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ONCOLOGIA



414 tesis en 21 páginas: 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21
  • CARCINOMA DE ENDOMETRIO, PRONOSTICO Y CORRELACION CON LOS MARCADORES INMUNOHISTOQUIMICOS Y LA ANGIOGENESIS .
    Autor: FEO DIAZ CANDIDA.
    Año: 2004.
    Universidad: LA LAGUNA.
    Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA.
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA.
    Resumen: El tema que centra este trabajo de Tesis Doctoral son los factores pronóstico en el cáncer de endometrio, tanto desde el punto de vista clínico-epidemiológico como anatomopatológico. Dentro de estos últimos destacan los métodos inmunohistoquímicos como aportación novedosa. Para su realización se sometieron a estudio a 97 pacientes diagnosticadas de carcinoma de endometrio en el Hospital Universitario de Canarias de Tenerife, entre los años 1990-1998. En lo que se refiere al apartado clínico-epidemiológico, se consideraron sintomatología, diagnóstico y porcentaje de supervivencia y recidiva, así como factores pronóstico recogidos por distintos autores, tales como: El valor de la citología peritoneal quirúrgica, el estadio postquirúrgico y la afectación ganglionar. A este respecto, los resultados aunque reflejan la gran controversia que existe en este tema (fundamentalmente en las pruebas de diagnóstico y en el tratamiento), aportan datos que tienen una implicación en la práctica clínica diaria. Para el estudio de los factores pronóstico anatomopatológicos, las muestras se sometieron a técnicas histológicas rutinarias y de inmunohistoquimia. Dentro de las primeras se obtuvieron datos acerca de la distribución de la muestra en cuanto a la variante y grado histológico. Dichos datos, al ser relacionados con los clínicos, permitieron la confirmación de estos parámetros como factores pronóstico. Para la valoración de las técnicas de inmunohistoquimia se marcaron tanto las muestras de las pacientes diagnosticadas de carcinoma de endometrio, como, con fines comparativos, 30 con endometrio hisperplásico y 22 con endometrio normal. De esta forma, al estudiar la expresión de receptores hormonales, proteína p53, sobreexpresión de EMA y, en especial, la neoangiogénesis tumoral, se obtuvieron resultados que permitieron establecer una clara relación entre dichos marcadores y el pronóstico de este tipo de tumor. Los datos obtenidos fueron sometidos a un estudio estadístico completo, aportando una discusión rigurosa sobre el tema, así como una bibliografía extensa y actualizada, lo que permitió contrastar los resultados con conocimientos científicos previos en este tema.
  • ESTUDIO INMUNOHISTOQUÍMICO DE LAS CASPASAS EN EL CÁNCER DE MAMA. RELACIÓN CON OTROS FACTORES PRONÓSTICOS .
    Autor: BLÁZQUEZ VILÀS SUSANA.
    Año: 2004.
    Universidad: ROVIRA I VIRGILI.
    Centro de lectura: FACULTAT DE MEDICINA I CIÈNCIES.
    Centro de realización: FACULTAT DE MEDICINA I CIÈNCIES.
    Resumen: El cáncer de mama es, actualmente, el tumor más frecuente en mujeres i corresponde al 22% de todos los cánceres que se producen en este sexo. En los últimos diez años la mortalidad por este tipo de tumor ha ido disminuyendo gracias a los programas de screening y detección precoz. Se conocen múltiples factores de riesgo que intervienen en el desarrollo del cáncer de mama. Entre estos factores se incluyen factores dietéticos y determinados estilos de vida, alteraciones genéticas, principalmente en dos genes conocidos como BRCA1 y BRCA2, y factores hormonales. Se han estudiado ampliamente todo este conjunto de factores de riesgo con el fin de poder evitar el desarrollo del cáncer, pero aún así, siguen apareciendo casos de cáncer de mama y todavía hoy en día, muchas mujeres fallecen por causa de este tumor. Una vez se ha producido el tumor, se han valorado los posibles factores pronósticos para poder predecir cual será el curso y la evolución de la enfermedad y ver si se puede aplicar algún tipo de tratamiento específico en cada caso. Es en este aspecto en el que se basa el trabajo. Es ya sabido por distintas publicaciones , que los cánceres de mama que tienen más apoptosis (muerte celular programada) tienen peor pronóstico debido a que estos tumores tienen a su vez un mayor índice de proliferación celular y por lo tanto crecen más y más rápido siendo su comportamiento más agresivo. En el proceso apoptósico intervienen una familia de proteasas de la cisteína conocidas como CASPASAS que, una vez activadas secuencialmente, desencadenan la apoptosis. En esta tesis se han valorado dos de las más de diez caspasas conocidas (la caspasa 3 y la caspasa 6) para ver si intervienen de algún modo en el pronóstico de las pacientes con cáncer de mama. Además se han valorado otros factores como son el índice de proliferación celular (ki-67) y el porcentaje de células y /o cuerpos apoptóticos observados mediante la técnica de TUNEL. El estudio se ha realizado sobre 210 casos de Carcinoma Ductal infiltrante (CDI) de mama en estadios operables (pT1 - pT2) diagnosticados entre 1988 y 2001 en el Hospital Universitario Juan XXIII de Tarragona. De cada caso se recogieron los datos del tumor como el tamaño, el grado de diferenciación histológica, la presencia de necrosis tumoral en el componente infiltrante y la presencia de metastasis en los ganglios linfáticos del vaciamiento axilar. Se realizó la técnica de TUNEL para calcular el porcentaje de células y /o cuerpos apoptóticos y las tinciones inmunohistoquímicas para las caspazas y el índice de proliferación celular. Los resultados obtenidos en todos ellos se especificaron en porcentajes. Los resultados obtenidos muestran que, en el análisis multivariado, el estado de los ganglios linfáticos y la atípia celular (componente del grado histológico) son factores pronósticos independientes tanto para la recidiva como para la mortalidad, mientras que el tamaño tumoral es factor pronóstico independiente para la recidiva tumoral. Además, el índice apoptósico, la expresión inmunohistoquímica de las caspasas y el índice de proliferación celular no han resultado factores pronósticos independientes ni para la recidiva tumoral ni para la mortalidad de la paciente. Por lo tanto, siguen siendo los conocidos clásicamente como factores pronósticos en el cáncer de mama los que son importantes en el pronóstico de la paciente. Se abre en este sentido una línea de investigación sobre la apoptosis y los distintos elementos que intervienen en el proceso. Será necesario realizar posteriores estudios para conocer, completamente, el comportamiento de las caspasas y ver si modificando su actuación podemos cambiar el curso de la enfermedad.
  • ESTUDIO BIOQUIMICO Y FUNCIONAL DE LA PROTEINA DE CONTROL DE CICLO CELULAR BUB1 DURANTE LA APOPTOSIS EN CELULAS HUMANAS .
    Autor: PERERA HERNANDEZ DAVID.
    Año: 2003.
    Universidad: LA LAGUNA.
    Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA, UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA.
  • ESTUDIO EPIDEMIOLOGICO DEL CANCER EPITELIAL DE OVARIO EN LAS MUJERES DEL AREA SANITARIA DE LEON .
    Autor: FERNANDEZ FERNANDEZ CAMINO.
    Año: 2003.
    Universidad: LEON.
    Centro de lectura: FACULTAD DE VETERINARIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE VETERINARIA.
