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ACTIVIDAD ANTITUMORAL DE UN NUEVO DERIVADO DE CISPLATINO (BAMET-R2) CON ORGANOTROPISMO HACIA EL
SISTEMA HEPATOBILIAR . Autor: RODRIGUEZ MACIAS ROCIO ISABEL. Año: 1995. Universidad: SALAMANCA. Centro de lectura: FARMACIA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA Y FARMACOLOGIA PROGRAMA DE
DOCTORADO: FISIOLOGIA EPITELIAL: RENAL, PANCREATICA Y HEPATICA.
Resumen: EL OBJETIVO DE ESTE TRABAJO FUE
INVESTIGAR LA POTENCIALIDAD CITOSTATICA, LAS CARACTERISTICAS ORGANOTROPICAS Y LA TOXICIDAD INESPECIFICA, EN MODELOS EXPERIMENTALES "IN VIVO" E "IN VITRO", DE UN NUEVO DERIVADO DEL CISPLATINO, EL BAMET-R2, QUE CONTIENE EN SU ESTRUCTURA MOLECULAR UN
ATOMO DE PT(II) Y UNA REGION SIMILAR AL ACIDO GLICOCOLICO. EL BAMET-R2 FUE INEFICAZ COMO AGENTE ANTIVIRAL FRENTE AL HIV, PERO INHIBIO LA PROLIFERACION CELULAR "IN VITRO", CON ELEVADA ACTIVIDAD CITOSTACIA SOBRE CELULAS DE CARCINOMA DE COLON HUMANO Y
HEPATOMA DE RATON, MODERADA PARA CELULAS DE HAPATOMA DE RATA Y DEBIL SOBRE HEPATOCITOS DE RATA Y CELULAS DE LEUCEMIA LINFOCITICA DE RATON. EL EFECTO INHIBIDOR DE LA SINTESIS DE AND POR EL BAMET-R2 SE DEBE A SU CAPACIDAD DE INTERACCIONAR CON LA
MOLECULA DE AND. EL BAMET-R2 POSEE TAMBIEN ACTIVIDAD CITOSTATICA "IN VIVO", Y ES CAPAZ DE RALENTIZAR O INCLUSO ANULAR EL CRECIMIENTO DE TUMORES IMPLANTADOS SUBCUTANEAMENTE A RATONES, PRESENTANDO MENOR TOXICIDAD INESPECIFICA QUE EL CISPLATINO. EL
BAMET-R2 ES ABSORBIDO POR LA MUCOSA INTESTINAL CON MUCHA MAYOR EFICACIA QUE EL CISPLATINO Y, A NIVEL HEPATICO, TAMBIEN ES CAPTADO Y SECRETADO A BILIS CON UNA EFICACIA SUPERIOR.
LOS RESULTADOS SUGIEREN QUE EL BAMET-R2 PUEDE UTILIZAR LOS SISTEMAS DE TRANSPORTE SINUSOIDAL Y CANALICULAR PROPIOS DE LOS ACIDOS BILIARES PARA SU TRANSFERENCIA DESDE EL PLASMA A LA BILIS, AUNQUE LA IMPLICACION DE OTROS TRANSPORTADORES EN EL
PROCESO ES TAMBIEN PROBABLE.
DURANTE SU RESIDENCIA INTRAHEPATOCITARIA, EL BAMET-R2 NO SUFRE BIOTRANSFORMACIONES, Y ES EXCRETADO A BILIS DE FORMA RAPIDA E INALTERADA. EN RESUMEN, EL BAMET-R2 CONSERVA PARTE DE LA CAPACIDAD CITOSTATICA DE LOS COMPLEJOS DE PT(22), JUNTO CON
PROPIEDADES ORGANOTROPICAS DE LOS ACIDOS BILIARES Y PODRIA SER UN COMPUESTO UTIL EN LA TERAPIA ANTITUMORAL DE LESIONES NEOPLASICAS HEPATICAS Y DEL TRACTO ENTEROHEPATICO.
CONTENIDO EN ADN POR CITOMETRIA DE FLUJO EN CANCER ORAL. Autor: RUBIO BUENO M. PILAR. Año: 1995. Universidad: AUTONOMA DE MADRID. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIRUGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: CIRUGIA.
