NEUROPATOLOGIA, 2

Autor: MITRE ROPERO BERNARDO.
Año: 2001.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA.

Resumen: Los microinfartos son una de las patologias cerebrales mas frecuentes. La capacidad edematogea de un micronecrosis cortical y sus efectos secundarios se exploran mediante un modelo experimental, consistente en la exposicion del cerebro de ratas a una lampara de rayos ultravioletas. El aumento de la permeabilidad vascular se pone de manifiesto detectando la extravasación de proteinas plasmaticas, lo que conduce a un daño cerebral secundario. Cambios morfologicos relacionados con la extension del edema se encuentran primero en la sustancia blanca subyacente y progresivamente afectan al cuerpo calloso y al hemisferio contralateral. La secuencia de la variación de positividad para VEGF/VPF guarda relacion con las fluctuaciones del edema lo que apoya su accion moduladora de la permeabilidad vascular. A partir de las 6 horas de sobrevivencia en la region perilesional se pone de manifiesto un aumento de la expresion de proteinas de respuesta al estrés, en periodos posteriores de sobrevivencia la distribucion de celulas positivas guarda una analogía topografica con la distribución del edema. La cuantificación de la apoptosis refleja una discreta participación en la maduración del foco necrótico y muy escasa en la region perinecrotica, entre las 6 y las 72 horas. Un posible fundamento para esa esacasa participacion de la apoptosis puede estar en la simultaneidad de expresion entre HSP70 (sistema de proteccion dela sintesis proteica, de la familia de proteinas de respuesta al estrés) y Bcl-2(inhibidor de la apoptosis).

Autor: FERNÁNDEZ DEL OLMO MIGUEL ANGEL.
Año: 2001.
Universidad: A CORUÑA.
Centro de lectura: INEG.
Centro de realización: INSTITUTO NACIONAL DE EDUCACIÓN FÍSICA.

Resumen: En un primer estudio se evaluó en quince pacientes diagnosticados de Enfermedad de Parkinson (EP) idiopática (ocho hombres y siete mujeres, edad media 61.67 SD 5,22 y 31.07 puntos en la UPRDS) y en quince sujetos sanos (11 hombres y cuatro mujeres: edad media 63.14 SD 4.28) la marcha a su velocidad preferida y el golpeo del dedo índice a su frecuencia preferida. En ambas pruebas el grupo de EP mostró en su ejecución una estabilidad temporal (Coeficientes de Variación entre pasos y Coeficientes de Variación entre golpes) significativamente peor que el grupo control ("t"=2.059 p=0.049 para el CV de la marcha y "t"=3.218, p=0.003 para el CV del golpeo con el dedo). Posteriormente, los pacientes con EP participaron en un programa de intervención basado en la realización de diferentes tareas con presencia de ritmos sonoros. El programa constaba de 20 sesiones (5 sesiones a la semana con una duración de 1h cada sesión) y consistía básicamente en la realización de diversas tareas combinadas con la utilización de diferentes cadencias rítmicas sonoras. Finalmente y tras una nueva evaluación, los resultados indicaron que los pacientes con EP mejoraron significativamente su estabilidad temporal en ambas pruebas ("t"=2.950, p=0.011 para la marcha y "t"= 3.057, p=0.009 para el golpeo del dedo), y sus nuevos valores no diferían del grupo control ("t"=3.873, p=0.391 para la marcha y "t"=1.468, p=0.154 para el golpeo del dedo). En un segundo estudio con los datos obtenidos en una muestra seleccionada de cinco pacientes, mostramos los cambios obtenidos mediante Tomografía por Emisión de Positrones (PET) utilizando FDG. Hemos comparado los registros PET obtenidos antes y después de la intervención rítmica que se describe en el primer estudio. Los registros fueron obtenidos con cinco meses de diferencia y durante ese período los pacientes realizaron su vida normal y no sufrieron modificaciones en su medicación. Se han constatado cambios en el metabolismo cerebral a nivel de corteza pre-frontal, tálamo, ganglios basales, cerebelo y corteza órbito-frontal. Todas ellas estructuras implicadas en el control del movimiento. Estas modificaciones se relacionan con mejorías clínicas, tanto en la marcha como con la capacidad de ejecución de tareas manuales (p.ej.golpeo con el dedo). Estos datos sugieren que la participación de los Enfermos de Parkinson en programas de rehabilitación motriz mediante ritmos impuestos externamente, resulta beneficioso para la actividad de los pacientes.

Autor: VALDEORIOLA SERRA FRANCESC.
Año: 2001.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE BARCELONA, HOSPITAL CLINIC.

