PREPARACION DE FARMACOS, 3

Autor: MUÑOZ FERNANDEZ PURIFICACION.
Año: 1998.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA .

Resumen: Teniendo en cuenta la irregular absorción del OME, debida a sus bajos valores de solubilidad y velocidad de disolución y su escasa estabilidad físico-química, nuestra Memoria se orientó hacia la elaboración de compuestos de inclusión de este fármaco con las CDs con el fin de mejorar sus características de biodisponibilidad. Las CDs son oliosacáridos cíclicos constituidos por un número variable de unidades de glucosa unidas mediante enlaces (1,4). La caracteristica estructural más importante de estos compuestos es su conformación toroidal, que delimita una cabidad relativamrnte apolar, mientras que el exterior presenta naturaleza hidrófila; gracias a ello, estas moléculas son capaces de formar complejo de inclusión tanto en medio liquido como en estado sólido. La presente Memoria se dedica a la puesta a punto de una técnica útil para la elaboración de un polvo libremente soluble de fármaco, mediante complejación con las CDs (--- HP --- y PMCD). Asimismo, se lleva a cabo al mismo tiempo la evaluación del proceso de complejación mediante una amplia caracterización fisico-química de los sistemas elaborados por diferentes técnicas (estudio de solubilidad, espetroscopía ultravioleta (UV), 1H RMN, 13C RMN; SEM. DSC. HSM, XRD, IR y Modelización Molecular. Dichos estudios nos permitieron confirmar la existencia de un verdadero compuesto de inclusión. En segundo lugar, se llevó a cabo la evaluación viofarmacéutica de las diferentes formulaciones, estudiando la influencia de los distintos factores (tipo de CD, técnica de elaboración y porcentaje de CD empleado) sobre los perfiles de liberación.

Autor: RODRIGUEZ BARREIRO MARTA.
Año: 1998.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: El desarrollo de nuevos sistemas farmacéuticos que permitan obtener una liberación controlada y selectiva de principios activos en el colon ha cobrado gran interés, en los últimos años, para conseguir, por un lado, prolongar la absorción de diferentes fármacos en todo el tracto gastrointestinal, y por otro lado, para tratar de forma local patologías propias de la región colónica, como pueden ser las enfermedades inflamatorias intestinales (enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa) o diferentes síndromes, como el colon irritable. En este estudio se seleccionaron dos principios activos de características físico-químicas y farmacológicas diferentes: el ondansetrón, un antagonista de receptores 5-HT3 de serotonina, utilizado en el tratamiento del vómito por quimio- y radioterapia, que presenta una buena absorción colónica y un interesante futuro para el tratamiento local del colon irritable, y la budesonida, un potente corticoide que se comenzó a utilizar recientemente para el tratamiento tópico de enfermedades inflamatorias intestinales por vía oral. El objetivo de esta tesis doctoral se centró en la elaboración de sistemas farmacéuticos que permitan conseguir: a) Una liberación controlada del ondansetrón a lo largo de todo el tracto gastrointestinal para conseguir disminuir su pauta de dosificación habitual a una única dosis diaria. b) Una liberación selectiva del ondansetrón en la región colónica para el tratamiento local de diferentes síntomas del colon irritable, como la diarrea. c) Una liberación meramente colónica de la budesonida para el tratamiento tópico de enfermedades inflamatorias intestinales, como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. Los sistemas desarrollados en la presente tesis doctoral están constituidos por un núcleo polimérico o lipídico y por una cubierta polimérica que se disuelve a un pH próximo al que existe en el colon. Como materiales constituyentes del núcleo se utilizaron resinas de intercambio iónico, microsferas de acetobutirato de celulosa (CAB 171-15S) y microsferas lipídicas (CompritolR 888 ATO y PS-310), mientras que como polímeros de cubierta se utilizaron dos variedades acrílicas, una insoluble en agua (EudragitR RS) y otra entérica (EudragitR S), así como otra variedad celulósica pH-sensible (acetosuccinato de hidroxipropilmetilcelulosa, HPMC-AS). La microencapsulación del complejo iónico resina-ondansetrón con mezclas de EudragitR RS/S, mediante una técnica de microencapsulación basada en la emulsión-evaporación del disolvente en fase externa oleosa, permitió obtener una liberación controlada del principio activo durante 24 horas, presentando un buen ajuste a una cinética de orden cero. Estas formulaciones permitirían, por tanto, conseguir la absorción del ondansetrón a lo largo de todo el tracto gastrointestinal. La microencapsulación de las microsferas de acetobutirato de celulosa con el polímero pH sensible EudragitR S, utilizando el mismo método descrito anteriormente, dieron lugar a la liberación selectiva tanto del ondansetrón como de la budesonida. Sin embargo, únicamente en el caso de la budesonida, el núcleo celulósico mantuvo el control de la liberación del fármaco tras la disolución del polímero entérico. Las microsferas lipídicas conteniendo budesonida se elaboraron mediante una técnica basada en la fusión-dispesión de la grasa fundida en una fase externa acuosa. Sin embargo, tras microencapsular los núcleos lipídicos con el HPMC-AS no se obtuvo el control deseado sobre la liberación de la budesonida, obteniéndose los perfiles bifásicos característicos de las microsferas lipídicas sin recubrir. Finalmente, se evaluó in vivo la formulación formada por las microcápsulas de EudragitR S conteniendo los núcleos de CAB con budesonida, poniendo de manifiesto del interés que presenta la liberación selectiva y controlada de dicha molécula activa a la hora de intentar tratar una enfermedad inflamatoria intestinal, a nivel del colon de rata.

