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HISTORIA NATURAL DE LA HEPATITIS C. Autor: HERRERA ABIAN AGUSTIN. Año: 1999. Universidad: AUTONOMA DE MADRID
. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID.
Resumen: La infección crónica por el virus de la hepatitis C
constituye un importante problema sanitario por su elevada frecuencia y por sus graves consecuencias en una considerable proporción de los pacientes infectados.
A pesar de los múltiples estudios realizados, el conocimiento de la historia natural de la infección por el VHC está aun por establecer.
Hemos estudiado 337 pacientes diagnosticados de infección crónica por el VHC desde al menos 20 años antes y hemos realizado un seguimiento durante 35+-18 meses.
Se han estudiado signos de hipertensión portal, desarrollo de complicaciones, comparación entre las mismas y se ha realizado un análisis multivariante de supervivencia con la consiguiente elaboración de un Indice pronóstico.
Se ha seleccionado a un subgrupo de pacientes sin signos de enfermedad hepática avanzada para evaluar la respuesta y la tolerancia al tratamiento con interferón.
Todos los resultados obtenidos se han comparado con los existentes en la literatura.
Se han establecido las siguientes conclusiones:
1ª. La hepatitis crónica por el virus C es una enfermedad agresiva, con importantes morbi-mortalidad y con evolución rápida hacia formas más severas y aparición de complicaciones a partir de los 20 años de adquirida la infección.
2ª. La Ascitis es la complicación más frecuente. La hemorragia por varices esofágicas la más infrecuente.
3ª. Cuando los pacientes sin evidencia de hepatopatía avanzada ni de hipertensión portal se complican, el hepatoma es el único diagnóstico esperable.
4ª. El tiempo medio necesario que transcurre desde el inicio de la enfermedad hasta el diagnóstico del hepatoma es significativamente menor que el necesario para la aparición de ascitis.
5ª. El diagnóstico de una Complicación ensombrece marcadamente el pronóstico.
6ª. Se puede establecer un Indice Pronóstico que permita clasificar a los pacientes en tres grupos y que incluye los siguientes factores: edad, sexo, enfermedad sintomática, cociente GOT/GPT, Bilirrubina, Albúmina y Actividad de protrombina.
7ª. Respecto al tiempo de evolución, la frecuencia de pacientes complicados y fallecidos por causa hepática aumenta de forma progresiva a partir de la tercera década desde la infección.
8ª. La edad influye en la supervivencia de forma independiente del tiempo de evolución de la enfermedad, presentando un cuadro más agresivo los pacientes que se infectan a una edad más avanzada.
9ª. El tratamiento con IFN es bien tolerado, pero con resultados muy pobres en pacientes mayores de 60 años. INCIDENCIA, FACTORES DE RIESGO, EVOLUCION Y REPERCUSION EN LA SUPERVIVENCIA DE LA INSUFICIENCIA
RENAL CRONICA EN LOS PACIENTES CON TRASPLANTE HEPATICO. Autor: MORENO PLANAS JOSE M.
. Año: 1999. Universidad: AUTONOMA DE MADRID. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: UNIVERSIDAD AUTONOMA MADRID.
Resumen: Las medicaciones inmunosupresoras y el mejor manejo
perioperatorio de los receptores de un trasplante hepático han aumentado de forma significativa la supervivencia de estos pacientes; sin embargo, la inmunosupresión se asocia con la aparición de una serie de efectos secundarios, siendo la
nefrotoxicidad uno de los más representativos.
La hipótesis de trabajo de la presente Tesis Doctoral fue que la insuficiencia renal crónica disminuye la supervivencia de los pacientes con trasplante hepático. El objetivo fue estudiar la incidencia, factores de riesgo, evolución y repercusión
en la supervivencia de la insuficiencia renal crónica en dicho grupo de pacientes. Para ello se analizaron los 370 trasplantes hepáticos consecutivos realizados en 329 pacientes en el Hospital Universitario Puerta de Hierro entre 1986 y 1998, siendo
excluidos los pacientes con un retrasplane, un trasplante de otro órgano o un seguimiento inferior a seis meses. Los 232 pacientes restantes fueron incluidos en el estudio, perdiéndose 2 a lo largo del seguimiento.
De los resultados del trabajo se extrajeron como conclusiones: que el desarrollo de insuficiencia renal crónica es frecuente en los pacientes receptores de un trasplante hepático, oscilado entre el 51 % y el 78 % a los cinco años del trasplante
(en nuestra serie su prevalencia osciló entre el 46% y el 54%), su aparición es precoz (casi el 95% en los dos primeros años postrasplante), y que, tras un deterioro progresivo inicial de la función renal en los primeros 1,5 a 3 años, posteriormente
se produce una estabilidad de las cifras de creatinina, siendo la incidencia de insuficiencia renal termina baja (3,48 %). El sexo masculino, la presencia de insuficiencia renal en el momento del trasplante, durante el ingreso hospitalario y durante
los primeros seis meses del trasplante, y la hiperuricemia en el momento del trasplante fueron factores de riesgo asociados al desarrollo de insuficiencia renal crónica. Finalmente, los pacientes con insuficiencia renal crónica tuvieron una mayor
incidencia de hipertensión arterial e hiperuricemia y una menor supervivencia que aquellos que no la desarrollaron. "ANALISIS DE LAS CARACTERISTICAS DIAGNOSTICAS Y TERAPEUTICAS DEL CARCINOMA GASTRICO EN PACIENTES
JOVENES". Autor: POZO GARCIA ANDRES JOSE DEL. Año: 1999. Universidad: AUTONOMA DE MADRID. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización:
MEDICINA.
Resumen: INTRODUCCIÓN: El adenocarcinoma
gástrico (AG) se presenta casi siempre en individuos mayores de 50 años; por debajo de los 40, aunque el diagnóstico no es tan frecuente, su interés se incrementa por sus especiales características biológicas.
OBJETIVOS: Analizar la posible existencia en los pacientes jóvenes (PJ) con AG de unas características biológicas propias y diferenciales de la enfermedad, que puedan influir en un diagnóstico tardío y un posible peor pronóstico.
