|
|
|
ESTUDIO DE LA ACTIVIDAD AE2 Y DE LA EXPRESIÓN DEL CORRESPONDIENTE GEN EN COLANGIOCITOS DE PACIENTES
CON CIRROSIS BILIAR PRIMARIA . Autor: MELERO IBAÑEZ SAIDA. Año: 2001. Universidad: NAVARRA. Centro de lectura: FARMACIA. Centro de realización: UNIVERSIDAD DE NAVARRA.
Resumen: La cirrosis biliar primaria (CBP) es una enfermedad
colestásica crónica que progresa hacia la cirrosis. Se caracteriza por una reacción inflamatoria en los conductos biliares intrahepáticos que va obstruyendo y destruyéndolos progresivamente. El origen de la enfermedad es desconocido y se considera
multifactorial. Uno de los factores que intervienen en la etiopatogenia de la CBP es el fenómeno de la autoinmunidad. Recientemente, se ha observado una alteración en la secreción biliar de bicarbonato en los pacientes con CBP. Dos sistemas de
transporte en colangiocitos, el cloro/bicarbonato independiente de sodio (actividad AE) y el sodio/protón (actividad NHE) participan el transporte ácido-base biliar. El principal objetivo de este trabajo es discernir si la alteración en el
transporte de bicarbonato en pacientes con CBP es intrínseca a los colangiocitos de estos pacientes o no. Así pues, se midieron las actividades AE y NHE en colangiocitos humanos tanto en condiciones basales como bajo el efecto de sus
correspondientes agonistas, cAMP y ATP respectivamente. Los colangiocitos se asilaron inmunomagnéticamente y se cultivaron de explantes hepáticos provenientes de pacientes con CBP (n=9), de individuos sanos (n=6) y de pacientes con hepatopatías
diversas a CBP (n=8). Además, se cultivaron colangiocitos de biopsias percutáneas provenientes de 12 pacientes con CBP, de 8 individuos sanos y de 9 pacientes con otras hepatopatías. Se observaron unos valores de actividad AE significativamente
menores en colangiocitos de pacientes con CBP cultivados de biopsias percutáneas, respecto a aquellos de individuos normales y de pacientes con otras hepatopatías. Además, mientras que el cAMP producía un aumento significativo en la actividad AE,
respecto a sus valores basales, en colangiocitos de individuos normales y de pacientes con hepatopatías no CBP, éste no se observa en colangiocitos de pacientes con CBP. Este resultado fue observado tanto cuando los colangiocitos se cultivaron de
biopsias hepáticas como cuando se asilaron y cultivaron de explantes hepáticos. De la misma forma, mientras que en los colangiocitos de individuos normales y de pacientes con hepatopatías no CBP, el ATP producía un estímulo significativo en la
actividad NHE respecto a los valores obtenidos a nivel basal, este efecto no se observó en colangiocitos de pacientes con CBP. Los estudios en la actividad NHE sólo se llevaron a cabo en colangiocitos de explantes hepáticos. Aunque las proteínas AE2
y NHE1 parecen ser las que realizan en hígado las actividades AE y NHE, respectivamente, quisimos analizar en colangiocitos aislados la expresión del mRNA de todas las proteínas que son capaces de llevar a cabo actividad AE o NHE. Mediante RT-PCR
convencional, se comprobó que en colangiocitos aislados de explantes de individuos normales se encontraba expresión de los mensajeros de varias isoformas AE (AE2a, AE2b1, AE2b2, bAE3, en una relación 10:1:1 ESTUDIO FISIOPATOLÓGICO DE LA TROMBOCITOPENIA EN LA CIRROSIS HEPÁTICA. EL PAPEL DE LA
TROMBOPOYETINA . Autor: RÍOS FERNÁNDEZ RAQUEL. Año: 2001. Universidad: NAVARRA. Centro de lectura: MEDICINA
. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
Resumen: INTRODUCCIÓN
La trombocitopenia es una complicación frecuente de la cirrosis hepática. A pesar de que se le ha atribuido distintos factores como la insuficiencia hepática, la hipertensión portal y el secuestro esplénico, no se ha estudiado la influencia
relativa de cada uno de ellos en su intensidad.
OBJETIVOS
Determinar qué factores influyen independientemente en la intensidad de la trombocitopenia de los pacientes con cirrosis; comparar los niveles de trombopoyetina de un grupo con cirrosis y plaquetopenia con un grupo control, y estudiar cómo se
modifican dichos factores y los niveles de trombopoyetina tras la colocación de TIPS, embolización esplénica y trasplante hepático.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se realizó un estudio multivariante en una población de 224 pacientes y se valoró el efecto del tratamiento en 90 de ellos.
RESULTADOS
Los niveles trombopoyetina son significtivamente más bajos en los pacientes con cirrosis y trombocitopenia que en los controles sanos (p
TRANSFERENCIA GÉNICA COMBINADA DE LA PROTEÍNA 10 INDUCIBLE POR IFN-GAMA (IP-10) Y LA IL-12, MEDIADA
POR ADENOVIRUS RECOMBINANTES DE PRIMERA GENERACIÓN, COMO TERAPIA GÉNICA DEL CÁNCER DE COLON . Autor: NARVAIZA CUERVAS-MONS IÑIGO. Año: 2001. Universidad: NAVARRA. Centro de lectura: CIENCIAS. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD DE NAVARRA.
Resumen: La transferencia de genes que codifican para proteínas inmunoestimuladoras con capacidad para generar y organizar una respuesta inmune potente frente a tumores es una herramienta muy útil en la inmunoterapia contra el cáncer. En este
trabajo hemos construido, mediante el método basado en el sistema Cre-Lox, un adenovirus recombinante de primera generación que expresa la Proteína 10 inducible por IFN-gama (IP-10) de ratón (AdCMVIP-10). Las células tumorales transfectadas con
AdCMVIP-10 secretan mIP-10 funcional al medio de cultivo con capacidad para atraer células T activadas. La inyección intratumoral de AdCMVIP-10 en nódulos tumorales subcutáneos de cáncer de colon tiene un ligero efecto antitumoral, pero no permite
la regresión de los tumores experimentales en la mayoría de los casos. La transducción de metástasis hepáticas de cáncer de colon con AdCMVIP-10 potencia notablemente la eficacia antitumoral de la terapia adoptiva con linfocitos antitumorales. La
administración de AdCMVIP-10 potencia enormemente la eficacia antitumoral de dosis subóptimas de AdCMVIL-12, consiguiendo la regresión completa del 100% tanto de los nódulos tumorales tratados como de los nódulos distantes no tratados directamente,
y generando inmunidad protectiva a largo plazo. Para conseguir esta eficacia antitumoral es necesario que ambos adenovirus sean inyectados en el mismo nódulo tumoral. La transferencia combinada de los genes IP-10 e IL-12 genera una respuesta de
CTLs específica frente a las células tumorales y activa una respuesta antitumoral mediada por las células CD4+. Las células NK también parecen desempeñar una función destacada como efectoras de la respuesta antitumoral generada. Desde el punto de
vista clínico, la transferencia génica de IP-10 no sólo permitiría disminuir la dosis requerida de AdCMVIP-IL-12 evitando su posible toxicidad, sino que, además, potenciaría su eficacia terapéutica para generar una respuesta antitumoral efectiva.
