HEMATOLOGIA

Autor: ROMON ALONSO JOSE IÑIGO.
Año: 2003.
Universidad: CANTABRIA .
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La aplicación de la norma ISO 9000 en los bancos de sangre es una constante desde hace unos años. Sin embargo, hasta la fecha no se han analizado de forma objetiva los resultados de esta aplicación. Por otra parte, desde el inicio de esta aplicación han surgido dudas sobre la posibilidad de aplicar esta norma al contexto sanitario. La presente tesis doctoral parte de las hipótesis de que los sistemas de gestión de la calidad son aplicables a la actividad sanitaria, y que su aplicación resulta beneficiosa para obtener una mejora de los productos y servicios obtenidos en el Banco de Sangre y Tejidos. Así se analizan los registros de calidad de los productos (controles de calidad), registros de calidad del sistema, etc. Durante el periodo analizado (1997-2001), se detecta la mejoría en los controles de calidad, en la menor pérdida de productos y en varios indicadores de calidad del proceso. Sin embargo, se detectan aspectos que no acaban no mejoran. Como conclusión, se añaden varias consideraciones sobre posibilidades de mejora de la práctica transfusional, así como posibles mejoras de la práctica clínica a partir de reformas legislativas y operativas de la administración sanitaria.

Autor: PEREZ CEBALLOS ELENA.
Año: 2003.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: CENTRO REGIONAL DE HEMODONACION .
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE MURCIA.

Resumen: Introducción: La transfusión de plaquetas es una herramienta esencial en la medicina moderna, por lo que existe una demanda creciente de concentrados de plaquetas (CPs). Actualmente los CPs se conservan a 22 ºC durante un máximo de 5 días, ya que un almacenamiento más largo dispara el riesgo de contaminación bacteriana. Esta corta vida media ocasiona problemas logísticos, y provoca la pérdida por caducidad de muchos CPs (20-40%). Una estrategia sencilla para prolongar la duración de los CPs sin aumentar el riesgo de contaminación, sería el almacenamiento refrigerado, pues el frío inhibe el crecimiento de las bacterias. Sin embargo, el frío activa y lesiona las plaquetas. Nuestros estudios preliminares sugieren que los efectos negativos del frío disminuyen con inhibidores de la activación plaquetaria. Al margen de las distintas estrategias de almacenamiento de CPs, un segundo aspecto de actual controversia en el campo de la transfusión es el tema de la leucorreducción de los componentes sanguíneos. Recientemente, se ha debatido la utilidad de implantar la filtración universal de los productos sanguíneos, y en un principio una de las razones argumentada en favor de tal medida ha sido la potencial transmisión transfusional vehiculizada por los leucocitos de la nueva variante de enfermedad de Creutzfeld- Jakob (nvECJ). A pesar de las controversias aún no resueltas sobre este tema, es un hecho que la leucorreducción universal pre-almacenamiento de todos los componentes sanguíneos, está siendo adoptada progresivamente a nivel internacional como un nuevo estándar en la producción de los mismos. La filtración pre-almacenamiento se realiza normalmente en los centros de transfusión durante las primeras 72 horas tras la donación, obteniéndose productos sanguíneos leucorreducidos que en general se consideran de mayor calidad que aquellos filtrados en la cabecera del enfermo, ya que se previene la acumulación de las citoquinas liberadas por los leucocitos durante el periodo de almacenamiento. Además, la leucorreducción pre-almacenamiento parece asociarse a una menor activación plaquetaria y a una mayor recuperación de plaquetas in vivo, que la filtración a la cabecera del enfermo.La leucorreducción por filtración de la sangre total (ST) antes del fraccionamiento es un proceso que, hasta ahora, limita la producción de componentes sanguíneos y en particular la de los concentrados de plaquetas (CPs), puesto que los filtros de ST disponibles retienen leucocitos y plaquetas, impidiendo el uso de las unidades filtradas para obtener CPs. Objetivos: 1. En relación con el almacenamiento refrigerado de CPs 1.1 Evaluar la eficacia individual de cada uno de los constituyentes de la formulación original de ThromboSolTM, para preservar el contenido en plaquetas de CPs almacenados bajo refrigeración y reposo, durante un periodo máximo de quince días. Para aquellos más eficaces, realizar un análisis de la relación entre dosis y efecto. 1.2 A partir del análisis anterior, diseñar una nueva combinación simple con estos efectores que aporte la menor carga farmacológica posible, y evaluar in vitro el efecto de este tratamiento sobre las propiedades estructurales, bioquímicas, y funcionales de las plaquetas de CPs almacenadas a 4 ºC. 2 En relación con la obtención sencilla de CPs leucorreducidos 2.1 Analizar la operatividad y eficacia de un nuevo sistema de bolsa de sangre total que incorpora "en línea" un único filtro diseñado para retener selectivamente leucocitos pero no plaquetas, Imuflex WB-SP de la compañía Terumo Corporation. Para ello, el sistema de bolsa cuádruple se empleará para el fraccionamiento de las unidades de sangre bajo la modalidad de PRP, que es la usada en nuestro centro. 2.2 Investigar en detalle el comportamiento in vitro de los CPs resultantes del fraccionamiento, método de PRP, de las unidades de sangre leucorreducidas con este sistema, en comparación con el de CPs estándar obtenidos en paralelo. Material y Métodos y Resultados: Objetivo 1: Evaluación de concentrados de plaquetas refrigerados, tratados con dosis bajas de moduladores de segundos mensajeros. Se valoraron CPs tratados con diferentes combinaciones de moduladores de segundos mensajeros fueron analizados en los días 5, 10, y 15 del almacenamiento a 4ºC, y los resultados se compararon con los correspondientes a CPs almacenados en idénticas condiciones tratados con ThromboSolTM (LifeCell Corp., Woodlands, TX), una combinación previamente descrita de seis inhibidores plaquetarios que protege a las células del daño inducido por el frío. Los parámetros analizados en el estudio comparativo fueron los siguientes: recuento plaquetario, parámetros bioquímicos (glucosa, pH, bicarbonato, lactato), lisis celular (LDH), glicoproteínas de membrana, agregación plaquetaria, unión al fibrinógeno, y respuesta al choque osmótico. Identificamos la combinación de nitroprusiato sódico y amiloride, a la mitad de la dosis contenida en el ThromboSol, como un tratamiento de eficacia similar al ThromboSol en: i) la prevención de la agregación plaquetaria espontánea y la pérdida de plaquetas durante el almacenamiento refrigerado prolongado (78% y 80% de recuperación de plaquetas, respectivamente, en el día 15 del almacenamiento refrigerado); ii) la conservación de la glicoproteína Iba en la superficie de las plaquetas (intensidades de fluorescencias medias de este antígeno un 11% y un 12% superiores en las plaquetas tratadas con Amiloride + nitroprusiato sódico y ThromboSol, en comparación con las CPs no tratados); iii) la evolución de los parámetros morfológicos, bioquímicos, y de integridad celular (13% y 11% de reducción en el nivel de LDH en los CPs tratados con Amiloride + nitroprusiato y ThromboSol, respectivamente). Objetivo 2: Valoración de un nuevo filtro de sangre total que permite la obtención de concentrados de plaquetas leucorreducidos, mediante el método del plasma rico en plaquetas Para analizar la retención del filtro, obtuvimos sangre de donantes habituales usando un sistema de bolsa cuádruple con un filtro integrado en línea (ImuflexÒ WB-SP, Terumo; n=25), o mediante un sistema estándar de bolsa triple (n=30). Para valorar las características in vitro de los CPs, se mezclaron por parejas 26 unidades isogrupo de ST en 13 bolsas, distribuyéndose la mitad de cada volumen resultante en 13 unidades de ST que fueron sometidas a leucorreducción mediante filtración en línea, y en 13 unidades que no fueron leucorreducidas. En todos los casos, la ST fue fraccionada mediante el método PRP, en concentrados de hematíes (CHs), CPs, y plasma, y se comparó la funcionalidad plaquetaria en los CPs leucorreducidos y no leucorreducidos resultantes.El proceso de filtración permitió obtener CHs y CPs leucorreducidos que cumplen los requerimientos europeos y de la AABB. El promedio del tiempo de filtración en línea fue de 30 minutos, el filtro retuvo unos 45 mL de ST, no produciéndose pérdidas adicionales de hematíes durante el proceso de fraccionamiento. Durante el almacenamiento, las características in vitro de los CPs filtrados fue similar a las unidades no filtradas apareadas. Conclusiones: 1. A efectos de prevención de la agregación plaquetaria espontánea y/o de la disminución significativa en la concentración de plaquetas que se observa en CPs estándar cuando se almacenan de manera prolongada bajo refrigeración, el tratamiento de estos hemoderivados únicamente con nitroprusiato sódico y amiloride a dosis bajas, muestra una eficacia comparable a la del tratamiento con la combinación de seis moduladores de segundos mensajeros conocida como ThromboSolTM. 2. De manera comparable a lo observado con ThromboSolTM, el tratamiento de CPs refrigerados con nitroprusiato sódico y amiloride a dosis reducida, ayuda a preservar el nivel de glicoproteína Iba en la superficie de las plaquetas, parámetros de respuesta funcional in vitro, y la integridad celular, en comparación con plaquetas refrigerados en ausencia de estos inhibidores. 3. En la búsqueda de estrategias para el potencial almacenamiento prolongado de CPs bajo refrigeración, nuestra propuesta de tratamiento con nitroprusiato sódico y amiloride a bajas dosis, parece una opción preferible al ThromboSol, ya que reduce la carga farmacológica en los CPs, y ofrece similar eficacia para preservar la concentración celular y las propiedades in vitro de las plaquetas. 4. Aunque in vitro parece que las plaquetas refrigeradas con nitroprusiato sódico y amiloride conservan razonablemente su funcionalidad, es obvio que el potencial uso clínico estos productos plaquetarios está condicionado a la constatación en futuros estudios in vivo, de la capacidad de estas plaquetas refrigeradas para sobrevivir en la circulación sanguínea durante un periodo razonable, y para ejercer una acción hemostática suficiente. 5. Ratificamos que el nuevo modelo de filtro de sangre total de poliuretano Imuflex WB-SP, es eficaz para reducir en 4 logaritmos el contenido en leucocitos en unidades de sangre total estándar, mediante una única filtración por gravedad que se realiza en unos 30 minutos. 6. Bajo nuestra condiciones experimentales, la filtración única de unidades de sangre total a través del filtro Imuflex WB-SP, permite una recuperación media del 90% de los hematíes y del 80% de las plaquetas originales. 7. Con el filtro Imuflex WB-SP incorporado en línea en un sistema de bolsa cuádruple, es posible la obtención fácil de unidades de sangre total leucorreducida que después pueden ser fraccionadas rutinariamente por el método de PRP, para obtener plasma fresco, y unidades de CHs, y CPs leucorreducidos, que cumplen los estándares de contenido celular establecidos tanto por la Unión Europea como por la AABB. 8. Bajo las condiciones de almacenamiento rutinario de los bancos de sangre, los CPs leucorreducidos obtenidos por el método del PRP a partir de unidades de sangre total filtradas con Imuflex WB-SP, muestran características de calidad in vitro comparables a las de CPs convencionales. 9. De acuerdo con los datos de nuestra investigación, el filtro Imuflex WB-SP incorporado en línea en un sistema de bolsa cuádruple, podría ser una alternativa eficiente y sencilla, para la obtención selectiva o universal de componentes sanguíneos leucorreducidos en los centros de transfusión.

