REUMATOLOGIA, 4

Autor: GONZALEZ ALVARO ISIDORO.
Año: 1998.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: Introducción: La infiltración de los tejidos inflamados por leucocitos está regulada por lainteracción secuencial de diferentes moléculas de adhesión. Los contactos iniciales estan mediados por las interacciones entre las selectinas y sus ligandos, principalmente la selectina L en el caso de los neutrófilos, aunque la integrina VLA-4 y su ligando VCAM-1 también juegan un importante papel en esta fase en el caso de los linfocitos. Posteriormente, tras la activación de las integrinas leucocitarias por diferentes quimioquinas, se produce la adhesión firme el andotelio al unirse las integrinas a sus ligandos de la superfamilia de las inmunoglobulinas. Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son un heterogeneo grupo de sustancias químicas cuyo principal mecanismo de acción se asume que es la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, aunque existen numerosos trabajos que evidencian que otros mecanismos de acción podrían estar implicados. Objetivos: 1. Determinar laidoneidad de un modelo de adhesión de leucocitos a células endoteliales activadas en condiciones de agitación, para extrapolar el efecto de los AINE en el reclutamiento de leucocitos a focos de inflamación. 2. Estudiar el efecto de los AINE en la adhesión de netrófilos y linfocitos en el modelo de adhesión descrito. 3. Estudiar el efecto de los AINE en el proceso de activación de integrinas mediado por quimioguinas. Material y Métodos: Se analizó el efecto del tratamiento de leucocitos con diferentes AINEs en un modelo de adhesión a células endoteliales de cordon umbilical (cultivo in vitro, pases 3 a 6)en condiciones de agitación continua (rotación a 64 rpm durante 1 hora). También se estudió el efecto de dichos fármacos en la expresión cuantitativa de diferentes moléculas de adhesión leucocitarias, así como en el estado de activación de sus integrinas, mediante inmunofluorescencia indirecta y citometría de flujo. Se analizó mediante ELISA la cantidad de selectina L soluble en sobrenadantes de neutrófilos tratados con diferentes AINEs. También se utilizó esta técnica para ver el efecto de estos fármacos sobre la producción de tromboxano A en plaquetas estimuladas con ácido araguidónico. Resultados: La adhesión de netrófilos a células endoteliales en condiciones no estáticas depende principalmente de la selectina L, mientras que en linfocitos depende de VLA-4. Algunos AINEs de las familias de los ácidos carbóxilicos inhiben la adhesión de leucocitos a células endoteliales en condiciones no estáticas al interferir con las moléculas implicadas en la fase de rolling de netrófilos y linfocitos. Los AINEs de las familias de los ácidos enólicos inhiben fenómenos mediados por quimioquinas y otros activadores solubles que actuan vía receptor de membrana. Conclusiones: El modelo de adhesión descrito en esta tesis puede ser una forma sencilla y rápida de evaluar el efecto de fármacos con actividad antiinflamatoria conocida o potencial sobre el reclutamiento de leucocitos a focos de inflamación. Los AINEs pueden actuar al menos en parte mediante su capacidad para interferir con el funcionamiento de moléculas de adhesión implicadas en el reclutamiento de leucocitos a los focos de inflamación..

Autor: CAMPODARVE BOTET ISABEL .
Año: 1998.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: Introducción: El N-teleopéptido (Ntx) es un fragmento peptídico de la región N-terminal del colágeno tipo I óseo que contiene los enlaces piridinolínicos. El que estos enlaces se formen sólo en el colágeno maduro convierte al Ntx en un buen candidato a marcador de reabsorción ósea. Objetivo: Evaluar la utilidad del Ntx urinario como marcador de reabsorción ósea capaz de detectar la inhibición de la reabsorción que produce la terapia hormonal sustitutiva (THS) en mujeres en la menopausia reciente y su utilidad en la predicción de la respuesta de la densidad mineral ósea (DMO) a dicho tratamiento. Pacientes y métodos: En este estudio prospectivo, aleatorizado y a ciego simple se estudiaron 99 mujeres sanas en la menopausia reciente (de 6 meses a 3 años de menopausia), 52 en el grupo control y 47 en el grupo THS. Se midieron la DMO por densitometría en columna lumbar y fémur y el Ntx, calcio e hidroxiprolina urinarios, fosfatasas alcalinas óseas y osteoclacina séricas, periódicamente durante un año. Resultados: El Ntx del 40% o más a los 3 meses en las mujeres en THS tenía una sensibilidad del 69%, especificidad del 80% y cociente de probabilidad positivo de 3.45 y negativo de 0.14 para predecir ganancia o estabilización de la DMO en columna al año de tratamiento. El Ntx urinario y la osteoclacina eran los marcadores que detectaron más precozmente el efecto antirreabsortivo de la THS. Una disminución igual o superior al 40% a los 3 mese era la que mejor predecía la respuesta de la masa ósea a nivel lumbar. Conclusiones: El Ntx urinario es un buen marcador de reabsorción ósea, precoz y sensible a la inhibición de la reabsorción que produce la THS y que permite predecir la respuesta a un tratamiento antirreabsortivo como la THS en la menopausia reciente.