MATERIAL Y METODOS: Análisis observacional retrospectivo de los diagnósticos de AG en pacientes de 40 años o menores en las 30.094 endoscopias digestivas altas (EDA), realizadas entre enero-79 y diciembre-96 en el Servicio de Aparato Digestivo
del H.U. De la Princesa. Se revisaron las historias clínicas, recogiendo los síntomas de presentación y datos diagnósticos y terapeúticos. Adicionalmente, se dividieron a los pacientes en dos grupos (PJ-1: enero-79 a diciembre-89; y PJ-2; enero-90
a diciembre-96) para comparar sus resultados, principalmente en cuanto a demora diagnóstica y pronóstico. La precisión diagnóstica de EDA, biopsia y citología se confrontó estadísticamente con un grupo control de pacientes con AG mayores de 40 años
(PM). También se comparó la prevalencia de H. Pylori en las biopsias de ambos grupos, así como la evolución tras el tratamiento quirúrgico.
RESULTADOS: se diagnosticaron 742 casos de AG, de los cuales 42 (5,7%) afectaban a PJ. El sexo masculino fue más frecuente entre los PJ con AG (ratio H/M: 2:1). La edad media fue 35 +- 5,0 años, con mediana de 32 y moda de 40 años. El síntoma
predominante entre los PJ con AG fue el dolor epigástrico (66,6%). La demora en el diagnóstico del AG fue de 6,1 meses, siendo en el grupo PJ-2 tan solo de 3,7 meses frente a 7 meses en el grupo PJ-1. Un tercio de los PJ con AG tenía un diagnóstico
previo de ulcus péptico, y en su mayoría tomaban fármacos antisecretores. Doce de los 42 PJ (un 28,5%) se diagnosticaron en estadio de AG precoz. El aspecto macroscópico predominante en la EDA fue ulcerado (64,2%), tanto entre los AGA como en los
AGP. La localización más frecuente fue antral (52,5%). El tipo histológico más común fue el patrón difuso de Lauren, en las tres cuartas partes de los PJ con AG, y tanto entre AGP como AGA. No se observaron diferencias estadísticamente
significativas al comparar la presencia de H. Pylori en las biopsias de los PJ (41,6%) y de los PM (58,4%). La biopsia endoscópica múltiple fue la técnica más precisa en el diagnóstico de AG, tanto entre los PJ (92,8%) como entre los PM (92,3%).
Tanto la EDA como la citología no obtuvieron una precisión muy alta por sí solas, sobre todo al compararla con los resultados obtenidos en los PM. La fiabilidad conjunta de las tres técnicas ascendió al 100% de los AG en PJ. El 60% de los PJ con AG
tenían metástasis (ganglionares o a distancia) en el momento del diagnóstico, y ninguno de ellos tenía criterios de AGP. El índice de resecabilidad fue del 88% y la técnica quirúrgica más utilizada fue la gastrectomía subtotal. La supervivencia
global fue de 24,1 meses, permaneciendo vivos al concluir la recogida de los datos el 52,3% de los pacientes. Ninguno de los PJ con AGP había fallecido, mientras que todos los PJ con AGA en estadio TNM-IV habían perecido. Sorpresivamente, los PJ con
AG que tuvieron una menor demora diagnóstica fallecieron en un alto porcentaje (80%) y en menos de 3 meses de media; la menor demora media en el grupo PJ-2 respecto a la del grupo PJ-1 no determinó un aumento significativo de supervivencia.
CONCLUSIONES: El AG en los PJ muestra ciertas características que refuerzan la necesidad de llegar al diagnóstico lo más tempranamente posible; las principales son: su forma de presentación inespecífica y que simula la de la patología péptica
benigna, la alta proporción de formas precoces con un excelente pronóstico, y la gran agresividad mostrada por los AG avanzados. Es destacable la alta precisión conjunta para el diagnóstico del AG en los PJ de la EDA, biopsia y citología, así como
el elevado índice de resecabilidad y la excelente proporción de supervivencia en los PJ con AG al término del estudio.
METABOLISMO OXIDATIVO Y EFECTOS LESIVOS SOBRE LOS MUCOS GÁSTRICA. INFLUENCIA DE LA COLONIZACIÓN POR
HELICOBACTER PYLORI E INGESTA DE ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEREOIDEOS . Autor: ESPINOSA NOGALES M.
MAR. Año: 1999. Universidad: CADIZ. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE CÁDIZ.
Resumen: Hemos llevado a cabo el estudio de la
influencia de la infección por Helicobacter pylori(HP) y de la ingesta de antiinflamatorios no esteroideos(AINEs) sbre el metabolismo oxidativo, pues considerando la revisión bibliográfica realizada, cabe pensar que llevarían a cabo el aumento de
dicho metabolismo, cuantificado por la determinación de su producto final malondialdehido(MDA), el cual estaría correlacionado con el grado de lesión inducida sobre la mucosa gástrica. Además, considerando que el óxido nítrico, gas potencialmente
tóxico que actúa como molécula mensajera mediando varias funciones fisiológicos, cuando es sintetizado por la enzima oxido nítrico sintetasa constitutivo (NOSc) tiene un efecto preventivo sobre la infiltración leucocitaria mientras que el derivado
de la isoforma inducible (NOSi) tendría efectos opuestos al iniciar y perpetuar el proceso inflamatorio, por lo que hemos considerado adecuado estudiar el grado de actividad de ambas isoformas enzimáticas en pacientes colonizados por HP y en
aquellos que ingieren AINEs, al tiempo que determinaríamos la concentración de GMPc(segundo mensajero de la NOSc) para estudiar los mecanismos de restitución mucosa. Hemos encontrado marcadas diferencias bioquímicas entre los distintos grupos de
estudio propuestos, observando una disminución significativa de GMPc en sujetos con úlcera gástrica y gastropatía por AINEs, y por lo tanto de los mecanismos de protección mucosa, así como un aumento de actividad NOSi en sujetos gastríticos y con
úlcera duodenal,indicando una mayor actividad inflamatoria. ELECTROGASTROGRAFIA EN SUJETOS SANOS: REPRODUCTIBILIDAD DE LA TECNICA. Autor: REAL MARTINEZ YOLANDA. Año: 1999. Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: UNIVERSIDAD COMPLUTENSE MADRID.
