ENDOCRINOLOGIA, 2

Autor: PRIEGO SERRANO M. ANTONIA.
Año: 2003.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD MEDICINA VALENCIANA.

Resumen: La Hiperlipemia familiar combinada (HFC) es una enfermedad hereditaria que cursa con dislipemia mixta y varios fenotipos (IIa, IIb, IV) y estos son variables en el mismo sujeto. Tiene alta prevlaencia (0,2-2 casos/100 habitantes) y destaca su alto riesgo cardiovascular (cardiopatia isquémica precoz, CI, en el 15-20%). Su etiología es desconocida aunque factores genéticos, metabólicos y ambientales influyen en su expresión y evolución. La asociación con otros factores de riesgo cardiovascular (resistencia a la insulina, RI, hipertensión arterial, obesidad, ect.) integrados en el Síndrome Metabólico hace que nos planteáreamos la siguiente HIPOTESIS: Existe en la HFC un importante grado de RI independiente de obesidad que explica la frecuencia alteración del metabolismo glucosado e hiperinsulinemia que encontramos en estos sujetos. La existencia de RI vendría a justificar las alteraciones lipídicas y el importante acúmulo de factores de riesgo responsable de la alta prevalencia de CI. Para desarrollar esta hipótesis, nos marcamos los siguientes OBJETIVOS 1,- Estudiar la RO en HFC comparádolos con sujetos sanos apareados. 2,- Estudiar las diferencias en el grado de la RI en sujetos con HFC con y sin CI. 3,- Conocer la importancia que otros factores asociados tienen en el desarrollo de CI. 4,- Conocer si la RI es independiente de la obesidad y el papel que esta tiene en la RI y en HFC. RESULTADOS El hiperinsulinismo es una alteración frecuente en HFC (2/3 partes de la población estudiada). La RI y el hiperinsulinismo pueden agrupar factores de riesgo cardiovascular y aumetnar el riesgo de CI. Los sujetos con HFC y CI tienen un Si significativamente más bajo que los pacientes con HFC sin CI y los controles sanos, la RI está frecuentemente ligad a la HFC y está asociada con otras anormalidades del Síndrome metabólico y con un elevado riesgo de CI. En la HFC la obesidad abdominal aumenta la RI y se relacciona con mayor incidencia de C. CONCLUSIONES La RI es una alteración frecuente en HFC (75%) comparado con controles sanos apareados. La RI predice significativamente la CI en sujetos con HFC. La HFC se asocia a RI independientemente de la existencia de obesidad abdominal. La RI es un factor predictivo de CI.

Autor: AGUILLO GUTIÉRREZ ESPERANZA.
Año: 2003.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - ZARAGOZA.

Resumen: La apolipoproteína E es codificada por un gen polimórfico dando lugar a tres alelos comunes: E2, E3 y E4. La apoE interviene en el metabolismo lipídico y circula unidad a quilomicrones, quilomicrones remanentes, VLDL, IDL y HDL. OBJETIVO El objetivo de la tesis es evaluar los genotipos apoE, la frecuencia alélica, los efectos del polimorfismo apoE en los niveles plasmáticos de lipoproteínas incluyendo el tamaño de la partícula LDL y su composición y sobre la actividad de lipoproteín-lipasa en una muestra de pacientes con diabetes mellitus tipo 2. MATERIAL Y MÉTODOS Se analiza una muestra de 126 pacientes con diabetes mellitus tipo 2. La determinación de genotipo apoE se realiza por PCR tras aislar DNA, se dirige con HhaI y visualización tras electroforesis en el gel de poliacrilamida. CONCLUSIONES 1,- En nuestra muestra de pacientes con diabetes mellitus tipo 2, es el 71,43% tenían genotipo E3/E3, el 15,88% genotipo E3/E4 y el 12,69% genotipo E3/E2. No se encontraron individuos homocigotos para E2 (E2/E2) ni E4 (E4/E4), ni heterocigots E4/E2. 2,- El colesterol LDL fue significativamente menor en portadores del alelo E2 que en protadores del alelo E3 y E4. 3,- El colesterol total, la apolipoproteína B y el colesterol no-HDL fue menor, en el límite de la significación estadística, en portadores del alelo E2 que en el resto de genotipos. 4,- Los triglicéridos, HDL-C, apoA1, Lp(a), ácidos grasos libres y la homocisteía no mostraron diferencias entre los genotipos apoE. 5,- La microalbuminuria fue significativamente superior en los sujetos con genotipo E3/E2 que en el resto de genotipos. 6,- La actividad de lipoproteín lipasa y hepático lipasa no mostró diferencias entre los genotipos apoE. 7,- la concentración de subfracciones LDL (LDL1, LDL2, LDL3, LDL4, LDL5, LDL6), el cociente (LDL1+LDL2+LD13/LDL4+LDL5+LDL6) y la concentración de sus componentes lipídicos y proteicos fue similar entre los genotipos apoE. 8,- Los pacientes con genotipo no-E2 (E3/E3 y E3/E4), presentaron niveles plasmáticos significativamente superiores de colesterol total, LDL-C, apoB, y colesterol no-HDL que los pacientes con genotipo E2 (E3/E2). 9,- Los sujetos portadores del alelo E4 presentaron mayor concentración de subfracciones pequeñas y densas (LDL4, LDL5, LDL6), pero sin ser significativo; sin embargo, existe un efecto estadísticamente significativo asociando mayor nivel de subfracciones de LDL4 y LDL6 con mayor riesgo de poseer genotipo no-E2.

