HISTOPATOLOGIA, 2

Autor: CAMPO RUIZ VANESSA.
Año: 2002.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FAC. MEDICINA - UNIVERSIDAD COMPLUTENSE.

Resumen: El presente trabajo de investigación tiene como objetivo estudiar las aplicaciones de la microscopía confocal de reflexión por láser del espectro infrarrojo cercano en el estudio de los tejidos biológicos in vivo y ex vivo. Con este fin se seleccionaron una serie de tejidos animales (menisco articular, cartílago hialino, placa articular, tendón, hígado, páncreas, riñón, mucosa digestiva, corazón y músculo estriado) y humanos (hígado y piel). Se emplearon tres microscopios confocales: un prototipo experimental (con un láser Nd: YAG de 1064 nm de longitud de onda) y dos versiones comerciales (con láser diodo de 830 nm de longitud de onda). Este trabajo demuestra que la microscopía confocal de reflexión con láser infrarrojo cercano permite obtener mapas seriados digitalizados de la refractividad de los tejidos en los estados in vivo y ex vivo, de manera inmediata sin dañar dichos tejidos. El estudio de tejidos en estado in vivo revela una mejor definición de su arquitectura tisular y brinda la posibilidad de analizar fenómenos fisiológicos en tiempo real. La principal limitación de esta técnica es su reducida profundidad de campo. Otra limitación de el contraste entre estructura integrantes del tejido y de la célula, el cual aumenta con el empleo de agentes de contraste específicos. Mediante el empleo de esta técnica se observan diferencias entre tejidos normales y patológicos. Así pues, parece razonble afirmar que se puede emplear en anatomía patológica como herramienta adyuvante en el diagnóstico de la enfermedad.

Autor: TORRES ALCALA JOSE TOMÁS.
Año: 2002.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: Existe dos tipos de hernias inguinales, la directa y la indirecta. Los conocimientos hasta la fecha apuntan a que el peso de los distintos factores etiopatogénicos (factores anatómicos, dinámicos, histopatológicos y predisponentes), es distinto para un tipo y otro. Por otra parte algunos estudios de los años 70, habían sugerido la hipótesis de que la hernia inguinal podía ser manifestación de una anomalía regional o sistémica del tejido conectivo. Muy escasos estudios más recientes, encuentran diferencias estructurales, histológicas o biomecánicas entre un tipo y otro. Mediante el estudio histológico y tensiométrico de la estructura más relacionada con la genesis de la hernia inguinal, la fascia transversalis, de dos muestras homogéneas de pacientes portadores de uno y otro tipo de hernia pretendemos demostrar qué diferencias histopatológicas y de resistencia a la ruptura existen entre un tipo de hernia y otro, así como entre la zona medial y lateral para cada tipo en la fascia transversalis. El planteamiento del trabajo se basa en los siguientes objetivos: 1,- Conocer si existen diferencias en la resistencia a la ruptura del plano fascio-aponeurótico de la pared posterior del conducto inguinal entre la hernia inguinal directa y oblicua externa con orificio inguinal profundo no dilatado. 2,- Averiguar si hay diferencias histológicas en este plano entre ambos tipos de hernia. 3,- Saber si existen diferencias histológicas y/o de resistencia a la ruptura entre el plano fascio-aponeurótico posterior del lado interno (yuxtapúblico) y externo (próximo al orificio inguinal profundo) para cada tipo de hernia. 4,- Valorar que tipo de relación existe entre la resistencia a la ruptura y los hallazgos histológicos. 5,- Conocer si la edad es un factor determinante en la resistencia y/o alteraciones histológicas. Las conclusiones a las que se llegan son las siguientes: 1,- Las hernias indirectas tienen mayor resistencia a la ruptura del plano fascio-aponeurótico posterior que las directas. 2,- Hay diferencias histopatológicas significativas entre un tipo de hernia y otro, si bien, afectan sólo a determinados parámetros medidos y a zonas concretas de la pared posterior del conducto inguinal. Destaca especialmente la presencia de musculo liso en las hernias directas, no descrito previamente. 3,- No existen diferencias tensiométricas ni histopatológicas entre las dos zonas dentro de un mismo tipo de hernia, si bien, se constata una tendencia a la menor homogeneidad lesional y tensiométrica entre ambos lados de la hernia indirecta. 4,- La tensiometría constituye un buen marcador lesional, obteniendo mediciones estadísticamente significativas más altas en las fascias con menor grado de alteración histológicas y viceversa. 5,- La edad condiciona de forma directa tanto la resistencia a la ruptura como las alteraciones histológicas (tienen más alteraciones histológicas y tensiometrías más bajas los pacientes mayores). 6,- La presencia de músculo liso no influye en la resistencia a la ruptura ni se relaciona con la edad.

Autor: GARCÍA DE LA TORRE JUAN PABLO.
Año: 2002.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: HOSPITAL DOCE DE OCTUBRE DE MADRID - UNIVERSIDAD DE MADRID.

Resumen: Un Registro Hospitalario de Tumores (RHT) es un sistema de información en el que se registran de forma continua y sistemática los tumores que son atendidos en un hospital, siendo un banco activo de datos de pacientes oncológicos del que se pude extraer información sobre la cuantía de los pacientes atendidos y su distribución por edad, sexo, localización, tipo histológico y procedencia del enfermo. Por otro lado permite obtener datos sobre la calidad de la actividad oncológica como el grado de certeza de los diagnósticos de cáncer, extensión tumoral en el momento del diagnóstico o demora entre el diagnóstico y el tratamiento. Por ello, los RHT forman o deben formar parte de todo sistema moderno de información sanitaria. En este trabajo se establece la metodología para diseñar e implantar un RHT ofreciendo los datos del Registro del Hospital Doce de Octubre de Madrid en el año 1999 aportando además la probabilidad de supervivencia al primer, segundo y tercer año del diagnóstico del tumor, la frecuencia de tumores en pacientes trasplantados y su distribución según el tipo de trasplante y la frecuencia de tumores múltiples entre los pacientes oncológicos atendidos en este hospital.

