HEMOPATOLOGIA

Autor: SÁNCHEZ IZQUIERDO MARÍA DOLORES.
Año: 2004.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: BIBLIOTECA DEL CAMPUS DE BURJASSOT .
Centro de realización: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA.

Resumen: En los linfomas no Hodgkin (LNH), las traslocaciones primarias características dan lugar a la desregulación de un protooncogén (debido en un gran número de casos al reordenamiento con el gen de las inmunoglobulinas) y cuya consecuencia funcional es la alteración de la expresión génica con potencial neoplásico. Otro tipo de lesión gen ética frecuente es la delección cromosómica que inactiva genes supresores tumorales, por ejemplo p53 ó pl6. Estas anomalías se identifican junto a las traslocacione primarias y se consideran alteraciones secundarias relacionadas con la progresión y transformación tumoral. También la amplificación génica es otro mecanismo de reordenamiento molecular frecuente en los LNH ( oncogenes REL, c- MYC, y BCL2). La hibridación in situ con fluorescencia (FISH) es el vínculo entre citogenética y biología molecular. Ha permitido establecer la relación entre una determinada alteración a nivel del cromo soma y su correspondiente región genómica, con la identificación final de los genes implicados. Esta Tesis engloba tres trabajos cuyo objetivo ha sido detectar y caracterizar reordenamientos moleculares específicos de varios tipos de LNH. En el primer artículo se desarrollan sondas flanquantes dellocus correspondiente al gen BCL6 que permiten detectar todas sus posibles traslocaciones. Este gen se encuentra alterado en un 40% de los casos de linfoma difuso de célula grande, sin que este aún claro su valor pronóstico. En el segundo artículo se detectan reordenamientos específicos que podrían implicarse en la progresión del linfoma esplénico de la zona marginal: trisomía 3 y reordenamientos en 19p13 y 7p22-q22. En el tercer artículo el estudio molecular de dos casos de linfoma MAL T con t(14;18) ha permitido el clonaje de un nueva traslocación citogenética que afecta al gen MALTl, una paracaspasa implicada en la respuesta inmune y en la señalización a través de NF-kB. También se demuestra la amplificación de este gen en líneas celulares de LNH el aumento en la ex resión como consecuencia de estos reordenamientos.

Autor: MARTINEZ RAMIREZ ANGEL.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES ONOLOGICAS.

Resumen: Aunque las neoplasias hematológicas han sido ampliamente estudiadas en la última década, entre el 5-10% de las LAM, el 15-30% de los SMD, y en más del 50% de los procesos secundarios a terapia los cariotipos presentan múltiples reordenamientos cromosómicos, siendo complicado caracterizar todas las anomalías detectadas mediante la citogenética convencional. La información en este grupo de pacientes con cariotipos complejos se está obteniendo mediante las nuevas técnicas de citogenética molecular, que están permitiendo la detección de nuevas regiones cromosómicas alteradas y la identificación de genes implicados en el desarrollo de entidades con este tipo de cariotipos. En este trabajo se ha llevado a cabo el estudio de 37 pacientes que presentaron Síndrome Mielodisplásico y cariotipo complejo al diagnóstico mediante el análisis con bandeo G. Para ello se utilizaron diversas técnicas englobadas dentro del término citogenética molecular (SKY, CGH, array CGH y FISH). El estudio se complementó en algunos casos con técnicas moleculares para detectar mutaciones y con una búsqueda en bases de datos de genes localizados en puntos de rotura recurrentes. El análisis mediante citogenética convencional puso de manifiesto la presencia de cariotipos con múltiples reordenamientos, entre los que se encontraron alteraciones numéricas y estructurales, y alteraciones no resueltas por la complejidad de los reordenamientos, como coromosomas marcadores y presencia de material extra desconocido. El uso del SKY permitió la identificación de todas las alteraciones no resueltas, así como la redefinición de muchas de las definidas mediante bandas G. Esto permitió detectar dos translocaciones recurrentes, der(17)t(5;17) y t(X;20), y la presencia de material extra en distintos cromosomas, como duplicaciones o regiones homogéneamente teñidas (hsr). El estudio con SKY nos promocionó un mapa de puntos de rotura cromosómica. Tres regiones se encontraron afectadas con mayor frecuencia, 17p11, 16q11 y 20q11, realizándose una búsqueda de los genes localizados en estas regiones (Base de datos del NCBI) y en la región xp11 por estar involucrada en la t(X;20). También se llevó a cabo un estudio del gen p53, localizado 17p, mediante FISH y búsqueda de mutaciones, detectándose una desactivación, total o parcial, del gen en el 25% de los pacientes analizados. Por otro lado, se utilizó la CGH para conocer el estado genómico de ganancias y pérdidas en este grupo de pacientes. Los resultados obtenidos estuvieron en concordancia con los datos redefinidos y generados por el SKY. Además, permitió detectar ganancias de alto nivel en el 35% de los pacientes, muchas de ellas confirmadas mediante FISH con sondas de genes previamente asociados con este tipo de neoplasias, como HER2-neu,MLL,AML1; y otros como BCL2 y BCL6, relacionados con apoptosis y fundamentalmente asociados a reordenamientos en linfomas, que ha sido encontrados amplificados en SMD por primera vez en este estudio. Otro hallazgo interesante, ha sido la presencia de deleciones subteloméricas en estos pacientes con cariotipos complejos, gracias a la utilización de la CGH de alta resolución. Esto fue confirmado con FISH usando BACs localizados en las regiones subteloméricas detectadas con DGH. Puede ser que este tipo de alteracines jueguen un papel importante en la estabilidad cromosómica y la progresión de la enfermedad. Todos los datos han permitido una caracterización completa de los cariotipos de todos los pacientes, observándose alteraciones cromosómicas previamente descritas, y otras nuevas detectadas por primera vez en estas neoplasias.

