HISTOPATOLOGIA, 3

Autor: FARRÉ PUEYO XAVIER.
Año: 2001.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAT DE MEDICINA.

Resumen: En esta tesis se ha hipotetizado sobre la existencia de alteraciones en la expresión de genes reguladores del ciclo celular, de la apoptosis y en los agentes que intervienen en la adquisición del fenotipo metastásico a diferentes niveles, desde una fase inicial premaligna hasta las fases más avanzadas metastásicas en carcinomas prostáticos de enfermos en nuestro medio. Se han establecido las siguientes conclusiones: 1,- La sobreexpresión de p53 en el modelo de neoplasia prostática se ha encontrado predominantemente en la fase de carcinoma de próstata, lo cual apoya la hipótesis que la expresión de p53 mutada sucede en etapes tardías de la crcinogénesis de la glándula prostática. La asociación de la sobreexpresión de p53 con ciertos parámetros clínico-patológicos, como el margen de resección positivo y la fase S, probablemente se debe a su asociación con el grado histológico. 2,- La frecuente sobreexpresión del bcl-2 observada en la Neoplasia Prostática Intraepitelial de alto grado sugiere un papel de este gen antiapoptótico en la tumorogénesis prostática inicial, donde podría actuar como factor de supervivencia para contrarrestar un posible aumento de la apoptosis en lesiones premalignas y permitiendo la progresión tumoral. 3,- La sobreexpresión aberrante de p21 Wafl/Cip1 en las células tumorales caracteriza a un subgrupo de pacientes con un curso clínico desfavorable, lo cual podría ser debido a su asociación con el grado histológico. La regulación del punto de restricción fisiológica G1/S del ciclo celular pdoría estar alterado, con participación de mecanismos de activación de p21 Walf/Cip1 independientes de p53. Por otra parte, la falta de expresión de p21 Walf/Cip1 no parece tener un papel relevante, al no encontrarse asociada a otros parámetros clínico-patológicos. 4,- p27Kip1 se encuentra expresado intensamente en el epitelio prostático normal e hiperplásico y la regulación negativa es un fenómeno común en el carcinoma de próstata, ocurriendo en las fases iniciales de la evolución neoplásica. Dada la capacidad supresora tumoral del gen de p27Kip1, su expresión disminuída pdoría tener un importante papel en el desarrollo y progresión del cáncer de próstata. 5,- En la carcinogénesis prostática se producen alteraciones a menudo múltiples, que afectan en forma de sobreexpresión a diversos genes supresores como TP53, p21 Valf/Cip1 o genes antiapoptóticos como bcl-2, sugieriendo la posibilidad de un efecto colaborativo entre ellos o la necesidad de progresivas alteraciones fenotípicas. Esto sucede con una especial frecuencia en tumores de alto grado histológico y, por lo tanto, de mayor agresividad biológica. 6,- Tanto la catepsina B como la catepsina S se coexpresan frecuentemente en carcinomas de próstata y esta expresión parece tener un papel ya en fases iniciales de desarrollo. La ausencia de inmunopositividad comparable en el tejido normal sugiere un papel de estas cisteín proteasas en la progresión del carcinoma de próstata. 7,- La catepsina B frecuentemente se sobreexpresa en tumores negativos para la bcl-2, lo que plantea un posible papel de la catepsina B en la regulación de alguna vía apoptótica en las células tumorales.

Autor: COLOMO SAPERAS LLUÍS.
Año: 2001.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: ESCOLA DOCTORAT.

Resumen: INTRODUCCIÓN CMLA representa de un 5 a 30% de las formas de presentación del cáncer de mama en nuestro medio. La frecuente coexistencia de micrometástasis a distancia explica su baja supervivencia (30-45% a 10 años). La existencia de nuevos tratamientos (tto.) hace especialmente improtante seleccionar los subgrupos de pacientes con factores de mal pronóstico. Al mismo tiempo es importante seleccionar los subgrupos de pacientes con factores de mal pronóstico. Al mismo tiempo es importante validar éstos y estudiar nuevos factores pronósticos. OBJETIVOS A,- en 115 pacientes en estadios IIIA y IIIB, establecer las correlaciones entre variables clínicas, patológicas e inmunofenotípicas (edad, estatus, menopáusico, tamaño tumoral, grado histológico, estatus ganglionar, necrosis de p53, c-erbB-2, EGFR, Ki-67, p27, ciclina E y receptores hormonales). B,- Estudiar un grupo de 35 pacientes con tto., homogénero y evaluar las modificaciones de las variables atribuibles al mismo. C,- Comparar valoración clínica de la respuesta con valoración sobre la pieza quirúrgica. D,- Establecer las correlaciones entre respuestas clínica y patológica y supervivencia. E,- Identificar variables con valor predictivo sobre la respuesta al tto. F,- Establecer las correlaciones con la supervivencia. G,- Identificar los grupos de pacientes con cursos evolutivos extremos y determinar posibles variables que los identifiquen. H,- Evaluar el efecto de diversas covariables sobre la supervivencia con el estudio multivariante. RESULTADOS Y CONCLUSIONES 1,- tto.neoadyuvante puede eliminar el tumor primario en mama y ganglios axilares (17% en nuestra serie). 2,- La valoración patológica de la respuesta es el método más adecuado para valorar los resultados de la quimioterapia (QT) neoadyuvante y correlación con la supervivencia. 3,- No se han obtenido variables con plena significación estadística predictivas de la respuesta patológica. 4,- La presencia de enfermedad ganglionar residual es un factor asociado a recaída precoz. 5,- Grado histológico y estatus hormonal no han resultado factores pronóstico significativos en esta serie. 6,- Sobreexpresión de p53 ha correlacionado con supervivencia global en análisis uni y multivariante; el estudio inmunohistoquímico de la expresión de la proteína puede ser útil en el despistaje inicial de casos con posible mutación de TP53 y útil en la detección de casos con pronósticos desfavorable, sobre todo si su expresión es elevada. 7,- Sobreexpresión de c-erB-2 se ha asociado a recaída precoz de la enfermedad; su expresión inmunohistoquímica no parece estar influenciada por el tto. QT. 8,- Fenotipos con alta expresión de p53 y baja expresión de p27 parecen determinar comportamientos biológicos más agresivos con pronóstico más desfavorable. 9,- Actividad proliferativa tumoral varía significativamente con el tto. QT.; la valoración del índice mitótico tras el mismo parece determinar casos con menor índice de recaídas. 10,- La expresión de p27 antes del tto. QT no ha resultado un factor predictivo de respuesta patológica o supervivencia; valores elevados tras la QT pueden tener relación con la superviviencia. 11,- El incremento de expresión de p27 parece tener relación con la disminución de la actividad proliferativa tras el tratamiento. 12,- Presencia de invasión vascular y necrosis tumoral extensa sugieren pronóstico desfavorable.