Resumen: La electrogastrofrafía cutánea (EGGc) es la técnica de
registro de la actividad eléctrica gastrica mediante electrodos colocados en la superficie cutánea abdominal.
La validación de la técnica ha sido ampliamente estudiada, sin embargo, su reproductibilidad no ha merecido suficiente atención. Por ello, nos planteamos analizarla sobre 26 sujetos sanos, repitiendo el registro en dos días diferentes
manteniendo las mismas condiciones, antes y después de administrar una comida estándar. Obteniendo que dos de las variables estudiadas: frecuencia dominante y porcentajes de tiempo de registro con normogastria, presentaban una fiabilidad aceptable,
mediante el índice de concordancia entre momentos, siendo el resto de varibales menos fiables.
Tras esto completamos un grupo control constituido por 44 voluntarios sanos en los que estudiamos la influencia de factores como el sexo, edad, BMI y control ecográfico del estómago previo a la colocación de los electrodos.
En función de esto hallamos que el sexo no influye en los datos de EGG. La edad parece influir en el ritmo eléctrio y su estabilidad, la cual aumenta conla edad. Mientras que el BMI influye en la potencia y su estabilidad, encontrando que la
amplitud de la señal es menor en sujetos con sobrepeso.
El control ecográfico se mostró fundamental para realizar cualquier estudio de EGG y obtener un ritmo eléctrico fiable,ya que enlos sujetos en los que previamente no se localizo el estómago presentaron un mayor procentaje de disrritmias.
Finalmente mostramos los valores de la variables que estudiamos en nuestro grupo control de voluntarios sanos. "ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN GENERAL" . Autor: GARCIA ALONSO SARA. Año: 1999. Universidad: OVIEDO
. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: UNIVERSIDAD DE SALAMANCA.
Resumen: La enfermedad celiaca(EC) es común en los países
occidentales. En España, no obstante, no se han llevado a cabo estudios sobre la prevalencia de EC. Asimismo se desconoce el método de cribado serológico que obtiene mejores resultados en estudios poblaciones. Se determinaron los anticuerpos
antigliadina(AGA) de isotipo IgA e IgG y los anticuerpos antiendomisio(EMA) IgA a una muestra de 1170 sujetos (edad media 45 años,rango 2-89;H/M,0,83)elegidos del censo mediante un muestro aleatorio simple a partir del envio de listados de números
aleatorios a los cinco ayuntamientos del Valle del Nalón(zona centro del Principado de Asturias). La prevalencia de enfermedad celiaca se calculó empleando una estrategia de dos etapas(primero, AGA IgA e IgG; y luego, EMA en los sujetos AGA
positivo) y mediante una estrategia en una etapa (determinación de EMA a todas las muestras). El diagnóstico fue confirmado con biopsia de intestino delgado. En la estrategia en dos etapas, se encontraron 174(15%) sujetos con AGA positivo. Solamente
uno de ellos se confirmó mediante EMA (prevalencia de EC, 0,9/1000). Se realizó un estudio multivariante de regresión logística que evidenció que los valores elevados de AGA no guardaban relación con las variables clínicas, bioquímicas y
hematológicas introducidas en el modelo. Sólo para la AGA IgA la edad resultó una variable explicativa. Dos sujetos resultaron positivos en el cribano en una etapa(prevalencia de EC,1.7/1000). El cribado en una etapa supuso un ahorro económico del
19% con respecto al uso de la estrategia en dos etapas. Un nuevo caso de EC se diagnosticó en un sujeto del estudio con serología negativa que fue biopsado en base a la clínica que presentaba(prevalencia final de EC,2.6/1000,IC 95% 0.7-8.2). Esto
supone la existencia en nuestro medio de un caso de EC por cada 389 individuos. Este estudio es el primero llevado a cabo en población general sin restricciones de edad, y revela que en España la EC es tan prevalente como en los países nórdicos e
Italia.
"HEMORRAGIA DIGESTIVA ALTA:ESTUDIO PROSPECTIVO EN UN HOSPITAL GENERAL" . Autor: GARCIA FERNANDEZ JOSE ANTONIO. Año: 1999. Universidad: OVIEDO. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: UNIVERSIDAD DE LEON.
Resumen: Se han analizado los registros de los pacientes
ingresados durante un año en un hospital general por hemorragia digestiva alta, en un estudio prospectivo y protocolizado. Se han confirmado que la incidencia es de 69 episodios por 100.000 habitantes, lo que supone un 25% de todos los ingresos en
un Servicio de Digestivo. Son tres veces más frecuentes en varones y la edad media de presentación es de 64 años. Los hombres son más jovenes, toman menos gastroerosivos, presentan más frecuentemente hematemesis y llagan a Urgencias con hemoglobinas
más altas que las mujere. La endoscopia resultó diagnóstica en el 97% de los casos y aun cuarto de los pacientes se les realizó escleroterapia. Las causas más frecuentes de sangrado fueron las úlceras pépticas, seguidas por las varices esofágicas y
las LAMG, así como la hematemesis fue la forma de presentación más común. Las HDA secundarias a HTP supusieron una tercera parte del total y presentaron mayor gravedad clínica, complicaciones y mortalidad que las debidas a otras causas. Mas del 75%
de los casos, precisaron administración de hemoderivados y sólo el 2% precisaron cirugía. La duración media del ingreso hospitalario fue de 8 días y la mortalidad global fue 7,5%. El 17% tuvieron resangrados que se asociaron también con peor
pronóstico. ERRADICACIÓN DE HELICOBACTER PYLORI EN LA ÚLCERA DUODENAL: PAUTAS TERAPÉUTICAS, FACTORES
PREDICTIVOS Y CAMBIOS HISTOPATOLÓGICOS EN LA GASTRITIS ANTRAL. Autor: VILLAR ROSPIDE
CLEMENTINA-FATIMA. Año: 1999. Universidad: VALENCIA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
Resumen: HIPÓTESIS
Consiste en que la erradicación de la infección por Helicobacter Pylori produce una resolución clínica y endocópica mentenida enlos pacientes con úlcera duodenal. Para verificar esta hipótesis los objetivos marcados fueron: determinar la
efectividad de las pautas erradicadoras, observar que factores predicitos influyen en la efectividad de la erradicación, realizar un seguimiento clínico y endocópico de los pacientes y comprobar los cambios histológicos sobre la gastritirs antral
tras conseguir la erradicación.