Autor: PEÑARRUBIA PONCE M. JESÚS.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: El interferón-alfa (IFN-alfa) es un tratamiento de probada eficacia en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC). Sin embargo, se desconoce cuál es la dosis óptima. Los estudios retrospectivos sugieren que las dosis bajas son tan eficaces como las altas. OBJETIVO DEL ESTUDIO El principal objetivo de nuestro estudio fue comparar las respuestas citogenéticas en pacientes tratados con dosis intermedias frente a pacientes tratados con dosis estándar de IFN-alfa. DISEÑO DEL ESTUDIO Estudio prospectivo multicéntrico aleatoriamente con dos ramas. Pacientes. Se incluyeron 108 pacientes de 26 hospitales y se asignaron aleatoriamente a una rama de dosis intermedias (2,5 MU/m2/días) o a una rama de dosis estándar (5MU/m2/días) o a una rama de dosis estándar (5 MU/m2/días). Los pacientes podían recibir hidroxiurea de forma concomitante para controlar la cifra de leucocitos. Métodos estadísticos. Incluyeron regresión logística y modelos de regresión de Cox. RESULTADOS Cincuenta y tres pacientes fueron asignados a la rama de dosis intermedias y 55 a la dosis estándar. La mediana edad de la serie fue de 48 años, con un 40% de mujeres. Alrededor de la mitad de los pacientes en c ada grupo de tratamiento pertenecían al grupo de bajo riesgo (Índice de Hasford). No hubo diferencias significativas entre los dos grupos de pacientes en cuanto a sus características al diagnóstico o al inicio del tratamiento con IFN-alfa. La dosis de IFN-alfa recibida fue de 3,83 MU/día en el grupo de dosis intermedias y 6,6 en el de dosís estándar (p menor 0,001). La respuesta hematológica completa a los seis meses no difirió entre los dos grupos (58,5% vs 52,7%; p:0,57). Tampoco existieron diferencias en la respuesta citogenética mayor al año (26,4% vs 20%; p: 0,85). En cuanto a la mejor respuesta citogenética obtenida, el porcentaje de respuesta citogenéticas completas fue de 24,5% en el grupo de dosis intermedias frente al 12,7% en el de dosis estándar (p:0,48) y el de respuestas parciales 705% frente a 10,9%, respectivamente. En el análisis multivariante, la rama de tratamiento no fue una variable significativa en la obtención de respuesta citogenética. Un análisis de Cox tampoco reveló diferencias en el tiempo de obtenicón de dicha respuesta en función del grupo de tratamiento. Un 18% de pacientes en cada grupo abandonó el tratamiento por toxicidad. La causa tóxica más frecuente de abandono del tratamiento fue el síndrome pseudogripal. No hubo diferencias en el tipo y grado de toxicidad entre ambas ramas. Las toxicidades más frecuentes fueron la mielotoxicidad y la hepatotoxicidad. Los costes de tratamiento fueron claramente superiores en el grupo de dosis estándar (56,25 +- 18,01 euros/día vs 3308 +- 9,90 euros/días; p menor 0,001). En cuanto a la superficie global y libre de transformación, no se detectaron diferencias significativas entre los dos grupos. Con una mediana de seguimiento de la serie de 48 meses, la mediana de supervivencia global fue de 73 meses. El 64% de los pacientes se mantenía libre de transformación a los 5 años. En el grupo global de pacientes, la presencia de respuesta hematológica a los 6 meses y de respuesta citogenética al año se correlacionó con una prolongación de la supervivencia global. Por otra parte, la presencia de respuesta hematológica completa a los 6 meses y de respuesta citogenética mayor al año lo hizo con la supervivencia libre de transformación. CONCLUSIONES La ausencia de diferencias en las tasas de respuesta hematológica y respuesta citogenética, así como de supervivencia global y libre de transformación favorecen el uso de dosis intermedias en el tratamiento de la LMC, con IFN-alfa, debido a la reducción de costes. La conclusión del estudio es relevante en la época del imatinib, porque dado el desconocimiento de los resultados de esta última droga a largo plazo, el IFN-alfa sigue teniendo un papel terapéutico en la LMC. El IFN-alfa se está asociando al imatinib en ensayos clínicos y puede ser útil en el rescate de pacientes resistentes al imatinib.

Autor: BILBAO SIEYRO CRISTINA.
Año: 2003.
Universidad: LAS PALMAS DE GRAN CANARIA.
Centro de lectura: CIENCIAS MEDICAS Y DE LA SALUD .
Centro de realización: CENTRO SUPERIOR DE CIENCIAS DE LA SALUD.

Resumen: El cáncer de endometrio es el tumor ginecológico más abundante y ocupa el cuarto lugar como causa de muerte por cáncer en las mujeres occidentales. En las últimas décadas se han descubierto diversas variables moleculares involucradas, tanto en la carciongénesis, como en el comportamiento del cáncer de endometrio. En la actualidad, la inestabilidad de microsatélitres (MSI) y las mutaciones en los genes que codifican para el PTEN y la B-catenina son objeto de intensa investigación. El objetivo del presente trabajo ha sido estudiar, en una serie amplia de pacientes con esta patología, cómo se relacionan entre sí estas alteraciones genéticas y cómo están asociadas con las carácterísticas quirúrgico-patológicas y clínico-demográficas de las pacientes. En nuestra serie la incidencia de MSI y de mutaciones en el PTEN y el exón 3 de la B-catenina estuvo en el rango de los descrito en la literatura. El 94% de los tumores SMI presentaron alterado, al menos, 1 de los 13 genes diana del fenotipo mutador estudiados. Entre las dianas de MSI, BAX, TGFBRII, y PTEN presentaron la mayor frecuencia de mutación, seguida de los mutadores secundarios. El número de dianas alteradas en cada tumor fue mayor a medida que aumentaba la media de nucleótidos delecionados en los marcadores de inestabilidad. La incidencia de mutación en el PTEN fue mayor en los tumores MSI. Estos tumores mostraron un mayor número de deleciones/inserciones en los tractos de mononucleótidos repetidos del PTEN, y un menor número de sustituciones de una base en los dinucleótidos CpG. Los resultados del meta-análisis confirmaron el primero de los hallazgos, pero no el segundo. No se observó asociación significativa entre MSI y B-catenina mutada y tampoco entre ésta última y el PTEN mutado. MSI fue más abundante en los tumores diploide, más indiferenciados y carentes del receptor de progesterona. PTEN mutado se asoció con los tumores diploides. B-catenina mutada se observó exclusivamente en los tumores endometrioides y fue más frecuente en los más diferenciados y en los que tenían una fase S más baja. Finalmente, la presencia de MSI se asoció positivamente con las pacientes no obesas, la incidencia del PTEN mutado fue independiente del índice de masa corporal, y la B-catenina mutada se observó más frecuentemente en las pacientes obesas.

Autor: GARCIA MALO M. DOLORES.
Año: 2002.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: MURCIA.

