PREPARACION DE FARMACOS, 2

Autor: MONTERO CARCABOSO ANGEL.
Año: 2002.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA, UNIVERSIDAD DEL PAÍS VASCO (UPV/EHU).

Resumen: Los resultados presentados en esta memoria experimental muestran, en conjunto, que es posible aplicar la tecnología de la microencapsulación en PLGA para conseguir vacunas sintéticas no sólo más inmunógenas y en una sola dosis, sino también administradas de manera menos invasiva, y capaces de generar el tipo de respuesta inmunitaria más apropiado a cada infección. Las micropartículas de PLGA cargadas con la vacuna sintética SPf66 fueron capaces de inducir por vía oral, en ratones, una respuesta inmunitaria de anticuerpos sistémicos comparable a la obtenida con el protocolo convencional basado en alum. Administradas por vía nasal en un solo periodo de inmunización, las micropartículas generaron un título sérico de anticuerpos comparable al originado con el adyuvante de Freund. El nivel de anticuerpos se mantuvo alto durante un prolongado periodo de tiempo. La administración nasal fue asimismo capaz de activar linfocitos Th1 secretores de IFN-gamma, estimuladores de la inmunidad de tipo celular. La vía intradémica se mostró potente para producir anticuerpos y óptima para activar los linfocitos Th1 y la linfoproliferación específica en ratones inmunizados con micropartículas. Pudo reducirse la dosis hasta diez veces sin perder la eficacia para activar la respuesta de células Th1. Por último, las formulaciones de PLGA indujeron, al contrario que el alum., la secreción de isotipo IgG2a de anticuerpos por todas las vías de administración estudiadas. Este isotopo está relacionado con la inhibición de los estadios sanguíneos de Plasmodium.

Autor: VILA PENA ANA ISABEL .
Año: 2001.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: El principio objetivo de esta Memoria ha sido investigar la abilidad de las nanoparticulas polimericas para actuar como posibles vehiculos transportadores de peptidos y proteinas a traves de superficies mucosas tales como la intestinal y la nasal. Este hecho, supondria hacer mas facil la administracion de macromoleculas que actualmente son administradas por via parenteral. Con este proposito en mente, hemos seleccionado el toxoide tetanico como antigeno modelo para su encapsulacion en las nanoparticulas biodegradables. Los polimeros seleccionados para la preparacion de estos sistemas coloidales(nanoparticulas) fueron: Acido polilactico (PLA), Copolimero del Acido Polilactico y Polietilenglicol. (PLA-PEG) y quitosano. Posteriormente las nanoparticulas fueron caracterizadas por su tamaño, carga superficial, eficacia de encapsulacion, estabilidad in vitro y liberacion del toxoide antigenicamente activo. Los sistemas coloidales desarrollados fueron entonces administrados intranasalmente a ratones con el proposito de estudiar su potencial como vehiculos transportadores de vacunas. Adicionalmente, estudiamos si la presencia de una cubierta de Polietilenglicol sobre las nanoparticulas de PLA podria afectar su interaccion con la superficies biologicas, tras la administracion oral en ratas. Finalmente, investigamos el mecanismo de interaccion y transporte de las nanoparticulas de PLA-PEG y quitosano a traves de superficies mucosas(nasal e intestinal) tras la administracion in vivo y tambien en cultivos celulares (Caco-2). Los resultados pusieron de manifiesto que las nanoparticulas de PLA-PEG y quitosano tienen un prometedor futuro como sistemas transportadores de proteinas para la administracion nasal y oral, debido a que son vehiculos que atraviesan estos epitelios transportado macromoleculas como el toxoide tetanico.

Autor: PORTERO CAPDEVILA ANA M. .
Año: 2001.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: El objetivo principal de esta memoria ha sido investigar la utilidad y comportamiento del polisacárido quitosano en el desarrollo de sistemas mucoadhesivos destinados a la administración de moléculas activas a nivel de las mucosas gástrica y bucal. Para ello, se han diseñado dos tipos de sistemas de liberación, microsferas mucoadhesivas y dispositivos mucoadhesivos bucales. Con relación a las microsferas mucoadhesivas de quitosano, se ha investigado la utilidad de un proceso de reacetilación superficial para controlar la solubilidad de las mismas en medio ácido y al mismo tiempo la cesión in vitro de los principios activos incorporados. Nuestro objetivo es que estas partículas liberen, los fármacos contenidos específicamente en la mucosa gástrica. Los resultados obtendios demuestran que las microsferas reacetiladas con capaces de controlar la liberación de los fármacos contenidos a consecuencia del descenso del contendio en grupos amino libres del quitosano, y que mediante la apropiada selección del tiempo de reacetilación, tipo de sal y peso molecular del quitosano utilizado se puede modular la iberación de los fármacos al mismo tiempo que conservan su actividad antimicrobiana. Además, dichas microsferasse adhiren a la capa de mucus e incluso difunden a través de ella hasta localizarse en la mucosa gástrica de los ratones tras su administración in vivo. Estos resultados evidencian el gran potencial de estas nuevas microsferas de quitosano para su utilización en el tratamiento de las ulceras gástricas consecuencia de la infección de la mucosa gástrica por parte del microorganismo Helicobacter pylori. Además, hemos diseñado tres nuevos dispositivos bicapa mucoadhesivos adecuados para la administración bucal de moléculas terapéuticas de bajo (nifedipina y propranolol) y elevado (insulina) peso molecular. Los resultados experimentales demostraron que mediante la selección adecuada de las variables de formulación es posible controlar las propiedades de hinchamiento/erosión de los diversos sistemas y consecuentemente la liberación de los diversos fármacos, y sus propiedades mucoadhesivas.Además, hemos demostrado la capacidad del quitosano para favorecer el paso de macromoléculas hidrofilicas a través de un modelo de mucosa bucal (cultivos celulares TR 146) a concentraciones a las cuales el polímero resultó ser no citotóxico. Por todo ello, se concluye que este polímero, cuya versatildiad ha queaddo demostrada en esta memoria, tiene un futuro prometedor en el desarrollo de sistemas mucoadhesivos destinados a la liberación de moléculas activa a nivel de las mucosas gástrica y bucal

