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FACTORES INTRÍNSECOS AL HUÉSPED EN LA ENFERMEDAD MENINGOCÓCICA. ESTUDIO EPIDEMIOLÓGICO Y
CLINICO . Autor: BARALDES FARRE M. ANTONIA. Año: 2001. Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.
Resumen: FUNDAMENTO
El FcgamaRIIA es el único receptor IgG de los leucocitos capaz de unir la IgG2, la principal subclase de inmunoglobulinas (Igs) que se genera frente a la infección por gérmenes capsulados.
Existen 2 formas alotípicas para dicho receptor: el FcgamaRIIA-R131 y el FcgamaRIIA-H131, según posean una histidina (H) o arginina (R) en la posición 131 del dominio extracelular del receptor. Los neutrófilos de los individuos homozigotos
FcgamaRIIA-R/R131 tienen una menor capacidad que los homozigotos FcgamaRIIA-H/H131 para fagocitar las bacterias capsuladas, incluyendo el meningococo. Los individuos heterozigotos tienen una capacidad intermedia.
OBJETIVO
Determinar si la distinta capacidad fagocítica de FcgamaRIIA-H/H131 y FcgmaRIIA-R/R131 tienen repercusiones clínica importante en pacientes con enfermedad meningocócica (EM). Determinar también si los polimorfismos 308 A/G del TNF (TNF1/TNF2) y
4G/5G del PAI tienen importancia en la evolución y pronóstico de la EM, tal y como algunos autores sugieren.
PACIENTES, MATERIALES Y MÉTODOS
Estudio caso-control diseñado en dos fases, restrospectiva (1984-1995) y prospectiva (1996-2001). Se determinaron los parámetros clínicos, microbiológicos, inmunológicos y distribución fenotípica de los polimorfismos del FcgamaRIIA (R/H131), del
TNF (TNF1/TNF2) y del PAI-1 (4G/5G), en 145 pacientes con EM microbiológicamente comprobada, en comparación con 290 individuos sanos randomizados sin EM. La determinación de los polimorfismos se realizó mediante técnicas de reacción en cadena de la
polimerasa (PCR) y se determinaron también los niveles de complemento e Igs. Se aplicó una escala pronóstica basada en la edad, la toma de antimicrobianos previamente al ingreso y la presencia de signos neurológicos focales o de diátesis
hemorrágica.
RESULTADOS
Los datos generales de los episodios de EM no mostraron diferencias importantes con respecto a otros trabajos publicados en la literatura médica sobre EM. La distribución de los alotipos FcgamaRIIA entre pacientes y controles fue similar. El
alotipo R/R131 tuvo una mayor prevalencia en las formas más graves de EM: fulminantes en cuanto al tiempo de evolución (OR = 3.77, IC: 1.10 - 13.70, p = 0.0,3), y septicémicas en cuanto a Microbiología (OR = 2.7, IC: 1.22 - 6.02, p = 0.012). Las
complicaciones fueron también significativamente más frecuentes en los pacientes con genotipo R/R131 (OR: 2.6, IC: 1.20 - 5.71, p = 0.013). De los 46 pacientes con alotipo R/R131, 30 (65%) obtuvieron una puntuación de mal pronóstico en la escala
pronóstica utilizada, en comparación con el 19% (13 de 67) de los que tenían el alotipo H/R131 y sólo el 15% (5 de 32) de los pacientes con genotipo H/H131 (p DESARROLLO Y EVALUACIÓN DE UN ENZIMOINMUNOENSAYO PARA EL DIAGNÓSTICO SEROLÓGICO DE LA TUBERCULOSIS,
UTILIZANDO ANTÍGENOS GLICOLIPÍDICOS. ESTUDIO COMPARATIVO CON 9 KITS SEROLÓGICOS COMERCIALIZADOS . Autor: JULIÁN GÓMEZ ESTHER. Año: 2001. Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA. Centro de lectura: CIENCIAS. Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.
Resumen: La tuberculosis mata anualmente entre 2 y 3 millones de personas en todo el mundo, a pesar de ser una enfermedad curable. Una de las causas de la elevada incidencia de la enfermedad es la falta de
un método diagnóstico rápido, económico y específico que se pueda realizar en cualquier laboratorio del mundo. La serología podría ser una herramienta alternativa o complementaria a los métodos actuales.
En esta tesis se ha evaluado la capacidad serodiagnóstica de cuatro glicolípidos purificados de la parede de Mycobacterium tuberculosis (Diaciltrealosas, Triaciltrealosas, Cord Factor y Sulfolípido-I), y se han comparado con 9 kits serológicos
comercializados para el diagnóstico de la tuberculosis que utilizan otros tipos de antígenos.
Se desarrolló un ELISA utilizando los antígenos glicolipídicos en el que se encontraron como condiciones óptimas: la utilización de hexano como disolvente y fijador de cada antígeno a la placa de poliestireno, una concentración de 1.000 ng por
pozo para cada molécula, la utilización de gelatina como bloqueador, y el uso de un tampón sin Tween 20 y con una concentración de 0.5M de NaCl. La variabilidad de protocolos utilizados previamente por otros autores con estos antígenos
glicolipídicos nos podía explicar la variabilidad de resultados obtenidos en los estudios previos. La utilización de Tween 20 a lo largo del ensayo provocaba la desunión de las DAT, TAT y del SL-I de la placa de poliestireno.
Posteriormente se analizó la presencia de Inmunoglobulina G, IgM, y por primera vez, de IgA frente a cada uno de los 4 glicolípidos en el suero de enfermos tuberculosos y una amplia población control. Ninguno de los doce tests mostró suficiente
criterio para discriminar los enfermos tuberculosos de los controles en la población pediátrica. Igualmente los tests basados en la detección de IgMs no mostraron capacidad serodiagnóstica. El mejor resultado se obtuvo detectando IgAs frente al
SL-I, con una sensibilidad del 60% y una especificidad del 95%. Combinando la detección de diferentes Igs frente al mismo antígeno, el mejor resultado se obtuvo detectando IgG y IgAs frente al SL-I, consiguiendo una sensibilidad del 67% con una
especificidad del 93%.
Ninguno de los nueve kits serológicos comercializados (MycoDot TM, los 4 tests Pathozyme, los 3 ANDA-TB, ni el Kreatech TB IgA EIA test) mostraron un resultado adecuado para ser utilizados en el diagnóstico en nuestro entorno. El test más
específico fue el test MycoDot TM con una especificidad del 100% pero con sensibilidad de sólo el 18%. En general la especificidad de los tests disminuía considerablemente en la población control correspondiente a enfermos con otras infecciones
respiratorias, mientras que la sensibilidad de los tests era muy baja para todos los ensayos (inferior al 40%) en las muestras de enfermos tuberculosos con muestra tinción negativa.
Finalmente el análisis de la respuesta humoral de cada uno de los individuos frente a los tests que utilizaban antígenos purificados, mostró una heterogeneidad en la respuesta frente a los glicolípidos como se había descrito frente a los
antígenos proteicos. La combinación de respuestas frente diferentes tipos de antígenos incrementaba la sensibilidad respecto los tests individuales. EFECTOS DE LA ERRADICACION DE LA INFECCION POR HELICOBACTER PYLORI EN LA ULCERA DUODENAL.
COMPARACION FRENTE A TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO CON RANITIDINA. COMPARACION DE DOS TERAPIAS DE ERRADICACION. Autor: GARCIA MONTERO JOSE MANUEL. Año: 2000. Universidad: GRANADA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
Resumen: 1- La tasa de recidivas en los
pacientes erradicados es significativamente menor (P0,034) 2,4% que los pacientes que seguían tratamientos de mantenimiento conraitidina 15,9%.
