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ANTOANTICUERPOS ANTI-RA33,ANTI-FACTOR PERINUCLEAR Y ANTI-KERATINA EN LA ARTRITIS REUMATOIDE: UN
ANALISIS INMUNOLOGICO, GENETICA Y CLINICO . Autor: GONZALEZ TARRIO JUAN MANUEL. Año: 2000. Universidad: AUTONOMA DE MADRID. Centro de lectura: CIENCIAS. Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.
Resumen: La artritis reumatoide es una
enfermedad sistemica autoinmune de etiologia desconocida.
Los autoanticuerpos anti-RA33, anti-Factor Perinuclear (FAP) y anti-Keratina (AKA) generados durante la respuesta inmune en la AR parecen asociarse con la patofisiologia de la enfermedad. Los anti-RA33 detectan mediante técnicas de Inmunoblot
sobre extractos nucleares purificados de celulas HeLa las proteinas del complejo RA33(proteinas hnRNP-A2/-RA33(36KD), B1(37kD) y B2(38 kD). Mediante técnias de Inmunofluorescencia indirecta (IFI), los FAP detectan gránulos perinucleares de
queratohialina sobre celulas de la mucosa oral de donantes sanos, mientras que sobre cortes histológicos de esófago de rata, los AKA muestran una tinción laminar restringida al estrato córneo del tejido. Tanto en los 42 pacientes con AR en los
estadios iniciales de la enfermedad, como en los 104 pacientes con AR establecida, los anticuerpos más especificos para el diagnostico de la AR fueron los AKA(99%) y FAP(94%). Su presencia en los pacientes con AR sin el FR es muy importante para él
diagnostico al inicio de la enfermedad. Los pacientes con AR positivos para FAP y AKA desarrollaron a los tres años de seguimiento una enfermedad mas severa. Los anticuerpos en AKA desarrollaron a los tres años de seguimiento una enfermedad mas
severa. Los anticuerpos en los pacientes con AR se asociaron con alelos HLA-DR/DQ según diferentes perfiles: a)Los alelos HLA-DRB1 con la secuencia de Epítopo compartido (Ecp) Q/KRRAA se asociaron con la presencia de los anticuerpos FR y AKA. Los
AKA tambien lo hacen con los genotipos que portan el Ecp en homocigosis. B) el HLA-DQ8, se encuentran significativamente asociado con la presencia de los FAP y AKA. Ya que los FAP y AKA se definieron sobre sustratos de especies diferentes, nos
centramos en la busqueda de una linea celular que exprese los antigenos definidos por los FAP/AKA. Al investigar varias lineas celulares, la derivada de keatinocitos abdominales humanos HaCaT presentaba granulos perinucleares de queratohialina
reconocidos por los sueros FAP/AKA de pacientes con AR mediante tecnicas de IFI y citometria de flujo. Este mismo patrón de fluorescencia fue observado al ensayar el anticuerpos monclonal AKH1, dirigido contra la proteina filagrina y su precursor la
profilagrina, una proteina de diferenciacion epidermica. Los sueros de AR positivos para FAP/AKA ensayados por IMB sobre extractos de celulas HaCaT reconocian mayoritariamente proteinas de 38kD y un doblete proteico de 68-70kD. El monoclonal AKH1
reconoce en este ensayo mayoritariamente la banda proteica de 38kD. Con los datos obtenidos se puede sugerir la siguiente hipotesis: La perdida de la toleracia a la proteina (pro)filagrina, en un contexto genetico de moleculas HLA-DRB1 que portan el
Ecp y HLA-DQ8, dispararia una respuesta inmune que por un lado incrementaria el proceso inflamatorio local llevandolo a la cronicidad y por otro induciria la formacion de los FAP/AKA especificos. El proceso autoinmune se extenderia posteriomente a
otras proteinas en el foco inflamatorio por "Epitope Spreading" generado una amplia variedad de anticuerpos. ESTUDIO EXPERIMENTAL DE LA ACCIÓN DEL CLODRONATO VS CALCITONINA DE SALMÓN, EN LA PREVENCIÓN DE LA
OSTEOPENIA INDUCIDA EN RATAS OVARIECTOMIZADAS . Autor: VALENCIA TORRALBA M. JOSÉ
. Año: 2000. Universidad: ALCALA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
Resumen: 1,- Ambos fármacos tienen un efecto protector sobre la pérdida de masa ósea axial
que sigue a la ovariectomía en ratas, si bien el de la calcitonina es el doble que el del clodronato, del que difiere significativamente (p EPIDEMIOLOGÍA DE LA DISCAPACIDAD LABORAL DEBIDA A LAS ENFERMEDADES REUMÁTICAS . Autor: TORNERO MOLINA JESÚS. Año: 2000. Universidad: ALCALA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD
DE MEDICINA.
Resumen: 1,- Las enfermedades
reumáticas constituyen la primera causa de invalidez permanente (seguidas por las cardiovasculares y las neoplasias no hematológicas) y la tercera de incapacidad temporal, tras los traumatismos y las enfermedades respiratorias, en Guadalajara.
2,- Los procesos dolorosos de la columna vertebral originan cerca del 50% del total de casos de incapacidad temporal por enfermedad reumática (ITER). Sólo en los pequeños empresarios del comercio, turismo y hostelería y en los empleados del
hogar, la causa más frecuente de incapacidad temporal son la artrosis periférica y el desarrollo interno de rodilla. Frente a ello, más de la mitad de los individuos con invalidez permanente reumática (IPER) padecen artrosis de cualquier
localización. Las artropatías inflamatorias, principalmente la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante, contribuye modestamente a la producción de ITER e IPER. Los trabajadores declarados con ITER o IPER suelen ser varones, empleados por
cuenta ajena, afiliados en su mayoría al Régimen General de la Seguridad Social. En el caso particular de la IPER, más de la mitad de los individuos discapacitados son peones y mano de obra no especializada que desarrollan trabajos con carga sobre
el aparato locomotor.