Autor: ESQUISABEL ALEGRIA AMAYA.
Año: 1998.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: FARMACIA .

Resumen: La microencapsulación de células implica rodearlas de una membrana fina y semipermeable. La permeabilidad de la membrana debe ser tal que permita el paso los nutrientes y los productos celulares pero que impida la entrada de inmunoglobulinas o de células del sistema inmune causantes del rechazo de los transplantes. El principal objetivo es proteger las células encapsuladas del sistema inmune del organismo huésped y permitir que permanezcan viables y conserven su funcionalidad. En este trabajo se han preparado microcápsulas con hidrogeles apropiadas para la encapsulación del bacilo de Calmette-Guérin (BCG). En primer lugar, se ha procedido a estudiar la permeabilidad de la membrana de las microcápsulas de alginato-poli-L-lisina, de forma que nos impida el paso de IgG. Una vez seleccionadas éstas se ha desarrollado una técnica de microencapsulación por emulsificación/gelificación interna utilizando como hidrogeles alginato y agarosa, observándose una influencia de la viscosidad del aceite utilizando en la emulsión sobre el tamaño de partícula de las microcápsulas obtenidas. Posteriormente se ha modificado esta técnica de elaboración mediante la adición de emulsificantes (lecitinas) con el fin de conseguir microcápsulas mas pequeñas, de manera que cuando se utilizaron estas éstas el diámetro medio de las microcápsulas obtenidas se redujo de 51 a 15 m. Los estudios de difusión de solutos realizados han puesto de manifiesto que ésta depende tanto del peso molecular del soluto como del hidrogel que forma la microcápsula. Por último, se ha optimizado el proceso de liofilización como método de estabilización de las microcápsulas, habiendo seleccionado como crioprotector la trehalosa a una concentración del 5%, ya que permite obtener resultados satisfactorios al liofilizar las microcápsulas de alginato-PLL y agarosa. Los resultados del estudio de estabilidad han puesto de manifiesto que las microcápsulas de alginato-PLL, tanto de 51 m como de 17 m son estables durante 6 meses a temperatura ambiente, mientras que las microcápsulas de agarosa mantienen su estabilidad al menos durante 9 meses.

