HEMATOLOGIA, 2

Autor: COBO VALIEN FRANCESC.
Año: 2002.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAT DE MEDICINA UNIV. DE BARCELONA.

Resumen: Con el fin de determinar el papel del gen p16INK4a en la patogénesis de los LNH agresivos y en la transformación histológica de las variantes indolentes, en el primer trabajo de la tesis doctoral se analizaron la expresión, las deleciones y las mutaciones de este gen en una serie de 112 LNH. El estado de metilación del gen se examinó también en un subgrupo de tumores sin expresión proteica en los que no se observaron mutaciones ni deleciones: en todos ellos, el gen se hallaba hipermetilado. Se detectaron alteraciones de p16 INK4a en un 5% de los LNH indolentes, en un 30-50% de las variantes agresivas primarias y en alrededor del 30% de los casos de transformación histológica de un LNH indolente (SR y LF tranformado). Dos de los tres LNH indolentes con alteraciones del gen tuvieron un comportamiento agresivo, mientras que en el tercero la alteración consistió en una mutación missense hemicigota localizada fuera de los ankyrin repeats del gen. La inactivación del gen p16INK4a tuvo lugar en la mayoría de los casos a través de deleción homocigota y más infrecuentemente a través de mutaciones nonsense o hipermetilación. En todos los casos, las alteraciones del gen se acompañaron de pérdida de la expresión proteica, excepto en el caso mencionado de mutación missense hemicigota. En conclusión, las delecciones, las mutaciones y la hipermetilación del gen p16INK4a con la pérdida de su expresión proteica se asocian con los LNH primariamente agresivos y podrían participar en la transformación histológica de los LNH indolentes. Con el fin de investigar la posible implicación de los genes reguladores del ciclo celular p21Wafl, p27Kip1, Rb y ciclina D1 en la transformación de la LLC a un LDCG o SR, en el segundo trabajo se analizaron las alteraciones de los mismos en 19 LLC y 8 SR previamente caracterizados para las alteraciones de p53 e INK4a/ARF. La expresión inmunohistoquímica de p21Walf1 resultó negativa en el 80% de las LLC, mientras que en el 43% de los SR fue moderada o intensa. P21Walf1 se hallaba en línea germinal en todos los casos analizados por Southern blot. Se observaron cuatro patrones de expresión inmunohistoquímica para p53 y p21 Walf1: 1/p53-/p21- (67% de las LLC y 33% de los SR); 2/p53+/p21+ (20% de las LLC y 33% de los SR); 3/p53-/p21+, en un caso de SR; y 4/p53++/p21, en dos LLC y en un SR. Dos LLC con patrón p53+/p21+ evolucionaron a SR. Las mutaciones de p53 se concentraron en los patrones p53++/p21- (tres casos) y p53-/p21- (dos casos). Mientras que en la mayoría de las LLC la expresión inmunohistoquímica de p27Kip1 resultó intensa, en ningún caso de SR se observó expresión de la misma. P27Kip1 se hallaba en línea germinal en todos los casos analizados por Southern blot. La mayoría de las LLC no expresaban Rb, mientras que todos los SR lo hacían de forma intensa. Se detectó sobreexpresión de ciclina D1 únicamente en un SR y en una LLC en evolución a SR. En conclusión, el patrón inmunohistoquímico p53++/p21- se observa exclusivamente en LLC y SR con p53 mutado, y, por otra parte, la sobreexpresión de p21Walf1, la pérdida de p27Kip1 y la sobreexpresión de ciclina D1 podrían hallarse implicados en la transformación de la LLC a SR.

Autor: CANO GRACIA HORACIO.
Año: 2002.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE MURCIA.