Autor: JUST SAROBÉ MIQUEL.
Año: 2001.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.

Resumen: ANTECEDENTES El consumo de tabaco es un factor etiológico bien conocido del desarrollo de arrugas faciales así como la mayor causa de enfermedad pulmonar obstructiva crónica en adultos. Las alteraciones de las fibras elásticas de la piel y del pulmón, respectivamente, parecen constituir el sustrato histopatológico de ambas alteraciones. PACIENTES Y MÉTODO A fin de analizar las alteraciones de las fibras elásticas de la piel secundarias al consumo de tabaco, así como la existencia de una posible relación con las alteraciones de la función pulmonar que el hábito de fumar induce, hemos estudiado prospectivamente 78 pacientes (20 no fumadores, 35 exfumadores y 23 fumadores), de 41 a 70 años de edad. A todos ellos se les practicó una biopsia de la cara interna del brazo, y se determinaron los parámetros morfométricos (número y densidad) de las fibras elásticas de la dermis superficial y de la dermis media y profunda. Asimismo se llevaron a cabo inmunotinciones con los anticuerpos antielastina, anticomponente y P-amiloide, antiinhibidores de las proteasas plasmáticas y con las lectinas Concanavalina A y Triticum vulgaris. Para establecer el grado de obstrucción del flujo aéreo se realizó una espirometría forzada, la medición de los volúmenes pulmonares y de la capacidad de transferencia de CO. RESULTADOS Los resultados obtenidos muestran un incremento estadísticamente significativo del número de fibras y del área media relativa ocupada por las fibras elásticas de la dermis media y profunda en los pacientes fumadores respecto a los no fumadores. Este incremento parece ser secundario a un proceso degenerativo que afectaría tanto a la matriz amorfa como al componente microfibrilar de las fibras elásticas. Asimismo, hemos hallado una relación estadísticamente significativa e independiente del consumo de tabaco entre las alteraciones de las fibras elásticas de las dermis y el grado de deterioro de la función pulmonar. CONCLUSIONES El hábito de fumar conlleva una degeneración de las fibras elásticas de la piel. Por otra parte, la densidad de las fibras elásticas de la piel constituye un factor de riesgo independiente o un indicador de riesgo para el desarrollo de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, tanto en fumadores como en no fumadores.

Autor: CALVO DE MORA ALVAREZ ANA M..
Año: 2000.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: Se estudia el cultivo orgánico de 50 gliomas procedentes del Departamento de Anatomía Patológica del "HGUGM" divididos en:14 Astrocitomas hemisféricos, 17 Glioblastomas, 2 Gliosarcomas, 5 Oligodendrogliomas, 7 Ependimomas y 5 Meduloblastomas y se realizan técnicas convencionales e inmunohistoquímicas;con el propósito de establecer un patrón de crecimiento "in vitro" para cada uno de estos tumores. Tras el análisis de cada uno de estos cultivos se observó que el astrocitoma hemisférico presenta un patrón de crecimiento "in vitro" que se repite en todos ellos, muy similar al que presenta el glioblastoma. El Gliosarcoma presenta un patrón de crecimiento "in vitro" con dos fases bien diferenciadas, la primera de predominio glial y la segunda sarcomatosa. El Oligodendroglioma presenta un patrón de crecimiento reconocible aunque más difuso. El Ependimoma se caracteriza por el desarrollo de una banda superficial epitelioide y una marcada acentuación de los sistemas glivasculares; y el Meduloblastoma en cultivo orgánico presenta diferenciación in vitro en sentido glial y nerual. En conjunto, en cada uno de los gliomas estudiados se pudo observar un patrón de crecimiento "in vitro" propio. De esta manera, el cultivo orgánico se presenta como un método de investigación para el estudio de los tumores del Sistema Nervioso Central.

Autor: MUÑOZ POZO FRANCISCO.
Año: 2000.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: En este estudio realiza un análisis comparativo de la actividd de dos sustancias antiestrogénicas: un trifenil-etileno clásico, el tamoxifeno, y un antiestrógenos puro, el ICI-182,780 (Faslodex). Para ello, como base para el ensayo experimental, se utilizaron dos cultivos celulares de cáncer de mama humano; uno con receptores estrogénicos positivos (MCF-7) y otro con receptores estrogénicos negativos (BT-20). Se estudió el comportamiento de estos dos cultivos ante ambas sustancias mediante curvas de crecimiento y se procedió al análisis de la expresión proteica de las células de los cultivos tratados mediante electroforesis de proteínas generales sobre cuyos geless se practicarán diversas tinciones. También realizamos un estudio morfológico bajo microscopía óptica y electrónica. Y, por último, se llevó a cabo una electroforesis de células indiviudales en gel de argarosa (ensayo cometa), lo cual nos permitió determinar el grado de daño que provoca cada uno de los tratmientos en el DNA de cada una de las células. Con el resultado de esta experimentación y un ordenado análisis estadístico, pudimos determinar que el antiestrógeno puro ICI-182,780 presentan una mayor capacidad que el tamoxifeno para disminuir la replicaci´ oncelular en cultivos celulares de cáncer de mama humano, tenga o no receptores estrogénicos, y en ausenciad e estimulación estrogénica. Además, produjo un aumento significativo del área nuclear en células con receptores estrogénicos positivos. El tratamiento con tamoxifeno no produjo dicha alteración La vacuolización observada bajo tratamiento de ambos antiestrógeno en células con receptores estrogénicos positivos implica una alteración en la actividad transcripcional del DNA ribosómico.El ensayo cometa, por su parte, mostró que ambos antiestrógenos fueron capaces de producir un daño significativo en el DNA en células de ambas estirpes celulares, por lo que probablemente serían capaces de producir muerte celular por apoptosis, fenómeno que se ve refrendado por la presencia de heterofagosomas en el estudio ultraestructural.