Autor: GONZALEZ ALVAREZ BEATRIZ.
Año: 1998.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: La fibromialgia es un sindorme de etiologia y patogenia aun desconocida. Dada su alta pevalencia y la alta frecuencia de discapacidad funcional secundaria a ella, asi como el hecho de que exista una importante discrepancia entre la discapacidad referida por el paciente y la escasez de instrumentos que midan de forma fiable esta discapacidad, hemos decidido llevar a cabo este trabajo con los siguientes objetivos: adaptar a la población española el cuestionario de salud "Fibromyalgia impact questionnaire" para la evaluación de la capacidad funcional de los pacientes con fibromialgia; y analizar que factores clinico y sociodemograficos ejercen mayor influencia sobre la capacidad funcional de estos pacientes medida mediante el cuestionario fiq. Los resultados obtenidos demuestran que la nueva versión adaptada es un instrumento de gran utilidad en la practica clínica diaria con una viabilidad; fiabilidad y validez adecuadas: los parámetros que mayor poder predictivo tienen sobre la capacidad funcional de estos pacientes son el dolor; la fativa y la depresión; que por si solas explican el 63,2% de las variaciones de las puntuaciones obtenidas mediante este cuestionario.

Autor: PEREZ GUIJO VERONICA.
Año: 1998.
Universidad: CORDOBA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: En esta investigación se han abordado otros aspectos inmunogenéticos que pudieran estar asociados a la patogenia de las Espondiloartropatías. A pesar de que actualmente se conoce que el HLAB27 es el antígeno de clase I más fuertemente asociado a la etiopatógenésis de las Espondiloartropatías, siguen sin poder ser explicados determinados hechos como son; la existencia de individuos de la población general que poseen el antígeno B27 y sin embargo no desarrollan nunca una Espondiloartropatía, y el que existen pacientes diagnosticados de alguna de las entidades del grupo que carecen del HLA-B27. Estas circunstancias sugieren la hipótesis de que otras moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad estan implicadas en la patogenia de este grupo de enfermedades. En nuestra investigación nos propusimos el estudio de las moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad de clase II, en concreto de los alelos del locus DR y DRw ya que estos genes son los que codifican las moléculas de clase II implicadas en la presentación de péptidos exógenos al sistema inmune del huesped. Para la realización del estudio de los alelos de clase I y II se seleccionaron 177 pacientes afectos de alguna Espondiloartropatía y 1254 donantes de médula ósea de la población general. Encontramos que en la población andaluza afecta de Espondilitis Anquilosante los alelos DRB1*01 y DRw blanco se asocian a la enfermedad independientemente de la presencia o no del HLAB27 en su genotipo. Además se constató en los enfermos espondilíticos que carecen del HLA-B27 que el par de alelos DR1/DR7 se asocia a la enfermedad. Mientras que se ha observado que en los pacientes afectos de Espondiloartropatía indiferenciada la asociación de los alelos DRB1*01 y DRw blanco está supeditada a la presencia del HLAB27 en su genotipo.