Autor: COS HOHR CARMEN DE.
Año: 2003.
Universidad: CADIZ.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: INTRODUCCIÓN Las talasemias son un grupo heterogéneo de anemias hemolíticas hereditarias caracterizadas por la disminución o ausencia de una o más cadenas de globina. El programa de diagnóstico y control de talasemias y hemoglobinopatías en la Bahía de Cádiz ha permitido durante los últimos 25 años la detección de portadores de talasemia, su estudio familiar, la realización de información y consejo genético, el control y seguimiento de grupos de riesgo. OBJETIVOS 1,- Estudio de la homogeneidad de la población eitroide como método de escrutinio. 2,- Estudio de la lesión molecular y su comportamiento clínico-biológico. 3,- Frecuencia génica de talasemias y lesiones moleculares. 4,- Evolución del equilibrio génico. ENFERMOS Y MÉTODOS Estudio poblacional en el área de Cádiz-San Fernando (226081 habitantes). Realización del estudio en dos fases: 1,- Fase de escrutinio, realizada a partir de 18422 hemogramas, que permitieron obtner los patrones de normalidad de las ecuaciones de England y Mentzer, metabolismo del hierro y estudio del receptor soluble de transferina. 2,- Fase de estudio propiamente dicho, realizada a partir de 11472 individuos, que permitieron el análisis de 69 beta talasemias, sobre las cuales se realizó el análisis de las alteraciones moleculares responsables del trastorno. 3,- A partir de los datos anteriores y de los obtenidos en años previos, valoramos el análisis del equilibrio fenotípico y génico, mediante la Ley de Hardy Weinberg. RESULTADOS 1,- Fase de escrutinio. A partir de los 18422 hemogramas antedichos, fueron detectados 299 individuos con microcitosis, de los cuales 173 correspondían a ferropenias y el resto a beta-talasemias. Con un punto de corte en 0, la ecuación de England presentó un valor predictivo positivo para el diagnóstico de beta-talasemia de 0,942, y un valor predictivo negativo de 0,826. Con un punto de corte en 13, la ecuación de Mentzer presentó unos valores predictivos positivos y negativos de 0,915 y 0,828, respectivamente. 2,- Fase de estudio: análisis de la lesión molecular. Las mutaciones que con más frecuencia inducían una beta-talasemia beta fueron IVS 1:1 (29,68%) y CD39 (32,81%) y una forma beta+ la mutación IVS 1:110 (20,31%). 3,- Estudio de equilibrio fenotípico y génico. Se comprueba la existencia de equilibrio fenotípico y génico para esta enfermedad durante los últimos 25 años en la Bahía de Cádiz. CONCLUSIONES 1,- Es posible implantar un programa de escrutinio de microcitosis con el uso del instrumental ya existente en cualquier Servicio de hematología. 2,- Con la utilización de estos métodos (Ecuaciones de England y Mentzer, RDW), la prevalencia detectada de beta talasemia es de 6 por cada 1000 habitantes en la Bahía de Cádiz. Esta cifra justifica la creación y mantenimiento de programas de este tipo y la realización de estudios similares en el resto de la provincia. 3,- La frecuencia de la talasemia beta es de 0,62% en nuestra zona. Esta frecuencia se ha mantenido estable a lo largo de los últimos 25 años, oscilando su prevalencia entre 8,4 y 6,2 los casos de talasemia por cada 1000 habitantes. 4,- La frecuencia génica ha permanecido estable a lo largo de estos años y según los datos obtenidos la población se encuentra en equilibrio génico, por lo que se esperan cambios en las frecuencias de una generación a otra. 5,- En cuanto a la lesión molecular se evidencia un predominio (3:1) de las formas con ausencia de síntesis de cadena beta (beta 0) frente a las que presentan disminución de la misma (beta +) lo que significa que los casos homocigotos presentarán mayor gravedad, justificando este tipo de protocolos diagnósticos. 6,- La lesión molecular más frecuente es la correspondiente a la CD 39 (32,81%), seguido de las mutaciones localizadas en el intrón 1 (IVS 1:1 e IVS 1:110). Los estudios moleculares son la base para realizar un adecuado consejo genético que debe abarcar no solo la información, sino también la realización de estudios prenatales con el fin de evitar el nacimiento de niños con talasemia mayor o intermedia.