Autor: MARTINEZ DE FUENTES IGNACIO.
Año: 2000.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Diversos estudios han tratado de valorar la citometría de flujo de DNA como factor pronóstico del cáncer de mama. La ploidía del DNA, el indice de DNA y el porcentaje de células en fase S(%fase-S), han sido publicados por numerosos autores con la intención de proporcionar una mayor información en relación sobre el valor predictivo de éstos. Otros estudios, sin embargo, han desestimado totalmente el valor predictivo de estas variables. El objetivo del presente trabajo es valorar el papel de la heterogeneidad intratumoral a través del estudio de los datos proporcionados por la citometría de flujo(ploidía del DNA,índice de DNA y %fase-S), manteniendo constantes las demás variables y con la peculiar aplicación de un programa informático específico para el análisis del ciclo celular. Las conclusiones principales han sido: 1. En el cáncer de mama la heterogeneidad intratumoral puede demostrarse por diversos procedimientos técnicos de valoración de las poblaciones celulares, siendo la citometría de flujo uno de ellos. 2. No existe correlación significativa entre el número de clonas celulares y el porcentaje de células en fase S y el tamaño y el grado del tumor, lo cual indica que los tumores pequeños también son heterogeneos. 3. Existe un alto grado de heterogeneidad intratumoral, valorando la ploidia del DNA, el indice de DNA y el porcentaje de células en fase S. Esta característica tumoral puede advertirse tanto en material congelado como en material parafinado.

Autor: MEDINA VELASCO VICTOR.
Año: 2000.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Con el siguiente trabajo se pretende hacer una comparación de datos, extrayendo de los resultados anuales del Registro Hospitalario de Tumores del Hospital Universitario Virgen Macarena, de Sevilla, los referidos a tumores malignos de endometrio con los obtenidos en otros Registros Hospitalarios del país en la misma localización topográfica. Se han estudiado los datos referentes a edad, tipo histológico, tratamiento aplicado, tasas de incidencia(por año y por distrito) y demoras diagnóstica y terapéutica de los tumores de endometrio, para el periodo desde 1993 a 1998. Los datos diferenciales pueden facilitar conclusiones de interés para la organización hospitalaria y planificación sanitaria, así como para el perfeccionamiento en la sistemática de trabajo del Registro que ha colaborado en el presente estudio. Las conclusiones principales de este estudio han sido:1. En nuestro estudio, la edad de aparición del cancer de endometrio es menor a una gran parte de los hospitales revisados. 2. En 1996 se obtuvo la mayor demora diagnóstica(83,28 dias) y la menor demora terapeutica(51,5 dias). 3. En nuestro hospital la demora terapéutica en cáncer de endometrio es ligeramente superior a la de otros hospitales (entre 51,50 y 102,75 días, medias de 1996 y 1994, respectivamente). 4. La mayor Tasa de Incidencia se aprecia en el año 1998,grupos etarios 75-79 y 80-84(101 casos/100.000 habitantes en cada grupo). 5. El Distrito de Salud La Rinconada presenta lamayor Tasa Bruta(20,87 casos/100.000 habitantes) y la mayor Tasa Estandarizada por Edad(16,82 casos/100.000 habitantes) y la menor Tasa Estandarizada por Edad de todo el Area Sanitaria Macarena, también es menor que otros estudios.

Autor: HEVIA ALVAREZ ELENA.
Año: 2000.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: MATERIAL.-El estudio se realizó sobre 93 tumores primarios diferenciados del tiroides, conjuntamente con 50 muestras de tejido tiroideo normal como control. Los tumores estudiados correspondieron a:Adenomas foliculares:15,carcinomas papilares: 41,carcinomas foliculares:19 y carcinomas medulares:18. En 32 pacientes existía enfermedad metastásica en el momento del diagnóstico con las siguiente distribución:Carcinomas papilares:20,carcinomas foliculares:1,carcinomas medulares,11. METODOS.- Se utilizaron los anticuerpos monoclonales 5D-4 para el QUERATAN sulfato, A-581 para el antígueno A,A-582 para el Ag.B y A-583 para el Ag.H. Asi mismo el DBA como determinante del Ag.A, el UEA I para el Ag.H y el PNA como determinante del Ag T. Para el estudio estadístico, se realizó la prueba de Chi-cuadrado y el test exacto de Fisher. RESULTADOS.-De los 93 casos estudiados, 46 resultaron positivos para el QUERATAN sulfato, que se manifestó en 21 de las 32 metástasis. En el caso de antígenos A,B,H mediante anticuerpos monoclonales, su expresión correspondió a 49 para el Ag.A,53 para el Ag B y 60 para el Ag.H. En los casos de metástasis el Ag.A se manifestó en 16 casos, El Ag.B en 15 y el Ag.H en 22. El estudio de antígenos mediante lectinas estableció 50 positivos para Ag.A(DBA), 54 para el Ag.H(UEA) y 51 para el Ag T(PNA). En las metástasis, el Ag.A(DBA) fue positivo en 11 casos el Ag.H(UEA I)en 21 y el AgT(PNA) en 23. CONCLUSIONES.- 1.-Las celulas foliculares y parafoliculares del tiroides normal no expresan QUERATAN sultafo.2.-EL QUERATAN sulfato se expresa en células tumorales determinándose su presencia con el anticuerpo 5D-4.3.-La expresión de QUERATAN sultafo resulta altamente indicativa de carcinoma papilar y se relaciona preferentemente con metástasis. Todos los carcinomas papilares metastásicos expresaron QUERATAN sulfato. 4.- La limitada expresión de QUERATAN sulfato en carcinomas medulares, traduce, probablemente, la ausencia de N-acetil-lactosaminas sulfatadas. Por otra parte, el anticupero 5D-4 resulto altamente positivo en los depósitos de amiloide, confirmando la existencia de QUERATAN sulfato en los mismos. 5.- no existe expresión de antígenos de los grupos sanguineos en el componente folicular y parafolicular del tiroides normal.6.-La expresión de antígenos sanguíneos en las células foliculares y parafoliculares sólo se observa el condiciones patológicas. El antigeno H resultó asociado a carcinomas. No hay asociación entre metástasis y expresión de un determinado antígeno.7.- Expresión de PNA y UEA I junto con no expresión de DBA resultó indicativa de carcinoma medular. La expresión de DBA y UEA I junto con no expresión de PNA, resultó indicativa de carcinoma papilar.8.- La expresión de PNA junto con la no expresión de DBA resultó indicativa de metástasis.9.- La expresión de 5D-4(QUERATAN sulfato) A-581 (Ag.A y DBA(Ag A) se superpone con niveles estadísticamente significativos.