MATERIAL Y METODOS
Se estudiaron 103 pacientes con diagnóstico endoscópico de úlcera duodenal y con infección por Helicobacter Pylori.
RESULTADOS
Los índices de erradicación obtenidos un mes después de finalizr el tratamiento, fueron similares enlos tratamientos dobles (omeprazol combinado con amoxicilina o calritomicina), siendo de un 54% y 56%, respectivamente, mientras que los
obtenidos con los tratamientos tripoles (omeprazol, claritromicina, amoxicilina y etraciclina, metronidazol, bismuto) y cuádruple (omeprazol asociado a la triple clásica) fueron sensiblemente superiores, oscilando entre 81% y 83%. Al año de
finalizar el tratamiento el índice de recurrencia fue del 12,9% para las biterapias y del 5,1% para las pautas triples y cuádruples.
CONCLUSIONES
Los tratamientos para la erradicación de H. Pylori compuestos por una combinación de dos fármacos se consideran terapias de baja eficacia. Las pautas con tres o cuatro fármacos son recomendadas actualmente como tratamientos de primera línea.
Los factores predictivos analizados; edad, sexo y hábito tabáquico no influyeron sobre la erradiccación, únicamente la edad alcanzó significación estadística en la biterapia con amoxicilina, siendo más efectiva en los pacientes de edad avanzada.
Transcurrido aun año de seguimiento la mayoría d elos pacientes erradicados permanecieron libres de infección. Ningún paciente que se mantuvo erradicado presentó recidiva clínica o endoscópica de la úlcera. La actividad inflamatoria fue el único
parámetro histológico de la gastritis antral que mejoró significativmaente al mes de conseguir la erradicación. Finalmente, en el control realizado al año hubo mejoría tanto de la actividad inflamatoria como del infiltrado cróncio, sin que el resto
de parámtetros analizados, la atrofia y la metaplasi intestinal mostrarn cambios estadísticamente significativos. PROFILAXIS DE INFECCIONES BACTERIANAS EN PACIENTES CIRROTICOS CON HEMORRAGIA DIGESTIVA
. Autor: SABAT MIR MIRIAM. Año: 1999. Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: ESCOLA DE DOCTORAT I FORMACIO CONTINUADA.
Resumen: Cuando los pacientes
cirróticos presentan una hemorragia digestiva (HD) tienen una incidencia de infecciones muy altas(20-60% según los estudios).Esta incidencia se ha logrado disminuir gracias al uso de la descontaminación intestinal selectiva (DIS) con norfloxacina. A
pesar de esto, la DIS no deja de tener sus inconvenientes como la aparición de resistencias bacterianas,problemas de admnistración en pacientes con sangrado activo, inicio del efecto no inmediato, nulo efecto sobre cocos gram-positivos y el hecho de
que puede resultar insuficiente para ciertos grupos de riesgo. Puede que exista un grupo de pacientes con mayor riesgo de infección que sigue presentando altas tasas de incidencia de infecciones a pesar de recibir DIS con norfloxacina y que se
podría beneficiar de medidas profilácticas más agresivas como por ejemplo antibióticos sistémicos.
Objetivos:1-Identificar un subgrupo de pacientes cirróticos con hemorragia digestiva con alto riesgo de infección.2-Evaluar el uso de antibióticos sistémicos, ademas de la DIS, en este sub-grupo.
Material y métodos:1-Se ha analizado una serie de 89 pacientes cirróticos con HD sometidos a tratamiento profiláctico de infecciones bacterianas con norfloxacina, 400 mg/12h durante 7 días por sonda naso-gastrica o por via oral. Mediante
análisis univariado se han evaluado 29 variables clínicas y analíticas. Las variables que predicen significativamente infección(p VALOR PRONÓSTICO DE LA DETERMINACIÓN DE ENZIMAS LISOSOMALES Y OTROS MARCADORES DE LESIÓN TUBULAR
RENAL EN LA PANCREATITIS AGUDA. Autor: GUTIERREZ CASADO AGUSTÍN. Año: 1999. Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE BARCELONA.
Resumen: Las enzimas liosomales, implicadas en la
fisopatología de la pancreatitis aguda (PA) según algunas teorías, podrían liberarse del páncreas y mostrar una actividad elevada en suero. Por otra parte, la PA da lugar a una alteración del túbulo renal, que cursa con excreción aumentada en orina
de proteínas y enzimas lisosomales renales. La lesión del túbulo es inducida por la llegada al riñón de grandes cantidades de proteínas, normales o patológicas, liberdas por el páncreas. El grado de lesión tubular puede relacionarse con la extensión
local de la PA y tener valor pronóstico.
OBJETIVO
Estudiar el valor pronóstico, en la PA, de la determinación de las enzimas lisosomales en suero, y de los marcadores de lesión tubular renal proteína, a1-Microglobulina (proteína de bajo peso molecular), N-Acetil-Glucosaminidasa (NAG) y
b-Glucuronidasa, en orina, estos dos últimos enzimas lisosomales de origen renal.
PACIENTES Y MÉTODOS
Se estudiaron 63 pacientes con PA (47leves y 16graves, según los criterios de Atlanta). Se determinó, al ingreso y durante los 5 primeros días de evolución, en suero, la actividad de las enzimas lisosomales NAG, b-Glucuronidasa y fosfatasa
ácidada, y los niveles de proteína C reactiva y, en orina, los niveles de los marcadores de lesión tubular renal NAG-b-Glucuronidasa, proteína y a1-Microglobulina. También se recogieron los datos para completar los criterios e Ranson y el APACHE II.
El valor pronóstico de cada marcador se obtuvo determinando el índice predictivo de gravedad, de cada uno de ellos, mediante el método ROC.