Autor: BRAVO LÓPEZ SUSANA BELÉN.
Año: 2002.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Las enfermedades proliferativas de la glándula tiroides son las más frecuentes y quizás las mejor caracterizadas del sistema endocrino. Además representan entre el 1-2% de todos los cánceres humanos. Estas enfermedades proliferativas crecen muy lentamente en comparación con otras neoplasias humanas, presentan bajos grados de transformación en enfermedades malignas y muy bajo nivel de apoptosis, sin embargo presentan alta incidencia de metástasis, en comparación con los bajos índices proliferativos. El TGF-beta es un factor de crecimiento que está implicado en proliferación, apoptosis, diferenciación o desarrollo, dependiendo del tipo celular. Se produce a nivel de la glándula tiroides y regula el crecimiento de los tirocitos. La hipótesis actualmente aceptada acerca del mecanismo por el cual se producen las enfermedades cancerígenas es por perdida a la respuesta antiproliferactiva al TGF-beta. Hasta ahora los modelos mayoritariamente empleados, en el estudio, en la glándula tiroides humana, de los mecanismos alterados en las células cancerígenas, se basan en estudios realizados en animales, líneas celulares transformadas o bien son estudios descriptivos en muestras humanas. En este trabajo se han puesto a punto los cultivos primarios de células foliculares de tiroides humano a partir de muestras quirúrgicas. Así se han conseguido cultivar 1 tiroides normal (NT) 1 enfermedad de Graves (GD) 9 bocios multinodulares (MNG) 2 adenomas foluclares (AF), 2 carcinomas papilares (CP) y 1 metástasis. En todos ellos se han estudiado dos marcadores de tirocitos: expresión de tiroglobulina y el sinprotador NIS observándose un alto porcentaje de tirocitos en todos los cultivos. Tras comprobar que la vía de señalización del TGF-beta en todos los cultivos se encontraba intacta se estudian los efectos inducidos por el TGF-beta y los resultados indican que: En células foliculares humanas de tiroides el TGF-beta ejerce tres efectos: 1,- Inhibición de proliferación. 2,- Apoptosis mediante eliminación de p27 KIP1, activación de cdk2 y entrada en fase S. 3,- Supervivencia, mediante activación de NF-kB de una forma muy controlada en células foliculares normales. El efecto antiproliferativo del TGF-beta se manifiesta en todos los tirocitos cultivados indpendiente de su patología proliferativa de origen benigna o neoplásica. En células foliculares de neoplásias intratiroideas se induce la vía de supervivencia compensando, en el contexto adecuado, la inducción de apoptosis. En células foliculares derivadas de una metástasis desaparece el efecto apoptótico del TGF-beta.

Autor: KAUFFMAN PAPALÉO LEDI.
Año: 2002.
Universidad: LEON.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: FACULTAD DE VETERINARIA.

Resumen: La diabetes mellitus es una pandemia que constituye un importante problema de salud pública en el todo el mundo. En Brasil se estima que hay cinco millones de individuos diabéticos, de los cuales un 90% tipo 2. El 50% de los casos podrían ser prevenidos controlando el exceso de peso y hasta un 30% evitando el sedentarismo. La prevención de las complicaciones tales como la neuropatía y retinopatía es posible mediante el control glucémico. El control de presión arterial puede prevenir un 80% de los accidentes vasculares cerebrales, un 60% de las amputaciones, un 50% de las dolencias renales crónicas y un 40% de los problemas coronarios. La diabetes es una condición definitiva y necesitas una educación continua del paciente en el transcurso de la enfermedad. La educación continuada, además de mantener el control metabólico proporciona apoyo social y emocional que contribuyen a mejorar la calidad de vida del paciente. La presente memoria se planteó con el objetivo básico de diseñar y aplicar un programa de seguimiento y control en el tiempo de la diabetes tipo 2 mediante técnicas educacionales basados en la teoría del autocuidado en el marco del programa PIPAS desarrollado en el marco institucional de la Universidad do Vale do Rio dos Sinos, en el municipio de Sao Leopoldo, en el Estado Brasileño de Rio Grande do Sul. Después de un diagnóstico inicial para conocer: la glucemia capilar, el peso, el índice de masa corporal, la presión arterial y el estado de los pies, se aplican técnicas educacionales dirigidas a una mejor utilización de los conocimientos en alimentación, ejercicio y medicación aplicables a estos pacientes. Los resultados obtenidos con un conjunto de 189 pacientes diabéticos divididos en dos grupos de trabajo permiten afirmar que el seguimiento de las pautas educacionales establecidas han conseguido una evolución favorable en el conjunto de parámetros estudiados con resultados estadísticamente significativos para el grupo que han seguido el programa con asiduidad.

Autor: SÁNCHEZ-GARRIDO ESCUDERO RAMÓN.
Año: 2002.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La diabetes mellitus tipo 2 tiene una enorme trascendencia por el aumento de la prevalencia, la mortalidad y la morbilidad en los paises desarrollados. Se pretende concretar las características de la diabetes en un area sanitaria. Para ello se realiza un estudio transversal en el año 2001 mediante las analíticas solicitadas al laboratorio, realizando un muestreo sucesivo hasta completar el tamaño de la muestra, realizando una evaluación clínica y asistencial. La muestra tiene unas características similares a las de otros estudios, atendiendo a tiempo de evolución, grado de control, complicaciones y tipo de tratamiento. Las complicaciones se relaciona con los niveles de hemoglobina glicosilada. La asistencia sanitaria diabetologica desarrollada esta más dirigida a la faceta curativa que a la preventiva. Se aprecian deficits de actuaciones preventivas. Las diferencias en cuanto a niveles de atención sanitaria, estan en relación con el tiempo que llevan implantados los programas modernos de salud, entre las zonas analizadas. Las evaluaciones de la atención sanitarias son un instrumento necesario para detectar posibles deficiencias de cara a realizar propuestas de mejora de la atención médica.