Resumen: En esta Tesis Doctoral sepone de manifiesto que el reflejo de sobresalto acústico está anormalmente reducido o incluso ausente en la parálisis supranuclear progresiva (PSP) pero es normal en la atrofia multisistémica (AMS) y normal en la enfermedad de Parkinsón (EP). Por otro lado, las respuestas faciales a estímulos somestésicos periféricos registradas en el músculo orbicularis oculi están ausentes en la PSP en relación a otros parkinsonismos. La curva de recuperación de la excitabilidad del reflejo de parpadeo está alterada, sin embargo, de forma similar en los distitnos parkinsonismos. Es otra de las conclusiones de la Tesis que el reflejo de sobresalto acústico origina una activación de la vía reticuloespinal que facilita la ejecución de un actomotor determinado y acorta el tiempo de reacción. Este fenómeno se demuestra en sujetos sanos y en pacientes con EP y con AMS, pero no en pacientes con PSP. La ausencia de efecto sobre el tiempo de reacción en estos pacientes se relaciona con el hecho de que el reflejo de sobresalto está ausente o anormalmente reducido. En resumen, en la PSP el reflejo palmomentoniano presenta una anormal distribución de la respuesta en los músculos faciales, el reflejo de sobresalto está ausente o reducido; el tiempo de reacción no experimenta aceleración tras un sobresalto acústico; además existe una alteración de la curva de recuperación de la excitabilidad del reflejo de parpadeo. En la EP y AMS los hallazgos neurofisiológicos son similares en lo que se refiere a las alteraciones en la recuperación de la curva de excitabilidad del reflejo de parpadeo y en el efecto producido sobre el tiempo de reacción por un sobresalto acústico y a las respuestas faciales producidas por estímulos somestésicos periféricos. Las diferencias detectadas entre los distintos tipos de parkinsonismo pueden deberse a trastornos en la modulación que ejercen los ganglios basales sobre el núcleo pedúnculopontino y otros núcleos del tronco cerebral o ser la expresión de cambios estructurales específicos en circuitos retículoespinales.

Autor: MONTERO MÁRQUEZ M. NIEVES.
Año: 2001.
Universidad: SEVILLA .
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: EL presente trabajo analiza el significado pronóstico de distintas características clínicas, morfológicas e inmunohistoquímicas en una serie de 67 oligodendrogliomas y oligoastrocitomas correspondientes a 48 pacientes. Las características clínicas y morfológicas presentadas por los tumores incluidos en nuestra serie son similares a las descritas en la literatura. En el estudio inmunohistoquímico realizado se identificaron en un gran número de casos oligodendrocitos neoplásicos positivos para PGFA, expresión de vimentina (22,9%), e inmunotinción para sinaptofisina (18,8%) y proteína mielínica básica (20,8%). El porcentaje más elevado de nuestros tumores (45,8%) presentó un índice de mitosis inferior a 1x10 cga y el índice de marcjae para Ki67 en más del 70% de nuestros casos fue inferior al 10%. En el 91,6% se identificó inmunotinción para proteína p53. Las conclusiones fundamentales de nuestro estudio ponen de manifiesto que el oligodendroglioma es, en general, una neoplasia de curso clínico prolongado aunque con tasas de supervivencia a los 10 años muy bjas (18,42% en nuestra serie); el sistema de clasificación de la OMS, que define 2 grados de diferenciación, es el que presenta, en nuestra serie, una mejor correlación pronóstica; los factores morfológicos con significado pronóstico en nuestro estudio fueron la proliferación vascular y el grado de densidad celular; el índice de mitosis es un indicador estudio fueron la proliferación celular en oligodendrogliomas y un parámetro con marcado valor pronóstico al asociarse de forma significativa con el tiempo de supervivencia de los pacientes; la evolución clínica de los casos de oligoastrocitomas fue peor que la presentada por los oligodendrogliomas; la edad es un valioso factor pronóstico en oligodendrogliomas y el más importante relacionado con la muerte de los pacientes; la presencia de demencia o alteraciones sensitivas previas al diagnóstico se asocian de forma muy significativa con el tiempo de supervivencia, manteniendo su valor pronóstico en el análisis estadístico multivariante; la expresión inmunohistoquímica de vimentina en oligodendrogliomas es uno de los parámetros más importantes: en el análisis multivariante destaca como el único factor morfológico con valor pronóstico independiente.

Autor: MARTÍNEZ SIERRA M. CARMEN.
Año: 2001.
Universidad: CADIZ.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE CÁDIZ.

Resumen: OBJETIVOS 1,- Análisis de la prevalencia de disautonomía en la cirrosis hepática. 2,- Influencia de la etiología de la cirrosis, función hepática, hipertensión portal, valores de sistemas vosoactivos, y del estado nutricional sobre la misma. 3,- Evolución e implicación pronóstica de la disautonomía en la cirrosis hepática. MATERIAL Y MÉTODOS fueron estudiados 55 enfermos con cirrosis hepática y 18 controles sanos. Se analizaron factores demográficos, etiología de la cirrosis, hipertensión portal, sistemas vasoactivos y estado nutricional. La función autonómica se valoró mediante pruebas cardiovasculares (variación del pulso y de la presión arterial con el ortostatismo y del pulso con la miniobra de Valsalva y con respiración). RESULTADOS Los enfermos presentaron una frecuencia de alteraciones autonómicas superior a la observada en la población normal (61,8% de los pacientes). La frecuencia de disautonomía fue mayor cuanto peor fue la función hepática (estadio A de Child: 48% de los enfermos; estadio B:69%; estadio C: 80% de los pacientes). El deterioro nutricional calórico se correlacionó directa y significativamente con la disfunción autonómica. No se pareció una influencia independiente de la etiología de la cirrosis, niveles de sistemas vasoactivos, función renal o de la valoración ecográfica de la hipertensión portal. La neuropatía autonómica fue reversible en un subgrupo de enfermos, en los que mejoró el estado nutricional. Tras un año de seguimiento, los pacientes compensados con disautonomía presentaron un riesgo de desarrollo de descompensaciones de la cirrosis (50%) superior al de los pacientes compensados sin disautonomía (10%). La neuropatía autonómica implicó una disminución de la supervivencia en los pacientes compensados (83% a los 2 y 73% a los 5 años). CONCLUSIONES Las alteraciones autonómicas afectan a la mayoría de enfermos con cirrosis hepática, en relación con la disfunción hepato-celular y con la malnutrición. La presencia de disautonomía es un factor predictor del desarrollo de complicaciones y de la mortalidad en los enfermos con cirrosis hepática compensada.