Autor: CORRES GONZALEZ JESUS M..
Año: 1998.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: La enfermedad ósea de Paget (EP) se caracteriza por una alteración en el remodelado óseo basada en una intensa activación de los osteoclastos (OC) y de la resorción ósea. Diversas citocinas proinflamatorias han mostrado sucapacidad en estudios "in vivo" e "in vitro" para activar a los OC, pero desconocemos su papel patogénico en la EP. Del mismo modo, se han detectado algunas anomalías en la producción de IL-1 por los monocitos de sangre periférica en sujetos con EP, sin haber sido estudiada la producción de otras citocinas, como la IL-6 por éstas células. Determinamos en 62 pacientes con EP (36 hombres/mujeres: edad media 65,74+- 11,02 años) y en 23 controles (10 hombres/13 mujeres: edad media 67,8+-6,6) las concentraciones séricas de IL-1 beta, IL-6 y TNF-alfa mediante tres ELISAS comerciales. De los 62 pacientes con EP. 32 recibieron distintos tratamientos antirresortivos: 5 con pamidronato 15 mgrs/24 h i.v. durante 5 días, 4 con clodronato 400 mgr/24 h v.o. durante 3 meses, 17 con tiludronato 400 mgrs/24 v.o. durante 3 meses y 5 con calcitonina (10) unidades/24 h s.c. en dos casos y 200 UI/24 h inhaladas en 3 casos durante 3 meses. En estos pacientes se determinó las concentraciones séricas de forma basal y a los 3 meses de iniciado el tratamiento. En otro estudio diferente estudiamos la producción de I1-6 en 16 pacientes con EP y 15 controles en cultivos de monocitos de sangre periférica aislados mediante gradiente de ficoll y ajustadas las células a 1 x 10 elevado a 6/ml e incubadas durante 24 horas. La concentración sérica de IL-6 en los pacientes con Ep mostró un incrementos significativo respecto a los controles (19,45+-8,24 vs 10,74+-1,82 pg/mL, p 0,001), no existiendo diferencias en las concentraciones de IL-1 beta ni de TNF-alfa. La concentración de IL-6 se relacionó en la EP con la extensión radiológica de la enfermedad determinada mediante el índice de Coutris (r:0,32, p:0,003) y con los parámetros de actividad bioquímica, como la fosfatasa alcalina (r:0,49, p 0,001) y la hidroxiprolinuria (r:0,39, p:0,04). En los 27 pacientes que recibieron tratamiento con biofosfonatos se observó un descenso significativo a los tres meses de iniciado el tratamiento en la concentración de IL-6 (p 0,01) y de IL-1beta (p 0,01). El estudio sobre la producción de IL-6 por los monocitos de sangre periférica mostró un aumento significativo en condiciones basales en los pacientes con EP respecto a los controles (8,24+-2,89 vs 6,5+- 2,31 ng/mL, p:0,05) y al estimular las células con LPS (12,18+-2,00 vs 7,19+-1,91, p 0,001). CONCLUSIONES: 1) La concentración sérica de IL-6 se encuentra elevada en los pacientes con EP y se relaciona con los parámetros de extensión radiológica de la enfermedad y la actividad bioquímica. 2) El tratamiento con bifosfonatos diminuye en la enfermedad de Paget la concentración de IL-6 e IL-1 beta. La producción de IL-6 por los monocitos de sangre periférica está incrementada en los pacientes con EP.#

Autor: GARCÍA PORRUA CARLOS.
Año: 1998.
Universidad: A CORUÑA.
Centro de lectura: MEDICINA .

Autor: ALVAREZ VEGA JOSE LUIS.
Año: 1997.
Universidad: EXTREMADURA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: PATOLOGIA Y CLINICAS HUMANAS PROGRAMA DE DOCTORADO: AVANCES EN MEDICINA.

Resumen: La menopausia produce un efecto negativo sobre la masa ósea, con pérdida acelerada de la misma. El ejercicio físico contrarresta este efecto. Han valorado la influencia que la realización de una actividad física controlada, de moderada intensidad, tiene sobre el metabolismo óseo y el sistema musculoesquelético de mujeres pre y postmenopaúsicas. Para ello, han medido en condiciones basales y después de seis meses de entrenamiento: parámetros antropométricos, fuerza y flexibilidad, bioquímica relacionada con el hueso, marcadores de formación y resorción, proteína transportadora de esteroides y aminoácidos del colágeno óseo. En las mujeres estudiadas, nuestro programa de entrenamiento: 1). Mejoran factores mecánicos que estimulan la formación ósea y previenen las fracturas, 2). Alteran positivamente la bioquímica básica relacionada con el sistema músculoesquelético, 3). Ocasionan un balance fosfocálcico positivo, 4). Aumentan los marcadores de reabsorción ósea, y 5). Modifican, para incrementarlos, los marcadores de formación ósea.

Autor: BLANCO ALONSO RICARDO .
Año: 1997.
Universidad: CANTABRIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA Y PSIQUIATRIA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA Y PSIQUIATRIA.

Resumen: PROPóSITO: La Vasculitis cutánea (VC) puede presentarse en un grupo de sindromes amplio entre los que destaca la vasculitis por hipersensibilidad (VH) y la púrpura de Schoenlein-Henoch (PSH). Nuestros objetivos fueron: a) Estudiar una serie amplia y no seleccionada de enfermos con VC clasificados de acuerdo a unos criterios estandarizados. b) Analizar la frecuencia relativa y caracterización clínica de cada uno de los grupos etiológicos que se presentan por VC. c) estudio clínico de la VH d) caracterización de la PSH en adultos. MéTODO: Estudio retrospectivo de 347 enfermos diagnosticados de VC en los servicios de Reumatología y Pediatría del hospital Universitario "Marqués de Valdecilla" (enero de 1975-diciembre de 1994). El diagnóstico de la VC se fundamentó en los siguientes criterios: a) Criterios histológicos (biopsia cutánea): en 169 casos con los típicos hallazgos de una vasculitis leucocitoclásica. b) Criterios clínicos: los 178 enfermos restantes sin una biopsia cutánea tenian la típica púrpura palpable no trombocitopénica. Las VC se dividieron en primarias y secundarias (conectivopatías, neoplasias e infecciones mayores). Las Primarias se clasificaron según los criterios de clasificación del American College of Rheumatology (ACR, 1990). RESULTADOS: Estudio global de las 347 VC. En 55 pacientes la VC fue secundaria a: procesos autoinmunes (46 casos), neoplasias (4) e infecciones mayores (5). Las restantes VC (292 casos) se consideraron primarias: vasculitis necrotizantes sistémicas (24 casos), crioglobulinemia mixta esencial (11), PSH (162) y VH (95). En 132 de los 347 casos la VC ocurrió en jóvenes (

Autor: BLANCO GARCIA FRANCISCO JAVIER .
Año: 1997.
Universidad: A CORUÑA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: ASPECTOS BASICOS Y CLINICOS DEL TRASPLANTE.