Resumen: La necesidad de aproximarse al riesgo cero de tansmisión de infecciones virales en el campo de la medicina transfusional ha impulsado la aplicación de técnicas de PCR de alta sensibilidad en el estudio de las donaciones de sangre, con el fin de disminuir al máximo la duración del período ventana y de mejorar todavía más la seguridad transfusional. No obstante, la introducción de esta metodología en la sistemática de trabajo de los bancos de sangre resulta dificultosa por problemas logísticos, la limitación en el procesamiento de muestras individuales y su alto coste. En lo concerniente al cribado del virus de la hepatitis C (VHC) en donantes de sangre, la situación actual permite también la utilización de otras herramientas que siendo menos potentes que la PCR, puedan ofrecer robustez y resultar más adecuadas para el cribado de donantes a gran escala. Así, desde el año 2000 se dispone en el mercado de un método de enzimoinmunoanálisis (EIA) que permite la detección cualitativa del antígeno core libre del VHC en las donaciones de sangre realizadas durante el período ventana de la infección. Su estabilidad es menor que la que ofrece la PCR, pero puede ser suficiente para resolver buena parte los casos a diagnósticar. En los últimos meses, se ha desarrollado un nuevo método de EIA que permite la detección y cuantificación del antígeno core total (test antígeno core total VHC), es decdir, tanto en período ventana como en fase de seroconversión. Esta nueva técnica serológica ha sido diseñada para el diagnóstico y la monitorización de la respuesta al tratamiento antiviral en los pacientes con infección por el VHC. Estudios recientes han demostrado que el nuevo método serológico permite detectar la infección por el VHC con una sensibilidad muy próxima a la que ofrecen los métodos de amplificación genómica. Las ventajas que ofrece dicha técnica, en concreto su elevada sensibilidad y su formato práctico basado en los métodos de amplificación genómica. Las ventajas que ofrece dicha técnica, en concreto su elevada sensibilidad y su formato práctico basado en los métodos convencionales de EIA, hacen de ella una herramienta muy atractiva no sólo para el manejo clínico de los pacientes infectados por el VHC, sino también para el cribado de donantes de sangre a gran escala. En este sentido, el presente trabajo representa el primer estudio sobre la aplicación del test antígeno core total VHC en el cribado de donates de sangre. En este práctico formato, el test antígeno core total presenta una sensibilidad aceptable y muy cercana (97,37%) a la que ofrecen las técnicas de PCR en el diagnóstico de infección activa en donantes de sangre con anticuerpos frente al VHC. El limite de detección inferior del nuevo serológico puede establecerse en el presente estudio en una carga viral de entre 1x 10e4 x 10e4 UI/mL. Aunque el presente estudio no se ha llevado a cabo en muestra de donantes en el período ventana de la infección por el VHC, trabajos recientes realizados en la fase aguda de la infección han demostrado que la sensibilidad del test antígeno core total es similar a la exhibida por la PCR en muestras con viremias de hast 1 x 10e4 UI/mL. Teniendo en cuenta la elevada carga viral durante el período ventana de la infección por el VHC (entre 10e5 y 10e8 copias de ARN viral/mL, equivalente a entre 5 x 10e4 y 1,7 x 10e7 UI/mL), muy por encima del límite de detección del nuevo método evaluado, puede considerarse que la sensibilidad de este ensayo durante el período ventana sea incluso superior a la encontrada durante la fase de seroconversión. En este sentido, los hallazgos de estudios recientes y de acuerdo con los resultados del presente estudio, permiten afirmar que el nuevo método para la detección y cuantificación del antígeno core total presenta una sensibilidad 10 veces superior que el ensayo actualmente empleado en banco de sangre para la detección cualitativa del antígeno core libre. Así, el límite de detección del antígeno core libre para todos los genotipos virales se ha establecido recientemente en una concentración de ARN viral de 1 x 10e5 UI/mL, en tanto que la sensibilidad del nuevo ensayo para la detección y cuantificación del antígeno core total en el presente estudio fue del 100% para todos los genotipos con viremias superiores a 4 x 10e4 UI/mL. Por otra parte, esta nueva metodología puede ser una alternativa a las técnicas de amplificación genómica, resultando más rápida (tiempo de ejecución de 3 horas y media), más barata y con una sensibilidad que se aproxima mucho a la que ofrecen las técnicas de PCR, por lo que su aplicabilidad resulta más fácil hasta que se disponga de un procedimiento perfectamente estandarizado y automatizado que permita el estudio de muestras individuales para la detección de la infección por el VHC durante el período ventana. En resumen, las ventajas que ofrece el nuevo método de detección del antígeno core total son: 1,- Su formato práctico basado en los métodos tradicionales de EIA. 2,- Una sensibilidad próxima (97,37%) a la que presentan las técnicas de PCR en el diagnóstico de la infección por el VHC. 3,- La capacidad para detectar con idéntica sensibilidad diversos genotipos del VHC en los donantes de nuestro medio. 4,- La excelente especificidad (99,63%) obtenida en donantes sanos, lo que hace factible su aplicación al cribado de la infección por el VHC en donantes de sangre

Autor: GONZÁLEZ CARRERA CARMEN M..
Año: 2002.
Universidad: CADIZ.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE CÁDIZ.

Resumen: OBJETIVO Demostrar el paralelismo que existe entre glucemia, fructosamina y hemoglobina glicada y ver cual se relaciona mejor con la insulina y con el péptido C. DISEÑO Estudio descriptivo transversal por procedimiento consecutivo no aleatorio. ÁMBITO DEL ESTUDIO Consulta de salud laboral de una empres de Galicia. Sujetos del estudio: Una cohorte de 296 mujeres sanas divididas en dos grupos de estudio, 161 mujeres premenopaúsicas y 132 mujeres postmenopaúsicas. VARIABLES A MEDIR Cuantitativas: glucemia basal, fructosamina, hemoglobina glicada, insulina, péptido C, peso, talla e índice de Quetelet. Cualitativas: estado menopaúsico. RESULTADOS Dentro de la población considerada globalmente existe una correlación significativa entre glucemia y furctosamina y entre glucemia y hemoglobina glicada, así como una buena correlación entre la glucemia y la insulina y la glucemia y el péptido C. La determinación de fructosamina y hemoglobina glicada, tienen el mismo valor y significación cuando se emplean en personas con glucemia mayoar de 100 mg/dl pero no sirve para aquellas con valores inferiores a 100, es decir, para evaluar la hiperglucemia sirve tanto la hemoglobina glicada como la fructosamina y no así para evaluarla en personas con cifras de glucemia normales.

Autor: GONZÁLEZ SÁNCHEZ M. BELEN.
Año: 2002.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: BIOLOGÍA.
Centro de realización: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA.

Resumen: Un elevado porcentaje de los pacientes con leucemias y linfomas tiene cariotipos alterados. Gran parte de esos cambios cromosómicos son recurrentes y se han asociado a tipos morfológicos específicos tanto de estirpe mieloide como linfoide. La citogenética juega un papel importante en el diagnóstico y constituye, además, un indicador pronóstico independiente; pero necesita del apoyo de metodologías complementarias, como las técnicas de citogenética molecular que tienen alta sensibilidad y especificidad. Mediante la aplicación de técnicas de citogenética molecular basadas en la HISF y tomando como referencia la citogenética convencional, se abordaron los siguientes estudios: 1,- Diseño de un método sencillo y eficaz para la detección de reordenamientos del cromosoma 16, característicos de la LAM-M4Eo. Se demuestra que la HISF aporta más información que la citogenética convencional y es equiparable a los estudios moleculares (RT-PCR), por lo que debe incorporarse al estudio sistemático de estos enfermos. 2,- Estudio de la región 7q31-q34 en pacientes con hemopatías mieloides y alteraciones del 7q por citogenética convencional. La gran heterogeneidad encontrada en el estudio sugiere la participación de diferentes mecanismos en la patogénesis de la enfermedad. Las aberraciones de 7q representarían fenómenos secundarios en la progresión tumoral, lo que justificaría el mal pronóstico que tienen estos enfermos. 3,- Análisis de las alteraciones génicas presentes en la t(8;12)(q12;q13) en enfermos con hemopatías mieloides. Asociada a la translocación aparece una deleción intersticial que afecta a los genes ETV6 y CDKN1B(P27/KIP1). Además se encuentra una amplificación del gen CCND2. 4,- Caracterización de la t(6;14) en pacientes con LEZM/LELV. Se demuestra que CCND3 está implicado en la génesis de algunos LEZM/LELV, mediante la translocación con el gen de la cadena pesada de las inmunoglobulinas. 5,- Se describe por primera vez una t(6;8;14), en un linfoma humano agresivo, con implicaciones de los genes: IGH, CCND3 y MYC.