3,- La ITER, especialmente la debida a la artrosis periférica y a las artropatías inflamatorias, suele originar períodos temporales de discapacidad superiores a los procesos de baja laboral por enfermedades de otros órganos y sistemas. Este
hallazago sugiere, para las enfermedades reumáticas, la potestad de producir un impacto irreversible sobre el trabajador enfermo aquejado de este tipo de dolencias, lo cual se relaciona con la importancia de estos procesos como causa de invalidez
permanente. No obstante, las enfermedades reumáticas suelen producir (en casi las dos terceras partes de los casos estudiados) una incapacidad laboral permanente de grado moderado principalmente una incapacidad total para desarrollar la profesión
habitual.
4,- Para el conjunto de pacientes con discapacidad permanente por enfermedad reumática, analizados con respecto al total de la población discapacitada estudiada, el perfil de riesgo para el desarrollo de IPER incluye, tras un análisis
multivariante de regresión logística, los siguientes factores; ser mujer, de avanzada edad, trabajadora manual y con un grado moderado de incapacidad, es decir, con discapacidad parcial o total para la profesión habitual.
5,- Cerca de la mitad de los trabajadores con IPER presentan la enfermedad reumática como única causa de la invalidez permanente. En el resto de los casos, existen otro(s) diagnóstico(s), no reumáticos, que colaboran al desencadenamiento de la
discapacidad laboral irreversible. Las enfermedades cardiovasculares suelen las principales responsables de esta comorbilidad para la incapacidad.
6,- Las enfermedades reumáticas ocasionaron un gasto de 2.794.516.344 pesetas en concepto de subsidios por incapacidad temporal, durante el período estudiado (1990-1999). La IPER ha originado, en el mismo período, un coste económico de
3.058.410.066 pesetas, lo cual representa la tercera parte del total del desembolso efectuado por invalidez permanente. Más de la mitad del gasto atribuido a la IPER se debe a pensiones satisfechas a individuos discapacitados con artrosis.
EFECTOS DE LA PROMETAZINA SOBRE LA MASA ÓSEA Y EL REMODELAMIENTO ÓSEO EN RATAS OVARIECTOMIZADAS.
ESTUDIO EXPERIMENTAL MORFOMÉTRICO, DENSITOMÉTRICO E HISTOMORFOMÉTRICO . Autor: GÓMEZ VELÁZQUEZ
MANUEL. Año: 2000. Universidad: ALCALA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
Resumen: 1,- La administración de 4,8 mg/kg/día de clorhidrato de prometazina a ratas
ovariectomizadas no indujo ningún tipo de comportamiento anómalo durante el desarrollo del experimento.
2,- Como postula Tya, por nuestro estudio se deduce que el suplemento de prometazina administrado aumenta la masa ósea, tanto a nivel axial (columna) como periférico (fémur), en situaciones de hipogonadismo femenino.
3,- Dada la importancia del peso como determinante de la masa ósea, tanto en el especie humana como en la animal, se observa al corregir la masa ósea del fémur al peso del animal, el mismo resultado.
4,- Dado que el efecto del peso animal no induce cambios en los resultados observados, estos hay que ponerlos en relación únicamente con un efecto directo de la prometazina sobre el hueso.
5,- Estudiado, histomorfométricamente, el posible mecanismo de acción de la prometazina sobre el hueso, se observa que no hay cambios significativos en la anchura trabecular en el grupo tratado con prometazina versus el grupo ovariectomizado,
pero que si los hay significativos en lo que se refiere a la separación trabecular.
6,- Estos datos indican que el mecanismo por el que la prometazina protege de la pérdida ósea que sigue a la deprivación gonadal, es preferentemente por la inhibición de la resorción ósea que induce a nivel celular (osteoclastos).
COMPARACIÓN DE TRES MÉTODOS DE VALORACIÓN DE MASA ÓSEA EN PACIENTES OSTEOPORÓTICAS
. Autor: CÁRDENAS OLIVARES JOSÉ LUIS. Año: 2000. Universidad: ALCALA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD
DE MEDICINA.
Resumen: 1,- En este estudio cruzado, de las tres técnicas utilizadas, la más barata, la
más rápida y la menos agresiva es la que determina la velocidad de transmisión del sonido a través de las falanges.
2,- Todas las técnicas tienen una buena correlación entre si.
3,- La técnica más discriminativa y con menor solapamiento es la correspondiente a medidas de cuerpo entero por absorciometría de doble energía de rayos X.
4,- Aunque el solapamiento de ultrasonido es grande, su poder de discriminación es intermedio.
5,- La valoración de la masa ósea trabecular, con pQCT, es la medida menos discriminativa y con un gran porcentaje de solapamiento (42%).
6,- Parecen ser necesarios más estudios al respecto, preferentemente longitudinales, para que con el perfeccionamiento de las técnicas y la mayor experiencia de los examinadores, poder establecer otras conclusiones posiblemente más
acertadas. IMPORTANCIA DEL FENOTIPO DE LA ALFA-1 ANTITRIPSINA EN LAS MANIFESTACIONES CLINICAS Y EN EL
PRONÓSTICO DE LAS EMFERMEDADES SISTEMICAS AUTOINMUNES . Autor: JIMENEZ MORENO FRANCISCO
JAVIER. Año: 2000. Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.
Resumen: El déficit de alfa-1-antitripsina (A-1-AT) es una enfermedad hereditaria
realtivamente frecuente que se caracteriza por la presncia de enfisema pulmonar y hepatopatía. Algunos estudios sugieren la asociación entre este déficit y las enfermedades sistémicas autoinmunes, sobretodo en las vasculiti.
Los objetivos de la presente tesis fueron:
1,- Evaluar si existen una mayor prevalencia de fenotipos deficitarios en las enfermedades sistémicas autoinmunes.
2,- Valorar si en estos pacientes deficitarios el curso clínico y el pronóstico es más grave.
3,- Analizar si existe mayor afectación renal, pulmonar y hepática.
4,- Estudiar si los resultados se correlacionan con los valores séricos de A-1-AT.