Pensando en su uso como terapia antitumoral en humanos, se ha construido y caracterizado in vitro un adenovirus recombinante defectivo que codifica para la IP-10 humana (AdCMVhIP-10). MECANISMOS MOLECULARES DEL EFECTO DEL FACTOR DE CRECIMIENTO SIMILAR A LA INSULINA TIPO I (IGF-I) EN
LA FIBROSIS HEPÁTICA . Autor: SANZ HERNÁNDEZ SONIA. Año: 2001. Universidad: NAVARRA. Centro de lectura: FARMACIA
. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
Resumen: La fibrosis hepática tiene lugar en respuesta a un daño
tipo viral, obstructivo, metabólico …, por el que las células hepáticas (CEH) experimentan un proceso denominado "activación", aumentando la expresión de actina de músculo liso tipo alfa (alfaSMA) así como de moléculas de matriz extracelular (MEC).
El factor de crecimiento similar a la insulina tipo I (IGF-I) es secretado fundamentalmente por los hepatocitos, aunque sus acciones residen en otros tipos celulares, como CEH o células de Kupffer (CK). Estas células son capaces de producir
citoquinas y quimioquinas (MIP-1alfa, TNFalfa, …) que promueven la respuesta patológica del tejido. Se ha sugerido que el IGF-I puede contribuir al proceso de activación de las CEH, sin embargo, la administración de bajas dosis de esta hormona
mejora la respuesta hepatocelular frente al daño. Con el objeto de evaluar el efecto de IGF-I en la fibrosis hepática, se llevó a cabo una administración oral de CCL4 en ratón wild-type (WT) y transgénico que hiperexpresa el gen de IGF-I dirigido
por el promotor alfaSMA. La expresión del transgén mejoró la respuesta frente al daño (función hepática, necrosis, Bcl-xL), redujo el grado de activación de las CEH (alfaSMA), aceleró la regeneración hepática (BrdU) y moduló la expresión de genes
relacionados con IGF-I (IGF-IR, IGFBP-1) y con el proceso inflamatorio y fibrogénico (Colágeno alfa1(I), Fibronectina, HGF, TGFbeta, TNFalfa, MIP-1alfa, IL-10). Los resultados del presente trabajo sugieren que el IGF-I es un factor capaz de mejorar
la respuesta del tejido frente al daño, así como de disminuir la producción de MEC al reducir la expresión de TGFbeta1, y de modular la respuesta inflamatoria al regular la expresión de TNFalfa, MIP-1alfa e IL-10, por lo que debe considerarse como
alternativa terapéutica en el daño hepático y la inflamación asociada al mismo. APROXIMACIÓN A UN MODELO DIAGNÓSTICO EN PACIENTES CON SOSPECHA CLÍNICA DE DISFUNCIÓN VESICULAR
. Autor: PONS BELTRÁN VICENTE. Año: 2001. Universidad: MIGUEL HERNANDEZ. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: UNIVERSIDAD MIGUEL HERNÁNDEZ.
Resumen: El diagnóstico de la disfunción vesicular se basa en una
sospecha clínica fundada y la evidencia de una trastorno funcional vesicular. La colecistogammagrafía dinámica (CGD) es el método más fiable para analizar la dinámica. En este grupo de enfermos tambíen parece pertinente el investigar la existencia
de microlitiasis en la bilis.
OBJETIVOS
1,- Investigar la existencia de disfunción vesicular y/o microlitiasis en la bilis de pacientes con síndrome clínico típico de cólico biliar con resultado normal del estudio ultrasonográfico abdominal.
2,- Desarrollar un algoritmo diagnóstico para este tipo de pacientes aplicable en la práctica clínica.
3,- Evaluar la utilidad de la ultrasonografía vesicular dinámica para el diagnóstico de disfunción vesicular tomando a la CGD como prueba de referencia.
4,- Conocer el patrón de la dinámica vesicular en el período de interdigestivo en este grupo de pacientes.
5,- Investigar la reproducibilidad del resultado anormal de la CGD en período digestivo.
MATERIAL Y MÉTODOS
1,- Captación de pacientes que cumplieran el criterio básico (sdr., clínico y ultrasonografía convencional normal).
2,- Reevaluación clínica del paciente.
3,- Realización de determinaciones analíticas básicas y repetición de la ultrasonografía abdominal para reafirmar la normalidad de la misma, específicamente la ausencia de litiasis biliar. Indicación de otras exploraciones complementarias, como
endoscopia digestiva, si procedía, para asegurar la ausencia de otra patología, que pudiera sospecharse por los datos de la historia clínica.
4,- Ultrasonografía biliar dinámica mediante un método sencillo basado en el método del elipsoide (vaciamiento vesicular anormal 40%) el sondaje duodenal fue positivo en 12 (26%).
CONCLUSIONES
1,- En la mayoría de pacientes son síndrome clínico compatible con disfunción vesicular se identifica un trastorno de la dinámica vesicular y/o microlitiasis.
2,- Una alta proporción de pacientes (44%) con trastorno del vaciamiento visicular asocia microlitiasis.
3,- La ultrasonografía dinámica realizada según una técnica simple carece de valor diagnóstico en la disfunción vesicular tomando la CGD como prueba de referencia.
4,- El resultado anormal de la CGD en período digestivo, usando como estímulo CCK-33 (0.02 IDU/Kg/min., en perfusión durante 20 minutos) tiene una buena reproducibilidad.
5,- El estudio de la dinámica vesicular en período interdigestivo en pacientes con síndrome clínico compatible con disfunción vesicular no ofrece información de valor diagnóstico.
PAPEL DE LA ULTRASONOGRAFIA ENDOSCOPICA Y LA PUNCIÓN ASPIRATIVA GUIADA POR ECOENDOCOSCOPIA EN LA
ESTDIFICACIÓN PREQUIRURGICA DEL CARCINOMA DE ESOFAGO . Autor: VAZQUEZ SEQUEIROS ENRIQUE
. Año: 2001. Universidad: AUTONOMA DE MADRID. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
Resumen: INTRODUCCION
El carcinoma de esófago ocupa el cuarto lugar en frecuencia entre las neoplasias del tubo digestivo. El tratamiento y el pronóstico de estos pacientes depende del estadío tumoral prequirúrgico, ya que aquellos que presenten enfermedad localmente
avanzada (estadío IIB-III) se beneficiarán de la asociación de quimioradioterapia prequirúrgica para disminuir la tasa de recidivas y aumentar la supervivencia. La estadificación del carcinoma de esófago se realiza mediante TAC y ultrasonografía
endoscópica (USE) (Precisión diagnóstica del 50% y 80%, respectivamente). La utilidad de nuevas tecnologías (punción guiada por ecoendoscopia: USE-PAAF) para la estadificación del carcinoma de esófago es desconocida.