Autor: RIOS ZAMBUDIO ANTONIO.
Año: 2002.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE MURCIA. FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: INTRODUCCIÓN El bocio multinodular (BM) es la patología tiroidea más prevalente a nivel poblacional. Sin embargo, existen aún múltiples controversias tanto en su etiopatogenia como en su manejo diagnóstico terapéutico. En este sentido, la etiopatogenia del BM no está clara y probablemente sea multifactorial, con la influencia de factores genéticos y ambientales. Clásicamente ha sido considerada una enfermedad no autoinmune, aunque recientemente se han descrito ciertas anormalidades inmunológicas en estos pacientes que hacen sospechar que existe de base un defecto primario inmunológico. Y hay que recordar que las enfermedades con componente autoinmune suelen asociarse a determinados alelos del complejo mayor de histocompatibilidad (HLA). Hasta hace unos años no se disponía de técnicas de tipaje fiables para la detección de los alelos HLA-C, los cuales se ha visto que participan en la regulación de la inmunidad de forma significativa. Sin embargo, con el desarrollo de la biología molecular se pueden detectar estos alelos con seguridad y se han descrito nuevos alelos desconocidos hasta el momento. Por otro lado, actualmente existe debate sobre el papel de la tiroidectomía total (TT) en el tratamiento del BM, pues aunque existen beneficios potenciales, no se aceptan altos índices de complicaciones en la cirugía por patología benigna. Con las técnicas parciales (tiroidectomía subtotal, técnica de Dunhill, etc.) el índice de complicaciones definitivas aceptado se sitúa en torno al 1%, cifra que no se debería sobrepasar con la TT para ser considerada la técnica de elección en el BM. En los últimos años, con el desarrollo de unidades de cirugía endocrina estos índices de complicaciones en la TT podrían descender hasta valores cercanos al 1%, aunque no hay estudios concluyentes que lo demuestren. Nuestros objetivos son: 1,- Determinar si existe algún marcador genético en el BM, mediante la determinación de los alelos HLA-C, para detectar de riesgo y/o protectores. 2,- Demostrar que en el BM la TT puede ser realizada por cirujanos con experiencia en cirugía endocrina con un índice de complicaiones definitivas igual o inferior al 1%. 3,- Analizar los factores de riesgo de complicaciones en estos pacientes. PACIENTES Y MÉTODOS OBJETIVO 1 Se estudia una muestra de 90 BM intervenidos consecutivamente en nuestro servicio, a los que se les efectuó un tipaje molecular del locus HLA-C. Como grupo control se utilizó una muestra de 100 controles caucasoides sanos no relacionados representativos de la población. Dicho tipaje se realizó por PCR-SSP (Técnica de biología molecular: Reacción en cadena de polimerasa utilizando primers de amplificación específicos de secuencia), para lo cual se utilizó sangre periférica de los pacientes a estudio. Las variables analizadas para este objetivo son: la edad, el sexo, la presencia de antecedentes familiares de patología tiroidea, la residencia en áreas geográficas tradicionalmente bociógenas de nuestra comunidad, la sintomatología asociada al bocio, la gradación cervical del bocio a la exploración, la presencia de componente intratorácico del bocio, el peso del tiroides extirpado, y el carcinoma tiroideo asociado. Se realizó estadística descriptiva del porcentaje de cada alelo y el test de Chi2 para comparar las medias, aplicando la corrección de Bonferroni. OBJETIVO 2 Y 3 Se han estudiado prospectivamente 301 BM intervendios en nuestro servicio entre 1996 y el 2001. Los pacientes fueron seleccionados siempre que cumplieran los siguientes criterios: 1,- BM bilateral. 2,- No cirugía cervical ni tiroidea previa. 3,- Intervención por dos cirujanos con experiencia en cirugía endocrina de nuestro servicio. 4,- Se excluyen los casos asociados a patología paratiroidea. 5,- Se excluyeron los bocios donde de entrada se indicó el abordaje torácico para acceder al tiroides. 6,- Seguimiento postoperatorio mínimo de 1 año. Las variables analizadas para determinar los factores de riesgo fueron la edad, el sexo, el tiempo de evolución del bocio, la sintomatología derivada del bocio, el grado del bocio a la exploración cervical, el componente intratorácido del bocio, la duración de la cirugía, el peso de la pieza extirpada y la presencia de un carcinoma asociado. Para el análisis estadístico se utilizó el test de Chi2, el test de la t de Student, y la determinación y evaluación de riesgos múltiples se calculó mediante un análisis de regresión logística. RESULTADOS OBJETIVO 1 En el BM los alelos HLA-C más frecuentes son el HLA-Cw5, el HLA-Cw7 y el HLA-Cw16. Al comparar la distribución de los alelos en los distintos grupos, se objetiva una menor frecuencia del alelo HLA-Cw*04 en pacientes con BM que en el grupo control de la población (8,3% versus 15,5%), con diferencias estadísticamente significativas (p=0,0012; pc=0,0224). Se trata de un alelo protector frente al bocio, siendo el riesgo relativo de presentar un bocio en las personas con el alelo HLA-Cw4 del 0,49. O dicho de otra manera, la presencia de dicho alelo presenta un grado de protección frente al BM del 2,02. En el resto de alelos no se presentaron diferencias con el grupo control. Al analizar las asociaciones entre las distintas variables clínicas de los pacientes con BM y los alelos HLA-C, se objetivo que los pacientes con HLC-Cw4 presentaban una menor incidencia de bocios con componente intratorácico (RR=5,3) y de bocios de peso superior a 200 grs (RR=6). OBJETIVO 2 Y 3 Presentaron complicaciones 62 pacientes (21%), que corresponden a 29 hipoparatiroidismos postoperatorios, dos de ellos permanentes, a 26 disfonías postoperatorias, una de ellas permanente, a 4 lesiones del nervio laríngeo superior, a 3 hematomas cervicales y 1 infección de la cervicotomía . Como puede verse la mayoría de ellas complicaciones transitorias. Las variables asociadas a la presencia de dichas complicaciones fueron el hipertiroidismo (p=0,0033), la sintomatología comprensiva (p=0,0455), el componente intratorácico (p=0, 0336), la gradación del bico (p=0,0195) y el peso de la pieza extirpada (p=0,0302), persistiendo como factores de riesgo independiente el hipertiroidismo (RR 2,5) y el componente intratorácico (RR 1,5). Los factores de riesgo para el desarrollo de hipoparatiroidismo postoperatorio fueron la presencia de sintomatología (p=0,0231), tanto de hipertiroidismo (p=0,0012) como de clínica compresiva (p=0,0297), el componente intratorácico (p=0,0413), la gradación cervical del bocio (p=0,0221) y el peso de la pieza tiroidea extirpada (p=0,0432), persistiendo como factores de riesgo independientes el hipertiroidismo (RR=2), el grado III del bocio (RR=3,2) y el peso del tiroides extirpado. En cuanto a los factores de riesgo para el desarrollo de lesión recurrencial postoperatoria se presentaron como tales la presencia de sintomatología (p=0,0113), tanto el hipertiroidismo (p=0,0211) como la clínica compresiva (p=0,0327), el componente intratorácico del bocio (p=0,0341), el grado III del bocio a la exploración cervical (p=0,0222) y el peso de la pieza extirpada (p=0,0432), persistiendo como factores de riesgo independientes el hipertiroidismo (RR=1,7) y el componente intratorácico del bocio (RR=1,9). Se presentaron complicaciones definitivas en 3 pacientes (1%), que corresponden a dos hipoparatiroidismos (0,7%) y a una lesión recurrencial (0,3%). Dado el escaso número no se pudo realizar estadística. Destacar que los dos casos con hipoparatiroidismo presentaban un bocio tóxico, uno de ellos intratorácico, y el paciente con lesión recurrencial presentaba un bocio intratorácico con sintomatología comprensiva y de 200 grs de peso. Es decir, son pacientes con varios de los factores de riesgo descritos anteriormente. CONCLUSIONES 1,- El alelo HLA-Cw4 se comporta como un alelo protector contra el desarrollo del BM, pues no solo se da en menor frecuencia en la población con BM, sino que aquellas personas que presentan este alelo, desarrollan bocios más pequeños y sin componente intratoracico. 2,- En unidades con experiencia en cirugia endocrina la TT puede realizarse en el BM con un indice de complicaciones definitivas menor o igual al 1%. 3,- El hipertiroidismo y el tamaño de bocio son los dos factores de riesgo independientes para el desarrollo de complicaciones. 4,- En el BM eutiroideo no intratoracico la TT puede ser realizada con un índice de complicaciones definitivas cercano al 0%.