Autor: PÉREZ MILENA ALEJANDRO .
Año: 2002.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE GRANADA.

Resumen: OBJETIVOS Estudiar el efecto del interferón alfa (IFNalfa) sobre la actividad necroinflamatoria, el estadio de fibrosis y la respuesta inmune celular en pacientes con hepatitis crónica por virus (HC-VHC) y conocer los factores que pueden influir en la respuesta al tratamiento, estudiando de forma especial la glucoproteína P-170. MATERIAL Y MÉTODOS Se estudian 62 pacientes (124 biopsias pareadas) antes y transcurridos >6 meses tras finalizar el tratamiento, con 19 pacientes con respuesta sostenida (RS) y 43 pacientes no respondedores (NR). Se excluyen pacientes con cirrosis o con coinfección viral por VHB/VHD/VIH. Se realiza un estudio bioquímico y una valoración histológica convencional, con aplicación de los índices de actividad histológica (IAH) de Knodell (1981) y Scheuer (1991) y del estadiaje de fibrosis de Scheuer (1991), valoración cuantitativa de la fibrosis con la aplicación FibroQuant de análisis digital de imagen (ADI) y cuantificación de células inflamatorias mononucleadas con técnicas inmunohistoquímicas (linfocitos T totales, CD8 y CD4, linfocitos B y macrófagos). La glucoproteína P-170 se determinó mediante el anticuerpo monoclonal JSB-1. RESULTADOS Un 70% de pacientes RS se contagiaron del VHC vía parenteral mientras que en un 58% de los NR no se conocía la vía de contagio (p

Autor: JOFRE NAVARRO JOSE JUAN .
Año: 2002.
Universidad: CORDOBA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA.

Resumen: * Durante la realización de una histeroscopia diagnóstica si se aprecia una cavidad rigurosamente normal, sobre todo en pacientes posmenopáusicas se puede prescindir de realizar una biopsia endometrial, ya que la correlación con el diagnóstico histológico es muy buena, según el índice de Kappa, índice de Youden y la precisión diagnóstica. * Los pólipos endometriales tienen riesgo de malignizar, ya que en este estudio sobre 602 casos, se detectó una malignización del 1,6%, presentando lesiones premalignas el 6,2%. Los pólipos malignos aparecieron en pacientes posmenopáusicas con más de 60 años. * Se deben de resecar todos los pólipos endometriales, debido al riesgo de malignización, la sintomatología que presentan y sobre todo porque se pueden extirpar de forma ambulatoria y sin necesidad de anestesia. * Los pólipos endometriales presentan un elevado porcentaje de receptores de estrógenos y de progesterona, no obstante no existen diferencias entre pólipos hiperplásicos simples y complejos. * La presencia de la glucoproteina p53 y el índice mitótico Ki-67 es casi nula en los pólipos endometriales, no existiendo diferencias entre pólipos hiperplásicos simples y complejos, sólo en las glándulas de lo pólipos complejos existe una mayor proliferación celular, según la presencia de receptores Ki-67.

Autor: BAENA HIDALGO ANDRÉS.
Año: 2002.
Universidad: CORDOBA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: Se ha estudiado 150 tumores benignos de glánculas salivares diagnosticados en el Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Reina Sofía, de Córdoba, entre los años 1994 y 2003, resultando, conforme a la clasificación de la OMS de 1991, 108 adenomas pleomorfos, 19 tumores de Warthin, 10 mioepiteliomas (predominando los de tipo plasmocitoide), 4 adenomas canaliculares, 4 cistadenomas, 2 adenomas de células basales, 2 linfadenomas sebáceos y un papiloma intraductal. Para cada uno de estos tumores se han investigado cuatro parámetros clínicos (tamaño, localización y edad y sexo del paciente), cuatro morfológicos cualitativos (cápsula, delimitación, patrón estructural y relación parénquima/estroma) y 16 morfológicos cuantificados como variables ordinales (grado de atipia, número de mitosis, grado de necrosis, células mioepitelilales presentes, existencia de moco, existencia de mucopolisacáridos, componentes inflamatorios, presencia de neutrófilos, de eosinófilos, de linfocitos, de plasmocitos, de macrófagos, existencia de fibrosis, puntos de calcificación, existencia de cartílago, presencia de células oxífilas, elementos escamosos, elementos canaliculares, presencia de células epiteliales y grado de quistificación), puntuados del 0 al 4 según la intensidad con que se manifestaron. Analizados los resultados, se observó en conjunto una mayor incidencia en el sexo femenino (82 mujeres frente a 68 varones), invirtiéndose esta tendencia para los tumores de Warthin y los mioepiteliomas, donde hubo predominio en varones. La edad mínima observada fue de 12 años, y la máxima, 86 correspondiendo ambos casos a adenomas pleomorfos. Los tamaños extremos de nuestra serie se observaron en un adenoma canalicular inferior a 1 mm., y un adenoma pleomorfo de 75 mm., siendo la parótida el lugar de asentamiento preferente, con 130 casos, hallándose además 4 en la submaxilar y 16 en las glándulas salivares menores; 14 en las del paladar (incluyendo 6 de los 10 mioepiteliomas) y 2 en las de la mucosa oral. De los 150 tumores, 48 no estaban encapsulados frente a 102 que si lo estaban, mostrándose incompleta la cápsula en 5 casos, todos ellos adenomas pleomorfos. El grupo de los mioepiteliomas fue el único con mayor proporción de tumores no encapsulados (6 a 4), y en todos los casos se observaron unos límites netos, salvo en 7 adenomas pleomorfos y 3 tumores de Warthin. En conjunto, la relación parénquima/estroma fue menor de 1 (110 casos), siendo igual o superior a 1 sólo entre los mioepiteliomas y los adenomas canaliculares, y los patrones mrofológicos más frecuentes fueron el cordonal para los adenomas pleomorfos, el papilar para los tumores de Warthin y el difuso para los mioepiteliomas, habiendo 97 tumores que mostraron una estructura mixta. En cuanto a los parámetros cuantificados, la mayoría su puntuación con 0 en casi todas las categorías tumorales, destacando la alta cantidad de mucopolisacáridos encontrados en los adenomas pleomorfos, de los que 63 los mostraron de forma intensa o muy intensa manifestaron ausencia sólo 5 casos; la baja proproción de linfocitos en 2 tumores de Warthin (uno de ellos puntuado con 0) y la alta tasa de células mioepitaliales halladas en los adenomas canaliculares, constituyendo el segundo tipo celular más frecuente en este grupo después de las células epiteliales. En general, nuestras observaciones concuerdan con los datos existentes en la bibliografía consultada, si bien es notora la diversidad de los mismos y la discrepancias entre los distintos autores, no habiendo encontrado, por otra parte, ninguno que haya aplicado al estudio de sus series una sistemática análoga a la nuestra.