Resumen: ESTE TRABAJO REPRESENTA UNO DE LOS POCOS
TRABAJOS REALIZADOS EN LA LITERATURA ACERCA DEL CANCER ORAL Y CITOMETRIA DE FLUJO COMO FACTOR PRONOSTICO.DESDE QUE HEDLEY, EN 1983, DESCRIBIO LA TECNICA PARA EL PROCESAMIENTO DE MUESTRAS PARAFINADAS, HAN PROLIFERADO ENORMEMENTE LOS ESTUDIOS EN ESTE
SENTIDO. PRACTICAMENTE EN TODOS LOS TUMORES DE LA ECONOMIA SE HAN REALIZADO TRABAJOS EN CITOMETRIA DE FLUJO, E INCLUSO EN ALGUNOS DE ELLOS COMO EL CARCINOMA DE MAMA TIENE APLICACION CLINICA CONCRETA. SIN EMBARGO EN EL CANCER ORAL NO HAY UNANIMIDAD
AL RESPECTO. EN MAS DE 30 ARTICULOS REVISADOS EN ESTA TESIS DOCTORAL HAY OPINIONES CONTRAPUESTAS.
LA MUESTRA ESTUDIADA, A DIFERENCIA DE OTROS TRABAJOS, ES MUY HOMOGENEA. SE HAN ELIMINADO TIPOS DE TUMORES QUE TIENEN COMPORTAMIENTOS PARTICULARES, COMO EL CARCINOMA EPIDERMOIDE DE LARINGE Y BERMELLON LABIAL, Y OTRAS VARIABLES QUE PUEDEN
CONDICIONAR LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD (TRATAMIENTOS PREVIOS, BORDES QUIRURGICOS INFILTRADOS, ETC.). LOS CRITERIOS DE SELECCION DE CASOS HAN SIDO DETALLADAMENTE DEFINIDOS.
EL HALLAZGO DE LA PLOIDIA TUMORAL COMO FACTOR PRONOSTICO FUNDAMENTAL EN LA EVOLUCION DEL CANCER ORAL, ABRE LAS PUERTAS PARA SU APLICACION EN EL TRATAMIENTO DE ESTOS TUMORES. ESTE ASPECTO ES MAS IMPORTANTE, SEGUN DEMUESTRA EL ESTUDIO, EN LOS
ESTADIOS PRECOCES. PUEDEN APLICARSE TRATAMIENTOS MAS AGRESIVOS EN TUMORES ESTADIADOS COMO PRECOCES PERO DE CONTENIDO DE ADN ANEUPLOIDE.
LA UTILIZACION DE UNA BASE DE DATOS PARA ANALIZAR DIVERSOS FACTORES CON INFORMACION REGISTRADA DESDE MAS DE UNA DECADA PROPICIA QUE EXISTAN AUTENTICAS LINEAS DE INVESTIGACION DE LOS DISTINTOS GRUPOS QUE TRABAJAMOS EN ESTE AREA. ESTE TRABAJO ES
UN EJEMPLO DE ELLO. ESTUDIO DE FACTORES PRONOSTICOS EN CANCER DE MAMA: RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO Y
ONCOGEN C-ERBB-2/NEU. Autor: TORREGROSA MAICAS M. DOLORES. Año: 1995. Universidad: VALENCIA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: 135 A
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Resumen: EN ESTE TRABAJO SE EVALUA LA VALIDEZ DE NUEVOS
FACTORES PRONOSTICOS EN CANCER DE MAMA CON LA FINALIDAD DE SELECCIONAR LAS PACIENTES CON MAYORES POSIBILIDADES DE RECAIDA, SUSCEPTIBLES, POR TANTO, DE UN TRATAMIENTO MAS AGRESIVO, EVITANDO POR EL CONTRARIO, LA APLICACION INNECESARIA DE ESTAS
TERAPEUTICAS A PACIENTES CON BAJO RIESGO. LOS RESULTADOS OBTENIDOS PERMITEN 1) ESTABLECER LA UTILIDAD CON FINES PRONOSTICOS DE LOS MARCADORES BIOLOGICOS, AMPLIFICACION DEL ONCOGEN C-ERBB-2/NEU Y RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO; 2)
CONFIRMAR EL VALOR DE OTROS PARAMETROS COMO EL TAMAÑO, LA AFECTACION GANGLIONAR, EL GRADO DE DIFERENCIACION HISTOLOGICA, Y LOS RECEPTORES HORMONALES (ESTROGENOS Y PROGESTERONA), Y 3) OBSERVAR QUE LA ACTIVIDAD AROMATASICA, CATEPSINA D Y PS2, NO
PRESENTAN RELACION CON LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD. FACTORES PRONOSTICOS EN EL CARCINOMA OVARICO. Autor: URSUA SARMIENTO INMACULADA. Año: 1995. Universidad: CANTABRIA
. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIENCIAS MEDICAS Y QUIRURGICAS PROGRAMA DE DOCTORADO: CIENCIAS MEDICAS Y QUIRURGICAS.