Autor: IBÁÑEZ MARTÍNEZ JOSÉ.
Año: 2000.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD DE SEVILLA.

Resumen: Uno de los problemas básico de la biopatología oncológica actual consiste en la búsqueda de parámetros que faciliten un mejor conocimiento de las posibilidades evolutivas de cada tumor, con el fin de hacer una evaluacion pronóstica que, de algún modo, condicione la estrategia terpéutica. En este sentido, en el presente trabajo sobre hepatocarcionomas, se ha tratado de hacer una correlación entre datos clíncios, datos de morfopatología convencional y los resultados del estudio inmunohistoquímico con anticuerpos monoclonales para P53, cadherina-E y cateninas alga, beta y gamma en 60 casos diagnósticados en el Servicio de Anatomía Patológica del Hospital G. Carlos Haya de Málaga. El método estadístico utilizado se basó en tablas de frecuencias y cálculo de tablas de contigencia (Chi-cuadrado, Pearson, etc…), considerando signficativo P

Autor: PAREJA MEGIA M. JESUS.
Año: 2000.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA. UNIVERSIDAD DE SEVILLA.

Resumen: El proto-oncogen c-Ret codifica una glucoproteina con actividad tirosin-Kinasa. Mutaciones puntuales del Ret causan los sindromes hereditarios de neoplasias endocrinas multiples (MEN2A y MEN2B), carcinoma medular tiroideo familiar y enfermedad de Hischsprung. Los reordenamientos del proto-oncogén representan las alteracones geneticas mas frecuentemente encontradas en los carcinomas tiroideos no-modulares. Se fusiona el dominio TK del Ret con genes heterologos generando oncogenes quimericos denominados ret/PTC (papillary thyroid carcinoma). Las tecnicas inmunohistoquimicas, frente a la biologia molecular, son capaces de detectar la activación del Ret, independientemente del tipo de reordenamiento y permite valorar simultaneamente la tincion y la morfologia tisular. Los sujetos con tiroiditis de Hashimoto tienen un alto riesgo de desarrollar carcinomas papilares. Hasta un 95% de estos sujetos sin evidencia histologica de carcinoma papilar pueden expresar ret/PTC; esto sugiere la posible existencia de un alto porcentaje de tumores ocultos en estos sujetos. Este trabajo es el primer estudio inmunohistoquimico realizado para detectar la activación del proto-oncogen c-Ret en tiroiditis de Hashimoto. Demostramos tinción para el anticuerpo RET(ambos policlonal y monoclonal) en un 87% de los casos de tiroiditis estudiados. En un 26,4% del total existe evidencia histologica de carcinoma papilar concomitante, demostrandose tambien inmonotinción positiva en la mayoria de ellos. La intensidad de la inmonotinción utilizando el anticuerpo monoclonal es superior a la obtenida con el policlonal en todos los casos y esto puede facilitar la interpretación de los resultados por parte del patologo. Estas particularidades en cuanto al tipo celular y su expresión inmonohistoquimica del RET no han sido previamente descritas. La elevada expresión del oncogen ret/PTC en nuestra serie de tiroiditis de Hashimoto nos induce a pensar que la tiroiditis de Hashimoto puede ser un estudio precursor del carcinoma papilar en el cual la activacion del proto-oncogen ret jugaria un papel como "iniciador" de la carcinogenesis, aunque deben existir otros factores que completen este proceso carcinogenetico. La decisión de utilizar una tecnica quirurgica u otra basandose en la expresion del oncogen ret/PTC en el carcinoma papilar y en la tiroiditis de Hashimoto es controvertida aunque existe suficiente evidencia asociativa de ambas entidades y de la participacion difusa de la glandula en un proceso o estado pretumoral. En nuestra serie de carcinomas papilares la expresion del RET se asocia con la existencia de invasion vascular linfatica, metastasis en ganglios linfaticos regionales y extension hacia tejidos peritiroideos. Dicha expresion no se limita exclusivamente a los microcarcinomas papilares ni a aquellos que presentan un patron histológico "clasico" papilar. No se obtienen resultados sobresalientes con la deteccion inmunohistoquimica del RET en los microcarcinomas papilares ya que la mayoria de los casos no pueden ser valorados debido a la perdida del material tumoral al repetir los cortes histologicos.