Resumen: El trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (Alo-TPH) supone la coexistencia de poblaciones celulares de diferentes individuos, con cargas genéticas distintas, en un mismo ambiente. La respuesta inmunológica que se produce como consecuencia de la interacción de dos sistemas inmunitarios, el del donante y receptor, produce una serie de complicaciones que son responsables de la alta mortalidad que se relaciona con este tratamiento. Los sistemas aloantígénicos plaquetarios, consecuencia de polimorfismos bialélicos, podrían tener su papel en el desarrollo de estas complicaciones, puesto que en el contexto del trasplante alogénico podemos encontrar diferencias entre donante y receptor. La hipótesis que se plantea, así como los objetivos, tienen una doble vertiente: - Si el sistema inmunológico del donatne es el que reconoce diferencias antigénicas expresadas en las plaquetas y en diferentes tejidos del receptor, podría tener consecuencias en el desarrollo de la Enfermedad Injerto Contra Huésped (EICH). - Si el sistema inmunológico del receptor reconoce antígenos en el donante que el no tiene, podríamos ver alterada la dinámica del injerto plaquetar. El estudio se desarrolló en una serie que incluyó 77 pacientes sometidos a Alo- TPH de un donante HLA-idéntico. El resultado final del trabajo, permite demostrar que la incompatibilidad HPA entre donante y receptor no incide de forma significativa en el injerto plaquetar ni en la EICH. Los resultados, además, dejan una línea de investigación abierta en el trasplante de acondicionamiento atenuado.

Autor: GUZMAN ALVAREZ GUADALUPE.
Año: 2002.
Universidad: ALCALA .
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: En este estudio participaron 41 pacientes diagnosticadas de Trastorno de Conducta Alimentaria (TCA) procedentes del Hospital Ramón y Cajal de Madrid. Para el análisis se hicieron tres grupos: ANr (anorexia nerviosa restrictiva), ANcp (anorexia nerviosa compulsivo-purgativa) y BN (bulimia nerviosa). Las conclusiones fueron las siguientes: - La medición de la captación plaquetaria de (3H)Paroxetina no es un rasgo que diferencie a los pacientes con TCA de los sujetos controles en nuestra casuística. - En nuestra muestra encontramos una disminución de la captación plaquetaria de (3H)Paroxetina en los pacientes diagnosticados de ANcp frente a los otros subgrupos alimentarios. - Los pacientes diagnosticados de BN presentan un patrón más irregular en relación a los hábitos alimentarios, predominando en el grupo con ANcp las conductas restrictivas durante la evolución del trastorno. - La ausencia de amenorrea se presenta en un mayor porcentaje en el grupo de la BN seguido por los pacientes con ANcp. - No obtuvimos diferencias significativas en las variables sociodemográficas, de antecedentes personales o familiares. - Existe una mayor similitud entre los pacientes con AN con patrón bulímico y pacientes con BN (escala HST de Morey, Insatisfacción corporal del test EDI, Impulsividad no planificada del test de Barrat, y escalas del MMPI (PA, RE, PT y K) y entre pacientes con ANr y ANcp (escala MF del MMPI). - Los rasgos de personalidad típicos de cada grupo fueron: rechazo a la feminidad en pacientes anoréxicos (ANr y ANcp), rigidez, perfeccionismo, obsesividad, excesiva responsabilidad, suspicacia y reserva (ANcp comparado con BN), y rasgos histriónicos en BN. - Nuestros resultados no discriminan ni desde la clínica ni desde la prueba funcional diferentes subgrupos de TCA. Aceptamos la hipótesis planteada de que la BN no es una entidad independiente. Nos planteamos si podría ser necesaria una reconceptualización de la sintomatología nuclear. Pensamos que en la BN es nuclear el descontrol de impulsos y que los rasgos temperamentales matizarían la expresión del síndrome, siendo comunes para la BN y la AN el deseo de delgadez y el miedo a la obesidad.

Autor: CANALES ALBENDEA MIGUEL ANGEL.
Año: 2002.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: La administración de factores de crecimiento hematopoyéticos a sujetos sanos conlleva la lógica preocupación sobre los posibles efectos adversos, siendo uno de los aspectos menso estudiado y conocido las alteraciones producidas sobre el sistema de la coagulación sanguínea y el endotelio vascular. En Junio de 1997 se inicia en nuestro centro un estudio prospectivo para analizar el efecto del factor estimulante de colonias granulocíticas (G-CSF) sobre la hemostasia y el endotelio. Para ello se estudiaron de forma consecutiva 25 donantes que recibieron G-CSF a dosis de 10ug/kg/día con el objetivo de movilizar y recoger mediante aféresis progenitores hematopoyéticos de sangre periférica. Las muestras de sangre se obtuvieron inmediatamente antes de iniciar la administración de G-CSF y tras cuatro días de su administración, analizando los siguientes parámetros: actividad de protrombina, tiempo de tromboplastian parcial activado, fibrinógeno, marcadores de hipercoagulabilidad como el fragmento 1+2 de la protrombina, los complejos trombina-antitrombina y el dímero-D, anticoagulantes naturales como antitrombina, proteína C y proteína S, y marcadores de activación endotelial como factor von Willebrand y enzima convertidor de angiotensina. Además se analizó la presencia de resistencia a la proteína C activada, como marcador de riesgo trombótico. El análisis de los datos en 20 de los donantes incluidos en el estudio demuestra un incremento significativo en el fragmento 1+2 de la protrombina, con un descenso significativo de antitrombina y proteína C, indicando de este modo la existencia de activación de la coagulación sanguínea. En relación a los marcadores de activación endotelial se observa aumento del factor von Willebrand y descenso del enzima convertidor de angiotensina, demostrando así la existencia de activación endotelial. En consecuencia, en donantes de progenitores hematopoyéticos de sangre periférica la administración de G-CSF conlleva la activación de la coagulación sanguínea del sistema endotelial, lo que podría favorecer el desarrollo de fenómenos trombóticos y en consecuencia ser recomendable una cuidadosa monitorización en aquellos donantes con factores de riesgo conocidos.

Autor: ROSELL MAS ANA ISABEL.
Año: 2002.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - HOSPITAL UNIVERSITARIO.