Autor: GÓMEZ CARRACEDO ANA .
Año: 2001.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Tomando como punto de partida la destacada posición de los pelets en el campo de las formas sólidas orales y el interés de los polímeros hidrofilicos como excipientes de sistemas matriciales, se ha planteado un estudio dirigido a delimitar las posibilidades que ofrece el empleo de elevadas proporciones de carbopol 974P (un derivado del ácido acrílico de elevado grado de reticulación) en la elaboración, por extrusión-esferonización, de pelets de características morfológicas y mecánicas adecuadas. Para ello se evaluó la influencia de las variables de elaboración, especialmente de la naturaleza del principio activo y del procedimiento de secado, sobre las características finales de los pelets, especialmente sobre su estructura microporosa y sobre los perfiles de liberación de fármaco. Además, teniendo en cuenta las ventajas que desde un punto de vista práctico ofrecen los comprimidos frente a las cápsulas de gelatina dura, se analizaron las posibilidades, que ofrece la compresión como etapa complementaria a la extrusión-esferonización, en la modulación del proceso de liberación de principio activo a partir de estos sistemas. Para ello se elaboraron una serie de formulaciones en comprimidos y se evaluó la influencia de las propiedades de los pelets así como de las distintas condiciones en las que se realiza la comprensión, sobre sus carcterísticas más relevantes. Los resultados obtenidos pusieron de manifiesto que el procedimiento desarrollado para la elaboración de pelets con un elevado contenido en polímero acrílico permite obtener formulaciones de propiedades granulométricas. Morfológicas, y mecánicas aceptables. Además, el control de las condiciones de secado de las masas extruídas permite modular su estructura microporosa es la que ejerce una influencia determinante sobre las propiedades mecánicas de los comprimidos. La comprensión modifica de manera considerable las características de liberación del fármaco, también muy dependiente de la estructura microporosa de los pelets, e introduce, comparativamente con éstos, un período de latencia. Los resultados obtenidos ponen de manifiesto que los pelets matriz y los comprimidos de pelets matriz a base de Carbopol constituyen una alternativa interesante cuando se afronta el desarrollo de una forma oral de liberación controlada.

Autor: MIRÓ MORIANO LETICIA.
Año: 2001.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: En los últimos años, la necesidad de disponer de sistemas poliméricos para la liberación controlada de fármacos es uno de los objetivos principales de la Tecnología Farmacéutica. Trabajos anteriores han puesto de manifiesto la utilidad de nuevos copolímeros de síntesis (derivados semisintéticos de almidón injertados con metacrilato de metilo) para su uso en sistemas de liberación controlada. Debido a una incompleta liberación del fármaco (teofilina anhidra), se estimó conveniente sustituir parte de la cantidad de copolímero por un excipiente de compresión directa (C.D.) y así incrementar la cantidad de principio activo liberado. Por este motivo surgió la presente Tesis Doctoral, cuyo objetivo ha sido estudiar la influencia de tres excipientes de C.D. (Emcompress, Mingtai PH 102, Lactosa Fast-Flo) sobre las propiedades de fluidez, compresión y de liberación de las formulaciones de los nuevos copolímeros y los diluyentes. Se observó que las propiedades de flujo de las diferentes mezclas mejoraron para aquellas preparadas con Emcompress (fosfato dicálcico anhidro) y las formuladas con Lactosa Fast-Flo (lactosa desecada por atomización). En cuanto a las propiedades de compresión, fue Mingtai PH 102 (celulosa microcristalina) el diluyente que mejores resultados dio en cuanto a la posibilidad de predecir la tendecia a las mezclas a la deformación total (elástica y plástica), y por requerir menos energía para elaborar los comprimidos. Por último, en los estudios de disolución, los resultados más satisfactorios se obtuvieron para las formulaciones con la lactosa, ya que se incrementó la cantidad de teofilina liberada, al tiempo que se respetó la integridad de los sistemas matriciales. Como el objetivo principal del trabajo era mejorar las propiedades de disolución de los sistemas matriciales, se han escogido las siguientes formulaciones para trabajos posteriores con estos materiales: Teofilina (24% p/p): Copolímero (37.50%-56.25% p/p): Lactosa Fast-Flo (18.75%-37.50% p/p): Estearina (1% p/p).

