REUMATOLOGIA

Autor: Máñez Añón Inmaculada .
Año: 2004.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: Facultad de Medicina.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La fibromialgia (FM) es un síndrome del que se conoce muy poco respecto a su etiología. Los estudios más recientes se dirigen a intentar explicar un trastorno en la modulación del dolor. OBJETIVOS: 1. Tipificar la alteración de la neuromodulación mediante la utilización de una técnica neurofisiológica: dependencia del estímulo en potenciales evocados auditivos (PEA) 2. Determinar el patrón bioquímico de la serotonina plaquetar. 3. Valorar la importancia de trastornos depresivos y del sueño en la FM. 4. Evaluar la utilidad de instrumentos que valoran las dimensiones de la personalidad desde su sustrato biológicos. MATERIAL Y MÉTODOS Estudio prospectivo de casos y control. Se realizó valoración clínica del síndrome, niveles de serotonina hemáticos, PEA a 60, 70, 80, 90 Y 105 Db, y cumplimentación de cuestionarios: inventario de la depresión de Beck, cuestionario de Cloninger de la personalidad, y subescala del sueño del MMPI. RESULTADOS Se estudiaron a 31 casos y 29 controles pareados por la edad. Encontramos diferencias significativas en los cuestionarios de depresión y las subescalas del sueño mantenimiento y despertar (p menor que 0.001). El test de Cloninger muestra diferencias en la dimensión evitación del daño (p menor que 0.001). La serotonina plaquetar no muestras diferencias entre ambos grupos. Neurofisiológicamente se demuestra dependencia de la intensidad del estímulo en el grupo de FM valorado en la amplitud de 105, dB (p=0.003) y mediante la pendiente de la función del PEA (P=0.027). Mediante regresión logistica, considerando la variable dependiente ser control o paciente, se obtiene una Odd Ratio de 6,234 para la asociación entre las variables valores del TPQ en la escala evitación del daño y PEA a 105 dB. CONCLUSIONES. Existen diferencias entre el grupo de pacientes con FM y el grupo control en la capacidad de regulación de los estímulos auditivos a nivel cortical. Estas diferencias se han interpretado como una deficiente capacidad de regulación en la FM en relación con un bajo nivel de preactivación del sistema inhibidor, lo que correspondería a una baja actividad serotoninérgica central. La sintomatología depresiva acompaña a la evolución de la enfermedad y podría estar en relación a una mala adaptación de la misma. La presencia de unos valores elevados en la dimensión evitación del daño en nuestro grupo de FM demuestra que al menos un subgrupo de estos pacientes estaría más predispuesto a una mala adaptación al estrés. La correlación existente entre valores elevados de la amplitud del potencial y la dimensión evitación del daño es muy consistente con alto valor predictivo de ser paciente (Odd Ratio: 6,234). Este hallazgo sugiere la utilización conjunta de ambas pruebas.

Autor: EGURBIDE ARBERAS M. VICTORIA.
Año: 2003.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA.

Resumen: Estudio de la influencia de los anticuerpos antifosfolípido- AAF- y del síndrome antifosfolípido -SAF- en el pronóstico de los pacientes diagnosticados de lupus eritematoso sistémico -LES-. Se estudian 205 pacientes diagnosticados de LES: una cohorte histórica de 96 pacientes diagnosticados antes de 1991 y una cohorte de incepción de 109 pacientes diagnosticados a partir de 1991, y con un seguimiento prospectivo de 10 años. Se analiza la influencia de los AAF y del SAF sobre el daño crónico acumulado -SDI- y sobre la mortalidad. Se concluye que los AAF y el SAF incrementan el daño crónico acumulado y disminuyen la supervivencia de los pacientes con LES, lo que permite identificar a un subgrupo de pacientes con LES con peor pronóstico. No se encuentran diferencias significativas en la supervivencia entre la cohorte histórica y la cohorte de incepción.

Autor: JIMÉNEZ SÁNCHEZ MERCEDES.
Año: 2003.
Universidad: CORDOBA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Numerosos estudios realizados han encontrado correlaciones positivas entre el ácido úrico (AU) y el IMC, el colesterol, la insulina, la glucemia, los niveles plasmáticos de triglicéridos y leptina, la microalbuminuria y las cifras de presión arterial. Teniendo en cuenta estas asociaciones se ha propuesto a la hiperuricemia como integrante del síndrome plurimetabólico. OBJETIVOS Profundizar en el conocimiento de las aleraciones del metabolismo de los hidratos de carbono y de la secreción de insulina y/u otros factores de riesgo cardiovascular en sujetos no diabéticos con hiperuricemia (HU). PACIENTES Y MÉTODOS Los 239 sujetos incluídos fueron captados, durante un año, en cuatro consultas de Atención Primaria, de entre aquellos sujetos no diabéticos y que además cumplían alguno de los siguientes criterios: HU, HTA, Hiperlipemia, Historia familiar de enfermedad vascular. A todos se les realizó determinación de perfil lipídico, sobrecarga oral con 75 g de glucosa (SOG), Insulinemia y glucemia basal y tras 60 y 120 minutos de la SOG. Los pacientes se distribuyeron según su género y AU en cuatro grupos: 65 hombres hiperuricémicos (HoHU), 73 hombres normouricémicos (HoNU), 15 Mujeres hiperuricémicas (MuHU), 86 mujeres normouricémicas (MuNU). RESULTADOS La edad media fue de 42,8 años. El porcentaje de HU fue del 33,4%, el de hipertensos del 57,7% y el de obesos del 30,6%. El grupo de MuNU presentó cifras significativamente menores de TG y VLDL y mayores de HDL que el resto de los grupos. Igual que la glucemia basal y a los 60', en la insulina a los 60' de la SOG, en el área bajo la curva de glucosa e insulina y en el índice HOMA. A las 2 h de SOG, los sujetos NI, HoNU y MuNU, los que tienen niveles de glucosa e insulina menores frente a los NoHU. La regresión lineal múltiple entre HOMA como variables dependiente encontramos relación significativa negativa con el HDL y una interacción entre los niveles de ácido úrico y el IMC. En la regresión logística, las OR de asociarse con insulinorresistencia (IR) fue para el colesterol-HDL 0,97 (P=0,035) (IC95%=0,94 a 0,99); y para el AI fue de 0,8 (p=0,17) en los sujetos sin obesidad y de 1,52 (p=0,005) en los obesos.

Autor: Ortiz García Ana María.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: Facultad de Medicina.
Centro de realización: Hospital Universitario de la Princesa.