2- Los pacientes tratados con omeprazol 20 mg cada 12 h + claritromicina 500 mg cada 12 h + amoxicilcina 1 gr. Cada 12 h durante 7 días presentaronuna tasa de erradicacion del 89,4 % frente a los pacientes tratados con omeprazol 20 mg +
claritromicina 500 mg cada 12 h durante 14 días (70,2%) con una signifcaicon estadística (p0,012).
3- Los pacientes erradicados presentan una recidiva ulcerosa del 4,8% al años de seguimiento, frente al 70,6% de los pacientes heliocobacter pylori positivos (O:R = 48 IC95% 11,28 -204-23)
ANALISIS DE LA RESPUESTA CELULAR CD8 ESPECÍFICA CONTRA EL VIRUS B EN FUNCION DEL CONTROL VIRAL Y
GRADO DE INFLAMACIÓN HEPÁTICA EN LA INFECCIÓN PERSISTENTE POR VIRUS B. Autor: LARRUBIA MARFIL
JUAN RAMÓN. Año: 2000. Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: HOSPITAL UNIVERSITARIO CLINICO"SAN CARLOS".
Resumen: El virus de la hepatitis B(VHB)
es un virus no citopático que permanece de forma persistente en el huésped, provocando distintas situaciones clínicas. Múltiples datos indican que los linfocitos T citotóxicos VHB específicos desarrollan un papel central en el control de esta
infección.
Análisis matemáticos que modelan la interacción entre virus no citopáticos y la respuesta celular citotóxica, sugieren que existe una disminución en la capacidad de respuesta de los linfocitos T citotóxicos virus específicos en aquellos sujetos
con infección persistente que no controlan la viremia. Por otro lado, se ha observado en modelos animales y en ciertas infecciones en humanos que el desarrollo de una respuesta celular citotóxica adecuada es capaz de controlar la infección sin
generar daño tisular.
Hipótesis.
Basándonos en estos antecedentes, se planteó si aquellos sujetos con infección persistente por VHB sin datos de inflamación hepáticay con baja replicación viral disponían de una respuesta celular T CD8 VHB específica superior a la de los
pacientes con elevada carga viral e inflamantación hepática.
Métodos.
La respuesta celular citotóxica desarrollada por pacientes HLA-A2+AgHBs+contra el péptido 18-27 del core de VHB se utilizó como modelo de respuesta CD8+ antígeno específica en la infección persistente por VHB. Para contrastar la hipótesis
planteada se cuantificó, directamente exvivo, la frecuencia basal de linfocitos CD8 core 18-27 específicos de sangre periférica en dos grupos de sujetos con distinto grado de control viral y daño hepático. Además se evaluó la capacidad de expansión
de estas células in-vitro, tras estimulación con el péptido core 18-27. En ambos análisis se utilizaron complejos tetraméricos HLA-I/péptido para el recuento de las células CD8 antígeno específicas mediante citometría de flujo.
Resultados.
Se observó que el control de la replicación del VHB se asociaba con la presencia de un reservorio circulante de células CD8+VHB especóficas que eran capaces de expandirse tras el reconocimiento específico del virus. Esta situación no se detectó
en la mayoría de sujetos con alta viremia e inflamación hepática.
Conclusiones.
La existencia de una capacidad de respuesta celular citotóxica VHB específica disminuida en la infección persistente por VHB podría influir en el control de la viremia y en el desarrollo de daño hepático. El control de la replicación del VHB por
las células CD8+VHB específicas podría realizarse de forma independientemen a la generación del daño tisular. PAPEL DE LA ERRADICACIÓN DE HELICOBACTER PYLORI EN LA RECIDIVA HEMORRAGICA EN PACIENTES ULCEROSOS
DUODENALES. Autor: JIMENÉZ PÉREZ MIGUEL. Año: 2000. Universidad: MALAGA. Centro de lectura: MEDICINA
. Centro de realización: FAC. DE MEDICINA.
Resumen: En este trabajo ha consistido
en el seguimiento y comapración de una serie de 123 pacientes que habían tenido un episodio de hemorragia por úlcera duodenal, sin relación con ingesta de medicación gastroerosiva, siendo todos ellos Helicobacter pylori positivos. Tras ser sometidos
a tratameinto erradicador frente a Helicobacter pylori, se siguieron durante un periodo medio de 37,6 meses para comprobar el porcentaje de recidiva hemorrágica por úlcera duodenal tras la erradicación.
Asimismo, se realizó una revisión sistemática sobre el tema y un metaánalisis de los resultados evaluados y se compararon los tres gurpos de pacientes sometidos a distintas intervenciones terapéuticas para comprobar la eficacia de cada una de
ellas en la prevención de la recidiva hemorrágica.
Los tres grupos fueron:pacientes erradicados H. Pylori negativos, pacientes H. Pylori positivos sometidos a tratamiento de mantenimiento con antisecretores y pacientes H. Pylori positivos sin tratamiento de mantenimiento ni erradicación.
Se concluyó que la erradicación de H. Pylori es significativamente más eficaz que la terapia de mantenimiento y por supuesto que la no intervención terpéutica y que ejerce un papel protector en la prevención de la recidiva hemorrágica por
úlcera duodenal, además de ser una opción segura, cómoda y barata. INFECCIÓN POR CHLAMYDIA PNEUMONIAE Y CRISIS ASMÁTICA. ESTUDIO SEROLÓGICO EN EL ÁREA 10 DE LA
COMUNIDAD DE MADRID . Autor: RIVERO GARCIA NATIVIDAD. Año: 2000. Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización:
FACULTAD DE MEDICINA.
Resumen: INTRODUCCION
Desde hace varios años se viene observando relación entre la infección por C. Pneumoniae y los síntomas asmáticos así como de la presencia de IgA específica, considerada marcador de infección crónica, con el inicio del asma en adultos. De ser
así la adición de antibióticos específicos al tratamiento empírico de las crisis puede ser útil. Pero la frecuencia de infección aguda por C. Pneumoniae en asmáticos es variable y dicha infección es además muy prevalente y habitualmente asintomática
en la población general. Para valorar el papel de la infección en el desencadenamiento de las crisis necesitamos conocer también la frecuencia de infecciones agudas en los asmáticos estables.
OBJETIVOS
1,- Determinar si existe riesgo de asociación entre la infección aguda por C. Pneumoniae y la presencia de crisis asmática.
2,- Conocer el perfil serológico de la infección en la población asmática de nuestra área.
MATERIAL Y METODOS
Se crearon tres grupos de estudio:
1,- Asmáticos con crisis o agudos.
2,- Asmáticos asintomáticos o estables
3,- Sujetos no asmáticos o general.
La detección de anticuerpos en suero igG, IgA e IgM se hizo con la técnica de microoinmunofluorescencia.
RESULTADOS
Se evaluaron 128 pacientes asmáticos, 65 agudos y 63 estables y 114 sujetos no asmáticos. El porcentaje de infecciones agudas en agudos fue significativamente superior al de estables (16,9% vs 3,2% x2 p=0,016), la odds ratios (OR) ajustada fue
7,3 (IC 95% 1,5-35,7) y el riesgo atribuible 0,14 (IC 95% 0,04-0,24). Todos los casos en asmáticos se consideraron reinfecciones.Los procentajes de infección crónica fueron similares (agudos 20% estables 27%). Se observó relación entre títulos de
IgA>-64 y el grupo agudos (OR ajustada 12,5 IC 95% 1,2-126,2). Los asmáticos con asma de inicio reciente tenían la mayor media geométrica de los títulos MGT de IgG (316 IC 95% 158,4-501 p0,05).
