NEFROLOGIA, 4

Autor: ÁLVAREZ FERNÁNDEZ GRACIA M..
Año: 1999.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTADE DE MEDICINA.

Resumen: OBJETIVOS 1,- Analizar la interacción NO-mineralcoricoides y su efecto sobre T.A., función renal y otras variables endocrinas. 2,- Evaluar efectos de DOCA y L-NAME sobre la morfología renal. MATERIAL-METODO Ratas Wistar macho, asignadas al azar a los grupos control (C); DOCA (D); L-NAME dosis presora (NP); L-NAME dosis subpresora (NSP); D+NSP; D+NP. Todos los grupos se estudiaron bebiendo agua sola con ClNa al 1%. Durante 3 semanas se determinó la presión arterial sistólica (PAS) por pletismografia en rabo, y al final por registro directo. Se obtuvieron muestras de sangre y orina para analizar diversas variables (función renal, microalbuminaria, ADH y endotelina en orina), y se realizaron estudios histológicos sobre los riñones. RESULTADOS La PAS aumentó significativamente en el grupo D+NSP, permaneciendo normal en los grupos D y NSP. La administración de NSP aceleró el curso de la hipertensión DOCA-sal. La DOCA aceleró el curso de la hipertensión L-NAME tanto en el grupo agua como en el salino. El L-NAME subpresor no aumentó la presión arterial en ratas que bebían salino. Histológicamente, todos los grupos salinos presentaban alteraciones en la morfología renal respecto a los controles, salvo el NSP. Dichas lesiones fueron más acusadas en el D+NP, y en el DNSP, que presentó lesiones de más intensidad respecto a las DOCA-sal sola. CONCLUSIONES 1,- La Inhibición de la síntesis de óxido nítrico aumenta la sensibilidad del efecto presor de los mineralcorticoides, independientemente de la ingesta salina. 2,- El L-NAME y la DOCA tienen efectos aditivos sobre el aumento de presión arterial, desarrollo de la hipertrofia cardíaca y deterioro de función renal, con independencia de la ingesta salina. 3,- La DOCA+L-NAME agrava las lesiones renales en las ratas con una elevada ingesta salina.

Autor: ALARCON FORTEPIANI LOURDES.
Año: 1998.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: La homeostasis cardiovascular y renal depende de la existencia de un equilibrio entre las acciones de los factores vasoconstrictores y antinatriuréticos (angiotensina II, catecolaminas, endotelina,...) y la de los vasodilatadores y natriuréticos (prostaglandinas, óxido nítrico, quininas,...). El óxido nítrico (NO) es una importante sustancia vasodilatadora, con capacidad diurética y natriurética, que participa de forma muy importante en la respuesta de diuresis y natriuresis de presión, el mecanismo por el que el riñón realiza el ajuste minuto a minuto del volumen extracelular y, por consiguiente, de la presión arterial. La inhibición de la síntesis de NO de forma crónica produce hipertensión arterial y una disminución de la respuesta de diuresis y natriuresis de presión. El hecho de que, según la teoría de Guyton, la hipertensión arterial no se pueda mantener sin una alteración de la respuesta de diuresis y natriuresis de presión, sugiere que la inhibición de la síntesis del NO y su consiguiente disminución o desaparición puede ser el mecanismo principal responsable de producción de la hipertensión arterial secundaria a su déficit. Entre los principales mecanismos en los que se basa la respuesta de diuresis y natriuresis de presión, se encuentran los cambios de flujo sanguíneo papilar. Estudios previos han demostrado que la inhibición crónica de la síntesis de NO produce un descenso del flujo sanguíneo intrarrenal. Nosotros hipotetizamos que este descenso podría ser el responsable de la menor respuesta de diuresis y natriuresis de presión y ésta, a su vez, ser responsable de la hipertensión arterial secundaria a la inhibición crónica de la síntesis de NO. Los mecanismos subyacentes no están establecidos del todo, pero hay evidencias de que el sistema renina angiotensina podría jugar un papel importante en las alteraciones renales y sistémicas de este modelo de hipertensión. La interacción de los receptores de All, especialmente los AT-1, en la respuesta de diuresis y natriuresis de presión de ratas hipertensas, así como la modulación que otros factores, como la endotelina, puedan realizar, no está clara en la actualidad. Así que para comprobar estos puntos se ha realizado la presente Tesis Doctoral. Los objetivos que nos hemos planteado han sido: 1. Estudio del mecanismo de diuresis y natriuresis de presión en animales con inhibición crónica de la síntesis de óxido nítrico. 2. Estudio del flujo sanguíneo papilar en animales con inhibición crónica de la síntesis de óxido nítrico. 3. Efecto de los tratamientos antihipertensivos sobre el mecanismo de diuresis y natriuresis de presión y sobre el flujo sanguíneo papilar en animales con inhibición crónica de la síntesis de óxido nítrico. 4. Participación de la endotelina en el mecanismo de diuresis y natriuresis de presión y sobre el flujo sanguíneo papilar en animales con inhibición crónica de la síntesis de óxido nítrico. 5. Estudio de las alteraciones estructurales renales de la hipertensión L-NAME. Los principales resultados han sido: 1. La administración crónica de L-NAME aumenta la presión arterial, desciende el flujo sanguíneo renal, el flujo sanguíneo papilar y la tasa de filtración glomerular, además de deteriorar la diuresis y natriuresis de presión. 2. En los animales controles, la administración crónica de losartán provoca diuresis y natriuresis, un aumento del flujo sanguíneo renal y de la tasa de filtración glomerular. 3. En los animales con hipertensión arterial por déficit de óxido nítrico, la administración aguda de losartán a dosis bajas disminuye la presión arterial de forma moderada, pero no tiene apenas efectos hemodinámicos ni excretores renales. 4. En los animales con hipertensión arterial por déficit de óxido nítrico, la administración crónica de losartán a alta dosis normaliza la presión arterial y los parámetros hemodinámicos renales y mejora los excretores. A bajas dosis, desciende la presión arterial y normaliza la hemodinámica renal, pero los parámetros excretores no muestran la menor mejoría en la cepa MW. 5. La administración de losartán, tanto aguda como crónicamente, a animales con hipertensión dependiente de L-NAME, mejora ligeramente el flujo sanguíneo papilar, pero sin llegar a alcanzar los valores normales. 6. Los valores de presión arterial tras la inhibición del óxido nítrico son menores en la cepa Sprague-Dawley que en la Munich-Wistar. 7. La administración de losartán agudo a dosis altas desciende la presión arterial, normaliza el flujo sanguíneo renal y los parámetros excretores de los animales con hipertensión L-NAME, pero apenas tiene efectos en la tasa de filtración glomerular. 8. El tratamiento crónico con losartán a baja dosis durante el desarrollo de la hipertensión por déficit de óxido nítrico, normaliza la presión arterial y los parámetros hemodinámicos renales, aumentando ligeramente la respuesta excretora. 9. El tratamiento crónico con losartán a alta dosis normaliza la presión arterial y los parámetros hemodinámicos y excretores renales sin modificar la tasa de filtración glomerular en la cepa SD. 10. El bloqueo de los receptores de la angiotensina II (candesartán) a dosis bajas o del enzima convertidor de angiotensina (captopril) o el antagonismo de los canales del calcio (verapamil) normaliza los niveles de presión arterial en la hipertensión L-NAME y aumenta el flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular. Además mejora la curva de PDN hacia valores normales, aunque sin llegar a alcanzarlos. 11. La administración de candesartán a dosis altas provoca hipotensión en animales con déficit crónico de óxido nítrico, normaliza los parámetros hemodinámicos renales y mejora ligeramente la respuesta excretora. 12. El bloqueo de los receptores ET-A/B de la endotelina no reduce la presión arterial en la hipertensión por déficit de óxido nítrico ni de forma aguda ni crónica. Normaliza la tasa de filtración glomerular e incrementa el flujo sanguíneo renal, alcanzando valores que no son significativamente diferentes de los animales controles. La respuesta PDN mejoró ligeramente, aunque queda muy por debajo de los valores controles. 13. El bloqueo de los receptores ET-A/B de la endotelina aumenta ligeramente el flujo sanguíneo papilar en la hipertensión L-NAME, pero no normaliza los valores ni de forma aguda ni crónica. 14. La evaluación morfológica de riñones de ratas con hipertensión por déficit crónico de óxido nítrico, mediante un sistema de escáner microcomputerizado, revela la existencia de una hipoperfusión generalizada, tanto cortical como medular. 15. También existe un descenso de la fracción de volumen tisular cortical, con un aumento a nivel medular, sin modificaciones en la papila. El diámetro de arterias interlobares y de arterias y venas arqueadas estuvo disminuido respecto a los controles.