Resumen: La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria y sistémica que se caracteriza por provocar inflamación crónica y deterioro progresivo de las articulaciones diartrodiales, así como una gran variedad de manifestaciones extraarticulares. Las consecuencias a corto y largo plazo de la enfermedad, discapacidad, disminución de la calidad y la esperanza de vida, tienen como efecto directo elevados costes sociales. Su etiología es desconocida, aunque se ha avanzado mucho en el conocimiento de los mecanismos patogénicos que conllevan a la perpetuación de la inflamación que caracteriza la enfermedad, lo que está permitiendo, ya en la actualidad, el desarollo de fármacos más eficaces en el control de la misma. Dentro de estos mecanismos patogénicos, se han descrito varios modelos en los que el contacto de linfocitos activados induce la producción de TNF, molécula clave en la patogenia de la enfermedad, por células de estirpe macrofágica. En este trabajo se profundiza en la importancia que juegan los linfocitos, la interleuquina (IL)-15 y el CD69 en la patogenia de la AR así como en el estudio de probables mecanismos de acción de fármacos empleados actualmente en el tratamiento de la misma. Hemos descrito niveles elevados de IL-15 tanto en el suero como en el líquido sinovial (LS) de pacientes con AR y no en pacientes con otras artropatías. Además, se describen niveles mayores de dicha citoquina en pacientes de larga evolución y la correlación existente entre los mismos y el número de tratamientos prescritos al paciente. No se ha descrito correlación con parámetros de actividad de la enfermedad. Por lo tanto podría utilizarse la IL-15 como una determinación que permitiría diferenciar a los pacientes que van a desarrollar una AR de aquéllos que padecen otro tipo de enfermedad y, además, podría considerarse dicha citoquina como un marcador pronóstico de la enfermedad. Se describe, también, una mayor expresión de CD69 en linfocitos de LS y cómo IL-15 es, de las citoquinas presentes en el ambiente sinovial, la que induce una mayor expresión de CD69 en linfocitos de sangre periférica (SP). IL-15 reproduce la expresión de CD69 en las subpoblaciones linfocitarias que lo expresan preferentemente en el LS. Todo ésto hace pensar en un papel "específico" de la IL-15 en la AR frente a otras enfermedades inflamatorias. También se caracteriza, en este trabajo, un modelo de producción de TNF por células de estirpe monocito-macrofágica mediado por contactos intercelulares entre éstas y linfocitos de SP estimulados con IL-15 y se demuestra el papel preponderante de CD69 en dichos contactos intercelulares. Finalmente se profundiza en el estudio del efecto de distintos fármacos modificadores de la AR sobre dicho modelo y se demuestra cómo ciclosporina A y A77-1726, metabolito activo de la leflunomida, inhiben, tanto la expresión de CD69 inducida en linfocitos de SP por IL-15, como la inducción en la producción de TNF mediada por contactos intercelulares en el modelo descrito anteriormente. Ambos efectos son dosis-dependientes y se correlacionan entre sí para ambos fármacos, cuyo efecto es, además, aditivo. Por lo tanto éste podría ser uno de los mecanismos de acción por el que ambos fármacos resultan eficaces en el tratamiento de la AR, efecto no explicadopor los mecanismos de acción clásicos descritos.

Autor: VILLAVERDE GARCÍA VIRGINIA.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID.

Resumen: Existe una amplia variabilidad en la disponibilidad, acceso, seguimiento y utilización de medios diagnósticos y terapéuticos en los pacientes con artritis reumatoide en España. Esta variabilidad puede estar relacionada con la incertidumbre sobre la evidencia científica, diferencias individuales y recursos de los centros donde son atendidos los pacientes o cambios en los valores sociales. Pero también podría estar relacionada con diferencias en las habilidades del médico, mala organización de la institución, ignorancia o deliberada decisión de no utilizar prácticas preferibles, sobre las que existe evidencia probada de su superioridad. La identificación de las áreas en las que existe una mayor variabilidad en la práctica clínica, así como sus posibles causas, puede contribuir a establecer estrategias de planificación de la atención sanitaria dentro del Sistema Nacional de Salud que beneficie a los pacientes y no consuma recursos innecesariamente. En este contexto, los enfermos con artritis reumatoide y los médicos que les atienden, se podrían beneficiar en nuestro medio del desarrollo de estándares de calidad en forma de Guía de práctica clínica.

Autor: HOYO OUVIÑA IRENE DEL.
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA UCM.

Resumen: La artrosis constituye la afectación reumática más frecuente del sistema músculo-esquelético. La actitud tradicional ante ella ha sido considerarla como un trastorno inevitablemente progresivo. Fundamentalmente el tratamiento ha ideo encaminado a mejorar la calidad de vidad del paciente, ya que actualmente no existe un tratamiento farmacológico condromodular. Cuando la cirugía no está indicada, se utilizan fármacos con el propósito de mejorar la sintomatología del paciente, como los analgésicos y los anti-inflamatorios no asteroideos (AINES), pero en la mayoría de los casos el uso de estos fármacos se prolonga durante un largo periodo de tiempo, con lo cual, los efectos secundarios son frecuentes. Esto explica porque algunos médicos y pacientes deciden buscar tratamiento coadyuvantes, como la balneoterapia, esperando obtener una mejoría clínica con disminución de la ingesta de los fármacos. La utilización de aguas minero-medicinales como tratamiento de diversas patologías es tan antigua cómo la historia de la medicina. Tradicionalmente, de forma empírica, el valor terapéutico y las indicaciones de las aguas. A pesar de las diferencias en la composición química de las aguas, ya sean sulfuradas, bicarbonatadas, cloruradas-sódicas u otras, la mayoría de los balnearios las recomiendan para el tratamiento de enfermedades reumáticas y secuelas de traumatismos osteoarticulares. Hay diferentes estudios que han intentado evaluar el valor terapéutico de las curas minero-medicinales en los reumatismos, a pesar de ello los médicos no prescriben aguas termales a sus pacientes por numerosas razones. Algunas de ellas son, las grandes diferencias en la tradición de usos de aguas termales en los diferentes países, la falta de interés de enseñar balneoterapia en las facultades de medicina, la confusión entre estudios experimentales y la pragmática demanda de los pacientes, así como aspectos socio-económicos y turísticos. Por todo esto creemos necesario desarrollar trabajos metodológicos para produndizar en las aportaciones e indicaciones de la balneoterapia. El objeto de este estudio es valorar la eficacia de un tratamiento termal específico en el Balneario de Puente Viesgo sobre pacientes afectados de gonartrosis. En nuestro trabajo, se ha seguido la aplicación de tratamiento, analizándose estadísticamente para valorar los resultados terapéuticos que la cura balnearia aportó a los pacientes objeto de estudio. Globalmente se ha obtenido mejoría importante, tanto subjetiva como objetiva que ha sido valorada mediante dos escalas funcionales, así como una importante disminución de la ingesta farmacológica.