RESULTADOS
En suero, sólo se observaron pequeñas variaciones de la actividad de las enzimas lisosomales NAG y b-Glucuronidasa, que no se relacionaron con la liberación de enzimas pancreáticas digestibas. Enorina, los niveles de los marcadores de lesión
tubular renal mostraron, en los pacientes con PA, aumentos muy importantes,precoces y significativos, que en el caso de la a1-Microglobulina, la proteína y la NAG, fueron significativamente más elevados en las formas grves de PA. A partir del día 1,
los índices predictivos de gravedad de estos marcadores de lesión tubular renal, fueron elevados y superiores a los del Ranson, APACHE II y proteína C reactiva, aunque sin significción estadística.
CONCLUSIONES
La determinación de las enzimas lisosomales N-Acetil-Glucosamindasa y b-Glucuronidasa, en suero, no tiene valor pornóstico en la pancreatitis aguda. La detemrianciónde a1-Microglobulina, NAG y proteína, en orina, tiene un elevado valor
pronóstico a partir del día 1 de la evolución. Su sensibilidad, simplicidad de determinación y bajo coste, ofrecen ventajas respecto a los otros métodos de aloración pronóstica actualmente empleados en esta enfermedad. MARCADORES SERÓLOGICOS DE AUTOINMUNIDAD EN LA HEPATITIS CRÓNICA POR VIRUS C . Autor: ALARCÓN TORRES M. INMACULADA. Año: 1999. Universidad: LAS PALMAS DE GRAN CANARIA. Centro de lectura: CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA
SALUD. Centro de realización: FACUTLAD DE CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD.
Resumen: La infección por virus C se ha asociado a la presencia
de diversas manifestaciones clínicas extrahepáticas. En el presente trabajo de tesis doctoral se ha estudiado, en un grupo de 255 sujetos donantes de sangre supuestamente sanos y en 395 pacientes con HCVC, la presencia de marcadores serológicos de
autoinmunidad (autoanticuerpos) y se han relacionado con la edad, género, tiempo de evolución de la infección, vía de transmisión, histología, genotipo del virus C, patología autoinmune asociada a la HCVC y con los alelos de clase II, DR y DQB1.
El 72% de los pacientes con HCVC presentan autoanticuerpos positivos y los que se encuentran con más frecuencia son los ANA (52%), SMA (20%), TA-m (16%) y FR (26%).
En nuestros pacientes, los anticuerpos anti-LKM asociados a la HCVC, HAI-2b, se encuentran en un 2% de los casos. En el análisis de regresión multivariado, el sexo femenino y la infección por virus C se asocian a la presencia de
autoanticuerpos, mientras que los títulos altos de estos se asocian además con la edad superior a 45 años. La presencia del virus C en nuestro grupo de pacientes supone un riesgo superior a presentar ANA positivos y además, el sexo femenino supone
un riesgo superior a presentar TA-m positivos y además, el sexo femenino supone un riesgo superior a presentar
TA-m positivos que en los sujetos supuestamente sanos. Los alelos DR7 y DQB1*0303, así como el alelo DQB1*0607 se asocian a los pacientes hiperproductores de autoanticuerpos sin enfermedad autoinmune clínicamente manifesta; el análisis de
regresión demuestra que, además del alelo DR7, el genotipo 1b es otro factor asociado a ellos, mientras que el alelo DQB1*0602 es un marcador genuino de aquellos pacientes con HCVC y patología autoinmune reumática asociada. TRANSDUCCION DE TUMORES PRIMITIVOS Y METASTATICOS DE HIGADO CON VECTORES DE TERAPIA GENICA: LA
BARRERA HEMATO-TUMORAL Y EL EFECTO DE SUSTANCIAS VASOACTIVAS. Autor: BILBAO URQUIOLA
ROBERTO. Año: 1999. Universidad: NAVARRA. Centro de lectura: CIENCIAS.
Resumen: La utilidad de la
terapia génica depende muy estrechamente de la capacidad de los vectores para transducir las células de los nódulos neoplásicos. En este trabajo, hemos observado que la eficiencia de transducción de tumores primarios y metastásicos de hígado es muy
baja cuando el vector se aplica intravascularmente. En el modelo de HCC multifocal inducido por DENA, los HCC mayores de 2-5 mm son muy difíciles de transducir tanto si el adenovirus se administra por la vena porta como por la arteria hepática. La
resistencia a ser transducidos parece estar relacionada con el desarrollo de una barrera entre la sangre y los hepatocitos tumorales. Nuestros resultados de microscopía electrónica demuestran que esta barrera parece estar formada por la presencia de
un endotelio grueso, carente de fenestraciones y con existencia de una capa de matriz extracelular entre el endotelio y las células tumorales. La administración por la arteria hepática de compuestos vasoactivos, especialmente nitroglicerina, previa
a la infusión del adenovirus, aumenta la eficiencia de transducción de HCC grandes. Estos compuestos podrían resultar de utilidad para incrementar la eficiencia de la transferencia génica a tumores sólidos.# UTILIZACION DEL ESPECTROFOTOMETRO PORTATIL BILITEC 2000 PARA EL ESTUDIO DEL REFLUJO
DUODENO-GASTRO-ESOFAGICO EN EL ESOFAGO DE BARRETT. Autor: MUNITIZ RUIZ VICENTE
. Año: 1999. Universidad: MURCIA. Centro de lectura: MEDICINA.