CONCLUSIONES
El aumento del riesgo de tener crisis asmática ente la presencia de presunta reinfección por C. Pneumoniae es elevado y aplicable a un 14% de la población asmática de nuestra zona. No hay diferencias de seroprevalencia entre asmáticos y no
asmáticos, pero el perfil serológico asmático indica que es posible la relación entre la infección crónica o persistente y el inicio del asma en el adulto. Por otro lado la tasa de exposición a la infección en nuestra Área es muy alta.
BACTERIEMIAS POR PSEUDOMONAS AERUGINOSA: EPIDEMIOLOGÍA, FACTORES DE RIESGO Y PRONÓSTICO E
INFLUENCIA DEL TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO EN LA EVOLUCIÓN. ESTUDIO PROSPECTIVO. Autor: ALCANTARA
VILLAR MANUEL. Año: 2000. Universidad: MURCIA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: UNIVERSIDAD DE GRANADA.
Resumen: INTRODUCCIÓN
Pseudomonas aeruginosa es una causa cada vez más frecuente de bacteriemia, representando del 10 a 20% de las sepsis por Gram. negativos. Su mortalidad supera el 30%.
OBJETIVOS
Analizar las carcterísticas clínicas y epidemiológicas, factores de riesgo y pronóstico, así como la influencia del tratamiento antibiótico en la evolución de las bacteriemias por P. Aeruginosa.
MATERIAL Y MÉTODOS
Estudiamos de forma prospectiva y observacional 211 casos consecutivos de bacteriemia por P. Aeruginosa, ocurridos en el Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia, entre Enero de 1992 y Diciembre de 1998. Los pacientes tenían
hemocutlivos positivos par aP. Aeruginosa y clínica de sepsis. Para el estudio de los factores de riesgo, se analizó un grupo de 100 pacientes consecutivos durante el periódo de estudio sin infección. Se analizó el pronóstico de las patologías de
base, los antecedentes, la situación clínica indical del paciente, los focos de origen, las complicaciones y el tipo de tratamiento. Los controles clínicos y microbiológicos se realizaron basalmente, tras el tratamiento y un mes después. Se realizó
análisis estadístico con el test de la X2 de Pearson.
RESULTADOS
De los 211 casos, un 73% era hombres, siendo la media de edad de 56.5 años. La adquisición nosocomial representaba el 88% de los casos. El 46% de los pacientes pertenecían a servicios de alto riesgo, el 26% a MI y el 28% a cirugía. La estancia
media de 40,4 adías. Las patologías de base útlimamente fatal representaba el 82%, las rápidamente fatales el 6% y las no fatales un 12%. Los antecedentes más frecuentes fueron las manipulaciones instrumentales (88%), infecciones (43%), antibióticos
(46%), esteroides (22%), citostáticos (12%) y cirugía (45%). La situación clínica inicial fue crítica en el 16%, mala en el 69% y regular en el 15%. El recuento leucocitario mostraba leucocitossis en un 63%, recuento normal en el 12% y leucopenia en
un 25%. Los focos más frecuentes fueron el pulmonar (29%), urinario (22%) y no aclarado (39%). Se presentaron complicciones en un 34,1%, siendo las más frecuentes del Shock (18%), fracaso renal agudo (14%), distress respiratorio (11%) y CID (3%).
Los factores de riesgo con significación estadística fueron el sexo masculino,las neoplasias, hepatopatías y enfermedades neurológicas, las estacias superiores a 21 días y la ventilación mecánica el unos previo de antibióticos y las infecciones
previas. La evolución de los pacientes fue la siguiente: curaciones (59%), recidivas (5%), persistencias microbiológicas (8%) y éxitus (28%), considerándose a la infección como causa de la muerte en un 76,27%. Los variables asociadas a un mal
pronóstico fueron; patologías rápidamente y últimamente fatales, diabetes, situación clínica, focalidad pulmonar, complicaciones y tratamiento no adecuado. En cuanto a la influencia del tratamiento en la evolución no hemos encontrado diferencias
entre menoterpia y combinaciones.
CONCLUSIONES
El conocimiento de la clínica, epidemiología y de los factores de riesgo y pronóstico, de los pacientes con bacteriemia por P. Aeruginosa, favorece su manejo y reduce su morbimortalidad. TUBERCULOSIS Y FACTORES ASOCIADOS: TRES AÑOS DE SEGUIMIENTO EN UN CENTRO PENITENCIARIO.
Autor: BURON ALVAREZ M.JOSE. Año: 2000. Universidad: PAIS VASCO. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA.
Resumen: Objetivo: Conocer la
prevalencia de la infección tuberculosa en el centro penintenciario de Basauri (Vizcaya), y determinar factores asociados a la misma, valorando su evolución en un periodo de tres años.
Material y Metodos: la poblacion ha estado compuesta por todos los ingresados en prision desde el 1 de Enero de 1996 hasta el 31 de Diciembre de 1998. Los datos se han recogido en dos fichas: una general y otra especifica de tuberculosis.
Resultados: Entre las 1445 personas que han participado en el estudio, se ha recogido un 28.3% de infeccion tuberculosa; 1.1% de enfermedad activa; 4.4% de anergias y 3%de tuberculosis curada.
La coinfeccion con VHB afecta al 13.9%; con VHC al 12.1% y con VIH al 9.4%.
Los factores asociados a la infeccion han sido: edad, grupo etnico, mayor historia penintenciaria, tratamientos previos, convivencia con enfermos de tuberculosis, consumo parenteral de drogas y presencia de otras infecciones.
El cumplimiento de los tratamientos quimioprofilacticos iniciados es del 41.5% y se ve influido por la edad, grupo étnico, consumo de drogas, presencia de otras infecciones e historia penitenciaria. La alta movilidad de los reclusos es el
principal obstaculo para el cumplimiento de la terapia y para el seguimiento de la misma.
Conclusiones: el control diagnostico y terapeutico de la tuberculosis en la prisión esta aumentando y puede beneficiarse de otros programas desarrollados en el centro. UTILIDAD DE LA SEROLOGIA ANTI-CANDIDA ALBICANS EN EL DIAGNOSTICO Y SEGUIMIENTO DE LA CANDIDIASIS EN
LOS PACIENTES CRITICOS . Autor: IRURETAGOYENA AMIANO JOSE RAMON. Año: 2000. Universidad: PAIS VASCO. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
Resumen: Se ha procedido a realizar un estudio de cohortes en pacientes ingresados durante más de una semana en una Unidad de Cuidados Intensivos polivalente, con el objetivo de evaluar la incidencia de
infección por Candida spp. Y establecer la utilidad de la serologia anti-Candida albicans en el diagnostico de la candidiasis invasiva.
A lo largo de los 34 meses de estudio fueron sometidos a seguimiento clinico 136 pacientes, habiendo encontrado que un 50,7% de pacientes presentaban aislamientos de Candida spp. En al menos una muestra biologica. Hemocultivos positivas para
Candida spp. Fueron encontrados en 20 pacientes, lo que supone un incidencia de 0,94%, al considerar todos los pacientes ingresados en la Unidad durante el periodo de estudio. Otros dos pacientes presentaron abscesos por Candida. La orina fue la
muestra biológica con aislamientos más frecuentes de Candida, relacionado en gran parte con la utilización habitual de sondaje vesical en este tipo de pacientes.