    Resumen: Se ha realizado este estudio con el objetivo de determinar distintos parámetros epidemiológicos del cáncer epitelial de ovario en el Área Sanitaria de León. En particular, se ha analizado la Incidencia, la Mortalidad y la Supervivencia, así como su tendencia y la relevancia de los distintos factores clínicos: histología, edad, estadio, síntomas, intervalo síntoma-diagnóstico, marcadores tumorales, factores reproductivos, antecedentes patológicos personales y familiares, tipo de tratamiento quirúrgico y quimioterápico, recidivas de la enfermedad y su tratamiento. Para la realización del estudio se utilizaron datos contenidos entres fuentes de información procedentes del Hospital de León: El registro de tumores, el archivo del Departamento de Anatomía Patológica y los libros de registro del Servicio de Ginecología y Obstetricia. Estos datos fueron completados ocn otros de tipo demográgico y extrahospitalarios. El periodo analizado está comprendido entre los años 1991 y 2001. Los resultados del análisis epidemiológico de incidencia, mortalidad, factores clínicos y supervivencia, fueron derivados de la utilización de una metodología estadística adecuada, utilizando análisis univariante y multivariantes. Asimismo, fueron comparados con otros resultados obtenidos en estudios similares realizados a nivel regional, nacional o internacional.
  • TENDENCIA TEMPORAL DE LA INCIDENCIA DE CANCER EN NAVARRA (1973-1997). EFECTO DE LA EDAD, PERIODO DE DIAGNOSTICO Y COHORTE DE NACIMIENTO.
    Autor: GONZALEZ DIEGO PAULINO.
    Año: 2003.
    Universidad: PAIS VASCO.
    Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA.
    Centro de realización: ESCUELA DE ESTUDIOS SANITARIOS.
    Resumen: Los registros poblacionales de cáncer son un componente esencial de cualquier programa de prevención y control de cáncer, y un instrumento imprescindible para la investigación. El objetivo de esta tesis es investigar la tendencia temporal de la incidencia de cáncer de la Comunidad Foral de Navarra a lo largo del periodo comprendido entre los años 1973 a 1997. Como fundamento metodológico del estudio partimos del análisis de la evolución de la incidencia mediante el cálculo de indicadores sumalizadores clásicos como las tasas ajustadas por edad y sexo. El análisis de las tasas específicas agrupadas por generaciones de nacimiento entre -efecto cohorte- es un factor importante para comprender las tendencias temporales del cáncer. Realizados un estudio descriptivo de incidencia mediante modelos edad-periodo-cohorte. La base poblacional de este proyecto es la experiencia de incidencia de cáncer de la población navarra entre los años 1973-1997. La investigación incluye al conjunto de la población de Navarra seguida durante 25 años. Los datos de incidencia proceden del registro de cáncer de la Comunidad Foral de Navarra. Los datos de población proceden del Instituto de Estadística de Navarra. Se proporcionan indicadores de la tendencia obtenidos mediante modelos multivariantes log-lineales de poisson para toda la serie y para los últimos diez años del estudio. Se ha explorado métodos de análisis alternativos mediante aditivos generalizados no paramétricos. El análisis conjunto de todos los tumores muestra un notable incremento de la incidencia de cáncer en Navarra en el período comprendido entre 1973 a 1997, tanto en hombres como en mujeres. Las tasas de incidencia ajustadas por edad, excluidos los tumores de piel no melanoma, aumentan de 206,2 a 304,1 casos nuevos por 100.000 personas-año en los hombre y de 143,3 a 190,5 casos nuevos por 100.000 personas-año en las mujeres. El porcentaje de incremento medio es del 1,88% en hombres y del 1,32% en mujeres para cada uno de los 25 años de seguimiento. Las mujeres con edades comprendidas entre 35 a 64 años presentan incrementos medios anuales de incidencia más acusados- incremento anual 2,11%, hecho que alerta sobre la evolución futura del cáncer en la mujer. Aproximadamente uno de cada tres hombres y una de cada cinco mujeres residente en Navarra serán diagnosticados de cáncer antes de cumplir la edad de 75 años, si se mantienen las actuales tasas de incidencia. El cáncer constituye en la actualidad un problema prioritario de salud pública en la Comunidad Foral de Navarra. Es indudable el esfuerzo que se está haciendo desde múltiples instituciones, pero existen evidencias que hacen necesarias la implementación de nuevas estrategias y el fortalecimiento de las existentes con el fin de obtener la prevención y control del cáncer en Navarra más efectiva.
  • DESIGUALDADES EN LA SALUD CON RESPECTO AL SEXO. FACTORES QUE INFLUYEN EN EL RETRASO DIAGNÓSTICO DEL CÁNCER .
    Autor: GÓMEZ LLATA M. ELENA.
    Año: 2003.
    Universidad: CANTABRIA.
    Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
    Resumen: JUSTIFICACIÓN Muchos estudios sobre desigualdad social en realción con la salud se realizan sobre clase social o nivel económico y cultural , pero no sobre diferencias por sexo. Las mujeres son excluidas frecuentemente de ensayos clínicos y otros estudios, por lo que se desconoce si tienen mayores dificultades para el acceso a procedimientos diagnósticos o terapéuticos. OBJETIVOS Poner de manifiesto si la mujer tarda más que el hombre en ir al médico y si tarda más en ser diagnósticada y tratada en los cánceres de tubo digestivo (esófago, estómago, colon y recto). MÉTODO Estudio de cohortes retrospectivo formado por los pacientes diagnósticados de cáncer de esófago estómago, colon o recto en el Hospital Universitario Marqués de Valdecilla en 1996 y 1997. Información recogida de las historias clínicas. ANÁLISIS ESTADÍSTICO Test de Kruskal-Wallis y regresión de Cox. CONCLUSIONES El sexo del paciente influye en la demora diagnóstica como la colonoscopia y la biopsia y también las mujeres tardan más que los hombres en ser daignosticados y tratadas.
  • TUMORES NEONATALES, FACTORES EPIDEMIOLÓGICOS, CLÍNICOS, TERAPÉUTICOS Y EVOLUTIVOS.
    Autor: BERBEL TORNERO OCTAVIO.
    Año: 2003.
    Universidad: VALENCIA.
    Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGÍA .
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGÍA DE VALENCIA.