Autor: CASTILLO FORNIES ANA CRISTINA.
Año: 1997.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA Y PSIQUIATRIA PROGRAMA DE DOCTORADO: ONCOLOGIA, HEMATOLOGIA, INFECCIOSOS Y SISTEMA INMUNE.

Resumen: El magnesio (Mg) y los elementos traza cobre (Cu) y zinc (Zn) se encuentran implicados en el metabolismo óseo siendo para el caso concreto de la osteoporosis un campo importante de investigación en relación a futuros tratamientos. El objetivo del presente estudio fué analizar los niveles séricos de los iones Mg, Cu y Zn en mujeres postmenopaúsicas sanas en comparación con mujeres postmenopaúsicas con osteoporosis; así como sus modificaciones tras un período de tratamiento de tres meses con tres diferentes tratamientos: etidronato, tratamiento hormonal sustitutivo y calcitonina. Material y métodos: 95 mujeres postmenopaúsicas seleccionadas fueron clasificadas en dos grupos control (n=38) y estudio (n=46) según estudio densitométrico. Se realizó un seguimiento durante tres meses tras la aplicación al grupo de estudio de tres pautas de tratamiento antirresortivos para observar posibles variaciones en el metabolismo mineral. Resultados: No se apreciaron diferencias en los niveles séricos de Mg, Cu y Zn entre mujeres sanas y mujeres con osteoporosis postmenopaúsica. El tratamiento con etidronato provocó a los tres meses de su aplicación una disminución estadísticamente significativa en los niveles séricos de Cu y Zn, y un aumento en el de alfa 2 macroglobulina. Con el tratamiento hormonal sustitutivo se apreció una disminución del nivel sérico de Zn. La administración de calcitonina provocó una disminución sérico de Mg. Conclusiones: No existen variaciones en los niveles séricos de Mg, Cu, y Zn en situación basal en mujeres con osteoporosis postmenopaúsica. Los distintos tratamientos utilizados en la osteoporosis postmenopáusica a los tres meses de su aplicación provocan la disminución de los siguientes elementos: Cu y Zn tras el tratamiento con etidronato, Zn con el tratamiento hormonal sustitutivo, y Mg con la calcitonina; probablemente debidas a modificaciones en la redistribución tisular de dichos elementos. Estos hallazgos sugieren la necesidad clínica del seguimiento de los mismos para iniciar de forma precoz suplementos dietéticos específicos de estos ante su posible descenso.

Autor: COLLADO RAMOS PAZ.
Año: 1997.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: GERIATRIA.

Resumen: Las enfermedades reumatológicas constituyen uno de los principales problemas de salud de la población por su incidencia y prevalencia elevadas, y es una de las causas más importantes de absentismo laboral e incapacidad física. En España son escasos los estudios epidemiológicos o de organización de recursos sanitarios relativos a la atención de estas enfermedades, debido a la ausencia de sistemas de información y recogida de datos imprescindibles en la investigación clinicoepidemiológica y a la ausencia de un sistema de medición de la actividad sanitaria en consultas externas, donde se desarrolla gran parte de la actividad en Reumatología. En el presente trabajo se describe la actividad asistencial desarrollada por un Servicio de Reumatología en un centro terciario de referencia de un Area Sanitaria, y el tiempo empleado en la atención de pacientes con enfermedades reumáticas atendidos por este Servicio. Los pacientes atendidos como nuevos de la consulta externa padecen en su mayoría patología reumática no inflamatoria y reciben el alta en un porcentaje superior al 50%. Los pacientes atendidos en la consulta de visitas sucesivas representan en casi un 50% patología reumática inflamatoria, requiriendo hasta un 62% del total de las visitas sucesivas anuales. Los pacientes atendidos en las distintas áreas del Hospital presentan en su mayoría patología inflamatoria crónica. El tiempo empleado en la asistencia de los pacientes con patología inflamatoria representa el 61% del total del Servicio de Reumatología. De los resultados se infiere que parte importante de la actividad de un Servicio de Reumatología a nivel terciario se halla ocupada por la atención a pacientes con patología inflamatoria. La descripción de la población con enfermedades reumáticas atendidas y el conocimiento del tiempo que ocupa en cada una de las áreas asistenciales permite ser utilizado como base para el análisis de las necesidades asistenciales en Reumatología y de distintos planes de organización sanitaria.