Los pacientes incluidos fueron sujetos con enfermedades sistémicas autoinmunes. El grupo control estaba formado por 440 individuos sanos. Se realizó un estudio de prevalencia de los fenotipos de A-1-AT en las diferentes enfermedades sistémicas
y un estudio caso-control para el análisis de las variables clínicas, analíticas y pronósticas en función de fenotipo.
Los resultados y conclusiones que pueden derivarse de este estudio son:
1,- Las enfermedades autoinmunes sistémicas globalmente no presenta una prevalencia superior de fenotipos deficitarios.
2,- Los pacientes con enfermedades sistémicas autoinmunes portadores de fenotipos moderadamente deficitarios presentan un mayor número de órganos afectados.
3,- La presencia de un fenotipo moderadamente deficitairo condiciona una mayor frecuencia de afectación pulmonar y neurológica.
4,- Los pacientes con esclerodermia y fenotipos moderadamente deficitarios presentan con mayor frecuencia induración cutánea en los primeros 5 años de evolución de la enfermedad, una afectación pulmonar más agresiva t positividad para los Ac
anti-SCL70.
5,- El fenotipo de la A-1-AT puede ser un elemento de ayuda para evaluar que pacientes con fenómeno de Raynaud tiene una mayor probabilidad de desarrollar la forma difusa de la enfermedad.
6,- La A-1-AT no parece influir en la patogenia ni en el curso clínico de los pacientes con Les.
7,- Las vasculitis sistémicas se asocian con mayor frecuencia de fenotipos moderadamente deficitarios, así con una mayor afectación hepática en forma de colostasis.
8,- La concentración sérica de A-1-AT, excepto en las vasculitis, parece una buena prueba de cribado para detectar los fenotipos deficitarios.
ANALISIS DE LOS FACTORES ETIOLOGICOS Y PATOGENICOS DEL PIE METATARSO-VARO CONGENITO
. Autor: BLANCO LOPEZ FRANCISCO. Año: 1999. Universidad: CORDOBA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
Resumen: El trabajo de investigación clínica de esta Tésis Doctoral
versa sobre una de
las patologías ortopédicas más frecuentes durante los primeros meses de la
vida del niño: el pie metatarso-varo congénito.
En la Bibliografía aparecen numerosas teorías para explicar su etiología. Para
sus factores de riesgo, a pesar de ser afección conocida desde muy antiguo, no
existían estudios con análisis Bi y multivariantes que los confirmasen hasta
ahora.Nuetro estudio lo centramos en tres OBJETIVOS: valorar los factores de
riesgo conocidos, la hipótesis de otros no conocidos e investigar sus bases
anatómicas.
Comenzaremos por una revisión de las teorías etiologicas y un estudio
anatómico, embriológivco del pie normal, para poder pestriormente compararlo
con el patológico. Continuamos con una descripción clínica de la enfermedad y
sus factores de riesgo para finalizar características antropológicas y
demostrar la diferente incidencia de la enfermedad en ella.
En el capitulo MATERIAL Y MÉTODOS. Presentamos la población estudidada con sus
condiciones de inclusión y exclusión, un estudio descriptivo, aérea
geográfica, análisis de sus variables y un estudio anátomico de doce pies
disecados,presentando especial interés a sus inserciones tendinosas.
Nuestros RESULTADOS revelan una mayro frecuencia que la descrita en la
bibliografía, a la vez que una diferencia considerable entre unas zonas y
otras, siendo más elevada en el norte que en el sur de la provincia. Este dato
junto a la presencia de anomalias asociadas y predisposición hereditaria le
confiere un carácter genético.
En el estudio anatómico existe una diferencia distribución anatómica en las
inserciones tendimos de los músculos tibiales, anteriores y posteriores de los
pies de un feto con la malformación, diferente a las de los otros diez pies de
características normales.
Con el estudio de las variables, el trabajo pone de manifiesto, la
significación ( p CARACTERIZACION CLINICO-BIOLOGICA DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA EN ESPONDILOARTROPATIAS.
Autor: MUÑOZ VILLANUEVA M. DEL CARMEN. Año: 1999. Universidad: CORDOBA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
Resumen: Introducción: Las espondiloartropatías (EAS) son un grupo de enfermedades
reumáticas inflamatorias que afectan fundamentalemente a las articulaciones sacroilíacas; se individualizan de otros reumatismos inflamatorios crónicos por patogenia de la inflamación. La ICAM-1 parece ser el marcador inicial de a reacción
inflamatoria. Los reactantes de fase aguda (RFA) son fudamentalmente proteínas que modifican su biosíntesis y/o catabolismo enel curso de la reacción inflamatoria, con el fin de intervenir como agentes reguladores de la misma.
Objetivos: Estudiar la respuesta inflamatoria que se produce en pacientes con EAS, analizar la relación de sus respuestas inflamatoria según el patrón de citoquinas segregadas.
Pacientes, material y métodos: Se estudiaron 35 pacientes diagnosticados de EAS. Los parámetros clínicos analizados fueron: necesidad de AINE, dolor nocturno, dolos axial inflamatorio, afectación articular periférica, afectación extraarticular,
valoración sujetiva del paciente y del medico. De cada paciente se obtuvo una muestra de sangre periférica y se determinaron los valores de VSG, plaquetas, hemoglobina y los niveles séricos de IL-4, IL-10,IL-6, IKL-8,TNF-,TGF-1,ICAM-1s, proteína C
reactiva, ceruloplamina, -antitripsina, orosomucoide, proteína enlazante del retinol, albúmina y transferrina. La determinación cuantitativa de los niveles séricos de citoquinas y moléculas de adesión se realizó por el método ELISA. El análisis
estadístico de los datos consistió en: Análisis descriptivo para variables cuantitativas (media y desviación standard) y cualitativas (proporciones e intervalos de confianza al 95 %); comparaciñón de los valores medios de RFA y citoquinas, entre los
grupos de activos e inactivos, mediante pruebas t de Student para muesttras independientes o pruebas U de Mann-Whitney; comparación de proporciones mediante pruebas ji-cuadrado para tablas de contingencia; análisis de las asociaciones entre los
niveles de citoquinas y RFA mediante el cálculo de coeficiente de correlación (líneal de Pearson o rho de Spearman); análisis multivairante mediante regresión logística. Todos los contrastes de hipótesis fueron bilaterales y se consideraron valores
estadísticamente significativos aquéllos cuyo error alfa fue inferior a 0,05.