Resumen: LAS CARACTERISTICAS CLINICAS Y EPIDEMIOLOGICAS DEL
CARCINOMA OVARICO HACEN QUE LA BUSQUEDA DE FACTORES PRONOSTICOS SEA DE INTERES CONTINUO. POR OTRO LADO, EL PAPEL CONTRADICTORIO DE ALGUNOS DE ELLOS, INDICAN LA NECESIDAD DE UNA APROXIMACION MAS OBJETIVA A LAS CARACTERISTICAS DEL TUMOR MEDIANTE
TECNICAS DE HISTOMETRIA.
SE SOMETEN A ESTUDIO RETROSPECTIVO UN TOTAL DE 152 PACIENTES CON C. OVARICO, ANALIZANDO 14 PARAMETROS CLINICOS, 5 HISTOPATOLOGICOS Y 17 MORFOMETRICOS EN EL TUMOR PRIMARIO. SE ESTABLECEN POSTERIORMENTE LAS RELACIONES ESTADISTICAS CON LA
SUPERVIVENCIA, CONSTATANDO QUE LA MAYORIA TIENE UN INTERES PRONOSTICO CON ELLA EN EL ANALISIS UNIVARIANTE, MIENTRAS QUE EN EL ANALISIS MULTIVARIANTE LOS MAS SIGNIFICATIVOS EN ORDEN DECRECIENTE SON EL ESTADIO CLINICO, EL VOLUMEN EPITELIAL RELATIVO,
LA EXISTENCIA DE TUMOR RESIDUAL Y EL CONTAJE DEL NUMERO DE MITOSIS.
CANCER DE PULMON. ESTUDIO CLINICO-PATOLOGICO Y RELACION CON FACTORES PRONOSTICOS.
INMUNOHISTOQUIMICA: PCNA Y P 185. Autor: ALEMANY MONRADAL PILAR. Año: 1994. Universidad: VALENCIA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: PATOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: 1984-85.
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Resumen: EN EL PRESENTE TRABAJO HEMOS REALIZADO UN ESTUDIO
CLINICO-PATOLOGICO E INMUNOHISTOQUIMICO DE 68 PACIENTES DEL HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA, DIAGNOSTICADOS DE CARCINOMA NO-MICROCITICO DE PULMON SOMETIDOS A TRATAMIENTO QUIRURGICO DURANTE EL PERIODO DE 1989 A 1991. PARA EL ANALISIS
MORFOLOGICO SE UTILIZO LA CLASIFICACION DE LA OMS DE 1982. LA CLASIFICACION TUMORAL POR ESTADIOS SE REALIZO SEGUN LA CLASIFICACION INTERNACIONAL POR ESTADIOS DEL CANCER BRONCO PULMONAR. EL ESTUDIO INMUNOHISTOQUIMICO SE REALIZO SOBRE MATERIAL FIJADO
EN FORMOL E INCLUIDO EN PARAFINA, UTILIZANDO DOS ANTICUERPOS MONOCLONALES: PC-10 PARA EL ESTUDIO DE LA PCNA Y EL AC. M-AB-3 PARA EL ESTUDIO DE LA P 185. EN EL ESTUDIO DE LA SUPERVIVENCIA FUERON LA TIPIFICACION HISTOLOGICA, LA LOCALIZACION TUMORAL,
LA INVASION VASCULAR Y PLEURAL, EL ESTADIO N Y EL ESTADIO GENERAL, LAS VARIABLES QUE MOSTRARON RELACION SIGNIFICATIVA CON LA MISMA. SEGUN NUESTROS RESULTADOS, EL INDICE DE EXPRESION DE PCNA ES UN BUEN MARCADOR DE LA ACTIVIDAD PROLIFERATIVA TUMORAL,
PERO EN NUESTRO ESTUDIO NO HA MOSTRADO CARACTER PRONOSTICO. LA P 185 SE HA MANIFESTADO COMO UN BUEN MARCADOR FENOTIPICO DE LOS ADENOCARCINOMAS DE PULMON, Y ALTOS NIVELES DE EXPRESION DE LA MISMA SE ACOMPAÑAN DE CORTAS SUPERVIVENCIAS.