Autor: GARCIA ALONSO JUAN ANTONIO.
Año: 1997.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: AVANCES EN MEDICINA INTERNA Y ESPECIALIDADES.

Resumen: OBJETIVO: Evaluar la utilidad clínica de los anticuerpos anti-Beta2-glicoproteína 1 (aABeta2-GP1) en el manejo clínico del paciente con Lupus Eritematoso Sistémico (LES). Se pretende valorar: (a) Descripción de las características de la población LES. (b) Diferencias de aABeta2-GP1 entre población control LES. (c) Prevalencia anticuerpos antifosfolípidos (aAFL): anticardiolipina (aACL), anticoagulante lúpico (AL) y VDRL-falso positivo; y aABeta2-GP1, en LES; relación manifestaciones clínicas del Sd Antifosfolipido (SAF), según criterios Harris y Alarcón-Segovia; y asociación entre ellos. (d) Utilidad clínica de aABeta2-GP1 en LES y su papel como predictor de brotes lúpicos segun test SLEDAI. METODO: Estudio prospectivo bimensual durante 1 año de los aABeta2-GP1(Ig G e IgM), mediante ELISA; y de los aAFL, en una población de 112 pacientes LES, según ARA (1982). Utilización del SLEDAI, analizando períodos de 2 y 4 meses previos al brote lúpico. RESULTADOS: De 112 pacientes: 81% mujeres y 19% varones. Edad media al diagnóstico: 34,2+-15,5 años. Manifestaciones clínico-analíticas más frecuentes: Alt. hematológicas (83,9%) y artritis (73,2%); aACL (+): 42%; AL:19,8%; aABeta2- GP1-IgG: 70,5%;aABeta2-GP1-IgM (n=39 pac): 71,8%. El SAF se demostró en: 34% según criterios Harris, y 25% según criterios Alarcón-Segovia. Unicamente se observó p

Autor: GARCIA CARRASCO MARIO.
Año: 1997.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: METODOS DE INVESTIGACION EN LAS ENFERMEDADES MUSCULARES.

Resumen: El síndrome de Sjogren (SS) es una enfermedad de naturaleza autoinmune y de evolución crónica que se caracteriza fundamentalmente por la presencia de sequedad ocular (xeroftalmia) y bucal (xerostomía) debido a la lesión de las glándulas lacrimales y salivares. El principal objetivo de esta tesis es realizar un amplio estudio que abarque diversos factores etiopatogénicos estudiados sobre el mismo grupo de pacientes con SS primario. Se han incluido en el estudio 100 pacientes afectos de SS primario visitados de forma prospectiva y consecutiva entre Marzo de 1993 y Agosto de 1996 en la Unidad de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas del Hospital Clínic de Barcelona. El 14% de nuestros pacientes presentan una infección por el VHC asociada y todos los pacientes con VHC y SS presentaban afectación hepática. La infección por el VHG se detectó en el 4% de los pacientes. Hemos detectado un porcentaje de seropositividad al PVB19 similar al obtenido en la población general. No se ha detectado evidencia serológica de infección por el HTLV-1. Hemos detectado lgG antiVHH-6 en el 44% de los pacientes e hiperprolactinemia en el 7% de ellos. En nuestros pacientes no hemos detectado la proteína p53 en el suero. En los pacientes con L-selectina alta hemos observado una preferencia por la afectación extraglandular parenquimatosa y la positividad de marcadores inmunológicos. En aquellos con L-selectina baja hemos detectado preferencia por la afectación extraglandular más periférica y negatividad en las pruebas diagnósticas e inmunológicas. Se encontraron niveles de IL-6 sérica elevados en dos terceras partes de los pacientes, los cuales presentaron un mayor infiltrado en la biopsia salival.

Autor: GARCIA MELLADO JOSE VALENTIN.
Año: 1997.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: DERMATOLOGIA.

Resumen: Se presentan las manifestaciones cutaneas en las formas de comienzo y en los brotes en pacientes con lupus eritematoso (le) se analiza la aparición de prurito en pacientes con LE sometidos a medicación antipalúdica. Dado que esto no estaba descrito en pacientes con LE se aporta una teoria patogenica.

Autor: MARTINEZ TABOADA VICTOR.
Año: 1997.
Universidad: CANTABRIA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA Y PSIQUIATRIA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA Y PSIQUIATRIA .