Autor: JIMÉNEZ MARTÍN JUAN JESÚS.
Año: 2002.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: En los paises desarrollados el carcinoma colorectal (CCR) representa el segundo tumor más frecuente después del cáncer de pulmón en el varón y de mama en la mujer entre los factores de riesgo destacan los ambientales y los genéticos/hereditarios. El estadio, grado de diferenciación y el borde de crecimiento son factores pronósticos anatomopatológicos de gran importancia. Por otro lado en la carcinogénesis colorrectal se han postulado dos vías o sistemas: la via supresora, con implicación de oncogenes y antioncogenes y la via mutadora donde interviene el sistema de reparación de ADN conocido como MMR (Mismatch Repair). Este sistema lo constituye fundamentalmente los productos de los genes MLH1 y MSH2. Los cambios progresivos que sufre el compartimento proliferativo neoplásico conforme el tumor crece y se desarrolla, son debidos directamente al efecto que la heterogeneidad tumoral. En aquellos casos en los que el crecimiento en el tiempo del tumor puede establecerse por planos topográficos de infiltración, tal y como ocurre en el tubo digestivo, urotelio, piel, etc., estos cambios temporales del compartimento proliferativo pueden ser estudiados desde una perspectiva espacial o topográfica. Los objetivos del presente estudio fueron: 1,- Caracterización de la cinética (proliferación celular y apoptosis) de los adenocarcinomas esporádicos de colon por compartimentos topográficos (superficial y profundo). 2,- Análisis de la inmunoexpresión de MLH1 y MSH2 en los adenocarcinomas de colon y recto y su correlación con la topografía de las células neoplásicas y con las características cinéticas y anatomopatológicas convencionales. 3,- Estudio de la correlación de las características topográficas de cinética tumoral e inmunoexpresión de MLH1 y MSH2 con las variables pronósticas estadio, grado de diferenciación y borde de crecimiento tumoral. En total se estudiaron 90 casos (70 adenocarcinomas y 20 polipos con carcinoma intraepitelial). Se realizó estudio histopatológico, de cinética tumoral (recuento de mitosis, apoptosis mediante tunel, expresión de Ki-67) e inmunoexpresión de MLH1-MSH2 por comportamientos topográficos intratumorales (superficial y profundo o músculo-infiltrativo). Se demostró, entre otros, que los CCR poseen dos compartimentos topográficos con características cinéticas y de expresión de MLH1 diferentes: el recambio celular (proliferación y apoptosis) y la expresión de MLH1 y MSH2 en el comportamiento topográfico superficial es significativamente mayor que en el comportamiento profundo. La expresión de MLH1 y MSH2 y los parámetros cinéticos encontrados en el compartimento superficial sugirieron una correlación fisiológica conservada y un daño genético reparable a este nivel y, en el compartimento profundo, se pierden esas relaciones, sugiriendo una fase más avanzada del desarrollo tumoral.

Autor: VILLAR ÁLVAREZ EDUARDO.
Año: 2002.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE MÁLAGA.

Resumen: Hemos determinado la expresión de Clusterina y bcl-2 junto al índice apoptótico en una muestra de 116 carcinomas infiltrantes de mama así como en muestras de mama de: tejido normal, lesiones benignas, hiperplasias intraductales atípicas y carcinomas intraductales. Y la hemos puesto en relación con la carcinogénesis, la progresión tumoral y una serie de factores pronósticos de categoría I en el cáncer de mama. En el estudio se han utilizado técnicas de inmunohistoquímica convencional, técnica de TUNEL y de hibridación "in situ". Nuestras conclusiones han sido las siguientes: 1,- Un aumento de la expresión de la proteína clusterina, está asociado con las primeras fases del desarrollo del carcinoma mamario, así como con la progresión metastásica de estos carcinomas. 2,- La expresión génica de clusterina no es un requisito para el desarrollo de la muerte celular programada. De hecho, su expresión es más frecuente en aquellos carcinomas de mama que presentan una menor actividad apoptótica. 3,- bcl-2 es un gen regulado hormonalmente, cuyos cambios en la expresión pueden influir en la adquisición de un fenotipo maligno en el cáncer de mama. 4,- Un aumento en la actividad apoptótica, está relacionado tanto con la capacidad de invasión del carcinoma primario, como con la progresión metastásica del cáncer de mama. 5,- La disminución en la expresión de bcl-2 y el aumento de la actividad apoptótica, son indicadores de una disminución de la supervivencia libre de enfermedad, aunque únicamente el valor del índice apoptótico puede ser considerado un factor pronóstico independiente.