Autor: CANDELAS RODRÍGUEZ GLORIA.
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: OBJETIVO Las enfermedades musculoesqueléticas son una causa frecuente de incapacidad laboral, con pérdidas de productividad equivalentes al 1,3% del PIB. Pensando en este alto impacto socioeconómico, evaluamos un programa clínico dirigido a pacientes que se encontraban de baja temporal a causa de una enfermedad musculoesquelética no traumática. PACIENTES Y MÉTODOS El estudio se realizó en el área 7 de la Comunidad de Madrid. Todos los pacientes que se encontraban en el momento del estudio (marzo-98 hasta marzo-00) de baja temporal a causa de una enfermedad musculoesquelética no traumática fueron randomizados en dos grupos: A,- Atención sanitaria convencional (grupo control). B,- Atención especializada llevada a cabo por reumatólogos contratados para tal fin (grupo intervención), consistente en una atención médica temprana utilizando protocolos clínicos y terapéuticos, educación del paciente, prevención secundaria. Los reumatólogos se hicieron cargo desde el primer momento de la gestión las partes de baja y de las recetas, convirtiéndose en el médico de referencia del paciente hasta el alta laboral en que el paciente fue remitido de nuevo a su médico de atención primaria. La eficacia del programa de intervención fue medida por nº de días incapacidad temporal (IT) y nº de pacientes con incapacidad permanente (IP). Los costes del programa fueron medidos como costes directos y costes indirectos (calculados según el salario medio profesional del año 2003). Se realizó una evaluación económica en términos de coste-eficacia; coste-beneficio; y beneficio neto. RESULTADOS Se incluyeron 3031 pacientes (1557 en el grupo control y 1474 en el grupo de intervención), generando un total de 3.740 procesos de IT (1906 en el grupo control y 1834 en el grupo de intervención). Los episodios de IT del grupo de intervención duraron menos (23 días frente a 53; p menor 0,001), con unº similar de episodios de IT/paciente en ambos grupos. El grupo de intervención tuvo menos concesiones de procesos de IP (11, 0,9%) frente al grupo control (21, 1,3%)(p menor 0,001). Los costes directos e indirectos fueron significativamente menores en el grupo de intervención. Se obtuvo un ahorro de 20 euros por euro invertido en el programa (cociente beneficio/coste), tan sólo fue necesario invertir 3 euros para ahorrar un día de IT (cociente coste/beneficio). El beneficio neto del programa fue de 3 millones de euros. CONCLUSIONES La puesta en marcha de un programa asistencial especializado y dirigido a pacientes que se encuentran de baja laboral a causa de una enfermedad musculoesquelética no traumática, obtiene un efecto positivo sobre la eficacia a corto y a largo plazo. El programa además obtuvo ahorro considerable tanto en costes directos como indirectos. El cociente beneficio/coste fue de 20 euros por euro invertido, el cociente coste/beneficio fue de 3 euros. El beneficio neto del programa fue de 3 millones de euros.

Autor: MORENO RAMOS MANUEL JOSÉ.
Año: 2003.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE MURCIA.

Resumen: La Espondilitis Anquilosante (EA) es una enfermedad reumática crónica que se caracteriza por la discapacidad física de sus pacientes. Se ha estudiado el impacto psicológico en pacientes con enfermedades reumáticas crónicas, sobre todo Artritis Reumatoide, aunque este dato ha sido poco valorado en la EA. Por ello nos planteamos estudiar el impacto psicológico de la enfermedad en nuestros pacientes con EA y su correlación con variables físicas. Valoramos mediante un diseño transversal a 115 pacientes con EA que seguían revisiones periódicas en las consultas de Reumatología del Hospital Virgen de la Arrixaca. A todos los enfermos se les realizó una historia clínica y exploración física completas, cumplimentaron cuestionarios para valoración de Capacidad Funcional (HAQEA) y depresión (STAI) y se les realizaron determinaciones análiticas y estudios radiológicos. Observamos que las alteraciones psicológicas están presentes en un tercio de nuestros pacientes con EA; ansiedad y depresión están influidas principalmente por la capacidad funcional, el índice de entesis (que expresa dolor) y depresión están influidas principalmente por la capacidad funcional, el índice de entesis (que expresa dolor) y el nivel de educación. La actividad inflamatoria de la enfermedad y el dolor guardan correlación con las variables psicológicas. Nuestros pacientes con EA presentaron mayores síntomas de ansiedad y depresión que los controles sanos y similares resultados que aquellos pacientes con otras enfermedades reumáticas crónicas. Las alteraciones del estado de ánimo permanecen estables tras un año de seguimiento. Por todo lo anterior, creemos que la valoración psicológica debería introducirse de forma sistemática en las revisiones periódicas de los pacientes con EA y en la evaluación de futuros ensayos clínicos longitudinales.

Autor: GARAVITO DE EGEA GLORIA TULIA.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.