Autor: RODRIGUEZ MULERO FRANCISCA.
Año: 1998.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: La presente Tesis Doctoral se centró en el estudio de los metabolitos derivados de la Ciclooxigenasa -2 (COX-2) así como en sus interacciones con otras hormonas principalmente Bradykinina (BK) y óxido nítrico (NO), y las consecuencias de estas interacciones en la regulación de la función hemodinámica y excretora renal. Con este fin se administró intravenosamente un inhibidor altamente selectivo de COX-2, Nimesulida. Esta sustancia pertenece a los antininflamatorios no esteroideos de nueva generación que son inhibidores específicos de COX-2, y que han sido diseñados con el fin de evitar los efectos gástricos, secundarios al consumo continuado de los inhibidores clásicos. Todos los experimentos se realizaron en perros anestesiados a los cuales se administró una dieta normal o baja en sodio previamente a los experimentos agudos. Se ha descrito que existe expresión constitutiva de COX-2 en distintos segmentos de la nefrona en condiciones normales, en este estudio se analizan las consecuencias de la inhición de COX/2 en condiciones de una dieta normal en sodio. Además se analizó si en condiciones de activación de sistema Renina-Angiotensina, como es la restricción de sodio en la dieta la inhibición específica de COX-2 tendría mayores efectos que en condiciones normales. Los incrementos de cantidad de enzima en condiciones de restricción de sodio aparecen fundamentalmente localizados a nivel de la mácula densa por lo que se estudia si la inhibición de la COX-2 tendría algún efecto sobre los niveles aumentados de renina secundarios a la restricción de sodio en la dieta. Por otra parte, también se comparan en este estudio los efectos renales derivados de la inhibición de ambas isoformas de COX con respecto a la reducción selectiva de COX-2 en condiciones de una dieta normal en sodio. La segunda parte de este trabajo se ocupó de estudiar la contribución de las PG derivadas de COX-2 en la respuesta renal a la administración de BK. Además se analizó la importancia de los niveles endógenos de NO en la mediación de los efectos renales de BK cuando estaba inhibida previamente la COX-2. Las conclusiones más importantes de este trabajo fueron que los metabolitos derivados de la COX-2 juegan un papel importante en la regulación de la eliminación de sodio y agua por el riñón, sin embargo no parecen estar mediando los efectos natriuréticos y diuréticos derivados de la administración del vasodilatador endotelio dependiente BK. Además, los prostanoides derivados de COX-2 pueden intervenir en el control de la hemodinámica renal en aquellas situaciones en las que se produce un incremento de la expresión del enzima, como restricción de sodio en la dieta o cuando aumentan los niveles de BK y NO.