Autor: BROULLON MOLANES JOSE ROMAN.
Año: 2002.
Universidad: CADIZ.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE PUERTO REAL.

Resumen: INTRODUCCIÓN Los carcinomas ductales de la mama tienen frecuentemente componente in situ en la periferia tumoral, el cual suele estar incluido dentro de la medida del tumor, incrementando así el tamaño del tumoral más allá del componente invasivo. Para el estadiaje debe utilizarse únicamente el tamño microscopio del componente invasor (IUAC, AJCC). OBJETIVOS Analizar la relación entre el componente invasor del carcinoma de mama y las metástasis axilares. Analizar la relación entre el Indice del componente invasor y las metastasis axilares. Constatar los factores que influyen en la presencia de metástasis axilares. Construir un modelo de afectación axilar empleando los datos obtenidos del tumor primario y las variables epidemiologicas analizadas. MATERIAL Y MÉTODOS Hemos realizado un estudio prospectivo en 81 pacientes diagnosticadas de carcinoma ductal de mama con componente intraductal periférico a las que se les realizó mastectomía y linfadenectomía axilar. Para analizar la relación entre ambos componentes del carcinoma ductal definimos el Indice de Componente invasor (ICI) como (tamaño microscópico del componente invasor (TMCI) /tamaño tumoral total microscópico (TTTM)) x 100. En cada paciente obtuvimos las siguientes variables: TTTM, TMCI, ICI, edad, menopausia, cuadrante donde se localizan el tumor, grado histológico, presencia de componente tipo comedo, status axilar, número de ganglios afectados, status de los receptores hormonales. Criterios de exclusión: Carcinomas lobulillares y otros específicos, tumores mayores de 2,5 cm, biopsia tumoral con márgenes invadidos, focos de tumor residual en mastectomía, tumores multicéntricos, carcinoma "in situ" puro, carcinoma invasor puro, ausencia de datos acerca de ganglios linfáticos axilares. RESULTADOS Los valores medios del TTTM, TMCI e ICI fueron significativamente menores en pacientes sin adenopatias axilares. Mediante regresión logística univariante y multivariante construimos tres modelos de afectación axilar, cada uno con una de las variables que representan las diferentes formas de medir el tumor: ICI, TTTM y TMCI y las otras variables significativas en el estudio univariante. En el modelo que predijo con mayor fiabilidad la probabilidad de afectación axilar quedaron significativas el TMCI (OR 1,23; 95% CI 1,10-1,37), el grado histológico (G1: OR 1,00; G2: OR 10,03 95% CI 1,9-54,5; G3: OR 25,5 95% CI 2,8-230,2) y el status de los receptores de progesterona (RP + OR 1; RP - OR 2,5 95% CI 0,07-0,9). Este modelo clasificó adecuadamente a un 81,5% de pacientes. CONCLUSIONES De las diferentes formas de medir los tumores, el tamaño microscópico del componente invasor es el que mejor se relaciona con la presencia de metástasis axilares. El tamaño microscópico del componente invasor clasifica de forma adecuada un 6% más de pacientes respecto al indice del componente invasor.

Autor: TOLEDO PACHECO CLAUDIA CRISTINA.
Año: 2002.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA. UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA.

Resumen: Se estudian 417 ratas (13 grupos) donde se evaluó la lesión pulmonar aguda (LPA) inducida por ventilación mecánica (VM) en los grupos normales y la LPA inducida por sepsis (ligadura y perforación cecal) y VM en los grupos sépticos. A las 18hs., de inducida la sepsis se extrajo el ciego y se lavó la cavidad peritoneal. Según el grupo asignado se ventiló a los animales con alto volumen tidal (20 ml/kg) o con bajo volumen (8 ml/kg), con o sin PEEP (8 cm de agua), o se los mantuvo con respiración espontánea durante 3 horas (grupos control). Se evaluó la mortalidad, la afectación inflamatoria de distintos parámetros (edema, infiltrado inflamatorio, desorganización del parénquima, roturas alveolares y hemorragia) y el año global de la afectación inflamatoria (entre 0 y 20 con la sumatoria de estos), y la expresión de TNF-alfa en el pulmón mediante densitometría relativa. El análisis estadístico se realizó empleando pruebas no paramétricas. CONCLUSIONES La inducción de sepsis produce LPA. La eliminación del foco séptico no es suficiente para mejorar el cuadro de insuficiencia respiratoria sino que los animales deben ser ventilados. LA VM durante 3 horas produce LPA en animales sanos, sobre todo en los animales ventilados con alto volumen. En animales sépticos la VM con bajo volumen y PEEP dismunuye la mortalidad, y en los ventilado con alto volumen y PEEP aumetna. La producción de TNF disminuye con bajo volumen y PEEP y aumenta con alto volumen tidal. La VM con bajo volumen sin PEEP produce bajo grado de inflamación pero mortalidad alta (25%) y valores de TNF muy altos (0.99). El uso de alto volumen y PEEP produce el mayor grado de afectación inflamatoria global y en todos los parámetros estudiados, mientras que la aplicación de bajo volumen y PEEP produce el menor índice de afectación inflamatoria y la mayor disminución de la producción local de TNF.