Autor: RECIO RAMÍREZ JOSÉ MANUEL.
Año: 2001.
Universidad: CORDOBA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El objetivo del presente estudio ha sido analizar el comportamiento de las células satélites del músculo esquelético en la hipertrofia inducida por la administración de extracto de músculo denervado, así como determinar la participación, como precursores de células musculares, de otros tipos diferentes a las células satélites. El estudio se realizó sobre ratas Wistar, a las que se les administró intraperitoneralmente un extracto de músculo sóleo obtenido tras cuatro días de denervación. Se estudiaron los músculos sóleo con técnicas histoquímicas, inmunohistoquímicas, morfométricas y de microscopía electrónica de transmisión. Los resultados mostraron que aunque se estableció un cuadro de hipertrofia, no hubo proliferación de la población de células satélites. Un 30% de éstas mostraron claros signos de activación, relacionados con un proceso de diferenciación conducente a su fusión con las fibras hipertróficas, conduciendo a un aumento en el número de mionúcleos. Sin embargo, llamó la atención que el número de células satélites no disminuyó en ausencia de proliferación de las mismas, lo cual indicaba que otros tipos celulares pudieran estar actuando para mantener estable de población de células satélites. El aumento de la celularidad intersticial, así como la presencia de células positivas para desmina apoyó esta posibilidad. El estudio ultraestructural puso de manifiesto la presencia de células idéntica a las células satélites en las proximidades de las fibras musculares, una activación y aumento en el número de pericitos y la aparición de células muy similares a las células endoteliales en el intersticio. En relación con estos resultados, recientes investigaciones sugieren la existencia de otros tipos celulares ligados a la línea vascular que actuarían como precursores de células musculares, complementando el papel de la célula satélite en los procesos de hipertrofia y regeneración.

Autor: ARCE CIRAUQUI ESTIBALIZ.
Año: 2001.
Universidad: DEUSTO.
Centro de lectura: PSICOLOGÍA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE DEUSTO.

Resumen: Mientras varios estudios han examinado las deficiencias cerebrales estructurales violentos, sólo uno de estos estudios ha relacionado el hipocampo con la psicopatía en una muestra psiquiátrica. La presente tesis doctoral hace uso de la técnica de la resonancia magnética funcional para replicar el estudio previamente mencionado y generalizado a la población general. Una vez obtenidos todos los datos necesarios, se llevaron a cabo dos acercamientos analíticos primarios. En primer lugar, se utilizó un enfoque dimensional, para examinar las relaciones entre el hipocampo y la puntuación total, el Factor 1 y el Factor 2 de la escala PCL-R tomando 18 individuos de la muestra total que habían sido diagnosticados con trastorno antisocial de la personalidad y con abuso o dependencia del alcohol. Del mismo modo, se llevó a cabo el mismo procedimiento tomando esta vez a la muestra total. En segundo lugar, se llevó a cabo un análisis categórico, esta vez con toda la muestra, para examinar las diferencias entre individuos con puntuaciones de 23 o mayores en la escala PCL-R (Tercio de la muestra con las puntuaciones más bajas). Los análisis dimensionales mostraron una correlación positiva entre las puntuaciones de psicopatía y los volúmenes del hipocampo medio y posterior derecho en la muestra total de individuos. Sin embargo no se encontraron relaciones significativas entre los individuos con trastorno antisocial de la personalidad y abuso o dependencia del alcohol reciben apoyo limitado en los datos obtenidos en el presente estudio.

Autor: MASJUÁN VALLEJO JAIME.
Año: 2001.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: 1,- Hemos puesto a punto un nuevo método para la detección de BOC de IgM en suero y LCR que posee una alta sensibilidad y especificidad. 2,- Las BOC de IgM en LCR son específicas de infecciones del SNC durante el primer mes de su proceso y de EM. 3,- La síntesis intratecal de IgM en las infecciones del SNC parece corresponder a una respuesta inmune de tipo primaria. 4,- La presencia de BOC de IgM en LCR puede ayudar a establecer el diagnóstico de EM dada su alta especificidad. 5,- Hemos detectado BOC de IgM en LCR no es un marcador de actividad de la enfermedad. 6,- La presencia de BOC de IgM en LCR no es un marcador de actividad de la enfermedad. 7,- La presencia de BOC de IgM en LCR se correlaciona con una mayor discapacidad de la enfermedad (medida con el EDSS). 8,- Los pacientes con EM Secundaria Progresiva y en menor medida las EM Primariamente Progresivas presentan mayor prevalencia de síntesis intratecal de IgM que las formas Remitentes Recurrentes. 9,- Es un estudio prospectivo hemos comprobado como los pacientes con EMAL con síntesis intratecal de IgM tuvieron una peor evolución desarrollando antes una EMCD, presentando mayor número de brotes, necesitando iniciar tratamiento antes y mostrando una mayor discapacidad al final del seguimiento.