Autor: BIARNÉS COSTA MONTSERRAT.
Año: 2002.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: FACULTAD DE BIOLOGÍA.

Resumen: Una de las alternativas de futuro más atractivas para el tratamiento de la Diabetes Mellitus es el trasplante de islotes pancreáticos. La insuficiente cantidad de tejido insular es uno de los principales obstaculos para el trasplante de islotes, además el problema es más grave debido al elevado número de islotes necesarios para realizar un trasplante con éxito. Se ha sugerido que la presencia de una inflamación no-especifica en el lugar de implantación de los islotes podría ser una de las causas de la pérdida primaria del injerto. El objetivo del estudio fue investigar los procesos que ocurren en los primeros días después del trasplante y específicamente los mecanismos de muerte celular en los islotes trasplantados, los procesos inflamatorios que se dan en la zona de implantación de los islotes y la posible contribución del estado metabólico del receptor. Se trasplantaron animales singénicos diabéticos por inyección con estreptozofocina con una masa insuficiente para restablecer la normoglicemia. Unos animales se mantuvieron hiperglicémicos durante todo el estudio y otros fueron tratados con insulina y por tanto normalizaron los niveles de glicemica. En los primeros días después del trasplante la masa beta trasplantadas se redujo a la mitad tanto en los animales hiperglicémicos como normoglicémicos debido a un aumento de la muerte celular beta por apoptosis y necrosis. Además se detectó la expresión del gen IL-1beta y iNOS en islotes después del aislamiento y un aumento de la expresión de los genes de IL-1beta y iNOS en islotes después del aislamiento y un aumento de la expresión de estos genes en injertos en los primeros días del trasplante. El aumento de la expresión de los genes de IL-1beta y iNOS se observó tanto en animales diabéticos hiperglicémicos como en animales diabélicos normoglicémicos tratados con insulina. Los animales hiperglicémicos presentaban una expresión menos aumentada de los genes de IL-1beta y iNOS que los normoglicémicos, sugiriendo la posible existencia de una limitación en el aumento de expresión de estos genes en los injertos de islotes expuestos a hiperglicemia. Por tanto hemos demostrado la presencia de una importante pérdida de masa beta en los primeros días después del trasplante que podría contribuir a la elevada necesidad de un mayor número de islotes a trasplantar. En estos primeros días después del trasplante hemos identificado la expresión de los genes de IL-1beta y iNOS en el injerto, indicando la presencia de un proceso inflamatorio en el lugar de implantación de los islotes que podrían estar implicado en el aumento de apoptosis y necrosis observado.

Autor: OSENDE OLEA JULIO.
Año: 2002.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID.

Resumen: La hipercolesterolemia y la diabetes mellitus (DM) son factores de riesgo cardiovasculares cuya incidencia está aumentando en occidente y países en vías de desarrollo. Ambos se asocian a un estado hipercoagulable que puede contribuir a la formación de trombosis arteriales oclusivos. La terapia hipolipemiante se asocia a un beneficio clínico cardiovascular en pacientes con hipercolesterolemia. Para definir mecanismos fisiopatológicos presentes en este efecto, se estudió la trombogenicidad sanguínea, la función endotelial y los niveles de moléculas de adhesión en 50 pacientes hipercolesterolémicos, antes y después de ser aleatorizados a recibir tratamiento con simvastatina (20 mg/d) o pravastatina (40 mg/d). Se midieron niveles de colesterol total, LDL, HDL, fibrinógeno, L-selectina, P-selectina e ICAM-1, la trombogenicidad sanguínea y la vasodilatación dependiente de endotelio, antes y tras 3 meses del inicio del tratamiento. La trombogenicidad se calculó midiendo el trombo formado al prefundir sangre de los pacientes por una cámara de perfusión en condiciones reológicas controladas similares a las presentes en una arteria coronaria con una estenosis moderada (cámara de perfusión Badimón). Tras 3 meses se objetivó una reducción significativa de los niveles de colesterol total y LDL. La trombogenicidad sanguínea disminuyó significativamente y la vasodilatación dependiente de endotelio aumentó significativamente. No se modificaron los niveles de fibrinógeno o de moléculas de adhesión. El estado hipercoagulable de los diabéticos puede tener relación con el control crónico de la glucemia. Inicialmente se comprobó que la trombogenicidad de pacientes diabéticos (tipo I y II) es significativamente mayor que la de individuos no diabéticos, independientemente de la presencia de otros factores de riesgo cardiovascular. Para evaluar la relación entre trombogeneicidad sanguínea y control de la DM 40 pacientes con diabetes tipo II y HbA1c>7,5% se aleatorizaron a recibir un tratamiento hipoblucemiante intensivo (dieta y troglitazona) o conservador (dieta y placebo) añadido a su tratamiento de base, durante 3 meses. Al inicio y tras 3 meses, se cuantificó la trombogenicidad con el método descrito y se extrajo plasma para medir distintas variables biológicas. Durante el periodo de tratamiento se realizaron controles médicos con el fin de evitar hipoglucemias u otras complicaciones. Pacientes de ambos grupos mostraron una mejoría de su control glucémico a los 3 meses (descenso de la HbA1c>0,5%) asociada a una reducción significativa de la trombogenicidad sanguínea. Se obtuvo una correlación significativa entre la reducción de la trombogenicidad y la reducción de la HbA1c. Los pacientes sin mejoría del control glucémico no modificaron su trombogenicidad, independientemente del tratamiento recibido. La mejoría del control de la glucemia fue la única variable independiente asociada a la reducción de la trombogenicidad.