Autor: BARREIRO IGLESIAS RAFAEL.
Año: 2001.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Se estudiaron los fenómenos de interacción entre el Carbopol 934NF y cuatro agentes tensoactivos, Tween 80, Pluronic F-127, dodecilsufato sódico y cloruro de benzalconio, y se evaluaron sus repercusiones sobre las propiedades de los geles. Para ello se llevaron a cabo estudios de viscosimetría capilar, medidas de tensión superficial, conductividad, pH, hidrosolubilización de colorantes y marcadores fluorescentes. Adicionalmente, se procedió al análisis de films, obtenidos por desecación de las dispersiones carbopol/tensoactivo, mediante la colorimetría diferencial de barrido y espectroscopía de infrarrojos. La información obtenida permitió estimar los valores de la concentración de agregación. Finalmente, se caracterizaron termodinámicamente los procesos de interacción y se estimaron los correspondientes valores de entalpía por microcalorimetría isoperiférica. La intensa reticulación de las cadenas acrílicas crea en los microgeles un microentorno más favorable para que se produzca la interacción que en los polímeros acrílicos lineales. Los agregados con los tensoactivos no iónicos se producen como consecuencia del establecimiento de puentes de hidrógeno. Con el dodecilsufato sódico y con el cloruro de benzalconio se establecen uniones hidrofóbicas y de intercambio iónico, respectivamente. En cloruro sódico al 0,9%, el comportamiento fue similar al observado en agua; sin embargo, en fluido lacrimal artificial la intensidad de las interacciones se redujo notablemente. En general, la incorporación de los tensoactivos, modificó considerablemente la viscosidad, el módulo elástico y el módulo elástico y el módulo viscoso de los geles de carbopol, que, sin embargo, mantienen su capacidad de gelificación in situ. Especialmente relevante es el efecto del Tween 80 y del Pluronic F-127 que el 0,01-0,05% incrementan entre 100 y 1000 veces los valores de los módulos elástico y viscoso. Los tensoactivos iónicos disminuyen la consistencia del sistema. Los efectos sobre la microviscosidad, determinada por dispersión de luz láser utilizando nanopartículas de látex de poliestireno de 162 nm, fueron cuantitativamente menos importantes y casi irrelevantes para concentraciones de tensoactivo comprendidas entre el 0,01-0,05%. Los estudios de difusión con cloranfenicol dieron resultados similares. La incorporación de los tensoactivos no afectó significativamente a la capacidad bioadhesiva del carbopol e incrementó de manera importante su capacidad de incorporación de fármacos liposolubles. En su conjunto, la información generada en un estudio de estas características deberá servir de base para abordar una interpretación más rigurosa del comportamiento de los numerosos sistemas farmacéuticos que incorporan conjuntamente polímeros hidrofílicos y agentes tensoactivos, y para afrontar el desarrollo de geles acrílicos capaces de responder de una manera precisa a las necesidades específicas derivadas de las diferentes aplicaciones de los geles.

Autor: SANTOVEÑA ESTÉVEZ ANA M..
Año: 2001.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: El trabajo aborda como primer objetivo el desarrollo y la validación de un método analítico que permita la caracterización y cuantificación de las proteínas modelo, beta-lactoglobulina y albúmina sérica bovina, empleadas en realizar la preformulación del péptido sintético antimalárico SPf66 sintetizado en el Instituto de Inmunología del Hospital San Juan de Dios de Bogotá por M. Patarroyo y colaboradores. Para lo que se propone la Cromatografía Líquida de alta resolución por exclusión de tamaños (HPLC-SE) que permite, debido a la limitación que supone el empleo terapéutico de fármacos proteicos por su inestabilidad, realizar el seguimiento de numerosos estudios de preformulación, así como ensayos de caracterización de la molécula antimalárica y de sus fracciones monomérica y dimérica. Una vez caracterizadas las moléculas y validados los métodos analíticos, se estudió la influencia que ejercen las variables de los procesos tecnológicos empleadas en formularlas sobre la estabilidad de las mismas. Como último objetivo, se diseñaron, evaluaron y optimizaron la elaboración de implantes laminares mediante el método de evaporación del disolvente. Caracterizando para ello los polímeros elaborados, así como estudiando las posibles interacciones polímero-principio activo establecidas y la influencia de las propiedades reológicas de los polímeros y de los implantes elaborados en la difusión del principio activo desde la formulación