DETECCION POR PCR DE SECUENCIAS ACIDONUCLEICAS DEL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO EN CARCINOMAS
FARINGOLARINGEOS. Autor: ALVAREZ ALVAREZ IGNACIO. Año: 1994. Universidad: OVIEDO. Centro de lectura: MEDICINA
. Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIRUGIA Y ESPECIALIDADES MEDICO-QUIRURGICAS. PROGRAMA DE DOCTORADO:
METODOLOGIA PARA EL DIAGNOSTICO, TRATAMIENTO E INVESTIGACION EN CIRUGIA Y ESPECIALIDADES MEDICO-QUIRURGICAS. (BIENIO 90/92)..
Resumen: EL OBJETO DE ESTE TRABAJO HA SIDO EL ESTUDIO
DEL PAPEL ETIOLOGICO DEL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO DE LOS TIPOS 6B, 16 Y 18 EN LOS CARCINOMAS DE LA CAVIDAD ORAL, FARINGE Y LARINGE. MEDIANTE LA TECNICA DE LA REACCION EN CADENA DE LA POLIMERASA, HEMOS AMPLIFICADO EL ADN DE LAS CELULAS TUMORALES CON
CEBADORES ESPECIFICOS PARA REGIONES DE LOS GENES E6 Y L1 DE ESTOS VIRUS. TRAS 40 CICLOS DE AMPLIFICACION PODEMOS DETECTAR EL ADN TEÑIDO CON BROMURO DE ETIDIO, POR ELECTROFORESIS EN UN GEL DE AGAROSA AL 2%.
COMO CONTROL POSITIVO USAMOS EL ADN VIRICO CLONADO EN UN PLASMIDO BACTERIANO.
DETECTAMOS EL GEN E6 DE LOS HPV-6B Y/O 16 EN 15 (26%) DE LOS CASOS, MIENTRAS QUE EL GEN L1 SOLO APARECIA EN 1 DE LOS POSITIVOS. ESTOS RESULTADOS INDICAN QUE EL GEN E6 DE ESTOS VIRUS SE HALLA INTEGRADO EN EL MATERIAL GENETICO DE LAS CELULAS
HUMANAS. LA DELECCION DEL GEN ESTRUCTURAL L1 SUGIERE UN PAPEL CARCINOGENICO DEL GEN E6 DEL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO. ESTUDIO DEL ADN MEDIANTE CITOMETRIA DE FLUJO, COMO FACTOR PRONOSTICO EN TUMORES MALIGNOS
TIROIDEOS . Autor: BALTAR BOILEVE JAVIER. Año: 1994. Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIRUGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: AVANCES
CIENTIFICOS E INICIACION NA INVESTIGACION CIRURXICA.
Resumen: INTRODUCCION. SE HA SEÑALADO QUE LAS ALTERACIONES DE LA PROLIFERACION Y DEL CONTENIDO EN ADN
SE RELACIONAN CON UNA MAYOR AGRESIVIDAD EN LOS CARCINOMAS TIROIDEOS.
OBJETIVO. SE TRATA DE DETERMINAR SI ESTAS ALTERACIONES, ESTUDIADAS A PARTIR DE TEJIDOS INCLUIDOS EN PARAFINA MEDIANTE CITOMETRIA DE FLUJO, APORTAN INFORMACION SOBRE EL PRONOSTICO DE ESTOS TUMORES.
METODOS. ANALISIS DE TEJIDOS TIROIDEOS NORMALES Y TUMORALES ESTUDIANDO INCIDENCIA DE ADN-ANEUPLOIDIAS Y SU CICLO CELULAR. TAMBIEN SE HAN INVESTIGADO OTROS FACTORES CON POSIBLE RELACION CON EL PRONOSTICO.
RESULTADOS. EL HALLAZGO DE ADN-ANEUPLOIDIAS APORTA INFORMACION UTIL SOBRE LA BIOLOGIA DE ESTOS TUMORES. SE RELACIONA CON LA MORTALIDAD Y COMPLEMENTA LA INFORMACION APORTADA POR OTROS FACTORES PRONOSTICOS. LA UTILIZACION DE TEJIDOS INCLUIDOS EN
PARAFINA HACE QUE SE SUBESTIME LA INCIDENCIA REAL DE ANEUPLOIDIAS. EL ESTUDIO DEL CICLO CELULAR Y DE LA ACTIVIDAD PROLIFERATIVA NO HA APORTADO, EN CAMBIO, DATOS SOBRE EL COMPORTAMIENTO DE ESTOS TUMORES. LA MEDICION DEL CONTENIDO DE DNA MEDIANTE CITOMETRIA DE FLUJO COMO FACTOR PRONOSTICO EN LOS
OSTEOSARCOMAS TRATADOS CON QUIMIOTERAPIA. Autor: BAS HERMIDA TERESA. Año: 1994. Universidad: VALENCIA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIRUGIA PROGRAMA
DE DOCTORADO: 040.