Se pudo realizar un análisis clinico-serologico adecuado en 115 pacientes. Los anticuerpos antilevadura, producidos frente a antigenos de la pared celular, fundamentalmente manano, carecieron de utilidad en el diagnostico de la candidiasis
invasiva. En cambio, los anticuerpos antimicelio (Ac-AM), que se producen en respuesta a los antigenos expresados en la fase micelial o filamentosa, considerada como la forma en que Candida invade los tejidos, fueron capaces de discriminar la
infeccion invasiva al establecer un titulo de corte de 1/160, con una sensibilidad de 84,6%, una especificidad de 97,9%, un valor predictivo positivo de 91,7% y un valor predictivo negativo de 94%. La respuesta de estos anticuerpos se producia de
manera simultanea a los aislamientos microbiologicos y experimentaban un descenso tras el tratamiento antifungico.
La detección de Ac-AM UTILIDAD DE LA MONITORIZACIÓN DEL ARN DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C DURANTE EL TRATAMIENTO ANTIVIRAL
COMO FACTOR PREDICTOR DE RESPUESTA MANTENIDA . Autor: CASTRO BOHORQUEZ FRANCISCO JOSE
. Año: 2000. Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.
Resumen: El virus de la hepatitis C (VHC) constituye la
causa más prevalente de hepatitis crónica en los países desarrollados. El principal fármaco en el tratamiento de la hepatitis crónica C es el interferon. En 1998 fueron publicados varios estudios que demostraton que la terpia combianda de interferón
más ribavirina era mas eficaz que el interferonen el tratamiento de la hepatitis crónica C. El objetivo de esta tesis es la valoración de la utilidad de la determinación del ARN de VHC durante la terapia antiviral como predictor de respuesta
mantenida.Hemos llevado a cabo tres estudios.
A,- Para la evaluación de unas técnicas de RT/PCR de segunda generación en sus versiones cualitativa (Amplicor v2.0) y cuantitativa (Monitor v2.0) utilizamos tres tipos de muestras: donantes de sangre con anticuerpso Anti-VHC pero ARN no
detectable por una técnica cualitativa de primera generación (n=132), pacientes con hepatitis crónica C (n=326) y diluciones de un estándar de VHC de concentración conocida. En conjunto las técnicas de segunda generación son más sensibles en un
logaritmo y menos genotipo dependientes que las de primera generación.
B,- Fueron incluidos 184 pacientes afectos de hepatitis la crónica C que habían seguido tratamiento antiviral: 62 pacientes con interferón y 122 pacientes con inteferón más ribavirina. En ambos grupos ALT y ARN de VHC se determinaron
mensualmente. La respuesta mantenida ocurrió en 13 (22%) pacientes en el grupo de interferon y 21 pacientes (17%) en el grupo de terapia combinada. La persistencia de viremia cualitatiava tras un mes de interferón monoterpia y tras cinco mes de
terapia combinada era los predicotres mas potentes de no respueta (valor predicitvo negativo de 100% y 99%, respectivamente). La evaluación cualitativa de ARN de VHC durante el tratamiento es el predictor más potente de respuesta mantenida de la
hepatitis crónica C.
C,- Se incluyeron 30 pacientes que habían seguido tratamiento con interferón a2b más ribavirina durante 12 meses. Presentaron una respuesta mantenida 10 pacientes y los otros 20 considerados no respondedores. Se determinó la carga viral basal,
al mes, dos meses y tres meses de tratamiento mediante una RT/PCR cuantitativa calibrada en unidades internacionales (Amplicor HCV Monitor v2.0). La carga viral no mostró variaciones signficativas en los pacientes no respondedores durante los
primeros meses de terapia combinada. Sin embargo la carga viral de los pacientes no respondedores durante los primeros meses de terapia combinada. Sin embargo la carga viral de los pacientes que presentaron respuesta mentenida disminuyó
progresivamente en cada muestra mensual,llegando a ser indetectable al tercer mes en todos los pacientes. Estos resultados sugieren que la carga viral durante los tres primeros meses de tratamiento con inteferón y ribavirina es el predictor de
respuesta más potente de respuesta a largo plazo. ASPECTOS FENOTIPICOS Y GENOTIPICOS DE E.COLI RESPONSABLES DE INFECCIONES URINARIAS ADQUIRIDAS EN LA
COMUNIDAD. Autor: PEREZ CERVANTES M. ANGELES. Año: 2000. Universidad: LAS PALMAS DE GRAN CANARIA. Centro de lectura: CIENCIAS MEDICAS Y DE LA SALUD. Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS Y DE LA SALUD.
Resumen: Un total de 108 de
Escherichia coli aisladas de muestras de orina de pacientes ambulatorios con infeccion del tracto urinario fueron analizadas. De estas, en 106 cepas se investigaron sus factores de virulencia: serogrupos, hemaglutinacion resistente a la manosa
(MRHA) en eritrocitos humanos y de caballo, sintesis de sideroforos por la tecnica de cromoazurol, produccion de aerobactina(mediante el metodo del bioensayo), alfa-hemolisina y colicina V. Ademas, el total de los aislados de E.coli fueron
estudiados para caracterizar su resistencia genetica al trimetoprim (Tp) y a las quinolonas. El 90.6% presentaron al menos uno de los factores de virulencia estudiados siendo: 85.8% capaces de producir sidoroforos, el 82% sintetizaron aerobactina,
el 44.3% expresaron MRHA, el 39.6% y el 4.7% produjeron alfa-hemolisina y colicina V, respectivamente. Los serogrupos mayoritarios fueron en orden de frecuencia el 06,02,04,015,08 y 09. El analisis estadistico de los distintos factores de virulencia
entre si demuestra una asociacion estadisticamente significativa entre la produccion de alfa-hemolisina y expresion de adhesinas MRHA (p128 mg/L). De estas, 6 expresaron una disminucion de la CMI al Nal cuando se les introdujo el plasmido pBGB 100 portando el gen gyrA+salvaje de E.coli, lo
cual sugiere que estos aislados presentan una mutacion en el gen gyrA. Para identificar las mutaciones en este gen se utilizó PCR-RFLP con Hinfl. El total de las cepas Nal-resistentes mostraron un patron compatible con una mutacion en la gyrA que
afecta al codon de la Ser-83. CARACTERISTICAS EPIDEMIOLOGICAS DE LA SIFILIS CONGENITA EN GRAN CANARIA . Autor: REYES SUAREZ DESIDERIO. Año: 2000. Universidad: LAS PALMAS DE GRAN CANARIA. Centro de lectura: CIENCIAS MEDICAS Y DE LA SALUD
. Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS Y DE LA SALUD.
Resumen: Introduccion
Debido a las caracteristicas sociales de Gran Canaria, la sifilis congenita (SC) puede incidir de forma particular en nuestra comunidad y constituir un importante problema de salud infantil.
Objetivos
1. Establecer la incidencia de madres con sifilis durante el embarazo y de recien con sifilis congenita en nuestro medio.
2. Dilucidar las caracteristicas sociales y epidemiológicas de las madres que presentan sifilis durante el embarazo e identificar los factores de riesgo para sifilis congenita en Gran Canaria.
3. Caracterizar las manifestaciones clinicas y analiticas de la sifilis congenita sintomatica neonatal.
Metodo
Estudio realizado en un centro terciario de Canarias, que atiende al 80% de los partos y practicamente a todos los recien nacidos enfermeos de Gran Canaria. Diseño: estudio de casos y controles. Casos todas las madres y sus hijos (Nº=147) que
presentaron sifilis en el embarazo. Controles: 315 madres con sus respectivos hijos seronegativos. Se utilizaron los criterios del CDC para establecer la presencia o ausenciade SC. Se registraron en protocolos datos maternos biologicos, sociales y
antecedentes obstetricos, datos perinatales y neonatales. A los hijos de madres con sifilis se les realizo el siguiente estudio: evaluacion clinica, hemograma con VSG o PCR, estudio de coagulacion, estudio serologico y pruebas de funcion hepatica,
estudio citoquimico y serologico de LCR, y estudio radiologicode huesos largos y ultrasonografia cerebral.