Autor: FAJARDO MONTAÑANA CARMEN.
Año: 2002.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE VALENCIA.

Resumen: OBJETIVOS Conocer la evolución de los marcadores autoinmunes y péptido C durante el primer año del diagnóstico de la DM tipo 1. Correlacionar entre sí los marcadores de autoinmunidad (ICA, GADA,IA-2A), la secreción residual de insulina y los marcadores genéticos (HLA) con las características clínicas de la enfermedad. MATERIAL Y MÉTODOS Se estudian 69 pacientes postpuberales con DM tipo 1 de reciente diagnóstico. Se analizan sus características clínicas y analíticas (test de glucagón para peptido C (RIA), ICA (IFI), GADA e IA-2A (RIA), HbA1c al diagnóstico y al año de evolución). También HLA clase II (PCR). RESULTADOS 1,- CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DE LA DM TIPO 1 DE INICIO Edad media 23,5 +- 5,2 años, 37 H/32 M, IMC 21,1 +- 2,9 Kg/m2, cetosis 82,6%, proceso intercurrente previo 47,8%, duración media de los síntomas de 2 meses, más frecuentemente en primavera (36,3), lactancia materna 50,7%, existencia de otras enfermedades autoinmunes en 9 pacientes (8 con hipertiroidismo de Graves y 3 con vitíligo), antecedentes familiares de diabetes 68,1%. La evolución de las necesidades de insulina expresan una mejoría de la reserva pancreática (0,58 +- 0,23 U/kg al debut vs. 0,43 +- 0,22 U/Kg al año). La cifra de HbA1c al diagnóstico 10,89 +- 1,85%, y al año de evolución 6,64 +- 2,01%. 2,- RESERVA PANCREÁTICA Excelente correlación entre pétpido C basal y estimulado al diagnóstico y al año de evolución (Péptido C basal = 0,20 + 0,49*Péptido C 6 min); R=0,88. Excelente correlación negativa entre el péptido C y dosis de insulina necesaria al diagnóstico y al año de evolución. En análisis multivariante de datos clínicos y analíticos las variables que contribuyen a la predicción del péptido C basal al año son; necesidades de insulina tanto al inicio (p=0,027) como al año de evolución (p=0,015), péptido C basal debut (p=0,004), péptido C estimulado debut (p=0,018), IMC (p=0,04); R=0,63. Aquellos con péptido C basal menor que 0,6 ng/ml precisaron mas insulina y presentaron cifras significativamente mayores de HbA1c y menores de IMC (p menor que 0,05). En el grupo con incremento de péptido C basal al año, la única correlación positiva con la reserva pancreática era la edad (R=0,57, p=0,002). En aquellos con disminución de péptido C al año, se encuentra una correlación negativamente las necesidades de insulina al año y edad (R= -0,43, p=0,01).3,- MARCADORES AUTOINMUNESSe detecta algún marcador autoinmune en el 91,3% de los pacientes, siendomás prevalente GADA (75,3%) seguido de ICA (63,8%) e IA-2A (45,3%), sin objetivarse diferencias significativas en su positividad entre el momento del diagnóstico y el año de evolución. La DM tipo 1 Ac+ se caracteriza por presentar mayores requerimientos de insulina (0,58 +- 0,24 vs 0,49+- 0,09, p menor que 0, 05) y mayor coexistencia con otro proceso autoinmune (14%vs 0%, p menor que 0, 05). En la DM tipo 1 Ac- predomina el sexo masculino respecto a la Ac+ (83,3% vs 50,8%; p menor que 0,05), sin objetivarse diferencias significativas en los niveles de péptido C basal y estimulado tanto en el momento del diagnóstico como al año. No se encontró una correlación positiva entre ese número de anticuerpos positivos y el nivel de péptido C. Los pacientes con ICA fuertemente positivos al debut (>81JDF) presentan mayores necesidades de insulina al año, mientras que los pacientes ICA débilmente positivos al año (5-20 JDF) presentan mayor péptido C, tanto basal como estimulado, al año de evolución de la enfermedad, que aquellos moderada (21-80 JDF) o fuertemente (>81 JDF) positivos, sin objetivarse diferencias en este sentido en el momento del diagnóstico. 4,- CARACTERÍSTICAS DEL SISTEMA HLA El haplotipo que se encontró con mayor frecuencia fue DR3-DQ2 (DRB1*0, 01-DQA1*0501-DQB1*0201); 42%. Los pacientes DR2-DQB1*0602 (8,8%) se presentaron siempre con cetosis, siendo las necesidades de insulina mayores en el momento del diagnóstico, sin diferencias significativas en el nivel de péptido C ni en la positividad de los distintos marcadores autoinmunes, sin embargo, la tasa de negativización de IA-2A y GADA al año fue del 100%. El título de IA-2A e ICA al diagnóstico y del ICA al año fue significativamente menor, y las necesidades de insulina al año menores aunque no significativamente. CONCLUSIONES 1,- Los diabéticos tipo 1 de comienzo postpuberal mantienen su reserva insulínica 12 meses tras el diagnóstico. 2,- La excelente correlación entre péptido C basal y estimulado hace redundante, el menos en este grupo, el empleo de test de glucagón. 3,- Las características clínicas no difieren de lo esperado según publicaciones previas. 4,- Las variables que mejor determinan el nivel de péptido C basal al año son las necesidades de insulina, péptido C basal y estimulado al diagnóstico e IMC. La edad es la única variable que se correlaciona positivamente con la reserva pancreática en el grupo que experimenta mejoría del nivel de péptido C basal al año. 5,- La prevalencia y evolución de marcadores autoinmunes en la DM tipo 1 de inicio no difiere de las publicadas previamente. Los anticuerpos podrían tener un significado diferente según la edad del paciente. 6,- Se demuestra el papel de los ICAs en la evolución de la reserva pancreática, influyendo no sólo su positividad sino también su título al año del diagnóstico. 7,- La frecuencia de presentación de haplotipos Hla de riesgo es discretamente menor a la descrita por grupos cercanos geográficamente. No existen diferencias a nivel de características clínicas o analíticas. 8,- En nuestra población el papel protector de DQB1*0602 no es completo dado que se presenta en el 8,8% de los pacientes no conllevando mejor evolución de reserva pancreática o ausencia de marcadores autoinmunes.