Autor: GARCIA FERNANDEZ NURIA.
Año: 1998.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: EL SRIS es una reacción orgánica generalizada asociada a un daño tisular intenso, que si progresa conduce al fracaso de distintos órganos incluído el riñón. La disfunción endotelial que se produce, favorecedora de un desequilibrio hemostático entre coagulación y fibrinolisis, ha sido estudiada sobre todo en el SRIS infeccioso. En la última década, destaca la creciente utilización de técnicas sustitutivas continuas de la función renal (TCSR) en estos pacientes no sólo por su mejor tolerancia y eficacia en el control de la homeostasis del medio interno, sino también por el posible aclaramiento de mediadores patogénicos. Sin embargo, son pocos los estudios acerca del efecto de estas técnicas sobre las alteraciones hemostásicas referidas y por otro lado, continúa la búsqueda de medidas pronóstico que predigan con mayor fiabilidad la evolución final en este tipo de pacientes. En 40 pacientes con SRIS de diferentes etiologías y con fallo renal agudo se estudió el grado de disfunción endotelial y el desequilibrio hemostásico dentro de las diez primeras horas de evolución (basal) y a las 24 y 48 h de iniciar un tratamiento continuo de sustitución renal (TCSR). Se comparó el efecto de dos tipos de técnicas, hemofiltración y hemodiafiltración venovenosas continuas (HVVC y HDFVVC), dividiendo a los pacientes en dos grupos según el orden de aplicación de las mismas (1er. día HVVC y 2do. HDFVVC o a la inversa). La membrana estaba constituída por capilares de Polisulfona de alta permeabilidad (0,6 m2). En el estudio basal, con o sin sepsis, se apreció un aumento de factores de daño endotelial (von Willebrand, trombomodulina, t-PA y PAI-1 antigénicos) y de coagulación (F1+2, complejos TAT) y fibrinolisis (t-PA y PAI-1 funcionales y dímero-D) (p-60 ng/ml (OR=6,37), F1+2 basal >2,5 nmol/l (OR=5,49) y descensos APACHE III inferiores o iguales al 15% a las 24 h (OR=8,7) y al 25% a las 48 h (OR=19,8). A partir de este estudio se obtuvieron dos posibles modelos predictivos de mortalidad, uno aplicable en situación basal por incluir: edad, PAI-1 antigénico y F1+2 basales y otro a las 48 h con: edad, PAI-1 antigénico basal y descenso APACHE III a las 48 h.

Autor: GONZALEZ DIAZ FRANCISCO.
Año: 1998.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: La enzima N-acetil-b-D-glucosaminidasa se encuentra en concentraciones elevadas en los lisosomas del túbulo proximal. Cuando se produce un daño tubular la actividad NAG se incrementa y es un buen test diagnóstico para determinar el sufrimiento renal y la progresión del mismo. OBJETIVO: determinar actividad NAG en sujetos sanos, valorar la actividad NAG en el fracaso renal agudo, correlacionar NAG con parámetros bioquímicos habituales, establecer la dependencia NAG con la gravedad de la enfermedad inicial en el grupo disfunción. Pacientes y Métodos: el trabajo se realizó en pacientes ingresados en la UCI del Hospital Torrecárdenas de Almería durante el período entre el mes de septiembre de 1996 y diciembre de 1997. Se establecieron tres grupos; Grupo I formado por 40 sujetos sanos; Grupo II, pacientes con FRA pre-renal; Grupo III, pacientes con FRA intrínseco. La actividad NAG se determinó según el método de Horak por espectrofotometría. Los resultados fueron expresados en Unidades de N-acetil-b-D-glucosaminidasa (NAG) por gramo de creatinina. El análisis estadístico se utilizó el test de Kolgomorov-Smirnof, test de Wilcoxon, Kruskal-Wallis, el análisis de correspondencias simple, para el análisis entre variables se empleó la correlación lineal tipo Pearson. Se fijó el nivel de significación estadística en el 5%. RESULTADOS: la edad fue similar en ambos grupos disfunción y necrosis, la edad media del fallo renal agudo fue de 66 años en el grupo disfunción y 62 en el de necrosis, el sexo ambas afectado fue el masculino, la mortalidad global fue del 43: 43%. Tan sólo la osmolaridad sérica y el sodio en sangre junto con la diuresis total no mostró diferencias significativas entre el grupo disfunción y necrosis, el resto de parámetros bioquímicos habituales sí mostraron diferencias con significación estadística en ambos grupos. Se demostró aumento de la actividad NAG con significación estadística entre el grupo control y disfunción, entre los controles y grupo Necrosis y entre grupo disfunción y Necrosis. No se demostró correlación entre NAG y FENa ni entre NAG y Clcr. Se demostró dependencia entre actividad NAG y gravedad de la enfermedad inicial, medida por la escala APACHE II. CONCLUSION: en los pacientes con necrosis tubular, la actividad NAG es superior al grupo con fallo renal, pre-renal, pudiendo ser útil dicha determinación en el diagnóstico diferencial entre ambas entidades disfunción y necrosis tubular aguda.

Autor: MUÑOZ CASAUBON TOMAS.
Año: 1998.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA .

Resumen: En la diabetes mellitus se conoce que el aumento de la presión intraglomerular produce una alteración de la selectividad de carga a nivel de la membrana basal glomerular, activándose los enzimas lisosómicos N-acetil-beta-glucosaminidasa y beta-glucuronidasa que degradan las moléculas de glucosaminoglicanos que forman parte de la MBG quedando deficitaria de estos y perdiendo su carga eléctrica negativa. De esta forma se incrementa el filtrado glomerular de albúmina. El final del proceso sería el aumento del tamaño de los poros de la MBG, perpetuando la presencia patológica de albúmina por la orina. Por tanto en el desarrollo inicial de la lesión renal del paciente diabético intervienen de forma importante los glucosaminoglicanos, que se pueden medir en su excreción urinaria, y los enzimas encargados de su catabolismo, siendo uno de los más importantes la beta-glucuronidasa. Proponemos cuantificar la excreción urinaria de GAG y la actividad urinaria de la beta-glucuronidasa en 130 pacientes diabéticos que hemos agrupado atendiendo al grado de afectación renal siguiendo la clasificación de Mogensen. Como grupo control se estudiaron 64 sanos. Se descartaron los enfermos con nefropatía de otra índole, infección urinaria o hipertensión arterial que no fueran diabéticos y los que realizaban tratamiento con IECA. La determinación de beta-glucuronidasa se realizó en orina de 24 horas siguiendo el método basado en la hidrólisis enzimática de GOLDBARG y la de GAG por el método colorimétrico de PENNOCK. Se realizó estudio estadístico descriptivo para los diferentes grupos. Se comprobó la normalidad de las variables cuantitativas mediante el test de Kolgonorow-Smirnoff. En los diferentes grupos se realizó el test de comparación de medias o el análisis de la varianza para una vía y los test no paramétricos cuando las variables no se ajustaban a la normalidad. Se aceptó las distintas variables cuantitativas se estudió mediante el coeficiente de correlación de Pearson, declarándose significativos para un valor absoluto de 0,35. En nuestros resultados se observa un incremento progresivo de la actividad de la beta-glucuronidasa y GAG en orina, conforme aumenta el grado de afectación renal. Comparando los resultados obtenidos de ambos parámetros entre controles sanos y diabéticos se comprobó que existían diferencias significativas con la nefropatía Estadio I-II, III y IV. También hemos encontrado diferencias significativas entre los grupos de diabéticos entre sí. La correlación entre beta-glucuronidasa y GAG con el resto de datos bioquímicos demostró correlación en el Estadio III con la creatinina urinaria y albuminuria (los GAG también para el aclaramiento de creatinina) y en Estadio IV con el ácido úrico sérico, creatinina urinaria, aclaramiento de creatinina y albuminuria. Comprobamos correlación entre beta-glucuronidasa y GAG en todos los pacientes con nefropatía diabética. Se concluye que la determinación urinaria de la actividad de beta-glucuronidasa y excreción de GAG son unos parámetros útiles para detectar precozmente los cambios funcionales y estructurales ocurridos en el riñón del paciente diabético.

Autor: HERNANDEZ MARTINEZ EDUARDO.
Año: 1998.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: La NIgA es la glomerulonefritis más frecuente en el mundo. En un primer trabajo estudiamos el efecto de los IECAS sobre la proteinuria y la progresión de la insuficiencia renal (IR) en la NIgA. Analizamos la evolución de pacientes con NIgA y criterios clínicos de mal pronóstico (hipertensión, proteinuria > 1g/día) seguidos al menos 3 años. Los pacientes se dividieron según el tratamiento anti-HTA que recibieron en 2 grupos: A) diuréticos y Beta bloqueantes (TC) y B) IECA. En el grupo B (IECA) la proteinuria disminuyó en los primeros meses de tratamiento y ésta reducción se mantuvo en el seguimiento. En el grupo A la proteinuria no disminuyó. La velocidad de progesión de la IR fue menor en el B (IECA) que en el A (TC). El daño vascular en la NIgA puede verse antes de la aparición de hipertensión arterial o de esclerosis glomerular. Por otra parte, el Factor von Willebrand (FvW) se ha utilizado como marcador de daño vascular en distintas patologías. Realizamos un segundo trabajo donde estudiamos el FvW en pacientes con NIgA sin proteinuria y en un grupo control, y también en pacientes con NIgA y proteinuria > 0.3 g/d y en un grupo control. En ambos estudios, los pacientes con NIgA tuvieron niveles de FvW mayores que los controles. Luego estudiamos los efectos a corto plazo del tratamiento con enalapril (IECA) sobre el FvW y la proteinuria en pacientes con NIgA, función renal normal y proteinuria > 1 g/d. El enalapril disminuyó la proteinuria y el FvW. Tras su retirada, ambos aumentaron y se objetivó una correlación entre la proteinuria y el FvW tanto al disminuir como al aumentar. Estos datos indican un efecto beneficioso de los IECA en la NIgA.

Autor: BUÑO SOTO ANTONIO.
Año: 1998.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: La prevalencia de litiasis renal en pacientes con EIIC es superior a la encontrada en la población sana y la composición de los cálculos es mayoritariamente de oxalato cálcico. En pacientes con EIIC y malabsorción intestinal se ha documentado un incremento de la excreción urinaria de oxalato que ha sido considerado como el factor de riesgo litogénico cardinal. En este estudio investigamos los factores de riesgo para litiasis renal oxalocálcica en 42 pacientes con Enfermedad de Crohn y la influencia que sobre ellos ejerce la presencia de actividad de la enfermedad y la participación de íleon en el proceso patológico. Los resultados del estudio se compararon con los obtenidos en 18 sujetos sanos. Para ello estudiamos la excreción y concentración en la orina de 24 horas de los compuestos que determinan la litogénesis oxalocálcica, la absorción intestinal y oxalato y la actividad intestinal degradadora de oxalato. Con respecto al grupo control, los pacientes con Enfermedad de Crohn exhibían un descenso muy llamativo del volumen urinario, mayor acidez de la orina y una menor eliminación urinaria de sodio, citrato, magnesio y sulfato. El descenso de la diuresis obervado en los pacientes determinó un incremento significativo de la concentración de oxalato, fosfato, oxalato cálcico, ácido úrico dihidrogenado y brushita. De acuerdo con estos hallazgos la orina de estos pacientes se encontró sobresaturada con respecto a las tres sales litogénicas. Los pacientes que fueron estudiados en fase de actividad mostraron mayor sobresaturación urinaria con respecto al oxalato cálcico y a la brushita que los enfermos en fase de no actividad. No hubo diferencias apreciables entre los pacientes con y sin afectación lineal. El análisis individualizado de los factores de riesgo reveló que en esta serie sólo dos pacientes no mostraban anomalías metabólicas litogénicas. Un paciente evidenció una diuresis escasa como único factor de riesgo litogénico. Treinta y nuevo enfermos (93%) presentaban dos o más factores metabólicos litogénicos. El metabolismo intestinas del ácido oxálico fue examinado cuantificando la absorción intestinal del oxalato y la actividad degradadora del mismo en las heces. La absorción intestinal se estudió en 31 pacientes con Enfermedad de Crohn y 12 sujetos sanos cuantificando la excreción urinaria radiactiva en orina fraccionada de 48 horas tras la administración oral de una dosis traza de (14C) oxalato. La absorción intestinal del oxalato fue significativamente mayor en los enfermos y se correlacionó con la exreción y concentración del oxalato urinario. No se apreciaron diferencias significativas entre los pacientes que fueron estudiados en fase de actividad y de no actividad. En los enfermos en los que la enfermedad no afectaba al íleon la cuantía de absorción del oxalato fue similar a la del grupo control. Además de un aumento de la absorción intestinal del oxalato, los pacientes presentaron un patrón bifásico de excreción urinaria radiactiva que correspondía, probablemente, a los tramos proximales y distales del tubo digestivo. El incremento de la absorción intestinal tardía del oxalato fue especialmente llamativa en los pacientes que fueron estudiados en fase de actividad. La actividad intestinal degradadora de oxalato en los pacientes con Enfermedad de Crohn fue investigada mediante una técnica enzimática original desarrollada por nuestro grupo y cuya validez fue contrastada mediante la identificación del ADN del Oxalobacter formigenes en las heces. Este estudió se realizó en 28 sujetos sanos y en todos los pacientes con Enfermedad de Crohn. En 9 individuos control y en 27 pacientes no se detectó actividad intestinal degradadora de oxalato en las heces (32% y 64%, respectivamente). Los enfermos mostraron una actividad degradadora significativamente inferior a la de la población sana. Aunque no se apreciaron diferencias significativas entre los pacientes estudiados en fase de actividad y de no actividad, el rango de actividad degradadora en la heces de los pacientes examinados en fase activa fue muy superior al de los enfermos estudiados en fase inactiva. Los pacientes que no padecían afectación ileal mostraron una actividad degradadora similar a la observada en el grupo control..