Autor: ROMERO GARCÍA SUSANA.
Año: 2001.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: El objetivo fundamental del trabajo ha consistido en el estudio de modelos de predicción de solubilidad de fármacos (paracetamol, ácidos mefenámico, niflúmico, flufenámico, nalidíxico, oxolínico y pipemídico) en mezclas disolventes (etanol-agua, etanol-acetato de etilo, propilenglicol-agua, glicerina-agua y dioxano-agua) y desarrollo de nuevos métodos que utilicen un mínimo número de experimentos. Se realizaron estudios de las fases sólidas en equilibrio con las disoluciones saturadas para ver suinfluencia en la predicción con la polaridad del pricipio activo. Así mismo, se determinó el parámetro de solubilidad de principios activos por diversos métodos y se comparan los resultados obtenidos. Finalmente, se formuló una explicación general del mecanismo de acción codisolvente. Los resultados obtenidos permiten concluir que en la predicción de solubilidad a 25 grados, el modelo de elección para curvas con un solo máximo es el que relaciona el logaritmo de la fracción molar con el parámetro de solubilidad de la mezcla. Para perfiles con dos máximos, el modelo desarrollado en esta memoria con parámetros de solubilidad parciales proporciona buenos resultados. Ambos métodos se modificaron para predecir la solubilidad a varais temperaturas y se obtuvieron buenos resultados en las mezclas estudiadas. El modelo propuesto que minimiza el número de experimentos proporciona errores de predicción que son, en general, pequeños en mezclas acetato de etilo-etanol, propilenglicol-agua y glicerina-agua. En etanol-agua y dioxano-agua se obtienen buenos resultados para proporciones de codisolvente superiores al 30% mientras que a concentraciones inferiores, las solubilidades experimentales son mucho mayores que las predichas debido al efecto hidrofóbico, que se demuestra en las curvas de entalpía de disolución obtenidas. Existen relaciones no lineales entre el calor de disolución del principio activo y la proporción de codisolvente. Las mezclas acuosas se caracterizan por un máximo de entalpía que se relaciona con el efecto hidrofóbico y no produce cambios de pendiente en la curva de solubilidad. Las mezclas no acuosas se caracterizan por un mínimo de entalpía que se relaciona con el máximo de solubilidad. Se demuestra la existencia de relaciones de compensación entalpía-entropía no lineales en todos los compuestos estudiados. Estos resultados apoyan la hipótesis de que la compensación es una característica general de la solubilidad de fármacos en mezclas disolventes. Las variaciones de la fase sólica (del ácido flufenámico y ácido pipemídico en agua con etanol y dioxano y etanol-acetato de etilo) no influyen en la predicción de solubilidad, ya que los modelos que incluyen la solubilidad ideal no mejoran los resultados. Esto apoya la validez general de los modelos de predicción seleccionados.

Autor: GARCIA PERDOMO JUAN TEODORO.
Año: 2000.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: El objetivo fundamental es la elaboración de implantes laminares biodegradables y biocompatibles que permitiesen la cesión sostenida de rhGH durante un período de al menos 15 dias, con la administración de una única dosis y produzcan un efecto terapéutico equiparable al obtenido con el tratamiento convencional, basado en múltiples inyecciones subcutáneas. Para la consecución de dicho objetivo es necesario: - Evaluar la capacidad de los polímeros biodegradables para formar películas. - Estudiar la estabilidad de la rhGH - Desarrollar una metodología que permitiera modular la cesión desde los implantes elaborados. - Realizar ensayos "in vitro" para conocer los perfiles de cesión de cada formulación y, ensayos "in vivo"para comparar el efecto terapéutico de las formulaciones diseñadas con un comercial, y determinar los niveles plasmáticos de hormona. - Emplear un paquete estadístico que permita realizar contrastes multivalentes de las respuestas obtenidas con las formulaciones ensayadas y establecer diferencias. Del trabajo experimental realizado se pueden extraer las siguientes conclusiones: 1.-De los polímeros estudiados, el PLGA 75:25 (Mw:40.000) presentó mejores condiciones para obtener peliculas transparentes, maleables y de fácil moldeado y, el teflón R el material seleccionado para constituir los moldes. 2.-La rhGH fue estable durante 24 h. En los disolventes orgánicos, DCM y THF, sin embargo se observa una reducción de la concentración del 20% en 48 h cuando se estudia la estabilidad en tampón fosfato y fase móvil cromatográfica, por lo que el contacto de la hormona con estos medios no debe alargarse más de 24 h. 3.- Las técnicas de elaboración empleadas permiten obtener implantes con diferentes espesores, con distinta capacidad de retención de hormona y con distribución homogénea como demuestran los ensayos de uniformidad de contenido realizado. 4.- En los perfiles obtenidos en los ensayos de cesión "in vitro" de las tres formulaciones no se observa efecto "burst" inicial, ajustándose los perfiles de cesión a una cinética de orden O en F-1 y de orden 1 para F-2 y F-3. 5.- Del analisis multivariante de la varianza, usado el SPSS R para la variable peso corporal final, de las variables dependientes utilizadas para contrastar las formulaciones F-1,F-2,placebo e inyectable comercial en el ensayo "in vivo" con ratas hipofisectomizadas, se infiere que existen diferencias significativas entre las 4 formulaciones ensayadas. 6.- Los pesos del timo,bazo y corazón se pueden utilizar como indicadores del nivel sérico de rhGH. La variable peso del corazón es la respuesta que mejor nos permitió destacar las diferencias entre formulaciones, así como inferir que la F-1 es la formulación que proporciona niveles séricos más prolongados. 7.- El segundo ensayo in vivo con ratas normales nos permitió valorar los niveles séricos obtenidos con la formulación F-3, así como la evolución de la degradación in vivo del polímero. Solamente cuando el valor del indice de degradación supero la unidad se pudieron detectar niveles de rhGH, hecho este que se produjo al 8º día de la administración, obteniéndose a partir de este momento una buena correlación entre el índice de degradación y la concentración sérica de hormona.