Autor: HERRERA PUENTE MARÍA DEL PILAR.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL.

Resumen: El imatinib mesilato es un inhibidor de la tirosincinasa empleado en la Leucemia Mieloide Crónica (LMC), que representa el paradigma del tratamiento dirigido a la base molecular de la enfermedad. Desde su introducción en el tratamiento de esta enfermedad, todavía ha transcurrido poco tiempo y es reducido el tiempo de seguimiento de estos pacientes. Sin embargo, los datos disponibles hasta el día de hoy confirman su papel como terapia de primera línea en la LMC. En el presente trabajo se ha evaluado el efecto del tratamiento con imatinib en pacientes con Leucemia Mieloide Crónica Filadelfia +, en fase crónica desde septiembre del 2000 hasta enero del 2004. Se ha analizado la situación clínica y la respuesta citogenética en médula ósea. Para la monitorización de la respuesta al imatinib hemos puesto en marcha: 1) una técnica de biología molecular; PCR cuantitativa "a tiempo real" (Q-PCR) para la cuantificación del número de transcritos Bcr-Abl en sangre periférica y en médula ósea; 2) la determinación del cociente Bax/Bcl-2 en las células progenitoras CD34+ de médula ósea mediante citometría de flujo. La Q-PCR se realizó según la técnica 5'exonucleasa TaqMan (Applied Biosystems), usando el Abi Prism 7700. La cuantificación de Bcr-Abl/Abl ha mostrado ser un test válido para el seguimiento de la LMC, tomando como "gold standard" la respuesta citogenética. El punto de corte del número de transcritos: 0.2, permite diferenciar a los pacientes con una respuesta citogenética completa o mayor ( 0.2). Del estudio del cociente Bax/Bcl-2 en las células progenitoras de médula ósea sí se obtiene la impresión de que la actividad apoptótica es mayor en pacientes con respuesta hematológica completa que en aquellos pacientes que no la consiguen. De la misma forma, esta actividad también es más intensa en pacientes con respuesta citogenética completa que en aquellos con respuesta nula. Sin embargo, con los datos disponibles hasta el momento, no constituye un test útil para diferenciar grupos pronósticos de pacientes. La experiencia acumulada durante estos tres años de seguimiento de pacientes tratados con imatinib, semejante a la aportada por otros grupos, permite planificar estrategias terapéuticas individualizadas para cada paciente y conocer el papel exacto del imatinib en el tratamiento de la LMC.

Autor: Yebra Bango Miguel.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: Facultad de Medicina.
Centro de realización: Universidad Autónoma de Madrid.

Resumen: La leucemia linfática crónica B (LLC-B) es un síndrome linfoproliferativo caracterizado por la expansión de una población clonal de linfocitos B que coexpresan los antígenos CD19 y CD5. Se ha sugerido que el acumulo de la población clonal, es debido a una apoptosis disminuida más que a una elevada proliferación. La LLC-B se caracteriza por la diversidad de hallazgos clínicos y la gran heterogeneidad pronóstica. Así, mientras algunos pacientes permanecen estables y sin necesidad de tratamiento, otros presentan un curso clínico agresivo y fallecen a consecuencia de la enfermedad. Los avances en el conocimiento de los mecanismos biológicos de la LLC-B han permitido identificar una serie de factores pronóstico que facilitan la detección de los pacientes que van a desarrollar un curso clínico agresivo y que, por ello con más probabilidad, van a requerir tratamiento. Sin embargo, los tratamientos actuales para la LLC-B no ofrecen curación para la mayoría de los pacientes y, en cambio, presentan efectos secundarios adversos. Por estas razones la posibilidad de contar con un ensayo in vitro que pudiera predecir la respuesta clínica a un agente concreto sería de enorme valor en la selección de fármacos en pacientes con LLC-B. En este trabajo se ha determinado la apoptosis in vitro espontánea e inducida por fármacos (clorambucil, fludarabina y 2-clorodeoxiadenosina) en linfocitos B de sangre periférica de pacientes con LLC-B. Se ha utilizado una técnica novedosa de citometría de flujo para la detección de las células apoptóticas que permite cuantificarlas de una forma objetiva, sensible y rápida. Los resultados muestran la inducción de apoptosis por los fármacos utilizados, correlacionándose unos índices bajos de apoptosis con factores de mal pronóstico. Finalmente, se ha observado que los análogos de purina, a diferencia del clorambucil, tienen una respuesta in vitro que se correlaciona con su respuesta in vivo, lo que permite plantear en un futuro la utilización de ensayos predictivos in vitro de respuesta terapéutica en pacientes de LLC-B.

Autor: MARTIN SANCHEZ-GUIJO FERMIN.
Año: 2003.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA.

Resumen: Tras un trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (alo-TPH), se produce una reconstitución de toda la hematopoyesis y del sistema inmune del enfermo a partir de los de su donante. El presente trabajo es el primero en el que se ha comparado la hematopoyesis a largo plazo en pacientes sometidos a trasplante alogénico (más de un año tras el mismo) con la de sus respectivos donantes de forma pareada. Para ello, en 40 pacientes y sus 40 donantes se realizaron simultáneamente cultivos a largo plazo, ensayos delta, ensayos clonogénicos (CFU-GM, BFU-E, CFU-MK), estudio de las células CD34+ y sus subpoblaciones en médula ósea para valorar la situación de la hematopoyesis a largo plazo. Además, se realizó un estudio comparativo del sistema inmune analizando las células dendríticas y sus subpoblaciones, las poblaciones linfocitarias y NK presentes en sangre periférica, los nivéles séricos de inmunoglobulinas y la producción de citocinas intracitoplasmáticas por parte de los linfocitos T. Los resultados obtenidos muestran que, a pesar de que los enfermos presentan cifras hemoperiféricas normales, existe un déficit tanto en los progenitores inmaduros como en los comprometidos con respecto a sus donantes, además de un defecto en la capacidad funcional del estroma. Sin embargo, la variable que tiene mayor influencia en la hematopoyesis del enfermo es la hematopoyesis de su propio donante (independientemente de los datos del producto infundido). Además, la presencia de enfermedad injerto contra huésped activa modifica la situación de la hematopoyesis y del sistema inmune a largo plazo, sin encontrar que el antecedente de enfermedad injerto contra huésped aguda o el tipo de acondicionamiento recibido por los enfermos influyan en dicha situación.