Autor: GRAN DE GARCÍA CARLOS.
Año: 2002.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: HOSPITAL DOCE DE OCTUBRE.

Resumen: Entre 1994 y 1998, 88 enfermos de mieloma múltiple (MM) con edad media de 55 años en situación de respuesta después de un primer trasplante autólogo de progenitores hempoyéticos (TAPH) acondicionado con melfalán 200 mg/m2 (MEL200) han sido tratados con un segundo TAPH acondicionado con el régimen CBV. Del Registro Nacional de trasplante en MM se ha seleccionado un grupo control constituido por 209 pacientes tratados solo con un TAPH acondicionado con MEL200 para comparar los resultados. Después del primer trasplante (MEL200-TAPH1), 27 pacientes (31%) estaban en remisión completa (RC) con inmunofijación (IF) negativa. DE 48 enfermos evaluables en remisión completa (RP) después de MEL200-TAPH1,16 (33%) alcanzaron RC con el segundo trasplante (CBV-TAPH2). La tasa final de RC en los 78 pacientes evaluables por los criterios del EBMT (excluidos 8 MM no secretores y 2 casos sin IF disponible) fue del 53,8%. Con una mediana de seguimiento de 50 meses, la probabilidad acumulada de supervivencia a los 5 años fue del 55% (IC 95%, 43% -67%) y la de supervivencia libre de evento (SLE) del 28% (IC 95%, 15% -39%). La mortalidad relacionada con CBV-TAPH2 fue del 3,4% (3 pacientes fallecieron por neumonía interstical peritrasplante). No hubo ningún fracaso de injerto y los tiempos de hospitalización, recuperación de neutrófilos y de plaquetas fueron similares o algo mejores que con MEL200-TAPH1. El factor pronóstico favorable más importante para la supervivencia global (SG) y para la SLE fue el estado de RC después de CBV-TAPH2. No se encontraron diferencias cuando se comparó la supervivencia entre los casos que obtuvieron RC después de MEL200-TAPH1 con los casos en RP después de MEL200-TAPH1 y que alcanzaron RC después de CBV-TAPH2. El estudio multivariable evidenció mejor perspectiva de SG y SLE en los pacientes tratados con doble TAPH que en el grupo control tratado con un único TAPH. Sin embargo, en la comparación estratificada por respuesta, no se encontraron diferencias entre los pacientes que estando en RC después de un primer TAPH acondicionado con MEL200 fueron posteriormente tratados con un segundo TAPH y aquellos que no recibieron un segundo TAPH. De igual forma, entre los pacientes que finalmente obtuvieron RC, no hubo diferencias entre los que habían sido tratados con doble TAPH y los que recibieron un único TAPH.

Autor: ROIG OLTRA ROBERTO.
Año: 2002.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAT DE MEDICINA I ODONTOLOGÍA.

Resumen: INTRODUCCIÓN El aprovisionamiento de sangre humana es un problema en la mayoría de nuestras CC.AA. Lejos del objetivo de autoabastecimiento. Nuestros índices de donación eran de los más bajos de Europa y de otros países de niveles de desarrollo socio-económico y sanitario similares al nuetro. OBJETIVOS 1,- Determinar el perfil de nuestros donantes. 2,- Valorar sí ha aumentado el número de donantes y de donaciones. 3,- Valorar el poder predictivo del análisis de las diferentes técnicas promocionales. 4,- Evaluar las variaciones experimentadas en nuestros índices de donación. 5,- Demostrar que una adecuada planificación de la promoción es determinante en el número de unidades de sangre donadas. METODOLOGÍA Sobre la base de los objetivos propuestos y en aras a obtener el autoabastecimiento de sangre para nuestra comunidad, el CTCV desarrolló el siguiente esquema de trabajo. 1,- Desarrollo de un modelo de marketing aplicado a la promoción de la donación voluntaria de sangre. 2,- Adecuada planificación de extracciones en donación de sangre convencional. RESULTADOS 1,- A pesar de los excelentes resultados obtenidos el aprovisionamiento de sangre humana todavía continúa siendo un problema. 2,- Durante los años de estudios (1987-2000) hemos incrementado el índice de donación en un 100% con una línea de tendencia marcadamente ascendente. 3,- En nuestra Comunidad existe una imagen muy positiva que se traduce, en términos generales, en una actitud muy favorable hacia la acción de donar sangre. 4,- Una cuestión de vital importancia, en relación con la futura estrategia de comunicación, es el grado de información que la población considera que tiene sobre la donación de sangre y su problemática. 5,- Todos los autores consultados coinciden en que resultaba necesario y urgente elaborar una estrategia de incremento de la donación voluntaria de sangre. CONCLUSIONES 1,- Durante los años en los que se ha llevao a cabo el estudio (1987-2000) se ha registrado un incremento, muy importante en el número de donantes y, por consiguiente, de donaciones voluntarias de sangre en la Comunidad Valenciana. 2,- Los incrementos reseñados son el fruto del desarrollo y la aplicación de un modelo de marketing adaptado a la promoción de la donación de sangre y que ha involucrado a todo tipo de colectivos, tanto abiertos como cerrados. 3,- Por otra parte descatar que, paralelamente al aumento en la donación extrahospitalaria (ha quedado constatado el hecho de que la población dona sangre en la medida en que se le dan facilidades para hacerlo, es decir cuando acercamos la donación al donante) hemos asistido a un importante descenso en la intrahopitalaria. 4,- La evolución de nuestros índices de donación por mil habitantes y año, como consecuencia de todo lo anterior, también han experimentado un crecimiento considerable. 5,- Se ha determinado el perfil del donante de la Comunidad Valenciana, como elemento de referencia del proceso de planificación de la promoción de la donación de sangre. 6,- La adecuada planificación de las colectas es un factor determinante de las unidades de sangre donadas por la población valenciana. 7,- Puede predecirse, con un margen de error aceptable, el número de unidades de sangre a obtener en función de las variables promocionales consideradas en nuestro estudio.