Autor: LOPEZ ORTIGOSA SANTIAGO.
Año: 2002.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.

Resumen: La listeriosis murina experimental se caracteriza por la rápida llegada de leucocitos, especialmente neutrófilos (PMNNs) y macrófagos a los órganos diana de la infección, hígado y brazo. El rápido reclutamiento de estas células a los focos de infección es vital para el control inicial de la infección. Las lesiones nerviosas en la listeriosis murina experimental se caracterizan por la afluencia masiva de PMNNs hacia las meninges y al sistema ventricular. Sin embargo, de la misma manera que el rápido reclutamiento de estas células a los focos de infección es vital para el control inicial de la infección, no se puede excluir la posibilidad de que el reclutamiento de PMNNs en el sistema nervioso central contribuya al desarrollo de las lesiones nerviosas mediante la liberación de mediadores inflamatorios y/o participando a la vehiculación y diseminación de la listerias. Uno de los objetivos principales de este trabajo doctoral fue el estudio de la expresión de las moléculas de adhesión endotelial E-selectina, P-selectina e ICAM-1 en el transcurso de la listeriosis murina experimental y determinar la correlación entre la expresión de dichas moléculas y las lesiones inflamatorias observadas. Asimismo, se intentó elucidar la importancia de los PMNNs en la patología de las lesiones nerviosas mediante la utilización del anticuerpo monoclonal RB6-8C5, el cual depleciona específicamente la población de PMNNs in vivo. La estandarización de las técnicas inmunohistoquímicas para la detección de las moléculas de adhesión endotelial E-selectina, P-selectina e ICAM-1 en tejidos de ratón fijados en formol e incluidos en parafina fue llevada a cabo mediante la caracterización de su expresión en ratones normales y en un modelo de activación endotelial por lipopolisacárido bacteriano. E-selectina fue únicamente detectada tras activación endotelial en la mayoría de los órganos. ICAM-1 fue detectada de forma constitutiva en células endoteliales de todos los órganos estudiados y su expresión fue sobre-regulada tras activación con lipopolisacárido. Estos resultados están en concordancia con los resultados obtenidos previamente por otros autores en tejidos congelados. En el modelo murino de listeriosis, tanto P-selectina como ICAM-1 fueron inducidas y/o sobre-expresadas rápidamente tras la infección. E-selectina fue detectada únicamente de forma espóradica en este modelo. Tras esta primera fase de activación endotelial inespecífica, la sobre-expresión de estas moléculas estuvo asociada a la presencia de lesiones inflamatorias en los órganos diana de la infección, especialmente hígado, órganos linfoides secundarios y SNC. En el hígado, la aparición de las lesiones inflamatorias está correlacionada con la expresión de ICAM-1 en los sinusoides hepáticos y de P-selectina e ICAM-1 en las venas centrolobulillares y en los vasos situados en el espacio porta. Las lesiones esplénicas estuvieron asociadas a la expresión de ICAM-1 en la zona marginal de la pulpa blanca. En los linfondos inflamados, P-selectina e ICAM-1 fueron detectadas en las venas de endotelio alto. En el SNC, las lesiones iniciales consistieron en una leptomeningitis purulenta asociada a una fuerte expresión endotelial de P-selectina e ICAM-1 en vénulas del espacio subaracnoideo, especialmente en a quellas situadas en la fisura del hipocampo. La aparición de ventriculitis y/o coroiditis purulentas en nuestro modelo fue un fenómeno posterior a la presencia de meningitis y está asociado a una intensa expresión de ICAM-1 las células epiteliales coroideas y en las células ventriculares así como en el endotelio de vasos periventriculares. La depleción de PMNNs mediante la administración del anticuerpo monoclonal RB6-8C5 durante la listeriosis murina experimental facilitó la multiplicación de Listeria monocytogenes en el SNC pero aparentemente no previno o interfirió su acceso al encéfalo. Estas observaciones sugieren que los PMNN tienen una función esencial en la prevención del acceso y/o la multiplicación de L.monocytogenes en el SNC.

Autor: DIAZ IGLESIAS LUIS OSCAR.
Año: 2002.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA. UNIVERSIDAD DE SEVILLA.

Resumen: Entre los más modernos factores pronósticos desarrollados para el diagnóstico del cáncer destacan los antígenos de membrana y entre ellos podemos incluir al marcador inmuohistoquímico "Colágeno IV", que es uno de los principales constituyentes de la membrana basal de las células epiteliales, así como de la lámina externa de otros tipos celulares. El objetivo global del presente trabajo es estudiar el Colágeno tipo IV como factor pronóstico que afecte, tanto a la tasa de ocurrencia de muerte por enfermedad y/o recidiva, como al tiempo de supervivencia en pacientes con cáncer de lengua oral. En el presente estudio, la afectación de la población por el carcinoma epidermoide de lengua móvil es mayor 3/1 en hombres que en mujeres, con una media de edad de 56.37 años, y con una tendencia a la aparición ligeramente más precoz en varones. A la mayor parte de los pacientes de la muestra se le habían practicado glosectomías parciales o hemiglosectomías (77.8%) y no habían recibido radioterapia posterior (52.8%). La presencia de recidivas, a los 5 años, fue de un 38.8%, destacando las metástasis ganglionares (25%), siendo la mortalidad de los pacientes en este periodo elevado (61.2%). Aunque el tamaño tumoral es de por sí un factor pronóstico, en el presente estudio puede ratificarse que el mismo se corresponde con un menor grado de expresión del colágeno IV en tumores T2 que en tumores T1. Al igual que ocurre con otros tumores de la cavidad oral, según los resultados del presente estudio, el grado de inmunotinción para colágeno IV en los carcinomas epidermoides de lengua móvil se encuentra relacionado con la presencia de metástasis ganglionares, lo que podría tener una gran importancia en el despistaje de las mismas en este tipo de tumores. Al contrariio de los observado en otros territorios del área bucofacial, los resultados del presente estudio no demuestran correlación entre el grado de inmunotinción por colágeno IV y el grado histológico, el grado nuclear, el grado de invasión muscular o la aparición de muerte o de recidiva, por lo que estos parámetros pudieran no ser valorables con este tipo de técnica inmunohistoquímica.