Autor: BARÓN RUBIO MANUEL.
Año: 2001.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: 1,- El estudio de casos familiares de enfermedad de Alzheimer es útil para valorar la influencia de los factores genéticos en nuestra población y para avanzar en el conocimiento de sus mecanismos de acción. 2,- La frecuencia de antecedentes familiares en la enfermedad de Alzheimer en nuestra población es similar a la de otras poblaciones de diferente origen, lo que inicialmente sugiere una participación similar de mecanismos genéticos en la aparición de la enfermedad. 3,- La edad de inicio es significativamente menor en los casos con antecedentes familiares que en los casos esporádicos, lo que sugiere una mayor agresividad de los mecanismos que desencadenan la enfermedad en los primeros. 4,- No existen diferencias clínicas significativas entre los casos familiares y los esporádicos. Por tanto, en nuestra población, los casos familiares pueden utilizarse como modelo general de la enfermedad en estudios etiopatogénicos. 5,- Rasgos como la edad de inicio, la velocidad de deterioro y la forma de presentación clínica, son más homogéneos entre los miembros de una misma familia. Esto sugiere que están influidos genéticamente. 6,- El genotipo APOE4 se muestra como el factor de riesgo genético más importante de los aquí valorados. Su influencia es significativa en todos los grupos de enfermedad de Alzheimer. Es mayor en casos familiares que en esporádicos pero no de forma significativa; esta diferencia parece relacionada con su influencia en la edad de inicio. 7,- El genotipo HLA-A2 no es un factor de riesgo independiente de enfermedad de Alzheimer. Pero no este estudio, su interacción con APOE4 en casos familiares, se asocia significativamente a la enfermedad. Este hallazgo no ha sido descrito previamente. 8,- El polimorfismo de la región promotora -511 de IL-1beta, no estudiado hasta el momento, no se asocia a enfermedad de Alzheimer. Se ha encontrado una tendencia, no estadísticamente significativa, a un riesgo aumentado en homocigotos AA, que debe ser confirmada. 9,- La mutación APOE Pittsburg no aumenta el riesgo de enfermedad de Alzheimer en nuestra poblacion, a diferencia de los descrito en un estudio en población estadounidense. La frecuencia de esta mutación es mayor en nuestra población en general. 10,- A diferencia de la velocidad de deterioro y la forma de presentación clínica, la edad de inicio es el único rasgo modificado por los factores genéticos aquí considerados: El genotipo APOE4 disminuye de forma significativa la edad de inicio de la enfermedad de Alzheimer en nuestra población. Su interacción con HLA-A2 la disminuye aún más, especialmente en casos con antecedentes familiares, donde la frecuencia de pacientes que alcanzan edades tardías antes de manifestar la enfermedad es significativamente menor. El genotipo de IL-1beta estudiado no ha mostrado influencia sobre este rasgo. Por tanto, los factores genéticos coinciden en su efecto sobre el riesgo de la enfermedad y sobre la edad de inicio. 11,- Se ha identificado un grupo de sujetos, APOE4, HLA-A2, con antecedentes familiares, en los que existe un riesgo significativo de enfermedad de Alzheimer asociado a una disminución marcada de la edad de inicio. En estos pacientes, donde la enfermedad parece ser más agresiva, los mecanismos patogénicos relacionados con la inflamación tendrían especial relevancia. Así, este hallazgo permitiría, en el futuro, seleccionar un grupo de sujetos de riesgo, para ensayos terapéuticos con alguno de los fármacos recientemente propuestos, como AINES o inmunización con Abeta que, al actuar sobre los procesos inflamatorios que tienen lugar en la enfermedad de Alzheimer, parecen retrasar su inicio. 12,- Se han encontrado al menos dos grupos de familias que, por su origen geográfico cercano y por compatir rasgos fenotípicos y factores genéticos, podrían tener un origen común entre sí. Se sugiere la posibilidad de hacer, en el futuro, otros estudios para intentar confirmar este posible origen común y obtener familias informativas para análisis de ligamiento. CONCLUSIÓN FINAL La influencia de factores genéticos, similar aquí a la de otras poblaciones, se da no sólo sobre otros rasgos fenotípicos y, especialmente, sobre su edad de inicio. De hecho, este estudio sugiere que el mecanismo por el que determinados genotipos actúan en la enfermedad de Alzheimer, se relaciona con una disminución de la edad en que ésta se manifiesta. Finalmente, con vistas a la investigación de nuevos tratamientos precoces o incluso preventivos, los estudios de factores genéticos permiten la identificación de sujetos con un riesgo significativo, potencialmente seleccionables para futuros ensayos terapéuticos.

Autor: BRUNO ROXANA.
Año: 2001.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.