Resultados
La incidencia de sifilis en mujeres embarazadas de 3,38 por mil y la de SC de 2,65 por mil en el periodo de 6 años que abarca el estudio. Mientras la incidencia de sifilis en la mujer embarazada permanecio relativamente estable, se aprecio una
tendencia al descenso en la SC. Frente a la poblacion control, las madres con sifilis durante el embarazo fueron predominantemente fumadoras, presentaron un pobre control obstetrico, consumieron drogas de abuso, eran solteras o separadas, tenian un
menor grado de educacion, un menor porcentaje tenia domicilio propio y tenian antecedentes de enfermedades de transmision sexual. Los principales factores de riesgo de SC fueron el consumo de tabaco y drogas de abuso, el pobre control obstetrico y
el antecedente materno de enfermedad venerea anterior.
La gran mayoria de los neonatos que cumplieron la definicion de SC fueron asintomáticos, presentando signos y sintomas sugestivos de infeccion activa el 12%. La gravedad de las manifestaciones clinicas de la sifilis congenita fue muy variable
yendo desde una afeccion multisistematica abrumadora con multiples organos y sistemas corporales hasta solo anomalias de laboratorio o radiograficas en un recien nacido de aspecto aparentemente normal.
Conclusiones
1. La incidencia de sifilis en la mujer embarazada es particularmente alta en nuestro medio, 3,38 por mil y ha permanecido relativamente estable durante los ultimos cuatro años. Ello condiciona que la sifilis congenita incida particularmente en
nuestra comunidad (2,65 por mil), constituyendo por tanto un problema relevante de salud publica infantil, si bien parece apreciarse una tendencia a disminuir su la incidencia durante los ultimos 3 años.
2. Los principales factores de riesgo de sifilis en la mujer embarazada y tambien de sifilis congenita fueron el pobre control prenatal, el consumo de drogas de abuso y el antecedente de enfermedad venerea anterior. Un aspecto importante, es que
nuestro medio, la sifilis congenita no tiene vinculo con una mayor incidencia de embarazo en adolescentes.
3. La sifilis congenita puede ser sospechada al nacimiento sobre bases clinicas y analiticas en aproximadamente un 10% de los casos, presentando solo el 12% de lo niños signos y sintomas sugestivos de infeccion activa. La gravedad de las
manifestaciones clinicas de la sifilis congenita es muy variable y puede ir desde una afeccion multisistemica abrumadora con multiples organos y sistemas corporales hasta solo anomalias de laboratorio o radiograficas en un recien nacido de aspecto
aparentemente normal. FACTORES DE RIESGO Y COSTE ECONOMICO DE LA INFECCION NOSOCOMIAL EN UN HOSPITAL DE AMBITO
COMARCAL . Autor: HERNANDEZ HERNANDEZ JOSE ALBERTO. Año: 2000. Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización:
ESCUELA DE DOCTORADO.
Resumen: Objetivos: 1) estudio descriptivo de los
episodios de infección nosocomial (IN) en el hospital San Jaume de Calella durante 2 años, 2) estudio de los factores de riesgo (FR) de las tres IN más frecuentes, la infección de la herida quirurgica (IHQ), la infeccion del tracto urinario (ITU) y
la neumonía nosocomial (NN) en un hospital de menos de 200 camas y 3) estudio del impacto economico atribuible a la IN, mediante dos perspectivas distintas: a)calculo del coste de la prolongación de la estancia hospitalaria y b) cálculo de coste
variable.
Pacientes y Metodo: Estudio prospectivo caso-control anidado en una cohorte. El apareamiento fue 1:1 para la IHQ y para la ITU y de 1:4 para la NN. Para el estudio de los FR los controles se aparearon por sexo, edad y fecha de ingreso. Para el
estudio del coste economico el apaeramiento fue por sexo, diagnostico principal, procedimento quirurgico principal, edad y fecha de ingreso. Para el estudio de los FR se efectuó un analisis univariado y multivariado, utilizando la regresion
logistica. Para el estudio del coste economico se utilizó el test de Wilcoxon.
Resultados: Hubo 408 episodios de IN, con una incidencia del 3,06%. Los FR asociados fueron: a) en la IHQ: cirugia urgente, cirugia abdominal, aplicación incorrecta de la profilaxis quirurgica, ingreso hospitalario previo y dias de estancia
hospitalaria, b) en la ITU: sonda vesical y c) en la NN: sonda nasogastrica, inmunosupresion, accidente vascular cerebral actual y dias de estancia hospitalaria. La IN supuso una prolongacion de la estancia hospitalaria de 8 dias de mediana, 13 dias
para la IHQ, 6 dias para la ITU y 9 dias para la NN. Ello condicionó una ocupación permanente de 5 camas durante un periodo de 2 años. El coste economico global de la IN fue de casi 100 millones de pts., cuando el cálculo se efectuó en base a la
prolongación de la estancia y de casi 24 millones de Ptas., cuando el calculo se realizo en base a los costes variables o por procedimientos.
Conclusiones: Unas medidas de prevención adecuadas, sobre todo en aquellos factores modificables, sin duda reduciran la incidencia de IN, y con ello, no solo la morbilidad y mortalidad, sino los costes que se generen, tanto si estos se calculan
mediante la prolongación de la estancia o mediante los costes variables. EVOLUCIÓN DE UN BROTE EPIDEMICO POR STAPHYLOCOCCUS AUREUS RESISTENTE A LA METICILINA
. Autor: SOPEÑA GALINDO NIEVES. Año: 2000. Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.
ADHERENCIA, EFECTOS SECUNDARIOS Y EFICACIA DE TRES ESTRATEGIAS DE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL.
Autor: ROCA VILLANUEVA BERNARDINO. Año: 2000. Universidad: BARCELONA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE BARCELONA.
Resumen: Tesis doctoral realizada según
el "format nou" o recopilacion de trabajos publicados.
Trabajo numero 1. "Monoterapia comparada con terapia secuencial con tres analogos de los nucleosidos en pacientes con infección por el VIH. Un ensayo clinico". Objetivo: ensayo clinico aleatorizado y abierto, para comparar la eficacia y la
tolerancia de dos tipos de tratamiento. Metodo: 53 pacientes recibieron: a) monoterapia con zidovudina (AZT), que podia sustituirse por ddanosina (ddI) si se producia intoleranzia al AZT o descenso del recuento de linfocitos CD4>- 50%, o b)
monoterapia secuencial con AZT 15 dias, ddI los 15 dias siguientes, zalcitabina (ddC) los 15 dias siguientes, y a continuación el mismo ciclo indefinidamente. Resultados: fallecieron 4 pacientes del grupo a) y 1 del b). La tendencia de linfocitos
CD4 fue mejor en el grupo b) (P=0.001). El descenso de linfocitos CD4 del 50% o mayor fue más frecuente en el grupo a)(P=0.03). Desarrollaron alteraciones analiticas 17 pacientes del grupo a) y 10 del b) (P=0.028). Conclusiones: la monoterapia
secuencial con AZT, ddI, y ddC parecía superior a la monoterapia con AZT o ddI.