Autor: VACAS RIUS MARTA.
Año: 1998.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: Partiendo de la gran variabilidad mostrada por la técnica del Tiempo de Protrombina utilizada en el control de la terapéutica anticoagulante, uno de cuyos factores claves es el reactivo de tromboplastina, el presente trabajo se planteó como objetivo el fabricar una tromboplastina de gran sensibilidad y reproducibilidad para poder utilizarse como patrón en la estandarización del control del tratamiento anticoagulante oral. Se elaboró un reactivo denominado Tromboplastina Bilbao - TBi calibrado con las Preparaciones Internacionales de Referencia y reconocido recientemente como patrón para ser utilizada en el Programa Nacional de Evaluación externa de la Calidad. Paralelamente a esta investigación se llevó a cabo la realización de una serie de controles de calidad de la técnica con el fin de estudiar el grado de variabilidad de la misma dentro de la Comunidad Autónoma Vasca y evaluar su evolución a lo largo del tiempo tras la aplicación continuada del Programa de Evolución Externa de la Calidad - PEEC-CAV. Tras un periodo de cuatro años de envíos cuatrimestrales se ha constatado una disminución progresiva de la variabilidad presentada al inicio, tanto con la utilización del sistema de rutina de cada centro como con el reactivo patrón, Tromboplastina Bilbao.

Autor: MELGOZA CONTRERAS LUZ M..
Año: 1998.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: La Teoría de la Percolación es una teoría multidisciplinaria que estudia sistemas desordenados o caóticos cuyos componentes están distribuidos aleatoriamente en una red (Leuenberger et al., 1987; Stauffer y Anarony, 1992, cap. 1). El umbral de percolación es uno de los parámetros más importantes que ha aportado la Teoría de la Percolación (Domb, 1983; Stauffer y Aharony, 1992, cap. 1). Así, el umbral de percolación se define como la concentración de un componente a la cual existe la máxima probabilidad de obtener por primera vez un "cluster" infinito de dicha sustancia. En la presente Tesis doctoral se estiman los umbrales de percolación de fármaco/excipiente en los sistemas matriciales clorhidrato de naltrexona/Eudragit RSPM, clorhidrato de morfina/Eudragit RSPM, clorhidrato de morfina / Ethocel 100 y bromhidrato de dextrometorfano/Eudragit RSPM. Conociendo que uno de los principales inconvenientes de las matrices inertes es que la liberación de fármaco no es constante. Se ha observado que cuando estas matrices se recubren con parafina, dejando una sola cara para la liberación, existen periodos extensos de orden cero. En este apartado pretendemos conseguir periodos de liberación constante cubriendo parcialmente matrices inertes de KCI/Eudragit RSPM con una solución de Eudragit 100. Finalmente se estudian algunos factores que pudieran influir en el umbral de percolación del fármaco observándose que el tamaño de partícula relativo influye más notablemente sobre el umbral de percolación. El porcentaje de comprensibilidad y el factor de forma ejercen una influencia menos significativa y finalmente la prosidad inicial, resistencia a la fractura corregida, peso molecular y solubilidad no muestran influencia significativa.#

Autor: GAMISANS LINARES FIDENCIA.
Año: 1998.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: Se ha asociado el blurbiprofeno a polialquilcianoacrilatos y poli-e-caprolactona en forma de nanoesferas y anocápsulas determinado las caracteristicas morfométricas y eficiencia de asociación. Se han desarrollado y validado métodos analíticos para determinar la eficiencia de asociación del fármaco al vector (cromatografia de liquidos de alta resolución y espectrofluorimetria) y para la determinación del porcentaje de tensioactivo en el sistema coloidal final (espectroscopia de IR). Se han analizado las interaccioes farmaco-polimero por metodos espectroscopicos y termicos . Se ha estudiado el perfil de liberacion de estos sistemas por tecnicas de dialidis "in vitro". Finalmente se han llevado a cabo estudios de estabilidad acelerada de diferentes formulaciones de flurbiprofeno asociado a nanoesferas y nanocapsulas de poliepsiloncaprolactona almacenas en diferentes condiciones experimentales. En base a los resultados obtenidos por las diferentes tecnicas se han seleccionado la formulacion idonea para administración ocular en función de sus caracteristicas morfometricas y eficiencia de asociacion del flurbiprofeno al sistema polimerico y el perfil de liberacion del principio activo.