HIPÓTESIS
1,- La USE-PAAF es una técnica segura y más precisa que TAC o USE para la estadificación del carcinoma de esófago.
2,- La USE-PAAF modifica el tratamiento recibido por estos pacientes.
OBJETIVOS
1,- Determinar la seguridad y la precisión diagnóstica de la USE-PAAF en la estadificación prequirúrgica del carcinoma de esófago en comparación con otras técnicas de imagen.
2,- Determinar el impacto de TAC, ecoendoscopia y USE-PAAF en el tratamiento de los pacientes con carcinoma de esófago.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se han diseñado 3 estudios para resolver las cuestiones planteadas.
En el primero de ellos se evaluaron 86 pacientes con adenopatías mediastínicas de etiología desconocida mediante USE-PAAF, determinándose la seguridad de la técnica y su fiabilidad diagnóstica (comparados con TAC y USE).
En el segundo estudio se comparó la precisión de la estadificación mediante USE-PAAF (31 pacientes) en el carcinoma de esófago con la obtenida por USE sin punción (cohorte histórica de 33 pacientes).
Un tercer estudio prospectivo y ciego (125 pacientes), comparó directamente la precisión de la estadificación mediante TAC helicoidal, USE y USE-PAAF, y el impacto que estas técnicas tenían en el tratamiento final de los pacientes. Se
utilizaron los Test de Fisher, Chi cuadrado, McNemar y Cochran-Maentel-Haenszel para las comparaciones (p < 0,05: estadísticamente significativo).
RESULTADOS
SEGURIDAD DE USE-PAAF: 1 de los 86 pacientes evaluados en el primer estudios (1%) presentó fiebre tras USE-PAFF (tratamiento antibiótico 7 días con buena evolución). No se registraron complicaciones en los otros estudios.
FIABILIDAD DIAGNÓSTICA: El primer estudio evidenció que USE-PAAF (sensibilidad 96%, especificidad 100%, precisión diagnóstica, 98%, valor predictivo negativo 94% y positivo 100%) era superior a USE o TAC (sensibilidad 86%, especificidad 57%,
precisión diagnóstica 79%, valor predictivo 57% y positivo 86%) para el estudio de adenopatías mediastínicas (p APLICACIÓN DE LA GAMMAGRAFIA DE LEUCOCITOS MARCADOS CON TECNECIO 99 METAESTABLES HEXAMETIL PROPILEN
AMINO OXIMA (99 MTC HMPAO) EN LA VALORACIÓN CLÍNICA DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA CRÓNICA INTESTINAL . Autor: PAREDES ARQUILA JOSE M.. Año: 2001. Universidad: VALENCIA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
Resumen: Se ha realizado un trabajo prospectivo y ciego para
determinar la utilidad de la gammagrafía de leucocitos marcados (GLM) con 99 mTc HMPAO en la valoración clínica (actividad y extensión) de la Enfermedad Inflamatoria Crónica Intestinal (EICI).
Se estudiaron 68 pacientes diagnosticados de EICI, 41 hombres y 27 mujeres, con edad media de 32,8 años y desviación estándar de 13,18 años; de ellos 25 presentaban Colitis Ulcerosa y 43 Enfermedad de Crohn. Asimismo, se incluyó un grupo de
pacientes controles positivos (patologías inflamatorias abdominales y extrabdominales) y otro de controles negativos (patologías no inflamatorias abdominales), para determinar la validez de la técnica. La actividad de la enfermedad se determinó
mediante: criterios clínicos (Indice de Truelove-Witts modificado e Indice de actividad de la enfermedad de Crohn), parámetros de laboratorio (velocidad de sedimentación globular y proteína C reactiva) y criterios endoscópicos e histológicos (según
una clasificación de actividad preestablecida para ambos casos). La valoración de la extensión se realizó mediante endoscopia e histología para la afectación del colon (se consideran 4 segmentos: colon ascedente ciego, colon descendente y
rectosigma) y técnicas de imagen para el estudio de ileon terminal e intestino delgado. El marcaje de leucocitos, para el estudio gammagráfico, se realizó según los criterios de la Sociedad Española de Radiofarmacia y la valoración de sus imágenes
fue realizada por dos observadores independientes y a ciegas, empleando el sistema visual simple para cuantificar la actividad. En el análisis estadístico se utilizó el estadístico Kappa, el Kappa ponderado y las curvas ROC.
La gammagrafía presentó una excelente fiabilidad entre ambos revisores. Mostró concordancias significativas con los índices clínicos, endoscópicos e histológicos para valorar la actividad y, con la endoscopia, la histología y la radiología en
la valoración de la extensión. Adicionalmente, la gammagrafía presentó una capacidad discriminativa satisfactoria, semejante a la endoscopia y superior a los índices clínicos y parámetros de laboratorio, respecto a la histología.
En conclusion: la GLM con 99 mTc HMPAO es una técnica útil en la valoración de la actividad y la extensión de la afectación de la EICI ya que es una técnica no invasiva, específica, objetiva y fiable, que muestra una correlación significativa
con los procedimiento de la valoración habitualmente empleados (índices clínicos, radiología, endoscopia e histología). EFECTO DE LA ADMINISTRACIÓN DE SOMATOSTATINA Y OCTREÓTIDO SOBRE LA HEMODINÁMICA ESPLÁCNICO-PORTAL.
ESTUDIO EN PACIENTES CIRRÓTICOS MEDIANTE ECOGRAFÍA DOPPLER. Autor: FERNÁNDEZ PÉREZ FRANCISCO
JOSÉ. Año: 2001. Universidad: SEVILLA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE SEVILLA.
Resumen: INTRODUCCIÓN
Tras años de utilización clínica de SS (SS) y OCT (OCT) en el control de la hemorragia aguda varicosa y pese a numerosos trabajos sobre eficacia clínica y valoración hemodinámica empleando manometría de suprahepáticas, seguimos todavía hoy sin
conocer con exactitud como actúan estas sustancias a nivel esplácnico. Aún si cabe menos información es la que hay disponible sobre de qué manera y en qué medida estas sustancias alteran los parámetros de valoración hemodinámica habitualmente
empleados en el estudio doppler esplácnico.
OBJETIVOS
1,- Describir el efecto esplácnico de la administración intravenosa de SS y OCT a las dosis y posología habituales en la práctica clínica diaria, empleando la ultrasonografía doppler como método de estudio vascular no invasivo.
2,- Determinar si VIP y bradicinina juegan algún papel en el mecanismo de acción vascular de estas sustancias.