Resumen: PROPOSITO: 1) Caracterizar la respuesta inmune celular mediada por linfocitos TCD4+ en el infiltrado inflamatorio de arteria temporal (AT) en pacientes con ACG. 2) Establecimiento de un modelo experimental de ACG. 3) Evaluar el papel de los linfocitos T CD8+ en el desarrollo de la PmR y la ACG: METODOS: Análisis del repertorio de TCR por mAc anti-Vbeta, "spectrotyping", y secuenciación directa. Utilización de ratones SCID para el establecimiento de un método in vivo de estudio de la ACG por medio del xeno-injerto de fragmentos de AT. RESULTADOS: 1) La respuesta inmune en el infiltrado inflamatorio vascular está mediada por linfocitos TCD4+, a) La proliferación clonal de determinadas poblaciones de linfocitos TCD4+ en las lesiones vasculíticas es un fenómeno frecuente. b) La gran mayoria de los pacientes con ACG presentan un pequeño porcentaje de linfocitos T CD4+ expandidos en diferentes porciones del infiltrado inflamatorio. c) Los distintos pacientes utilizan moléculas de TCR diferentes para el reconocimiento antigénico. d) Las CDR3 de los clones de linfocitos T CD4+ expandidos en el infiltrado inflamatorio presentan unas caracteristicas moleculares distintivas. e) Un Ag localizado en la AT de pacientes con ACG y común a distintos pacientes, induce la proliferación de los linfocitos T CD4+ aislados de las lesiones vasculíticas. f) Este Ag está también presente en el tejido arterial de pacientes con PmR pero no en el AT normal, lo que indica que no es un componente constitutivo de la AT. 2) Validez del modelo experimental de ACG. a) El infiltrado inflamatorio característico persiste en los xeno-injertos. b) Todos los componentes necesarios para mantener el proceso vasculítico se encuentran presentes en la AT. c) Determinadas poblaciones de linfocitos T CD4+ sobreviven en el infiltrado inflamatorio y sufren expansión clonal tras el injerto. d) Linfocitos T CD4+ con idénticas CDR3 son seleccionados en xeno-injertos independientes procedentes de una misma ATI. e) Este proceso de selección de linfocitos T sugiere la presencia de un Ag localizado en la AT. 3) Papel de los linfocitos t cd8+ en el desarrollo de la ACG y la PmR, a) Con el envejecimiento, los individuos sanos y los pacientes con ACG/PmR, presentan proliferación clonal de los linfocitos T CD8+ circulantes. b) Los pacientes con ACG/PmR. presentan unas características moleculares diferenciales a nivel de los clones de linfocitos T CD8+ expandidos. c) Los linfocitos T CD8+ circulantes sufren importantes variaciones con el tratamiento esteroideo. d) en pacientes con ACG y PmR, la frecuencia de los clones de linfocitos T CD8+ expandidos desciende de forma significativa tras el tratamiento esteroideo. e) La gran mayoria de los clones de linfocitos T CD8+ expandidos persisten durante períodos prolongados de tiempo a pesar de la remisión de la enfermedad. f) Los clones de linfocitos T CD8+ que responden in vivo a esteroides, sufren apoptosis in vitro tras tratamiento con dexametasona. CONCLUSIONES: 1) La ACG es el resultado de una respuesta inmune celular mediada por linfocitos T CD4+ contra un Ag localizado en la pared arterial de los vasos de mediano y gran calibre. 2) El implante de xeno-injertos de arteria temporal de pacientes con ACG en ratones SCID, es un modelo válido para el estudio de la enfermedad. 3) Los linfocitos T CD8+ circulantes en pacientes con ACG y PmR presentan expansión clonal que persiste en el tiempo a pesar del control sintomático de la enfermedad.

Autor: MARTIRES ALMINGOL M. LUZ DE LOS.
Año: 1997.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA Y PSIQUIATRIA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA INTERNA.

Resumen: En una muestra de 85 enfermos diagnosticados de artritis reumatoide hemos determinado las variaciones en los niveles séricos de las citocinas IL1, IL2, IL4, IL6 y FNT ALFA EN FUNCION DE QUE sigan tratamiento de fondo para la artritis reumatoide con sales de oro (aurotiomalato o auranofín), antipalúdicos de síntesis (sulfato de cloroquina), D-penicilamina, metotrexate o ciclosporina A. Igualmente hemos comparado las modificaciones que el tratamiento con sales de oro produce en los niveles plasmáticos de IL2, inmunoglobulinas (Ig G, Ig A, Ig M, Ig E), factor reumatoide, linfocitos totales, LT CD4, LT CD8, LNK y LB CD19. Así mismohemos valorado los cambios en las cifras plasmáticas de IL1, IL2, IL4, IL6, FNTx, inmunoglobulinas (Ig G, Ig A, Ig M, Ig E) y factor reumatoide en como consecuencia de seguir tratamiento con calcitonina sintética de salmón o elcatonina en el momento de realizar las pruebas. También hemos estudiado la relación existente entre los valores séricos de las citocinas IL1, IL2, IL4, IL6, FNT ALFA, con los de inmunoglobulinas (Ig G, Ig A, Ig M, Ig E), linfocitos totales, LT CD4, LT CD8, LNK, LB CD19, factores C3 y C4 del sistema del complemento, plaquetas, velocidad de sedimentación globular y factor reumatoide. La osteoporosis es una patología que con frecuencia se asocia a la artritis reumatoide por lo que hemos evaluado en los pacientes de la muestra la masa ósea trabecular en columna lumbar y cortical en cuello de fémur, teniendo en cuenta la repercusión sobre ella de las dosis totáles ingeridas a lo largo de su proceso reumatoide de los fármacos: metotrexate, ciclosporina A, deflazacort y nandrolona. Igualmente valorar la influencia sobre la masa ósea de los años de evolución de la artritis reumatoide. También se ha estudiado la repercusión en la masa ósea de las mujeres de la muestra de la menopausia y de los años de inicio de la misma. Así mismo hemos calculado la correlación entre el nivel plasmático de IL6, con efecto sobre los osteoclastos y los valores en orina del marcador de remodelaje óseo piridinolina. En los pacientes de la muestra que presenten anemia se han determinado los valores séricos del receptor soluble de la transferrina para valorar si es una anemia ferropénica o asociada a proceso crónico, ya que los niveles plasmáticos del receptor soluble de la transferrina son un parámetro muy fiable para valorar la utilización del hierro. También relacionaremos sus niveles con los valores plasmáticos de: hemoglobina, transferrina, así como con IL1 y FNT ALFA. Se comentan y comparan los resultados hallados con los encontrados en la bibliografía consultada.