Autor: CIVERA ANDRÉS MIGUEL.
Año: 2002.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: INTRODUCCIÓN La hipercolesterolemia familiar (HF) se caracteriza por una gran variabilidad en su expresividad clínica y en la respuesta terapéutica a estatinas. Diferentes factores ambientales y genéticos parecen influir sobre dicha variabilidad. En poblaciones mediterráneas del sur de Europa caracterizadas por una gran heterogeneidad genética no se han hecho estudios al respecto. OBJETIVOS Conocer la influencia del tipo de mutación del gen del receptor LDL (r-LDL) y del grado y tipo de obesidad en el fenotipo lipoproteico y la respuesta terapéutica a estatinas. MATERIAL Y MÉTODOS Pacietnes entre 18 y 65 años con diagnóstico clínico y confirmación genética de HF. Determinación de parámetros antropométricos y medición de parámetros bioquímicos según métodos estadarizados. Diagnóstico genético según un protocolo estandarizado (1º despistaje de mutaciones del gen de la ApoB, 2º cribado de grandes reordenamientos del gen del r-LDL (Southern Blot), 3º detección de pequeñas mutaciones (PCR-SSCP+secuenciación). Diseño: estudios intervención no controlados. RESULTADOS Y DISCUSIÓN Las mutaciones nulas del gen del r-LDL se acompañan de menor respuesta a estatinas y menores niveles de cHDL en situación basal y postratamiento con dichos fármacos. Probablemente las mutaciones defectuosas conserven cierta funcionalidad cuando son sobreexpresadas. Respecto al cHDL, los menores niveles en portadores de mutaciones nulas pueden ser atribuibles a la disminución en el aclaramiento de partículas remanentes. Las mujeres con mayor depósito de grasa abdominal presentan niveles más elevados de TG en situación basal y tras tratamiento y un menor descenso de cLDL tras tratamiento con estatinas, atribuible a hiperproducción de partículas VLDL y menor aclaramiento de partículas remanentes.

Autor: LÓPEZ LEREU M. PILAR .
Año: 2002.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Los objetivos del estudio son: A,- Evaluar qué factores clínicos de los diabéticos tipo I pueden predecir la presencia de una afectación de sistema nervioso autónomo cardiovascular. B,- Analizar si el estudio de la variabilidad de la frecuencia cardíaca es más sensible para determinar disfunción autonómica. C,- Evaluar los cambios que se producen en los diabéticos con neuropatía autonómica, valorar si mantienen un ritmo circadiano y estudiar la asociación entre la prolongación del intervalo QT y la disfunción autonómica. Los autores concluyen que el análisis de la variabilidad de la frecuencia cardíaca en registros ambulatorios de larga duración es más sensible que los tests cardiovasculares clásicos para la detección de una afectación temprana del sistema autonómico cardiovascular en los diabéticos tipo I. Su utilización sería especialmente útil en aquellos pacientes con tests cardiovasculares normales que presentan al menos una complicación crónica de su diabetes, para poder detectar una afectación incipiente del sistema autonómico cardivoascular tienen una mayor duración del intervalo ATc, pero su alargamiento patológico es un marcador poco sensible aunque altamente específico de neuropatía autonómica cardiovascular.

Autor: SILVA MANZANO HIPÓLITO.
Año: 2002.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Autor: RABAT RESTREPO JUANA M..
Año: 2002.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE SEVILLA.

Resumen: OBJETIVO Evaluar la validez y precisión de un cuestionario de frecuencia semicuantitativo (CFS), para valorar la ingesta dietética, adaptado a los hábitos de la población andaluza. METODOLOGÍA El CSF fue validado con 2 métodos de referencia: registro dietético de 7 días, recogido en dos períodos diferentes y tres recueros de 24 horas, no consecutivos. El CFS diseñado incluye una lista de 119 alimentos genéticos y 28 platos típicos de las gastronomía de la zona. La muestra elegida fueron 43 mujeres embarazadas en edades comprendidas entre 25-35 años. MÉTODO ESTADÍSTICO Se han obtenido las diferentes medidas estadísticas de los nutrientes (media y desviación típica) para cada uno de los instrumentos usados y en cada repetición. Para el análisis de la cosistencia interna de los cuestionarios de referencia se calculó el coeficiente de correlación intraclase y su correspondiente intervalo de confianza al 95%. Para evaluar la validez del CFS se calcularon los coeficientes de correlación de Spearman, Pearson no ajustado y ajustado por energía y variabilidad intraindividual (coeficiente desatenuado) y coeficientes de correlación a partir de un modelo de ecuaciones estructurales. RESULTADOS La ingesta media diaria de energía y nutrientes obtenidos con cada uno de los cuestionarios aplicados, permanecen estables al o largo de todo el período estudiado, observándose que el CES sobrestima la ingesta, mientras que el de registro la infravalora ligeramente. La distribución de calorías entre macronutrientes, mantiene las mismas proporciones en cada una de las determinaciones. El estadio de reproductibilidad de los recordatorios de 24 horas sugiere que existe una variabilidad intraindividual muy elevada. Con el resgistro se obtienen unos valores mas reproducibles especialmente en lo que se refiere a la ingesta energética, macronutrientes, fibra y algunas vitaminas y minerales. Exite una buena concordancia entre los dos métodos de referencia, sea cual sea la medida utilizada. Cuando comparmaos las medias obtenidas con cada uno de los métodos de referencia con las medias de el CSF en general, los coeficientes de correlación de Spearman, Pearson no ajustado, ajustado por energía y desatenuado oscilaron entre 0.4-0.8 para energía, macronutrientes, fibra y un buen número de vitaminas y minerales. Los coeficientes de correlación a partir del modelo de ecuaciones estructurales dieron unos resultados muy similares. CONCLUSIÓN El CFS ha demostrado ser un instrumento útil para medir la ingesta del último años, valorando con bastante exactitud la ingesta calórica total y su distribución en los principios inmediatos. También se ha revelado como un instrumento muy aceptable para medir la ingesta de fibra, colesterol y de algunos minerales y vitaminas.