Resumen: El objetivo de este trabajo fue aclarar que autoantígenos están expresados en el timo humano, en que compartimentos y su relación con la edad. Analizamos la expresión de los antígenos involucrados en enfermedades neurológicas en tejidos control y en un panel de timos humanos, utilizando RT-PCR semi-cuantitativa, southern-blot y PCR radioactiva. La titulación de los cebadores y la normalización permitieron calcular el número de copias por muestra. También examinamos las princiaples fracciones celulares tímicas y microdisecciones de cortezas y médulas, obtenidas por captura láser. La disección por captura láser contribuyó a elucidar la localización de las células que expresan los autoantígenos. La expresión del autoantígeno de la Miastenia Grave (MG), el receptor nicotínico de acetilcolina (AChR), presentó tres patrones diferentes designados como constitutivo (subunidades beta y *), variable (subunidades alfa y *) y dependiente del desarrollo (subunidad gamma). El estudio de nueve glándulas con Miastenia Grave y un timona fue consistente con los patrones de expresión propuestos. Los experimentos para elucidar el compartimento tímico donde se expresa el AChR, revelaron mayor nivel de expresión en la médula, donde se agrupan las células mioides. Los antígenos PLP, alfaB-Cristalina y S100beta involucrados en Esclerosis Múltiple (MS) están expresados en el timo y también en otros tejdios periféricos no inmunitarios. El nivel de expresión fue más alto en la fracción celular enriquecida en las células epiteliales y en el comportamiento medular de las microdisecciones. Por el contrario, no observamos la expresión de MOG fuera del sistema nervioso central, siendo MOG el ejemplo clásico de antígeno secuestrado y confirmando su participación en las enfermedades autoinmunitarias desmielinizantes. El análisis de la expresión del antígeno prostático específico (PSA) y del antígeno específico de membrana (PSM) en los timos normales, mostró un patrón variable no relacionado con la edad, ni con el sexo de los individuos. Las células epiteliales tímicas medulares expresan el PSA, en tanto que las corticales y las medulares expresan el PSM. Los resultados indican que la mayoría de los antígenos involucrados en MG y MS están expresados en el timo humano, sugiriendo un papel en la tolerancia central. La existencia de tres patrones de expresión debería ser considerada en la comprensión de la función de la expresión de los autoantígenos en el timo y su importancia en la tolerancia central.

Autor: CASANOVA ESTRUCH BONAVENTURA.
Año: 2000.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAT DE MEDICINA.

Autor: RÍO GARCÍA LYDIA DEL .
Año: 2000.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE NAVARRA.

Resumen: Se ha realizado un estudio in vivo que compara el efecto de la administración de levodopa y la pergolida en la superviviencia de neuronas de la sustancia negra compacta (SNc) en ratas con lesión parcial nigroestriada. Todos los grupos de animales se lesionaron con 4ug de 6-OHDA para producir una lesión parcial de la SNc izquierda. Grupos: Grupo I, se sacrificó a las 4 semanas de la inyección; Grupo II (0,5 ml de salino); Grupos III, IV y V tratados con levodopa+benserazida (L+B) (50,100 y 150 mg/kg); Grupos VI, VII y VIII tratados con pergolida (0.5, 1 y 3 mg/kg).Todos los grupos (I-VIII) se sacrificarona las 24 horas de la última dosis. Tres grupos de animales (IX, X y XI) tratados con salino, 50 mg/kg de L+B y 1 mg/kg de pergolida se sacrificaron a los 7 días de la ultima dosis. Los tratamientos fueron diarios y de 8 semanas de duración. El número de células TH-IR fue significativamente menor en el grupo de animales tratados con las diferentes dosis de L+B cuando se compararon con los grupos que recibieron salino o pergolida. Sin embargo, tras el lavado faracológico, el grupo X presentó igual número de células TH-IR que el grupo IX pero inferior al grupo XI. Se observó una reducción en los niveles de DA, DOPAC y HVA en el estriado denervadode todos lo grupos. El índice aopotóticomás alto se encontró en los grupos sacrificados 4 semanas después de la lesión y en los tratados con L+B. Los animales tratados con pergolida presentaron el índice apoptótico más bajo. Se observó un mayor número de células (+) para la hibridación in situ que células TH-IR en los animales tratados con 50 mg/kg de L+B surgiriendo un efecto de la levodopa sobre la expresión de la enzima TH.

Autor: PEREZ-MIRANDA CASTILLO JUAN.
Año: 2000.
Universidad: EXTREMADURA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Se han estudiado 291 epilepticos y 174 controles no epilepticos. La prevalencia de la epilepsia en el area de Badajoz ha sido 361/pacientes/año/100000 habitantes. La incidiencia ha sido maxima en los primeros años de la vida con un nuevo incremento en mayores. Las crisis generalizadas han sido mas frecuentes que las localizadas(42%, vs 36%). Las localizadas predominaron en hemisferio izdo. La epilepsia se comporta como enfermedad idiopatica connatal con heredabilidad mixta poligenica y ligada a X. Tiene una penetrancia, incidencia y severidad maximas en los primeros años y se prolonga a lo largo de toda la vida. La prevalencia e maxima en mayores debido a la mortalidad de estos por otras causas. Las patologias asociadas actuan como factores precipitantes de las manifestaciones clinicas, aumentando su penetrancia. El tratamiento se basa mas en las manifestaciones clinicas que en el ECG. El control depende más de la naturaleza de la enfermedad que del tratamiento.