MATERIAL Y MÉTODO
De forma consecutiva y aleatoria un total de 45 cirróticos con hipertensión portal demostrada mediante la existencia de varices esofagogástricas por endoscopia fueron asignados a recibir una infusión basal, a los 15, 30, 45 y 60 minutos de
infusión el diámetro de la vena porta (VP), velocidad media de la sangre (Vm), índice de congestión (IC) y volumen de flujo (VF) en la vena porta, el índice de resistencia en la arteria mesentérica superior (IR-ams) así como tensión arterial media
(TAM), frecuencia cardíaca (FC) y glucemia plasmática. Adicionalmente medimos, en situación basal y a los 30 y 60 minutos de infusión, las concentraciones plasmáticas de VIP y bradicinina. Los valores obtenidos mediante ultrasonografía doppler
fueron la resultante de establecer la media de tres determinaciones consecutivas, siendo todo el estudio practicado por un único explorador.
RESULTADOS
La administración de placebo (salino 0,9%) no se siguió de cambio significativo alguno en los valores de TA, FC, glucemia, calibre de la VP, Vm o VF portales ni en el IR-ams a lo largo del tiempo de infusión. Por el contrario y respecto de la
situación basal tanto la administración de SS y de OCT provocaron un descenso estable y significativo (p DESARROLLO DE UN MODELO PREDICTIVO DE LA APARICIÓN DE CARCINOMA HEPATOCELULAR EN PACIENTES CON
CIRROSIS HEPÁTICA . Autor: FERNÁNDEZ VELÁZQUEZ M. ROSARIO. Año: 2001. Universidad: OVIEDO. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE OVIEDO.
Resumen: INTRODUCCIÓN
Una mayor conocimiento de los factores de riesgo asociados con la aparición del carcinoma hepatocelular (CHC) podría mejorar la eficacia de los programas de diagnóstico precoz de los mismos.
OBJETIVOS
Identificar grupos de pacientes con diferentes riesgos de aparición del CHC en un programa de diagnósticos precoz del CHC.
MÉTODOS
Entre el 1 de Septiembre de 1992 y el 1 de Septiembre de 1999, hemos incluido de forma prospectiva 463 pacientes con edad entre 40 y 65 años y cirrosis hepática en estadios A o B de la clasificación de Child-Pugh en un programa de diagnóstico
precoz del CHC basado en la realización de ecografía abdominal y la determinación de alfa-fetoproteína de forma periódica, tratando de identificar subgrupos de pacientes con diferentes riesgos de aparición del CHC. El valor predictivo de los
diferentes factores de riesgo fue evaluado mediante el método de Kaplan-Meier y el modelo de la regresión de Cox.
RESULTADOS
38 pacientes desarrollaron CHC. En el análisis multivariado, 4 variables mostraron valor predictivo independiente para el desarrollo de CHC: edad>55 años, presencia de anticuerpos frente al virus de la hepatitis C, tasa de protrombina < 75%, y
cifra de plaquetas < 75% x 10(3)/mm3. De acuerdo con la contribución de cada uno de estos factores en el modelo final, se obtuvo un baremo que osciló entre 0 y 4,71 puntos, y que permitió dividir los pacientes en dos grupos de diferente riesgo: un
grupo de bajo riesgo, cuando el baremo fue 2,33 (n=193, 34 CHC, incidencia acumulada de CHC a los 4 años del 30,1%)
(p=0,0001).
CONCLUSIONES
Un baremo sencillo, elaborado con cuatro variables clínicas y biológicas, nos permite distinguir dos grupos de pacientes cirróticos con alto y bajo riesgo de desarrollo del CHC. Creemos que este baremos puede ser útil para establecer un
subgrupo de pacientes cirróticos en los que un programa de diagnóstico precoz del CHC puede no estar justificado. PAPEL DE LOS RADICALES LIBRES Y ENZIMAS ANTIOXIDANTES EN LA ENFERMEDAD POR REFLUJO
GASTROESOFAGICO . Autor: SÁNCHEZ ANDRÉS M. TERESA. Año: 2001. Universidad: ZARAGOZA. Centro de lectura: MEDICINA
. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA-UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA.
Resumen: Los mecanismos intrínsecos por los que el ácido y la
pepsina provocan daño sobre la mucosa esofágica no son bien conocidos. Existen escasos estudios sobre como los radicales libres están involucrados en la patogénesis de la lesión y como influyen los sistemas antioxidantes.
OBJETIVOS
Identificar la existencia de radicales libres, su fuente de producción, y los mecanismos de defensa en la línea celular esofágica HET-1A, agredida con diferentes medios, y en biopsias de esófago humano con distintos grados de lesión.
MÉTODOS
Las células HET-1A son agredidas con H2O2, xantina-xantina oxidasa y ácido a diferentes concentraciones y tiempos de incubación, determinándose radicales libres mediante lipoperoxidación y quimioluminescencia (lucigenina), y actividad
superóxido dismutasa (SOD). A partir de biopsias de esófago humano con distintos grados de esofagitis y esófago de Barrett, medimos anión superóxido (.O2-) mediante quimioluminescencia, y por citometría de flujo identificamos peróxido de hidrógeno y
la fuente de producción del .O2-. Evaluamos en dichas biopsias actividad SOD, glutation reducido y actividad catalasa.
RESULTADOS
CELULAS HET-1A: Se observa una producción de radicales libres por parte de estas células, siendo estadísticamente significativo cuando se agreden con xantina-xantina oxidasa y ácido a pH 7, 6.5 y 5. La actividad SOD tiende a disminuir cuando el
grado de acidez aumenta.
BIOPSIAS ESOFAGICAS HUMNAS: (n=122) se produce un aumento de la generación de anión superóxido cuando existe una mayor lesión esofágica (erosión/úlcera) (p FACTORES ETIOLÓGICOS DE PANCREATITIS AGUDA EN TRES REGIONES EUROPEAS . Autor: MATEOS HERNÁNDEZ JAVIER. Año: 2001. Universidad: ALCALA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD
DE MEDICINA.
Resumen: 1,- La colelitiasis, el consumo muy elevado de alcohol y
el sobrepeso muestran capacidad de asociación independiente con el desarrollo de la pancreatitis aguda.
2,- Estos factores etiológicos no presentan la misma fuerza de asociación en diferentes áreas geográficas, sugiriendo distintos perfiles de riesgo para diferentes personas, con peculiares estilos de vida.
3,- En las tres áreas geográficas estudiadas, la colelitiasis es un factor de riesgo con significación estadística para pancreatitis, aunque con diferente nivel de cuantificación.
4,- El impacto de la coleliatitis es especialmente llamativo en la zona italiana evaluada.
5,- El análisis de la asociación de la aparición de pancreatitis aguda con la ingesta de alcohol, en el conjunto de los casos, indica que sólo los consumos de alcohol superiores a 150 gramos por día mostraron significación estadística.
6,- El impacto del alcohol, ligado a elevados niveles de consumo de licores y cerveza es llamativo en la zona alemana.
7,- El sobrepeso, medio en base al índice de masa corporal, es un factor independiente para el desarrollo de pancreatitis aguda, que se descubre como tal por primera vez en este trabajo.
8,- No se ha podido demostrar una asociación independiente de otras variables, incluyendo dieta, con el desarrollo de PA: Factores dietéticos más concretos continúan siendo de difícil evaluación por la existencia de sesgos no controlables, y la
gran complejidad que exige la correcta diferenciación entre los factores incluidos.