Resumen: Las moléculas de adhesión (MA) son glicoproteínas que constituyen un conjunto de receptores de membrana encargados de mediar las interacciones célula-célula y célula-matriz extracelular a través de la unión ligando-receptor. Están constituidas por varias familias: integrinas, inmunoglobulinas, selectinas y CD44, OBJETIVOS 1,- Determinar la expresión de las MA en las diferentes entidades en estudio. 2,- Correlacionar la expresión de las MA y estadios clínicos de LLC. 3,- Correlación de la expresión de las MA y factores pronósticos clásicos. 4,- Establecer el valor pronóstico y predictivo de las MA en los SLPC: Según supervivencia global, supervivencia libre de enfermedad, y respuesta al tratamiento. MATERIAL Y MÉTODO Incluimos 123 pacientes diagnosticados de síndromes linfoproliferativo crínico con expresión leucémica (SLPC) (103-LLC-B, 3 LLP, 2TL, 1 TL-V , 4 LF, 7 LEV, 1 LM, 1 LLC/LP, 1 Linfoma linfocítico) diagnosticados en el H Dr. Peset de Enero-1990 Junio-2001, iniciando estudio de MA (CD11a, CD11b, CD11c, CD18, CD50, CD54, CD49c, CD49d, CD49e y CD44) por citometría de flujo (EPICS-XL-MCL) en Julio-1998 hasta junio 2001, quedando excluidos los pacientes fallecidos con anterioridad a Julio-1998. El método estadístico utilizado fue análisis descriptivo univariante y bivariante, así como curvas actuariales de Klaplan-Meier para el estudio de supervivencia y el análisis multivariante se realizó mediante una regresión logística de Cox. RESULTADOS En el estudio entre pacientes tratados frente y no-tratados obtuvimos mayor supervivencia con significación estadística en el grupo de no tratados (p=0,04), así como una mayor supervivencia para el grupo de pacientes diagnósticados de LLC frente al grupo de otros SLPC (p=0,0027). Además pudimos establecer significación estadística entre la mayor expresión de CD18, de CD49d y CD54 y el grupo de otros (p=0,022, 0,002 y 0,048 respectivamente), así como entre la baja expresión de CD18 y la mayor positividad de CD62 y LLC (p=0,004 y 0,004). Respecto a los estadios clínicos establecimos relación entre la expresión de CD54 y estadios avanzados de la enfermedad (p=0,05). También pudimos establecer significación estadística entre la alta positividad de CD44 y tiempo de duplicación linfocitaria mayor de 12 meses o duplicación inexistente. Por último en el estudio univariante demostramos relación entre la positividad de CD50, CD49d y CD18 y una mayor probabilidad de progresar, así como relación con el estudio multivariante entre la positividad de CD11c y CD62 con una mayor supervivencia y entre la positividad de CD54, CD49d y un mayor riesgo de precisar tratamiento, disminuyendo el riesgo en los pacientes con positividad de CD62. CONCLUSIONES 1,- Las LLC expresan con mayor frecuencia al CD62, frente al CD49d, CD54 y CD18 que lo hacen en el grupo de otros SLPC. 2,- La expresión del CD44 en nuestra serie parece ser explicada un mayor grado de diferenciación celular, sin poder relacionarlo con valor pronóstico. 3,- El CD54 aparece relacionado con estadios avanzados de enfermedad, mientras los pacientes que expresan en el CD62 y CD11c presentan una mayor supervivencia, pudiendo identificar al CD62 como marcador pronóstico independiente. 4,- La presencia de CD54 y CD49d implica mayor probabilidad de precisar tratamiento, frente a la expresión del CD62 cuya positividad disminuye la probabilidad de precisar tratamiento.

Autor: CABALLERO ALONSO CARLOS JAVIER.
Año: 2002.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Para conocer la frecuencia global de infección nosocomial en los pacientes hematológicos, la distribución por sitios de infección, los grupos microbiológicos responsables de su etiología y los factores de riesgo asociados, estudiamos prospectivamente 1.044 pacientes ingresados en el Hospital Virgen del Rocío de Sevilla entre el 1 de Enero de 1997 y el 31 de Diciembre de 1999. Encontramos 264 infecciones en 196 de los pacientes. La estancia total fue de 21.456 días. Ello supuso una Incidencia Acumulada de infecciones de 25,3% y una Densidad de Incidencia de 12,25/1.000 pacientes-dia, siendo la Incidencia Acumulada de pacientes infectados del 18,8%. Las localizaciones más frecuentes fueron bacterianas primaria (32,6%), infección relacionada con el catéter (2,,7%), infección del tracto urinario (9,4%), infección gastrointestinal (9,1%) y neumonía (5,7%). Los microorganismos más frecuentes fueron los cocos Gram positivo (50,5%) los bacilos Gram negativos (32,7%), los hongos (11,3%) y los bacilos Gram positivos (5,5%). La leucemia mieloide aguda presentó la frecuencia más elevada de infección por grupo diagnóstico, seguida de la anemia no aplásica y de la leucemia linfoide aguda (Densidades de Incidencia de 18,3, 17 y 14,5 infecciones/1.000 pacientes/día, respectivamente). El análisis multivariante por regresión logística mostró como factores de riesgo para la bacteriana primaria el tratamiento inmunosupresor (O.R. 5,61), la neutropenia O.R. 3,87) y la nutrición parenteral (O.R. 1,73), para la infección relacionada con el catéter de Hickman (O.R. 16,5), la vía central yugular (OR. 11,9) y el tratamiento inmunosupresor (O.R, 3,52) para la infección del tracto urinario la sonda uretral (O.R. 7,58) y el tratamiento inmusupresor (O.R. 3,76) y para la infección gastrointestinal el tratamiento inmunosupresor (O.R. 6,77), la nutrición parenteral (O.R., 3,07) y la neutropenia (O.R. 2,59). La estancia media fue significativamente menor en los pacientes con infección. La frecuencia de infecciones, su distribución por sitio de infección, el espectromicrobiológico y los factores encontrados como predictores de riesgo están de acuerdo con lo referido en la literatura.

Autor: PENAS SALGADO M.NORMA.
Año: 2002.
Universidad: A CORUÑA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS. BIOLOGÍA. A CORUÑA.

Resumen: La enfermedad de don Willebrand (EVW) es un desorden hemorrágico hereditario genética y clínicamente heterogéneo, cuasado por una deficiencia o disfunción del FVW. Es la enfermedad hemorrágica hereditaria más común en la actualidad. Se clasifica en los tipos 1, 2, y 3. A su vez, el tipo 2 se divide en cuatro subtipos: 2A, 2B, 2M y 2N. El diagnóstico de la EVW continúa siendo un problema clínico en muchos casos debido a la ausencia de síntomas específicos, a la gran variedad fenotípica entre los pacientes, y a la baja sensibilidad de algunos métodos que supone muchas veces la realización de numerosas pruebas analíticas. La identificación de los defectos genéticos podría contribuir a un mejor diangóstico y clasificación de esta enfermedad, por lo que los principales objetivos de esta tesis están dirigidos al estudio genético de la molécula del FVW en formas tipo 2 de EVW. Se llevó a cabo el análisis genético de los exones 28 y 44 correspondientes a los módulos del FVW que interaccionan con los receptores plaquetares GP Ib-IX y GP Iib/IIIa respectivamente. Hasta la fecha no se ha encontrado ningún paciente con alguna alteración de este último módulo. La búsqueda demutaciones en el modulo de unión a la GPIb-IX plaquetar, permitió la identificación de los defectos moleculares responsables de la enfermedad o de las mutaciones candidatas en casi todas las familias estudiadas demostrando la implicación del gen del FVW. Los cambios C1272X e I1568N son mutaciones candidatas de la EVW tipo 2A. La detección de estas mutaciones que dan lugar a una pérdida de la función del FVW, reafirman la importancia del dominio A1 de la molécula en la función fisiológica de esta proteína. Además, los estudios genéticos han ayudado a la diferenciación de variantes tipo 2M de EVW enmascaradas por formas tipo 1, contribuyendo a un mejor diagnóstico y clasificación de los pacientes, así como la elección de un tratamiento adecuado y consejo genético. Por otro lado la presencia de un defecto congénito del FVW conduciendo a una unión anormal a la GPIIb-IIIa plaquetar, no puedo ser confirmada. Sin embargo, su existencia parece probable si tenemos en cuenta la extrema heterogeneidad de esta enfermedad, por lo que decidimos continuar con el estudio. Reproducimos la molécula mutante RGES mediante la técnica de Overlap extensión-PCR y desarrollamos un método alternativo, rápido, sensible, y sencillo, de detección de mutaciones mediante hibridación de sondas fluorescentes en el equipo "LightCycler", que nos permitirá seguir con la investigación en esta región. Este ensayo, demostró ser de utilidad para la detección de posibles formas variantes de EVW con una alteración en el módulo de unión a la GPIIb/IIIa plaquetar.