Resumen: Artritis reumatoidea Juvenil (ARJ) es una enfermedad inflamatoria crónica, autoinmune que afecta a mas de una articulación en lugar y número. Es una de las enfermedades más comunes en la consulta pediátrica reumatológica y una de las menos estudiadas desde el punto de vista inmunogenético. Lo contrario a la arthritis reumatoidea del adulto, la ARJ prsenta variante clinicas el cual la hace más interesente desde el punto de vista genético (fenotipo). Desde el punto de vista patogénesis se han encontrado varios posibles factores que podrían estar en parte, determinados por alteraciones a nivel trimolecular compuesto por un antigeno putativo, el receptor del linfocito T CD4+ y las moléculas HLA. Este estudio se realizo en un grupo de mestizos Colombianos el cual contiene una mezcla génica de amerindio, europeo y africana que padecían de ARJ. Se estudio la asociación de los antigenos de leucocitos humanos HLA-DRB1 y HLA -DQB1 en 65 pacientes con ARJ y 65 controles sanos de Colombia. En resumen, en este etudio lo hallazgos encontrados fueron las presencia de los alelos HLADRB1*1104 y DRB1*1602 asociados como marcadores de susceptibilidad y los alelos HLA-DRB1*1501 y HLA DRB1*1402 se comportaron como alelos asociados con protección. Al comparar las asociaciones entre alelos y los diferentes subgrupos clínicos se encontró asociación entre ARJ oligoarticular con HLA-DRB1* 1104, ARJ poliarticular se asoció con el alelo HLA-DRB1* 0404 y en el grupo sistémico, el alelo más expresado fue el HLA-DRB1*1602. La presencia de Factor Reumatoide estuvo asociado con los alelos HLA-DRB1*0407 y HLA-DRB1*1302. En el grupo de pacientes con ANA+ solo hubo significancia estadística para el HLA-DRB1* 0701. El subgrupo poliarticular mostró asociación con la secuencia aminoacidica 70 QRRAA74 el cual incluye los alelos HLA DRB1*04, 01 y 1402. Con relación a la asociación haplotipos y subgrupos clínicos, se destacan dos nuevos hallazgos de interés: ARJ oligoarticular se asoció con el haplotipo cacausoide DRB1*1104, DQB1*0301, y el haplotipo amerindio DRB1*1602, DQB1*0602, con AR sistémico. Es de resaltar que el alelos DRB1 de estos dos haplotipos comparten el epitope DRRAA 74. La información obtenida en nuestros pacientes mestizos colombianos son relevantes e importantes por que desde el punto de vista molecular a nivel de presentación antigénica el aminoácido 70 en el motivo 67-73 podría estar activando las células TH1 o TH2 el cual estaría comprometida en la patogénesis de la enfermedad. Nuestros resultados sugieren que los estudios de asociación y susceptibilidad con enfermedades llevados a cabo en poblaciones mestizas, deben considerar la carga genética mixta de estos grupo, étnicos con el objeto de evitar factores de estratificación genética. Nuestros estudios muestran que utilizando técnicas de alta resolución para la tipificación de los alelos HLA-DRB1 y DQB1 serian de gran información para la detección de epitopes específicos de los alelos HLA DRB1 el cual estarían participando no solo en la susceptibilidad a desarrollar ARJ en estos pacientes mestizos, sino también contribuyen en la expresión clínica de la enfermedad.

Autor: PAREDES GONZÁLEZ-ALBO SILVIA.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.

Resumen: La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica que se ha asociado a un incremento de mortalidad por enfermedad cardiovascular (ECV) en comparación con la población general. La causa de esta elevada mortalidad no se conoce, se ha sugerido que la actividad inflamatoria de la enfermedad pudiera dar lugar a una acelerada aterogénesis. La arteriosclerosis es la causa subyacente de la ECV y se caracteriza por una acumulación de diferentes tipos celulares, de lipoproteínas apo B, de matriz extracelular y también por un aumento de la oxidación lipídica. Estudios experimentales sugieren que tanto la oxidación lipídica como la inflamación juegan un papel principal en el inicio y la progresión de la arteriosclerosis. Además, marcadores de inflamación como la proteína C reactiva (PCR), las moléculas de adhesión o la fosfolipasa A2 secretora del grupo IIA (sPLA2-IIA) se han relacionado con un mayor riesgo de ECV. La sPLA2-IIA se ha encontrado en la pared arterial de lesiones humanas ateroscleróticas. En pacientes con AR se han observado alteraciones en el perfil lipídico caracterizadas por una disminución en las concentraciones plasmáticas de colesterol total y de lipoproteínas tanto HDL como LDL. Aunque este perfil lipídico no implica un mayor riesgo aterogénico. El objetivo de nuestro estudio fue investigar en pacientes con AR si la actividad inflamatoria de la enfermedad induce cambios cualitativos en las partículas lipoproteicas mediados por acciones enzimáticas de la sPLA2-IIA y oxidativas que derivan en lipoproteínas más aterogénicas, con la finalidad de contribuir a explicar la elevada mortalidad por ECV descrita en estos pacientes. MÉTODOS Estudiamos en pacientes con AR en comparación con un grupo control: marcadores de inflamación sistémicos, el perfil lipídico, las subfracciones de la LDL, HDL, la afinidad de la LDL por los proteoglicanos (PG) de la matriz extracelular, la susceptibilidad a la oxidación de la LDL mediante la cinética de formación de dienos conjugados y los niveles en plasma de vitaminas A y E. RESULTADOS Los pacientes con AR (n=31) y el grupo control (n=28) presentaron niveles en plasma similares de colesterol total, triglicéridos, Apo-A, Apo-B, HDL y VLDL. Los niveles en plasma de LDL fueron más bajos en pacientes con AR. Los pacientes con AR presentaron un aumento significativo de los niveles en plasma de sPLA2-IIA, ICAM, PCR, VSG, fibrinógeno, IFNgamma y TNFalfa en comparación con el grupo control. Los niveles plasmáticos de LDL densas y pequeñas fueron significativamente más elevados en pacientes con AR en comparación con el grupo control. Las LDL de los pacientes con AR presentaron una mayor afinidad por los PG en comparación con el grupo control. En los pacientes con AR encontramos una correlación positiva entre marcadores de inflamación (PCR, sPLA2-IIA) y las LDL densas y pequeñas, así como una correlación positiva entre la susceptibilidad a la oxidación de las LDL y la afinidad de estas partículas por los PG de la matriz. En pacientes y controles no encontramos diferencias significativas en los niveles de vitaminas A y E y los parámetros oxidativos en la formación de dienos conjugados. En pacientes con AR encontramos una correlación inversa entre sPLA2-IIA, PCR y las vitaminas antioxidantes estudiadas. DISCUSIÓN Y CONCLUSIÓN En pacientes con AR hemos encontrado niveles elevados de LDL densas y pequeñas con una alta afinidad por los PG de la matriz extracelular, los cuales se relacionan positivamente con los niveles de sPLA2-IIA y con una mayor susceptibilidad a la oxidación de las LDL. Estos resultados implican un mayor riesgo aterogénico que sumado al aumento de marcadores de inflamación sistémicos y a la influencia de la PCR y sPLA-IIA en las vitaminas antioxidantes podrían contribuir a explicar el aumento de ECV descrito en pacientes con AR.

Autor: PASCUAL MARTINEZ M. DOLORES.
Año: 2002.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE GRANADA.