Autor: MUÑOZ CRIADO ISABEL CAYETANA.
Año: 2002.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: En el paciente receptor de un trasplante alógenico de precursores hematopoyéticos: 1,- La prueba comercial AMPLICOR CMV test es más sensible que la prueba de la antigenemia pp65 para diagnosticar la viremia por el CMVH. Sin embargo, esta última es más útil clínicamente para guiar el inicio de tratamiento anticipado conganciclovir y su seguimiento. 2,- La cuantificación de los niveles séricos de anticuerpos anti glucoproteína B y neutralizantes del CMVH no permite predecir el desarrollo inminente o la resolución de un episodio virémico, ni proporciona información relevante para guiar el tratamiento anticipado con ganciclovir. La administración pasiva de inmunoglobulinas humanas consiguen un incremento significativo de estos niveles de anticuerpos, lo cual no protege a los pacientes frente a la reactivación CMVH. 3,- El recuento de linfocitos totales y de linfocitos TCD4+ en el día 14 posttransplante permite predecir el desarrollo de un episodio virémico durante los primeros 120 días posttransplante. Se produce la reconstitución de los linfocitos en general y en particular de los linfocitos TCD8, que se produce más rapidamente en los receptores de transplante que desarrollan viremia que en los que no lo hacen. La espansión periférica de los linfocitos TCD8 CD57+ se asocian con la resolución de un episodio virémico por el CMVH y por tanto con el menor riesgo de progresión a enfermedad. Los recuentos de células se han realizado mediante análisis inmunofenotípico.

Autor: ZARZA ORTIZ JOSÉ JAVIER.
Año: 2002.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE NAVARRA.

Resumen: INTRODUCCIÓN El acenocumarol es el principal anticoagulante oral utilizado en España y Latinoamérica mientras que en otros países se utiliza la warfarina. Existe una amplia variabilidad interindividual en la sensibilidad a estos fármacos. Se ha sugerido la importancia de factores genéticos en la sensibilidad a la warfarina pero no se conoce si los mismos tienen o no importancia en la sensibilidad al acenocumarol. OBJETIVOS Estudiar la influencia de las variantes genéticas de CYP2C9 (CYP2C9*2, CYP2C9*3,lle181Leu, Leu208Val y C-1189) y de otras variables (edad, sexo, consumo de fármacos) en la sensibilidad al acenocumarol en una población de sujetos anticoagulados. Identificar nuevas variantes genéticas de CYP2C9 y del propéptido del factor VII de la coagulación e investigar su influencia en la sensibilidad al acenocumarol. MATERIAL Y MÉTODOS Se estudiaron 113 pacientes consecutivos en tratamiento con dosis estables de acenocumarol y con un grado similar de anticoagulación, y se agruparon según las dosis requerida; baja (n=43), intermedia (n=45) y alta (n=21). Se excluyeron cuatro pacientes por no reunir los criterios de inclusión. Se realizaron reacciones de PCR y digestión con enzimas de restricción para detectar las variantes genéticas. Se secuenciaron los nueve exónes de CYP2C9 y de las regiones intrónicas adyacentes y del propéptido del factor VII en un grupo seleccionado de pacientes para detectar nuevas variantes con posible importancia en la sensibilidad al tratamiento. RESULTADOS CYP2C9*3, CYP2C9*2 y la edad son factores independientes de riesgo de requerir una dosis baja de acenocumarol. La influencia de CYP2C9*3 en la sensibilidad al acenocumarol es muy mayor que la del CYP2C9*2. No se encontró ningun portador de las variantes lle181Leu ni Leu208Val. La variante C-1189 del promotor de CYP2C9 no se asocia con los requerimientos de acenocumarol ya que está en desequilibrio de ligamiento con CYP2C9*2 y CYP2C9*3. No se encontraron nuevas mutaciones de CYP2C9 ni del propéptido del factor VII. CONCLUSIONES CYP2C9*2 y CYP2C9*3 y la edad juegan un papel importante en la sensibilidad al efecto anticoagulante del acenocumarol. Las variantes lle181Leu y Leu208Val realmente no existen ya que se deben a una amplificación inespecífica de CYP2C9. La variante C-1189 no tiene influencia en la sensibilidad al acenocumarol. No se han identificado otros factores genéticos.

Autor: MENDEZ MOLINA DAVID.
Año: 2001.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Propofol es un anestésico general intravenoso que produce un marcado efecto hipotensor. Trabajos previos demostraron in vitro que propofol inhibía el funcionalismo plaquetario, estimulando la producción de óxido nítrico. El objetivo del presente estudio es valorar estos efectos en pacientes quirúrgicos anestesiados con propofol. El estudio se realizó sobre pacientes quirúrgicos sin complicaciones cardiovasculares. Se constituyeron tres grupos: 1,- pacientes a los que se administró un único bolo intravenoso de propofol. 2,- pacientes a los que se inyectó un único bolo intravenoso de tiopental sódico. 3,- pacientes a los que se anestesió con una infusión continua intravenosa de propofol. Se realizó una extracción sanguínea antes y otras después de administrar cada anestésico. Se cuantificó la agregometría plaquetaria en sangre total o en plaquetas con hemties o leucocitos, la producción de óxido nítrico, de prostaciclina y de tromboxano. Tanto en el grupo uno como en el grupo tres, se observó una inhibición de la agregación plaquetaria de aproximadamente un 505. Así mismo la producción de tromboxano se inhibió un 60-70%, incrementándose la producción leucocitaria de óxido nítrico. En todos los casos la presencia de leucocitos potenció el efecto antiagregante de propofol. Tiopental sódico no modificó los parámetros determinados. Se concluye que en los enfermos quirúrgicos propofol reduce la agregación plaquetaria mediante dos mecanismos: inhibición de la síntesis de tromboxano y estímulo de la síntesis de óxido nítrico.