Autor: JIMÉNEZ DE HARO LUIS.
Año: 2000.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA. UNIVERSIDAD DE SEVILLA.

Resumen: La importancia de la existencia de los Registros Hospitalarios de Tumores ha quedado demostrada con creces en el transcurso de los años. Este trabajo contiene un análisis detallado de los resultados obtenidos durante 1998 en el RHT del H.U. Virgen Macarena de Sevilla para lo cual se ha dividido la población de referencia en cuatro Distritos Básicos de Salud (Macarena, Carmona,Sierra Norte y Rinconada), y posteriormente se comparan con los obtendios durante el quinquenio 1993-1997 para observarlas posibles diferencias existentes en el transcurso de los años. Las principales conclusioens que se pueden extraer son: A,- Las tasas de incidencia de tumores en el sexo masculino son mayores que en el femenino, salvo en el Distrito Básico de Salud -Macarena donde es al contrario. B,- El DBS-Macarena presenta las mayores tasas de incidencia tanto brutas (457,82 casos/100000 habs.), truncadas (580,24 casos/100000 habs) o estadarizadas por edad (338,31 casos/10000 habs.), siendo el DBS-Carmona el que presenta las tasas menores (165,99; 209,01; y 122,20 casos/100000 habs. Respectivamente). C,- Las localizaciones tumorales más frecuentes son: piel, mama, broncopulomonar, colorectal y vejiga. D,- El tipo histológico más común es el adenocarcinoma, seguido por el carcinoma epidermoide, el carcinoma basocelular y carcinoma de células transicionales. E,- El valor de la demora diagnóstica obtenido en 1998 es de 21,75 días, lo cual supone una reducción respecto a los años anteriores. F,- La demora terapéutica calculada para 1998 es de 70,60 días que es similar a las de 1996 y 1997 y menor que las de los años previos.

Autor: FRAILE LOPEZ-AMOR MANUEL.
Año: 2000.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACION CONTINUADA.

Resumen: La hipotesis del ganglio centinela formula que la diseminacion de los tumores solidos a traves del sistema linfatico no se produce al azar, sino que sigue un orden o patron, especifico para cada individuo. Si podemos detectar cual es el primer ganglio receptor, podre mos biopsiarlo selectivamente sin llegar a cabo la linfadenectomia regional completa, ya que este es el ganglio con las maximas probabilidades de albergar una metastasis. El concepto fue propuesto formalmente por R.Cabañas(Cancer 1977) en relacion al cancer de pene. En 1992, D. Morton aplico el mismo concepto a la diseminacion linfatica del melanoma cutaneo y utilizó colorantes quirurgicos (Arch Surg 1992). En 1993 Alex y Krag introdujeron el uso e coloides de tecnecio y de una sonda detectora (Surg Oncol 1993). Giuliano, publico una primera serie en pacientes con cancer de mama (Ann Surg 1994). El propio Giuliano describio la posibilidad de re-estadificar gracias a la deteccion de micrometatasis en el ganglio centinela (Ann Surg 1995). HIPOTESIS: El Ganglio Centinela predice con eficacia el estado de diseminacion linfatica regional en pacientes con cancer de mama y por tanto, su biopsia selectiva puede usarse para ahorrar el vaciado axilar. Además, la tecnica permite mejorar la estadificacion por reconversion NO a N1. OBJETIVOS. 1. Comprobar la aplicabilidad de la biopsia del ganglio centinela en Nuestro medio. 2. Plantear la biopsia del ganglio centinela como alternativa a la linfadenetomia axilar convencional. 3. Constatar la mejora de la estadificacion. POBLACION Y METODOS: Se estudiaron 132 pacientes, con edades entre 32 y 86 (media 60,3). El 26,5% era lesiones no palpables y en el 58% se hizo cirugia conservadora. En estas pacientes se llevo a cabo la biopsia del ganglio centinela mediante la inyeccion peritumoral de coloides de tecnecio-gelatina, de 2 a 18 horas antes de la intervencion. Se realizó linfommagrafia prequirurgica, en la que se identifico el ganglio centinela y se marcó el acceso cutaneo directo. Se practicó el vaciado axilar completo. Se calcularon los valores de verdaderos positivos (VP), verdaderos negativos (VN) y falsos negativos (FN) y los parametros de sensibilidad (S) y valor predictivo negativo (VPN). Se calcularon los intervalos de confianza del 95% para estos proporciones (Diamon Am J. Cardiol 1989). Se llevó a cabo un meta-analisis de acuerdo con las recomendaciones de Irwing (Ann Intern Med 1994). RESULTADOS: Se biopsiaron 2,4+-1,4 ganglios centinela por paciente y 12,6+-5,1 en el resto del vaciado axilar. La tasa de detección del ganglio centinela fue del 96,2%. La localizacion de los ganglios centinela fue: 73% nivel I,21% mamaria interna, 6% otros. Se observaron 48 VP,77VN y 2FN.La S fue del 96% (IC 85-99) y el VPN del 97,3%, (IC 94-100). Hubo 7 casos de restadificacion. En el meta-analisis se identificaron 18 series de mas de 50 pacientes, a las que se añadio la nuestra. Se aplico el modelo de "pooled data analysis", con 2569 pacientes, la S fue del 91% (IC 89-93). El area bajo la curva SROC fue 0,9967. CONCLUSIONES:La hipotesis del Ganglio Centinela es valida en pacientes con cancer de mama; la biopsia del ganglio centinela es predictora de la diseminacion linfatica. Tomando el vaciado axilar como estandar de referencia, los resultados indican un alto rendimiento diagnostico. La biopsia del Ganglio Centinela comporta una marcada"Curva de Aprendizaje" y un proceso de validacion local. No debe abandonarse la practica del vaciado axilar convencional en tanto no se cumplan estos requisitos. La Biopsia del Ganglio Centinela constituye un método superior de estadificacion en pacientes con cancer de mama abriendo la posibilidad de llegar a una verdadera microestadificacion.