Resumen: El objetivo general de la presente tesis ha consistido en profundizar en el conocimiento de las bases genéticas que subyacen a la etiopatogénesis de una patología compleja de origen multifactorial como es la artritis reumatoide (AR), mediante la búsqueda de posibles nuevos marcadores genéticos con valor predictivo de susceptibilidad y/o pronóstico de la enfermedad. Los genes HLA de la clase II son los únicos genes que hasta la fecha se ha asociado con un total consenso con la susceptibilidad a la enfermedad, observaciones clásicamente explicadas mediante la teoría del epítopo compartido. El modelo alternativo y recientemente propuesto de susceptibilidad genética a la AR (modelo RAP) permtie una mejor distinción entre enfermos y controles que la teoría del epítopo compartido en términos de susceptibilidad y protección. En nuestra población, el haplotipo DQ3-DR4 es el que confiere una mayor susceptibilidad a la enfermedad. Se conoce que existen locus de susceptibilidad adicionales a los genes de clase II en la región HLA. Tras el análisis de baterías de microsatélites (ms) HLA, hemos establecido la existencia de clusters extendidos de ms empleando de manera independiente 2 poblaciones europeas de distinto fondo genético y con diferencias en cuanto a la prevalencia y a la severidad de la AR. Esta reproducción de los datos es una garantía de la validez de los mismos y a su vez que nuestra aproximación metodológica del empleo de ms polimórficos HLA es útil a la hora de definir configuraciones HLA. La segregación de los haplotipo definido como c1 (D6S1014*143-D6S273*139-D6STNFa*99-MIB*350-C1-2-5*196), correspondiente al haplotipo DRB1*0301-B*0801 resultó estar asociado a la predisposición a la AR independientemente a los genes de clase II y confirma la contribución de un locus segundo locus de susceptibilidad en la región telomérica de la región HLA. El mencionado haplotipo c1 (que aparece disminuido en población española respecto a la holandesa) cabe contribuira la baja prevalencia y actividad moderada de la AR observada en el Sur de España. Estos resultados apoyarían la hipótesis de que las diferencias en prevalencia y severidad de la enfermedad descritas poblaciones podrían tener una base esencialmente genética. En una extensión de estos estudios se ha podido acotar el locus HLA de susceptibilidad genética a una región central del MHC en el haplotipo 8.1., que incluye no más de 30 genes funcionales. Hemos demostrado que los elementos HERV-LTR (repeticiones terminales largas de retrovirus endógenos humanos) de la región HLA de clase II se encuentran en total desequilibrio de ligamiento con los alelos DQ, por tanto las asociaciones descritas de estos elementos, especialmente de LTR3, con susceptibilidad a AR y a otras enfermedades autoinmunes no se justifican experimentalmente. Además hemos caracterizado por primera vez la presencia de una delección de alrededor de 5kb en determinados alelos DRB1, que junto a posibles indeterminaciones en el subtipaje HLA, justificaría las asociaciones previamente reportadas. Hemos caracterizado en su totalidad una fuente adicional de variación genética debida al polimorfismo existente entre genes HLA de clase II, consistente en la diversidad alélica en el primer exón del locus HLA-DQB1 y que codifica para la secuencia del péptido señal. Se ha caracterizado un nuevo polimorfismo en el alelo DQB1*0601 que ha permitido descifrar que este ha sido generado por un fenómeno de recombinación entre un haplotipo DR53 y un no-DR53. Se estima que 1/3 de la contribución genética a la AR reside en genes que mapean fuera del MHC por lo que así mismo hemos desarrollado la búsqueda de marcadores genéticos fuera del MHC, con un posible efecto sobre el desarrollo y el pronóstico de la AR: Hemos observaco como los puntos polimórficos -174 y -622 en la región promotora del gen de la IL-6 se presenta en un total desequilibrio de ligamiento. Las variaciones de los mismos no parecen influir en la predisposición a sufrir AR, sin embargo existen diferencias significativas entre los genotipos de IL-6 con respecto a la edad de comienzo de la enfermedad. El análisis del polimorfismo del promotor NOS2 en relación a la AR sugiere que no juega un papel determinante en la susceptibilidad y/o pronóstico de la enfermedad. Sin embargo, la tendencia de asociación observada para algunos alelos, junto al hallazgo del efecto significativo que alelos NOS2 de repeticiones medianas en protección a la AR, hacen interesantes estudios en cohortes mayores y en otros grupos étnicos para categóricamente implicar o descartar a NOS2 como gen candidato de susceptibilidad a la AR. Hemos descrito la existencia de 2 haplotipos únicos conservados del promotor de la poli(ADP)ribosa y polimerasa (PARP) que además juegan un papel en la susceptibilidad genética a la AR. Nuestra hipótesis es que repeticiones largas CA y en especial el alelo de 97 bp, en conjunción con el resto de variaciones de secuencia presentes en el haplotipo extendido denominado "B", conducen a la expresión correcta de PARP, convirtiéndose por lo tanto en un factor de riesgo para la AR, promoviendo (vía NF-kB) la liberación de óxido nítrico al comportamiento sinovial, o bien conduciendo a la muerte celular a través de roturas en las hebras de ADN. El análisis del polimorfismo del gen que codifica para el receptor tipo IIIA de la fracción Fc de la IgG (FcgamaRIIIA) en la población 158 ha indicado que los genotipos FcgamaRIIIA-158 confiere diferente susceptibilidad a la AR y que el gen FcgamaIIIA, puede ser considerado como un nuevo factor genético de riesgo de la enfermedad. Es posible que 158F induzca un cambio conformacional en FcgamaRIIIA lo que resulte endiferencias cuali- y/o cuantitativas en la señalización que sean transducidas por FcgamaRIIIA-158F únicamente cuando contenga agregados bajo los estímulos apropiados. Nosotros sugerimos que esto explicaría la susceptibilidad incrementada de la enfermedad mediada por inmunocomplejos e individuos homocigotos FcgamaRIIIA-158FF.

Autor: MARTÍNEZ DONCEL ALFONSO.
Año: 2002.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGÍA.
Centro de realización: INMUNOLOGÍA CLÍNICA, HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS.

Resumen: En este trabajo se han abordado el estudio de los factores de susceptibilidad genéticos a Artritis Reumatoide en la población española. Partiendo de la ya conocida asociación a la enfermedad de algunos alelos del gen HLA-DRB1 ("hipótesis del epítopo compartido") se han estudiado diversos marcadores genéticos ubicados en el mismo cromosoma 6. Adicionalmente se ha indagado la relación con la enfermedad de los alelos de dos genes de citoquinas antiinflamatorias (antagonista del receptor de IL-1 e IL-10). Se ha contado para ello con una población amplia de más de 200 enfermos y casi 400 controles. Además se ha dispuesto de los progenitores de casi 60 de los enfermos, para hacer un estudio de transmisión de alelos con familias. Los resultados indican que los microsatélites TNF a6b5 constituyen un factor independiente de susceptibilidad, mientras que el alelo MICA 6.0 constituye un factor de protección en los individuos que tienen el epítopo compartido. En este estudio no se ha encontrado incidencia en la enfermedad del polimorfismo +738C/T en el gen IKBL, ni de los polimorfismos del segundo intrón del antagonista del receptor de IL-1. Por otra parte, si bien las posiciones estudiadas del promotor de la IL-10 no parecen modular la susceptibilidad, el marcador II-10G12 sí se asocia significativamente a la propensión a padecer la enfermedad. En un último apartado de nuestro estudio, se investigó la relación existente entre marcadores genéticos en la región del MHC y el grado de respuesta a la terapia anti-TNFalfa en enfermos de enfermedades reumatológicas, básicamente de Artritis Reumatoide. Se observó que el haplotipo HLA-DRB1*07/ D6S273-3/ BAT_2 parece portar un alelo que provoca menor eficacia de la terapia.