Resumen: El EB tiene una etiología adquirida,
relacionándose con un RGE ácido severo y prolongado. Pero además del ácido, uno de los factores que más frecuentemente se ha relacionado con el EB, tanto en estudios clínicos como experimentales, es el reflujo bilio-pancreático (RBP) al esófago. El
presente estudio incluye 15 sujetos voluntarios sanos que constituyen el grupo control, 65 pacientes consecutivos con ERGE divididos en 3 grupos (10 enfermos con síntomas de RGE sin esofagitis, 20 pacientes con esofagitis y 35 enfermos con EB); y 10
pacientes gastrectomizados. Por otra parte, en un grupo de pacientes con EB y Bilitec positivo se repitió el estudio después de ser sometidos a tratamiento , tanto médico con 40 mg/día de Omeprazol (n=10) como quirúrgico con una fundoplicatura tipo
Nissen (n=10), comparando los resultados con los obtenidos antes de iniciar cualquier tipode terapia. El grupo de pacientes con EB se separó en otros 2 subgrupos según presentaran metaplasia intestinal (22 casos) o metaplasia cardial y/o fúndica (13
casos). A todos los pacientes se les realizó una historia clínica completa, una endoscopia digestiva alta con múltiples tomas de biopsias, una manometría esofágica, una pHmetría de 24 horas y un Bilitec 2000, que detecta directamente bilirrubina en
el esófago durante 24 horas mediante un espectrofotómetro portátil. Como resultados y conclusiones finales hemos obtenidos que: 1. El espectrofotómetro portatil Bilitec 2000 es un méodo útil para la determinación de la bilirrubina en enfermos con un
aumento del reflujo biliar. 2. Los pacientes con esófago de Barrett presentan un reflujo ácido y biliar mayor que los enfermos con esofagitis sin EB y los voluntarios sanos del grupo control. 3. El reflujo duodeno-gastro-esofágico se asocia
principalmente con un pH ácido y no con un pH alcalino. 4. Los enfermos gastrectomizados presentaron unas tasas elevadas de reflujo biliar pero sin reflujo ácido patológico. 5. El reflujo biliar aumentado parece estar implicado en la génesis de la
metaplasia intestinal en el esófago. 6. El tratamiento médico con 40 mg al día de Omeprazol no es suficiente para suprimir por completo el reflujo biliar en los enfermos con esófago de Barrett. 7. La fundoplicatura tipo Nissen de 360 grados es un
técnica quirúrgica eficaz para suprimir el reflujo ácido y biliar en los pacientes con esófago de Barrett.# ESTUDIO DE FACTORES INDIVIDUALES Y BILIARES COMO DETERMINANTES DE LA COLELITIASIS DE
COLESTEROL. Autor: ESCRIBANO GUIJARRO JORGE. Año: 1999. Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID. Centro de lectura: MEDICINA.
Resumen: En la colelitiasis de colesterol, se han atribuido de
forma general, factores predisponentes individuales, tales como el sexo, la mayor o menor obesidad, hábitos alimenticios, toma de fármacos, etc; y otros de tipo biliar como la mayor o menor concentración de la bilis, el éstasis biliar, la infección,
etc. Circunstancias todas ellas puestas en relación con la mayor o menor incidencia de colelitiasis de colesterol, pero sin que haya un consenso general en cual de ellas, es el factor mas importante y/o si lo son, una interacción de ellas, como
parece lo mas probable.
Se estudian los diferentes aspectos individuales en las pacientes con colelitiasis, en cuanto a las variables mas atribuidas; realizando un estudio dietético de las mismas (dieta de 7 días de Payette and Donald), así como un estudio
densitométrico corporal y por compartimentos de dichas pacientes. Entre los factores predisponentes de origen biliar, se estudiaron la concentración de la bilis y su composición en grasa, agua así como su pH.
De los diferentes estudios realizados y pormenorizados en la Tesis Doctoral se concluye en el hecho de que: la gravidez es un factor altamente significativo, existe una elevación de la bilirrubina y colesterol séricos en estas pacientes así como
un aumento de la PCR. En relación a la ingesta se encuentra un mayor consumo de productos grasos y menor ingesta de fluor, cobre y selenio. Referidos a la composición de la bilis, se encuentra una relación, negativa, altamente significativa, entre
el pH biliar y la cantidad de grasa en la bilis. En pacientes con pancreatitis previa existe una mayor ingesta de minerales, con cifras mayores de prealbúmina y PCR, así como una menor concentración grasa en la bilis.# EVOLUCION A LARGO PLAZO DE LOS PACIENTES TRATADOS CON TIPS. FACTORES PREDICTIVOS DE BUENA HEPATICA
Y SUPERVIVENCIA A LARGO PLAZO SIN NECESIDAD DE TRASPLANTE HEPATICO . Autor: GIRALA SALOMON
MARCOS. Año: 1999. Universidad: NAVARRA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: CLINICA UNIVERSITARIA.
Resumen: INTRODUCCION: La derivación intrahepática portosistémica (TIPS) es eficaz en el
tratamiento de la hipertensión portal en los pacientes cirróticos. La evolución post-TIPS no es homogénea y se desconocen los factores que la determinan a largo plazo.
OBJETIVOS: Estudiar en pacientes tratados con TIPS: la eficacia del mismo, la aparición de complicaciones de la cirrosis, la evolución de la función hepática y renal, los factores predictores de la evolución de la función hepatica y de la
supervivencia.
PACIENTES Y METODOS: Se estudiaron retrospectivamente a 125 pacientes. Se analizaron 81 variables medidas basalmente y un mes post-TIPS. Se utilizaron el metodo de Kaplan-Meier, la regresión logística y la regresión de Cox, según el tipo de
estudio.
RESULTADOS: La incidencia de recidiva de hemorragia varicosa y ascitis a tensión post-TIPS fue de 5% y 29,5% al año. Los factores predictivos de la evolución de la función hepatica fueron la bilirrubina directa y la edad. La incidencia
encefalopatía hepatica fue del 47% al año. La supervivencia tras la colocación del TIPS fue de 75,6% al año.
Los factores predictivos de supervivencia fueron: 1-Sin punto de corte en el tiempo: a) Pre-TIPS: edad, bilirrubina directa, albúmina serica y actividad de protombina; b) Al mes post-TIPS: edad, bilirrubina directa y creatinina plasmática;2-al
año: a)pre-TIPS:bilirrubina directa y TIPS indicado como profilaxis de hemorragia digestiva; 3- A los cinco años: a) Pre-TIPS: no se detectaron variables significativas; b) Al mes post-TIPS: puntuacion de Child-Pugh, hemoglobina y realización de
angioplastia en el primer mes post-TIPS.
CONCLUSIONES: El TIPS es eficaz en sus indicaciones más frecuentes. Los factores predictores de supervivencia y función hepática están en relación con los componentes de la clasificación de Child-Pugh, la función renal y la edad
principalmente. INVESTIGACION DE LOS EFECTOS DE LAS SUSTANCIAS VASODILATADORAS EN LAS CELULAS ESTRELLADAS
HEPATICAS. Autor: GORBIG ROMEU M. NIEVES. Año: 1999. Universidad: BARCELONA. Centro de lectura: MEDICINA
. Centro de realización: FACULTAT DE MEDICINA. UNIVERSIDAD DE BARCELONA.