Autor: PINTO BLAZQUEZ JESÚS.
Año: 2002.
Universidad: CANTABRIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Nuestro estudio tiene un carácter retrospectivo y para ello contamos con una serie de 48 carcinomas y 100 adenomas papilares renales tanto en series de autopsia como de biopsia en la que se han realizado técnicas histológicas, parámetros morfométricos, alteraciones de la ploidía en ADN y alteraciones cromosómicas mediante hibridación in situ fluorescente con los siguientes resultados y conclusiones: Los parámetros clínico-epidemiológicos y macroscópicos son similares a los descritos en la literatura. Hemos encontrado relación entre las distintas variables de valor pronóstico en estos tumores como son el estadio, la ploidía, el grado nuclear y el tamaño tumoral. La clasificación de Delahunt y Eble 1997 permite establecer dos subtipos dentro del carcinoma papilar renal de características histopatológicas diferentes y es accesible a cualquier laboratorio de Anatomía Patológica. Los estudios citogenéticos (Citometría de flujo e hibridación in situ fluorescente) permiten establecer diferencias entre tumores y predecir en ellos un comportamiento biológico diferente. La densidad celular y el índice de apoptosis no permiten distinguir los distintos tipos tumorales.

Autor: SÁEZ CASTILLO ANA ISABEL.
Año: 2001.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD DE TOLEDO/CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES ONCOLÓGOCIAS.

Resumen: P27 es uninhibidor de quinasas dependientes de cilinas CDKI, implicado en el freno de la transición G1/S. Su principal función es el mantenimiento del estado de quiescencia y defectos en su expresión se asocian a una mayor susceptibilidad al desarrollo de neoplasias. Este trabajo ha pretendido analizar los efectos de la expresión de p27 en el tejido linfoide y en las neoplasias derivadas. Para ello se ha dipuesto de tejido linfoide reactivo, líneas celulares y una serie de 250 casos de linfomas de Hodgkin y no Hodgkin. Los 130 casos de linfoma B de células grandes (LBCL) formaban parte de una serie consecutiva de pacientes clínciamente representativa. Se ha llevado a cabo un estudio inmunohistoquímico de p27 y las proteínas de su entorno regulatorio, un análisis de la presencia de complejos p27/Ciclina D3 mediante microscopía confocal y coinmunoprecipitación y se ha caracterizado al estatus molecular de p16 y p53 mediante estudios de metilación, análisis de pérdidas alélicas mediante maracadores microsatelites y secuenciación automática directa para la localización de mutaciones. En el tejdio linfoide reactivo la expresión de p27 se haya restringida a los tipos celulares no proliferantes. En el mismos sentido, en las neoplasias linfoides existe una fuerte correlación inversa entre los niveles de expresión de p27 y el índice proliferativo. Sin embargo, en la linfoma B de células grandes y el linfoma de Burkitt LB la expresión de p27 es anómala, debido tanto a defectos en la expresión (la situación más frecuente) como a expresión incrementada a aberrante. Esta expresión aberrante identifica pacientes con supervivencia gloal y libre de enfermedad acortada y se asocia al secuestro de p27 en complejos. Estabilizadores con cilina D3. En estos complejos p27 no posee acción como CDKI. Sobre el LBCL y el LB con expresión aberrante de p27 se acumulan significativamente alteraciones en los genes p16 y p53, que presumiblemente contribuyen al secuestro de p27 en estos complejos. La alteración simultánea de la expresión de 921, p16 y p27 ejerce un efecto cooperativo, que determina una mayor agresividad clínica en el LBCL, y sugiere que estos CDKIs participan en rutas del control del ciclo celular distintas pero concurrentes.

Autor: PÉREZ DE LUCÍA PEÑALVER GUILLERMO.
Año: 2001.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA UNIV. COMPLUTENSE DE MADRID.