Autor: ROJO SEBASTIÁN ANA.
Año: 2000.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: El trabajo se centra en la evaluación de la eficacia y seguridad del tratamiento con factores tróficos en modelos experimentales de Enfermedad de Parkinson en roedores y primates. En ratas lesionadas por 6-hidroxidopamina, la infusión intraestriatal de "medio condicionado por glía" en dos paradigmas experimentales (protección/restauración) demuestra eficacia y selectividad sobre el sistema dopaminérgico, mejorando los índices evaluados (niveles de dopamina, supervivencia y tasas de rotación por apomorfina). Se definen de manera detallada las características clínicas, neuroquímicas y radiológicas (tomografía por emisión de positrones con fluorodopa) del modelo de hemiparkinsonismo en primates mediante inyección intracarotídea de MPTP. Se describen los efectos de la infusión estriatal a largo plazo de factor derivado de fibroblastos FGF y derivado de la glía GDNF.el tratamiento con FGF mejoró los parámetros clínicos, radiológicos y morfológicos de lesión dopaminérgica con aparición de escasos efectos secundarios.

Autor: ALVAREZ DE ARCAYA ESQUIDE AMAYA ELENA.
Año: 2000.
Universidad: CANTABRIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA.

Resumen: La enfermedad de Alzheimer(EA) es un trastorno neurodegenerativo que cursa clinicamente con demencia de evolución progresiva. Constituye la causa mas frecuente de demencia y se ha convertido en la actualidad en un gran problema sociosanitario. Aunque existen familiares de la enfermedad, en la mayoria de los casos se trata de casos esporadicos. No existe un claro conocimiento de la etiopatogenia de la enfermedad, pero se han relacionado factores genéticos y medioambientales en su etiologia. Entre los factores geneticos se incluyen mutaciones y polimorfismos o genes de riesgo que confieren mayor susceptibilidad de padecer EA esporadica. El objetivo de esta tesis es el estudio de varios de estos polimorfismos (APOE=apolipoproteina e, promotor de la apolipoproteina e, PS1 y PS2=presenilinas 1 y 2 y BCHE=butitilcolinesterasa) en una población procedente de Cantabria compuesta por 251 casos de enfermedad de Alzheimer esporadica y un grupo control (n=251) ajustado a edad y sexo. Los resultados del presente estudio confirman que la frecuencia del alelo E4 de la APOE es mayor en la poblacion con EA(32%) que en el grupo control (10%), y que este alelo es un factor de riesgo para la EA con un efecto dosis genica. La frecuencia alelica y el riesgo de enfermedad no difieren en función del sexo. Este alelo contribuye a un adelanto en la edad de inicio de la enfermedad tan solo en el grupo de mujeres. En nuestra población el polimorfismo -491 A/T del gen promotor de la APOE no es un factor de riesgo para la EA, sino que es protector al reducir en 17 veces el riesgo de enfermedad en los homocigotos para el alelo T. Este efecto protector es independiente del alelo APOE E. Loa genotipos PS 1/11 y PS 2/CC no son por si mismos factores de riesgo para la EA. Parece existir una tendencia a la interaccion entre estos genotipos y el alelo APOE E4. Aunque la presencia por separado de estos genotipos no incrementa el riesgo de enfermedad, al coincidir ambos genotipos el riesgo de EA aumenta hasta casi triplicarse alcanzando un nivel muy próximo a la significación estadistica, sugiriendo la existencia de un efecto sinérgico entre ambos. El alelo K de la BCHE ejerce un papel protector frente a la EA en el subgrupo de individuos no portadores del alelo E4. Este efecto protector es dependiente del sexo, apareciendo tan solo en el grupo de mujeres.

Autor: POMPOSO GAZTELU IÑIGO.
Año: 2000.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA.

Resumen: Se procedió a la recogida prospectiva de material tumoral, excedente para las necesidades de diagnóstico histológico, en los quirófanos del Servicio de Neurocirugía del Hospital de Cruces y de otros centros públicos y privados de la red sanitaria del País Vasco. La recogida comenzó en el año 1991 y se prolongó hasta 1998, con un total de 392 muestras recopiladas. Además, se obtuvo la informacion clínica detallada de cada caso tras diseñar una base de datos que permitía la recuperación ágil de esta información. Este material tumoral junto a la información clínica propició la creación y desarrollo de un banco de turmores del SNC. Se realizaron numerosas determinaciones de comportamiento biológico tumoral, mediante el estudio de proliferación celular (PCNA, Ki67), y otros marcadores biológicos (VEGF, p53). Posteriormente se han analizado estadísticamente la correlación entre estos marcadores tumorales y los factores clínicos, con el objetivo de establecer el valor pronóstico de estas determinaciones, especialmente en cuánto a la supervivencia en astrocitomas y a la recurrencia en meningiomas.En términos de supervivencia, en los primeros, se ha encontrado correlación estadísticamente significativa con indicadores comunes a todos los tipos histológicos como es la edad, el porcentaje de células tumorales que presentan imunopositividad nuclear para el PCNA y los índices de inmunomarcado con el Ki67. En términos de recidiva en los meningiomas se ha encotrado correlación estadísticamente significativa con indicadores clínicos, como son el tamaño tumoral, la extensión de la exéresis quirúrgica y el grado histológico; y con indicadores de proliferación celular, como son el procentaje de células en fase S. Determinando por citometría de flujo y el porcentaje de células inmunopositivas para el PCNA. Al estudiar el VEGF es astrocitomas, observamos una supervivencia signficativamente más prolongada en aquellos pacientes con porcentajes más bajos de células inmunopositivas para VEGF, independientemente del grado histológico.