Autor: MARTIN GARCIA-SANCHO ALEJANDRO.
Año: 2003.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (TAPH) es la mejor opción disponible de tratamiento para muchos pacientes con linfoma refractario en recaída. En el presente trabajo, hemos analizado la eficacia y toxicidad del régimen de quimioterapia (QT) BEAM (BCNU, etopósido, Ara-C y melfalán) como tratamiento de rescate pre-trasplante (Mini-BEAM) o como régimen de acondicionamiento. Los resultados se describen mediante la inclusión de cinco artículos publicados como consecuencia del trabajo realizado. En el artículo 1 (Br J Haematol 2001; 113: 161-71) analizamos la eficacia y toxicidad del régimen Mini-BEAM en 55 pacientes con enfermedad de Hodgkin (EH) refractaria o en recaída, candidatos a TAPH, tras un seguimiento a largo plazo (mediana de 68 meses). Nuestros resultados indicaron que Mini-BEAM es un tratamiento citorreductor eficaz y seguro, asociado a una alta tasa de respuestas (84%). Además, la respuesta a este régimen predice la supervivencia de estos enfermos a largo plazo. Las tasas más bajas de respuesta se dieron en pacientes con afectación extranodal, por lo que sería necesario buscar alternativas terapéuticas para estos pacientes. En el artículo 2 (Haematologica 2001; 86: 494-8) analizamos los factores que influyen sobre la movilización de progenitores hematopoyéticos (PH) en una serie homogénea de pacientes con EH (n = 54) que recibieron consecutivamente G-CSF como agente único de movilización. Observamos una mala movilización de células CD34+ en los pacientes que habían sido más intensamente tratados con QT. En el análisis multivariante, el único factor adverso independiente fue la administración pre-movilización de dos o más ciclos Mini-BEAM. Por tanto, teniendo en cuenta que este régimen es muy efectivo como tratamiento de rescate en pacientes con EH refractaria o en recaída, sería oportuno realizar la movilización y aféresis de PH antes de la administración del Mini-BEAM, o bien tras el primer ciclo. En el artículo 3 (Bone Marrow Transplant 2004; 33: 579-87) analizamos 103 pacientes con linfoma tratados en nuestro centro con el esquema BEAM y TAPH de sangre periférica (SP). Nuestros resultados mostraron que el tipo e intensidad de la QT administrada antes del trasplante es un factor crítico que afecta la recogida de PH, recuperación hematológica precoz y toxocidad relacionada con el trasplante, sin que afecte de forma significativa el injerto a largo plazo. Observamos una asociación independiente entre las dosis acumuladas de etopósido y la recogida de células CD34+, el injerto de plaquetas y la mortalidad relacionada con el trasplante (MRT). En el artículo 4 (Hematol J 2004; en prensa) analizamos 40 pacientes con linfoma tratados en nuestro centro con el esquema BEAM y TAPH de médula ósea (MO). En este caso, al contrario de lo observado en el trabajo anterior, la QT pre-trasplante tuvo muy poca o ninguna influencia sobre la recogida de PH y sobre la recuperación hematológica precoz, mostrando una mayor influencia sobre el injerto a largo plazo. Por tanto, en pacientes con linfoma intensamente tratados con QT, en los que es predecible una mala movilización de PH, el TAPH de MO representa una opción atractiva. Finalmente, en el artículo 5 (Bone Marrow Transplant 2004; en prensa), analizamos dos cohortes secuenciales de pacientes con linfoma sometidos a TAPH en nuestro centro, con el objetivo de comparar el régimen de acondicionamiento BEAM a dosis convencionales (1ª cohorte) frente al mismo régimen con dosis aumentada de etopósido (desde 800 hasta 1600 mg/m2) (2ª cohorte). No observamos diferencias significativas entre los dos grupos en la recuperación hematológica, toxicidad extra-hematológica, incidencia de SMD o tasas de MRT. Sin embargo, el régimen BEAM con dosis escalada de etopósido no mejoró de forma significativa los resultados que se obtuvieron con el régimen convencional, en cuanto a tasa de respuestas, SG o SLE.

Autor: AYALA DÍAZ ROSA M..
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA. UCM.

Resumen: La Leucemia Mieloide aguda (LMA) es una proliferación anómala y clonal de células progenitorias hematopoyéticas de estirpe mieloide que han perdido su capacidad de diferenciación. En los últimos años se ha descrito el papel fundamental que juegan los factores de trascripción hematopoyéticos específicos en la diferenciación hematopoyética normal hacia líneas particulares. Estos mismos factores de trascripción están frecuentemente alterados en LMA, bien por el efecto de las proteínas de fusión originadas en las translocaciones cromosómicas, por mutaciones o por cambios en su regulación (aumentos o disminución de expresión). Publicaciones recientes han planteado la necesidad de caracterizar las anomalías de los factores de trascripción el LMA porque pueden modificar los esquemas de clasificación de la misma con datos de relevancia pronóstica y terapéutica. En este trabajo se ha analizado en LMA la expresión de factores de trascripción hematopoyéticos propios de la célula madre pluripotente precoz (AML1) y aquellos implicados en el compromiso específico de línea eritroide y megacariocítica, como son la familia GATA, GATA-1 y GATA-2, EKLF cuya expresión en las LMA está poco estudidad. También se ha estudiado la expresión del receptor del factor de crecimiento Trombopoyetina, denominado c-Mpl, factor de crecimiento de la línea megacariocítica, ampliamente expresado en células progenitorias, y que es regulado por GATA-1. Se han correlacionado las diferncias de expresión de los factores a estudio con las características de los enfermos al diagnóstico, las características de la célula blástica, subtipos FAB y WHO, así como su impacto en el pronóstico y la supervivencia. Estudios previos han descrito a Gata-1 y c-Mpl como factores desfavorables para la Remisión Completa y la Supervivencia. El desarrollo de las nuevas técnicas de cuantificación de la expresión génica, como la PCR en Tiempo Real o las técnicas de Arrays de ADNc, nos permite conocer aspectos biológicos de la célula blástica leucémica, como la expresión de los factores de trascripción hematopoyéticos. Para ello hemos empleado una cuantificación relativa, mediante PCR en tiempo real, con utilidad en la práctica hematológica asistencial. Los resultados del estudio muestran asociación de la expresión de Gata-1 con las LMAs indiferenciadas, de la expresión de EKLF con las LMAs Secundarias, y de la expresión de cMPL con las LMA de diferenciación intermedia (M2). En cuanto al significado pronóstico de los factores de trascripción hematopoyéticos en LMA: la expresión del factor de trascripción EKLF en LMA es un factor pronóstico favorable tanto para el tratamiento de la remisión como para la supervivencia global. Los altos niveles de expresión de Gata-1 en LMA es un factor pronóstico desfavorable para el mantenimiento de remisión. La expresión de Gata2 y c-Mp1 no tienen valor pronóstico.

Autor: GALINDO ALVAREZ JULIO.
Año: 2003.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA. HOSPITAL RAMON Y CAJAL. .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y HOSPITAL RAMON Y CAJAL..