Autor: AVILA RUÍZ EULALIA EUGENIA .
Año: 2000.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Autor: MERINO CONTRERAS SAÚL ALEJANDRO.
Año: 2000.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DPTO. FARMACIA Y TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA. FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Se trabajó con B y 8-ciclodextrinas y el fármaco Esliquidona (CQ) las respectivas curvas de solubilidad se realizaron en solución acuosa de tampón fosfato de pH7,usando como técnica de cuantificación de CQ la lectura espectro fotométrica a 220 mm. Se observó una curva Al para el sistema CQ-B-Co y una curva tipo Bs para el CQ-8-Co. Para ambas CDs se encontró una estequiometría fármaco-CD 1:2. Se prepararon sistemas binarios con proporciones molares 1:1 y 1:2 fármaco-CD y las técnicas empleadas para la elaboración de los compuestos de inclusión fueron: amasado, molienda, calentamiento en conte-- sellado, atomización, cd-cu-- y lio-filización. Los estudios de complejación se realizaron mediante microscopia electronica de barrido, calorimetría diferencial de barrido, microscopía en platina caliente, difracción de rayos X y espectroscopla infrarroja; además del correspondiente estudio sobre los perfiles de disolución. Las técnicas que conducen a un mayor incremento en la cinética de disolución son la lifolización y el contenedro sellador.

Autor: PEÑA FERNÁNDEZ M. ÁNGLES .
Año: 2000.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE ALCALÁ.

Resumen: Los parámetros de solubilidad tienen gran interés ya que miden la cohesión de materiales y son por lo tanto aplicables al diseño de formas farmacéuticas líquidas y sólidas. Los objetivos presentados en la memoria fueron tres: los modelos predictivos del primero se basan en modificaciones de la teoría del parámetro de solubilidad de Hildebrand propuestas por Martin y cols., y Bustamante y cols., uno de estos modelos (InX2), ha resultado ser el más apropiado, tanto en la determinación de los parámetros de solubilidad como en los estudios de predicción. Las curvas de solubilidad obtenidas en las mezclas disolventes, muestra uno o dos máximos de solubilidad, en éstos casos además de la polaridad del sistema influye la naturaleza del mismo. El interés del segundo objetivo se basa en la escasez de datos termodinámicos cuantitativos de solubilidad de fármacos en mezclas disolventes. Las curvas de entalpía son no lineales en todos los compuestos estudiados, con máximos y mínimos a ciertas concentraciones de codisolvente, esto indica un cambio de mecanismo, es decir, la solubilidad es conducida por la entalpía y la entropía: Se comprobó también que las relaciones de compensación entalpía-entropía son una característica general de fármacos en mezclas disolventes, se observan de igual modo los dos mecanismos que conllevan cambios en la solubilidad. En relación al tercer objetivo los parámetros de solubilidad parciales son desconocidos en la mayoría de los fármacos y exicipientes, para su determinación se utilizan los modelos de tres y cuatro parámetros de solubilidad parciales y tres variables dependientes, y se determina por primera vez, los parámetros de solubilidad parciales de derivados sódicos de algunos de estos fármacos y excipientes de naturaleza no polimérica. En los parámetros parciales y totales obtenidos, se observa que el de dispersión es el que menos varái de un compuesto a otro, debido a que representa las fuerzas de dispersión de London, un tipo de interacción que es común para todas las moléculas, sean o no polares. Por tanto, los parámetros dipolares, y los relacionados con la aceptación-donación de protenes son los principales responsables en la variación de solubilidad de los principios activos, así como en la variación del parámetro de solubilidad total de los fármacos estudiados.

Autor: RAMIREZ DIEGUEZ ALAIN.
Año: 2000.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Se diseña y caracteriza una forma farmacéutica tópica del ácido all-trans retinoico encapsulado en Liposomas de Lípidos del Estrato Córneo (LLEC) y vehiculizado en matrices polímericas de Carbopol® UltrezTM 10 y Acido Hialurónico. En una primera etapa se estudia el comportamiento de flujo y las propiedades mecánicas los sistemas gelificados simples y binarios de estos polímeros en función de las variables: concentración de polímero, pH, temperatura, tiempo de agitación y concentración de cosolventes. Como resultado del estudio de caracterización reológica se obtienen modelos empíricos, estadísticamente válidos, para la correlación de los parámetros reológicos con dichas variables. Posteriormente, mediante ensayos in vitro, se demuestra que la permeabilidad del ácido all-trans (3H)-retinoico en piel abdominal de ratas es significativamente menor con las formulaciones que contienen: A,- Ácido Hialurónico B,- El principio activo encapsulado en LLEC. Los resultados obtenidos evidencian que el Ácido Hialurónico y la encapsulación en LLEC modifican los parámetros de liberación y difusión in vitro del ácido (3H)-retinoico y, en consecuencia, la distribución del principio activo en los diferentes estratos de piel abdominal de rata. Se concluye, finalmente, que una formulación diseñada para reducir los efectos adversos del ácido retinoico, facilitando la concentración del principio activo a nivel de las capas superficiales de la piel e induciendo la formación de un depósito-reservorio del ácido all-trans retinoico, que prolongue la acción del principio activo en la piel, debe combinar dos factores fundamentales: el Carbopol® Ultrez TM 10 y el Ácido Hialurónico en relación polimérica 10:1 a pH eudérmico, y la encapsulación del ácido all-trans retinoico en Liposomas de Lípidos del Estrato Córneo.