    Resumen: Introducción: Los tumores neonatales (TN) presentan importantes retos y enigmas respecto a su etiología, diagnóstico, pronóstico y tratamiento. Objetivos: 1) Descripción aspectos clínicos; 2) Comparación con años anteriores; 3) Revisión bibliográfica factores de riesgo (FR); y 4) Descripción FR en la población seleccionada.Material y métodos: Estudio retrospectivo TN atendidos Unidad de Oncología Pediátrica y Neonatología del Hospital Infantil La Fe de Valencia, 1990-1999. Entrevistas con padres en busca de los posibles FR. Resultados: A) Aspectos clínicos: 74 TN (42 varones). Hemangiomas (20.3%), neuroblastomas (16.2%) y teratomas (12.2%).21.6% diagnóstico prenatal. Sintomatología predominante: visualización tumoración o lesión cutánea (32.4%). En 24% malformación asociada. Tratamiento más frecuente: cirugía 48.7%. Supervivencia 73%, media de 6.2 años (mediana: 6 años; rango: 0-13 años). B) FR: genéticos-constitucionales 15%. Exposición a factores ambientales: a) radiación ionizante: 32.2% preconcepcional (PC) y 6.8% (TP); b) radiaciones electromagnéticas de baja frecuencia: 54% PC y TP. 10% ocupacional; c) 20.3% antecedentes aborto previo; d) sustancias TP: 61% café; 42.4% tintes capilares, 45.8% maquillaje, 30% antiácidos, 33% paracetamol, 10% tratamiento hormonal, 11.9% cocaína y marihuana, y 86% complejo vitamínico; e) tabaco: PC, 71% padres y 50% madres, y TP 42.4%; f) alcohol: 59.3% PC y 6.5% TP; y g) exposición ocupacional de riesgo: 49% paterna y 20% materna. Conclusiones: 1) Los TN son resultado de interacción constitucional-medioambiental; 2) Cada determinante está constituido por multitud de FR; 3) En la etiopatogenia intervienen FR, PC y TP; 4) Deben incluir los tumores 1º mes de vida; 5) Variedades histológicas similares similares a épocas pediátricas posteriores; 6) Dificultad en catalogación benignidad/malignidad; 7) Contraindicaciones del tratamiento multidisciplinario; 8) Supervivencia similar a otras series; 9) El número de TN es superior a años anteriores; 10) La colaboración de los padres ha sido elevada; 11) La baja prevalencia constituye el principal obstáculo para determinar los FR implicados; 12) Las historias clínicas convencionales no documentan ni detectan los FR; 13) La historia medioambiental es fundamental para avanzar en el conocimiento de los FR; 14) Se pone manifiesto un elevado protagonismo de los factores genético-constitucionales, así como de algunos de los factores ambientales, entre los que destacan: exposición a radiación ionizante y no ionizante, tabaquismo activo, tratamiento hormonal, tintes capilares y cosméticos, y exposición laboral de riesgo paterna y materna. La elevada frecuencia pérdida fetal traduce un mecanismo de resistencia innata antitumoral de las células fetales; y 15) Las hipótesis que formulamos para establecer líneas de investigación futura en los siguientes aspectos: a) documentar la presencia de FR constitucionales-genéticos; b) constatar frecuencia y etiología del antecedente materno de aborto o pérdida fetal; c) evaluar la importancia del tabaquismo; d) averiguar la importancia de los FR ocupacionales parentales; e) detallar contribución del resto de FR físicos y químicos en el desarrollo de los TN.Introducción: Los tumores neonatales (TN) presentan importantes retos y enigmas respecto a su etiología, diagnóstico, pronóstico y tratamiento. Objetivos: 1) Descripción aspectos clínicos; 2) Comparación con años anteriores; 3) Revisión bibliográfica factores de riesgo (FR); y 4) Descripción FR en la población seleccionada.Material y métodos: Estudio retrospectivo TN atendidos Unidad de Oncología Pediátrica y Neonatología del Hospital Infantil La Fe de Valencia, 1990-1999. Entrevistas con padres en busca de los posibles FR. Resultados: A) Aspectos clínicos: 74 TN (42 varones). Hemangiomas (20.3%), neuroblastomas (16.2%) y teratomas (12.2%).21.6% diagnóstico prenatal. Sintomatología predominante: visualización tumoración o lesión cutánea (32.4%). En 24% malformación asociada. Tratamiento más frecuente: cirugía 48.7%. Supervivencia 73%, media de 6.2 años (mediana: 6 años; rango: 0-13 años). B) FR: genéticos-constitucionales 15%. Exposición a factores ambientales: a) radiación ionizante: 32.2% preconcepcional (PC) y 6.8% (TP); b) radiaciones electromagnéticas de baja frecuencia: 54% PC y TP. 10% ocupacional; c) 20.3% antecedentes aborto previo; d) sustancias TP: 61% café; 42.4% tintes capilares, 45.8% maquillaje, 30% antiácidos, 33% paracetamol, 10% tratamiento hormonal, 11.9% cocaína y marihuana, y 86% complejo vitamínico; e) tabaco: PC, 71% padres y 50% madres, y TP 42.4%; f) alcohol: 59.3% PC y 6.5% TP; y g) exposición ocupacional de riesgo: 49% paterna y 20% materna. Conclusiones: 1) Los TN son resultado de interacción constitucional-medioambiental; 2) Cada determinante está constituido por multitud de FR; 3) En la etiopatogenia intervienen FR, PC y TP; 4) Deben incluir los tumores 1º mes de vida; 5) Variedades histológicas similares similares a épocas pediátricas posteriores; 6) Dificultad en catalogación benignidad/malignidad; 7) Contraindicaciones del tratamiento multidisciplinario; 8) Supervivencia similar a otras series; 9) El número de TN es superior a años anteriores; 10) La colaboración de los padres ha sido elevada; 11) La baja prevalencia constituye el principal obstáculo para determinar los FR implicados; 12) Las historias clínicas convencionales no documentan ni detectan los FR; 13) La historia medioambiental es fundamental para avanzar en el conocimiento de los FR; 14) Se pone manifiesto un elevado protagonismo de los factores genético-constitucionales, así como de algunos de los factores ambientales, entre los que destacan: exposición a radiación ionizante y no ionizante, tabaquismo activo, tratamiento hormonal, tintes capilares y cosméticos, y exposición laboral de riesgo paterna y materna. La elevada frecuencia pérdida fetal traduce un mecanismo de resistencia innata antitumoral de las células fetales; y 15) Las hipótesis que formulamos para establecer líneas de investigación futura en los siguientes aspectos: a) documentar la presencia de FR constitucionales-genéticos; b) constatar frecuencia y etiología del antecedente materno de aborto o pérdida fetal; c) evaluar la importancia del tabaquismo; d) averiguar la importancia de los FR ocupacionales parentales; e) detallar contribución del resto de FR físicos y químicos en el desarrollo de los TN.
  • HISTIOCITOMA FIBROSO MALIGNO DE LOS TEJIDOS BLANDOS, ESTUDIO CLINICO PATOLOGICO DE 85 CASOS CON ESPECIAL REFERENCIA AL VALOR PRONOSTICO DEL INDICE DE PROLIFERACION CELULAR Y DE LA EXPRESION DEL ONCOGEN P53 .
    Autor: DURAN HERNANDEZ M. CRISTINA.
    Año: 2003.
    Universidad: A CORUÑA.
    Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD.
    Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD.
    Resumen: En este trabajo de investigación se estudian 85 casos de Histiocitomas fibrosos malignos de los tejidos blandos (HFHS) obtenidos de los archivos de patología del Hospital General de Galicia y clínico universitario de Santiago durante 28 años (1974-2002) Se realizaron estudios inmunohistoquímicos del antigeno nuclear k 67 utilizando el anticuerpo M b1 en 63 casos (4 no valorables) y del oncogen p53 en 81 casos (7 no valorables). Los HFMs presentaron un elevado indice de proliferación que correspondió a grados III ó IV (67 % HFMS) DE Mlb-1. La actividad proliferativa grados III ó IV contrastada con la posibilidad de desarrollar recidivas, metástasis y muertes por tumor resultó tener significación estadística. La determinación del oncogen p-53 reveló que 37 tumores (50%) mostraron positividad nuclear. La prueba de chi-cuadrado de Pearson no reveló valor estadísticamente significativa en la expresión de p53 con la aparición de recedivas, metástasis ni muertes por tumor. Se concluye observando que el ClOHFM es una neoplasia maligna de los tejidos blandos que afecta a individuos entre la 6ta-8va decadas de la arda. La localización preferente del HFM son las extremidades (59%). El tipo histopatológico más frecuente es el HFM patrón pleomórfico (72%) El HFM es un sarcoma de alto indice de proliferación como lo prueba el hecho de que el 67 % de los casos estudiados con Mib 1 corresponden a grados altos de proliferación (grados III ó IV). La expresión del oncogen p53 no tiene valor estadisticamente significativo en relación al comportamiento biológico y pronostico del HFM y el grado de proliferación medido con Mib-1 si tiene relación directa con el pronóstico. Ya que el 75, 86% de recidivas 56,25 % de las metástasis y 60,71 de las muertes por tumor se presentaron en neoplasias con grados de proliferación III ó IV
  • ESTUDIO DE LA EXPRESIÓN DEL FACTOR GDNF Y DE SUS RECEPTORES RET Y GFRALFA-1 EN EL CÁNCER DE MAMA .