Autor: GARCIA GARCIA M. TERESA.
Año: 2001.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: En los ultimos años se ha demostrado la presencia de celulas tumorales ocultas en medula osea en pacientes con cancer de mama, con un significado clinico controvertido. El objetivo de este trabajo fue determinar la incidencia de aparicion de celulas tumorales ocultas en medula osea de pacientes con cancer de mama en tres situaciones clinicas diferentes: 1) Pacientes libres de enfermedad, al diagnostico; 2) Pacientes metastasicas; 3) Pacientes con marcador tumoral serico elevado y sin evidencia de enfermedad (CA 15.3), asi como averiguar el efecto de la quimioterapia en la eliminacion de estas celulas en el primer y segundo casos. La tecnica utilizada fue el analisis inmunocitoquimico cuantitativo de las muestras de aspirado medular en dos localizaciones mediante el anticuerpo monoclonal ANTICITOQUERATINA A45/B3,pre y post-quimioterapia, o en el momento de la elevacion del marcador, tras destacar enfermedad objetiva. Encontramos celulas tumorales ocultas en el 40% de las 152 pacientes del grupo 1, en el 65%de las 42 del grupo 2 y en el 60% de las 25 del grupo 3. Apreciamos respuesta a quimioterapia (negativación de la medula osea, es decir, desaparicion de las celulas tumorales) en mas del 65% de las pacientes que aceptaron someterse a una segunda extraccion (112 del grupo 1 y 25 del grupo 2). Curiosamente, observamos tambien "positivizacion" de la medula osea en un porcentaje de las pacientes del grupo 1, al igual que otros autores que han estudiado el efecto de la quimioterapia sobre estas celulas. El significado de este hallazgo podra ser definido con un mayor seguimiento de las pacientes, aunque es posible que exprese resistencia a quimioterapia. La presencia de celulas tumorales ocultas en pacientes con marcadores, elevados manifiesta un signo objetivo de enfermedad, sobre el que evaluar, posibles tratamientos. A pesar del escaso numero, las pacientes con medula "positiva" parecen recaer mas frecuentemente, y antes que las "MO(-)" Este trabajo plantea cuestiones interesantes y abre muchos interrogantes sobre la evolucion clinica y la biologia tumoral.

Autor: RAYA SÁNCHEZ JOSE M..
Año: 2001.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Se han estudiado las subpoblaciones linfocitarias (linfocitos, B, T, T colaboradores "virgenes" y "memoria", células NK y células plasmáticas) en 54 muestras de sangre de pacientes con gammapatías monoclonales GM y en un grupo control de 10 sujetos sanos. Se correlacionaron los resultados con el diganóstico, el momento evolutivo de la enfermedad, el estadio clínico y el tratamiento antineoplásico previo.Así mismo, se analizó la expresión de moléculas de adhesión en membrana de células plasmáticas (un total de 18 adhesinas, incluídas integrinas, L-selectinas y miembros de la superfamilia de las inmunoglobulinas), en un conjunto de pacientes con GM y plasmocitosis reactivas (31 casos). Se investigó la relación de dicha expresión con el diagnóstico, la naturaleza benigna o maligna del proceso gammapátaico, y el estadio clínico de los pacientes con mielona. Se utilizó la citometría de flujo en ambos estudios.De entre las conclusiones destacan: 1,- Un papel fundamental de la terapia antitumoral en la distribución de las distintas subpoblaciones linfocitarias en sangre y una afectación específica de los linfocitos T colaboradores y más concretamente de los subtipo "virgen". 2,- Una correlación directa entre la presencia de células plasmáticas en sangre y el momento evolutivo de la enfermedad. 3,- Alteraciones en la expresión de determinadas moléculas de adhesión (en cuanto a porcentaje de células plasmáticas positivas, densidad anteigénica de membrana, e intensidad relativa de expresión) en función del diagnóstico, benignidad o malignidad, y estadio clínico de Durie y Salmón. Se especula con una eventual papel de estas alteraciones en lapatogenia de las GM y especialmente en la transformación a mieloma múltiple y en su diseminación.Se discuten hallazgos muy interesntes relativos a dos tipos concretos de GM: mieloma quiescente y leucemia de células plásmaticas.

Autor: RODRÍGUEZ MARESCA MANUEL ÁNGEL .
Año: 2001.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: COLEGIO DE MÉDICOS DE ALMERÍA.

Resumen: La realización de un protocolo específico para extracción de hemocultivos resulta muy ventajoso por la disminución de las contaminaciones de éstos. La utilización de sistemas automatizados para la identificación de especies de mestafilococos puede inducir a errores de identificación que especialmente se producen en la diferenciación de la especie de S. Epidermidis de la especie s. Hominis. La orofaringe de los pacientes onchohematológicos se ha mostrado como un posible foco de bacteriemias producidas por estafilococos coagulasa negativa. Se ha comprobado mediante la utilización de un marcador epidemiologico molecular, como es la electroforesis en campo de pulsos, el aislamiento de una misma cepa de estfilococo coagulasa negativa en la faringe y en hemocultivos de un mismo paciente. Paralelamente se ha identificado uan cepa en la mano de un portador sanitario que atendió a los pacientes incluidos en el estudio como posible reservorio de las bacteriemias detectadas en tres pacientes diferentes. La utilización de la biología molecular para el estudio de las bacteriemias producidas por este tipo de microorganismso puede resultar de gran utilidad para aclarar algunas circusntancias en tono a la etiopatogenia de estas bacteriemias y el significado clínico que realmente tienen.

Autor: HOJAS BERNAL MANUEL RICARDO.
Año: 2001.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD COMPLUTENSE.