Autor: SÁNCHEZ PARERA RICARDO.
Año: 2002.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE GRANADA.

Resumen: Se ha documentado que en la HTA se produce una disminución del calcio ionizado sérico, un aumento de la excreción urinaria de calcio y un aumento de los niveles de PTH, existiendo un balance de calcio negativo. A fin de determinar si estas alteraciones en el metabolismo del calcio determinan una disminución de la densidad mineral ósea (DMO) en la población hipertensa y si dan lugar a una alteración en los parámetros de remodelado óseo, se llevó a cabo el presente estudio, en el que se compararon la DMO medida mediante DEXA, los marcadores de remodelado óseo y los factores de riesgo de osteoporosis entre una muestra de población de mujeres menopáusicas normotensas y una muestra de mujeres menopáusicas hipertensas. Tras el análisis estadístico oportuno, los resultados de nuestro estudio no hallaron diferencias significativas entre ambos grupos, lo que nos permite concluir que: 1,- La HTA no es causa de disminución de DMO, ni de osteoporosis. 2,- La HTA no influye en el remodelado óseo. 3,- No existe correlación de las cifras de TA con la DMO, ni con los marcadores de remodelado. 4,- En la HTA no son más prevalentes los factores de riesgo de osteoporosis.

Autor: ROMERO MOLINA M. ASUNCIÓN.
Año: 2002.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.

Resumen: En el tratamiento de los procesos inflamatorios, no sólo tiene importancia conseguir una buena analgesia, sino poder controlar otros aspectos derivados de este proceso, como son el edema, la extravasación plasmática y la migración leucocitaria que caracterizan la zona inflamada. Si bien hasta el momento se conocen los mecanismos periféricos a través de los cuales los opioides inducen analgesia durante la inflamación, se desconoce el papel preciso del sistema opiode endógeno (SOE; ligandos endógenos y los receptores opioides) en la respuesta inflamatoria. Poco se sabe de la influencia que sobre el SOE ejercen los distintos mediadores liberados durante la respuesta inflamatoria desde estructuras anatómicas implicadas en ésta como son: las terminaciones nerviosas sensoriales, las fibras simpáticas postganglionares, las células inmunes, el endotelio vascular y los mastocitos, hecho que nos ha llevado a profundizar en el estudio del papel que desempeñan los opioides en la respuesta inflamatoria. La expresión de los RO así como su caracterización y función antinociceptiva está bien documentada, no sólo a nivel de SNC sino también en tejidos nerviosos periféricos y células inmunes. Por el contrario, su posible función antiinflamatoria no es tan conocida. Nuestra hipótesis plantea que la modulación opioide del edema y la extravasación plasmática, durante la respuesta inflamatoria aguda, se debe a la activación del RO periféricos y a las posibles interrelaciones que se establecen con otros sistemas endógenos, distintos al opioide e implicados en la inflamación. De los resultados obtenidos se concluye que edema y extravasación plasmática son variables inflamatoririas moduladas por mecanismos distintos, con una importante participación en la modulación de la extravasación de plasma de los opioides endógenos, principalmente las encefalinas. La administración sistémica de opioides *y* induce una respuesta bifásica sobre la extravasación plasmática, dosis-dependiente, de manera que se obtiene un efecto inhibidor a dosis iniciales para llegar a un máximo a partir del cual se recupera nuevamente los niveles basales de exudado plasmático. El empleo de agonistas/antagonistas que no atraviesan la barrera hematoencefálica demuestra la participación de estructuras periféricas en la modulación de esta variable inflamatoria. Si bien el efecto final obtenido sobre la extravasación es el mismo tras la administración de agonistas *y*, el mecanismo de acción implicado en ello es distinto según el fármaco empleado. Mientras que morfina requiere de terminación simpáticas periféricas, receptores opioides *, H2 y H3 activados, fentanilo precisa interaccionar con los receptores opioides principalmente expresados en las terminaciones sensoriales nocicpetivas, así como que los receptores H2 y H3 estén activados. No obstante, el bloqueo del H3 lleva a aumentar la formación de exudado plasmático hasta el doble de los valores basales. Los receptores * no requieren la activación del sistema histaminérgico para inducir su efecto antiexudativo, si bien, en situaciones en las que se ha disminuído la población de fibras nociceptivas o simpáticas los porcentajes de inhibición varían. La participación del sistema inmune en una inflamación aguda periférica en cuanto a la modulación de la extravasación de plasma es irrelevante.

Autor: NARVÁEZ GARCÍA FRANCISCO JAVIER .
Año: 2002.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA; UNIVERSIDAD DE BARCELONA.