Autor: MASANA MONTEJO GUILLERMO.
Año: 2000.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y CIRUGÍA - UNIVERSIDAD DE BARCELONA .

Resumen: A partir de estudios preclínicos con modelos animales ha sido posible la descripción detallada de los circuitos cerebrales implicados en las respuestas de miedo condicionado. Recientes revisiones de la literatura han propuesto que la alteración de circuitos similares podría constituir la base de los trastornos de ansiedad que vemos en la clínia, y mas específicamente, del trastorno de angustia (TA). Así, se ha sugerido que la corteza prefrontal medial, la región amígdala-hipocámpica (predominantemente derecha) y sus diferentes proyecciones eferentes podrían encontrarse anormalmente sensibles en este trastorno. Con el objetivo de poner a prueba dicha hipótesis se procedió al estudio del metabolismo de la corteza prefrontal medial (CPM) y de la región amígdala-hipocámpica derecha (RAHD), mediante espectroscopía por resonancia magnética de protones (ERMP), en pacientes con TA con agorafobia en estado de reposo (es decir, sin una crisis de angustia activa durante la exploración). La ERMP es una técnica de neuroimagen relativamente nueva que permite el estudio anátomo-bioquímico del cerebro in vivo. La primera parte del estudio consistió en la comparación de los datos espectroscópicos de un grupo de 11 pacientes con TA no medicados vs 11 sujetos sanos emparejados en cuanto a sexo y edad. Los resultados obtenidos demostraron la presencia estadísticamente significativa de niveles reducidos de creatina en la RAHD de los pacientes con TA, que apuntan a la existencia de un aumento de metabolismo o hiperactivación de dicha región en el TA. No se obtuvieron diferencias en lo que se refiere al CPM. En la segunda parte del estudio se procedió a la comparación de los resultados espectroscópico de un grupo de 23 pacientes con TA con agorafobia antes y después de 12 semanas de tratamiento farmacológico con sertralina a dosis ajustables hasta los 200 mg/día. Seis casos no culminaron las doce semanas de tratamiento y no se sometieron a la segunda ERMP. Los resultados de los 17 casos restantes pusieron de manifiesto una mejoría global de los síntomas medidos mediante impresión clínica Global, Diario de Crisis de Angustia y diversas escalas autoadministradas. Tras el tratamiento, pudo observarse una elevación estadísticamente significativa de los niveles de creatina en la RAHD (hallazgo que puede interpretarse como una disminución del metabolismo en esta región); dicha elevación de creatina correlacionaba positivamente con la mejoría clínica medida mediante la escala analógica de conductas evitativas. Como en la primera parte del estudio, no se obtuvieron diferencias en lo que se refiere a los niveles de creatina en el CPM. Los resultados obtenidos proporcionan pruebas neuroquímicas de la implicación de la RAHD en el TA con agorafobia. Las alteraciones obtenidas podrían constituir un marcador de estado del trastorno dado que parecen normalizarse tras un tratamiento farmacológico efectivo.

Autor: SÁNCHEZ VALDERRABANOS ELIA .
Año: 2000.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE SEVILLA.

Resumen: Para valorar la eficacia y seguridad del fármaco dexametasona a altas dosis tras un traumatismo medular experimental en el hombre, se realizó un estudio multicentrico en EE.UU (NASCIS 1,2 y 3) concluyéndose que los corticoides a altas dosis conseguían en dichos estudios una mejora en los enfermos tratados con este fármaco (metil-psedmiso-eona). Los mecanismos por los cuales los corticoides a altas dosis y tras un traumatismo medular agudo consigue esta mejoría siguen estando en discusión, postulándose que la peroxidación lipídica (estabilización de los -- por los corticoides) será uno de los mecanismos de acción básicos de estos fármacos. Nuestra hipótesis de trabajo se basa en: amplia distribución de los neuropétidos (sustancia p) en la médula espinal del gato, sobre todo en astas posteriores, la sustancia por uno de los neurópepticos implicados en el control neurológicode la reacción inflamatoria, la acción inmediata como antiinflamatorios de los corticoides es actual desconocida. Pensamos que el mecanismo sioquímico por el que los corticoides actuan será bloqueando la elaboración de sustancia P (utilizamos el método de inmunocitoquímica indirecta para el estudio de los neuropéptidos. Como animal de experimentación el gato).

Autor: CERVERA DEUAL VICENTE.
Año: 1999.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA.