    Autor: GORDILLO CHAVES JUAN.
    Año: 2003.
    Universidad: EXTREMADURA.
    Centro de lectura: MEDICINA.
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
  • CORRELACIÓN ENTRE LA DETERMINACIÓN SEROLÓGICA Y LA INMUNOHISTOQUÍMICA DE LA P53 EN EL CARCINOMA NO MICROCÍTICO DE PULMÓN .
    Autor: UTOR FERNÁNDEZ DIEGO ALEJANDRO.
    Año: 2003.
    Universidad: CADIZ.
    Centro de lectura: MEDICINA .
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
    Resumen: Dentro de las patologías malignas, el cáncer de pulmón se puede considerar como uno de los problemas de salud más importantes con el que nos encontramos. La mayoría de los enfermos que desarrollan cáncer de pulmón mueren de él, y la supervivencia a los 5 años se mantiene en menos del 10% en la mayor parte de los países. Es el tumor que aparece con más frecuencia en el varón. Y no parece que las cifras tiendan a disminuir, más bien todo lo contrario: la tendencia en las mujeres es a igualarse con la de los hombres. Estamos ante la enfermedad maligna más importante, tanto en términos de incidencia como en lo referente a la agresividad y letalidad. El cáncer es el resultado de un complejo proceso, la carcinogénesis, que determina que se desarrollen y acumulen ciertos errores en el material genético de la célula. Estos errores producen alteraciones en la estructura y función celular, produciendo un aumento exagerado del crecimiento de células de características indiferenciadas. Las mutaciones causantes de los cambios en la capacidad de proliferación celular tienen lugar en dos tipos de genes: los oncogenes y los genes supresores del cáncer o antioncogenes. En los primeros la mutación actúa activando genes que determinan la proliferación maligna. En los segundos, como se trata de genes supresores de ese mismo crecimiento anómalo, la mutación provoca la pérdida o alteración de esta función beneficiosa, lo que supone situar a las células a merced de la proliferación sin control. Entre estos últimos se encuentra el gen p53. Aparece, en mayor o menor medida, relacionada con la mitad de los tumores humanos. Y en el cáncer de pulmón es la alteración genética más frecuente. Pero para valorar correctamente la expresión de ese gen en un tumor necesitamos medios de detección suficientemente precisos; y para que la prueba de detección sea accesible, debe ser sencilla. Nuestro trabajo trata, básicamente, de comparar dos métodos diferentes de detección de la actividad anómala del gen p53 en el cáncer de pulmón; análisis de la proteína mutada p53 en el suero mediante técnica ELISA comparada con técnicas inmunohistoquímicas para detectar la proteína anómala en el tejido tumoral. Con esto intentamos determinar si los valores obtenidos de la proteína en el suero, al corresponder con los valores obtenidos en los tejidos, son válidos para la obtención de conclusiones respecto al cáncer de pulmón, de una manera rápida y sencilla. Si además comapramos los valores de la proteína con los datos de la enfermedad, representados en el tipo histológico y la estadificación TNM, podemos saber hasta qué punto esas conclusiones son exactas. En el estudio de nuestros 51 casos de cáncer no microcítico de pulmón no se ha encontrado correlación entre ambos métodos de análisis ni se han obtenido otras conclusiones respecto a los valores de proteína y el tipo histológico o el TNM. Esto sugiere, en sintonía con las publicaciones encontradas, que la determinación en suero aún no es una técnica fiable y que habra que realizar más estudios con mayor número de casos antes de poder utilizar la determinación de la proteína mutada p53 en el suero de manera rutinaria en la práctica clínica.
  • ESTUDIO RETROSPECTIVO DE LOS FACTORES PRONOSTICOS EN LOS MELANOMAS DE IRIS Y CUERPO CILIAR TRAS TRATAMIENTO QUIRURGICO CONSERVADOR .
    Autor: SANCHEZ RONCO ISABEL.
    Año: 2003.
    Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
    Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA. UAM.
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA. UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID.
    Resumen: INTRODUCCION: La escisión de los melanomas circunscritos de iris y/o cuerpo ciliar se ha propuesto como un tratamiento alternativo para un grupo seleccionado de estos tumores en un intento de conservar anatomicamente el globo ocular y un buen nivel de función visual, incluso a largo plazo , sin que la supervivencia se vea comprometida. MATERIAL Y METODO: Incluimos en nuestro estudio un total de 43 ojos de 43 pacientes que con el diagnóstico clínico de melanoma maligno de iris y/o cuerpo ciliar de tamaño igual o inferior a 5 horas fueron tratados en nuestro centro con cirugía conservadora, iridociclectomía o reseción en bloque y colocación de un injerto esclero-corneal. Se describen las modificaciones que proponemos en la técnica quirúrgica y en el procesamiento de la pieza extirpada para su estudio anatomopatológico. RESULTADOS: Obtuvimos información histológica en todos los casos y en el 100% se confirmó el diagnóstico de sospecha de melanoma uveal; 11 (25,6%) fueron fusiformes, 19 (44,2%) epitelioides y 13 (30,2%) de celulas mixtas. El seguimiento osciló entre 6 meses y 8 años, situándose la media en 3 años; sólo uno (2,3%) de los 43 pacientes desarrolló metástasis hepáticas falleciendo a los 18 meses de la intervención mientras que en dos de los ojos detectamos recidiva local, una de las cuales precisó la enucleación del globo ocular pero la otra pudo ser controlada satisfactoriamente con 2 hilos epiesclerales de iridio 192. La media de AV posquirúrgica se situó en 0,5 y así el 65% de nuestros pacientes conservaron una AV igual o superior a esta media y en el 85% esta fue igual o superior a 0,2 de forma que la AV postoperatoria mejoró o quedó estable en el 57% de los casos y disminuyó en algún grado en el 42,5%. La catarata fue la complicación revesible postquirúrgica más frecuente (27,9%) y en ellos, los resultados del procedimiento quirúrgico fueron excelentes mientras que unicamente 2 ojos presentaron complicaciones irreversibles: atrofia óptica (2,3%) y fibrosis subretiniana (2,3%). La determinación histológica de los márgenes tumorales es un aspecto de máxima importancia; se comprobó resección completa en los cortes estudiados en 30 casos (69,8%) pero en 13 (30,2%) el informe anatomopatólogico observaba que el tumor afectaba a alguno de los límites de la reseción. Desde 1996 a 1997, los casos que se informaron por el patólogo con bordes positivos o cuestionables se trataron con braquiterapia con iridio 192; en nigún caso se confirmó tumor residual clinicamente, lo que unido a la probada dificultad para la valoracion exacta de los márgenes tumorales, hizo que nos replantearamos la necesidad de esta radiación. CONCLUSIONES: El nivel de certeza diagnóstica prequirúrgica es del 100% en nuestra serie, lo que demuestra un alto grado de precisión en los criterios empleados, que son clínicos y no invasivos. El tratamiento quirúrgico conservador con los parámetros descritos nos ha permitido conservar un 95% de los ojos con melanoma localizado en iris y/o cuerpo ciliar que tratamos con resección local sin que la supervivencia se vea comprometida. Debido a la baja incidencia de complicaciones graves intra y postoperatorias de nuestra técnica quirúrgica y al buen nivel de función visual a largo plazo, la escisión local puede considerarse el tratamiento de elección en los melanomas malignos circunscritos de iris y/o cuerpo ciliar de extensión inferior a 5 horas de ángulo. Aporta sobre la radioterapia la ventaja adicional de proporcionar un diagnóstico histológico de confirmación. Resulta imprescindible realizar un muestreo completo de los márgenes quirúrgicos, no sólo para determinar el pronóstico en cada caso concreto, si no para validar, en último extremo, la efectividad de la técnica quirúrgica. La probabilidad de supervivencia de los pacientes de nuestra serie es del 96,5% a los 3 años.