Resumen: La cirrosis hepatica es un problema de salud muy importante en nuestro medio, debido a que es una de las principales causas de mortalidad. La mayoria de sus complicaciones clinica derivan del incremento de la resistencias vasculares en
la circulacion portal. Esta condicion recibe el nombrede hipertensión portal. En la ultima decada, diversos avances en el conocimiento de la fisiopatologia de la hipertension portan han contribuido al desarrollo de nuevas estrategias terapeuticas en
estos pacientes. En particular, se han identificado las celulas estrelladas hepaticas (hepatic stellate cells, HSCs) como las celulas responsables de la vasoconstriccion activa que existe en los higados cirroticos y que contribuyen a un aumento en
las resistencias intrahepaticas al flujo sanguineo. Estudios realizados con celulas en cultivo han demostrado que las HSCs se contraen en respuesta a sustancias vasoconstrictoras en el curso de las hepatopatias cronicas. Debido a su localizacion
alrededor de los sinusoides hepaticos, se cree que la contraccion de estas celulas disminuye el flujo sanguineo intrahepatico. Se desconoce si al igual que ocurre en otras celulas similares de otros organos, sustancias vasodilatadoras como el
peptido natriuretico atrial(ANP) o la adrenomedulina(ADM) pueden antagonizar el efecto de las sustancias vasoconstrictoras en las HSCs. Los estudios realizados demostraron que: las HSCs expresan receptores funcionalmente activos para el ANPy para
la ADM. Que en el ANP y la ADM disminuyen el Ca2+ intracelular en las HSCs, y antagoniza el aumento de la [Ca2+]i y la contraccion celular inducidas por la ET-1. Y que las HSCs en cultivo sintetizan y secretan ADM. Esta produccion se incrementa con
la estimulacion de las celulas por citoquinas, en especial el TNF-a, y por alguna sustancia vasoconstrictora. CONTRIBUCION DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION NF-KB Y AP-1 EN LA PATOGENIA DE LA FIBROSIS HEPATICA
Y EN LA HEPATOPATIA ALCOHOLICA . Autor: ROMAN JIMENES JUAN. Año: 1999. Universidad: BARCELONA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA(UNIV BARCELONA).
Resumen: La mayoria de las enfermedades hepaticas cronicas se caracterizan por el
desarrollo de una fibrosis incipiente que puede progresar hasta la fase final de cirrosis. Dicho proceso es tambien caracteristico de la fase final de cirrosis. Dicho proceso es tambien caracteristico de la hepatopatia alcoholica en donde se
observan distintas fases desde la fibrosis hasta la cirrosis.
Los mecanismos ultimos por los que el consumo cronico de etanol provoca lesiones hepaticas no estan conocidos en su totalidad debido a la naturaleza multifactorial de la patogenia. Uno de los factores que puede contribuir a la patogenia de la
enfermedad alcoholica es un metbolito del etanol, el acetaldehido. Diversos estudios han puesto de manifiesto el efecto de acetaldehido sobre la activacion de la transcripcion de los genes en colageno en diversos tipos celulares, efecto que esta
mediado por factores de transcripcion.
Otro factor importante en la enfermedad hepatica alcoholica es la inflamación. De especial importancia es la activacion de la expresión de citoquinas que ejercerian una atracción de celulas inflamatorias a lugares especificos. Dichas
citoquinas están reguladas por los factores de transcripción AP-1 y NF-KB.
En la actualidad no existe una terapia definitiva en el tratamiento de la enfermedad hepatica alcoholica, sin embargo, agentes hepatoprotectores como S-adenoslmetionina demuestran un efecto terapeutico prometedor.
Asi, los objetivos de la presente tesis fueron:
1-Determinar la actividad de los factores de transcripcion AP-1 y NF-KB en un modelo animal de induccion a la cirrosis. Papel del SAME.
2-Investigar el papel del acetaldehido en la generación de estrés oxidativo y en la actividad de AP-1 y NF-kB. INVESTIGACION DE LA FUNCION CONTRACTIL DE LAS CELULAS ESTRELLADAS HEPATICAS: REGULACION POR
VASOCONSTRICTORES. Autor: BATALLER ALBEROLA RAMON. Año: 1999. Universidad: BARCELONA. Centro de lectura: MEDICINIA
. Centro de realización: FACULTAD MEDICINA.
Resumen: Las celulas estrelladas hepáticas (HSCs) tienen capacidad
contráctil y participan en la patogenia de la hipertension portal. Se desconoce si estas celulas poseen receptores para la vaso presina (AVP) y la angiotensina II (ANGII) y si poseen canales de Ca2+ voltaje-dependientes (VOCC). Los objetivos de la
presente Tesis Doctoral son: 1)Investigar la presencia de receptores de la AVP y la AVGII en HSCs humanas en cultivo. 2)Estudiar los efectos de dichas sustancias sobre contracción y proliferacion de las HScs.3)Estudiar la expresion y de los VOCC en
HSCs y su papel en la contraccion celular. Los experimentos de esta Tesis se realizaron en HSCs humanas mantenidas en cultivo. La presencia de receptores para la AVP y la ANGII se demostró mediante la tecnicas de ligado. La movilizacion de Ca2+ y la
contraccion celular se estimaron en celulas cargadas con fura-2 y estudiadas en un microscopio de epifluorescencia acoplado a un sistema computarizado. La proliferacion celular se medió mediante la tecnica de la 3H-timidina y el contaje celular. Se
ha demostrado que las HSCs presentan receptores funcionales para la AVP y la ANGII. La estimulación de las HSCs con dichas sustancias induce un marcado aumento dela [Ca2+]i seguida de contraccion celular. Ademas, estas sustancias son mitogénicas
para las HSCs. Las HSCs humanas expresan numerosos VOCC que median un aumento de la [Ca2+]i, seguido de una intensa contraccion celular. Estos resultados confirman la capacidad contractil de las HSCs e indican que la AVP y la ANGII son dos potentes
agonistas. EPIDEMIOLOGÍA DEL CÁNCER DE COLON Y RECTO EN ZARAGOZA, AÑOS 1992-1996 . Autor: MARRON PENON M. CRUZ. Año: 1999. Universidad: ZARAGOZA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización:
FACULTAD DE MEDICINA DE ZARAGOZA.