Autor: ALONSO PEREZ M.JESUS.
Año: 1998.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: En este trabajo se ha llevado a cabo el estudio fisicoquímico de la asociación de aceclofenaco a sistemas poliméricos biodegradables. Para ello se han puesto a punto los métodos analçiticos utilizados. Para la determinación de las características morfométricas y morfológicas se ha utilizado espectroscopia de correlación fotónica, microscopía óptica de contraste de fases y microscopía electrónica de transmisión. La purificación del sistema coloidal final se ha llevado a cabo por utltracentrifugación, separando el fármaco libre (presente en la fracción del sobrenadante) del asociado (sedimento). La identificación y cuantificación del fármaco se ha realilzado por HPLC, desarrollando un tratamiento de las muestras para diferenciar el fármaco en forma de nanocristales del fármaco asociado a las nanocápsulas. Seguidamente se procedió al estudio fisicoquímico de los sistemas nanoparticulares de IBCA y PECL desarollados, que se optimziaron por diseño factorial central campuesto. Finalmente se procedió al estudio de la cesión de aceclofenaco de los sistemas sólidos coloidales desarrollados, y al análisis de la estabilidad de las fórmulas seleccionadas de IBCA y PECL con la finalidad de su aplicación tras desarrollo clínico y galénico adecuado como nuevas formas de administración de aceclofenaco en farmacoterapía ocular.

Autor: MIRA ALMENDROS CLARA.
Año: 1998.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: Se caracterizan y se estudian 23 diluyentes para comprensión directa (celulosas, fosfatos, lactosas y productos coprocesados) en cuanto a sus propiedades fisicas y de compresibilidad intrinsecas. Por otro lado, se estudian las mismas propiedades cuando estos diluyentes componen dos tipos de formulaciones, las cuales presentan como trazadores dos principios activos distintos (ibuprofeno y piroxicam). La posterior comprension de las formulaciones permite el conocimiento de la influencia de las caracteristicas del diluyente en los parametros farmacotecnicos de los comprimidos ensayados y la incidencia de las propiedades mecanicas.

Autor: ALVAREZ FUENTES JOSEFA.
Año: 1997.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: METODOLOGIA DE INVESTIGACION EN FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA.

Resumen: En esta Tesis Doctoral se evalúan dos sistemas de liberación controlada de naltrexona: complejos poliméricos y matrices inertes. La técnica de complejación utilizada proporciona un elevado rendimiento, garantizando una liberación del 60% en las dos primeras horas de ensayo y la cesión de la totalidad del fármaco en un período de 8 horas. Las matrices se han elaborado siguiendo los postulados de la Teoría de la Percolación. El Eudragit RS-PM y el fármaco percuelan el sistema en un intervalo de concentraciones entre el 12 y el 20% p/p en principio activo, lo cual garantiza una liberación controlada seg]1n cinética de Higuchi. Se seleccionan los complejos para su estudio preclínico con animales de experimentación. A dosis única, desde los 30 minutos, la actividad antagonista del complejo es similar a la obtenida con el fármaco comercial y se mantiene hasta las 8 horas. Después el complejo ejerce un antagonismo mayor que el de naltrexona convencional y mantenido hasta 12 horas después de su administración oral. Finalmente, cuando el ensayo se realiza con dosis repetidas el efecto antagonista acumulativo se consigue a mayor velocidad con los complejos permitiendo reducir el número de administraciones.

Autor: CABALLERO LOPEZ DAVID.
Año: 1997.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA. PROGRAMA DE DOCTORADO: ASPECTOS DE LA TECNOLOGIA DEL MEDICAMENTO Y SUS IMPLICACIONES BIOFARMACEUTICAS..