Resumen: INTRODUCCIÓN: Las alteraciones de la coagulación-fibrinolisis en el cáncer son conocidas y bien documentadas desde hace 150 años, teniendo actualmente importantes nexos de unión con el sistema inflamatorio y la angiogénesis, que son unos mecanismos fundamentales dentro de la fisiología tumoral. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS: El adenocarcinoma cólico utiliza el sistema de coagulación y fibrinolisis como mecanismo de invasión y adhesión tumoral, favoreciendo un estado basal de hipercoagulabilidad, independiente del acto quirúrgico.Se definen las alteraciones del sistema coagulación y fibrinolisis, identificando las alteraciones debidas al proceso tumoral y diferenciandolas de las quirúrgicas, elaborando una teoría fisiológica del proceso de adhesión tumoral, invasión y metástasis. METODOLOGÍA: Estudio observacional, descriptivo y analítico, longitudinal y prospectivo, analizando los factores de coagulación y fibrinolisis (Factor VII, Antitrombina III, Complejos TAT, proteína C, Fibrinógeno, t-PA, PAI-1 y dímero D), parámetros preoperatorios (CEA), anatomía patológica y seguimiento a 60 meses. Se determinan los factores previos en sangre periférica previo a la cirugía, y posteriormente se toma una muestra de la sangre de drenaje tumoral (previa disección quirúrgica de la misma) y de vena periférica de forma simultánea. RESULTADOS: La Recidiva tumoral se ha presentado en un 0% (50%) de dukes A, 44,4% (77,78%) B, 28,6% (71,42%) C y 100% (50%) en estadio D, estando indicado entre paréntesis la supervivencia real a 5 años. Entre los pacientes con recidiva y los sin-recidiva, no existieron diferencias significativas entre los factores estudiados, aunque sí medias más elevadas de TAT. tPA.- Elevación significativas entre sangre periférica antes y durante la cirugía, y también entre sangre periférica previa a la cirugía y sangre de drenaje tumoral. Dímero D.- Incremento significativa entre periférica previa y sangre tumoral. TAT.- Diferencias significativas entre periférica previa y sangre tumoral, y también entre periférica durante la cirugía y sangre tumoral. PAI-1.- Elevado en sangre de drenaje tumoral. DISCUSIÓN: Menos recidivas en Dukes B, probablemente porque los C son tratados todos con quimioterapia adyuvante. Mortalidad elevada en Dukes A por enfermedades concomitantes, no relacionadas con el acto quirúrgico. tPA.-Elevación por el acto quirúrgico.Activación fibrinolisis. Niveles basales elevados. Dímero D.-Activación de fibrinolisis. Consecuencia del acto quirúrgico. TAT.- Equivalente a Factor Tisular. Elevación producida por el tumor, probables implicaciones pronósticas. Correlación con enfermedad tromboembólica. PAI-1.- Producida por la interfase tumor-huésped, probablemente como defensa frente a elevación de tPA. CONCLUSIONES: 1.-Elevación de TAT demuestra estado basal de hipercoaguabilidad. 2.-El tejido tumoral es productor de trombina (y TAT).3.-Elevación tPA implica fibrinolisis durante y por el acto operatorio. 4.- PAI-1 conduce a inhibición de fibrinolisis, y proviene del borde de ataque tumoral. 5.- Estado protrombótico por: elevación TAT y de PAI-1.

Autor: CARRION GALINDO JOSE RAFAEL.
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: HOSPITAL GENERAL UNIV. GREGORIO MARAÑÓN.

Resumen: La extracción de células hemopoyéticas precursoras o progenitoras (CHP) por aféresis de sangre periférica con un tratamiento previo del paciente (o donante sano) para aumentar su concentración se denomina "movilización". Los protocolos de movilización incluyen el uso de G-CSF con o son quimioterapia antitumoral. La dosis de G-CSF, como tratamiento único, más habitual es de 10-20 mcg/kg/día durante 3-5 días. Algunos autores han indicado la posibilidad de partir en dos la dosis diaria (fraccionamiento) para aumentar la cantidad de CHP extraídas. Para establecer si el fraccionamiento de la dosis de G-CSF mejoraba el rendimiento de la extracción de CHP, diseñamos un ensayo clínico aleatorizado en pacientes con cáncer de mama candidatas a transplante autólogo de sangre periférica (TASPE). Con el consentimiento informado de las pacientes, la asignación de los tratamientos comenzó en Julio de 1997. Los pacientes fueron aleatorizados a recibir, o bien el tratamiento con G-CSF 10 mcg/kg/día (a las 20,00 horas) considerando como estándar, o bien,, 5 mcg/kg/día a las 12,00 del mediodía y la misma dosis 8 horas después. Todas las pacientes iniciaron las aféresis el 5º día después de haber iniciado (día 1º) el G-CSF. Se consideró un tamaño muestral de 28 pacientes (14 en cada grupo) para demostrar, con del 80%, la hipótesis unilateral de que el grupo tratado con la dosis fraccionada aumentaría la cantidad extraída de CHP un promedio de 2,5 x 10 6/kg. La cantidad de CHP fue determinada por citometría de flujo de células positivas para el antígeno CD34 (células CD34+). Las características de las pacientes fueron similares en ambos grupos en cuanto a edad, estadio de extensión del tumor (TNM), peso, número de ciclos de quimioterapia recibidos previamente y tiempo trascurrido entre el último ciclo de quimioterapia y el inicio de la movilización. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos respecto al número total de células CD34+ fue mayor en el grupo de la dosis fraccionada con una media de 7.1 +- 3.2 x 10 6/kg versus 5.6 +- 1.7 x 10 6/kg y medianas de 7.4 (2.9-12.2) y 5.8 (3.1-8.3), respectivamente (p=0.26 por el test de Mann-Whitney). La diferencia entre las medidas es de 1.5 x 10 6/kg a favor del grupo de la dosis fraccionada con intervalo de confianza del 95% entre -0.5 y 3.5. La media de células CD34+ colectadas tras la primera aféresis fue de 3.1 x 10 6/kg para el grupo de la dosis única y de 3.9 x 10 6/kg para el del a dosis fraccionada (p=0.24) con medianas de 3.1 (1.3-5.6) y 3.5 (1.2-8.6), respectivamente. El número de células CD34+ circulantes en sangre periférica antes de la primera aféresis fue mayor en el grupo de la dosis fraccionada pero sin alcanzar una diferencia estadísticamente significativa (medias de 79.7 versus 59.2 x 10 6/L) (p=0.14). Los intervalos en días hasta prendimiento mieloide y plaquetario fueron idénticos en ambos grupos con medias de 10.9 y 10.6 respectivamente para la dosis fraccionada y 11 y 10.6 para la dosis única. Un total de 18 pacientes (11 del grupo de la dosis única y 7 del grupo de la dosis fraccionada) entregraron completo un cuestionario sobre efectos adversos. Todas las puntuaciones (equivalente a mayor dolor y/o mayores requerimientos de analgesia) fueron más altas para el grupo de la dosis fraccionada lo que se refleja en una puntuación media (1.6 versus 0.8, p=0.07, y máxima más altas (2.4 versus 1.2, p=0.05). En doce pacientes (7 con dosis única y 5 con dosis fraccionada) se hizo un estudio farmacocinético del G-CSF. La concentración media a t0 (20,00 horas del 4º día del tratamiento con G-CSF, inmediatamente antes de la dosis correspondiente) es mayor en el grupo de la dosis fraccionada (18328 pg/ml frente a 916 pg/ml, p=0.006), pero la diferencia se disipa después dado el rápido aclaramiento del G-CSF. No hay diferencias en el área bajo la curva (429 mcg x h/ml frente a 337 mcg x h/ml para los grupos de la unidosis y dosis fraccionada, respectivamente). Como conclusiones señalamos que el fraccionamiento de la dosis de G-CSF, tal y como se hace en nuestro estudio, no resulta en una mejora sustancial en la capacidad de movilización y colecta de células CD34+. Sin embargo, se observó una tendencia que favorece al grupo de la dosis fraccionada, aunque a costa de mayores índices de dolor óseo. Este aparente beneficio podría ser de interés para pacientes con bajo potencial movilizador o en las situaciones en las que se requiere un elevado número de CHP.