Autor: DEIRA LORENZO JAVIER LORENZO.
Año: 1998.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: La anemia que presentan los pacientes con Insuficiencia Renal Crónica se debe fundamentalmente a una disminución en la eritropoyesis (es decir de la capacidad proliferativa y madurativa de la médula ósea), principalmente debido a una menor secreción de eritropoyetina de la que corresponde al grado de anemia que presentan. Las determinaciones ferrocinéticas (aclaramiento de radiohierro plasmático -T1/2-, turnover plasmático de hierro -PIT-, captación de la transferrina por el eritrón -ETU- e incorporación de radiohierro a los hematíes) y de los niveles del receptor soluble de la transferrina -sRfR-, son las herramientas de las que se dispone en la actualidad para valorar la actividad eritropoyética-AE-. En 23 pacientes en HD se determinaron estos parámetros antes y después del tratamiento con EPO Hu-r, además de la Hb, Htc, reticulocitos, parámetros del hierro, Al, PHTi y fibrinógeno. Tanto los parámetros ferrocinéticos como los sTfR mejoran con la EPO Hu-r, reflejando un incremento en la AE. Sin embargo, los sTfR se correlacionan positivamente con los parámetros que indican eritropoyesis eficaz, se pueden medir reiteradamente sin que suponga un riesgo por no usar isótopos, conviéndose en la herramienta clínica más útil en dicha valoración..

Autor: ESPINOSA HERNANDEZ MARIO.
Año: 1998.
Universidad: CORDOBA .
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: La infección por el VHC es la causa más frecuente de hepatopatía en las unidades de hemodiálisis (HD). La inmunosupresión asociada a la uremia podría hacer que la historia natural, su evolución a largo plazo o la respuesta al tratamiento con interferón (IFN) fuera diferente en estos pacientes que en aquellos con función reanl normal. El objetivo del estudio fue contrastar estas hipótesis. Se realizó un estudio prospectivo, siguiendo a todos los pacientes en HD en el área de Córdoba desde 1992 a 1997. A ellos se les determinaba mensualmente la ALT y anti-VHC. El RNA-VHC se analizó al menos anualmente. Durante este período se realizó un estudio clínico, histológico y se ensayó el tratamiento con interferón (IFN) (dosis 3 MU/3 veces semana durante 1 año) en 12 pacientes con hepatopatía crónica C. La prevalencia del anti-VHC ha oscilado entre el 25,6-16.5%. El tiempo de estancia en ': fue un factor de riesgo independiente; otros factores implicados fueron el número de transfusiones de sangre recibidas y el hecho de haber sido trasplantado. La actividad de la ALT sérica fue significativamente inferior en los pacientes en HD (media 15.6 UI/L) que en la población no urémica (22.7 UI/L). Del estudio de las hepatitis agudas se dedujo que la historia natural (clínica, seroconversión y evolución a cronicidad) es similar a lo descrito en los pacientes no urémicos. El 100% habían seroconvertido a los 3 meses. En el seguimiento el 62.5% de los pacientes persistían con ALT elevada y en el 87.5% la viremia era positiva. Las transfusiones no estaban implicadas y el estudio epidemiológico reveló la importancia de la transmisión nosocomial en estos casos de hepatitis aguda C. La lesión histológica predominante en los enfermos en HD con RNA-VHC positivo y elevación, de transaminasas es la hepatitis crónica activa. Esta enfernedad evoluciona a cirrosis hepática aproximadamente en el 20% de los casos y es un factor de riesgo independiente asociado a una mayor mortalidad. El 90% de los pacientes en HD con hepatopatía C responden al tratamiento con IFN, manteniéndose a largo plazo en el 77% de los enfermos que replicación viral y una mejoría de las lesiones inflamatorias hepáticas. Los efectos secundarios más importantes del IFN son el síndrome pseudogripal y el descenso de la hemoglobina precisando en la mayoría de los casos iniciar o incrementar el tratamiento con eritropoyetina. El tratamiento con IFN produce una elevación importante pero tansitoria de la beta-2 microglobulina en los enfermos en HD. La historia natural de la infección por el VHC en los pacientes en HD y sus consecuencias a largo plazo son similares a las descritas en la población no urémica, sin embargo la respuesta al tratamiento con interferón parece ser m(as favorable.