Autor: MOTELLON GARCIA JOSE LUIS.
Año: 1997.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA.

Resumen: Objetivos primarios: 1-Determinar los niveles circulantes y la distribuci]on de los valores de varios factores humorales (PTHrP, TGFalfa, TNFalfa, IL-6beta, VITD y PTH) y marcadores bioquímicos de formaci]on (FA, IOFA, BGP, PICP) y resorci]on tumorales sin HCa y sujetos sanos. 2- Determinar la existencia de asociaciones entre los niveles de estos factores humorales y la presencia de HCT, con el fin de evaluar su posible implicaci]on en la patogenia de este síndrome. 3- Conocer de manera indirecta el estado de remodelado ]oseo en los pacientes con HCT a través del cálculo de asociaciones entre la presencia de la HCT y los niveles de marcadores ]oseos. Diseño: Estudio caso-control. Conclusiones: 1- Los niveles altos de PTHrP y suprimidos de PTH, VITD, TGFalfa, IL-1beta e IL-6 son factores de riesgo para la presencia de HCT. 2-La PTHrP alta se asocia a la HCT también en el grupo con metástasis ]oseas, indicando que, incluso en estos casos, juega un papel en la patogenia de la HCT. 3-El único marcador asociado a la hipercalcemia tumoral, en los grupos general, epidermoide y con metástasis ]oseas, es el ICTP, indicando que aunque los tumores no hipercalcémicos presentan una resorci]on ]osea elevada, los tumores hipercalcémicos la tienen aún más elevada. 4-Los tumores que en nuestra serie presentan un mayor número de casos con hipercalcemia son los epidermoides de pulm]on y mielomas, seguidos de los tumores epidermoides de cabeza y cuello y los adenocarcinomas de mama

Autor: MUÑOZ FERNANDEZ SANTIAGO.
Año: 1997.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA.