  • TUMORES DE OVARIO: OBSERVACIONES POR MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA DE BARRIDO (SCANNING ELECTRON MICROSCOPY).
    Autor: CORTES AGUILERA ESPERANZA.
    Año: 2003.
    Universidad: MALAGA.
    Centro de lectura: MEDICINA .
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE MÁLAGA.
    Resumen: Se plantean el estudio por microscopía electrónica de barrido y por microscopía óptica, de procesos tumorales ováricos, que tienen una repercusión en cuanto a los elementos celuláres del líquido peritoneal. Se obtienen como conclusiones más importantes las siguientes: .la microscopía electrónica de barrido permite un estudio más profundo de la morfología tisular y celular, .la presencia de celulas de estirpe glial en la cavidad peritoneal, .en tumores con cápsula integra se encuentra idéntica estructura celular en la cara interna y externa de la cápsula coexisten zonas de transición muy diferentes, adenomatosas, secretoras, papilares o escamosas, .el estudio por microscopía electrónica de barrido de los tumores bordeline, podría ayudar a establecer un diagnóstico más preciso.
  • ESTUDIO DE ALTERACIONES MOLECULARES EN EL CARCINOMA COLORRECTAL: VALOR PRONÓSTICO Y PREDICTIVO DE RESPUESTA .
    Autor: GOMEZ ESPAÑA MARIA AUXILIADORA.
    Año: 2003.
    Universidad: CORDOBA.
    Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
    Resumen: Con respecto al cáncer colorrectal en particular, no todos los enfermos se van a beneficiar de las medidas de tratamientos desarrolladas. La gran heterogeneidad interindividual y tumoral nos lleva a situaciones muy frecuentes en la práctica asistencial como muy distintas toxicidades y tasas de respuestas para un mismo fármaco o combinaciones y supervivencias muy dispares para un mismo estadio. A esta situación se ha llegado en el carcinoma colorrectal recientemente y hay pocos estudios que aborden esta problemática. Resulta por tanto necesario conocer qué características dependientes del individuo y de su tumor determinan su evolución tras un determinado tratamiento. Esto nos será de utilidad en la práctica clínica diaria ya que para el estudio de un determinado fármaco podamos agrupar pacientes con similares características en cuanto a su evolución, toxicidad y probabilidades de beneficio y respuestas. A pesar de la aparición de nuevos factores pronósticos, nos cuestionamos su utilidad clínica, ello es debido fundamentalmente a los defectos de los trabajos que se han desarrollado, son estudios irregulares, casi siempre retrospectivos, con errores metodológicos, resultados no reproducibles e irregulares; la mayoría de estos estudios analizan un factor aislado y por otro lado no debemos olvidar la heterogeneidad en la evolución clínica del carcinoma colorrectal. En el cáncer colorrectal los objetivos perseguidos por los factores pronósticos son predecir: la posibilidad de invasión regional o sistémica; la efectividad de un tratamiento quirúrgico; la respuesta de un tratamiento con quimioterapia, radioterapia o ambas; el patrón de recurrencias y la supervivencia. Los objetivos del presente trabajo son: 1.- Estudiar los factores pronósticos clínicos-patológicos y su correlación con el tiempo a progresión y supervivencia tras la recaída. 2.- Determinar el valor de las alteraciones en las vías de proliferación, apoptosis y resistencia, en la predicción de la evolución de la enfermedad y de la respuesta a los diferentes esquemas de tratamiento. 3.- Establecer la correlación inmunohistoquímica entre la localización primaria y la metástasis.
  • ESTUDIO CLÍNICO E HISTOPATOLÓGICO DE PACIENTES AFECTOS DE CARCINOMA EPIDERMOIDE DE CAVIDAD ORAL TRATADOS CON RADIOTERAPIA Y AMIFOSTINA .
    Autor: HERRERO BASILIO M. YOLANDA.
    Año: 2003.
    Universidad: MALAGA.
    Centro de lectura: MEDICINA.
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
    Resumen: Los tumores de la cavidad oral suponen del 3 al 5% de los tumores malignos del organismo. El tratamiento aplicado a este tipo de tumores va a estar determinado por el estadio de extensión de la neoplasiaen el momento del diagnóstico. En estapas precoces suele utilizarse bien cirugía o radioterapia, según la localización del tumor primario y la experiencia de los distintos centros. En estadios avanzados suelen emplearse tratamientos bimodales, asociando la cirugía y la radioterapia; en los últimos años se aplica, además, tratamiento quimioterápico adyuvante. Derivados de estos tratamientos, se van a producir una serie de efectos secundarios, que, en el caso de la radioterapia, van a condicionar de forma significativa la calidad de vida de estos pacientes. Los efectos secundarios más relevantes del tratamiento radioterápico son la mucositis aguda, y la xerostomía. La amifostina es un fármaco de reciente empleo en nuestro país para paliar los efectos adversos de la radioterapia en los tumores de cabeza y cuello. Los pacientes objeto de nuestro estudio son los primeros en la provincia de Málaga a los que se les aplicó el tratamiento de infusión intravenosa de amifostina, previo consentimiento informado de cada uno de ellos. Se decidió estudiar así los efectos clínicos beneficiosos del fármaco como radioprotector, además de la tolerancia del mismo en los pacientes, en vista a la realización de un riguroso protocolo terapéutico de aplicación del mismo. Por otro lado, es preciso constatar las posibles alteraciones histopatológicas subyacentes a nivel de las estructuras que componen la mucosa oral ya que no existen datos en la literatura al respecto. Como conclusiones de nuestro trabajo podemos afirmar que: En nuestra casuística, la media de edad de incidencia del carcinoma de la mucosa oral se sitúa en torno a la sexta década. Los pacientes del estudio, en su mayoría, son fumadores y bebedores importantes. En nuestro estudio (donde se ha excluido el carcinoma epidermoide de labio) la localización más frecuente de las neoplasias epiteliales malignas primarias de la boca ha sido el suelo de boca, seguido por los tumores de la lengua. La administración de amifostina ha demostrado mejorar la xerostomía aguda y tardía, lo que supone una mejora en la calidad de vida de los pacientes tratados con radioterapia. En cambio, no hemos advertido mejoría respecto a la mucositis aguda. El empleo del fármaco, a pesar de su uso exclusivo en medio hospitalario presentó en los sujetos sometidos a estudio una buena tolerancia clínica, lo que apoyaría - dad su seguridad - un uso más extensivo, aunque no rutinario (seleccionando los casos según la edad,calidad de vida y pronóstico vital de los pacientes). Aunque descriptivamente se observan algunas diferencias entre los cambios histopatológicos en la mucosa oral de paciantes tratados o no con amifostina, no existe relación estadísticamente significativa entre las alteraciones microscópicas apreciadas y los beneficios clínicos de este fármaco. Se ha demostrado un incremento de mastocitos en el infiltrado inflamatorio en los pacientes tratados con radioterapia, lo que apoyaría la patogénesis de la fibrosis extracelular que se produce en los tejidos radiados.