Resumen: La epilepsia es un síndrome relativamente frecuente, sobre todo en población infantil y adolescente y de tratamiento prolongado o incluso crónico. La causa principal de interrupción del tratamiento son los efectos secundarios que afectan al sistema gastrointestinal (vómitos, náuseas, etc.) por ello los antiepilépticos que puedan ser administrados por otras vías, serán los más adecuados. La etosuximida se usa principalmente en el pequeño mal. Sólo administrada por vía oral (jarabe y cápsulas), así en pacientes con trastornos gastrointestinales la terapia será discontinua. En nuestro trabajo se pretende evaluar la biodisponibilidad de los supositorios de etsuximida y la posible aplicación de estas formas farmacéuticas en terapéutica pediátrica. Para ello se realizan estudios de preformulación que nos permiten la elección de los excipientes, de manera que se abarquen los más representativos en la elaboración de supositorios (lipófilos, hodrófilos e hidrodispersables), así como los coadyuvantes más adecuados, con el objetivo de mejorar las propiedades biofarmacéuticas de los supositorios. Estos se han sometido a ensayos galénicos, estudios de liberación y cálculo de parámetros biofarmacéuticos y farmacocinéticos (en conejos). Las conclusiones son: - Todas las formulaciones ensayadas alcanzan concentraciones plasmáticas terapéuticas a las 2,5 h. - Las formulaciones elaboradas con witepsol H-19 + tween 80 y con myrj 51/45 + tween 80 son las que alcanzan mayores concentraciones plasmáticas máximas y en las que se prolongan las concentraciones plasmáticas terapéuticas durante más tiempo (7 h.). - Estas formulaciones, comparadas con la administración oral, alcanzan biodisponibilidades relativas de 101% y 105% respectivamente.

Autor: ESPUELAS MILLAN M. SOCORRO.
Año: 1997.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOFARMACIA, FARMACOLOGIA Y CALIDAD DE MEDICAMENTOS.

Resumen: El presente trabajo de investigación propone condiciones experimentales, de formulación y preparación, capaces de asociar la anfotericina B a dos polímeros, poli(epsilon-caprolactona) por un lado, y poloxamer 188, por otro. Diversas técnicas, entre las cuales las espectroscopías de UV-visible, dicroismo circular y correlación fotónica, se han mostrado las más útiles, han permitido caracterizar de forma detallada la disposición y estado de agregación de la anfotericina B en estos nuevos sistemas poliméricos: la asociación con nanoesferas de poli(epsilon-caprolactona) parece ser una adsorción en su superficie que disminuye la autoagregación del fármaco. La interacción con poloxamer implica la formación de micelas mixtas que, contrariamente, aumentan el estado de agregación de la anfotericina B. La afinidad del fármaco por ambos polímeros es baja y, por tanto, se trata de asociaciones débiles. En consecuencia, ambos tipos de sistemas son abiertos, o termodinámicamente inestables, y el fármaco se libera por simple dilución. Sin embargo, como ya se ha demostrado anteriormente, la vectorización en sistemas cerrados no es la única estrategia para disminuir la toxicidad de la anfotericina B, y efectivamente, estos sistemas se mostraron capaces de disminuir la mortalidad que produce el fármaco in vitro, en eritrocitos, macrófagos y células renales, así como in vivo en ratones tras la administración de un bolus intravenoso. Alteraciones en el estado de agregación de la anfotericina B producidas por la elaboración de estos nuevos sistemas, así como el efecto de la presencia del poloxamer en la distribución del fármaco desde ellos, podrían jugar un papel favorable en la disminución observada en la toxicidad. Al mismo tiempo que estos sistemas disminuyen la toxicidad de la anfotericina B, aumentan su eficacia in vitro frente a Candida albicans y Leishmania donovani. De forma general, un sinergismo de acción entre el fármaco y el poloxamer explica esta mejoría. Por primera vez, se asocia la anfotericina B a sistemas de naturaleza no lipídica que son capaces de incrementar el índice terapéutico del polieno, no sólo por disminución de su toxicidad, sino también por aumento de su eficacia. Las bases celulares para explicar este particular mecanismo de acción no han sido todavía aclaradas.

Autor: GANZA GONZALEZ ALVARO.
Año: 1997.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOFARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA.