9,- Mantener un peso adecuado, consumir únicamente pequeñas cantidades de alcohol, y actuar contra la colelitiatis sintomática, preferiblemente en combinación con el control de los otros factores de riesgo, serían los elementos preventivos más
importantes para evitar la aparición de un primer episodio de pancreatitis aguda. PAPEL MODULADOR DEL VINO TINTO EN EL METABOLISMO POSTPRANDIAL DE LAS LIPOPROTEÍNAS
. Autor: GABARRO LOPEZ NURIA LUISA. Año: 2000. Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: H.G.U. GREGORIO MARAÑON.
Resumen: INTRODUCCION: Múltiples estudios epidemiológicos han demostrado que el consumo moderado de vino disminuye la morbimortalidad cardiovascular. Nos ha
interesado estudiar el efecto cardioprotector del vino tino sobre el metabolismo lipídico postprandial, por una parte, por ser la arteriosclerosis un fenómeno postprandial y por otra, porque el vino se consume de forma habitual.
HIPOTESIS Y OBJETIVOS: La ingesta de vino tinto, a dosis bajas y moderadas, con un desayuno hipercalórico, modifica la lipemia postprandial.
MATERIAL Y METODOS: Se han incluido en el estudio a 25 jóvenes(12 varones y 13 mujeres)normolipémicos, a los que se les ha administrado un desayuno hipercalórico a las 8:30 h a. Tras un ayuno de 12 horas. Se han realizado 3 fases: sin vino, con
dosis bajas(115 ml/m2 para los varones y 69 ml/m2 para las mujeres), y con dosis moderadas(192 ml/m2 para los varones y 115ml/m2 para las mujeres). Las determinaciones analíticas se han hecho a las 0,3,6 y 9 horas postingesta para cada una de las
fases que han sido isocalóricas. El estudio fue cruzado y la selección de la fase de comienzo para cada participante se hizo de forma aleatoria. Se midieron triglicéridos y sus fracciones, colesterol y sus fracciones, fosfolípidos y sus fracciones,
y apoliprotína AI y B. El análisis se realizó mediante el método combinado de ultracentrifugación y precipitación recomendado por la Lipid Research Clinics. Se utilizó el análisis de la varianza para muestras repetidas, previa confirmación de la
normalidad de los datos para evaluar los cambios en relación con la dosis de vino y en relación con el tiempo postprandial.
RESULTADOS: 1. La administración de vino tinto tanto a dosis bajas como moderadas incrementa la hiprtrigliceridemia inmediata, fenómeno que no parece ser dosis dependiente y prolonga en el tipo este efecto, que parece ser dosis dependiente. 2.
No existen modificaciones de las cifras de colesterol total. 3. El coleterol LDL, al añadir vino a dosis bajas y moderadas, experimenta un descenso significativo a las 6 horas postingeta con la dosis moderada de vino. 5. No hemos encontrado
diferencias al estratificar los resultados entre hombres y mujeres.
CONCLUSIONES: El consumo agudo a dosis moderadas de vino tinto con un desayuno rico en grasas, en una cohorte de jóvenes normolipémicos, no parece tener un efecto cardioprotector sobre el metabolismo lipoproteico postprandial, enlo referente a
triglicéridos y colesterol HDL. "PREVALENCIA DE ENFERMEDADES HEPÁTICAS EN EL CONCEJO DE CANGAS DEL NARCEA(ASTURIAS)"
. Autor: BOUSQUETS TORAL LEANDRO. Año: 2000. Universidad: OVIEDO. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: UNIVERSIDAD DE SALAMANCA.
Resumen: Introducción: Desde hace mucho tiempo son conocidas las
causas etiológicas de las hipertransaminasemias pero existen pocos estudios en la población general que las estudien para saber su prevalencia.
Objetivos: 1) Se determinó la prevalencia de enfermedades hepáticas, en función de los principales criterios diagnósticos existentes.2) Se definió las características del grupo de personas con transaminasas elevadas. 3) Se diferenció entre las
hipertransaminasemias encontradas, su etiología,identificando los factores de riesgo de las hepatopatias.4) Se compararon estos datos con otros ya existentes, para ver su repercusión social.
Material y Métodos: Se realizó un estudio de carácter prospectivo, unidireccional, transversal y observacional. Se empleó un protocolo de recogida de datos personales, exploración física y un estudio bioquímico. La muestra se dividió en dos
grupos:grupo I: personas con transaminasas elevadas y grupo II: personas con transminasas normales. Se compararon los datos obtenidos y se analizaron con el programa estadístico SSPS.
Conclusiones que se pretenden determinar: Hallamos hipertransaminasemias, en unas 256 personas, lo que supone el 17,3% de la muestra. De éstas son varones el 64,5% y mujeres, el 35,5%.La edad media del grupo de hipertransaminasemias es de
44,8+11,9 años siendo en los varones de 43,7+-10,9 añosy en las mujeres de 47+-13,3 años. La distribución de las causas etiológicas de las hipertransaminasemias fueron: un 37,5% debidas al alcohol como causa única; un 23% como esteato-hepatitis no
alcohóllica; un 16% por hepatitis C; un 12,5% por hepatitis B; un 3,9% por hemocromatosis; un 16,8% por causa criptogenética. Como causa asociadas destacamos la asociación: Alcohol y hepatitis C un 5,5%. Alcohol y hepatitis B un 3,1%. Alcohol,
hepatitis C y hepatitis B un 1,5%. Hepatitis B y hepatitis C un 3%. En los varones predominó, como causa etiológica principal de las hipertransaminasemias, el consumo en exceso de alcohol seguido de la infección crónica del VHC. En las mujeres
predominó, como causa etológica principal de las hipertransaminasemias, la esteatosis hepática no alcohólica (ENHA) seguido por la infección crónica del VHC. "TRATAMIENTO DE LA HEPATITIS CRÓNICA C CON INTERFERÓN :12 FRENTE A 18 MESES" . Autor: PEREZ LOPEZ ROSA Mª. Año: 2000. Universidad: OVIEDO. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: FAC. DE MEDICINA DE OVIEDO.
Resumen: INTRODUCCION: Se ha demostrado que el tratamiento de la
hepatitis crónica por virus C(VHC) con Interferón 2b(IFN -2b) durante 12 meses prácticamente duplica el porcentaje de respuestas sostenidas que se logra con 6 meses de tratamiento. No está probado si tratamientos aún más largos pueden mejorar los
resultados.