Autor: IGLESIAS DE LA CRUZ M. CARMEN.
Año: 1998.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: Eltrabajo presentado aborda el estudio de los cambios renales asociados al envejecimiento de la rata; centrandose en las proteinas de la matrizextracelulary, muy particularmente, en el papel del TGF-Beta. Estudios adicionales evaluan el papel de los matabolitos activos derivados del oxigeno (Mado), encontrando: 1) que el tratamiento de ratas viejas con taurina, un antioxidante, previene la producción excesiva de proteinas de matriz extracelular renal; 2) que los madoinducen en celulas mesangiales en cultivo la expresión del gen de TGF-Beta y de los genes que codifican para colagenos I, II, y IV y fibronectina, siendo estos ultimos cambios debidos al aumento de TGF-Beta y 3) que el H2O2 induce hipercontractilidad cuando las celulas mesangiales estan en presencia de colageno I. Por último, se observa que la inhibición de TGF-Beta mediante IECAs también previene los cambios renales del envejecimiento.#

Autor: GARCIA MARTIN FLORENCIO.
Año: 1998.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: Los anticuerpos antifosfolípidos (A AFL) son inmunoglobulinas dirigidas contra fosfolípidos de carga negativa. Se detectan con frecuencia en pacientes con enfermedades autoinmunes y fenómenos trombóticos. La insuficiencia renal crónica terminal (IRCT) es un estado de inmunosupresión natural en la que es frecuente la anergia cutánea, la susceptibilidad para las infecciones y los procesos neoplásicos, así como la aparición de auto-anticuerpos . El objetivo del presente estudio fue analizar la incidencia de A AFL en pacientes con IRCT y en tratados con hemodiálisis (HD), así como las manifestaciones clínicas que pudieran estar asociadas a los A Estanan en tratamiento conservador 101 pacientes (59 hombres y 42 mujeres) con una edad media de 62.9 = 15.3 años (rango 16-85). Otro grupo estaba constituído por 192 pacientes en HD (127 hombres y 105 mujeres), con edad media de 62.9 = 15.3 años (rango 17-82), y un tiempo medio HD de 50+-35 meses (rango 12-141). En 38 pacientes, el estudio se planteó prospectivamente, siguió su evolución desde la fase previa a la HD y a lo largo del tratamiento dialítico. Como grupo control se consideraron 50 sujetos sanos (28 hombres y 22 mujeres), con una edad media de 54+-8 años (rango 18-66). Se analizó el anticoagulante lúpico (AL), los anticuerpos anticardiolipina (aCL), su dependencia de la Beta2glicoproteína I (Beta2GPI), y por último los anticuerpos anti-Beta2 GPI. En los pacientes en tratamiento conservador, los aCL fueron positivos en el 24% y el AL en el 24% de forma global en el 28%. Los pacientes con aCL y/o AL presentaron con mayor frecuencia manifestaciones trombóticas. En los pacientes con HD se detecta un aumento en la incidencia de A AFL (aCL 36%, AL 26% y Ac anti-Beta2 GPI 18%), este aumento se relacionó con la edad y con el tiempo en HD. Los pacientes con aCL positivos presentaron con mayor drecuencia anticuerpos frente al VHC una relación causal entre las manifestaciones trombóticas y la presencia de aCL dependientes de la Beta2 HD son frecuentes las fluctuaciones en los diferentes a AFL. Los aCL tienden a aumentar progresivamente y el AL hacia la negativización. Conclusiones: los A AFL se detectan con frecuencia en los pacientes con IRCT. En la fase de tratamiento conservador existe correlación entre los A AFL y las manifestaciones trombóticas y génesis está en relación con la inmunodeficiencia urémica. En los pacientes en HD, la incidencia de A AFL aumenta, correlacionándose con la edad y la duración del tratamiento. La infección crónica por el VHC se relaciona con la aparición de aCL, probablemente al favorecer la liberación de antígenos celulares induciendo la génesis de autoanticuerpos. Las manifestaciones trombóticas en HD se objetivaron en relación con aCL dependientes de Beta2 GPI, al disminuir las propiedades anticoagulantes de esta proteina plasmática.#

Autor: REBOLLO ALVAREZ PABLO.
Año: 1998.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: MEDICINA .

Resumen: Se realizó un estudio transversal sobre 170 pacientes en hemodiálisis crónica y 210 trasplantados renales, con el objetivo de evaluar su calidad de vida relacionada con la Salud (CVRS), e investigar los factores sociodemográficos y clínicos que influyen en ella. Los pacientes trasplantados renales obtuvieron mayores puntuaciones que los hemodializados en el SF.36 (mejor CVRS) y menores en el PCE (menor disfunción debida a la enfermedad). Al utilizar las puntuaciones estandarizadas del SF.36, las diferencias entre trasplantados y hemodializados se mantuvieron, y dentro de cada subgrupo, los pacientes mayores de 65 años obtuvieron mayores puntuaciones que los menores de esa edad (mejor CVRS), y las mujeres, puntuaciones similares a los hombres o aún mejores. Los variables asociadas a la CVRS fueron: edad, sexo, nivel de educación, estado funcional, tiempo en diálisis previo al trasplante, tiempo con el trasplante, albúmina sérica, hospitalización y comorbilidad.#

Autor: BEA REYES ESTHER.
Año: 1998.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA VALENCIA.