Resultados: Se encontraron diferencias significativas entre los grupos de EAS activas (26 pacientes) e inactivas (9 pacientes) en los valores medios de VSG, PCR, orosomucoide, 1-antitripsina, ceruloplasmina, hemoglobina, albúmina y TGF-1. La
actividad clínica se relaciona positivamente con la VSG y RFA positivos, y negativamente con hemoglobina, albúmina y TGF-1. Las cifras de orosomucoide se correlacionan con las de PCR (r=0,72) y VSG (r=0,68) a un nivel altamente significativo
(p=0,000).
El modelo final de regresión logística quedó con cuatro variables: dolor axial, orosimucoide, proteínas enlazante del retinol y albúmina. Este modelo alcanza una sensibilidad de 92,3% y una especificidad de 55,6% siendo su valor predictivo y
positivo 85,7% y valor predictivo negativo 71,4%.
Conclusiones: Los resultados de nuestra ivestigación nos permiten concluir que la presencia de dolor nocturno y la necesidad de AINE son dos parámetros clínicos adecuados para evaluar la actividad inflamatoria en las EAS. Y globalmente podemos
decir que la actividad inflamatoria en las EAS, manifestada clínicamente como dolor norcturno o necesidad de AINE, se puede acompañar de una elevación de VSG; disminusción de hemoglobina, aumento de los niveles séricos de PCR; orosomucoide
1-antitripsina y TGF-1; y un descenso de los niveles séricos de albúmina. AFECTACION OSEA DE LAS HIDANTOINAS: ESTUDIO CLINICO Y EXPERIMENTAL. Autor: MORO ALVAREZ M. JESUS. Año: 1999. Universidad: AUTONOMA DE MADRID. Centro de lectura: MEDICINA.
Resumen: Estudios previos apuntan a que el tratamiento crónico con
hidantoinas podría ser un factor de riesgo para desarrollar osteoporosis y/o osteomalacia. Ultimamente se están desarrollando nuevas técnicas, que aportan importantes innovaciones en el diagnóstico de la osteoporosis (densitometría, resistencia a
la torsión, marcadores biológicos de remodelado óseo, etc.) Estas técnicas no habían sido hasta el momento aplicadas para el estudio del efecto de las hidantoinas sobre el hueso. Con objeto de investigar la patofisiología de la osteopenia inducida
por fármacos anticonvulsivos realizamos un estudio experimental y clínico para confirmar estos hechos con la nueva metodología actual.
Examinamos a 30 pacientes que habían recibido tratamiento con fenitoina durante al menos 5 años. Encontramos que un alto porcentaje de estos pacientes presentan una disminución de la densidad mineral ósea en cuello femoral, afectando
preferentemente a los varones de mayor edad. La prevalencia de osteoporosis en nuestra población fue del 3.3% y de osteopenia del 56.6%. Los pacientes presentan un aumento de los marcadores de resorción, con un desacoplamiento en el remodelado que
justifica la osteopenia observada. Presentan además alteraciones del metabolismo fosfocálcico, con tendencia a la hipocalcemia e hiperparatiroidismo secundario, con niveles de 25(OH)D Y 1,25(OH)(sub2)D normales.
A nivel experimental la administración de fenitoina durante 6 semanas a dosis de 5 mg/Kg/d a ratas Wistar macho en fase de crecimiento, provoca igualmente una disminución de la densidad mineral ósea y del contenido mineral óseo en fémur. En las
biopsias vertebrales no provoca osteomalacia, pero produce una disminución del volumen trabecular y la disminución de la formación ósea con tendencia a aumentar la resorción ósea. Esto provoca un aumento de la fragilidad ósea, como demostramos al
encontrar una disminución de la resistencia a la fractura por torsión en el ensayo biomecánico. En las ratas tratadas, la fenitoina produce una tendencia a aumentar los marcadores de resorción, y aunque no llegan a observarse cambios en los niveles
séricos de calcio y fósforo, al igual que en los humanos tiende a producir un aumento de la PTH intacta con niveles de 1,25 (OH)(sub2)D normales. PAPEL PATOGENICO DE LOS ANTICUERPOS DIRIGIDOS CONTRA LAS PROTEINAS LIGADORAS DE FOSFOLIPIDOS EN EL
SINDROME ANTIFOSFOLIPIDICO. Autor: AMENGUAL PLIEGO OLGA. Año: 1999. Universidad: AUTONOMA DE MADRID. Centro de lectura: MEDICINA.
Resumen: El síndrome antifosfolipídico (SAF) es un síndrome clínico
caracterizado por episodios trombóticos repetidos, pérdidas fetales recurrentes y trombocitopenia junto con la presencia de anticuerpos antifosfolipídicos (AAF). Recientemente la familia de las AAF ha aumentado incluyendo no sólo anticuerpos
dirigidos contra los fosfolípidos (FLs), sino también anticuerpos dirigidos contra las proteínas plasmáticas o contra los complejos formados por estas proteínas y los FLs. La Beta2 Glicoproteína I (Beta2GPI) es la más estudiada y mejor caracterizada
de estas proteínas. La unión de la Beta2GPI con FLs aniónicos o superficiales oxigenadas permite la exposición del epítopo(s) críptico(s) en la molécula de Beta2GPI reconocido por los AAC. Aunque son muchas las teorías que se han postulado sobre la
fisiopatología del SAF, ninguna de ellas ha podido justificar de forma concluyente el desarrollo de fenómenos trombóticos tanto en el territorio vascular arterial como en el venoso. La existencia de una regulación de la vía del factor tisular (FT)
en pacientes con SAF es una teoría bastante aceptable para explicar la tendencia a la hipercoagulabilidad característica de este síndrome.