Autor: RUZ PALOMAR VERÓNICA.
Año: 1999.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA (U.C.M).

Resumen: El objetivo del presente trabajo es desarrollar microesferas biodegradables cargadas de BCNU (agente anineoplásico) que liberen el principio activo de forma sostenida en el tiempo. Estas microesferas se administrarán intracranealmente en las zonas adyacentes al tumor, tras su extirpación quirúrgica con el fin de evitar recidivas. -La formulación del BCNU en microesferas de administración intracraneal evitaría su distribución sistemática,y por lo tanto, minimizaría su toxicidad. -La cesión sostenida del BCNU a partir de las microesferas proporcionaría elevada concentraciones locales del citostático durante un prolongado periodo de tiempo. Para ello, se define y pone a punto un método para el análisis cuantitativo de BCNU incorporado en microesferas de PLG, basado en Cromatografia Líquida de Alta Eficacia. Se elaboran y caracterizan microesferas de BCNU, mediante la técnica de evaporación-extracción de solventes basado en la formación de emulsiones O/A y no acuosas. Los valores mayores de eficacia de encapsulación se obtienen mediante formación de emulsiones O/A(59%) frente al 20% conseguido mediante formación de emulsiones no acuosas. En las microesferas seleccionadas(obtenidas por formación de emulsiones O/A) el BCNU se encuentra disperso en el seno del material polimérico al estado particular. Se llevan cabo los consiguientes estudios de cesión y estabilidad del BCNU en las microesferas: la cesión del BCNU a partir de las microesferas se produce durante 10 días, además el BCNU incorporado en las microesferas almacenadas en recipiente hermético, a 4º C, y protegido de la luz es inestable. El periodo de validez estimado, en estas condiciones, es de diez meses y medio.

Autor: SOLINIS ASPIAZU M. ANGELES.
Año: 1999.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Muchos de los excipientes utilizados en la industria farmaceutica son quirales, por tanto en aquellas formulaciones compuestas de un farmaco racémico y de excipientes quirales, es posible que al igual que sucede en el organismo, se establezcan interacciones entre cada uno de los enantiómeros y el excipiente, dando lugar a la formación de diastereoisómeros que pueden diferir entre otras caracteristicas, en la velocidad de liberación. El estudio de la liberacion de los enantiómeros de farmacos racemicos a partir de formulaciones elaboradas con excipientes quirales tiene especial importancia en el caso de formulaciones de liberación sostenida, en las que la formacion de diastereoisómeros entre el farmaco y el excipiente puede dar lugar a diferencias en los porcentajes de disolución y velocidad que conlleven auna diferente disposicion en el organismo. Por ello esta tesis doctoral inicialmente se ha centrado en el diseño de formulaciones de liberación sostenida elaboradas a partir de excipientes quirales de uso comun en tecnologia farmaceutica, tales como la HPMC K100M, el Carbopol 940 y el alginato sódico y el estudio de la influencia del tipo de excipiente utilizado, del pH del comprimido y del proceso de erosion en la liberación de los enantiómeros de los principios activos sulfato de salbutamol y Ketoprofeno. Los tres excipientes interaccionan preferentemente con el S-salbutamol y el S-ketoprofeno, la ionización condiciona la interacción quiral y por tanto la diferente velocidad de liberacion de los enantiómeros del salbutamol a partir de las matrices elaboradas conalginato y Carbopol 940 y por último, cuando la liberación a partir de las matrices se realiza mediante transporte anómalo, al eliminar el proceso de erosión del mecanismo global de liberación, se favorece la liberación enantioselectiva del fármaco. En este trabajo también se han buscado y sintetizado nuevos excipientes quirales derivados de la celulosa, para analizar como las modificaciones estructurales introducidas en la molécula de celulosa afectan a la discriminación quiral frente a los enantiómeros de los fármacos objeto de estudio, concretamente se han sintetizado el 3,5-dimetilfenil carbamato de celulosa y el 2,3-diclorofenil carbamato de celulosa. Los dos derivados celulósicos interaccionan preferentemente con el R-salbutamol y S-ketoprofeno, siendo el derivado 3,5-dimetilfenil carbamato de celulosa posee una mayor capacidad de discriminación quiral. El analisis de las diferencias entre los enantiómeros del salbutamol y Ketoprofeno, siendo el derivado 3,5-dimetilfenil carbamato de celulosa posee una mayor capacidad de discriminación quiral. El analisis de las diferencias entre los enantiómeros del salbutamol y ketoprofeno a partir de las formulaciones elaboradas con derivados celulósicos muestra la existencia de una relación directa entre la estereoselectividad y la cantidad de excipiente quiral, no obstante no cabe esperar qye estas interacciones entre enantiómeros y excipientes influyan sobre las caracteristicas de disposicion de los farmacos cuando sean administrados "in vivo".