Autor: MORENO-CID GARACÍA-SUELTO MARÍA.
Año: 2000.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Se realizan seis técnicas inmunohistoquímicas /HPV, p53, C-erbB-2, catepsina D, PCNA, y Bcl-2) en 113 bipsias de cérvix constituidas por 25 muestras de CIN3, 27 CIN2,31 CIN3 y 30 de cérvix sin patología. Se pretende estudiar la expresión y la evolución de estos maracadores a lo largo del proceso de cancerogénesis en el cérvix. Valoramos también la intensidad y la localización en el espesor del epitelio de los casos positivos así como la relación de los maracadores entre sí. Encontramos una expresión precoz del Bcl-2 y PCNA (marcadores de proliferación) enlos CIN1, con una disminución del primero y un aumento del segundo a lo largo del proceso. El C-erbB-2 aparece significativamente en las displasias moderadas, lo que puede dar un significado biológico a la clasificación de Bethesda, y la CD en las graves indicando una adquisición precoz del fenotipo metastásico en el cérvix. También encontramos una regulación inversa dela CD por el C-erbB-2 y una potenciación de la actividad prolfierativa con la coexpresión del PCNA y el Bcl-2. No pudimos evidenciar que la alteración del p53 sea un mecanismo fundamental de la evolución de las displasias en el cérvix. La técnica inmonohistoquímica para el HPV presenta muy escasa utilidad debido a su baja sensibilidad y especificidad.

Autor: LAFORGA CANALES JUAN BAUTISTA.
Año: 2000.
Universidad: MIGUEL HERNANDEZ.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: La angiogénesis tumoral es un complejo mecanismo consistente en una serie de eventos de múltiples pasos que incluyen la secreción o activación de factores angiogéncios por parte de las células tumorales, la activación de enzimas proteolíticas, y la proliferación, migración y diferenciación de las células endoteliales. La densidad microvascular DMV parece ser un indicador representativo de la actividad angiogéncia. La DMV no sólo es relevante para llevar el aporte de oxigeno y nutrientes a las células tumorales proliferentes, sino también está relacionada con la capacidad de invasión y de metástasis. De esa forma, se ha sugerido que la DMV puede ser de utilidad como indicador pronóstico y como predictor de la capacidad metastatizante de las neoplasias. La determinación de microvasos mediante la inmunomarcación con anticuerpos específicos y su valoración semicuantitastiva son, hasta el momento, los métodos utilizados por la mayoría de los investigadores que han estudiado la angiogénesis en el cáncer de mama. La valoración de la DMV se ha expresado en vasos por campo, utilizándose según los trabajos, campos de 200,250 ó 400 aumentos. La mayoría de los autores indican el tamaño real de los campos, por lo que puede obtenerse la DMV por mm2, permitiendo así comparar los resultados. En un intento de alcanzar un método más certero para el contaje de microvasos, determinamos el número de microvasos por 1000 células tumorales (Indice angiogéncio). Este método inédito, minimiza las posibles variaciones derivadas del ancho de los campos microscópicos, la relación estroma/epitelio y el tamaño celular. El presente estudio compara el número de vasos determinado con el método tradicional (vasos/mm2) y el índice de angigénesis en una serie de 215 casos de carcinoma ductal infiltrante NOS de mama. También estudiamos el grado de correlación entre ambos métodos y con variables clinico-patológicas (edad, tamaño tumoral, grado histológico, contaje de mitosis, necrosis tumoral, invasión vascular, infiltración de piel y metástasis ganglionar linfática axiliar) e inmunohistoquímicas (expresión de ki-67, p-53 y receptores de estradiol y progesterona). La media fue de 72 (mediana 69) vasos/mm2; Con el IA, la media fue de 287 (mediana 159) vaos/1000 células. El coeficiente de correlación de Spearman entre contaje de microvasos/mm2 y vasos/1000 células (I.A) fue de r=0,19 (p

Autor: RAFIK ISMAIL MAMUDO.
Año: 2000.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD MEDICINA. UNIVERSIDAD BARCELONA.

Resumen: Se ha realizado un estudio anatomo-patologico e inmunohistoquimico, sobre 1179 placentas provenientes de la ciudad de Ifakara en Tanzania, correlacionandolos con datos clinicos y epidemiologicos de la madre y del recien nacido. Las principales conclusiones han sido: 1. La histologia placentaria es más sensible que el examen de la sangre periférica para detectar infeccion malarica durante el embaraza, puesto que un gran numero de infecciones placentarias no tienen expresion en la sangre periferica. El estudio histológico permite ademas detectar infecciones malaricas previas, ya resultas. 2. Muchas infecciones maláricas se resuelven durante el embarazo dejando poca o ninguna alteracion en la placenta. 3. El infiltrado inflamatorio intervelloso es la alteración más frecuentemente asociada con la malaria y es particularmente grave en las primíparas, sugiriendo que otros mecanismos diferentes de la inmunosupresión son responsables de la alta susceptibilidad de este grupo de mujeres. 4. En un porcentaje significativo de infecciones maláricas la placenta presenta una inflamación intervellosa masiva (intervellositis masiva cronica), que obliga a considerar otros diagnosticos diferenciales, en particular enfermedades malignas de la madre afectando a la placenta. Este cuadro se asocia a bajo peso al nacer y a reducción en la edad gestacioinal. 5. La clasificación propuesta de la infección o malárica placenteria en infecciones activas (aguda o reciente y cronica) e infección pasada es concordate con los conocimientos sobre la evolución de la infección, y presenta una buena correlación con los efectos de la infección en el recien nacido. 6. El infiltrado inflamatorio mononuclear en los espacios intervellosos parece ser el mecanismo que contribuye de forma más determinante a la reducción del peso del recién nacido asociado a la malaria, especialmente mediante retraso del crecimiento intrauterino. 7. La parasitacion malarica de la placenta en mujeres semiinmunes es causa de prematuridad. Puesto que los niños prematuros presentan mayor mortalidad que los niños con retraso del crecimiento intrauterino, el impacto, de la malaria materna en la mortalidad y morbilidad infantil puede ser mayor de lo que clasicamente se ha considerado.