Autor: CUELLAR CARIÑANOS LEOPOLDO JESÚS.
Año: 2001.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE VETERINARIA.

Resumen: Los riesgos de transmisión de enfermedades víricas mediante la transfusión de plasma fresco congelado son en Estados Unidos y en España de 1 caso por cada 34.000 y 7.194 unidas transfundidas, respectivamente, como consecuencia de la prevalencia de enfermedades víricas en los donantes (0,5%), de los periodos de ventana inmunológicas y de la ausencia de realización en los Hemoderivados de algunas pruebas serológicas por razones técnicas o epidemiológicas. Los mencionados peligros han determinado la obligatoriedad de la inactivación viral del plasma fresco congelado. Uno de los métodos más eficaces para la citada finalidad es la fotoinactivación viral con azul de metileno. Se estudian y exponen las repercusiones del citado método, analizado las alteraciones cuantitativas en la actividad funcional de los factores de coagulación, valorando, así mismo los efectos de las sucesivas congelaciones y descongelaciones a las que es sometido el plasma fresco congelado. La pérdida de actividad de los diversos factores de coagulación después de las diferentes manipulaciones es muy variable, pero sus concentraciones y actividades finales no invalidan su utilización terapéutica, ya que el plasma fresco congelado sometido a la inactivación fotodinámica con azul de metileno, cumple los estándares de calidad establecidos por el Consejo de Europa en 1998. PALABRAS CLAVE Factores de Coagulación Hemoderivados Riesgos transfusionales

Autor: NEBRA PUERTAS AGUSTÍN CARLOS .
Año: 2001.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El factor fisiopatológico determinante de la Cardiopatía isquémica (CI) es la isquemia miocárdica, entendida ésta como la existencia de un déficit de aporte de oxígeno adecuado a las necesidades metabólicas del miocardio. Desde un punto de vista práctico, la isquemia miocárdica se debe habitualmente a la existencia de una disminución de flujo sanguíneo a través de las arterias coronarias, motivado generalmente por la presencia de placas de ateroma. En determinados casos, esta reducción del flujo puede verse agravada de manera aguda, al producirse fenómenos trombóticos sobre alguna placa de ateroma. La producción de estos fenómenos trombóticos implica, en mayor o menor medida, la activación del sistema hemostático sanguíneo. Buena parte de los tratamientos empleados en la CI, se basan estos hechos fisiopatológicos, es decir buscan eliminar los fenómenos de trombosis coronaria y minimizar la activación de la hemostasia sanguínea, intentando con ello restablecer un flujo coronario normal. Como medida terapeútica en la CI, han cobrado gran importancia en los últimos años diversas técnicas practicadas en el curso de un cateterismo cardiaco intervencionista (CCI). Dichas técnicas han experimentado un gran desarrollo en las últimas décadas permitiendo la realización de maniobras terapeúticas cada vez más frecuentes y más complejas. Así observamos históricamente como en 1977, ANDREAS GRUNTZIG introdujo la angioplastia coronaria transluminal percutánea, como método no quirúrgico de revascularización miocárdica, actuando directamente sobre la placa de ateroma. Posteriormente, en años más recientes, se ha desarrollado el concepto de "andamiaje" de la placa ateromatosa mediante dispositivo intracoronarios tipo Stent, como método de estabilización de la misma, logrando una disminución de la tasa de reoclusión del procedimiento. Por todo ello, la búsqueda de herramientas que permitan realizar una estratificación de riesgo y facilitar un seguimiento clínico de determinadas maniobras realizadas en el tratamiento de la CI, es lógica. Entre dichas herramientas, se encuentran los marcadores de hipercoagulabilidad (MH), estando su posible empleo apoyado en los hechos fisiopatológicos elementales nombrados anteriormente que están implicados en el desarrollo de la CI, así como en determinadas complicaciones de los CCI. Mediante nuestro trabajo, cuantificamos los niveles de tres MH en pacientes sometidos a CCI por CI, como forma de detectar una activación subclínica de la hemostasia sanguínea, y relacionar estos niveles con los resultados de los CCI realizados. Los MH empleados en nuestro trabajo son el Fragmento 1+2 de la Protrombina (F1+2), el Complejo trombina-antitrombina (TAT) y los D-Dímeros (D-D). Mediante nuestro estudio demostramos como los pacientes sometidos a CCI por CI, tienen una activación subclínica de las hemostasia sanguínea de manera basal, hecho este que concuerda con lo demostrado por otros autores. Además comprobamos como en un seguimiento a los tres meses de los resultados de los CCI, los enfermos con recurrencias clínicas presentan unos niveles de F1+2, TAT y D-D mayores que en los enfermos asintomáticos. Todo ello confirmaría el importante papel que tiene la hemostasia sanguínea en el desarrollo clínico de la CI, y en las recurrencias de esta enfermedad tras la realización de un CCI.

Autor: MENÉNDEZ BUJAN PABLO.
Año: 2001.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: HOSPITAL UNIVERSITARIO - LABORATORIO INMUNOPATOLOGÍA.

Resumen: En relación con los aspectos metodológicos empleados para el recuento de CPH CD34+ y de sus subpoblaciones mediante citometría de flujo puede usarse cualquier solución lisante de hematíes siempre que esta no vaya seguida de lavados celulares, ya que estos inducen perdidas selectivas de células CD34+. Si es imprescindible llevar a cabo un lavado celular debemos emplear soluciones de lisis libres de fijador. Las combinaciones de AcMc CD90/CD133/Cd38/CD34 y CD71/CD13/CD45/CD34 nos permiten identificar de manera fiable y reproducible los progenitores más inmaduros, mielomonocííticos, eritroides y linfoides B. El régimen de movilización empleado tiene una clara influencia sobre la distribución de las distintas subpoblaciones CD34+ y CD34- en los productos de aféresis. Así, en números relativos el G-CSF administrado de forma aislada es el más eficaz en la movilización de progenitores inmaduros mientras que cuando se emplea en conjunción con ciclofosfamida favorece la movilización de progenitores eritroides. En números absolutos, el protocolo G-CSF+CCF+SCF es el más eficaz tanto en la movilización del número total de CD34+ como de sus subpoblaciones. La composición de inoculo a infundir influye en la evolución clínica del transplante. Así, tanto en el trasplante autólogo como alogénico los progenitores mielomonocíticos tienen un valor predicitvo adicional respecto al número global de CD34+ infundido, en lo que a la recuperación de neutrófilso en SP se refiere. Además, en el trasplante autólogo el número de linfocitos T CD4+ infundidos condiciona la incidencia de infecciones mientras que una dosis de células CD34+ mielomonociticas >3.5x 10(6)/Kg de peso aumenta significativamente el riesgo de desarrollar EICH post-trasplante alogénico no mieloablativo.