Resumen: Los objetivos de esta tesis fueron conocer la incidencia de homoglobinopatías estructurales en el Area Sanitaria Nº 7 de la ciudad de Madrid, comprobar la eficacia de la cromatografía líquida de alta resolución HPLC de fase reserva como sistema de búsqueda de homoglobinopatías anormales en sangre de cordón umbilical y caracterizar molecularmente las mutaciones de las homoglobinopatáis encontradas en el estudio. Se trata de un estudio epidemiológico transversal de determinación de incidencia. Se estudiaron un total de 1.200 recién nacidos del Hospital Universitario San Carlos de Madrid, en el período comprendido entre Enero de 1999 y Enero de 2001. Como método de despistaje se realizó HPLC de cadenas de globina a la sangre de cordón umbilical, aquellos que resultaron patológicos fueron diagnosticados mediante hemograma, HPLC de hemoglobinas, estudios electroforéticos y de biología molecular. Se efectuó estudio familiar y consejo genético. Las principales conclusiones fueron: La técnica de HPLC de fase reversa es un buen método para su utilización en campañas de detección de hemoglobinopatías estructurales dado su elevado rendimiento, fácil realización y automatización del proceso. La incidencia de hemoglobinopatías estructurales de cadenas beta y alfa es de 11,7 por cada mil neonatos. En 6 neonatos, fue detectada la presencia de Hb S (beta6 (A3) Glul-Val). En otros 2 neonatos se detectó la presencia de Hb C (beta6 (A3) Glu-Lys). Describimos dos nuevas vairantes de cadena alfa, Hb Clínico-Madrid (alfa2 90 (FG2) Lys-Arg), y Hb Aranjuez (alfa1 90 (FG2) Lys-Arg) en dos familias españolas, ambas son salientes desde el punto de vista clínico como de laboratorio, se caracterizaron molecularmente por una mutación de AAG-AGG a nivel del codón 90. Describimos una nueva variante de cadena alfa, inestable y con baja afinidad por el O2, Hb El Escorial (alfa2 96 (G3) Val-Asp), al laboratorio se manifiesta como una hemoglobinopatía rápida con elementos de hemólisis, presentando a nivel del codón 96 una mutación de GTC-GAC. Describimos el segundo caso de Hb J-Chicago (beta 76 (E20) Ala-Asp) de la literatura española y el tercero de la mundial. Hemos identificado un neonato heterocigoto para Hb Hofu (beta126 (H4) Val-Glu), se confirma el carácter inestable de esta hemoglobina. Además hemos identificado el primer caso de Hb City of Hope en una familia de raza negra (beta 69 (E13) Gly-Ser), silente tanto en la clínica como en el laboratorio. La incidencia de hemoglobinopatías estructurales de cadenas fetales (Gy, Ay), es de 2,5 por cada mil neonatos. Describimos dos nuevas variantes de cadena Gy: una de éllas con dos mutaciones en cis: Hb F-Madrid (Gy50 (D1) Ser-Cys) y Hb F-El Prado (Gy75 (E19) Ile-Thr), siendo saliente en la clínica y en el laboratorio. La otra corresponde a la Hb F-El Prado /Gy75 (E19) Ile-Thr), siendo silente en la clínica y en el laboratorio. La otra corresponde a la Hb F-San Carlos que es clínicamente silente y fácilmente detectable por métodos electroforéticos convencionales. La primera presenta a nivel de los codones 50 y 75 una mutación de TCT-TGT y de ATA-ACA respectivamente, y en la Hb F-San Carlos a nivel del codón 100 una mutación de CCT-CGT. La incidencia de hemoglobinopatía F-Sardinia (Ay75 (E19) Ile-Thr) es de 285 casos por mil neonatos, siendo 2,6% homocigotos y 25,9% heterocigotos, la HPLC de fase reversa es la única técnica que nos permitió diagnosticarla.

Autor: PÉREZ SAENZ M. ANGELES.
Año: 2001.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ.

Resumen: El valor pronóstico independiente del cariotipo en las leucemias agudas mieloides (LAM) se conoce desde la década de los ochenta. Tras el desarrollo de las técnicas de bandeo cromosómico se evidenció que entre un 55-79% de las LAM poseían anomalías cromosómicas recurrentes, y que los pacientes mostraban diferente respuesta al tratamiento y distinta supervivencia en función del tipo de aberración presente, de la complejidad del cariotipo, de la ploidía y de la persistencia o no de metafases normales en los cariotipos patológicos. Con el fin de estudiar el impacto del cariotipo en una serie de 127 pacientes diagnosticados y tratados de LAM en una misma institución entre 1981 y 1997. Se recogieron los datos clínicos-biológicos al diagnóstico, el cariotipo en médula ósea y la evolución clínica de los mismos. En nuestra serie fueron detectadas un 53% de anomalías cromosómicas mediante citogenética convencional, que alcanzaron el 89% en los enfermos que presentaron antecedentes de quimio-radioterapia, con una distribución de las anomalías cromosómicas primarias características y similar a las descritas previamente. Cuando se analizó la respuesta al tratamiento de inducción encontramos que la presencia de anomalías en el cromosoma 5 ó 7 se correlacionó con una menor probabilidad de obtener la remisión (RC) en menores de 60 años, al asociarse las anomalías del 5 a mayor refractariedad al tratamiento. Mediante un modelo de regresión logística sólo la edad y el antecedente de radioterapia tuvieron un valor pronóstico independiente para predecir la respuesta a la inducción. Para la supervivencia libre de enfermedad, las anomalías cromosómicas que tuvieron impacto, consideradas aisladamente, fueron la t(15;17), la deleción del 5 y las anomalías del 3q. Con respecto a la supervivencia global, se confirmó el impacto de las dos primeras y la hipodiploidía. Las clasificaciones de riesgo establecidas por el Medical Research Council y el Southwest Oncology Group se mostraron válidas para predecir en nuestros pacientes la probabilidad de obtener la remisión completa y su supervivencia. Los enfermos con cariotípo normal tuvieron una supervivencia menor que aquellos con riesgo favorable pero no significativamente diferentes al resto de cariotipos alterados, lo que justifica una futura investigación sobre las alteraciones moleculares presentes en estos pacientes.

Autor: JIMÉNEZ MARCO M. TERESA.
Año: 2001.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: MAYO CLINIC AND MAYO FOUNDATION.