Trabajo número 2 "Adherencia, efectos secundarios y eficacia del tratamiento con estavudina, lamivudina e indinavir en pacientes con infección por el VIH adictos a drogas y no adictos a drogas". Objetivo: comparar la adherencia y la respuesta
clinica al tratamiento con estavudina, lamivudina e indinavir en pacientes adictos a drogas parenterales (ADP) y pacientes con otros factores de riesgo (no-ADP). Metodo: se estudiaron 133 pacientes, 95(71%) eran ADP y 38 (29%) no-ADP. Resultados:
Tras 12 meses, 43 pacientes (32% del total) mostraron una adherencia adecuada en todas las visitas. La adherencia fue superior en los no-ADP que en los ADP en cada una de las visitas, pero la diferencia solo fue significativa a los 6 meses
(P=0,047). No se observaron diferencias en los efectos secundarios y en la eficacia. Conclusiones: la adherencia fue baja. Los pacientes no-ADP mostraron mejor adherencia que los ADP, pero la diferencia entre ambos grupos fue pequeña.
Trabajo numero 3 "Estavudina y lamivudina con indinavir o nelfinavir en pacientes con infeccion por el VIH previamente tratados. Un estudio comparativo aleatorizado". Objetivo: esudio prospectivo, aleatorizado y abierto, para comparar la
adherencia y la respuesta clinica a estavudina y lamivudina con indinavir o nelfinavir. Metodo: 112 pacientes en los que se evaluó la adherencia, los efectos secundarios y la eficacia. Resultados: Tras 9 meses, 18 pacientes (32%) del grupo de
indinavir, frente a 28 (50%) del grupo del nelfinavir mostraron una adecuada adherencia en todas las visitas (P=0.0559). La adherencia fue mejor en el grupo del nelfinavier en cada una de las visitas. Los efectos secundarios causaron más abandonos
del tratamiento en el grupo de indinavir que en el del nelfinavir (P=0.0073). La eficacia fue similar en ambos grupos. Conclusiones: la adherencia al tratamiento con estavudina, lamivudina y nelfinavir fue superior al del tratamiento con
estavudina, lamivudina e indinavir. HISTORIA NATURAL Y FACTORES PREDICTIVOS DE LA EVOLUCION DE LA INFECCION POR EL VIRUS DE LA
HEPATITIS C EN EL PACIENTE CON TRASPLANTE HEPATICO . Autor: RESTREPO GUTIERREZ JUAN CARLOS
. Año: 2000. Universidad: BARCELONA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: FACULTAT DE MEDICINA-HOSPITAL CLINIC.
Resumen: Introducción: Pocos estudios han investigado la historia natural de la infección por el VHc en el paciente trasplantado, especialmente en España, en donde la infección por el VHC es especialemnte frencuente y tampoco se ha
investigado el posible valor predictivo de un numero elevado de datos clinicos, biologicos, virológicos e inmunológicos como posibles factores con infuencia sobre la lesion hepatica postrasplante en pacientes con TH e infeccion por el VHC.
Metodologia. Se incluyeron los pacientes con TH realizado en el HCP entre Junio de 1988 y Abril de 1995, que reunieran los siguientes criterios: a)conocimiento del estado serologico anti-VHC pretrasplante b)conocimiento del estado serológico
RNA-VHC postrasplante c)supervivencia postrasplante mayor de 6 meses, d)ausencia de infección por el VHB, tumores de ovo al año del trasplante o recidiva de tumores previos, lesión significativa del inejrto no relacionada con el VHC. La
inmunosupresion de base fue CyA, prednisona y AZA. Ante la presencia de rechazo agudo se administro metilprednisolona. En caso de no existir respuesta al tratamiento esteroideo anterior se utilizó OKT3. Se determinó anti-VHC y RNA-VHC cualitativo.
Las pruebas virologicas postrasplante se realizaron con sueros obtenidos a los 1,3 y 12 meses y según la evolucion del paciente. Se realizaron biopsias hepaticas en los siguientes momentos: a)dentro de las pripmeras semanas de la deteccion de las
alteraciones bioquimicas sugestivas de hepatitis, b) al final del primer año postrasplante, y c) posteriormente cada 1-2 años. En los pacientes sin alteraciones analiticas sugestivas de hepatitis nos e realizaron biopsias hepaticas de forma
sistematica. Las biopsias hepaticas fueron realizadas con mayor frecuencia si se consideró necesaria desde el punto de vista clinico. Las pruebas inmonologicas realizadas fueron: Crossmatch peritrasplante y determinacion del HLA del donante y del
receptor. Para la deteccion del anti-VHC se realizaron pruebas de ELISA de 2da y 3ra generacion. El Rna-VHC fue determinado por la "nested" PCR de la region 5´NCR. La existencia de infecion por VHC se estableció en dos periodos distintos de la
siguiente forma: periodo pretrasplante: positividadde anti-VHC antes del TH, periodo postrasplante:positividad de RNA-VHC en suero postrasplante. La valoración de la lesion hepatica se realizó de acuerdo con las alteraciones histologicas asi:
hepatitis aguda, hepatitis cronica (hepatitis cronica leve/moderada, hepatitis cronica con puentes), cirrosis y otras lesiones(necrosis submasiva, hepatitis colestasica fibrosante). SE analizaron la recidiva de la infeccion por VHC, recidiva de
lesion por VHC(incidencia, caracteristicas, factores predictivos), lesion grave por el VHC (incidencia, probabilidad de aparicion, y factores predictivos)indicencia y caracteristicas de infeccion de novo y finalmente impacto de la infeccion por el
VHC en el trasplante hepatico.
Resultados: 238 pacientes fueron incluidos en el estudio. En 99(42%) existía infeccion por VHC pre trasplante y en 139 no existia dicha infección. La recidiva de la infeccion se observo en 97(98%) de los 99 pacientes. Ochenta y seis (87%) de los
99 pacientes presentaron hepatitis C postrasplante. 6 variables se relacionaron con esta complicacion: sexo femenino, ascitis pretrasplante, ausencia de hemorragia digestiva alta pretrasplante menor transfusion de plasma en el perioperatorio, dosis
bajas de prednisona y CyA en el 12º mes postrasplante y niveles sanguineos de ciclossporina al 3er mes postrasplante reducidos. 19 pacientes (19%) de los 99 que presentaban infeccion por el VHC antes del trasplante desarrollarono una lesion grave
del injerto hepatico. 17 de estos pacientes presentaron cirrosis hepaticas, uno desarrolló una hecrosis submasiva del injerto y otro un cuadro de hepatitis colestasica fibrosante. La probabilidad de presentar una lesion grave por recidiva C
alrededor del 50% a los 5 años del TH. Los factores predictivos de lesion grave del injerto por VHc fueron el sexo femenino, la trasfusion elevada de crioprecipitados, los niveles elevados de transaminasas al momento de la infeccion y el antecedente
de ascitis pretrasplante. nUeve (6%) de los 139 pacientes sin infeccion C pretrasplante desarrollaron una infeccion de novo y de estos todos desarrollaron una hepatitis de injerto. El impacto de la infeccion por VHC en la supervivencia de los
injertos fue negativo en los grupos analizados.
Conclusiones. En los pacientes con TH por enfermedades asociadas al VHC la recidiva de la infeccion C es practicamente universal esta recidiva C se asocia a lesion hepatitica del injerto en la mayoria de los casos la cual se suele detectar
dentro de los primeros meses despues del TH. El riesgo de hepatitis por recidiva de infección C esta aumentado en las mujeres, pacientes con antecedentes de ascitis, pacientes sin antecedente de hemorragia digestiva y pacientes con grados reducidos
de inmunosupresion. La lesion hepatitica del injerto por recidiva C puede adoptar distintas formas anatopatológicas. No obstante, las formas predominantes son las clasicas de hepatitis aguda y hepatitis cronica, con eventual progresion a cirrosis.