En nuestro trabajo evaluamos la importancia de la detección de anticuerpos dirigidos contra las proteínas ligadoras de FLs en estos pacientes. Analizamos el comportamiento de la vía del FT in vivo y el efecto que los anticuerpos dirigidos contra
las proteínas ligadoras de FLs ejercen en la inducción de la producción de una importante sustancia procoagulante, el FT.
Determinamos la presencia de anticuerpos anticardiolipina (AAC) y anticuerpos antiBeta2GPI (antiBeta2GPI) por medio de ELISA en 107 pacientes con SAF, 49 pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) sin manifestaciones clínicas del SAF y en
142 controles sanos. En el grupo de pacientes con LES sin SAF, sólo un 4.1% tenían títulos positivos de antiBeta2GPI del isotipo IgG mientras que un 24.5% tenían AAC del isotipo IgG. La especificidad del ELISA para la detección de antiBeta2GPI del
isotipo IgG fue de un 95.9%, un valor significativamente más elevado que el obtenido para la detección de los AAC del isotipo IgG (75.5%) (X2=6.75,p=0.0094).
Para analizar el comportamiento de la vía del FT in vivo determinamos, por medio de ELISA, los niveles plasmáticos del FT y del inhibidor de la vía del FT (IVFT) en el plasma de 57 pacientes con SAF. Los niveles plasmáticos del FT y del IVFT
fueron significativamente más elevados en los pacientes con SAF comparados con los controles sanos (279 +- 15 versus 217 +- 17 pg/ml, p= 0.001; 56.24 +- 2.22 ng/ml respectivamente) sugiriendo la existencia de una regulación de la vía del FT in vivo
en pacientes con SAF. Por medio de citometría de flujo objetivamos que los monocitos de un control sano, tratados con plasma de pacientes con SAF, mostraban una mayor expresión antigénica del FT en su superficie que cuando fueron tratados con plasma
de los controles sanos (24.23 +- 3.11 versus 12.78 +- 1.57%, p=0.002). Asimismo las células mononucleares de sangre periférica (CMSP) de un control sano presentaban una mayor actividad procoagulante cuando fueron tratadas con plasma de los pacientes
con SAF que cuando se trataron con plasma de los controles sanos (1.80 +- 0.12 versus 1.35 +- 0.054, p=0.001), implicando que la regulación de la vía del FT en pacientes con SAF era reproducible in vitro. Finalmente los AAC-monoclonales procedentes
de pacientes con SAF con especificidad contra la Beta2GPI indujeron una mayor actividad procoagulante en las CMSP que el anticuerpo monoclonal control que carecía de actividad AAC. Además, se observó, mediante la realización de una transcripción
inversa en la PCR, que estos AAC-monoclonales inducen la síntesis del ARNm del FT en las CMSP como en las células endoteliales.
Todos estos datos sugieren que la detección de los anticuerpos dirigidos contra las proteínas ligadoras de FLs contribuye a una mejor identificación de los pacientes con el SAF. Estos anticuerpos podrían desempeñar un importante papel patogénico
en el desarrollo del SAF mediante la inducción de la síntesis y producción del FT. La activación de la vía del FT en estos pacientes conduciría al establecimiento de un estado protrombótico. LUMBALGIA CRÓNICA: EVALUACION DE LA SECUENCIA DIGNOSTICA Y CONFIGURACIÓN DE LA DECISIÓN CLÍNICA.
IMPACTO SOCIO LABORA. Autor: PÉREZ TORRES FRANCISCO. Año: 1999. Universidad: VALENCIA. Centro de lectura: MEDICINA
. Centro de realización: F. MEDICINA DEP. MEDICINA PREVENTIVA SALUD PUBLICA.
Resumen: Estudio observacional
longitudinal de pacientes con dolor lumbar crónico.
OBJETIVOS
Estudio prevalencia anual. Caracterizar pacientes e identificar grupos de riesgo. Analizar variables de anamnesis y exploración física y su aportación a clasificación de pacientes. Rendimiento diagnóstico de los parámetros de laboratorio y
estudios radiológicos. Impacto sociolaboral. Construcción de algoritmo diagnóstico.
CONCLUSIONES
Prevalencia anual fue de 850/100,000 habitantes. Predomina en mujer razón de masculinidad 0,43 entre los 45-65 años, detectándose grupos de riesgo conla variables edad, sexo y tiempo de evolución del proceso. La anamnesis y exploración física
son fundamentales en secuencia diagnóstica, la tipificación del dolor y sus características junto a os datos de las maniobras exploratorias no rientan enla clasificaiónde pacientes, realizándose test de evaluación de cada uno de los parámetros. Los
estudios de laboratorio no son útiles para la clasificación de pacientes y los radiológicos son útiles en las enfermedades inflamatorias y anomalías del desarrollo, tienen valor orientativo en las espondiloartropatías degenerativas y enfemedades
óseas metabólicas, no tenindo ninguna utilidad en los trastornos funcionales y alteraciones por agentes físicos. Los signos radiológicos que permiten clasificar pacientes son la presencia espóndilosis-espondilolistesis, en aumento del espacio discal
por aplastamientos vertebrales y la sacroileitis. El 70% de los pacientes tiene preocupación por el dolor y las limitaciones físicas, pero admás tiene otras implicaciones laborales, familiares, deportivas, sociales y económicas, siendo los
episodios mas frecuentes en los grupos laborales de menor cualifiación, y son los boreros industriales y de construcción los que presentan un factor de riesgo.
Se construye un algoritmo diagnósitco constituyendo grupos homogéneos basado el los datos que aportan la anamnesis y exploración física de forma que éstos nos orientan en la clasificación de pacientes. FACTORES CUANTITATIVOS Y CUALITATIVOS EN LA RESISTENCIA BIOMECÁNICA DE LAS VERTEBRAS
. Autor: RENAU DOMINGO ANTONIO. Año: 1999. Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACION CONTINUADA.
Resumen: El objetivo de la tesis es
la valoración de la influencia de los factores cuantitativos y cualitativos en la resistencia biomecánica de las vértebras lumbares.