Resumen: El objetivo de la presente tesis doctoral es evaluar los resultados de las biopsias de lesiones no palpables de mama, menores de 2 cm, realizadas con dos métodos de biopsia excisional estereotáxicos: 1,- El sistema ABBI (Advanced Breast Biopsy Instrumentation). 2,- La bipsia excisional tras localización con arpón. Ambas técnicas han sido llevadas a cabo en el Servicio de Cirugía de la Fundación Instituto Valenciano de Oncología, previa clasificación morfológica de las lesiones mamográficas y estimación de su grado de sospecha según los términos definidos en el Programa de Prevención de Cáncer de Mama de la Comunidad Valenciana (PPCMCV), menores de 2 cm de diámetro, realizando el análisis descriptivo y el análisis comparativo. CONCLUSIONES 1,- El sistema ABBI se promueve con el fin de establecer el diagnóstico adecuado en lesiones mamarias fundamentalmente no palpables y de pequeño tamaño (menores de 20 mm.). 2,- En los casos de cáncer de mama, el sistema ABBI, permite establecer el diagnóstico adecuado prequirúrgico, mediante una prueba minimiamente invasiva en el protocolo diagnóstico. 3,- La biopsia quirúrgica tras marcaje estereotáxico sigue siendo la prueba de referencia y puede ser, en algunos casos, parte del tratamiento. 4,- La exactitud y eficacia diagnóstica del sistema ABBI ha sido estadisticamente demostrada. 5,- El sistema ABI posee una mayor sencillez y rpaidez de ejecución, con menor necesidad de infraestructuras hospitalarias y humanas, Se realiza con carácter ambulatorio sin precisar en ninguno de los casos ingreso hospitalario. 6,- El sistema ABBI presenta una menor morbilidad, al no presentar ninguna complicación mayor. 7,- Existe una diferencia significativa en cuanto a la cantidad de tejido mamario resecado, medida en gramos, a favor de las biopsias realizadas con el sistema ABBI. 8,- La menor cantidad de tejido resecado,la menor manipulación de la glandula mamaria, el mejor abordaje de los cuadrantes inferiores y el menor tamaño de la cicatriz, conllevan un mejor resultado estético en el sistema ABBI. 9,- EL sistema ABBI tiene la posibilidad de control mamográfico durante la resección.

Autor: MADRIGAL RUBIALES BEATRIZ.
Año: 2001.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE CIRUGÍA Y ESPECIALIDADES QUIRÚRGICAS - UNIVERSIDAD DE OVIEDO.

Resumen: Los linfomas extranodales y en especial los linfomas gástricos primarios muestran unas características morfoinmunológicas especiales que les dotan de un comportamiento biológico peculiar, con mayores índices de supervivencia y mejor respuesta al tratamiento. Se estudiaron 44 linfomas gástricos y 33 linfomas intestinales, relacionado los datos clínicos, morfológicos, inmunohistoquímicos y moleculares con el comportamiento biológico de los tumores y supervivencia de los pacientes. Los resultados mostraron que dentro de los linfomas gastrointestinales, las localizaciones gástrica o intestinal poseen características diferenciales en cuando a edad media de presentación, rasgos clínicos diferenciales, aspecto macroscópico e infiltración de la pared. El estadío de Ann Arbor mostró únicamente diferencias pronósticas en los linfomas intestinales. En los pacientes con índices altos de inmunotinción para el índice de proliferación celular Ki67/MIBI1, a pesar de mostrar una peor evolución, no se apreciaron diferencias pronósticas estadísticamente significativas. La expresión de la oncoproteina p53 presentó en los linfomas gástricos e intestinales asociación con el tipo histológico pero no con la supervivencia global. La inmunotinción con bcl2, en los linfomas gástricos se asoció con el tipo histológico, aunque no se correlacionó con el pronóstico en ninguna de las localizaciones. La supervivencia global es mayor en los linfomas gástricos. A la vista de estos resultados, el estudio de estos linfomas se debería realizar de forma independiente, por presentarse en localizaciones diferentes y tener una patogenía distinta e histología no superponible.

Autor: FELIPO BERLANGA FRANCESC JOSEP .
Año: 2001.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: Introducción: El estudio de los síndromes linfoproliferativos se ha caracterizado en las ultimas decadas por tres hechos fundamentales: la falta de acuerdo a la hora de clasificar los linfomas no Hodgkin (LNH), el desarrollo de las tecnicas inmunohistoquimicas y de biologia molecular y la descripción de nuevas entidades con caracteristicas anatomoclínicas, inmunohistoquimicas y geneticas propias. Por ello,el clinico debe conocer la realidad biologica de cada linfoma, asi como su comportamiento para poder establecer su pronostico. Para ello dispone de una serie de factores pronosticos que dependen de la clinica, la morfologia, la inmunohistoquimica y la genetica. Planteo este trabajo en un intento de aportar algun dato en esa direccion. Objetivos:1.- Comprobar la validez de los criterios de la clasficacion REAL a la hora de reclasificar los LNH diagnosticados, tratados y seguidos en el Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona durante los años 1984-1998. 2.- Analizar la expresión inmunohistoquimica de las proteinas p53, Ki67, bcl-2 y ciclina D1 en esos casos. 3.- analizar la relacioin existente entre la expresión de esas proteinas y diversos parametros clinicos 4.- Determinar el tipo y grado de impacto pronostico de la expresión de esas proteinas sobre la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de enfermedad (SLE). Material y metodos: Se revisaron las historias clinicas y los cortes histológicos diagnosticos de 160 casos, de os cuales 90 fueron incluidos en el estudio. De esos casos se seleccionaron bloques representativos en los que realizaron las tecnicas inmunohistoquimicas siguiendo el metodo detinción estandar. Para el analisis estadistico se utilizaron las pruebas de t de Student, Chi cuadrado, Kaplan-Meier, Log-rank y metodo de regresión de Cox. Resultados: De los resultados obtenidos cabe destacarque existe relación estadisticamente significativa entre la expresion de p53 y la de Ki67. Además, la expresion de p53 se asocia de forma significativa e independiente del resto de los parametros clinicos con una menor superviviencia global de los pacientes con LNH de bajo grado. Conclusiones:1.-Es posible reclasificar de forma retrospectiva los LNH de bajo grado de malignidad siguiendo los criterios de la clasificacion REAL. 2.-La expresión de p53 es un factor pronostico estadisticamente significativo que disminuye la SG de los enfermos con LNH de bajo grado, manteniendose independiente de la edad, el sexo, el tipo histologico, el estadio y el indice Pronostico Internacional. 3.- La expresión inmunohistoquimica de Ki67 se asocia a las formas más agresivas de los LNH de bajo grado, observandose relación estadisticamente significativa con la expresión de p53, de forma que ambas tienden a coexpresarse. 4.- La sobreexpresion inmunohistoquimica de ciclina D1 es un marcador bastante sensible y especifico de linfoma del manto, aunque no parece tener influencia pronostica sobre la SG y la SLE de los enfermos.