Autor: BUENO UROZ CLARA.
Año: 2001.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DPTO. MEDICINA - SALAMANCA.

Resumen: En relación con los aspectos metodológicos empleados para la identificación, recuento y caracterización de células dendríticas de SP se requiere el empleo de técnica de inmunofluorescencia directa con combinaciones cuádruples de anticuerpos monoclonales, siendo la combinación más adecuada la que incluye CD3, CD56, CD14, CD19-FITC/CD16-PE/HLA DR-PerCO/CD33-APC. Para el estudio de la producción de citocinas la estimulación óptima se consigue con LPS (sólo o en combinación con IFNgamma), durante 6h., en presencia de brefeldina A. La sustitución de brefeldina A por el inhibidor de TACE BB3103 permite identificar de manera precisa y sensible las células productoras de TNFalfa. En SP de individuos normales existen dos subpoblaciones de células dendríticas, las células dendríticas mieloides, ligeramente más abundantes, con características fenotípicas más maduras, con capacidad de producir citocinas en respuesta al LPS y que muestran mayor capacidad fagocítica y oxidativa, y las células dendríticas linfoplasmocitoides, menos representadas, y en líneas generales, con rasgos de mayor inmadurez. Además en SP se identifica una población celular CD16+/HLA DR+/CD14-/+ con características morfológicas, citquímicas, fenotípicas y funcionales diferentes de los monocitos y que pudiera tratarse de una tercera subpoblación de células dendríticas diferente a las dos anteriores. La incidencia de leucemias/linfomas de células dendríticas es

Autor: SUAREZ ROSARIO ORALIA.
Año: 2001.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE ALCALA, DPTO. FARMACOLOGÍA.

Resumen: El trabajo presentado pone de manifiesto que los iridoides estudiados, es decir, aucubósido, loganósido y harpagósido, no presentan actividad sobre la agregación plaquetaria in vitro, así como tampoco sobre la producción del malonildialdehído (MDA) plaquetario. Sin embargo, todos ellos inhiben la actividad del enzima puro recombinante de forma significativa. Por otra parte, tan solo el loganósido fue capaz de inhibir ligeramente la producción del Tromboxano B2 (TxB2). Los resultados sugieren que estos compuestos posiblemente presenten cierta dificultad para acceder al interior de las plaquetas, ya que en general carecen de actividad en los modelos experimentales de agregación plaquetaria, determinación de MDA y producción del TxB2, en contraposición a los efectos observados en los experimentos de determinación directa de la actividad ciclooxigenasa-1 (COX-1). En cuanto al extracto acuoso de Harpagophytum procumbens (Burch.) DC. Ex Meissn. (harpagofito) posee una ligera acción antiagregante plaquetaria in vitro en muestras de plasma enriquecido en plaquetas (PRP) frente a los dos inductores de la agregación empleados, adenosina-3',5' -difosfato (ADP) y ácido araquidónico (AA). Este extracto también es capaz de inhibir, aunque en un pequeño porcentaje, la COX-1 plaquetaria en muestras de PRP agregadas con AA. A su vez este extracto es capaz de inhibir el enzima puro recombinante pero no logra disminuir la producción de TxB2. Los efectos observados con el extracto de harpagofito posiblemente se deban a la actuación conjunta de más de un principio activo incluido el harpagósido. Por su parte, los analgésicos antiinflamatorios no esteroídicos estudiados (AINE) presentaron un perfil antiagregante e inhibidor de la COX-1 muy variable, probablemente relacionado con el grado de selectividad hacia COX-1 y COX-2 para cada uno de ellos. Al parecer el mecanismo de acción de la actividad antiagregante observada se centra en la cascada del AA, ya que todos los AINE estudiados carecen de efecto sobre la agregación plaquetaria inducida por el ADP. Los AINE estudiados que presentaron un potente perfil antiagregante fueron ácido acetilsalicílico (AA), diclofenaco sódico, ibuprofeno, naproxeno y nimesuldia. A su vez estos compuestos mostraron una gran capacidad para inhibir la formación de metabolitos de la casacada del AA como lo son el MDA y el TxB2. Finalmente todos ellos inhibieron de forma significativa la acción de la hCOX-1. Destacan en este trabajo los resultados obtenidos con celecoxib y rofecoxib, dos inhibidores selectivos de la COX-2. Ambos fármacos presentaron cierto grado de inhibición de la actividad de la COX-1, y en especial celecoxib.