Autor: LÓPEZ SÁNCHEZ ROSARIO.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: ESCUELA DE POSTGRADO.

Resumen: El linfoma folicular (LF) en fase avanzada es prácticamente incurable con tratamiento quimio-radioterápico convencional. Muchos de los pacientes responden inicialmente al tratamiento, pero la mayoría, presentan recaídas de la enfermedad, en ese momento el número de respuestas obtenidas con tratamientos convencionales es menor y la duración más breve. Se han estudiado diversas estrategias de tratamiento con el objetivo de mejorar estos resultados, la administración de combinaciones de diferentes fármacos antineoplásicos y la utilización del transplante hemopoyético. En estas tesis se presentan tres trabajos, en el primero se analiza la eficacia del esquema IAP-VP16 (ifosfamida, Ara-C, prednisona y VP-16), este tratamiento obtiene una proporción elevada de respuestas, completas en el 41% de los pacientes y parciales en el 39%. Se obtienen en sólo 3 meses y el perfil de toxicidad es aceptable. Comparamos esta terapia de rescate con otros tratamientos y constatamos que la proporción de resuestas es similar o incluso superior. Además la respuesta favorable a la quimioterapia IAPVP-16 se asoció a una prolongación de la supervivencia. En el segundo trabajo se presentan los resultados de la capacidad movilizadora de progrenitores hemopoyéticos a sangre periférica (PHSP) del régimen IAP-VP16 más G-CSF, se obtuvo un número adecuado de PHSP en un 91% de pacientes con neoplasias linfoides en fase avanzada, incluidos algunos casos en los que otras pautas previas fracasaron. Los factores que significativamente influyeron de forma negativa sobre el número de PHSP recogidos fueron los antecedentes de fracaso en movilizaciones anteriores y un recuento plaquetar bajo (menor 150 x 10 9/1) previo al tratamiento movilizador. En el tercer trabajo se estudia la eficacia antitumoral y la toxicidad del trasplante autogénico en pacientes con LF en fase avanzada, en su mayoría previamente tratados con el esquema IAPVP-16, este estudio nos confirmó que esta terapia obtiene o mantiene una alta proporción de respuestas y que las respuestas se prolongan en el tiempo más que el último periodo de remisión, en la mayoría de los pacientes. La toxicidad relacionada con el procedimiento fue baja, con un solo fallecimiento, lo que supone una mortalidad del 3%. La supervivencia global estimada a 2 años fue del 83% y la supervivencia libre de progresión del 57%. Los resultados obtenidos en nuestra serie son similares a los observados en algunas de las seris más importantes publicadas al respecto.

Autor: ORDOÑEZ FERNANDEZ BEATRIZ.
Año: 2003.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DPTO. DE CIRUGÍA Y ESPECIALIDADES MÉDICO-QUIRÚRGICAS-U.DE OVIEDO.

Resumen: El objetivo del estudio fue investigar, que variables diagnósticas y evolutivas presentaban valor pronóstico indenpendiente en 86 SMD/LMA-s. El estudio incluyó 52 mujeres y 34 varones con una mediana de edad de 63 años (16-85). 35/86 presentaron SMD previo y, de estos, 16 (18,6%) nunca desarrollaron LMA. Tuvieron displasia trilineal (MDT) 32 (37,2%) y 48 (60,8%) multilínea. Los SMD más frecuentes fueron AREB (42,8%) y AREB-t(20%). Entre las LMA: 11M0, 9Ml, 16M2, 3M3, 3M4, 15M5, 8M6, 2M7, 1Biofenotípica y 2 Indiferenciadas. Historia previa: 67 recibieron quimioterapia (QT) y/o radioterapia (RT), 8 exposiciones ocupacional. 1 irradiación, 3 inmunosupresores, 1 131I, 2 fueron tumores síncronos y 4 neoplasias tratadas con cirugía. Solo 16 pacientes presentaron cariotipo normal (N) y 70 (81%) anomalías citogenéticas clonales. En 6, las anomalias eran de "buen pronóstico" (BP), 30 presentaban menos de 3 aberrraciones y 34 fueron cariotipos con cambios múltiples. Los cariotipos BP coincidieron en el grupo que desarrolló SMD/LMA-s en un período inferior a 4 años tras la exposición al tóxico. 42 pacientes recibieron quimioterapia intensiva, 3 consolidaron con autotrasplante y 4 con TMO alogénico. En 18 (42,9%) se obtuvo remisión completa (RC). De las variables analizadas, sólo la ausencia de blastos en SP (p=0,0174) y el cariotipo (p=0,0140) incidieron sobre la supervivencia total (ST). El % de RC fue más elevado en los grupos citogenéticos de mejor pronóstico (83,3 vs 36,1%,p=0,03). Una edad menor 40 años y/o leucocitosis menos 20x10 9/L mostraron sólo una probable significación (p=0,0801;p=0,0596). El análisis multivariante permitió identificar el cariotipo BP y la ausencia de blastosis como factores pronósticos independientes.

Autor: TORRES HERNÁNDEZ M. CONSUELO.
Año: 2003.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE SALAMANCA.

Resumen: Objetivos: Investigación para el conocimiento de la célula stem hematopoyética desde la antigüedad hasta sus perspectivas futuras en el siglo XXI. Materiales y métodos: Investigación histórica exhaustiva sobre la célula stem a través de artículos científicos desde la Grecia clásica hasta la actualidad. Etapas en la historia de la célula stem: Era morfológica o antigua, era fisiológica o moderna, era terapéutica o actual. La teoría celuar ideada en el siglo XIX por Schleiden, Schawann y Virchow, supuso un preámbulo para el conocimiento de la célula madre ancestral hematopoyética, como célula que es. Los estudios en embriones de animales a finales del siglo XIX y principios del XX, dieron lugar a las teorías polifilética y monofilética respecto al origen de la célula stem; considerándose en la actualidad esta última como la correcta, es decir, una única célula stem da lugar a todas las células de la sangre. Un hito en el conocimiento de la célula stem lo marcó el uso del microscopio electrónico y en fisiología de ésta los trabajos de Till y Mc Culloch sobre unidades formadoras de colonias esplénicas en 1961, así como el hallazgo de los medios de cultivo hematopoyéticos, los factores estimulantes de colonias y el conocimiento del microambiente medular. A partir de los años 80 del siglo XX, tuvieron gran importancia la biología molecular y el descubrimiento de la molécula CD 34 para la aplicación de la célula stem hematopoyética a partir del transplante de médula ósea, de sangre periférica, de sangre de cordón umbilical y a través de terapia génica. Conclusiones: La célula stem hematopoyética ha sido investigada desde la antigüedad hasta el momento actual y en el siglo XXI presenta múltiples posibilidades pues las complicaciones de sus aplicaciones terapéuticas se habrán resuelto y es una célula diana en los años inmediatos por las posibilidades terapéuticas que ofrece. La célula stem hematopoyética nos ha dejado las lecciones de su historia desde la antigüedad hasta el momento actual.