Resumen: En esta tesis doctoral se aborda el estudio de los sistemas microparticulares basados en polímeros bioadhesivos como sistemas de liberación de principios activos hidrofílicos. Los métodos de obtención de micropartículas empleados son el recubrimiento en lecho fluido de núcleos obtenidos mediante aglomeración esférica, la extrusión y esferización de hidrogeles altamente hidratados, la emulsión y posterior evaporación del disolvente y la atomización. La microencapsulación del diclorhidrato de Metoclopramida se ha realizado con dos variedades de Carbomer (971P y 974P NF), sulfato de Condroitina A y un clorhidrato de Quitosano, habiéndose obtenido perfíles de liberación del principio activo adecuados (en los tres medios de diferente pH) con las microesferas de Quitosano obtenidas mediante atomización. Con estas últimas formulaciones se realizaron estudios in vivo de su comportamiento adhesivo mediante el método de perfusión en segmento intestinal aislado de rata anestesiada, cuyos resultados indican un elevado grado de retención intestinal y por tanto de interacción mucoadhesiva. Sin embargo los estudios de tránsito gastrointestinal en rata ofrecen un resultado opuesto, indicando bien una escasa intensidad mucoadhesiva, o bien la escasa utilidad de los sistemas mucoadhesivos en general para prolongar el tiempo de permanencia gastrointestinal. Por último se abordó un estudio de biodisponibilidad oral relativa en rata con estas formulaciones de Quitosano, empleando como referencia una disolución acuosa del principio activo. El muestreo de sangre se llevó a cabo tras la implantación de un catéter permanente en la yugular externa del animal y el análisis de las muestras de plasma mediante cromatografía líquida de alta eficacia en fase reversa. Los resultados obtenidos evidencian la completa bioequivalencia de las formulaciones ensayadas con una disolución acuosa del fármaco, por lo que se concluye la incapacidad de estas microesferas para mejorar los procesos de absorción del diclorhidrato de Metoclopramida y por tanto de su biodisponibilidad oral.

Autor: GARCIA CHAPARRO ELENA M..
Año: 1997.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: CURSO AVANZADO DE FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA .

Resumen: En la presente tésis se realiza el desarrollo galénico de comprimidos de nimodipino, un antagonista del calcio de la familia de las dihidropiridunas que presenta una acción vasodilatadora preferentemente a nivel cerebral, mejorando por tanto el riego del sistema nervioso central. Para mejorar su escasa solubilidad en medios acuosos, se ha utilizado como recurso tecnológico la elaboración de dispersiones sólidas. La etapa de preformulación incluye: - El estudio analítico y de caracterización física y fisico-química del principio activo y de los excipientes utilizados, así como el estudio de la estabilidad del principio activo a la temperatura y humedad. - La preparación y estudio físico y fisico-químico de las mezclas físicas y de las dispersiones sólidas. - La elaboración y caracterización de diferentes lotes de comprimidos. En la etapa de formulación se selecciona la fórmula definitiva del comprimido, sometiéndose a estudios de estabilidad.

Autor: GOZALBES BOTELLA RAFAEL.
Año: 1997.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA FISICA PROGRAMA DE DOCTORADO: 315A.

Resumen: Trás una breve revisión bibliográfica del grupo de fármacos antiprotozoarios y del método de la Conectividad Molecular, se procede a la obtención de funciones de conectividad por el método de la regresión multilineal y a la constatación de su eficacia predictiva para propiedades de distinta naturaleza. A continuación se emplea el Análisis Lineal Discriminante para obtener funciones de conectividad capaces de clasificar correctamente grupos de fármacos en función de su actividad o no como antiprotozoarios. Finalmente, trás un proceso de diseño molecular asistido por ordenador y selección a partir de una base de datos propia, se realizaron los ensayos de actividad correspondientes a los productos con potencial actividad antiprotozoaria (más concretamente frente a la toxoplasmosis y la malaria), que permitieron corroborar la validez del método de la Conectividad Molecular como vía alternativa para el diseño de nuevos medicamentos.

Autor: GUTIERREZ DE RUBALCAVA IGLESIAS CONCEPCION PILAR.
Año: 1997.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOFARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA.