Autor: FERNÁNDEZ SANTOS M. EUGENIA.
Año: 2000.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA.

Resumen: Los Síndromes Mielodisplásicos (SMD) son un grupo heterogéneo de enfermedades en los que una alteración de la capacidad proliferativa de las células progenitoras hematopoyéticas provoca alteraciones cualitativas y cuantitativas con médula ósea (MO) normo ó hipercelular y presencia de una ó más citopenias en sándre periférica (SP). El inmunofenotipo ha sido una técnica ampliamente utilizada en el análisis de las neoplásias hematológicas. Sin embargo, existen pocos estudios en los SMD, quizá debido a la alta complejidad de estos pacientes ya que poseen una hematopoyesis patológica. Por ello nuestro planteamiento fue realizar un estudio inmunofenotípico de toda la hematopoyesis en su conjunto, ya que estos pacientes posiblemente tengan todas sus células "enfermas". Se han utilizado técnicas de inmunofluorescencia directa con triples combinaciones antigénicas, diseñadas dependiendo de las poblaciones a estudiar desde los progenitores hematopoyéticos a las células maduras, así como su posible impacto sobre la evolución de la enfermedad. En cuanto a los resultados obtenidos observamos que el % de células CD34+ es superior en las MO de pacientes con SMD, siendo este incremento más evidente en los subtipos de peor pronóstico. Además los pacientes con SMD muestran alteraciones en la secuencia de diferenciación gránulo-monocítica que se traduce en la presencia de aberraciones fenotípicas, bloqueos en la diferenciación ó alteraciones en la relación entre diferentes líneas celulares. Se han observado bloques en la secuencia de diferenciación monocítica pero no en la granulocítica. Las aberraciones fenotípicas suelen ser más frecuentes en los estadíos más avanzados. En relación al impacto pronóstico del inmunofenotipo en los SMD además de los factores clínico-biológicos (edad, % de blastos y número de citopenias), tanto el % de células CD34+, como el % de células HLA-DR+ de serie granulomonocítica, % de gránulos y relación gránulos/monos influían en la transformación de estos pacientes a Leucemia Aguda (LA). En la supervivencia de estos pacientes influían todos los anteriores además de la presencia de aberraciones. Sólo la edad, el % de blastos y la relación gránulos/monos mostraron valor pronóstico independiente en el análisis multivariante.

Autor: GENTO PEÑA ELENA.
Año: 2000.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD MEDICIAN UNIVERSIDAD DE VALLADOLID.

Resumen: INTRODUCCION Aunque se han realizado múltiples estudios para conocer los factores pretratamiento que pueden predecir la respuesta al tratamiento con IFN, y se sabe que los pacientes con cirrosis hepática responden peor al mismo, no se conoce si las lesiones características de las hepatitis crónica C (HCC) sirven para predecir dicha respuesta. OBJETIVOS Valorar si los parámetros histológicos pueden predecir la respuesta al tratamiento con IFN en los pacientes con HCC, y estudiar el resto de los parámetros (epidemiológicos y analíticos) ya descritos como factores predictivos de respuesta. MÉTODOS Se estudiaron de forma retrospectiva 201 pacientes, tratados con IFN durante al menos 3 meses en cuatro hospitales de Castilla y León. Se valoró la respuesta mantenida y, de forma secundaria, las respuestas inicial y al final del tratamiento. Se realizó el diagnóstico histológico de hepatitis crónica persistente, activa o cirrosis, y una valoración semicuantitativa mediante el índice de Knodell, el grado y el estadio. También se analizaron las lesiones histológicas características de la HCC: los folículos y agregados linfoides, la lesión de los conductos biliares, la degeneración grasa macro y microvesicular, la activación sinusoidal, la siderosis hepática y la presencia de hepatocitos multinucleados y displásicos. RESULTADOS El 56 y 47% de los pacientes presentaron una respuesta inicial y al final del tratamiento respectivamente, descendiendo la respuesta mantenida al 16%. Ninguno de los parámetros histológicos sirvió para predecir la respuesta mantenida al tratamiento con IFN. Demostraron ser factores predictivos de respuesta mantenida en el análisis bivariante la edad, el tiempo de evolución de la HCC, la vía transmisión, la GGT, la ferritina y el genotipo viral. El factor predictivo más importante fue el genotipo viral, y el único asociado independientemente a la respuesta mantenida, obteniendo una odds ratio de respuesta al tratamiento de 8,6 en el modelo construido mediante regresión logística. Éste presentó un valor predictivo global del 89,8% y un valor de x2 estadísticamente significativo (p