Autor: TORRES RODRÍGUEZ M. TERESA .
Año: 2002.
Universidad: MIGUEL HERNANDEZ.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD MEDICINA SAN JUAN.

Autor: BOIX CARREÑO EVANGELINA.
Año: 2002.
Universidad: MIGUEL HERNANDEZ.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: OBJETIVOS Evaluar si las características clínico-radiológicas, anatomopatológicas y funcionales de los adenomas somatotropos determinan respuestas diferenciales al tratamiento con análogos de la somatostatina en los pacientes acromegálicos. MATERIAL Y MÉTODOS Se ha incluido a cuarenta y tres pacientes. Se ha realizado estudio inmunohistoquímico de los adenomas clasificándolos en densa y o pobremente granulados y análisis de expresión de mutaciones gsp. Se ha realizado estudio de secreción espontánea de GH y de respuesta a los test dinámicos (respuesta lógica o pradójica a GHRH, TRH, y GnRH). Se ha analizado la respuesta a lanreótida tras tres-seis meses de tratamiento en función de los parámetros anteriores. Se han empleado como criterios de control bioquímico de la acromegalia la disminución de la concentración de GH por debajo de 2 ng/ml y la consecuencia de concentraciones de IGF1 normales para la edad y sexo del paciente. RESULTADOS No se han evidenciado diferencias estadísticamente significativas en la respuesta a lanreótida en función de la edad, sexo o tamaño tumoral del adenoma. Tampoco se han evidenciado diferencias en función de las características anatomopatológicas de los adenomas somatotropos ni en función de la respuesta a los diferentes tests dinámicos. Los pacientes que han alcanzado los criterios de control bioquímico de la enfermedad han presentado concentraciones de GH pretratamientos significativamente inferiores a aquéllos que nos los han alcanzado. CONCLUSIONES Ni las características clínico-radiológicas de los pacientes, ni el comportamiento anatomopatológico de los adenomas somtotropos, ni la respuesta lógica o paradójica a los tests dinámicos permiten identificar a priori qué pacientes responderán a los análogos dela somatostatina y cuáles no. Por el contrario aquéllos con mayores concentraciones de GH pretratamiento alcanzan con menor frecuencia los objetivos terapéuticos establecidos.

Autor: PALASI GIMENEZ ROSARIO ANA.
Año: 2001.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAT DE MEDICINA I ODONTOLOGIA DE VALÉNCIA.

Resumen: El síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2A, consiste en una asociación de Carcinoma medular de tiroides 100%, Feocromocitoma 50%, Hiperparatiroidismo 405, con herencia autosómica dominante con penetrancia completa y expresividad variable. Los avances en biología molecular han podido localizar el responsable del síndrome MEN 2A en la región pericentromérica del cromosoma 10, donde esta localizado el proto-oncogen RET. Las mutaciones cuasantes del síndrome ocurren en los residuos cisteina del dominio extracelular del mismo, en los codones: 609,611,618 y 620 del exon 10 y el codón 634 del exon 11. MATERIAL Y MÉTODO Se ha incluido 100 pacientes pertenecientes a 8 familias con síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2A. De ellos, se han estudiado genéticamente 98 no siendo estudiados lo restante por ser exitus en el momento del estudio genético.Se ha determinado la mutación en el protooncogen RET por tres métodos distintos (SSCP, secuenciación y digestión con enzimas de restricción). RESULTADOS Se identificaron las mutaciones en el proto-oncogen RET en todas las familias encontrándose en las 8 familias localizadas en el codon 634 (exon 11) del Proto-oncogen RET, siendo las mutaciones más frecuentes Arginina y Tirosina, segudias por Serina y Triptófano. Se han analizado las diferentes patologías que componen el síndrome correlacionando distintos factores en cuanto a diagnóstico, tratamiento, anatomía patológica y seguimiento y el tipo de diagnóstico (clínico bioquímico o genético). Finalmente se ha intentado establecer una correlación entre el genotipo y el fenotipo que presentaban los pacientes. CONCLUSIONES El estudio genético permite un diagnóstico más precoz que el que se consigue mediante los estudios bioquímicos de screening, presentando una sensibilidad y especificidad del 100%. Dada la correlación entre los resultados del test genético y la evidencia de la enfermedad, podemos abandonar los estudios bioquímicos de screening en aquellos pacientes no portadores de la mutación en el proto-oncogen RET. No hemos podido establcer ninguna relación entre las mutaciones específicas y la presencia de ciertas características patológicas o alteraciones del síndrome.

Autor: ALBAREDA RIERA M. MERCE.
Año: 2001.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACION CONTINUADA.

Resumen: Las mujeres con antecedente de diabetes gestacional (DMG) tienen un mayor riesgo de presentar alteraciones de la tolerancia a la glucosa (ATG) y a otros factores de riesgo cardiovascular (FCR) el seguimiento. Además, se ha descrito alteraciones en la secreción (sec) y la sensibilidad (sens) a la insulina en estas mujeres. Objetivos: 1)Elección de un metodo de estimación de sec y sens a partir de medidas basales o del TTOG. 2) Estudio en mujeres con DMG(DMGm) y controles (Cm) del riesgo de diabetes mellitus (DM), ATG. Pacientes y metodos: Han participado 696 DMGm y 70 Cm (embarazo en el mismo periodo y tolerancia normal a la glucosa -NTG- en el 3º trimestre). A las DMGm se les realizó un TTOG-75g-2h posparto y posteriormente cada 5 años, mientras que las Cm unicamente han realizado la evaluación a los 5 años de seguimiento. Además, se ha valorado el perfil lipidico, tensión arterial y habito tabaquico en el control de los 5 años y posteriores. En la elección del metodo de estimacion de sec y sens han participado 35 mujeres con NTG, edad -26,4 kg/m2, que se repiten en el estudio del riesgo de ATG, aunque cambia el punto de corte (EG -24 kg/m2), junto con una glucemia basal

Autor: WÄGMER FAHLIN ANA M..
Año: 2001.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.