Resumen: Contribuir a resolver los problemas de estabilidad asociados a la estructura vesicular, a la vez que dotar a su superficie de características que en sí misma no posee, es el objetivo de la tesis doctoral, para lo cual se ha recurrido a la asociación de polímeros hidrofílicos a la suerficie de los liposomas. Los polímeros de recubrimiento han sido éteres de celulosa hidrofílicos de diferentes características, que son ampliamente utilizados en la estabilización de suspensiones farmacéuticas. El objetivo inicial del trabajo ha sido el caracterizar el proceso de asociación de los distintos polímeros a la superficie de liposomas elaborados con lecitina de huevo o con lecitina de huevo y colesterol. Para ello se ha procedido a la cuantificación de dicha absorción y el efecto que este proceso tiene sobre el tamaño, el potencial y el comportamiento térmico de los liposomas en suspensión, a la vez que se ha evaluado la estabilidad de los distintos sistemas recubiertos desarrollados en condiciones en las que la integridad de las vesículas se ven comprometidas. Los resultados obtenidos han mostrado que la extensión de la adsorción y el efecto de la adsorción sobre las características de los liposomas esta determinado tanto por el carácter iónico como de solubilidad en medio acuoso de los distintos derivados celulósicos evaluados, siendo además igualmente determinante tanto el tipo de polímero como su concentración los que condicionan la estabilidad de los distintos sistemas recubiertos, tanto frente a la acción de ácido desoxicólico o de isopropanol y como tras haber sido sometidos a un proceso desestabilizante como el la liofilización. Posteriormente, una vez encapsulado en el interior de los liposomas un marcador hidrofílico, se ha comprobado el efecto que el recubrimiento tiene sobre el porcentaje encapsulado y sobre el perfil de liberación de la molécula encapsulada. Los resultados obtenidos indican que la asociación de los polímeros a los liposomas no da lugar a la desestabilización de los liposomas, ya que no se modifica del perfil de liberación y únicamente se ha observado que durante el proceso de adsorción se produce la pérdida de material encapsulado, debido a la agitación a la que se somete el sistema para favorecer la adsorción de los polímeros a la superficie vesicular. Posteriormente, el estudio de absorción de 6-carboxifluoresceina encapsulada en los distintos liposomas recubiertos desarrollados, realizado empleando la técnica ex vivo de saco invertido de intestino de rata, indican que los liposomas que no incluyen colesterol en su composición recubiertos con los tres polímeros empleados favorecen la absorción intestinal de esta molécula modelo hidrofílica.

Autor: SAN VICENTE URRUTIA AMAYA.
Año: 1997.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA, NUTRICION, TECNOLOGIA Y PRODUCCION ANIMAL PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACIA Y CIENCIA DE LOS ALIMENTOS.

Resumen: Los objetivos de esta memoria experimental se centran en el diseño de formas farmacéuticas orales de sulfato de salbutamol, más concretamente matrices lipídicas a base de Gelucire, y el estudio de la influencia que pueden tener diferentes factores tecnológicos y biofarmacéuticos sobre la liberación del principio activo. La liberación de sulfato de salbutamol a partir de las cápsulas elaboradas presenta grandes diferencias dependiendo del Gelucire empleado, obteniéndose formulaciones de liberación rápida, intermedia y lenta. El estudio de la influencia simultánea del HLB y punto de fusión, ha permitido demostrar que a medida que se incrementa el punto de fusión y desciende el valor de HLB, se produce un descenso en el valor de la constante de velocidad de liberación, lo que permite prolongar la liberación del principio activo a partir de la forma de dosificación. Al aumentar el tamaño de cápsula, y por lo tanto reducirse el porcentaje de principio activo con respecto a la cantidad total de matriz lipídica, se produce una ralentización de la liberación de principio activo, debido a un descenso en la superficie de contacto entre el principio activo y el medio de disolución. El estudio de la influencia del pH sobre la liberación del sulfato de salbutamol a partir de las cápsulas, no ha revelado la existencia de diferencias estadísticamente significativas sobre los parámetros que definen este proceso, K y Td50. Por último, el envejecimiento puede producir alteraciones en los parámetros biofarmacéuticos de las cápsulas de sulfato de salbutamol; dichas alteraciones dependen del tipo de Gelucire y del tamaño de cápsula empleado.

Autor: TOBIO BARREIRA MARIA.
Año: 1997.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOFARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA.