Autor: GUIL CID MANUEL ESTEBAN.
Año: 2001.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: INTRODUCCIÓN La microhematuria fue descrita por primera vez por Pierre Rayer y Eugene N.Vigla en 1837. La primera definición cuantificada de hematuria no llegó hasta los trabajos De Addis en 1926. Actualmentes se acepta >500-8000 hematíes/ml (método analítico), >2,3 hematíes por campo de gran aumento (microscopio) o tan solo 1 hematíe de origen epitelial. Todos los hematíes fisiológicos son siempre de origen glomerular. Por distinguir entre origen glomerular y no glomerular es determinante. Se sabe que si los eritrocitos de una muestra urinaria no están distorisionados, y son uniformes su tamaño y membrana (igual que los de sangre periférica), provienen de la vía urinaria y que si son dismórficos, microcíticos, hipocrómicos e incluso están fragmentados son de origen glomerular. Los métodos utilizados para averiguar su origen son el microscopio, la volumetría con contadores Coulter y la volumetría por dispersión luz láser. MATERIAL Y MÉTODOS Estudio prospectivo con 186 pacientes enviados por microhematuria asintomática a las consultas de Urología, con más de 5h. X c.g.a. (excluidos piuria o signos ITU). Se ha practicado estudio uro-nefrológico completo para detectar el origen. Se han procesado las muestras (sangre y orina) con el Autoanalizador Technicón H3 de Bayer (dispersión luz láser) calculando el volumen corpuspular medio (VCM), la concentración de hemoglobina corpuscular media (CHCM), el índice de distribución de hematíes (IDH), que nos define el grado de anisocitosis, así como el índice de distribución de hemoglobina (IDHb) que nos traduce la presencia de hematíes hipo o hipercrómicos. Además del estudio en orina (VCMo CHCMo, IDHo, IDHbo), se ha realizado estudio volumétrico diferencial entre el hematíe de sangre periférica y el hematíe presente en la orina, y para que ambos estén sometidos a las mismas condiciones físicas de pH y osmolaridad, diluimos el primero en el sobrenadante de la orina centrifugada (VCMs-o CHCMs-o, IDHs-o, IDHbs-o). RESULTADOS Y COMENTARIOS La proporción de sexo y edad en la casuística de esta serie es similar a la publicidad por otros autores en grandes series de hematuria. Se han diagnosticado un 6,5% de cánceres de la vía urinaria. En trabajos precedentes de screening, la detección de tasas de cáncer oscila entre 3,4 y 12,5%. Además de la patología oncológica se han observado tras enfermedades de la vía urinaria: litiasis, infección HBP y cambios metaplásticos o inflamatorios del urotelio. Se ha detectado Enfermedad glomerular en el 25%(48) de nuestros pacientes, mientras que Microhematuria persistente benigna o primaria en el 45,7%(85), al no haberse encontrado ninguna causa de sangrado en el estudio urológico y no observarse evidencia alguna de enfermedad renal. Después de 3 años de seguimiento, ninguno de los pacientes diagnosticados de hematuria benigna primaria ha tenido indicios de un origen no glomerular. A los 6 años se ha realizado de tiempo de signos o síntomas que sugieran patología urológica. Podemos asegurar que el hematíe de origen glomerular es microcítico. Valores de VCMo por debajo de 74 fL pueden considerarse de origen glomerular, con 76% de sensibilidad y 74% de especificidad. El VCMs-o es superior y más seguro en lo que se refiere a la identificación del origen de la hematuria. Siempre que la volumetría diferencial ha sido negativo (>0 fL) se ha debido a una lesión de la vía urinaria y el VPP para detectar origen glomerular alcanza el 99% cuando se eleige un punto de corte mayor o igual a 16 fL. Aunque la diferencia entre las medias de CHCMo de origen glomerular y de vía es significativa, no alcanza relevancia clínica. Pero hay que aclarar que esta pequeña diferencia no es percibible por el ojo humano; por lo que no parece estricto decir que exista menor carga de hemoglobina en los hematíes de origen glomerular, en contra de lo expuesto por otros autores. En el IDHbo se ha detectado diferencia significativa entre ambos orígenes pero no alcanza relevancia clínica. Los índices CHCMs-0, IDHo, IDHs-o e IDHbs-o, no tienen utilidad debido a que no existe diferencia significativa entre los hematíes de origen glomerular y los de vía. Se pierde carga de Hb al simple contacto de Hs con la orina, pero es una mínima cantidad (1-2 gr/dL.). Probablemente por eso la media del IDHbo>IDHbs. La media del IDHo>IDHs. Parece lógico siempre que en la orina haya hematíes pequeños (fisiológicos o glomerulares) y grandes (de vía). Si así fuera, el IDHo debiera ser menor en la hematuria de origen glomerular, y no es así.

Autor: PIQUERAS ALCOL BELEN .
Año: 2000.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA-UNIV. COMPLUTENSE MADRID.

Resumen: El síndrome de Hipertensión Portal se define por un aumento del gradiente de presión entre la vena porta y la vena cava inferiro. La hemorragia por varices esofagogástricas es la complicación más grave de dicho síndrome. Par conseguir protección efectiva contra el riesgo de hemorragia, la preseión portal, habitualmente media como el gradiente de presión venosa hepático (GPVH), debe disminuir a -de 12 mmHg o al menos un 20% del valor basal. El rporanolol es el fármaco acutalmente aceptado para la profilaxis de la hemorragia por varices, sin embargo su efecto es heterogéneo, existiendo un 30% de no respondedores. Se han buscado alternativas con fármacos vasodilatadores, como el 5-MIS,y con terapia combianada para lograr un mayor descenso de la presión portal. El objetivo de este estudio fue investiagr si el carvedilol, un betabloqueante no selectivo con actividad vasodilatadora anti-a1-adrenérgica puede originar un descenso del GPVH superiro al propanolol. Para ello se comparó el efecto agudo de carvedilol, propranololy placebo en la hemodinámica sistématica y esplácica en 35 pacientes cirróticos con hipertensión portal. El carvedilol redujo marcadamente el GPVH (19,5+1,3 a 15,4+ 1 mmHg, p-0,001), siendo este descenso significativamente superior al obtenido con propranolol (-20,4+2 vs -12,7+2%, p0,05). Además, el carvedilol redujo la presiónportal por debajo de 12 mmHg o a menos de un 20% del basal en un porcentaje significativamente superior de pacientes (64% vs 14%, p 0,05). Ambos fármacos indujeron similar descenso en el flujo sanguíneo hepático y en el flujo de la ácigos. El descenso del gasto cardiaco y de la frecuencia cardiaca fue significativamente supeior conpropranolol, mientras el carvedilol indujo un mayor descenso en la TAM (-23,1 vs 11%, p- 0,05). En conclusión, los resultados de esta tesis muestran que en pacientes con cirroisis hepática la administración aguda de carvedilol presenta unefectohipotensivo portal superior al propranolol, surgiriéndose unpotencial terapéutico para este fármaco. Sin embargo, debido al importante descenso inducido en la presión arterial, los efectos de este fármaco sobre la funciónrenal y los sistemas vasoactivos endógenos debe ser cuidadosamente evaluada antes de su administración a largo palzo.