Autor: GONZALEZ FRAILE M. ISABEL .
Año: 2003.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: En el presente trabajo doctoral nos hemos propuesto un triple objetivo general: primero, analizar las características inmunofenotípicas de las células mielomatosas en una serie amplia de pacientes con MM; segundo, determinar asociaciones en expresión antigénica y las alteraciones las genéticas presentes en la célula mielomatosa; y por último, realizar un análisis de factores pronósticos. Así, se demuestra que la CP mielomatosa presenta un fenotipo heterogéneo que se traduce en una diversidad de perfiles fenotípicos. Además se constata una asociación entre contenido de ADN y fenotipo de la CP mielomatosa: la presencia de hiperdiploidía de reactividad para CD20, CD28 y CD45; por otro lado, la existencia de biclonalidad de ADN se asocia con expresión de CD28 y CD45. En la misma línea, se demuestra asociación entre ganancias de cromosomas concretos (cromosomas 6,9 y 17) y expresión de CD56 en ausencia de CD20. El inmunofenotipo no parece tener un papel determinante en el pronóstico del MM. La combinación de siete factores que aportan información sobre las características de la célula neoplástica (fase S), la masa tumoral (infiltración por CP en MO, LDH, b2microglobulina y albúmina séricas), y la situación del huésped (edad y estado general) permite confeccionar un índice pronóstico que estratifica a los pacientes con MM en cuatro grupos de riesgo. De los pacientes que mueren dentro del primer año tras el diagnóstico la gran mayoría presenta tres o más de las siguientes características: niveles incrementados de b2microglobulina y LDH séricas, porcentaje elevado de CP en fase S, aumento del grado de infiltración medular por CP determinado por CMF, edad mayor 65 años e hipoalbuminemia marcada.

Autor: VARGAS DÍEZ ERICH.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA (HOSPITAL DE LA PRINCESA).

Resumen: El trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) se utiliza con una frecuencia cada vez mayor en el tratamiento de enfermedades tanto malignas como no malignas. Una de las complicaciones más importantes del TPH es la enfermedad injerto-contra-huésped aguda (EICHa). Aunque el grado de histocompatibilidad existente entre el donante y el receptor sigue siendo el factor de riesgo principal de EICHa, existen otras variables que se han relacionado con el desarrollo de la enfermedad. Sin embargo, la mayoría de los estudios de factores de riesgo publicados en la literatura no son restrictivos en cuanto a la selección de pacientes según la afectación de un órgano diana en particular. OBJETIVOS 1,- Determinar los factores de riesgo de desarrollar EICH aguda con afectación necesariamente cutánea en aquellos pacientes que recibieron TPH alogénico en el Hospital Universitario de la Princesa, centro nacional de referencia para la realización de este procedimiento. 2,- Describir las características clínica e histopatológicas de la EICHa cutánea en estos pacientes. MATERIALES Y MÉTODOS Se realizó un estudio de cohortes analizando de forma retrospectiva la información disponible de todos los pacientes que recibieron un TPH alogénico de médula ósea o de sangre periférica desde el año 1984 hasta el año 2000, en el Hospital Universitario de la Princesa. Se analizaron aquellos parámetros clínicos habitualmente asociados al desarrollo de EICH aguda en pacientes sin afectación de un órgano en particular, como factores potencialmente relevantes de riesgo de EICH aguda, afectando específicamente la piel. RESULTADOS Se identifican como factores de riesgo de EICH aguda cutánea con significación estadística los siguientes parámetros: Compatibilidad HLA entre el donante y receptor de TPH alogénico, diagnóstico de leucemia mieloide crónica, número de TPH realizados por pacientes durante el período de estudio, regímenes de acondicionamiento con irradiación corporal total, regímenes de profilaxis de EICH. Se describen las características clínicas e histopatológicas de la EICH aguda cutánea en los pacientes sometidos a TPH.

Autor: MUÑOZ ALAMEDA LUIS ENRIQUE.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: La función plaquetaria es un aspecto importante de la hemostasia perioperatoria. La administración de diferentes fármacos anestésicos puede modificar esta hemostasia y producir complicaciones hemorrágicas o trombóticas que ensombrecerán el pronóstico del paciente. En esta tesis se analizan los efectos de sevoflurano y de propofol sobre las diferentes fases de la activación plaquetaria, esto es, adhesión, agregación y secreción plaquetaria. Se incluyeron en el estudio 24 pacientes distribuidos en dos grupos: grupo sevoflurano (n=11) y grupo propofol (n=13). Los pacientes fueron monitorizados al llegar a quirófano y se les extrajo una primera muestra sanguínea, tras lo cual , se inició la inducción anestésica. En el grupo sevoflurano se realizó inducción inhalatoria con sevoflurano al 8% y oxígeno-oxido nitroso y el mantenimiento se realizó ajustando los gases anestésicos hasta conseguir 1 CAM. En el grupo propofol se realizó inducción y mantenimiento intravenoso ajustando los niveles plasmáticos a 5mcg/ml con el sistema de infusión TCI (Diprifusor Zeneca). Tras 20 minutos de estabilidad anestésica y previo al comienzo de la cirugía se obtuvo la segunda muestra sanguínea. En ambas muestras se analizaron agregación, adhesión y secreción. La agregación se evaluó mediante una agregómetro, la adhesión se evaluó como porcentaje de plaquetas adheridas a una superficie plástica y la secreción se valoró midiendo los niveles de P-selectina y CD40L. Sevoflurano disminuyó de manera significativa la agregación plaquetaria y se comprobó que el mecanismo puede ser una inhibición de la ciclo-oxigenasa ya que los niveles de tromboxano A2 sufrieron un descenso significativo. Sevoflurano no modificó ni la adhesión plaquetaria sobre una superficie plástica ni la secreción plaquetaria, la cual se valoró midiendo los niveles de P-Selectina y de CD40L. Propofol presentó una tendencia a la disminución de la agregación plaquetaria sin significación estadística, que parece ser causada también por inhibición de la ciclo-oxigenasa ya que los niveles de teromboxano A2 también disminuyeron aunque no de forma significativa. No presentó ningún efecto sobre la adhesión plaquetaria. Sobre la secreción plaquetaria propofol produjo un significativo descenso de los niveles de CD40L y no modificó de forma significativa los niveles de P-Selectina.

Autor: GARCÍA PASCUAL JACINTO .
Año: 2002.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El corazón trasplantado muestra, frecuentemente, un patrón hemodinámico restrictivo, por la coexistencia de distintos factores, siendo los más llamativos: restricción fisiológica precoz, rechazo miocárdico y restricción tardía. La función diastólica, y, en concreto, el patrón restrictivo, en la población general, se mide con bastante detalle analizando el flujo de venas pulmonares aisladamente o en combinación con el flujo mitral. Sin embargo, en el corazón trasplantado esta metodología es de dudosa aplicación ya que se desconocen el patrón de normalidad del flujo de venas pulmonares y su evolución a lo largo del tiempo. Por todo ello, el planteamiento de esta tesis es conocer los patrones de normalidad de las venas pulmonares en el trasplante cardiaco y su evolución, siempre correlacionándolos con los parámetros hemodinámicos. Se estudian cincuenta pacientes con trasplante cardiaco ortotópico en el primer mes y año post-trasplante a los que se le realizan: biopsia endomiocárdica, cateterismo izquierdo y derecho, coronariografía, y ecocardiografía transtorácica y trans-esofágica dentro de las siguientes veinticuatro horas de los estudios previos, y se valora su situación clínica. Los resultados de este estudio muestran que el flujo de venas pulmonares presenta un perfil restrictivo inicialmente y pseudonormal en el estudio tardío. Las conclusiones fundamentales de la tesis son: el flujo de venas pulmonares en el corazón recién trasplantado muestra, en conjunto, perfil restrictivo y no diferencia los patrones hemodinámicos, tardíamente el flujo de venas pulmonares tiende a pseudonormalizarse, y sí diferencia el patrón hemodinámico normal del patológico y el patrón de normalidad del flujo de venas pulmonares presenta un patrón restrictivo inicialmente para normalizarse tardíamente, adaptando un patrón similar a un individuo normal de su edad.