Otras formas son la necrosis hepatica submasiva y la hepatitis colestasica fibrosante. A lo largo del curso postrasplante, la probabilidad de aparicion de lesiones graves relacionadas con la recidiva C(cirrosis, necrosis submasiva y hepatitis
colestasica fibrosante) es muy elevada, calculandose en casi el 50% a los 5 años del trasplante. El riesgo de desarrollo de lesiones graves está aumentado en las mujeres, en pacientes con antecedentes de ascitis pretrasplante, en pacientes que
recibieron transfusión de crioprecipitados y en pacientes con mayores expresividad bioquimica y precocidad, de la recidiva de hepatitis C postrasplante. Otros factores para los que se ha sugerido un riesgo elevado de lesion (p.e: genotipo viral,
grado de compatibilidad HLA y grado de inmunosupresion) no mostraron relacion con el desarrollo de lesiones graves del injerto. Cuando no se realizaba detección serologica de la infeccion por virus C, el riesgo de infección de novo por VHC despues
del TH era notablemente elevado. En el contexto del TH, la infección por virus C, probablemente representa un factor negativo para la supervivencia de los injertos, aunque se requieren periodos de seguimiento mas prolongados para comprobar este
hecho. HISTORIA NATURAL DE LA HEPATITIS CRONICA C Y FACTORES HISTOLOGICOS CON VALOR PREDICTIVO DE
EVOLUCION. Autor: JOYA VAZQUEZ PEDRO PABLO. Año: 2000. Universidad: BARCELONA. Centro de lectura: MEDICINA
. Centro de realización: UNIV. DE BARCELONA,INSTITUTO DE ENFERMEDADES DIGESTIVAS.HOSPITAL CLINIC.
Resumen: La hetopatía por el virus de la hepatitis C(VHC)
es una importante causa de morbilidad y mortalidad, y muchas interrogantes deben aún derveladas con respecto a su historia natural. Este estudio tuvo como objetivo evaluar su evolución a largo plazo y el estudio de factores potencialmente asociados
con una progresion. Se estudió una cohorte de 201 enfermos diagnosticados consecutivamente de hepatitis cronica NANB/C mediante biopsia hepatica entre 1971 y 1977, que fueron seguidos hasta Diciembre de 1998 o hasta su muerte. Pacientes con
acentuada ingesta de alcohol fueron excluidos de este estudio. Varibles obtenidas al tiempo del diagnostico: epidemiológicas, clinicas, de laboratorio e histologia fueron recogidas con el propósito de determinar su asociación con el desarrollo de
cirrosis y descompensación hepática.
Resultados.-Tomando como referencia los datos obtenidos al final del seguimiento. El desarrollo de cirrosis y descomposición hepática pudo ser evaluado en 160 pacientes. Sesenta y siete (48,5%) de los 138 pacientes en los que pudo ser evaluada,
desarrollaron cirrosis. Un valor de aparato aminotransferasa (AST)> a 70 IU/L fue asociado con el desarrollo de cirrosis (odds ratio (OR) 4.2, 95% CI 1.3-13.8). La descompensacion hepatica ocurrio en 32 (20%) de los 160 pacientes. Con una
probabilidad acumulada de 2.8% a 10 años, 5.2% a 15 años y 19.8% a 20 años. El único factor asociado independientemente con el desarrollo de descomposición hepatica fue la presencia de fibrosis (estadio 3) en la biopsia inicial (OR 4.1,95% IC
1.22-13.9). La muerte relacionada con enfermedad hepatica ocurrió unicamente en 24(15%)de los 160 pacientes en los que pudo ser evaluada. A diferencia de esta cohorte de pacientes diagnosticada en los 70´s, un grupo reciente de 200 pacientes
diagnosticado con hepatitis cronica C en 1999, mostro se significativamente más joven en el momento del diagnóstico, ser más frecuentemente asintomático, tener niveles de alanin aminotrasnferasa (ALT) significativamente inferiores e igualmente un
menor score de fibrosis (estadio) y de actividad necroinflametoria (grado).
Conclusion.- En resumen,2 decadas atrás el diagnostico de la hepatitis crónica C se hacía en fases más avanzadas. Un avanzado estadio de la fibrosis puede explicar la alta tasa e progresión a cirrosis despues de un seguimiento medio superior a
20 años. Variables bioquímicas e histológicas en el momento del diagnóstico pueden tener un valor predictivo de evolución. NEUMONIA DE LA COMUNIDAD EN PACIENTES HOSPITALIZADOS. ANÁLISIS DE DIVERSAS ESTRATEGIAS DIAGNÓSTICAS
Y DE LA UTILIZACIÓN EMPIRICA DE BETALACTAMICOS . Autor: ROSON HERNÁNDEZ BEATRIZ
. Año: 2000. Universidad: BARCELONA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: UNIVERSIDAD DE BARCELONA CAMPUS --.
Resumen: OBJETIVOS
1,- Conocer la epidiomología y la distribución etiológica de las neumonías de la comunidad de nuestro medio, hospitalización según criterios convencionales, durante un período de 3 años.
2,- Evaluar la utilidad del método clínico para orientar de forma adecuada el diagnóstico etilógico de los pacientes con una neumonía de la comunidad.
3,- Evaluar la utilidad de la tinción de gram del esputo en el manejo inicial del paciente con neumonía de adquisición en la comunidad.
4,- Evaluar la eficacia, seguridad y relevancia de la punción aspirativa pulmonar comométodo diagnóstico de los pacientes con neumonía de la comunidad que requiere hospitalización.
5,- Evaluar la utilidad diagnóstica específica de la PCR aplicada al estudio de las muestras obtenidas por punción aspirativa pulmonar.
6,- Evaluar el impacto de la resistencia a la penicilina en S.pneumoniae en la evolución de una cohorte de pacientes con neumonía de adquisición en la comunidad tratados empíricamente con betalactámicos.
METDOLOGIA
OBJETIVOS
1,- Estudio de cohortes, prospectivos, longitudinal y observacional. No intervenciones.
2,- Estudio de cohortes, prospectivo, longitudinal y observacional. No intervenciones.
3,- Estudio prospectivo, longitudinal y observacional. Intervenciones: sesiones clínicas para fomentar la recogida de muestras de esputo para la tinción de gram y cultivo.
4,- Estudio prospectivo randomizado. Intervenciones: punción aspirativa pulmonar a una muestra randomizada de pacientes con neumonía de adquisición en la comunidad.
5,- Estudio prospectivo, longitudinal. Intervenciones: realización de técnicas de convencionales, aglutinación por látex y PCR para S.pneumoniae en muestras obtenidas por punción aspirativa pulmonar.
6,- Estudio prospectivo randomizado.Intervenciones: tratamiento antibiótico secuencial con amoxicilina-clavulánico (ev-oral) o ceftriaxona (iv-im) a una muestra randomizada de pacientes con neumonía de adquisición den la comunidad.
APORTACIONES MÁS RELEVANTES
OBJTIVOS
1,- Un 40% de casos hospitalizados según criterios convencionales tuvieron bajo riesgo de mortalidad. Un 60% de ellos eran pacientes que precisaban de oxigenoterpia, se presentaron con inestabilidad hemodinámica o con derrame pleural importante
o complicado: este grupo debe ser indiscutiblemente hospitalizados.
2,- El método clínico se ha mostrado globalmente útil (78,1%) para el diagnóstico de neumonía nuemocócica con una especificidad del 73,0%. El método clínico se ha mostrado globalmente útil (84,3%) para el diagnóstico de neumonía por Legionella
con una especificidad del 84,7%.