Resumen: El factor antiperinuclear (FAP) es un anticuerpo que se detecta por inmunofluorescencia indirecta (IFI) usando como substrato células de la mucosa oral de humanos. Si la reacci]on es positiva, se observan unos gránulos fluorescentes en el citoplasma, con tendencia a situarse alrededor del nucleo.Su presencia se asocia al diagn]ostico de artritis reumatoide (AR). Se realiz]o un estudio encaminado a validar la técnica, a estandarizarla, a investigar su rendimiento diagn]ostico y su relaci]on con la actividad inflamatoria, la evoluci]on de la AR y la presencia de otros autoanticuerpos propios de ella (FR, AKA, anti-RA33) en pacientes con AR establecida, así como a investigar las implicaciones diagn]osticas, pron]osticas e inmunogenéticas de la presencia del FAP en el suero de pacientes con la artritis de menos de 6 meses de evoluci]on. Tras la estandarizaci]on de la técnica, se estudi]o su rendimiento diagn]ostico en 410 sujetos distribuidos en 4 grupos: AR seropositiva, AR seronegativa, grupo de pacientes con otras enfermedades y de sujetos sanos. Posteriormente se investig]o la asociaci]on del FAP con los parámetros de actividad inflamatoria, capacidad funcional, manifestaciones extrarticulares, índice radi]ologico y otros autoanticuerpos (FR, AKA y anti-RA33) de 103 pacientes con AR establecida seguidos prospectivamente 3 años. Por último, se determin]o el FAP en el suero de la primera consulta de 180 pacientes con artritis de menos de 6 meses de evoluci]on, que se siguieron prospectivamente de 1 a 5 años, para investigar su relaci]on con el diagn]ostico, capacidad funcional, persistencia de la actividad y de antigenos HLA de clase II. Se encontr]o el FAP con frecuencia significativamente mayor en los pacientes con AR seropositiva (55,7%) y seronegativa (38,9%) que en el grupo control de otras enfermedades (11%) y de sujetos sanos (5,9%), con sensibilidad 50%, especificidad 90,2%, VPP 76,5% Y VPN (73, 1%. En los pacientes con AR establecida seguidos 3 años no se encontr]o asociaci]on con la actividad inflamatoria, pero sí con una peor evoluci]on final del seguimiento de la fuerza de prensi]on, número de articulaciones dolorosas, índice de Ritchie, niveles de PCR, escala de bienestar, capacidad funcional (HAQ) e índice radiol]ogico. También se encontr]o asociaci]on significativa entre FAP y AKA. La presencia del FAP en la primera consulta de los pacientes con artritis de menos de 6 meses se asoci]o significativamente al FR, a la presencia de DRB1*04(DR4) o DRB1*01(DR1), DQB1*0302(DQ8) y, tras un seguimiento de 1 a 5 años, también se asoci]o al diagn]ostico de AR (sensibilidad 52%, especificidad 89%), peor capacidad funcional y persistencia de la actividad articular. En conclusi]on, el FAP es una técnica útil para el diagn]ostico de AR, se asocia a los AKA, a una peor evoluci]on de la AR establecida y, en pacientes con artritis de inicio, se puede detectar muy precozmente, asociándose a una peor capacidad funcional, a la actividad de la enfermedad a medio plazo y a la presencia de los antigenos HLA DQ8 y DR4/1.

Autor: OLMEDO GARZON JAVIER.
Año: 1997.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: 260-H.

Resumen: Se estudia (objetivo principal) la presencia de Hiperostosis Anquilosante Vertebral (HAV) en hermanos de casos de HAV y en hermanos de controles, considerando la HVA como un rasgo genético cualitativo calculando el riesgo relativo (RR). Se estudia la concordancia diagnóstica y la asociación de HAV a otras variables. MATERIAL Y METODOS. Un participante (todos en edades de riesgo) con HAV (Grupo E) o columna normal (Grupo C) y un hermano como mínimo formaban una unidad familiar (UF). 25 UF Grupo E y 25 UF Grupo C con 119 miembros fueron reclutados aleatoria y consecutivamente (1990-1997). Protocolo Clínico, revisión de HaCa y llamada telefónica con analítica y radiológia de columna. RESULTADOS. Kappa intraobservador 0,86+/- 0.09 e interobservador 0.78 +/- 0.11. El porcentaje de hermanos con HAV en los grupos E y C fue del 73.5 y 11.4 respectivamente. RR=6.43 (IC 2.50-16.54). Las mujeres acapararon 7/10 de las formas menos graves. Los casos aleatorios de HAV presentaron más peso (p=0.000) y más talla (p=0.009) que los controles, en el primer grupo las mujeres presentaron un IMC más alto que los varones (p 0.005). DISCUSION. Se demuestra por primera vez una agregación sólida en la HAV debida a factores ambientales y presumiblemente a factores genéticos. Se propone una etiopatogenia multifactorial, con el sexo femenino con menor expresión.

Autor: PEREZ VENTURA SERGIO.
Año: 1997.
Universidad: LAS PALMAS DE GRAN CANARIA.
Centro de lectura: CIENCIAS MEDICAS Y DE LA SALUD.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIENCIAS MEDICAS Y QUIRURGICAS PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA INTERNA.

Resumen: La patología cervical es un padecimiento muy frecuente en la consulta de Atención Primaria. Los pacientes acuden a su Médico de Familia refiriendo cervicalgias, mareos, pérdida de fuerza en extremidades... En este nivel, el enfermo debe ser correctamente diagnosticado lo antes posible, con el fin de evitar la progresión del cuadro. Con los objetivos de demostrar disminución de limitaciones en la actividad diaria y laboral y mejoría en la calidad de vida de los pacientes afectados de Mielopatía Cervical Espondiloartrósica tras tratamiento quirúrgico y/o rehabilitador, se escogieron 110 pacientes tratados por los Servicios de Neurocirugía de los hospitales de referencia de esta isla, el Hospital Insular y la Clínica Nuestra Señora del Pino. Tras demostrar la evidencia clínica del cuadro y la existencia de pruebas diagnósticas que lo confirmaban, los pacientes fueron sometidos a un abordaje quirúrgico. Posteriormente separamos a los mismos según el tiempo de evolución previo al tratamiento (se establece el punto de corte en un año de evolución). También los separamos en dos grupos, en función de si fueron enviados a rehabilitación o no acudieron. Todos los pacientes son explorados y sometidos a un test con el fin de extraer las conclusiones pertinentes.