  • COMPARACIÓN ENTRE ENDOSCOPIA, TOMOGRAFÍA COMPUTARIZADA Y RESONANCIA MAGNÉTICA EN LA VALORACIÓN DE LA EXTENSIÓN LOCAL DEL CÁNCER DE LARINGE E HIPOFARINGE.
    Autor: FERREIRO PÉREZ ANTONIO .
    Año: 2003.
    Universidad: ALCALA.
    Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA (UNIVERSIDAD DE ALCALÁ).
    Resumen: Analizando los datos obtenidos, del estudio que hemos realizado, podemos extraer las siguientes conclusiones: 1) El diagnóstico y el estudio de la extensión superficial de los tumores de laringe sigue basándose en la laringoscopia y toma de biopsia. 2) Es preciso establecer la extensión en profundidad de los tumores de laringe, dada la variedad de tratamientos posibles según el volumen, el tipo de crecimiento tumoral y el estadiaje. Para ello, tanto la RM como la TC son muy superiores a la endoscopia. La sensibilidad de ambas técnicas para la extensión de la lesión al espacio submucoso y a planos mas profundos de la laringe es muy grande, a pesar de un pequeño porcentaje de falsos positivos que suelen deberse a edema. Además existen va zonas de la laringe inaccesibles a la endoscopia, que sí lo son a estudios mediante imagen seccional. 3) La endoscopia es la prueba más exacta para las lesiones que sólo afecten a las cuerdas vocales, pero es preciso disponer de estudio de imagen para descartar invasión de otros planos y niveles. Para ello, la RM es el método mas efectivo en este nivel, sobre todo si la extensión se establece hacia cartílagos aritenoides y cricoides, subglotis, o comisura anterior. 4) Considerada la eficacia sobre cada zona de la laringe, al TC ha sido superior en base lingual, epiglotis, espacio preepiglótico, valléculas, ventrículos, seno piriforme, pared lateral de la hipofaringe y musculatura extrínseca. La RM fue superior en cuerdas vocales, repliegues ariepiglóticos, bandas ventriculares, espacio paraventricular y comisura anterior. La endoscopia sólo fue superior en lesiones que afectaban sólo a las cuerdas vocales. En el resto de zonas, TC y RM fueron igual de efectivas. 5) El esqueleto laringeo sólo puede ser valorado de manera adecuada mediante estudios de imagen. En nuestro estudio la TC fue superior para las lesiones que afectaban el cartílago tiroides, mientras que al RM fue superior para aritenoides y cricoides. La utilización conjunta de TC y RM ante sospecha en una de las técnicas de imagen de afectación del cartílago, mejora de manera sensible la efectividad en esta región. 6) La RM es superior al TC y endoscopia para establecer el crecimiento transglótico de los tumores laríngeos, y de forma especialmente significativa para las lesiones con extensión suprglótica, glótica y supraglótica y también para los de localización glótica, supraglótica y subglótica. 7) En el análisis de la efectividad de cada técnica para estadiar los tumores, también hemos encontrado una efectividad superior de la RM, seguida por la TC, ambas a gran distancia sobre la endoscopia. Las tres técnicas tienen tendencia a infraestadiar cuando comenten errores, mas que a estadiar por exceso. 8) La estrategia más efectiva para una adecuada valoración de la extensión local de tumores laríngeos, resultó ser la utilización combinada de endoscopia y una técnica de imagen: endoscopia y TC para las lesiones de comisura anterior y subglotis, la combinación más efectiva fue endoscopia y RM. Las tres técnicas usadas de manera conjunta, consiguieron evitar el mayor número de errores en repliegues, bandas ventriculares, y ventrículos laríngeos. Para el resto de las zonas de la laringe, el uso de endoscopia y cualquier técnica de imagen mejoraron la exactitud de igual manera. 9) Considerando todos los anteriores datos, en la comparación directa entre TC y RM, la RM se ha mostrado globalmente superior, sobre todo por su capacidad para estadiar de manera más exacta y definir mejor los niveles de afectación laríngea en tumores que afectan a más de una zona o son transglóticos o panlaríngeo. No obstante el grado de concordancia que ambas pruebas muestran con respecto al estudio patológicos de la lesión es, en general, muy elevado y pueden utilizarse indistintamente en función de la disponibilidad de aparatos o la experiencia del radiólogo, como estudio complementario y necesario, tras la exploración endoscópica.
  • "TRANSFUSIÓN SANGUÍNEA Y CÁNCER DE OVARIO. INFLUENCIA SOBRE EL PRONÓSTICO DEL TUMOR Y LA INFECCIÓN POSTOPERATORIA".
    Autor: PALOMO ANTEQUERA CARMEN.
    Año: 2003.
    Universidad: OVIEDO.
    Centro de lectura: MEDICINA .
    Centro de realización: UNIVERSIDAD DE OVIEDO.
    Resumen: Introducción: Estudios observacionales han demostrado una probable asociación entre la trasnfusión de sangre alogénica e infección postoperatoria y recurrencia tumoral, inducida por una inmunosupresión en el receptor. Objetivo: Estudiar el posible papel inmunomodulador de las transfusiones alogénicas no desleucocitadas en pacientes con cáncer de ovario. Se han utilizado como indicadores indirectos la incidencia de infección posterior al primer ingreso (estadiaje, resección del tumor) la incidencia de reacídas expresadas mediante la supervivencia total (ST) y la supervivencia libre de enfermedad (SLE), y la incidencia de la remisión completa. Material y métodos: Se realizó un estudio observacional retrospectivo de las pacientes diagnosticadas de cáncer de ovario en el HUCA de enero de 1992 a diciembre de 1995. Del total de 216 casos, 62 fueron excluidos. La muestra fue de 154 pacientes, con un seguimiento mínimo de 5 años. Las probabilidades de infección postoperatoria y de recurrencia tumoral y supervivencia en las pacientes transfundidas o no transfundidas, se ajustó para los efectos de enfermedades crónicas. ASA, estadío del cáncer, histología, grado histológico, tipo y tiempo de cirugía, anemia, edad y tratamiento quimioterápico. La comparación de porcentajes se realizó mediante la prueba de x2, y la de medias, mediante el test de Student. Para los análisis temporales se utilizó el método de Kaplan Meyer y para la comparación de supervivencias el de Log-Rank. Los factores pronósticos se evaluaron mediante el modelo de regresión logística, y el análisis temporal, por el método de los riesgos proporcionales de Cox. Resultados: 1) infección postoperatoria: El análisis multivariante mostró una asociación estadísticamente significativa de la incidencia de infecciones con la utilización de transfusiones (RR: 3,14; p:0,03) y el uso de profilaxis antibiótica (RR: 0.36; P: 0.05). 2) Supervivencia total: Resultó estadísticamente significativa su relación con el estadio, ASA, el grado histológico, la cirugía, la quimioterapia, la anema y la edad, pero no con las transfusiones (aunque rozó la significación estadística, p:0.127). En el estudio multivariante fueron factores pronósticos: la edad, el estadio, la histología y las transfusiones perioperatorias (transfusión: RR:1.82; p= 0.016). 3) Supervivencia libre de enfermedad: Resultaron significativa su relación con el estado, ASA, el grado histológico, el tipo de cirugía, la quimioterapia, y las transfusiones (p:0.000). En el estudio multivariante fueron factores pronósticos para la supervivencia libre de enfermedad: la edad, ASA, la cirugía, la quimioterapia, y las transfusiones ( transfusión: RR 7,53; p=0.001). 4) Remisión completa: El análisis univariamente mostró una asociación de la incidencia de remisión completa con el estadio, ASA, el grado histológico, el tipo de cirugía, el uso quimioterapia y la edad. En el estudio multivariante los factores pronósticos fueron unicamente, el estadío y la edad. No se apreció relación con las transfusiones. Conclusiones: 1) La utilización de la transfusión fue un factor pronóstico desfavorable para la SLE y para la ST en las pacientes con cáncer de ovario: estos resultados avalan la hipótesis de que la transfusión induce una inmunomodulación en el paciente receptor. 2) Hemos podido demostrar que la transfusión durante la primera cirugía influye en la incidencia de infección postoperatoria. 3) La disparidad de resultados en la literatura puede ser explicado en el supuesto de que este efecto inmunosupresor de la transfusión aparezca precozmente, como en nuestro caso, o tenga una repercusión significativa a más largo plazo. 4) El efecto de la transfusión sanguínea sobre la supervivencia total del cáncer de ovario se debe a una mayor duración de la SLE en los pacientes no transfundidos. 5) No se hallaron diferencias pronósticas significativas en el grupo epidermoide de células claras, que se suele caracterizar por una mayor agresividad y porcentaje de recidivas. 6) Este es el primer trabajo que estudia la transfusión de hemoderivados como un factor pronóstico independiente para el cáncer de ovario, y de estos resultados se deduce que una política restrictiva de la transfusión sanguínea en esta patología parece razonable.