Autor: MORENO SANTOS M. ÁNGELES.
Año: 2001.
Universidad: CADIZ.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: INTRODUCCIÓN El carcinoma prostático es una enfermedad típicamente refractaria al tratamiento hormonal. En estudios recientes se ha visto que, además de los andrógenos, hay otras sustancias implicadas en el normal desarrollo y funcionamiento de la glándula prostática, tales son los factores de crecimiento peptídicos y los neuropéptidos. A este respecto, se ha visto que la diferenciación neuroendocrina se asocia con un peor pronóstico y estadio tumoral más avanzado. El cultivo de células tumorales es una herramienta muy útil a la hora de estudiar la biología del cáncer, ya que nos permite recrear distintas condiciones o añadir al medio distintas sustancias y ver cómo responden a ellas las células cancerosas. En la presente tesis doctoral hemos empleado la línea celular prostática andrógeno-sensible LNCaP para intentar aclarar el papel que desempeñan los neuropéptidos en la biología del carcinoma prostático. OBJETIVOS 1,- Obtención de patrones cualitativos y cuantitativos en células prostáticas neoplásicas sometidas a tratamiento inductor de apoptosis. 2,- Comprobar si los neuropéptidos son capaces de inducir resistencia a la apoptosis, a través de estudios morfológicos y cuantitativos. 3,- Valorar la aparición de subpoblaciones tumorales en distintos estadios apoptóticos, en los distintos grupos de tratamiento, mediante criterios morfológicos y cuantitativos. 4,- Cuantificar la relación existente entre los productos de secreción de las células neuroendocrinas y el establecimiento y evolución del proceso de apoptosis. MATERIAL Y MÉTODO Se establecieron distintos grupos de tratamiento en la línea celular LNCaP (control, etopósido, bombesina y etopósido mas bombesina). Al final de cada experimento los grupos se procesaron para tinción hematoxilina-eosina, tinción DAPI y cuantificación de las concentraciones de calcio intracelular (mediante el uso de fluo-3 y Fluoroskan Ascent(R)). Posteriormente, se repitieron los experimentos en la línea andrógeno-insensible PC3. CONCLUSIÓN Hemos demostrado que el neuropéptido bombesina induce resistencia a la apoptosis inducida por etopósido tanto en células neoplásicas prostáticas andrógeno-insensibles (PC3) como andrógeno-sensibles (LNCaP), y esto se refleja en las alteraciones morfológicas y en la redistribución del calcio intracelular.

Autor: PINA INSAUSTI LUIS JAVIER.
Año: 2001.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE NAVARRA.

Resumen: INTRODUCCIÓN-JUSTIFICACIÓN La amplia utilización de la mamografía como método de cribado para el cáncer de mama ha generado un aumento en la detección de lesiones mamarias no palpables. La biopsia quirúrgica ha sido tradicionalmente la técnica de referencia para el diagnóstico de estas lesiones. Sin embargo, la morbilidad generada por esta técnica, así como su alto costo y la gran proporción de biopsias con resultados benignos, han favorecido la aparición de técnicas de biopsia percutáneas. En la actualidad disponemos de sistemas de biopsia con aguja gruesa (BAG) de calibre 14 G, dirigidas por ecografía o estereotaxia, sistemas de biopsia asistidos por vacío (BAV) con agujas de calibre 8 G, y el sistema ABBI (que permite la extirpación en un solo bloque de lesiones de hasta 20 mm). OBJETIVOS Elaborar un protocolo de indicaciones de las diferentes técnicas de biopsia en función de las características de cada imagen mamográfica o ecográfica. MATERIAL Y MÉTODOS Sobre un grupo de 720 pacientes se han realizado 771 procedimientos. Las tres técnicas empleadas fueron la BAG, la BAV y el sistema ABBI. El estudio es prospectivo, partiendo de un protocolo inicial, para posteriormente analizar sus resultados y proponer un protocolo definitivo. Las indicaciones iniciales de las técnicas de biopsia fueron: ABBI: microcalcificaciones (MC)

Autor: VILLA PUNTE MIGUEL.
Año: 2001.
Universidad: CANTABRIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Es un estudio retrospectivo de 1513 autopsias clínicas, completas y consecutivas, realizadas en el Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander), entre los años 1990 y 1998, y sus correspondientes certificados de defunción. Se estudió la causa fundamental de muerte así como la causa inmediata la muerte. La proporción de autopsias realizadas fue mayor en varones y en el grupo de edad entre 51 y 80 años. La mayor parte de los pacientes proceden del Servicio de Oncología. Para la causa fundamental de muerte obtuvimos una sensibilidad del 76,25%, una especificidad del 82,23% y un índice kappa del 73%. Para la causa inmediata de muerte obtuvimos una sensibilidad del 38,94%, una especificidad del 66,79% y un índice kappa de un 26%. En ámbos casos influyeron en la concordancia la edad de los pacientes, el servicio de procedencia y el grupo CIE9-MC del diagnóstico y no se observó influencia según el sexo del paciente y el año de estudio. El Servicio de Hematología obtuvo los mayores valores en la concordancia entre certificado y autopsia.