Autor: ÁLVAREZ FERNÁNDEZ LISARDO.
Año: 1999.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: En el presente estudio se ha llevado a cabo la evaluación de tres sistemas (celulosa microcristalina-agua, celulosa microfina-agente aglutinante-agua ycelulosa microcristalina-principio activo-agua), utilizados como modelos para extrusión-esferonización, con un doble objetivo: * Delimitar la utilidad de la reometría de torsión para la caracterización reológica de estos sistemas. * Establecer la versatilidad que ofrecen las mases humectadas de máxima consistencia, identificadas mediante reomtría de torsión, para la modulación de las propiedades morfológicas, microestructurales y de funcionalidad de los pelets a que dan lugar. Para alcanzar estos objetivos generales, el trabajo se ha estructurado en tres etapas, que coinciden con la evaluación de cada uno de los sistemas. En la primera etapa se pretende conocer la influencia de las condiciones de esferonización sobre las propiedades del sopelets eleborados apartir de masas celulosa microcristalina-agua de maxima consistencia. La reometría de torsión se reveló como una técnica útil para caracterizar ecológicamente este tipo de sistemas y permitió una fácil identificación del volumen de agua que conduce a las masas humectadas de máxima consistencia. Este tipo de sistemas resultaron adecuados para la elaboración de pelets por extrusión-esferonización en una amplia variedad de condiciones de esferonización. La segunda etapa del trabajo se centró en la evaluación y comparación de las propiedades de tres agentes aglutinantes (hidroxipropilmetil celulosas) de distinta viscosidad nominal incorporados a sistemas con celulosa microfina. Se observó una reducida capacidad de discriminación del reómetro de torsión para la identificación de las masas humectadas de máxima consistencia en los sistemas de celulosa microfina que incorporan las HPMCs de menor viscosidad nominal y una marcada influencia de esta variable sobre las propiedades de los pelets. En la últiam etapa del trabajo se han estudiado los efectos de la incorporación de tres principios activos de distinta hidrosolubilidad y cohesividad (ácido ascórbico, paracetamol y furosemida) sobre el comportamiento reológico de masas humectadas de celulosa microcristalina. Los resultados obtenidos permiten concluir la influencia de la proproción de excipiente celulósico y de la compresibilidad e hidrosolubilidad de los principios activos sobre el volumen de agua necesario para alcanzar las masas humectadas de máxima consistencia. En el caso de la furosemida se consideró conveniente completar su evaluación estudiando su inclusión en sistemas que incorporan celulosa microfina como exipiente base debido a que su velocidad de disolución a partir de pelets de celulosa microcristalina resultó muy lenta. Así la celulosa microfina e reveló como una alternativa razonable a la microcristalina cuando se pretende una liberación más rápida de este tipo de principios activos, de elevada cohesividad y reducida hidrosolubilidad.

Autor: VILLAR LOPEZ M. ELENA.
Año: 1999.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: El objetivo de este trabajo ha sido, la obtención de formulaciones de liberación inmediata de acetónido de triamcinolona (TA) en el colon. Para ello se ha recurrido al recubrimiento de pelts con polímeros biodegradables por enzimas presentes en este tramo del tracto gastrointestinal. Los pelets se obtuvieron empleando la técnica de extrusión/esferonización. Se hizo una selección entre varios excipientes solubles con el fin de obtener unas partículas que presentaran perfiles de liberación superiors al 80% en las dos primeras horas del ensayo, y unas propiedades estructurales adecuadas. La beta-ciclodextrina se presentó como el excipiente más idóneo. Estudios de formación de complejo entre la beta-ciclodextrina y el TA en estado sólido, no pudieron demostrar la existencia de complejo; no obstante, la incorporación del malaxado en la peletización, favoreció la solubilidad del fármaco. Como material de cubierta, se seleccionó la mezcla polimérica etilcelulosa (Surelease): pectina. Para reducir la hidrosolubilidad de la pectina, y favorecer las propiedades formadoras de membrana, se combinó con la etilcelulosa. La incorporación de plastificantes en las mezclas poliméricas, dio lugar membranas con unas mejores propiedades mecánicas de resistencia y elasticidad. Las variedades de pectina más metoxiladas (P3 y P4) se seleccionaron para realizar la etapa de recubrimiento. El recubrimiento se realizó mediante la técnica de atomización tipo Wurster. Las cubiertas debían de controlar la difusión del fármaco en las dos condiciones de medio simulado (pH 1,2 y 6). Relaciones (Surelease): pectina 5:1 y grosores de entre 24-30% son capaces de controlar la difusión del fármaco al medio. No obstante, la disposición de la pectina en el entramado hidrofóbico de la cubierta, así como su proporción, dificulta el acceso del enzima específico. Existiendo una ligera diferencia en la liberación del fármaco al medio, no se puede considerar que el recubrimiento con estas relaciones sea el más adecuado para conseguir una liberación selectiva en el colon.

Autor: PORTUS NOGUERA JOAN.
Año: 1999.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA .

Resumen: Esta tesis doctoral tiene como objetivo estudiar la viabilidad de un nuevo agente promulsor respectuoso con el medio ambiente, el HFC-1340/?, calvo posible sustituto de los clorofuaroca-- CFC en las especialidades farmaceuticas presurizados que contienen principios activos antiinflamatorios. Como sustancias se ha utilizado la bectame--a tres disifcad-- distintas: 10,20 y 50 miligramos por --. Se han realizado varios en-- para validar el comportamiento de -- nuevos --- el más importante de los cuales ha sido el ensayo de e--.