Resumen: INTRODUCCION: El polígono de Willis (PW) contituye la base estructural de las suplencias arteriales en la circulación cerebral. Las variantes anatómicas del PW se han basado en disecciones en cadáveres. Las diferentes Variantes Anatómicas descritas por RIGGS (1963) y los trabajos de Fields y cols. (1965) han servido de estándar en las diferentes publicaciones e investigaciones posteriores. HIPOTESIS DE TRABAJO: Nuestro objetivo fue establecer los valores normales de referencia para las variantes anatómicas del Polígono de Willis y calcular los diámetros medios de las arterias que lo componen usando estudios de Angio-TC mediante reconstrucciones 3D-SSD. MATERIAL Y METODO: Estudio prospectivo aleatorio de 135 pacientes (73 v, 62 m), estudiados con TC Helicoidal y posteriores reconstrucciones en 3D-SSD. Medimos los calibres de los componentes vasculares del PW sobre las imágenes axiales de 0,5 mm de espesor. Las imágenes 3D-SSD sirvieron para determinar el tipo de variante. Los valores medios +- DS (IC 95%), test de Fisser fueron manejados para las dos porciones del PW. El estudio estratificado comparativo (axial-3DSSD) del Tipo de PW los realizamos con el test de chi (2) y ANOVA. RESULTADOS: El calibre medio de la porción anterior del PW fue de 3,5mm, no existiendo diferencias estadísticamente significativas entre sexos, salvo en la ACMD (p=0.025). El tipo D (32%) fue el mas frecuente, no encontramos ningún tipo F. No existieron diferencias estadísticamente significativas entre sexo y tipo de PW, aunque predomino en varones los tipos G y A. En la porción posterior del PW el calibre medio fue de 2,8 mm, no existiendo diferencias estadísticamente significativas entre sexos. El Tipo E (62,2%) fue el más frecuente, no se identificó ningún tipo B y no existió diferencia estadísticamente significativa entre sexo-tipo de PW. El punto de corte del calibre mínimo fue de 1,2 mm aunque medimos algún componente de 0,3 mm en las imágenes axiales no representándose en 3D-SSD. CONCLUSIONES: 1. Existe una amplia variedad morfológica de Polígonos de Willis que se categorizan de diferente modo según el método de clasificación o estudio empleado, siendo en nuestro estudio el más frecuente el tipo D en la porción anterior y el Tipo E en la porción posterior. 2. El calibre mínimo de representación de las arterias que conforman el Polígono de Willis en nuestro medio, mediante imágenes reconstruidas en 3D-SSD fue de 1,2 mm. 3. La valoración adecuada para categorizar un Polígono con TC-Angio debe realizarse considerando las imágenes axiales. 4. Las reconstrucciones 3D-SSD son útiles para el conocimiento exacto de la configuración anatómica del Polígono de Willis tanto desde el punto de vista anatómico como clínico-diagnóstico. 5. Con reconstrucciones 3D-SSD se detecta patología vascular del Polígono de Willis de forma no invasiva y fiable.

Autor: SANABRIA BRASSART JAIME.
Año: 1999.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID.

Resumen: El síndrome acinético rígido con criterios de enfermedad de Parkinson (EP) se caracteriza por la presencia de temblor en reposo, rigidez, hipocinesia y pérdida de reflejos posturales. La EP es una de las enfermedades neurológicas más frecuentes y es la más común dentro del grupo de los trastornos del movimiento. Se atribuye la EP a la disminución del contenido de dopamina fundamentalmente y otras monoaminas cerebrales, producida por la degeneración de la sustancia negra. El tratamiento de elección para la EP es la Levodopa, que se ha demostrado como el agente antiparkinsoniano más eficaz para mejorar los signos de parkinsonismo y las alteraciones motoras propias de la enfermedad. La EP vocalmente se caracteriza por disartria. La disartria designa problemas de comunicación oral debidos a parálisis, debilidad o incoordinación de la musculatura que interviene en el proceso fonatorio. En este estudio, la serie de pacientes está formada por 20 pacientes consecutivos, todos ellos diagnosticados de síndrome acinético rígido y criterios de enfermedad de Parkinson según los criterios de Koller, que son enviados por la unidad de movimientos anormales del Servicio de Neurología de la Fundación Jiménez Díaz. Los pacientes eran citados a primera hora de la mañana, momento en que se les realizaba la primera parte del protocolo otorrinolaringológico de análisis acústico. En ese momento todos los pacientes se encontraban tras 12 horas de deprivación terapeútica. Posteriormente se realizó una prueba aguda con 200 mg de L-Dopa (L-Dopamina junto con Carbidopa, el inhibidor de la enzima decarboxilasa). El estudio post L-Dopa se realizó tras comprobar una respuesta evidente en su capacidad motora, alrededor de una hora y media tras la dosis de L-Dopa. Alrededor de dos horas después y tras completar el protocolo neurológico y en situación de máxima respuesta a la medicación completaban la segunda parte del protocolo de grabaciones para análisis acústico otorrinolaringológico. Los programas de análisis acústico vocal utilizados (CSL y MDVP, Kay Elemetrics) registran las perturbaciones acústicas de los pacientes diagnosticados de Síndrome acinético rígido y criterios de enfermedad de Parkinson. Se demuestran alteraciones de las perturbaciones de frecuencia y amplitud de la señal vocal y sus variaciones en relación a la toma de la medicación (L-Dipamina). El análisis acústico se demuestra como un método no invasivo útil para valorar el efecto del tratamiento farmacológico de los pacientes. La población de pacientes diagnosticada de Síndrome acinético rígido y criterios de EP se demuestra que experimenta una mejoría de sus capacidades vocales por el efecto farmacológico de la dopaterapia, observada mediante análisis acústico.