En autopsias de rutina se obtuvieron 22 segmentos que incluían las 4 primeras vértebras lumbares y 22 cilindros de cresta ilíaca. Se realizaron pruebas de compresión axial en las vértebras L2 y L3 para valorar su resistencia. Los factores
cuantitativos se valoraron con la Tomografía Axial Computadorizada Cuantitativa (TACC) y la Absorciometría Radiológica de Energía Doble (DEXA). Los factores cualitativos se valoraron con la histomorfometría del cilindro de cresta ilíaca. Para
determinar el valor de predicción de ambos factores se realizaron correlaciones y regresiones por el método escalonado entre los valores obtenidos en las pruebas mecánicas, tomados como variable dependiente y la edad, TACC,DEXA e histomorfometría,
como variables independientes.
Las conclusiones fueron las siguientes:
1. La masa osea es el factor que predice mejor la resistencia mecánica de la vértebra lumbar.
2. La TACC predice mejor que la DEXA la resistencia mecánica de la vértebra lumbar.
3. La histomorfometría de cresta ilíaca tiene valor en la predicción de la resistencia vertebral cuando se asocia al contenido o densidad mineral ósea.
4. El hueso cortical de cresta ilíaca tiene mayor capacidad en la predicción de la resistencia que el trabecular.
5. Las vértebras de las personas mayores se deforman más antes de romperse que la de los jóvenes. EMBARAZO, PUERPERIO Y ACTIVIDAD DEL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO. Autor: RUIZ IRASTORZA GUILLERMO. Año: 1999. Universidad: PAIS VASCO. Centro de lectura: MEDICINA.
Resumen: La influencia del embarazo sobre la actividad del Lupus Eritematoso Sistémico es
una cuestión no definitivamente aclarada. Se ha llevado a cabo un estudio con 68 pacientes embarazadas con Lupus Eritematoso Sistémico (78 embarazos) comprando el curso de su enfermedad con el de un grupo control de 50 pacientes con Lupus no
embarazadas. Ambos grupos provienen de la cohorte de la Lupues Research Unit del St. Thomas' Hospital de Londres.
Los resultados del estudio muestran un aumento de la frecuencia de los brotes de actividad del Lupus durante el embarazo. Sin embargo estos brotes no fueron más graves en la población experimental que en la control. El efecto de la actividad
lúpica preparto sobre el pronóstico final del embarazo fue en general benigno salvo en los casos con afectación renal que presentaron un aumento en la prematuridad y mortalidad perinatal.
Los resultados muestran así mismo un aumento del riesgo de brote lúpico a partir del segundo trimestre y en el puerperio.# ESTUDIO GENETICO DE LA ESPONOLITIS ANQUILOSANTE EN LA POBLACIÓN GALLEGA . Autor: FERNANDEZ SUEIRO JOSE LUIS. Año: 1999. Universidad: A CORUÑA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: INSTITUTO DE CIENCIAS DE LA SALUD.
ESTUDIO DEL FLUJO SALIVAL EN PACIENTES CON XEROSTOMIA . Autor: ROSAS GOMEZ DE SALAZAR JOSE CARLOS. Año: 1999. Universidad: MIGUEL HERNANDEZ. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA. UNIVERSIDAD MIGUEL HERNANDEZ.
Resumen: OBJETIVOS: 1. Proporcion de pacientes con flujo salival basal
(FSB)disminuido, entre los que refieren xerostomia. 2. Proporcion de enfermedad autoinmune (esencialmente sindrome de Sjogren-SS-) entre los pacientes con xerostomia y FSB disminuido.3. Estudiar la reserva salival tras estimulo con sialogogos en
pacientes con FSB disminuido. 4.Relacion entre el FSB y FS estimulado con pilocarpina y los resultados de gammagrafia salival. 5. Relacion entre el FSB disminuido y colonizacion oral por Candida albicans.
METODOS: Se estudian 117 pacientes consecutivos (106 mujeres, edad media 59 años), con xerostomia, al menos durante el mes anterior, mediante: evaluacion clinica, prueba de Schirmer, FSB y estudio de anticuerpos: AAN,FR, anti-Ro, anti-La. En los
pacientes con FSB disminuido: 1.FS tras estimulo con dosis unica oral con pilocarpina (5 mg), sola o asociada a anetholetrithione-ANTT-(50mg). 2. Gammagrafia salival. 3. Se descarto SS u otra colagenopatia. 4. Frotis oral y cultivo para Candida
albicans.
RESULTADOS. La prevalencia de FSB disminuido en pacientes con xerostomia fue del 66%, asociandose a mayor tiempo de evolucionde la xerostomia, grados III y IV de gammagrafia salivar, factor reumatoide positiva, prueba de Schimer patologica y
diagnostico de SS. La enfermedad sistematica mas frecuente en pacientes con FSB disminuido fue el SS(70%). Mediante escala visual, se observo incremento significativo subjetivo, en todos los grupos de sialogogos. Solo con pilocarpina se obtuvo
incremento significativo del FS. Hemos obtenido asociacion entre el resultado de la gammagrafia salival y el FSB y el FS estimulado con pilocarpina, en pacientes con xerostomia. Para diagnostico de xerostomia, el FSB destaca por su alta sensibilidad
y el FS estimulado con pilocarpina, por alta especificidad. Eciste asociacion entre el resultado del FSB disminuido y la colonizacion oral por Candida albicans. La prevalencia de Candidiasis oral en los pacientes con xerostomia y FSB disminuido fue
del 63% pero del 77% en los pacientes con SS.
CONCLUSIONES.1. El 66% de los pacientes con xerostomia, presentaron el FSB disminuido. 2. El SS es la enfermedad mas frecuente en los pacientes con xerostomia. En nuestra serie, el 70% de los pacientes con FSB disminuido. 3. Solo la
administracion oral de 5 mg. De pilocarpina produjo aumento objetivo y mejoria subjetiva del FS, normalizando el FS el 59% de los pacientes.4. Existe asociacion entre el resultado de gammagrafia salival y el FS. El FS estimulado con pilocarpina
resulto util como test diagnostico. La probabilidad de que un paciente con un resultado de FS estimulado < 1,5 ml/15 min presente un grado patologico en la gammagrafia salival (II-IV), alcazo el 96%.5. Existe asociacion entre el resultado del FSB y
la colonizacion oral por Candida albicans, detectandose en el 63% de los pacientes con xerostomia. ESTUDIO DE LOS INDICES DE ENTESIS Y RADIOLOGICO AXIAL EN LA ESPONDILITIS ANQUILOSANTE (E.A.).