Autor: CUÑA VILAN MARGARITA M. .
Año: 1998.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: Esta memoria experimental se ha basado en el desarrollo de suspensiones de liberación controlada y formas de residencia gástrica prolongada a partir de complejos iónicos microencapsulados con polímeros acrílicos. En la primera parte el objetivo se centró en el estudio de suspensiones de liberación controlada de terbutalina, obtenidas a partir de complejos iónicos microencapsulados con mezclas de dos polímeros acrílicos insolubles en agua, Eudragit RS y RI. Se utilizaron dos procedimientos de microencapsulación, evaporación del disolvente en fase externa oleosa y en fase externa acuosa. En ambos casos, se prepararon microcápsulas con un adecuado control de la liberación del principio activo, en función de la composición de la cubierta polimérica. El estudio de estabilidad de las microcápsulas en suspensión acuosa puso de manifiesto diferencias entre las dos formulaciones. Las microcápsulas elaboradas en medio anhidro se rompieron a partir del primer día de almacenamiento, debido al hinchamiento de las partículas de resinas al ponerse en contacto con un medio acuoso. Sin embargo, las microcápsulas elaboradas por el método de fase externa acuosa mantuvieron su integridad y el control de liberación del principio activo durante los seis meses del estudio de estabilidad. La segunda parte del trabajo se basó en el desarrollo de formas de residencia gástrica prolongada de amoxicilina, a partir de complejos iónicos microencapsulados con dos polímeros acrílicos bioadhesivos, polycarbophil y carbopol 934. Con estos sistemas se pretendía prolongar el ya elevado tiempo de residencia gástrica de las resinas, para lograr una acción local en el estómago del antibiótico frente al microorganismo Helicobacter pylori. El método de microencapsulación utilizado fue el de evaporación del disolvente en fase externa oleosa. Una vez preparadas las micropartículas, se evaluó su comportamiento in vivo mediante el seguimiento de su tránsito gastrointestinal en ratas. Para ello se utilizó un marcador fluorescente, la fluoresceína, que se incluyó en el complejo iónico y en las micropartículas. Estas formulaciones se administraron a los animales, y transcurridas 1, 2 y 3 horas, fueron sacrificados y se procedió a la localización de las partículas en el estómago e intestino delgado. Los resultados mostraron que el recubrimiento bioadhesivo no prolongó la residencia gástrica de las resinas, que ya por sí mismas presentan un elevado tiempo de permanencia en el estómago.

Autor: GONZALEZ RODRIGUEZ JOSE RAMON.
Año: 1998.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: El objetivo de la presente Tesis Doctoral se cantra en el estudio del uso racional del medicamento desde distintas perspectivas. Teniendo en cuenta la actuación del paciente frente a la enfermedad, se analizarán los motivos de consulta más frecuentes en Atención Primaria de salud Otra alternativa la constituye la automedicación, que se estudia con detalle, debido al creciente interés que presenta en nuestros días. Por otra parte, los botíquines domésticos constituyen otro objetivo importante efectuando el análisis de aspectos sanitarios, económicos y medioambientales. De los resultados obtenidos se concluye que en la consultas de Atención Primaria se observa una fuerte demanda de recetas, alcanzando casi el 50% de los motivos de consulta que se reciben a diario. Las patologías que demandan más asistencia son: enfermedades del sistema respiratorio (18.01%), patologías relacionadas con accidentes, lesiones, intoxicación o como consecuencia de sufrir violencias (14,78%) y enfermedades relacionadas con el sistema osteomuscular y tejido conectivo (8.11%). Con respecto al estudio de la automedicación, el 95.8% de las personas encuestadas declararon hacerlo, con un predominio en el sexo masculino frente al femenino, no existiendo diferencias estadísticamente significativas al considerar la edad. El 71.9% de los encuestados declararon leer los prospectos, respetar la posología indicada, tener en cuenta los efectos secundarios y mirar la fecha de caducidad del medicamento. Sin embargo, sólo el 30% de las personas que se automedican han puesto en conocimiento de su médico o farmacéutico esta situación. Los tres medicamentos más comprados son. Aspirina , Termalgin y Dolalgial , prefiriendolas formas farmacéuticas de administración oral. Se ha observado la existencia de una gran cantidad de capital inmovilizado por el almacenamientos de medicamentos en los hogares españoles, estimándose del orden de 2000, 14000 y 75000 millones de pesetas para Extremadura, Andalucia y toda España respectivamente. Por regla general, los botiquines domésticos adolecen de falta de espacio, mala ubicación y dispersión de los medicamentos, por lo que se deberian promover actuaciones para optimizarlos. El 80% de los encuestados declaran revisar periodicamente sus botiquines; sin embargo, existe una gran cantidad de medicamentos caducados, lo que significa unas 1000 pesetas por hogar. Incluso muchos de ellos caducarán próximamente si no son utilizados , lo quw supondría una pérdida de más de 40 millones de pesetas al día.