  • ESTUDIO DE COHORTES COMPARANDO LOS RESULTADOS OBTENIDOS TRAS LA ESTADIFICACIÓN Y EL TRATAMIENTO QUIRÚRGICO POR LAPAROTOMÍA FRENTE AL REALIZADO POR LAPAROSCOPIA EN EL CÁNCER PRIMARIO DE ENDOMETRIO ESTADIO I CLÍNICO .
    Autor: GIL MORENO ANTONIO.
    Año: 2003.
    Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
    Centro de lectura: MEDICINA.
    Centro de realización: ESCUELA DE POSTGRADO.
    Resumen: El cáncer de endometrio es actualmente la neoplasia más frecuente del tracto genital inferior en los países desarrollados del mundo occidental. La estadificación actual de esta neoplasia es quirúrgico-patológica y se basa en el estudio de la pieza operatoria que se obtiene tras el tratamiento quirúrgico primario. El tratamiento quirúrgico estándar se realiza mediante laparctomía, si bien, y gracias al avance de las técnicas laparoscópicas, puede ser llevado a cabo mediante abordaje laparoscópico-vaginal, con igual radicalidad oncológica y sin mayor número de complicaciones. El propósito de este estudio fue describir la factibilidad y los resultados del abordaje quirúrgico laparoscópico en el tratamiento del cáncer de endometrio estadio I clínico, y realizar una comparación de los mismos con los obtenidos mediante el abordaje laparotómico estándar. El objetivo principal fue comparar los resultados en cuanto a supervivencia global, periodo libre de enfermedad y complicaciones. Otros objetivos fueron comparar los datos quirúrgicos en términos de tiempo operatorio, sangrado quirúrgico, número de transfusiones, ganglios retroperitoneales obtenidos y la estancia hospitalaria. La estadificción quirúrgica llevada a cabo mediante ambos procedimientos inclyó la realización de citologías peritoneales, histerectomía extrafascial con slapingooforectomía bilateral, linfadenectomía pélvica bilateral +- paraáortica, exéresis de nódulos y/o metástasis sospechosos y omentectomía y biopsias aleatorias en tipos histológicos de alto riesgo. La mayoría de datos se recogieron de forma prospectiva, a excepción de algunas pacientes intervenidas mediante laparotomía, cuyos datos se recogieron retrospectivamente. Se incluyeron en el estudio todas las pacientes diagnosticadas de un cáncer primario de endometrio estadio I clínico en el Hospital Materno-Infantil Vall d'Hebrón, en las cuales el primer tratamiento pretendió ser la cirugía. Todas las pacientes firmaron el consentimiento informado sobre el procedimiento concreto y del servicio de anestesiología. El análisis estadístico se llevó a cabo mediante pruebas de normalidad y pruebas no parámetricas. Las estimaciones de supervivencia global y tiempo libre de enfermedad se realizaron con el test de Kaplan y Meier, y la comparación univariante de las curvas de supervivencia para los factores clínicos y morfológicos se realizó utilizando el log-rank test. El análisis multivariable, ajustado para diferentes variables clínicas y morfológicas, se llevó a cabo mediante el modelo de los riesgos proporcionales de Cox. Los valores de p menor 0,05 se consideraron estadísticamente significativos. El análisis estadístico se realizó mediante el paquete SPSS 11.0. Este estudio fue aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica del Hospital Universitario Vall d'Hebron. Entre enero de 1995 y junio de 2001 se incluyeron 371 pacientes con cáncer de endometiro estadio I clínico candidatas a recibir tratamiento quirúrgico primario. La estadificación quirúrgica fue llevada a cabo mediante abordaje laparoscópico-vaginal en 55 pacientes (14,8%) y mediante abordaje laparotómico en 315 pacientes (84,9%). La edad media de las pacientes fue de 64,3 años (r, 26-88), y el 90,8% se hallaban en estado menopáusico. El índice de masa corporal medio fue de 30 (r, 18-57). Se realizó una cirugía de estadíficación óptima en 367 pacientes (98,9%), sin diferencias significativas al comparar las dos vías de abordaje empleadas. La linfadenectomía (LND) pélvica se realizó en el 91,1% del total de casos, en el 100% cuando el abordaje fue laparoscópico y en el 89,5% cuando el abordaje fue mediante una laparotomía. La LND aórtica se realizó en el 50% de las pacientes, sin diferencias entre ambas vías de abordaje. Hubo afectación ganglionar en 41 caos (11,1%) y hubo 32 recurrencia a lo largo del seguimiento (8,6%). El tipo histólogico más frecuente fue el endometerioide (74%), seguido del grupo de tumores considerados de alto riesgo o mal pronóstico (seroso-papilar, célula clara y adenoescamoso) con un 16%. El 27,5% de los cánceres fueron mal diferenciados (G3). Por estadios FIGO hubo un 58% de estadios I, un 24% de estadios II, un 16% de estadios III, y un 2% IV. Con un seguimiento medio de 40,7 meses (r, 1-103), el 92,2% de los casos permanecían vivos y el 7,8% habían fallecido. La supervivencia global para el total de las pacientes fue del 92,2%, con una supervivencia media de 93 meses[IC 95% 90-97], siendo del 90,8% para las pacientes operadas mediante lapartotomía y del 100% para aquéllas intervenidas mediante laparascopia. La comparación de las curvas de supervivencia entre las dos vías de abordaje mediante el log-rank test mostró un resultados estadísticamente no significativo (p=0,06). El tiempo libre de enfermedad para el total de pacientes fue del 91,4%, con un tiempo medio de 93,2 meses [IC95% 90-96], siendo del 90,2% para el abordaje laparotómico y del 98,2% para el abrodaje laparascópico. La comparación de las curvas de tiempo libre de enfermedad también mostró un resultado estadísticamente no significativo (p=0,09). Diferenciado entre ambas vías de abordaje, se hallaron diferencias estadísticamente significativas (p menor 0,001) en cuanto a datos operativos: el sangrado intraoperatorio medio, la diferencia entre hemoglobina (Hb) previa a la intervención y Hb posterior a la misma, la diferencia entre hematocrito (Hto) previo a la intervención y Hto posterior a la misma, el número de transfusiones y la estancia hospitaliara media fueron menores en el grupo de pacietnes operados mediante laparoscopia. En cambio, el tiempo quirúrgico medio fue mayor en este grupo también de forma significativa. El promedio de ganglios pélvicos y aórticos obtenidos fue superior en el grupo laparoscópico de forma estadísticamente significativa (p menor 0,001). Hubo un total de 8 complicaciones en el grupo de casos operados mediante laparoscopia (14,5%) y 70 (22,2%) en el grupo laparotómico, sin diferencias significativas al realizar el análisis comparativo (p=0,26). En el grupo laparoscópico no hubo ningún caso de conversión a laparotomía. Se realizó un análisis comparativo entre las características de las pacientes inlcuidas en las dos vías de abordaje para valorar si existía homogeneización entre las dos poblaciones estudiadas, observándose que fueron equiparables incluso al comparar las variables histopatológicas. Se realizó un análisis multivariable para supervivencia global y tiempo libre de enfermedad ajustado por edad, estadio FIGO, tipo histológico (alto riesgo, bajo riesgo y otros), profundidad de invasión miometrial, grado histológico, permeación linfovascualr y vía de abordaje, de cara a hallar variables con valor predictivo independiente. Para supervivencia global, las únicas variables con valor pronóstico independiente fueron el grado mal diferencaido (G3) con una odds ratio (OR) de 11,2; la edad con OR de 1,1 y el estadio IVa con una IR de 15,1. Para tiempo libre de enfermedad fueron el tipo histológico de alto riesgo con una OR de 2,7, la edad con una OR de 1,05 y el estadio IVa con una OR de 8,5. Nuestras conclusiones demuestran que la estadificación quirúrgica del cáncer de endometrio puede llevarse a cabo mediante abordaje laparoscópico-vaginal de forma factible y segura. Este abordaje disminuye la morbilidad y la estancia hospitalaria, permitiendo una más rápida recuperación de la paciente y reincorporación a la vida activa. No obstante, se requiere un ensayo clínico que pueda confirmar estos resultados.