Autor: GIMENEZ UBEDA EUGENIO. Año: 1999. Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA. Centro de lectura: MEDICINA.
Resumen: El Indíce de
Entesis en la E.A. se obtiene presionando en una serie de entesis predeterminadas, danto un valor según la intensidad del dolor despertado, y obteniendo la suma de esos valores. El Indice Radiológico Axial se obtiene puntuando las lesiones
radiológicas vertebrales típicas de la E.A. según un valor preestablecido, y obteniendo la suma de esos puntos.
Queremos conocer que valor tiene el Indice de Entesis respecto al grado de actividad de la enfermedad en un determinado momento, y si el Indice Radiológico Axial puede ser de utilidad para saber cuanto ha evolucionado globalmente la E.A. hasta
entonces, y además la gravedad de esa evolución.
Se estudiaron 40 enfermos varones > 20 años con E.A., recibidos al azar en las consultas de nuestro hospital, que cumplieran los criterios de Nueva York y que no hubiera otras causas de entesitis distintas de las de la E.A.
Además del Indice de Entesis y del Indice Radiológico Axial, se estudiaron las manifestaciones clínicas, de laboratorio, gammagrafía y radiología.
Se hizo el estudio estadístico de ciento treinta y cuatro (134) variables obtenidas de los apartados anteriores utilizando el programa SPSS V.6. Al no ser normal la distribución de los datos, se empleó la correlación de Spearman para las
relaciones de variables cuantitativas, los contrastes de la U de Mann Whitney y el de Kruskal Wallis para las cunatitativas con categorías, y el test de Chi-Cuadrado y el de Fisher para las variables categóricas entre sí.
De los resultados obtenidos destacaba lo siguiente:
1) El Indice de entesis es un indicador de la actividad inflamatoria de las entesis, se correlaciona directamente con el dolor de espalda y con la actividad gammagráfica, y puede ser un dato orientador hacia el diagnóstico de la E.A. No es un
buen indicador de actividad clínica en general, y tiene una pobre correlación interobservador.
2) Nuestro índice radiolbogico axial tiene una buena correlación ínter e intraobservador, se relaciona significativamente con las limitaciones de la movilidad vertebral, nos indica cuanto ha evolucionado la enfermedad globalmente hasta ese
momento y la gravedad de la misma (respecto a la capacidad funcional), y nos ayudará a controlar la evolución de dicha enfermedad. AFECCIÓN HEPÁTICA EN LA ARTRITIS REUMATOIDE Y HEPATOTOXICIDAD DEL METOTREXATE. ESTUDIO MEDIANTE
MICROSCOPIA ELECTRÓNICA . Autor: ROS EXPÓSTICO SERGIO. Año: 1999. Universidad: BARCELONA. Centro de lectura: MEDICINA
. Centro de realización: UNIVERSIDAD DE BARCELONA.
Resumen: OBJETIVO
Estudiar las alteraciones hepáticas mediante microscopias óptica (MO) y electrónica (ME) en los pacientes afectos de artritis reumatoide (AR) y valorar los cambios histológicos producidos a los 4 años de tratamiento con metotrexate (MTX).
Determinar si la ME ofrece ventajas sobre la MO en el estudio histológico.
PACIENTES Y MÉTODOS
Se incluyeron 42 pacientes afectos de AR, tributarios de seguir tratamiento con MTX. Se les realizó una BH antes del inicio del mismo y a los 4 años de su instauración. Recibieron dosis entre 7,5-15 mg/sem de MTX. Se evaluaron variables
clínicas, biológicas, terapéuticas e histológicas en ambos grupos. El estudio histológico se realizó mediante MO y ME.
RESULTADOS
El 14% de los pacientes presentaban fibrosis perisinusoidal leve (Roenigk lla) y el resto un estadio de Roenigk inferior, en la ME, el 50% presentaron un aumento de fibras de colágeno en los espacios Disse de sus primeras BH. En ningún paciente
se observó un empeoramiento de los hallazgos histológicos en las segundas BH. Las variables que se correlacionaron con una peor histología fueron la edad del paciente, el tiempo de evolución de la enfermedad, la ingesta de alcohol y algunos datos
bioquímicos (GGT y albúmina); la dosis acumulada de MTX no se correlacionó con la existencia de una peor histología. Existe una buena correlación entre ambas técnicas de microscopia, si bien la ME ha demostrado mayor sensibilidad en la detección de
fibrosis.
CONCLUSIONES
Los pacientes afectos de AR presentan afección hepática antes del inicio del tratamiento con MTX. Esta afección es leve y posiblemente multifactorial. El MTX, a dosis bajas, se muestra como un fármaco seguro. Además de las recomendaciones de
la American College of Rheumatology, la edad del paciente y el tiempo de evolución de la AR son factores de riesgo de afección hepática y por lo tanto de toxicidad por MTX. La ME constituye una técnica más sensible que la MO en el análisis de las BH
de estos pacientes. ANALISIS DE LA EXPRESION DE LAS MOLECULAS CD5 Y CD23 EN LINFOCITOS B DE SANGRE PERIFERICA Y LIQUIDO
SINOVIAL DE PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE. Autor: LOZA CORTINA EDUARDO. Año: 1998. Universidad: NAVARRA. Centro de lectura: MEDICINA.