Resumen: Los cánceres gastrointestinales causan una gran
morbilidad (CCR) la neoplasia maligna más frecuente en los paises de ámbito geográfico y socioeconómico occidental. En 1995 el CCR se convirtió en la tercera neoplasia más común después del cánder de pulmón y prostata en los hombres y del cánceer de
pulmón y mama en las mujeres. Las tasas de incidencia del cáncer de colon en Zaragoza durante los años 1992, 1996 oscilan de 20,82 por 100.000 habitantes a 23,25/100.000. Presenta una densidad de incidencia de 21,94/100.000 habitantes y una densidad
de incidencia ajustada de 11,78/100.000. Presenta una densidad de incidencia de 16,95/100.000 habitantes, y una densidad de incidencia ajustada de 9,13/100.000. Las tasas de incidencia del CCR en Zaragoza en los años estudiados oscilan de
35,89/100.000 habitantes a 41,40/100.000 habitantes. Presenta una densidad de incidencia para el CCR de 38,97/100.000 habitantes y una densidad de incidencia ajustada de 20,87/100.000 habitantes.
Estas tasas son inferiores a las de los países más desarrollados que presentan las tasas de incidencia más alta del CCR como Australia, Nueva Zelanda y el Norte de América; son similares a los países de Europa; y superiores a las tasas de
países de Centro América, Sur y Oeste de Asia y África que presetan las tasas de incidencia más bajas del CCR.
La tendencia de la incidencia del CCR en los años estudiados es hacia un aumento del cáncer de recto en mujeres.
El perfil epidemiológico del cáncer colorectal en nuestro medio es varón, en una proporción de 1,17/1 respecto a las mujeres, con una media de edad de 69 años, afectación de colon izquierdo o distal por un adenocarcinoma medianamente
diferenciado, en estadio avanzado, cuyo síntoma diagnostico es la rectorragia, con una demora diagnóstica de 2 meses; y en el que es frecuente que aparezca recidiva local si se presenta cáncer de recto. ESTRATIFICACIÓN DEL REISGO DE HEMORRAGIA DIGESTIVA EN EL PACIENTE CARIDIÓPATA. Autor: SERRANO AISA PEDRO JAVIER. Año: 1999. Universidad: ZARAGOZA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
Resumen: INTRODUCCIÓN
Los pacientes cardiópatas suponen una alta proporción de la población general, especialmente aquellos con hipertensión y cardiopatía isquémica. La mayoría de estos pacientes son susceptibles de ser tratados con aspirina a dosis antiagregantes,
lo cual incrementa su riesgo de hemorragia digestiva en los pacientes cardiópatas, a fin de poder prescribir con mayor seguridad la antiagregación con aspirina, especialmente en los pacientes ancianos, optimizando las indicaciones de la protección
antiulcerosa.
1,- Constatar el riesgo de hemorragia digestiva asociado al consumo de aspirina a dosis antiagregante en nuestra población.
2,- Evaluar el posible efecto protector de los fármacos donadores de óxido nítrico, disminuyendo el riesgo de las complicaciones gastrointestinales asociados al consumo crónico de AINEs y de aspirina, especialmente a dosis profilácticas.
3,- Estudiar el efecto del resto de los fármacos cardiovasculares sobre el riesgo de hemorragia digestiva, especialmente en los pacientes sometidos a tratamiento con aspirina a dosis profiláctica.
PACIENTES Y MÉTODOS
1,- Estudio caso-control retrospectivo de 736 pacientes ingresados con hemorragia gastrointestinal de origen péptico y 1472 controles intrahospitalarios ligados por sexo y edad.
2,- Estudio caso-control prospectivo de 1122 pacientes ingresados por hemorragia gastrointestinal de origen péptico y 2231 controles ligados por sexo y edad (1122 intrahospitalarios y 1109 extrahospitalarios).
3,- Estudios cohortes: 903 pacientes ingresados en el Servicio de Cardiología dados de alta en tratamiento con aspirina a dosis antiagregante.
Segumiento mediante encuestas telefónicas y revisión de historias clínicas. El inicio del periodo: día de alta del Servicio de Cardiología. El ginal del periodo; día que sufrió la complicación gastrointestinal (hemorragia digestiva alta); al
día que dejó de tomar aspirina; al día de la llamada telefónica; o bien al día de dejar el tratamiento con nitratos/nitroglicerina. La duración media del seguimiento:45 meses (1992-1999).
RESULTADOS
En los tres estudios realizados, tanto el consumo de fármacos donadores de óxido nítrico, como el consumo de fármacos antisecretores se asoció a un menor riesgo de hemorragia digestiva. En los estudios caso-control prospectivo y cohortes, el
consumo de vino tinto a las dosis habitualmente recomendadas para el paciente cardiovascular, se asoció a un menor riesgo de hemorragia digestiva. Como factores que incrementaban el riesgo de hemorragia digestiva encontramos; la historia previa de
enfermedad cardiovascular, de enfermedad de cerebrovascular, de ulcus péptico y de hemorragia digestiva, así como el consumo de AINEs excluyendo a la aspirina, la apsirina a dosis analgésica, y la aspirina a dosis antiagregante.
CONCLUSIONES
1,- La utilización de aspirina a dosis antiagregante duplica al menos el riesgo de hemorragia digestiva. Este riesgo se mantiene constante en el tiempo y supone una incidencia de 1,2 ingresos hospitalarios por 100 pacientes-año como
consecuencia de hemorragia digestiva.
2,- El tratamiento con nitratos/nitroglicerina se asocia a una reducción en torno al 50% del riesgo de hemorragia digestiva. Esta reducción es similar a la observada con antisecretores y se mantiene en los pacientes tratados con aspirina a
dosis antiagregantes.
3,- No hemos observado ninguna influencia significativa del resto de fármacos utilizados en el paciente cardiovascular sobre el riesgo de hemorragia digestiva.
4,- La enfermedad cardiovascular es un factor de riesgo independiente para hemorragia digestiva.
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