Autor: LÓPEZ LÓPEZ ALFREDO.
Año: 2000.
Universidad: ZARAGOZA .
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Las lesiones producidas en los tejidos por acción del frío dependen de la temperatura a la que han sido expuestos y del tiempo de exposición. Así mismo depende de la susceptibilidad de cada tejido al mismo y de su forma de reacción. El músculo es un tejido especialmente expuesto a esta acción. La viabilidad de un miembro con lesión por congelación dependerá, en gran parte, de su masa muscular. Se plantea un estudio experimental de lesión por congelación por el método de inmersión en mezcla rifrigerante (alta intensidad: -20ºC, 10 minutos/baja intensidad: -10ºC, 4 minutos) en la pata posterior de rata Wistar macho. El músculo estudiado (tibial posterior) era extraído en diferentes tiempos de postcongelación (24 horas, 7 días, 14 días, 1 mes, 2 meses, 3 meses) para su análisis en microscopio óptico (MO) (tinción con H&E, tinciones histoquímicas) y microscopio electrónico (ME). El MO se ha utilizado para la descripción de las lesiones en los diferentes periodos de tiempo, así como para el estudio morfométrico. El Se me ha reservado para las muestras menos lesionadas, en orden a la descripción de alteraciones ultraestructurales. De los resultados obtenidos se ha llegado a las siguientes conclusiones: 1,- Las temperaturas y tiempos de exposición empleados dan lugar a lesiones que se ajustan a un modelo criogénico de lesión. 2,- A partir de la primera semana los fenómenos regenerativos son evidentes, siendo más llamativos en el periodo de 2 meses. 3,- Los fenómenos de congestión venosa e hiperemia no se relacionan con la evolución de la necrosis celular. 4,- Los capilares y arteriolas aumentan de forma paralela a la regeneración 5,- Las fibras tipo I muestran una mayor estabilidad en el proceso de regeneración. Las fibras tipo II son más susceptibles a la lesión. 6,- La proporción de fibras tipo I/II, se modifica poco en el músculo sometido a congelación de alta intensidad. El grupo sometido a congelación de baja intensidad presenta una inversión en la proporción de fibras tipo I/II. 7,- La congelación de baja intensidad no genera lesión miopática observable; sin embargo, nuestros hallazgos aportan una evidencia indirecta de un proceso de reinervación en este mismo grupo. 8,- La congelación de alta intensidad produce lesión miopática. 9,- Nuestros hallazgos sugieren una menor vulnerabilidad del músculo frente al nervio periférico en la congelación. 10,- Las alteraciones miopáticas son inespecíficas.

Autor: ROSA DEL REY M. PILAR DE LA.
Año: 2000.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID .
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Las reacciones adversas a medicamentos son una patología habitual tanto en atención primaria como en atención hospitalaria. Se considera que las toxicodermias son la forma más frecuente de reacción adversas a fármacos, y aunque para su diagnóstico muchas veces es suficiente una historia detallada, el empleo de técnicas complementarias como la biopsia puede ser definitiva en el diangóstico. En este contexto consideramos de interés el realizar un estudio de las toxicodermias por patrones clínico-patológicos para encontrar aspectos epidemiológicos, clínicos y morfológicos que permitan su mejor diagnóstico y una aproximación a sus mecanismos patogénciso. El estudio lo realizamos revisando los casos de biopsia cutánea remitidos al Servicio de Anatomía Patológica, seleccionando los 95 que presentaron un diagnóstico clínico-patológico de toxicodermia y en los que además eera conocido el tóxico o tóxicos desencadenante de la reacción. Se estudió la historia clínica recavando datos epidemiológicos y clínicos, y se revisaron todas las biopsias constatando los hechos morfológicos diferenciales que presentaban. Además se realizó un estudio inmunohistoquímico con CD4, CD8 y S100 para valorar la naturaleza y distribución del infiltrado inflamatorio en los casos en los que el mismo era abundante. Encontramos una mayor afectación de mujeres que de hombres, y destacó la alta incidencia de tóxicos de origen no medicamentoso (>10%), que presentaron mayor tendencia a producir reacciones espongióticas. Los tóxicos de origen farmacológico fueron muy variados y ocasionaron patrones muy diversos, independiente de la vía de administración utilizada, aunque los fármacos depresores del SNC mostraron mayor tendencia a producir pigmentación cutánea. Además, las reacciones suelen desencadenarse en las dos primeras semanas desde el inicio del tratamiento. La correlación clínicopatológica es fundamental para el diágnostico ya que no existen hallazgos totalmente específicos. Sin embargo, son sugestivos de toxicodermia la distribución extensa de las lesiones, la necrosis queratinocítica y la eosinofilia, especialmente en los patrontes de interfase. Además, los cambios en el colágeno dérmico son un patrón distintivo de toxicodermia. En los distintos patrones de interfase y en las reacciones espongióticas a fármacos, los linfocitos CD4 tienen disposición perivascular y los CD8 se distribuyen además de alrededor de los vasos, en la epidermis y en la interfase dermoepidérmica.

Autor: CAÑAMERO VAQUERO MARTA.
Año: 2000.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El tema de estudio se refiere a la correlación morfo-patológica y genética del linfoma linfoblástico en un modelo experimental murino (híbridos entre las cepas sensibles C57BL/6 x BALB/C tras un tratamiento carcinógeno con radiación gamma. Se establecen los criterios de diagnóstico macroscópico, microscópico óptico con técnicas habituales, electrónico e inmunohistoquímico. Se estudia la implicación de los genes Pten, p73,p16 y Cd95/Fas. Se realizan sacrificios secuenciales para valorar posibles cambios en el tiempo. De forma paralela se evalúan las alteraciones genéticas de una muestra en fase avanzada tumoral. Se concluye que las radiaciones gamma inducen linfomas tímicos de alto grado murinos tras una dosis y en un tiempo de latencia determinados y no parecen tener distribución preferente según la edad y el sexo. Corresponden a linfomas linfoblásticos T con rasgos ópticos, ultraestructurales e inmunohistoquímicos semejantes a los homólogos humanos; ni la macroscopía ni el peso de los timos afectos son diagnósticos en los casos tempranos de tumor y el estadiaje utilizando en linformas humanos parece más adecuado para indicación de la agresividad-pronóstico tumoral. Los genes Pten, p73 y Cd95/Fas se encuentran alterados en la mayor parte de los tumores y la pérdida de expresión de Pten y p73 se produce en fases iniciales del tiempo de latencia tras la irradiación gamma, siendo eventos precoces y mantenidos; la inactivación de Cd95/Fas y la sobre-expresión de c-myc constituyen eventos tardíos que aparecen en fases avanzadas del desarrollo tumoral. Las diferentes alteraciones descritas en los timos no tumorales reflejan el mecanismo de reacción morfológico, paralelo a las alteraciones genéticas, pero es inespecífico; las radiaciones gamma producen además lesiones con especial repercusión en el sistema linfoide, con hipoplasia medular y daño secundario de los precursores tímicos.