Autor: PÉREZ CALVO JAVIER.
Año: 2002.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Los resultados del trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos vienen condicionados de forma importante por la precocidad con que se consigue el injerto hematopoyético tras la infusión celular. El objetivo de este trabajo es dilucidar los factores que condicionan la precodidad de dicho injerto estudiando con especial detenimiento la dosis de células progenitoras: la comparación de distintas estrategias para su estimación, la viabilidad del trasplante con una dosis baja, la posibilidad de predecir la dosis recolectada y el estudio de los factores que condicionan su movilización a sangre periférica tras un tratamiento con filgrastim. Para ello se estudia una serie de 211 trasplantes consecutivos realizados a pacientes con distintos tumores sólidos y hematológicos. Mediante modelos de análisis de riesgos proporcionales se analizan la influencia de 37 parámetros diferentes sobre los tiempos de recuperación granulocítica y plaquetar postrasplante y sobre el consumo de hemoderivados. Asimismo, se utilizan técnicas de correlación no parámetricas y de regresión lienal múltiple para estudiar la estimación de la dosis celular y la movilización. La dosis de células CD34+/33- resultó ser el parámetro con mayor influencia sobre la recuperación granulocítica y plaquetar en el análisis multivariante. La dosis de CFU-GM, la presencia de enfermedad extramedular y el diagnóstico también influyeron significativamente sobre la recuperación granulocítica, y el volumen de tratamiento previo recibido y la remisión completa pretrasplante sobre la recuperación de plaquetas. La dosis de células CD34+/33- resultó ser el parámetro más eficaz de los estudiados para estimar la dosis de progenitories hematopoyéticos. La dosis ideal recomendable es 2,5 x 10(6)/Kg o más, aunque dosis comprendidas entre 1 y 2,5 x 10(6)/kg consiguen resultados aceptables para pacientes en que la recolección sea difícil. El recuento de células CD34+/33- en sangre periférica permite una estimación fiable de la dosis celular que es posible recolectar mediante aféresis.

Autor: GRACIA ESCUDERO ANTONIO.
Año: 2002.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: COLEGIO DE MEDICOS DE ALMERIA.

Resumen: El objetivo principal de la tesis doctoral ha consistido en un estudio clínico sobre la eficacia de dos pautas antibióticas: cotrimoxazol y levofloxacino (quinolona de tercera generación). El estudio ha sido prospectivo y controlado, analizándose tres cohortes (cohorte de levofloxacino, cohorte de cotrimoxazol y cohorte control). Se ha demostrado, con la significación estadística requerida, la mayor eficacia de levofloxacino frente a cotrimoxazol o ausencia de profilaxis (cohorte control). Además y como objetivos secuendarios, se ha revisado la flora bacteriana, tanto en el servicio de hematología como en el ámbito general, de la flora bacteriana del Complejo Hospitalario Torrecárdenas durante el periodo de estudio: años 2001 y 2002. Por otra parte, se ha demostrado (como otro objetivo secundario) que la muramidasa sérica es un parámetro a estudiar con su capacidad de predecir la recuperación de la aplasia medular postquimioterapia.

Autor: ROCA RUIZ ANA M..
Año: 2002.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE GRANADA.

Resumen: España, junto a Francia e Italia, es uno de los mayores productores y consumidores de bebidas alcohólicas, sobre todo cerveza y vino. La OMS clasifica el alcohol dentro de las drogas con lo que el alcoholismo sería una verdadera toxocomanía, siendo hoy día hoy la principal drogodependencia admitida en el mundo occidental, causando gran cantidad de enfermedades. Para el diagnóstico, además de la historia clínica, se usan varios marcadores biológicos. El VCM y la gamma-GT ocupan un lugar preferencial por su fácil uso y bajo coste, sin embargo su sensibilidad y especificidad es varía mucho según los diversos autores. Numerosos estudios indagan sobre la aplicación de nuevos parámetros bioquímicos que puedan servir como marcadores en el diagnóstico del alcoholismo crónico. Sabemos que el hígado metaboliza el 80-95% del alcohol ingerido y además este órgano es una de las principales "dianas" de la acción tóxica del alcohol y el órgano sintético fundamental de las proteínas tanto en su porción paenquimatosa como mesenquimal. OBJETIVOS - Evaluar la repercusión del alcohol sobre la función proteinopoyética del hígado, tanto a nivle parenquimatoso donde se sintetizan los reactantes biológicos proteicos, como a nivle mesenquimal donde se sintetizan las Ig. - Analizar la repercusión del alcoholismo sobre indicadores biológicos como el VCM y la gamma-GT. - Evaluar las modificaciones de los diferentes parámetros en relación con la presencia o no hepatopatía. - Analizar los cambios de estos parámetros en relación a la existencia o no de infección y estudiar la repercusión según el tipo de infección: infección aguda, crónica o ambas simultáneamente. Para ello estudiamos 125 pacientes varones, todos ellos alcohólicos, con un consumo de alcohol igual o superior a 80 gr/día y este hábito lo venían manteniendo un mínimo de 10 años. La muestra objeto se dividió en una serie de pacientes sin hepatopatía alcohólica y una serie con pacientes con hepatopatía alcohólica y cada una de ellas se dividió en cuatro grupos atendiendo a la persencia o no de infección aguda, crónica o ambas. En todos se determinaron: Albúmina, alfa1 globulinas, alfa2 globulinas, gamma globulinas, beta globulinas, Alfa-1-glicoproteína ácida, alfa-1-antitripsina, Ceruloplasmina, Proteína C reactiva, Albúmina, Transferrina, Transferrina, C3, C4, PFB, IgA, IgG, IgM, Hematíes, hemoglobina, hematocrito, VCM, CHCM, HCM, VSG y gama-GT. CONCLUSIONES 1,- La anemia macrocítica es la más común, aunque no la única en el alcoholismo crónico. La presentaron el 28,8% de nuestros casos. 2,- La macrocitosis, con o sin anemia, expresada por el aumento del volumen corpuscular medio (VCM) y, sobre todo, por el aumento de la gamma glutamil transpeptidasa (gamma-GT) fueron marcadores significativos de alcoholismo crónico. - Se observaron en 84 casos (67,2%) con aumetno del VCM. - Se observaron 96 casos (76,8%) con aumento de la gamma-GT 3,- Ambos parámetros estaban aumentados simultáneamente en 65 casos (52%). - No existe un patrón proteico característico en el alcoholismo. Este es dependiente de la existencia de complicaciones infecciosas, hepáticas, etc. 4,- Se pueden presentar tres patrones proteicos en el alcoholismo crónico: A,- Patrón ingeccioso agudo caracterizado por aumento de las alfas globulinas y de los rectantes biológicos proteicos: alfa 1 glicoproteína ácida (alda-1GA), alfa 1 antitripsina (alfa-1-AT) y proteína C reactiva (PCR). B,- Patrón de hepatopatía crónica con descenso de albúmina e hipergamma-globulinemia policlonal con aumento predominante de IgA. C,- Patrón mixto con asociación de los anteriormente mencionados.