Resumen: Realizamos un estudio transversal en 101 pacientes y un estudio evolutivo en 45 pacientes en diálisis peritoneal. El 66 % presente crecimiento ventricular. La Hipertrófia exentrica es el tipo de HVI más frecuente y afecta al 39% de los pacientes. El 14,4% presenta remodelado concéntrico y el 12,3% hipertrófia concéntrica. Una mayor edad, menor nivel de hemoglobina, superiores cifras de presión arterial y mayor tiempo de permanencia en DPCA identifica a los pacientes con HVI. La disfunción sistólica afectada al 6% de los pacientes. La disfunción diastólica se caracteriza por trastorno de la relajación ventricular en el 95% de los pacientes. El en lentecimiento del Tiempo de relajación isovolumétrico afecta al 76% y se asocia con superiores cifras de presión sitólica. La disminución de la relación E/A (VME/VMA), está presente en el 61% de los pacientes y se relaciona con una mayor edad. A lo largo del estudio evolutivo sobre un corte de inicio en DPCA, se observa una tendencia a disminuir el índice de masa de ventrículo izquierdo (VI) en el grupo de los hombres, efecto que no encontramos en las mujeres lo que hemos relacionado con el menor nivel de heoglobina y menor función renal residual que mantienen a lo largo del seguimiento medio de 19 meses. L disfunción sitólica se mantiene estable. A lo largo de los 19 meses se observa una progresión de la disfunción diastólica caracterizada por un aumento del tiempo de relajación isovolumétrico y una disminución de la reaciónE/A métrica.

Autor: BENITO LEON JULIAN.
Año: 1997.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA.

Resumen: La hipótesis de que la enfermedad de Parkinson (EP) es debida a un exceso de producción de sustancias prooxidantes y/o al déficit de sustancias antioxidantes, nos ha conducido a analizar si las concentraciones de vitamina E, un conocido antioxidante, pueden estar disminuidas en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y la sangre de pacientes con dicha enfermedad. Se estudiaron 34 pacientes con EP y 47 controles en los que se determinaron las concentraciones de vitamina E en LCR, suero y cociente vitamina E LCR / vitamina E suero por cromatografía líquida de alta resolución en fase reversa. No se encontraron diferencias significativas entre las concentraciones de vitamina E en LCR, suero y cociente vitamina E LCR / vitamina E suero entre los pacientes y los controles. Las concentraciones de vitamina E en suero se correlacionaron con las del LCR, tanto en pacientes como en controles. La medicación antiparkinsoniana no influyó en las concentraciones de vitamina E en suero y LCR. Asímismo, éstas no se correlacionaron con la duración y gravedad de la enfermedad, medida por las puntuaciones obtenidas en las escalas de Evaluación Unificada de la EP, y de Hoehn y Yahr. La concentración de vitamina E en LCR no se correlacionó con las concentraciones de proteínas totales y glucosa en LCR. Parece, pues, que las concentraciones de vitamina E en suero y LCR no se asocian con el riesgo de padecer EP.

Autor: BITAR RIDA ALI .
Año: 1997.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: DEPARTAMENTO DE MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA.

Resumen: En un modelo experimental de hipertensión esencial (SHR), los tratamientos con verapamil, trandolapril y la combinación de ambos atenuan la glomeruloesclerosis, sobre todo en el caso de la combinación. Aplicados estos conocimientos a los tratamientos con ieca en humanos, se ha observado que la adición de una dosis baja de verapamil, u otro bloqueante de canales de calcio, mejora la función renal. Por ello concluimos que la combinación presenta efectos singergicos en la protección renal.

Autor: BUADES FUSTER JUAN ANDRES.
Año: 1997.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA INTERNA PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOPATOLOGIA CLINICA.

Resumen: La coagulación intravascular diseminada es un síndrome caracterizado por una profunda alteración de la hemostasia. Su etiología es múltiple, si bien la sepsis por bacterias gramnegativas representa una de las causas más frecuentes e importantes. La endotoxina de estos microorganismos, bien directamente o a través de los monocitos y las células endoteliales que liberan citoquinas (TNF, IL-1, IL-6, etc), activa la coagulación por la vía del factor tisular, por lo que se genera gran cantidad de trombina en la sangre circulante que va a originar el depósito de fibrina en la microcirculación y fallo multiorgánico. También están implicados el consumo de los inhibidores de la coagulación (Antitrombina III, Proteína C...) y la inactivación de la fibrinolisis (disminución de t-PA y aumento de PAI-1). Se ha evaluado el efecto de la Hemofiltración continua en un modelo experimental de CID en conejos inducido por la infusión contínua de endotoxina de E.coli(100 g/Kg/h). Se han utilizado 5 grupos de 10 conejos cada uno. El Grupo A recibió suero salino durante 6 horas. El Grupo B recibió endotoxina y suero salino. El Grupo C recibió hemofiltración y heparina como anticoagulante (200 UI/Kg inicial con infusión posterior de 20 UI/Kg/h). El Grupo D recibió endotoxina, hemofiltración y heparina, el Grupo E recibió endotoxina y heparina. Las muestras de sangre se extrajeron antes de la endotoxina, a la 2 y a las 6 horas para determinar plaquetas, fibrinógeno, factor XII, AT III, proteína C, plasminógeno, t-PA y PAI. La mortalidad y los depósitos renales de fibrina se evaluaron 24 horas después de concluida la infusión, esta última mediante una escala (de 0 a 4) previamente descrita (Gómez y col. Thromb Haemostas 1989; 62: 694). La CID estaba claramente presente en el Grupo B como lo demuestra el descenso de plaquetas, fibrinógeno, factor XII, AT III y proteína C. También se objetivó una reducción significativa de plasminógeno, t-PA y PAI-1. La mortalidad fué de un 70%. Se evidenciaron intensos depósitos de fibrina a nivel renal -mediana (IQR)-de 2,5 (1,75). La simultánea aplicación de la Hemofiltración a la infusión de la endotoxina (Grupo D) redujo el depósito de fibrina renal a 0,0 (2,0)(no así en el Grupo E). Se objetivó una disminución del consumo de fibrinógeno, factor XII, AT III, proteína C y t-PA, pero se produjo un mayor aumento de PAI. Los resultados del Grupo E nos indican que los cambios observados en el Grupo D no son debidos, al menos enteramente, al efecto de la heparina utilizada como anticoagulante. Algunos resultados del Grupo C (plaquetopenia y aumento de PAI), pueden modificar algunos de los efectos beneficiosos esperados del Grupo D pero otros (aumento de Fibrinógeno, AT III, proteína C, factor XII y t-PA) pueden haber tenido efectos positivos. La mortalidad en el Grupo D y E no disminuyó de forma significativa. Conclusión: El descenso significativo en los depósitos de fibrina en el grupo en el que simultáneamente a la infusión de endotoxina se realizó hemofiltración (y no en los que fueron tratados sólo con heparina) indican un efecto beneficioso de la misma no descrito previamente. Se puede hipotetizar que la eliminación de alguno de los "mediadores" implicados en la fisiopatología de la CID inducida por endotoxina podría suponer una disminución de la activación de la coagulación, y un menor consumo de inhibidores de la coagulación. La no disminución significativa de la mortalidad puede ser explicada por una eliminación diferencial de mediadores suficientes para evitar la CID pero no el shock séptico o por un volumen de ultrafiltrado o un tiempo de tratamiento insuficientes.