Resumen: La polimialgia reumática (PMR) es una enfermedad de etiología desconocida caracterizada por la existencia de dolor y rigidez en la región cervical y en las cinturas escapular y pelviana. La arteritis de la temporal (AT), denominada también arteritis de células gigantes o arteritis de Horton, es una vasculitis sistémica de etiología desconocida que afecta a vasos de mediano y gran calibre con una predilección especial por las ramas extracraneales de la arteria carótida. Entre ambas entidades existe una estrecha relación que se sustenta en su frecuente coincidencia en un mismo paciente, así como en una serie de similitudes demográficas y en sus mecanismos patogénicos. Sin embargo, permanece aún por dilucidar si ambos procesos forman parte del espectro clínico de una misma enfermedad o si son entidades diferentes que por algún motivo desconocido tienden a asociarse en un mismo enfermo. Al margen de esta contorversia, y aunque durante los últimos años se ha avanzado de forma sustancial en el conocimiento de ambas enfermedades, existen aún muchas incógnitas en las mismas por despejar. En concreto, su etiología sigue siendo desconocida (se ha invocado la posible participación de agentes infecciosos o de la radiación solar, si bien ninguna de estas dos hipótesis ha podido ser confirmada), poco se conoce acerca del posible papel modular de las hormonas sexuales en estas enfermedades (a pesar de su claro predominio por el sexo femenino), y se está revisando la caracterización clínica de ambos procesos (fundamentalmente el espectro de manifestaciones músculo-esqueléticas). Por último, y aunque el tratamiento con glucocorticoides es obligado y efectivo, existen también muchos aspectos controvertidos del mismo, entre ellos, la duración del tratamiento (datos contradictorios, ausencia de indicadores pronósticos) y las recidivas (a pesar de suponer una de las mayores dificultades del tratamiento de estas enfermedades, no existe ningún método para detectar a los pacientes con un riesgo más alto de sufrirlas). En este contexto, diseñamos un proyecto de investigación clínica para dar respuesta a los siguientes objetivos: 1,- Analizar la incidencia estacional de la PMR y de la AT en el área de influencia del Hospital Universitari de Bellvitge, e investigar el posibel papel de los procesos infecciosos como desencadenantes de ambas enfermedades. 2,- Investigar si existen diferencias de género en la expresividad clínica de la PMR y de la AT. 3,- Estudiar las características clínicas de la PMR de la AT en el área de influencia de nuestro centro, haciendo especial énfasis en analizar la relación existente entre ambas enfermedades y en describir la frecuencia y el espectro clínic o de las manifestaciones músculo-esqueléticas distales. 4,- Analizar la evolución clínica y duración del tratamiento en una serie de pacientes con PMR+AT y con PMR pura, intentando identificar las variables que se relacionan con la duración de la corticoterapia y con la aparición de recidivas.

Autor: FERRAZ AMARO IVAN ALEJANDRO.
Año: 2002.
Universidad: LA LAGUNA .
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA.

Resumen: Tras la obtención de un suero de una paciente con manifestaciones neurológicas de síndrome de Sjögren, este fue testado en una genoteca de cerebro humano con el fin de identificar clones de cDNA que reaccionaran contra dicho suero, con el propósito de identificar nuevos autoantígenos en esta enfermedad y, concretamente, en aquellos pacientes con manifestaciones neurológicas. Entre los clones de cDNA que se obtuvieron habían algunos ya conocidos como autoantígenos en la enfermedad de Sjörgren y otros que no se conocían como tales. Se identificaron los clones que sintetizaban las proteínas tau, WAVE, proteínas fijadora de guanina y una proteína no conocida en humanos que recibió el nombre de proteína hHesB dada la homología que presentaba frente a una proteína similar en levadura. A continuación se procedió a la síntesis de proteína recombinante de las proteínas tau y hHesB. Escogimos estas proteínas por la relación previa de tau con enfermedades neurodegenerativas y hHesB porque era una proteína desconocida hasta la actualidad. Tras esto, ambas proteínas fueron testadas mediante western blot en 20 enfermos con manifestaciones neurológicas o de otro tipo de síndrome de Sjörgren. Las bandas obtenidas en dichos western blot fueron analizadas mediante programa informático y transformados sus valores en unidades de densidad óptica. Se procedió al análisis estadístico de estos valores tanto en enfermos como sanos para dilucidar si había relación entre los autoanticuerpos y esta enfermedad. Obtuvimos, en lo referente a la proteína hHesB una relación estadísticamente significativa en la que los enfermos tenían unos valores de autoanticuerpos inferiores en relación a los controles. Con respecto a la proteína tau no obtuvimos resultados significativamente diferentes entre controles y enfermos, siendo los autoantícuerpos para anti tau prevalentes en población sana y enferma.

Autor: SUPERVIA CAPARROS AUGUST.
Año: 2002.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.

Resumen: El tabaco es un factor de riesgo de osteoporosis. Se cree que las principales causas por las que furmar produce disminución de la masa ósea son la alteración del metabolismo estrogénico en mujeres y androgénico en varones. Nuestro objetivo fue determinar la influencia del tabaquismo y su suspensión sobre la densidad mineral ósea (DMO), marcadores de remodelado óseo y distintos parámetros hormonales. Se incluyeron 74 voluntarios sanos. Veintidos (9 varones y 13 mujeres) fumadores de más de 15 cigarrillos diarios y 52 (22 varones y 30 mujeres) no fumadoras. Quince fumadores (7 varones y 8 mujeres) cumplieron un mes de abstinencia. Ambos grupos fueron comparables excepto en edad y consumo de café, que fueron mayores en fumadores. La DMO fue inferior en fumadores, con diferencias significativas en columna lumbar en varones (970,67 (114,74) vs 1069,57 (98,40); p=0,042). Tras ajustar por edad y consumo de café, los fumadores varones tenían mayores niveles séricos de estrona (31,09 (9,48) vs 24,88 (10,34); p=0,006) y el abandono del hábito disminuyó los de SHBG en mujeres (67,44 (21,36) vs (56,35 (17,02); p= 0,036). Los fumadores varones tenían menores niveles de parathormona intacta (PTHi) (19,41 (2,25) vs 25,01 (1,39); p=0,047), mientras que las fumadoras tenían menores niveles de 25 hidroxivitamina D (20,89 (12,24) vs 30,07 (14,62); p= 0,012). El abandono del hábito descendió los niveles de 25 hidroxivitamina D en varones (24,07 (13,43) vs 19,10 (10,78); p=0,017). Se produjeron aumentos no significativos de PTHi y 1,25 dihidroxivitamina D en mujeres. Las fumadoras tenían mayor excreción urinaria de N-telopéptido (12,13 (1,21) vs 7,29 (0,74); p= 0,004). Estos resultados indican que fumar disminuye la DMO, afecta el metabolismo estrogénico e incrementa la resorción ósea. Además, afecta el metabolismo de la vitamina D, lo que supondría una nueva vía de afectación ósea del tabaco.

Autor: RODRÍGUEZ PLA ALICIA.
Año: 2002.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.