Resumen: INTRODUCCIÓN La recuperación de plaquetas de aféresis después de la transfusión es variable e impredecible. Diseñamos un sistema para estudiar: 1,- El grado en el que el donante determina la recuperación plaquetaria. 2,- La valoración de la influencia de la identidad ABO. 3,- La investigación de un método para predecir el resultado de la transfusión a través del donante. MÉTODOS Cada producto doble de plaquetas obtenidas por aféresis de un donante fue transfundido a un para de pacientes (27 productos dobles a 54 pacientes) con trombocitopenia. El porcentaje de recuperación plaquetaria fue medido a la hora, a las 4 y 24 horas de la transfusión. La determinación de microagregados plaquetarios inducidos por citrato fue realizada en una muestra de sangre del donante extraída inmediatamente antes del inicio de la tromboaféresis. RESULTADOS Encontramos una fuerte asociación entre las recuperaciones plaquetarias a la hora y las 24 horas de la transfusión en los pares de receptores en los que ambos eran del mismo grupo ABO que el donante. Cuanto un receptor era del mismo ABO que el donante y el otro no lo era, observamos que las transfusiones ABO no idénticas daban lugar a recuperaciones plaquetarias tres veces inferiores que las transfusiones idénticas a la hora, a las 4 y a las 24 horas después de la transfusión. CONCLUSIONES Cuando las transfusiones de plaquetas de aféresis son ABO idénticas, la calidad del donante es el mayor determinante del rendimiento de las plaquetas en la circulación del pacientes.

Autor: ESTEVE REYNER JORDI.
Año: 2001.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: HOSPITAL CLINIC.

Resumen: La experiencia con el trasplante de progenitores hemopoyéticos (TPH) en la leucemia linfática crónica (LLC) es limitada, con escasa información acerca de los resultados a largo plazo y factores pronósticos relacionados, así como del potencial valor predictivo clínico del análisis de la enfermedad residual mínima (ERM). Para analizar estos objetivos se llevó a cabo un análisis en una extensa serie multicéntica, constituida por 124 enfermos autotrasplantados, en su mayor parte en respuesta tras tratamiento previo, y 54 alotrasplantes, la mitad de los cuales tenían una enfermedad quimiorresistente. El análisis de la ERM se realizó en una serie de 32 pacientes de una sola institución mediante citometría multiparamétrica y PCR de la región CDRIII del gen de la cadena pesada de las inmunoglobulinas (IgH). Tras el autoTPH se obtuvo una alta tasa de remisiones completas (87%), aunque con una incidencia de recidivas constante a lo largo del tiempo, sin fase de plateau, con una probabilidad actuarial de recaída a los 5 años del 56%, lo que se tradujo en una supervivencia y una supervivencia libre de evento a los 5 años del 62 y 35%, respectivamente. El estadio clínico pre-trasplante fue el único factor predictivo de la respuesta, mientras que el estadio pre-TPH, el grado de infiltración medular y el número de líneas de tto., recibidas fueron las variables pronósticas de la supervivencia. Por otra parte, la persistencia de ERM tras el autoTPH se asoció a un alto riesgo de recidiva precoz, durante los dos primeros años post-trasplante; de manera adicional, y tras una primera determinación positiva, se detectó un incremento de proporción variable en el nivel de ERM en muestras sucesivas en todos los casos analizados. A su vez, el trasplante alogénico se asoció a una gran toxicidad, con una mortalidad relacionada con el procedimiento a los 100 días del 31%, pero con una baja incidencia de recidivas (incidencia acumulada del 18%), lo que se tradujo en una supervivencia libre de evento del 42%, con una fase de plateau duradera, en el subgrupo de pacientes sometidos a aloTPH de hermano HLA-idéntico. La fase de la enfermedad fue el único factor pronóstico relacionado con la supervivencia, mientras que el estadío clínico pre-TPH, la quimiosensibilidad previa, la fase de la enfermedad y el género del receptor lo fueron para la supervivencia libre de evento. En contraste con el autoTPH, la persistencia de ERM tras el aloTPH no se asocia a una rápida progresión clínica en muchos caso, y puede corresponder a una respuesta tardía o una persistencia estable de ERM a lo largo del tiempo, todo ello sugestivo de la existencia de un mecanismo de injerto contra la LLC en este contexto.

Autor: MATEO MANZANERA M. GEMA.
Año: 2001.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO - SALAMANCA.

Resumen: El análisis multiparamétrico por inmunofenotipo constituye una herramienta útil para la investigación del comportamiento de células plasmáticas (CP) en mieoloma múltiple (MM) ya que permite establecer una clara distinción entre CP mielomatosa y su contrapartida normal. Esta discriminación se basa en la presencia de fenotipos aberrantes (>90% de MM) que nunca se encuentran en las CP normales. El límite de sensibilidad del inmunofenotipo es >10-4 (detección de una CP aberrante entre, al menos 10.000 células normales). Ambas características -especificidad y sensibilidad-, hace del inmunofenotipo una técnica ideónea para valorar cambios en el clon de CP inducidos tras tratamiento. El presente estudio se basa en el análisis inmunofenotípico del comportamiento de CP con un doble objetivo: 1,- Comparar dos opciones terapéuticas-quimioterapia a altas dosis seguida de TASPE versus quimioterapia convencional. 2,- Establecer el impacto de este análisis sobre el pronóstico de la enfermedad. Se han seleccionado un total de 87 pacientes al protocolo PETHEMA-94. Tras la administración de cuatro ciclos de VBCMP/VBAD, se aleatorizaron en dos ramas: 47 casos se sometieron a TASPE y en 40 casos se administraron ocho ciclos adicionales de la misma quimioterapia. Ambos grupos de pacientes presentaban características clínico-biológicas similares. Para la identificación de las CP, se diseñó un panel de anticuerpos monoclonales en cuádruples combinaciones (CD38/56 19/45: CD138/28/33/38; CD20/117/138/38) y la información inmunofenotípica se adquirió en un citómetro de flujo FACScalibur (Becton/Dickinson, San José, CA) en dos pasos consecutivos utilizando "live-gate" específicos para CP. El estudio se realizó a los 3 meses del TASPE y al mes de finalizar los 12 ciclos de quimioterapia y se analizaron tres parámetros: el porcentaje absoluto de: 1,- CP mielomatosas (%CP-MM). 2,- CP normales (%CP-N) referidos ambos de la celularidad global. 3,- Dentro específicamente de la población total de CP seleccionadas a través de un "live gate" analizar la relación entre CP-N y CP-MM ó lo que es lo mismo, la proporción relativa de CP normales con respecto al total de CP (%CP-N/CPT) y no a la celularidad global de la MO. Al comparar ambas ramas terapéuticas se observó que la redudción en el %CP-MM y la recuperación de la población de CP normales era significativamente mayor en la rama de TASPE que en la rama de quimioterapia (%CP-MM:0.04% vs 0.17%. P=0.01; %CP-N/CPT: 86% vs 35%, p=0.01). Además, la tasa de pacientes en los que no se detectaron CP aberrantes-remisión inmunofenotípica- era significativamente mayor en la rama de TASPE que en la de quimioterapia (36% vs 15%, p=0.04). Con respecto al impacto pronóstico de los cambios inducidos por el tratamiento en el clon de CP, se ha objetivado que los enfermos con alto número de CP-MM (>0,12%) tienen menor SLP (44+-3 meses vs mediana no alcanzada) y por el contrario, los que recuperan un mayor número de CP-N tienen mayor SLP (60+-6 vs 44+-11 meses). Estas diferencias son más notables cuando se emplea el parámetro de CP específicamente seleccionadas purificadas (%CP-N/CPT); así, los enfermos en los que >30% del total de sus CP tienen un fenotipo normal presentaban una SLP de 60+-6 meses frente a sólo 34+-12 meses del resto de los pacientes (p=0.01). En conclusión, el inmunofenotipo constituye una técnica eficaz para valorar los cambios producidos en el comportamiento de CP tras el tratamiento, objetivándose una mayor eficacia inicial del TASPE respecto de la quimioterapia convencional. La proporción de CP normales respecto del total de CP presentes en la MO (%CP-N/CPT) constituye un nuevo parámetro que permite establecer diferentes grupos de riesgo en el MM.