Autor: CARRAL TATAY ANA.
Año: 2000.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: HOSPITAL LA FE.

Resumen: Se han analizado en 145 pacientes los factores que influyen en la movilización de progenitores hematopoyécticos (PH) y en la recuperación hematopoyética tras la realización de un autotrasplante de sangre periférica (ATSP). El rendimiento de celularidad nucleada total (CNT) y unidades fromadoras de colonias-granulomonociticas (CFU-GM) fue mayor en los pacientes con neoplasias no mieloides (NNM) que en los diagnósticados de leucemia mieloblástica aguda (LMA), no existiendo diferencias entre ambos grupos en la cantidad de células CD34+ recolectadas. En los pacientes con NNM en el empleo de quimioterapia (QT) aislada para la movilización fue predictivo de un bajo rendimiento de células CD34+/Kg3d, teniendo efecto favorable las asociaciones "diagnóstico mieloma múltiple (MM)" movilización con QT y diagnóstico NM movilización con QT+G-CSF. En los pacientes con KMA el rendimiento de células CD34+/Kg/d fue más eficaz cuando la movilización se realizó con QT+G-CSF. La cntidad de QT previamente adminsitrada y el recuento de leucocitos y monocitos en sangre periférica al iniciar las aféresis fueron también variables que influyeron en la cantidad de PH obtenidos. En lo que respecta a la recuperación hematopoyética los pacientes con IMA presentaron un retardo sifnificativo en el injerto de las plaquetas. La variable más importante en ambos diagnósticos para predicir la velocidad del prendimiento fue la dosis de PH administrada, siendo los niveles adecuados para un rápido prendimiento plaquetar más elevados enlos pacientes con LMA que en las NNM.

Autor: GÓMEZ ESPUCH JOAQUÍN ANTONIO.
Año: 2000.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: UNIVERSIDAD AUTÓNOMA BARCELONA.

Resumen: Se han estudiado las características y los resultados de la movilización de progenitores hematopoyeticos utilizando taxol y rhG-CSF. Comprobamos que la administración de Taxol junto a rhG-CSF era capaz de movilizar una gran cantidad de células progenitoras con un número mínimo de. En una segunda parte estudiamos la variación de la expresión de móleculas de adhesión (integrinas, selectinas, moléculas de la superfamilia de las inmunoglobulinas, leucosialinas, sialomucinas y cadherinas) en las células progenitoras movilizadas respecto a las observadas en las células progenitoras de médula ósea antes y después de administrar el tratamiento movilizador.

Autor: TARIN RODRIGO FABIAN PABLO.
Año: 2000.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE VALENCIA FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El estudio del inmunofenotipo de los linfocitos de sangre periferica permite identificar diversas poblaciones celulares clonales y reactivas en distintos sindromes linfoproliferativos con expresion leucémica. Nuestra experiencia, basada enla identificacion de diferentes poblaciones de linfocitos T,B y NK mediante el estudio de su fenotipo de membrana y la coexpresion del antigeno nuclear asociado a proliferacion Ki-67 en pacientes afectos de gammapatias monoclonales (GMSI y Mieloma Multiple) nos ha permitido demostrar que el grupo de pacientes con GMSI presenta un incremento de linfocitos T supresores en ciclo celular probablemente relacionados con fenómenos de supresion anti-idio-tipo. El grupo de enfermos diagnosticados de Mieloma en estadios iniciales e intermedios presenta un incremento de linfocitos que expresan antígenos asociados a citotoxicidad y la actividad NK. Por ultimo, los pacientes con estadios avanzados de Mieloma sufren una disminucion de la poblacion de linfocitos colaboradores inductora de la supresion citotoxicidad, disminucion de linfocitos T citotóxicos y de antigenos NK junto con un fenomeno de escapa de celulas clonales en sangre periferica. Por ultimo hemos demostrado que la expresión de antígenos asociados a citotoxicidad se correlaciona con una mayor probabilidad de respuesta al tratamiento citostatico y una supervivencia prolongada. Por el contrario, el escape clonal se relaciona con un pronostico desfavorable.

Autor: CASTILLEJO ENRIQUEZ JUAN ANTONIO.
Año: 2000.
Universidad: CORDOBA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Analizamos la hipermetilación del gen de la calcitonina CALC1 usando la reacción en cadena de la polimerasa semicuantitativa diferencial en 105 pacientes con leucemia aguda linfablástica LAL infantil (n=56) y del adulto (n=49) y estudiamos la asociación de la hipermetilación CALC1 con los aspectos clínicos al diagnóstico y desarrollo de la enfermedad. También investigamos la posible relación entre el estado de metilación CALC1 y la expresión del gen inhibidor del ciclo celular p57KIP2. Observamos hipermetilación CALC1 en células de médula ósea en el 45% (45/105) de los pacientes. Los aspectos clínicos, moleculares y de laboratorio no diferían significativamente entre pacientes hipermetilados e hipometilados.Sólo las LAL de línea T se asociaban con hipermtilación (145 vs 47%, p=0,025). Los porcentajes de remisión completa fueron similares en ambos grupos, aunque los pacientes hipermetilados presentaban más recaídas (68% vs 195, p0,0001). El análisis multivariable de los potenciales factores pronósticos demostró que la metilación del gen CALC1 es un factor pronóstico independiente. El análisis separado de LAL del adulto e infantil mostró los mismos resultados que la serie global. Además, los pacientes hipermetilados mostraban falta de expresión del gen p57KIP2. Nuestros resultados sugieren que la hipermetilación del gen CALC1 está asociada con un aumento del riesgo de recaída independientemente de factores de riesgo conocidos y describe por primera vez una posible implicación del gen p57KIP2 en la génesis y pronóstico de las LAL.