Resumen: FUNDAMENTO La etiología de la arteritis de células gigantes (ACG) es desconocida y sus aspectos etiopatogénicos están poco estudiados. OBJETIVOS 1,- Estudiar la presencia de parvovirus B19 y los virus herpes en las arterias temporales positivas y negativas para la ACG. 2,- Estudiar la asociación entre la expresión de metaloproteinasa-2 (MMP-2) y 9 (MMP-9) y el resultado de la biopsia de la arteria temporal (BAT), qué células las expresan y su localización. 3,- Analizar si la presencia de estas MMP o los virus se relaciona con las alteraciones histológicas y con las variables clínico-epidemiológicas de los pacientes. 4,- Conocer cuáles son los factores predictores del resultado de la biopsia de la arteria temporal (BAT). MATERIAL Y MÉTODOS Se incluyeron todas las BAT valorables realizadas de forma consecutiva en el Hospital Universitari Vall d'Hebrón por sospecha clínica de ACG entre Enero de 1997 y Marzo del 2002. Como criterios anatomopatológicos se utilizaron los del ACR. La presencia de ADN vírico se determinó mediante reacción en cadena de la polimerasa. Se realizaron nuevas tinciones de hematoxilina-eosina, de fibras elásticas y tricrómico de Masson y tinciones de inmunohistoquímica para detectar los macrófagos CD68, la MMP-2 y la MMP-9. De las historias clínicas se obtuvieron datos clínicos y epidemiológicos. Para el ajuste multivariable se utilizó la regresión logística múltiple. RESULTADOS En el período en estudio se encontraon 147 BAT válidas, 50 (35%) positivas para ACG y 97 (66%) negativas. Se recuperó la historia clínica de 125 pacientes, 46 (36,8%) con BAT (+) y 79 (63,2%) BAT (-). No se encontró presencia de ADN de los virus estudiados en ninguna de las BAT. La MMP-9 se expresaban con más frecuencia en BAT positivas que negativas para ACB (OR=2,93 p=0,005). Para la MMP-2 la diferencia no fue significativa (p=0,08). Ambas MMP se expresaban en macrófagos de la íntima y de la media cercanos a la lámina elástica interna, en células gigantes y en células con apariencia de músculo liso de la media y de la íntima. La expresión de MMP-2 se relacionó de forma inversa con la afectación exclusiva de la adventicia (p=0,047) y de forma positiva con la fiebre (p=0,025). La MMP-9 se relacionó de forma positiva con: hiperplasia intimal (0,037), degeneración lámina elástica (0,0001), disminución de la luz (0,008), hipercolesterolemia (0,032), hiperestesia craneal (0,009). Ajustando por variables que podrían influir en el resultado de la biopsia, (edad, género, tiempo de evolución de los síntomas hasta la BAT, tratamiento previo con glucocorticoides y años de realización de la biopsia), se mantuvieron los resultados entre la expresión de MMP-2 y MMP-9. El engrosamiento de la arteria temporal, la disminución de su pulso y la pérdida de peso se asociaron de forma independiente con el resultado de la biopsia, ajustando por edad, género, días de evolución, tratamiento previo, año de realización, cefalea, hipertesia craneal, claudición mandibular, alteraciones visuales y VSG. CONCLUSIONES Ninguno de los virus estudiados parece estar implicado en la etiopatogenia de la ACG. La MMP-9, al contrario de la MMP-2, parece tener un papel en dicha etiopatogenia. La MMP-9 se asocia con hipercolesterolemia y la MMP-2 con la fiebre. El engrosamiento, la disminución de la luz de la arteria temporal y la pérdida de peso se ha encontrado asociadas a una elevada probabilidad de resultado positivo de la biopsia en los enfermos estudiados.

Autor: MATA LLORD JOSE DE LA.
Año: 2002.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: De nuestro estudio en un modelo experimental animal de hipercalcemia tumoral, se concluye que: MONOQUINAS, MODULACIÓN DE LA OSTEOCLASTOSIS E HIPERCALCEMIA (Objetivos I y II) I. La Interleuquina-1 es la monoquina de mayor potencia hipercalcemiante, capaz de estimular la osteoclastosis a todos los niveles, desde los precursores tempranos a los osteoclastos maduros. II. A Interleuquina-6 es una monoquina con discreta o nula capacidad hipercalcemiante en vivo, que no tiene actividad sobre precursores osteoclásticos diferenciados ni sobre os osteoclastos maduros, sin embargo, es capaz de estimular notablemente las UFC-GM. III. El Factor de Necrosis Tumoral a es una monoquina que al igual que la IL-6 tiene una discreta o nula capacidad hipercalcemiante, capaz de estimular la formación de precursores osteoclásticos tardíos sin incrementar el número o la actividad de osteoclastos maduros. IV. La Proteina asociada a la Parthormona presenta mayor potencia hipercalcemiante que la IL-6, IL-1 y el TNF-a, con un marcado efecto activador de la osteoclastosis en estadíos tardíos y sobre los osteoclastos maduros. EFECTO REGULADOR DE LA IL-6 SOBRE OTROS FACTORES (Objetivo III) V. La IL-6 es una citoquina que potencia la hipercalcemia producida por Il-1, TNF-a y la PTH-rP, con un efecto aditivo sobre aquéllas y sinérgico sobre ésta. Este mecanismo regulador de la IL-6 se relaciona con su capacidad para habilitar precursores osteoclásticos tempranos (UFC-GM). VI. La mayor disponibilidad de UFC-GM, favorece la acción hipercalcemiante de moléculas que actúan preferentemente en estadíos tardíos de la osteoclastosis, estimulando la formación y activación de osteoclastos maduros. El mejor ejemplo de esta complementariedad de acciones, lo representa la interacción entre la IL-6 y la PTH-rP. EFECTOS SISTÉMICOS ASOCIADOS A IL-6 (Objetivo IV) VII. La IL-6 induce otros fenómoentos paraneoplásicos como la trombocitosis y la caquexia, poseyendo además un notable efecto antitumoral. EPÍLOGO Las monoquinas clásicamente implicadas en la patogenia de la hipercalcemia tumoral, poseen diferentes efectos activadores de la osteoclastosis, siendo aquéllas que actúan en las fases tempranas de este proceso las que facilitan el efecto hipercalcemiante de las que lo hacen en fases tardías.

Autor: LY PEN DOMINGO .
Año: 2002.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: CENTRO DE SALUD "CASTILLO DE UCLÉS".

Resumen: FUNDAMENTOS El tratamiento óptimo del síndrome del túnel del carpo (=STC) no está establecido. OBJETIVO Evaluar de modo prospectivo y aleatorizado qué tratamiento es más eficaz en el tratamiento del STC clínicamente no complicado: si las infiltraciones locales de corticoides o la cirugía descompresora del túnel del carpo. PACIENTES Y MÉTODOS Estudiamos 163 muñecas con diagnóstico clínico y neurofisiológico de STC, en un ensayo clínico prospectivo, controlado y aleatorizado, con seguimiento hasta un año. Los carpos fueron aleatorizados para recibir infiltración local o cirugía descompresora del túnel del carpo. Se realizó seguimiento a 3, 6 y 12 meses. La variable de desenlace principal fue el porcentaje de muñecas en alcanzar al menos un 20% de reducción de los síntomas en la escala visual analógica de parestesias nocturnas (=EVA-pn) en la evolución a los 3 meses. Los análisis fueron realizados en base de intención de tratar. Se consideró una p