Resumen: La microencapsulación y la liberación controlada se han presentado, hasta el momento, como alternativas altamente prometedoras para la conversión de vacunas que requieren dosis múltiples en vacunas administrables en una única dosis. No obstante, los resultados obtenidos hasta la fecha, parecen indicar que la vacuna encapsulada sufre un proceso de inactivación durante el procedimiento de encapsulación y tras su exposición a condiciones fisiológicas. En esta Memoria Experimental se han estudiado las principales causas de inactivación del toxoide tetánico encapsulado en microsferas de poli(ácido láctico-co-glicólico) (PLGA). El conocimiento de las mismas nos ha permitido desarrollar y evaluar una serie de estrategias para la estabilización de la vacuna encapsulada, basadas, fundamentalmente, en la incorporación de aditivos estabilizantes en las microsferas de PLGA, así como la modificación física y fisicoquímica del polímero. Los sistemas desarrollados han dado lugar "in vivo" a una respuesta inmune comparable, e incluso superior, a la obtenida tras la administración de la vacuna adsorbida en fosfato de aluminio, adyuvante que contiene en la actualidad la preparación comercial. Además, los sistemas desarrollados se han aplicado a la evaluación de la vía nasal, como una nueva alternativa para la administración de antígenos.

Autor: UBEDA MARTI JOSE IGNACIO.
Año: 1997.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA Y FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: EL FARMACO: DISEÑO, OBTENCION Y ANALISIS.

Resumen: Se ha puesto a punto un nuevo agente de quinolinas a partir de N-pivaloilanilinas dilitiadas en procesos en un solo matraz. La aplicación de esta metodología a sistemas de 5,8-dimetoxicarbostirilos ha permitido la obtención de compuestos con estructuras de 1,5- y 1,8-diazaantracenotriona, análogos de antitumoral diazaquinomicina A. Este método permite el acceso a estas estructuras de forma regioselectiva. Tambien se ha estudiado la reactividad química de 4-fenilquinolinaquinonas frente a 1-azadienos activados, comprobando su mayor reactividad y regioselectividad comparada con otras quinolinaquinonas. Los compuestos sintetizados son análogos estructurales de diazaquinomicina A y se ha realizado el estudio de la actividad antitumoral de alguno de ellos.

Autor: BOIX MONTAÑES ANTONIO.
Año: 1997.
Universidad: BARCELONA .
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: Se han realizado diferentes estudios in vitro de permeación de alprazolam a través de piel humana basados en diferentes modelos de difusión transdérmica de solutos. El principal objetivo de estos estudios ha sido el de llegar a obtener una aproximación a un sistema de administración transdérmica de este fármaco. Inicialmente se ha evaluado el perfil de permeación intríseca de alprazolam en solución acuosa a pH 7.4 utilizando un modelo de difusión de una dosis infinita de fármaco. Puede afirmarse que la permeabilidad intrínseca del alprazolam no es suficiente para resultar terapéutica. A partir de estos resultados se ha evaluado la eficacia promotora de diferentes sustancias alifáticas (pertenecientes a diferentes grupos químicos) sobre la permeación basal de alprazolam utilizando un modelo de difusión de una dosis finita de fármaco. La eficacia promotora de estas sustancias se ha cuantificado con el uso de diferentes parámetros de permeación. Con el uso de los promotores más eficaces se ha estudiado la permeación de alprazolam formulado en dos aproximaciones diferentes a un sistema de administración transdérmica: sistema matricial y sistema de reservorio. Determinadas formulaciones de fármaco y promotores han permitido obtener valores de velocidad transdérmica de permeación que pueden resultar terapéuticas en su adminsitración al organismo humano.

Autor: BAMIO NUEZ ANTONIO MIGUEL.
Año: 1997.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: La tesis ha consistido en una primera parte introductoria referente a los principios de la granulación y a la energía y trabajo desarrollados durante la compresión. El objetivo ha consistido, a partir de una metodología de trabajo concreta, en llegar a establecer relaciones entre un parámetro la física de composición, trabajo neto aparente, y las propiedades mecánicas de unas formulaciones específicas de comprimidos obtenidos por granulación húmeda. El planteamiento experimental se ha dividido en dos partes. En primer lugar, unos estudios preliminares que han permitido evidenciar la evolución de las propiedades mecánicas de unas mezclas de unos trazados, diacepan y oxacepan a los que se ha ido añadiendo progresivamente diversos exicipientes. Los resultados obtenidos han permitido plantear formulaciones de comprimidos, el estudio de las cuales ha constituido el planteamiento experimental propiamente dicho, de cuyas consideraciones se han deducido las conclusiones de la memoria.