  • DESARROLLO DE UN SISTEMA DE INMUNOTERAPIA ANTITUMORAL MEDIANTE LA MODIFICACIÓN GENÉTICA DE CÉLULAS AUTÓLOGAS PARA LA PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS RECOMBINANTES. INDUCCIÓN DE RESPUETAS INMUNITARIAS FRENTE A CÉLULAS TUMORALES MEDIADAS POR LINFOCITOS T HUMANOS PRIMARIOS .
    Autor: BLANCO DURANGO BELÉN.
    Año: 2003.
    Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
    Centro de lectura: MEDICINA.
    Centro de realización: FACULTAD DE BIOLOGÍA U. COMPLUTENSE DE MADRID.
    Resumen: En las últimas décadas se han desarrollado diferentes estrategias de inmunoterapia del cáncer cuyo objetivo es estimular el sistema inmunitario frente al tumor. Sin embargo, estos protocolos presentan diversas limitaciones. En este trabajo se propone una nueva estrategia para el tratamiento de tumores, que solventaría las limitaciones de los actuales protocolos de inmunoterapia antitumoral. Dicha estrategia se basa en la modificación genética de células inmunes, con capacidad de penetración tumoral, para que produzcan dos tipos de moléculas de anticuerpo bifuncionales para activar las células T frente al tumor: 1,- Un diabody biespecífico que reconoce la cadena * del complejo TCR-CD3 y un antígeno asociado a tumor (AAT). 2,- Una molécula coestimuladora antígeno-específica formada por la porción extracelular de la molécula B7.1 humana unidad a un diabody anti-AAT. La producción in situ de estas dos moléculas, por células inmunes modificadas genéticamente, con capacidad de penetrar en los tumores sólidos, induciría el reclutamiento y la activación policlonal de las células T presentes en el depósito tumoral, independientemente de su especificidad y de la expresión de moléculas del MHC o coestimuladoras por las células tumorales. Se ha demostrado que células humanas modificadas genéticamente son capaces de secretar un diabody biespecífico alfaCEA/alfaCD3 y una proteína de fusión B7-alfaCEA y que las moléculas secretadas activan eficazmente a las células T (líneas celulares y células T primarias) frente a células tumorales que expresan CEA. En un modelo in vivo, la secreción in situ de moléculas de diabody retrasó significativamente el crecimiento de tumores (CEA+) establecidos. Se ha logrado, empleando un sistema de vectores lentivirales derivados del VIH-I, la modificación genética de macrófagos humanos primarios para que secreten diabody alfaCEA/alfaCD3 funcionalmente activo.
  • ESTUDIOS PREDICTIVOS DE LA HEMATOTOXICIDAD DE NUEVOS FÁRMACOS ANTITUMORALES DE ORIGEN MARINO .
    Autor: GARCÍA GÓMEZ SUSANA.
    Año: 2003.
    Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
    Centro de lectura: CIENCIAS.
    Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.
    Resumen: El sistema hematopoyético es un tejido organizado jerárquicamente en el que a partir de una pequeña población de células madre se produce el resto de poblaciones celulares que componen dicho sistema. Estas células, por proliferación, van generando poblaciones celulares amplificadas y diferenciadas que, por maduración, temina originando los tipos celulares sanguíneos funcionales. Todo este proceso hace que el sistema hematopoyético esté constituido por una gran heterogeneidad celular. Clásicamente se consideran tres compartimentos, células madre, precursores comprometidos y células maduras. La toxicidad en el tejido hematopoyético se puede traducir en dos tipos de efectos cuando los compuestos antitumorales son administrados in vivo. Por una parte, la aparición de problemas a corto plazo como son neutropenias y trombocitopenias más o menos agudas en función de la toxicidad producida en los progenitores hematopoyéticos comprometidos. Por otro lado, una vez superadas dichas citopenias, podrían presentarse problemas graves a largo plazo si la población de células madre también se ve afectada. El objetivo del presente trabajo es caracterizar el efecto de tres compuestos antitumorales de origen marino (trabectedin, Aplidin® y Kahalalide F) en el tejido hematopoyético. Se ha estudiado la toxicidad en progenitores comprometidos hematopoyéticos, de origen humano y murino, con ensayos clonogénicos in vitro. Los precursores comprometidos a estudiar con las unidades de colonias granulomacrofágicas (CFU-GM) que dan lugar a los monocitos y neutrófilos, las unidades formadoras de colonias eritroides (BFU-E) que dan lugar a la línea eritroide, las unidades formadoras de colonias megacariocíticas (CFU-Meg) precursores de las pla quetas y unos progenitores más primitivos denominados unidades formadoras de colonias mixtas (CFU-Mix). Además del estudio de la toxicidad en precursores hematopoyéticos, se ha estudiado la toxicidad producida por estos tres fármacos de origen marino en las células madre hematopoyéticas de origen murino y humano. Para el estudio de la toxicidad de las células madre hematopoyéticas murinas se ha utilizado el ensayo de repoblación competitiva. En el caso de las células humanas el ensayo que se ha utilizado fue el de repoblación hematopoyética en ratones inmunodeficientes (NOD/SCID).
  • FACTORES PRONOSTICOS EN EL CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE DE MAMA: VALOR PREDICTIVO DE LA CITOLOGÍA ASPIRATIVA.
    Autor: ROBLES FRIAS ANTONIO.
    Año: 2003.
    Universidad: SEVILLA.
    Centro de lectura: MEDICINA .
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
414 tesis en 21 páginas: 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21
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