Resumen: METODOS: Hemos estudiado en sangre periférica (SP) y líquido sinovial (LS) de 31
pacientes con artritis reumatoide (AR) la expresión de las moléculas CD5 y CD23 en linfocitos B (LB), los niveles de CD23 soluble (sCD23), interleuquina-4 (IL-4), interleuquina-1beta y factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-alfa), y su correlación con
el índice de actividad de la enfermedad. También hemos analizado la presencia de factores de riesgo genéticos para la AR como el epítopo compartido (secuencia QKRRA-QRRAA codificada por alelos HLA-DRB1). Los pacientes fueron diagnosticados de AR
según los criterios revisados de 1987 del Colegio Americano de Reumatología.
El análisis fenotípico de LB se realizó mediante citometría de flujo. Los niveles de citoquinas se midieron mediante técnica ELISA. La expresión del epítopo reumatoide se determinó mediante técnica de citometría de flujo, los casos positivos se
comprobaron mediante biología molecular (técnica PCR-SSP). La actividad de la enfermedad se baremó utilizando el Indice de Stoke modificado.
RESULTADOS: Los LB CD5+ están expandidos en LS y muestran mayor expresión de CD23 que los LB CD5-. Doce pacientes presentaron niveles detectables de IL-4 en plasma y 10 en LS (9 en ambas muestras); la ausencia de IL-4 se relacionó con una mayor
expresión de CD23 en LB CD5+ y con mayores niveles de sCD23. Se observó una correlación negativa en LS entre los niveles de TNF-alfa y sCD23. No hubo correlación entre el índice de actividad de la enfermedad y la expresión de CD5 y CD23 en LB y los
niveles de sCD23, IL-4, TNF-alfa e IL-1beta. No hubo diferencias en la expresión de CD5 y CD23 en LB, en los niveles de las citoquinas analizadas y en el índice de actividad de la enfermedad entre los pacientes con y sin expresión del epítopo
reumatoide. LA ARTICULACION DEL CODO EN LA ARTRITIS REUMATOIDE: CAPACIDAD FUNCIONAL Y VALORACION
PRONOSTICA. Autor: VALVERDE ROMERA MATIAS. Año: 1998. Universidad: GRANADA. Centro de lectura: MEDICINA
.
Resumen: INTRODUCCION: La articulación del codo ha sido frecuentemente
olvidada a la hora de evaluar la discapacidad global provocada por la AR. La sustitución protésica total y rehabilitación del codo han abierto nuevas perspectivas de tratamiento en los últimos años.
OBJETIVOS: Analizar el compromiso de la articulación del codo en la AR, evaluando el grado de afectación mediante el estudio del deterioro radiológico y biomecánico, así como determinar la importancia de esta articulación en la capacidad
funcional del enfermo.
MATERIAL Y METODO: Se estudiaron 135 pacientes diagnosticados de AR, según los criterios diagnósticos revisados de la ARA de 1987. En todos ellos se determinaron datos clínico-biológicos propios de su enfermedad, realizándose una completa
evaluación biomecánica y radiológica de ambos codos. La capacidad funcional se evaluó según los métodos de Steinbrocker y HAQ modificado español. Todas las variables clínicas fueron relacionadas con las variables respuesta
radiología-biomecánica-capacidad funcional, utilizando test de comparación de medias con la t-Student, y analizando su peso específico individual con estudio multivariable.
RESULTADOS: El 81.7% de los pacientes de nuestro estudio han presentado afectación clínica del codo durante la evolución de la AR. La exploración biomecánica y radiología simple del codo presentan una alta correlación en la medición del daño
articular, y guardan fuerte paralelismo con la capacidad funcional del paciente. La discapacidad global del enfermo se encuentra estrechamente ligada a las dimensiones biomecánicas del codo, individual o colectivamente, siendo el codo dominante el
de mayor deterioro cinemático. Aunque la extensión máxima de ambos codos es la variable biomecánica más limitada por la AR, sin embargo, es la restricción de la flexión tope la que provoca mayor incapacidad.
La afectación clínica del codo se asocia fundamentalmente con un alto número de articulaciones afectas al inicio de la AR, determinando también un mayor daño radiológico y biomecánico de dicha articulación en un futuro. La presencia de nódulos
reumatoideos locales marca un mayor deterioro radiológico del codo, e implica a largo plazo un peor pronóstico funcional. La inflamación previa del codo es el elemento semiológico más relacionado con el menoscabo radiológico y biomecánico,
empeorando la capacidad funcional global. El uso de bastones de apoyo determina el deterioro radiológico de la articulación del codo, y aumenta la restricción cinemática articular, sobre todo función y fuerza del codo dominante y supinación de ambos
codos. Una ocupación laboral de alto impacto sobre la articulación del codo se asocia a una mayor destrucción radiológica, y restricción de la fuerza y función del codo dominante, siendo un factor trascendental en la discapacidad del paciente.
CONCLUSIONES: En definitiva, el codo tiene un gran protagonismo clínico en los pacientes con artritis reumatoide, pues, como ha quedado demostrado, el daño de esta articulación produce una limitación severa de la capacidad funcional, tanto para
las actividades de la vida diaria como para la ocupación laboral. DIFERENCIAS CLINICAS Y EVOLUTIVAS DE LA ARTRITIS REUMATOIDE ENTRE HOMBRES Y MUJERES.
Autor: SANCHEZ MARTINEZ MARTA. Año: 1998. Universidad: AUTONOMA DE MADRID. Centro de lectura: MEDICINA.
Resumen: Basándonos en el hecho de que la Artritis Reumatoide (AR) es
una enfermedad que afecta predominantemente al sexo femenino, este trabajo ha sido diseñado para ver cómo influye el género masculino/femenino sobre 3 aspectos de la enfermedad:
1) Sobre sus manifestaciones clínicas, para lo que hemos realizado un estudio de casos y controles, comparando una serie de variables clínicas entre un grupo de varones y otro de mujeres con AR.
2) Sobre su probabilidad de supervivencia: se ha llevado a cabo un estudio de cohortes que se han seguido a lo largo de 9 años, al final de los cuales se ha hecho un análisis de supervivecia.
3) Sobre la prevalencia de la enfermedad: para lo que se ha estudiado la prevalencia de la enfermedad en un grupo de familiares de pacientes y se ha comparado con la de familiares de un grupo control.
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