3,- Una tinción de gram características de muestras de calidad es altamente específica para el diagnóstico de neumonía neumocócica y por H.influenzae, y puede ser útil para orientar el tratamiento empírico hacia un patógeno específico.
4,- La PTA es una técnica segura y fiable, que aumenta el número de diagnósticos etiológicos. Su práctica rutinaria no comporta beneficios en la evolución de los casos.
5,- La utilización de la deteción de antígeno neumocócico y la PCR aumentó la sensibilidad de la PTA.
6,- En nuestra área, donde existe una prevalencia de neumococo con resistencia a la penicilina, al amoxicilina-clavulánico y la ceftriaxona fueron efectivas y seguras en el tratamiento empírico de la neumonía bacteriana, incluyendo casos de
neumonía neumocócica con CMIs hasta 4 ug/mL. ESTUDIO EPIDEMIOLOGICO Y MOLECULAR DE LA TRANSMISIÓN DE LA TUBERCULOSIS EN EL SUR DE MADRID.
Autor: IÑIGO MARTINEZ JESUS. Año: 2000. Universidad: AUTONOMA DE MADRID. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: UNIV. AUTONOMA DE MADRID.
Resumen: Objetivos: 1) Describir la transmisión de
las distintas cepas de bacilo tuberculoso, caracterizadas mediante metodos moleculares, en la poblacion general de un area del sur de Madrid, 2) Valorar la aportación de las técnicas moleculares al estudio epidemiologico clasico de la transmisión de
la enfermedad y 3) Determinar la posible existencia de cepas comunes de M. Tuberculosis complex en la población general y la población penitenciaria.
Metodos: Estudio descriptivo poblacional de los pacientes diagnosticados de tuberculosis por cultivo en cuatro distritos (tres urbanos y uno rural) de la Comunidad de Madrid y en todas las prisiones de Madrid, entre 1997 y 1999. Para cada
paciente se cumplimentó un protocolo clinico-epidemiologico utilizando como fuentes de datos los registros de casos de tuberculosis de la Comunidad de Madrid y de Instituciones Penitenciarias. Se aplicó el método molecular denominado RFLP para la
identificación de la huella de ADN del bacilo tuberculoso que infectaba a cada paciente. En casos seleccionados se realizo spoligotyping como metodo molecular complementario. Se incluyeron en agrupaciones los pacientes cuyos aislados presentaban, a)
identico patron RFLP con masde cinco bandas de IS6110, o b) identico patron con cinco o menos bandas e identico patron por spligoyping.
Resultados: La incidencia de tuberculosis en la población general del area de estudio se mantuvo estable entre 1997 y 1999, con una tasa media de 29 casos por 100000 habitantes. Se realizó RFLP en 233 casos con cultivo positivo a M-tuberculosis.
Se identificaron 29 agrupaciones que incluian a 99 de los 233 pacientes (42,5%). Estas agrupaciones contenian entre 2 y 14 casos. Los factores de riesgo asociados la pertenencia a alguna de estas agrupaciones fueron la edad inferior a 35 años
(OR=3,4, IC 1,9-6,2), el uso de drogas por via parenteral (OR=2,2, IC 1,1-4,7), la localizacion pulmonar de la enfermedad (OR=2,2, IC 1,0-4,3) y la estancia previa en prision (OR=3,4, IC 1,5-7,8). No se identificaron factores propios del bacilo
tuberculoso tales como la presencia de cepas multirresistentes que se asociasen a un aumento de la transmisión.
El estudio epidemiológico permitió identificar conexiones en el 32,3% de los casos agrupados molecularmente. Con la aportación de las tecnicas moleculares se han podido describir dos patrones de transmisión en la población general del area, uno
determinado por la presencia de microepidemias familiares, con conexión epidemiologica conocida entre los casos y otro patron representado por adultos jovenes, usuarios de drogas inyectadas, infectadas por el VIH y con antecedente de estancia en
prision. En este ultimo patron, que sedescribe en las agrupaciones de mayor tamaño, no se identifican las conexinoes epidemiológicas entre los casos. Existen deficiencias en las medidas de control de la enfermedad que pueden contribuir a la
transmisión activa de la enfermedad. Estas deficiencias son el elevado retraso diagnostico y la insuficiente información sobre el seguimiento de los casos y la realizacion de estudios de contactos.
Existen cepas compartidas entre la poblacion general y la poblacion penitenciaria causante de mas de una cuarta parte del total de casos.
Conclusiones: la utilización conjunta de las tecnicas moleculares y del metodo epidemiologico clasico para el estudio de esta enfermedad aporta informacion de mayor calidad de la obtenida directamente del Registro de Tuberculosis. La transmisión
reciente de la enfermedad producida por cepas comunes a la población general y la poblacion penitenciaria contribuye significativamente el mantenimiento de unas tasas de incidencia elevadas. Se hace necesario reforzar las medidas de control en cada
una de estas poblaciones y mejorar la coordinacion entre las institucioines responsables de los diferentes programas de prevencion de la enfermedad. ESTUDIO DE LA RESPUESTA TH1/TH2 MEDIANTE CITOMETRIA DE FLUJO EN LA TUBERCULOSIS . Autor: GARCIA GASALLA MERCEDES. Año: 2000. Universidad: AUTONOMA DE MADRID. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: UAM.
Resumen: Una compleja interacción entre la respuesta inmune
celular y el M.tuberculosis determina el amplio espectro de la infección tuberculosa: cuando la producción de citocinas por parte de linfocitos y de monocitos es predominantemente Th1-IL2 e IFN- la infección estaria controlada y se produciria
unicamente una intradermorreacciion de Mantoux positiva, cuando el patron predominante de secrección de citocinas es de tipo Th2-IL4 e IL10-se produciria una respuesta inmune celular insuficiente y enfermedad diseminada. Entre estos dos extremos se
encontraría el amplio espectro clinico de la infeccion/enfermedad tuberculosa. Esta hipótesis solo ha podido er confirmada parcialmente estudios realizados con diferentes tecnicas han logrado demostrar una respuesta TH1 en el foco infeccioso y los
resultados obtenidos en sangre periferica son contradictorios.
En este trabajo se decidió el estudio de la producción de citocinas en la infeccion y enfermedad tuberculosa mediante una tecnica nueva para el estudio de antigenos intracelulares como es la citometria de flujo. Se estudiaron muestras de
linfocitos y monocitos de sangre periferica, de liquido pleural y de lavado broncoalveolar, en pacientes con tuberculosis activa antes y despues del tratamiento tuberculostatico y en controles sanos con test de Mantoux positivo y negativo. Los
estimulos fueron de dos tipos: policlonal (PMA-Ionomicina y lipopolisacarido) especifico con PPD.
Se observó una menor produción de citocinas Th1 tras estimulo policlonal en la sangre periferica de los pacientes respecto a los controles sanos. Cuando se utilizó el estimulo especifico con PPD, se observó en los linfocitos de la sangre
periférica de los pacientes producción de la citocina supresora IL10, que desaparecia al finalizar el tratamiento tuberculostatico, y que tampoco aparecia en controles sanos. La producción de citocinas Th1 en linfocitos y monocitos de pacientes tras
estimulo con PPD fue practicamente nula. Sin embargo, los monositos de los controles con test de Mantoux positivo producian tras este mismo estimulo en una elevada proporcion citocinas Th1. En el foco infeccioso de los pacientes con tuberculosis se
observó una intensa producción de citocinas antigeno-especifica.
La citometria de flujo puede aportar nuevos datos al conocimiento de la inmunopatogenia de la tuberculosis. La compartimentalización de la respuesta inmune y la citocina supresora IL 10 parecen jugar un papel importante.
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