Resumen: JUSTIFICACIÓN Y OBJETIVOS 1,- Los métodos que determinan el colesterol de LDL (cLDL), el principal objetivo terapéutico en el manejo de la dislipemia, con caros (ultracentrifugación, método de referencia) o imprecisos (fórmula de Friedewald, el método más utilizado). En esta tesis se proponen dos métodos alternativos: una fórmula que incluye a la apolipoproteína B y un método directo. 2,- Algunos componentes de la dislipemia diabética que no se cuantifican rutinariamente son candidatos potenciales a explicar parte del riesgo cardiovascular de la diabetes. Entre ellos, en esta tesis se evaluán la apolipoproteína B (apoB), el fenotipo B de las LDL (predominio de partículas pequeñas y densas) y la lipemia postprandial, así como marcadores de estos componentes que sean determinables en la práctica clínica. 3,- El tratamiento farmacológico óptimo de la dislipemia diabética no está definido. En la presente tesis se comparan los efectos de una estatina, un fibrato y su combinación sobre los distintos componentes de la dislipermia diabética. RESULTADOS Y CONCLUSIONES 1,- La fórmula de Friedewald infraestima el cLDL (error > 4% respecto al método de referencia) en un 67% de los pacientes con diabetes tipo 2. Sin embargo, la estimación del cLDL mediante una fórmula alternativa que incluye a la apoB, el error es menor, lo que deriva en una mejor clasifiación de los pacientes y una más adecuada actitud terapéutica. No obstante, sólo el método directo de medición del cLDL muestra un error 1,7 mmol/l) y la razón cLDL/apoB (

Autor: DURAN MARTINEZ MARIA.
Año: 2001.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: INTRODUCCIÓN El déficit severo de hormona de crecimiento en el adulto DGHA podría provocar deterioro en la calidad de vida relacionada con la salud CVRS. Algunos estudios, pero no todos, observan que el tratamiento sustitutivo con GH podría revertir esta situación. HIPÓTESIS OPERATIVA La CVRS de los pacientes con DGHA se encuentra deteriorada, y mejorará en respuesta al tratamiento sustitutivo con GH. OBJETIVOS 1,- Analizar la CVRS basal de los pacientes con DGHA. 2,- Evaluar las respuestas al tratamiento sustitutivo con GH. 3,- Averiguar si alguna característica clínica o sociodemográfica influye en la CVRS basal o en su respuesta al tratamiento sustitutivo. MATERIAL Y MÉTODOS Estudio de cohorte clínica de un grupo de 34 pacientes con DGHA que iban a iniciar tratamiento con GH y un grupo control constituido por 13 pacientes con obesidad mórbida que iban a ser intervenidos de cirugía bariátrica. Los instrumentos para evaluar la CVRS fueron: Escala de Karnofsky (EK), los cuestionarios Sickness Impact Profile (SIP),Short Form 36 (SF-36), y QoL- Adult Growth Hormone Deficiency Assessment (AGHDA). En ambos grupos CVRS se evaluó en 3 ocasiones: basal, a los 3 y 6 meses de tratamiento. Se analizó el impacto sobre la CVRS de variables sociodemográficas, características clíncias relacionadas con el orgien del déficit de GH, y patologías asociadas a través del índice de comorbilidad de Friedman IF. RESULTADOS La CVRS basal de los pacientes ADGHA se encuentran deteriorada. Puntuación basal: EK:90.29 + - 2.2; Dimensión Psicosocial y Valoración Global del SIP: 12.48 + - 1.79 y 8.46 + - 0.93 respectivamente; en el SF-36 la dimensiones más deterioradas fueron percepción general de salud: 41.44 + - 3.69 y vitalidad: 42.94 + - 3.65; AGHDA: 11.03 + - 1.1. Diferencia de puntuación en media +-Error estándar (DM+-EE) entre la situación basal y los 6 meses de tratamiento: EK: -9.1 + - 1.8, p

Autor: ROJAS FERNÁNDEZ M. ISABEL.
Año: 2001.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE BARCELONA. FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La amilina es el principal componente de los depósitos de amiloide detectados en los islotes pancreáticos de pacientes con diabetes mellitus (DM) tipo 2. La presencia de tales depósitos ejerce un papel fundamental en la disfunción y progresiva destrucción de la población celular beta. La hipótesis de trabajo del presente proyecto de tesis doctoral es que mutaciones en la región promotora o en las regiones codificantes del gen podrían conducir a una alteración en la expresión de la amilina o bien en la síntesis del péptido. OBJETIVOS Investigar la presencia de mutaciones en los exones, 1,2 y 3, así como en la región promotora del gen de la amilina en pacientes con DM tipo 2 y diabetes mellitus gestacional (DMG). Estudio genético y clínico del pedrigrí familiar de pacientes portadores de mutaciones. Estudiar los mecanismos de regulación de la actividad del promotor de la amilina en la línea celular MIN6. PACIENTES Y MÉTODOS Se estudiaron 392 personas no emparentadas: 186 pacientes con DM tipo 2, 130 controles, 38 mujeres con DMG y 38 gestantes con tolerancia normal a la glucosa. El estudio de mutaciones se analizó por SSCP y confirmación por secunciación. En familiares de primer grado de probandos portadores de mutaciones se practicó estudio genético, así como un test de tolerancia oral a la glucosa (TTOG) para determinar glucosa, insulina y amilina a los 0,30,60,90 y 120 minutos. El estudio de la actividad del promotor de la amilina fue realizado mediante el Sistema Dual-Luciferasa (Promega) en la línea celular MIN6. La actividad lucifersa fue determinada después de 20-24 h de cultivo en preencia de glucosa 5.5 o 22.7 mM, 6-deoxi-D-glucosa 11.2 mM, manoheptulosa 11.2 mM, verapamil 100 uM, diazóxido 0.6 mM, forskolina 10 uM y dexametasona 10 uM. RESULTADOS Y CONCLUSIONES Se identificó un polimorfismo intrónico -C79A- asociado a concentraciones plasmáticas más bajas de colesterol total en pacientes con DM tipo 2 y en controles no diabéticos en relación con sujetos no portadores del polimorfismo. El estudio de la región promotora del gen identificó la presencia de la mutación G-A en posición -132pb en heterozigosis, siendo la frecuencia del genotipo GA mayor en pacientes con DM tipo 2 que en población control (p