OBJETIVOS:1-Comparar los resultados al final del tratamiento y durante el seguimiento. 2-Comparar los efectos adversos y los abandonos del tratamiento en cada grupo.3- Determinar los factores relacionados con la respuesta. M y M: Se incluyeron
163 pacientes, 113 varones y 50 mujeres, con una edad de 37,8+-10,9(limites 18-60). Se realizó biopsia hepática pretratamiento a 136 pacientes, hallando 68 HCA leves, 42 moderadas y 26 severas. El grupo A estaba constituido por 82 pacientes que
recibieron 3 MUI de IFN -2b 3 días por semana, vía sc, durante 12 meses. El grupo B, con 81 pacientes, recibió el mismo tratamiento durante 18 meses. A los que eran claramente no respondedores (NR) al tercer mes se les suspendía el tratamiento. La
respuesta bioquímica o virológica sostenida(RBS/RVS) fue definida por los mismos criterios aplicados a un mínimo de 6 meses, después de finalizar el tratamiento. La viremia se determinó por métodos comerciales (Amplicor Monitor, Roche.Quantiplex,
Chiron),y el genotipo por Inno-Lipa. Se analizaron los posibles factores predictivos de respuesta(viremia basal, genotipo, edad, sobrepeso, ferritina y sederemia basales) en todos los pacientes y en los grupos A y B. RESULTADOS: No existián
diferencias clínicas, epidemiológicas, patológicas ni bioquímicas entre los dos grupos. Tenían genotipo 1 el 77%(1b-66%, la -10%,1-1%), 3a el 17% y mixto un 3%. Tuvieron RBFT 44 pacientes (53,7%) del grupo A y 30(37%) del grupo B(DS). Se obtuvieron
RVFT en 25 (30,5%) del A y en 18(22,2%) del B. La RBS fue del 37,8% en el A y del 16% en el B; la RVS se logró en 30 pacientes (36,5%) del A y 16(19,7%) del B (DS). Estas diferencias ya fueron apreciables y significativas comparando la RB en el mes
12 de tratamiento(A=53,7%/B=25,9%). La elevación en el valor basal de ferritina, siderimia y GGT se asocia a una falta de respuesta, al igual que la mayor edad de los pacientes y el genotipo 1. Los efectos adversos y los abandonos no mostraron
diferencias entre ambos grupos. CONCLUSIONES: Se puede concluir que el tratamiento durante 18 meses, paradójicamente, logró un menor porcentaje de RVS, por lo que nopuede ser recomendado. Estos resultados paradójicos ponen de manifiesto como, en
este tipo de tratamientos, el azar puede jugar un papel importante. ESTUDIO DE LA INFLUENCIA DE LOS FÁRMACOS CALCIOANTAGONISTAS EN LA SEVERIDAD DE LAS HEMORRAGIAS
DIGESTIVAS ALTAS. Autor: PEREZ DURA M. JOSE. Año: 2000. Universidad: VALENCIA. Centro de lectura: MEDICINA
.
Resumen: HIPOTESIS DE TRABAJO
Los fármacos calcioantagonistas pueden aumentar la gravedad de las hemorragias digestivas altas por un doble mecanismo, efectos antiplaquetarios y vasodilatación sanguínea.
MATERIAL Y METODOS
DISEÑO.- Estudio observacional descriptivo transversal.Criterio de inclusicón, pacientes ingresados por hemorragia digestiva alta HDA en el hospital la Fe de Valencia a lo largo de un período determinado de tiempo.
VARIABLES RECOGIDAS,- En una hoja de datos, factor de estudio (ingesta de fármacos calcioantagonistas distinguiendo los dihidropiridínicos y los no dihidropiridínicos), factores índices de gravedad de las HDA (valor mas bajo de hematocrito y
hemoglobina, necesidades transfusionales, valor de la escala de Forrest, necesidad de tratamiento endoscópico y/o quirúrgico, evolución a éxitus y estancia hospitalaria), variables confusoras (ingesta de fármacos cona ctividad prohemorrágica: AINES,
corticoides y dicumarínicos, patologia crónica asociada y alteraciones de la hemostasia) y variables de comorbilidad (edad y sexo).
ESTUDIO ESTADÍSTICO,- Tras codificación de los datos utilizando el progrmaaSPSS, estudio descriptivo, estudio bibariante (chi cuadrado, t de Student y U de Mann-Whitney), comparando la ingesta de los fármacos a estudio conlos criterios de
gravedad de las HDA y análisis multivariante (regresiónlogística), siendo las variables dependientes los índices de gravedad y la independiete la ingesta de fármacos A.Ca ajustado con las variables confusoras y de comorbilidad.
RESULTADOS
ESTUDIO DESCRIPTIVO.- 394 casos. Edad 64,85 (15-96) años. Sexo V(70,8%) M(29,2%). Estancia 8,55(1-45) dias. Ingesta de fármacos: calcioantagonistas (A,Ca) 17,8%, AINES 38,1%, dicumarínicos 4,8% y corticoides 3,3%. Patología crónica asociada:
patología gastrodudenal prvia 115 casos, hipertensión arterial 93 cardiopatía 77, diabetes 56, hepatopatía 27, nefropatía 14. Valor hematocrito 28,71(19-52%). Necesidades transfusionales: 0Uds 44,9%-3Uds23,4%. Valor de la escala de Forrest: la
5,3%, Ib 3,3% lla 1,5%, iib 9,9%, llc 25,1%, iii45,2%. Diagnóstica endoscópicos: esofagitis, 8,4%, patología gastroduodenal benigna 62,9%, Varices esogágicas y patologia gastroduodenal 7,9%, otros 7,9%, exploración normal 3,8%, desconocido 9%.
Tratamiento endoscópico 6,1%. Tratamiento quirúrgico 3,8%. Éxitus 4,8%.
ANALISIS BIVARIANTE.- Se obtiene significación estadística enntre las variables edad y éxitus (p=0,002) y edad y transfusión snaguínea (p=0,01) y entre la ingesta de fármacos no dihidropiridínicos y valores de la escala de Forrest -iic (RR 3-IC
1,14-7,9).
ANALISIS MULTIVARIANTE.- Se obriene asociación significativa entre las variables dedad y éxitus (RR1,05 IC 1,008-1,089), sexo masculino y grado de E. Forrest -11c(RR2,18 IC1,08-4,36) y entre ingesta de fármacos no dihidropiridínicos y grado E.
Forrest-iic (RR4,52 IC 2,67-9,24).
CONCLUSIONES
La edad y el sexo masculino influyen significativamente en determinados factores de gravedad de las HDA. La ignesta de fármacos calcioantagonistas del tipo de las no dihidropiridinas aumentan la gravedadde las HDA si se consideran como criterio
de gravedad los hallazgos endoscópicos clasificados como hemorragia a chorro, coágulo que rezuma sangre, vaso visible o cóagulo oscuro. La ignesta de calcioantagonistas del tipo de las dihidropiridinas no se asocia significativamente con ningún
factor de gravedad de las HDA en este trabajo. ESTUDIO DE LOS FACTORES PREDICTIVOS DE COLEDOCOLITIASIS EN PANCREATITIS AGUDA BILIAR.
Autor: MONTALVÁ ORÓN EVA M.. Año: 2000. Universidad: VALENCIA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE VALENCIA.