Autor: CANTEROS PICOTTO M. ALEJANDRA.
Año: 1997.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA FUNCIONAL PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA FUNCIONAL.

Resumen: Los objetivos de este trabajo están relacionados con la prevención y tratamiento de la intoxicación alumínica, así como con el posible efecto osteogénico de este elemento. En el año 1994, la cifra media de A1 en el baño final de dialisis de centros españoles disminuyó respecto a la de 1990, no obstante, un 12.2% tenían cifras que aún suponían un riesgo de exposición para el paciente. La deferiprona desplaza "in vitro" el A1 desde las proteínas de alto peso molecular con mayor efectividad y velocidad que la desferrioxamina (quelante actualmente usado en clínica), lo que la convertiría en una alternativa válida en la terapia quelante. Dosis menores de desferrioxamina a las empleadas en la actualidad son eficaces en la generación de A1 ultrafiltrable. Se refuerza la idea de que el aumento de la fracción de A1 potencialmente dializable se debe solamente a la formación del complejo A1-quelante y no a de otras especies de A1. Se verifica el efecto mitogénico del A1 en células humanas normales de estirpe osteoblástica.

Autor: CUERVO CALVO FRANCISCO JAVIER.
Año: 1997.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIRUGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: CIRUGIA.

Resumen: En el riñon humano adulto hay proteínas con pesos moleculares y secuencias de aminoácidos equivalentes a los receptores de alta afinidad (TrkA y TrkC) y de baja afinidad (p75) para las neurotrofinas, así como para el EGFr y el IGF-I. El análisis autorradiográfico utilizando 125I-NGF y 125NT-4 como marcadores demuestra unión de alta afinidad de estas neurotrofinas a sus receptores. El patrón de distribución de los puntos de unión para 125 I-NGF se corresponde con los lugares de expresión de p75, TrkA y TrkC. Por otro lado la ausencia de unión específica de 125 I-NT-4 sugiere la ausencia de TrkB en el tejido estudiado. El anticuerpo utilizado para la deteccion del IGFr-I localiza mediante Western-Blot una proteína de 135 kDa de peso molecular estimado identificable como la subunidad alfa del IGFr-I humano. La uinmunoreacción para el IGFr-I es positiva a nivel de los túbulos, no detectándose positividad en los glomérulos.

Autor: GARCIA MOURIZ EUGENIA.
Año: 1997.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: METODOLOGIA E INVESTIGACION EN MEDICINA CLINICA .

Resumen: HIPOTESIS DE TRABAJO: Se parte de la base de que los pacientes con Insuficiencia Renal Crónica (IRC) presentan alteraciones funcionales en la reabsorción tubular de electrolitos, especialmente del potasio. Se estudió la supervivencia de este tipo de enfermos por métodos actuariales. MATERIAL Y METODOS: Este trabajo ha sido elaborado en el Servicio de Medicina Interna del Hospital de Navarra, en Pamplona, siguiendo durante un periodo de trece años un total de 113 pacientes que habían sido diagnosticados de IRC y explorados con las técnicas propias del Equipo donde se realizó el estudio. Los pacientes fueron clasificados en grupos etiológicos, siendo 25 de ellos IRC primaria, 41 diabéticos, 23 hipertensos, 5 cirróticos y 19 otros diagnósticos. Para el estudio de la supervivencia se utilizaron las técnicas de Kaplan-Meier, la prueba lon-rank, la estimación paramétrica y la regresión de Cox. RESULTADOS Y COMENTARIO: No se apreciaron diferencias importantes en cuanto a resultados funcionales y en cuanto a supervivencia entre los distintos grupos etiológicos, siendo mucho más determinante de las mismas el grado de alteración funcional, medido mediante baremos de puntuaciones empleados en el Equipo. A este respecto, adquieren especial relieve el valor del aclaramiento de creatinina, realizado sobre las 24 horas anteriores a la exploración funcional. Los porcentajes de absorción de electrolitos también son dignos de ser tenidos en cuenta, especialmente el del potasio. En cuanto a la supervivencia, varia el valor predictivo de las distintas pruebas según el método aplicado. Así, el aclaramiento de creatinina se muestra mejor en la prueba log-rank y estimación paramétrica exponencial, mientras que los porcentajes de absorción tubular electrolítica acusan menos diferencias en la regresión de Cox, siendo también diferenciales la absorción de potasio y la cifra de creatinina en plasma. CONCLUSIONES: Se derivan de lo comentado. Se presentan, además, ecuaciones de regresión multivariable, en las que entran como variables independientes los valores referidos, para el pronóstico de los meses de supervivencia, con una alta significatividad estadística.