Autor: NOMDEDEU GUINOT JOSEP.
Año: 2001.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.

Resumen: Las mutaciones puntuales de p53 representan la lesión molecular más común en neoplasias humanas y se han asociado con mala evolución clínica. Los objetivos de este trabajo han sido: * Establecer la aplicabilidad del análisis mutacinal de p53 en las neoplasias hematológicas. * Conocer la contribución de las mutaciones de p53 en las transformaciones agresivas de los síndromes mieloproliferativos crónicos bcr/abl-. * Determinar la frecuencia de inactivación de p53 en leucemias mieloides con reordenamientos MLL y con translocaciones cromosómicas que afectan a 17p. * Analizar la frecuencia de mutaciones de p53 en leucemias agudas linfoblásticas de línea T y B. * Estudiar el rendimiento del análisis mutacional de p53 en casos con diagnóstico morfológico de Burkitt. * Estudiar la presencia de mutaciones en procesos linfoproliferativos de baja frecuencia; neoplasias NK y reordenamientos NPM/ALK. * Conocer la frecuencia de mutaciones de p53 en linfoma folicular. * Comparar el espectro mutacional encontrado en nuestros casos con el descrito en las bases de datos de p53. * Aplicar los métodos de análisis mutacional de p53 a las muestras obtenidas de dos hermanos pertenecientes a una familia con síndrome de Li-Fraumeni. De los resultados originados en forma de artículos y anexos se puede concluir que: * Las mutaciones de p53 son eventos moleculares comunes en las transformaciones agresivas de síndrome mieloproliferativos crónicos bcr/abl-. * Las neoplasias hematológicas con reordenamientos de 17p presentan a menudo mutaciones del gen p53. * Las neoplasias mieloides con lesiones estructurales del brazo largo del cromosoma 3, a pesar de su mal pronóstico, no muestran mutaciones de p53. * Las leucemias agudas mieloides del adulto con reordenamientos del gen MLL pueden presentar mutaciones de p53. Esta asociación en particularmente relevante en casos con cariotipo complejo, deleciones del brazo largo del cromosoma 5 o en casos de LAM secundaria. * Las mutaciones de p53 son frecuentes en dos subrupos moleculares de leucemias infantiles: c-myc y MLL+. * Las mutaciones de p53 rara vez se asocian a LAL-T en el momento del diagnóstico. * En el 11% de los casos de LAL de línea B del niño en recaída se encuentran mutaciones de p53. * Las LAL-B con morfología L3 y los linfolmas de Burkitt presentan con frecuencia mutaciones de p53. * Las mutaciones de p53 a menudo son responsables de la fase final agresiva del linfoma folicular y del manto. * Los linfomas foliculares en estadios avanzados pueden presentar mutaciones de p53 en ausencia de transformación histológica evidente. * En linfomas con reordenamientos NPM/ALK no se detectaron mutaciones de p53. * No se han detectado mutaciones de p53 en linfomas/leucemias NK. * La distribución de las mutaciones recogidas en el presente trabajo coincide con los hallazgos acumulados en las bases de datos internacionales.

Autor: LAS HERAS MANSO GERMAN .
Año: 2000.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: ESCULA DE DOCTORADO Y DE FORMACION CONTINUADA.

Resumen: En el Maresme, una comarca de la Cataluña oriental, vive un gran número de inmigrantes africanos. Como proceden de zonas de Africa occidental donde la hemoglobinopatia S y el deficit de glucosa-6-fosfato dshidrogenasea (G6PD) son frecuentes. El objetivo principal de este estudio es conocer la prevalencia de estas dos alteraciones eritrocitarias en esta población. Se han estudiado 204 personas de raza negra que acudieron de forma consecutiva a la Unidad de Atención al Inmigrante o a las consultas externas del Consorcio Sanitario de Mataró por un motivo de consulta distinto al de anemia. A todos ellos se les realizó hemograma, electroforesis de Hb en acetato de celulosa, dos pruebas de escrutinio para el deficit de G6PD y la determinación especifica de esta enzima mediante espectrofotometría. Se hallaron 141 varones(69%) y 63 mujeres(31%). La edad mediana fue de 30,8 años (extremos 1-70). Los sujetos estudiados proceden de :Gambia, Senegal, Guinea Ecuatorial, Guinea Bissau, Malí, Somalia, Guinea Conakry, Nigeria, Ghana,Costa de Marfil, Sierra Leona, Liberia y Mauritania y son de las étnias:Sarankholé, Mandinga, Fular, Peul, Djola, Bambara, Pare e Ibo(por orden de frecuencia). Se detectaron alteraciones de la Hb en 44 individuos(21,5%): 36 portadores de HbS heterocigotos(17,6%) y 8 de HbC, 7 heterocigotos(3,9%) y 1 homocigoto (0,49%). No se encontró ninguna otra hemoglobinopatía. Asimismo, se hallaron 29 personas afectadas de deficit de G6PD. Según los resultados obtenidos, la prevalencia de HbS en la población estudiada es del 17,6% la de HbC del 3,9% y la deficit de G6PD del 15,2%. Estos resultados demuestran una alta prevalencia de hemoglobinopatías y déficit de G6PD en esta población. La morbilidad y mortalidad de las drepanocitosis, las complicaciones debidas al deficit de G6PD, junto con la facil deteccion mediante electroforesis de Hb y determinación de G6PD, hace aconsejable realizar estas exploraciones de forma sistematica en aquellas zonas que atiendan población de raza negra.