Resumen: Con el desarrollo de nuevas exploraciones de
diagnóstico por imagen, el conocimiento de 41 estado de la vía biliar es más eficaz, sin embargo, ola indicación de realizar estas exploraciones viene dada por parámetros clínicos y analíticos de sospecha. Por otra parte, el manejo de la vía bilar
es multidisciplinario y, además, en los pacientes afectos de pancreatitis aguda biliar existen puntos de controversia acerca del momento adecuado para el tratamiento de la colecocolitiasis. El objetivo de este estudio es valorar los antecedentes
clínicos, la sintomatología, la determinación de los niveles de algunos parámetros analíticos y los hallazgos de la ecografía y la tomografía computada, para predecir, en fases precoces, la presencia de coledocolitiasis en pacientes conpancreatitis
aguda biliar. Estudiamos una serie prospectiva de 281 pacientes ingresados con diagnósitco de pancreatitis aguda biliar y a los que se exploró la vía biliar mediante coledocotomía o colangiografía en cualquiera de sus modalidades. Analizamos en
todos ellos las siguientes variables, edad, sexo, antecedentes de colico hepático, antecedente de pancreatitis aguda biliar, antecedente de coledocolitiasis, antecedentes de ictericia, presencia de ictericia al ingreso, gravedad del episodio de
pancreatitis, determinación al ingreso y en los cinco priemros días de bilirrubina total, bilirrubina directa, transminasa glutámcio-oxalacética, transaminasa glutamico-pirúvica, fosfatasa alcalina gammaglutamiltranspeptidasa, lactatodeshidrogenasa,
lipasa, proteina C reactiva, amialsemia y amilasuira, hallazgo de imagen compatible con coledocolitiasis y dilatación de la vía biliar en ecografía y en tomografia abdominal. Realizamos una estadística descriptiva y un estudio comparativo de las
variables entre los dos grupos de pacientes (con y sin coledocolitiasis). Por último creamos un modelo redictivo de coledocolitiasis con todas las variables estudiadas (estadistica bayesiana).
CONCLUSIONES
La permanencia de valores elevados de bilirribina total, transaminasa glutámico-oxalacética, transaminsa glutamico-piruvica y gamma glutamilktranspeptidasa al tercer día de la instauración de una pancreatitis aguda, así como los hallazgos de la
ecografía y la tomografía computad abdominal son los únicos datos útiles para la predicción de coledocolitiasis en pancreatitis aguda biliar. ESTUDIO COMPARATIVO DE LA EFICACIA TERAPEUTICA DE LA SOMATOSTATINA (SMT) FRENTE A LA ESCLEROSIS
ENDOSCÓPICA (EVE) Y A LA TERLIPRESINA (TER), EN LA HEMORRAGIA AGUDA POR VARICES ESOFÁGICAS (HVE)EN LA CIRROSIS HEPÁTICA. Autor: QUER BONIQUET JUAN CARLOS. Año: 2000. Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACION CONTINUADA.
Resumen: En la primera parte de la presente tesis se ha comparado
aleatoriamente la efectividad y seguridad del tratamiento con SMT y con EVE en la HVE. Se han incluido 70 pacientes, 35 tratados con SMT y los 35 restantes con EVE, siendo ambos grupos comparables en todas las variables analizadas en el momento de
la inclusión. Ambas terapías tuvieron una efectividad elevada y similar. El tratamiento fracasó en el 17% de pacientes del grupo EVE y en el 20% de SMT, sin apreciarse diferencias al analizar el subgrupo de enfermos con hemorragia activa en el
momento de la endoscopia(23,5 y 27,7% para EVE y SMT). No detectamos ninguna variable con valor predictivo independiente de fracaso del tratamiento. La incidencia de recidiva hemorrágica precoz fue también similar(17,2% y 25% para EVE y SMT). La
etiología no alcohólica de la cirrosis, la existencia de factores de alto riesgo en la valoración basal(ascitis,encefalopatía, ictericia o enf. Grave asociada), la presencia de signos de hipovolemia y la detección de hemorragia activa, fueron
variables con valor predictivo independiente de la recidiva hemorrágica precoz. La mortalidad a las 48 horas, a los 7 dias y a las 6 semanas fue similar en ambos grupos, existiendo 4 variables con valor predictivo independiente para este evento:
fracaso del tratamiento aplicado, pertenencia al estrato de alto riesgo, existencia de signos de hipovolemia y edad avanzada. Se presentaron complicaciones en el 28,5% de pacientes del grupo EVE y el 14,2% del grupo SMT, diferencia marcada aunque no
estadisticamente significativa. Sin embargo, cuando se analizaron separadamente las complicaciones mayores o graves, estas se presentaron en 5 pacientes (14,2%) del grupo EVE y en ninguno del grupo SMT(p=0,026), considerandose a dicha complicación
como causa de muerte en dos casos (perforación esofágica con mediastinitis y empiema pleural). La segunda parte de la tesis compara en un estudio aleatorizado tipo doble-ciego la efectividad y la seguridad de SMT y TER en 161 pacientes con HVR(80
tratados con TER y 81 con SMT). Ambos grupos eran similares en cuanto a las variables analizadas en el momento de la inclusión. Se consiguió el control de la hemorragia en el 80% del grupo TER y 84% del grupo SMT, no encontrandose diferencias en los
casos con hemorragia activa(66% y 83% para TER y SMT). La existencia de hemorragia activa y el grado de Child-Pugh tuvieron valor predictivo independiente de fallo del tratamiento. La incidencia de recidiva hemorrágica fue tambien similar (30% y
28,4% para TER y SMT) y lo mismo sucedió en la mortalidad a las 6 semanas, falleciendo 13 pacientes de cada grupo. Solo el grupo de Child-Pugh tuvo valor predictivo independiente de muerte. Por último, la incidencia global de acontecimientos
adversos fue significativamente superior en el grupo TER(38,8%) que en el SMT(23,5%)(p=0,042), y lo mismo sucedió al valorar los efectos adversos de tipo cardiovascular(28,8% para TER, 14,8% para SMT, p=0,037). Sin embargo, ninguno de los efectos
adversos registrados pudo ser considerado causa de muerte de los pacientes. Conclusiones:1) SMT es una terapia tan eficaz y más segura que la EVE en la HVE. 2) SMT y TER son muy eficaces y seguras en el tratamiento del la HVE, aunque con TER se
producen más efectos adversos de tipo cardiovascular. TERAPIA GENICA DEL HEPATOCARCINOMA MEDIANTE GENES QUIMIOSENSIBILIZANTES BAJO CONTROL DE PROMOTOR
ESPECIFICO DE TUMOR: ESTUDIOS DE EFICACIA Y TOXICIDAD EN MODELOS EXPERIMENTALES ORTOTOPICOS . Autor: GENOVE MARTINEZ GUILLEM. Año: 2000. Universidad: NAVARRA. Centro de lectura: CIENCIAS. Centro de realización: UNIVERSIDAD DE NAVARRA FACULTAD DE MEDICINA.
Resumen: El HCC constituye una formidable desafio terapeutico debido a la carencia de terapias eficientes para su tratamiento. La terapia genica se ha constituido en una herramienta muy prometedora en la lucha contra el cancer. De entre las
diversas estrategias de terapia génica del cancer exploradas, la más utilizada consiste en la transferencia de genes quimosensibilizantes cuyo producto sensiblice a las celulas transducidas frente a la administración de profármacos. Si bien mediante
esta maniobra se ha conseguido obtener remisiones tumorales, su aplicación genera toxicidad hepática severa debido a la infección del parenquima hepático y posterior expresión del transgen en los hepatocitos no tumorales. Por ello, se hace necesario
restringir la expresion de los transgenes a las celulas tumorales. Dado que entre el 40 y el 60% de los HCC humanos reexpresan la proteina fetal AFP, el promotor de la misma es un buen candidato para expresar de forma tumor-especifica el transgen de
interes. En esta memoria hemos mostrado que la transferencia de gen HSV-tk bajo control del promotor AFP sensibiliza el profarmaco GCV exclusivamente a aquellas lineas productoras de AFP. Esta especificidad se mantiene in vivo, de forma que la
administracion del vector AdAFPtk y GCV en ratas sanas no genera hepatotoxicidad. Utilizado el vector en un modelo de HCC ortotópico unifocal hemos obtenido un 40% de remisiones tumorales completas, e incrementos significativos en la supervivencia
de los animales. La falta de expresión de AFP por parte de los nodulos de menor tamaño en un modelo de HCC ortotopico multifocal fue la causa que no se obtuviera una buena respuesta antitumoral en ese modelo. La utilización del vector AdAFPtk y GCV
genera un efecto antitumoral significativamente mejor que el uso del vector AdCMVtk, debido probablemente a una menor producción de proteina recombinante, lo cual genera una ralentización en la muerte celular que puede contribuir a reclutar factores
adyuvantes como el efecto bystander o el sistema inmunitario. Los datos aquí presentados permiten albergar la posibilidad de efectuar terapia del HCC a pacientes portadores altos productores de AFP. EVALUACION DE LA COLONOSCOPIA COMO METODO DE CRIBADO Y DETECCION PRECOZ DEL CANCER DE COLON Y RECTO
EN LA POBLACION SIN ESPECIAL RIESGO . Autor: BETES IBAÑEZ M. TERESA. Año: 2000. Universidad: NAVARRA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: UNIVERSIDAD DE NAVARRA.
Resumen: El cribado primario con colonoscopia completa (CPC) es
motivo de controversia. Metodos: Se realizó CPC en 2210 adultos consecutivos sin especial riesgo. En primer lugar, se compraron: edad, sexo, datos clinicos y bioquimicos entre 3 grupos: 1) sin adenomas, II) con lesiones no avanzadas, III) con
alguna lesión avanzada. Con las variables seleccionadas mediante regresion logistica, se elaboró una escala para clasificar a los sujetos según el riesgo de presentar lesiones avanzadas. En segundo lugar evaluamos la máxima capacidad diagnostica de
lesiones avanzadas proximales (LAP) en funcion de : edad, sexo y hallazgos distales. Resultados : Se encontraron lesiones neoplásicas en 617 sujetos (27,9%), incluyendo 156 con alguna lesion avanzada y 11 canceres invasivos. La mayor edad, el sexo
varón y la obesidad fueron predictores independientes de la existencia de lesiones avanzadas, y se utilizaron para construir una escala clinica. La prevalencia de LAP en sujetos sin ningun adenoma distal fue 1,3%. La mayor edad, el sexo y algunos
tipos de lesiones distales fueron predictores independientes de LAP. La capacidad predictiva de un modelo con datos sólo endoscópicos no mejoró tras añadir el estudio histológico. La capacidad predictiva de cualquier posible modelo que usara la
edad, el sexo y cualquier combinación de hallazgos distales fue relativamente baja. Sólo se identificaron el 62% de LAP cuando cualquier lesión distal fue indicación de colonoscopia completa. Un metanálisis combinando nuestros resultados con
estudios previos mostró resultados similares. Conclusiones: La edad, el sexo y el IMC pueden utilizarse para seleccionar candidatos a CPC. La estrategia actual de decidir la colonoscopia completa solo en funcion de los hallazgos distales deberia
reconsiderarse. ANTIPROTEASAS EN LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL . Autor: CANORA LEBRATO JESUS. Año: 2000. Universidad: GRANADA
. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE
GRANADA.
Resumen: La enfermedad inflamatoria intestinal es una entidad que
cursa en forma de brotes de actividad con periodos variables de ausencia de sintomas. Ademas de las manifestaciones clinicas que sugieren un brote de la enfermedad, se ha intentado identificar que parametros analiticos, son utiles, por un lado,
para identificar estas fases de actividad, y por otro, conocer la severidad de los brotes. Ya existen una serie de indices, aplicables bien a la enfermedad de Crohn, bien a la colitis ulcerosa,que combinan datos clinicos, analiticos, endoscopicos,
etc. Dificiles de interpretar y no siempre disponibles, que ayudan al esclarecimiento de estas cuestiones. No obstante, no existe ningun marcador analitico establecido y mayoritariamente aceptado, que por si solo, indique actividad y severidad de
la enfermedad. Por otro lado, hay una serie de proteinas, como son las antiproteasas, utiles en otras patologias como la pancreatitis necrótica, que tienen escasa actividad biologica, y que pudieran ser de utilidad en la identificación de la fase
activa de la enfermedad, en base a que por su mecanismo a que por su mecanismo de actuacion, se consumen en aquellos lugares donde exista inflamacion.
El objetivo de este estudio es demostrar que las antiproteasas están descendidas en la enfermedad inflamatoria intestinal y que además, a mayor actividad y severidad del brote, la inflamación local es mayor y por tanto, este descenso es mayor.
Como objetivo secundario, queremos confirmar que las antiproteasas no sirven como marcadores biológicos de inflamación.
Para realizar este trabajo, se han estudiado pacientes diagnosticados de enfermedad inflamatoria intestinal, tanto de colitis ulcerosa como de enfermedad de Crohn, clasificandolos a su vez en colitis ulcerosa leve, moderada y severa y enfermedad
de Crohn activa e inactiva, en base a los sistemas clasificatorios vigentes. Además, hemos estudiado como grupo control, 18 sujetos sanos, de distribución etaria y por sexos similar al grupo de caos, en los que no existian datos de afectación
intestinal ni evidencia de otra enfermedad. En todos ellos se han estudiado distintas variables epidemiológicas, clinicas y analiticas, y como objeto de nuestro estudio, alfa-1 antitripsina, alfa-2 macroglobulina y antitrombina III. Ademas, se
valoro el orosomucoide, que en estudios anteriores se ha demostrado como buen marcador biologico de enfermedad, para compararlo con los resultados de las antiproteasas estudiadas. Para estudiar la existencia de diferencias significativas entre los
distintos subgrupos estudiados, se ha efectuado el test de Kruskall Wallis o analisis de la varianza de una via por rangos. Se estableció como nivel de significacion estadistica toda p
|
|
|