Resumen: HEMOS ANALIZADO MEDIANTE CITOMETRIA DE FLUJO 50 OSTEOSARCOMAS
VALORANDO EL INDICE DE PLOIDIA NUCLEAR, EL INDICE DE PROLIFERACION Y DETERMINANDO EL EFECTO DE LA QUIMIOTERAPIA SOBRE DICHOS PARAMETROS. HEMOS RELACIONADO LOS PARAMETROS CLINICOS, HISTOPATOLOGICOS Y NUCLEARES CON EL FIN DE EVALUAR SI LA
DETERMINACION DEL DNA TIENE VALOR SOBRE LA SUPERVIVENCIA Y LA RESPUESTA A LA QUIMIOTERAPIA.
EN EL ESTUDIO HEMOS ENCONTRADO QUE LOS OSTEOSARCOMAS SON TUMORES DE PREDOMINIO ANEUPLOIDE, AUNQUE EXISTEN OSTEOSARCOMAS EUPLOIDES. EL INDICE DE PROLIFERACION DE LOS TUMORES EUPLOIDES ES MAYOR ANTES DEL TRATAMIENTO QUIMIOTERAPICO INDICANDO UN
POSIBLE EFECTO FARMACOLOGICO DEL METOTREXATE. EL ANALISIS MULTIVARIANTE DE LOS DATOS CLINICOS, HISTOLOGICOS Y CITOMETRICOS MUESTRAN QUE LAS VARIABLES CON RELACION SIGNIFICATIVA SON EL ESTADIO, LA RECIDIVA, LAS METASTASIS Y EL INDICE DE PROLIFERACION
PREQUIMIOTERAPIA. SE HA PODIDO CONSTATAR UN CAMBIO DE PATRON EN VARIOS CASOS INDIVIDUALES PRESENTANDO LAS DIFERENTES TRANSICIONES DISTINTA TENDENCIA EN CUANTO A LA SUPERVIVENCIA, CON PEOR PRONOSTICO LAS TRANSICIONES DE ANEUPLOIDE A EUPLOIDE Y DE
EUPLOIDE A ANEUPLOIDE. DETERMINACION INMUNOHISTOQUIMICA DE GLICOCONJUGADOS MEDIANTE LECTINAS, SU VALORACION EN CARCINOMAS
GASTRICOS Y SUS METASTASIS LINFOGANGLIONARES. Autor: BELLOSO ALCAY ANA VICTORIA
. Año: 1994. Universidad: ZARAGOZA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: ANATOMIA
PATOLOGICA TOXICOLOGIA Y LEGISLACION SANITARIA PROGRAMA DE DOCTORADO: ANATOMIA PATOLOGICA.
Resumen: ESTE TRABAJO ANALIZA LA DISTRIBUCION LECTINICA SOBRE 75
CARCINOMAS GASTRICOS (33 DE TIPO INTESTINAL, 27 DE TIPO DIFUSO Y 15 DE TIPO MIXTO) Y SUS CORRESPONDIENTES METASTASIS LINFOGANGLIONARES. EMPLEANDO UNA BATERIA DE 12 LECTINAS BIOTINIZADAS, UTILIZANDO COMO VISUALIZADOR EL COMPLEJO
AVIDINA-BIOTINA-PEROXIDASA Y REVELANDOSE CON DIAMINOBENZIDINA. EL PATRON LECTINICO EN NUESTRO ESTUDIO, QUEDA DEFINIDO POR LA POSITIVIDAD CONSTANTE DE LAS LECTINAS: RCA, WGA, CON-AY, PHA-L. Y POR LA NEGATIVIDAD ASI MISMO CONSTANTE DE LAS LECTINAS:
LCA, PSA, Y SJA.
OBSERVAMOS UNA MAYOR REACTIVIDAD LECTINICA EN LAS METASTASIS LINFOGANGLIONARES QUE EN LOS CARCINOMAS GASTRICOS PRIMITIVOS, SIENDO ESTAS DIFERENCIAS ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVAS PARA LAS LECTINAS: SBA, BSL Y WGA.
EL GRADO DE DIFERENCIACION DEL TUMOR SE ENCUENTRA EN RELACION CON LA MAYOR REACTIVIDAD LECTINICA, SIENDO MAS INTENSA CUANTO MAS DIFERENCIADO EL MISMO. ESTE HECHO HA RESULTADO SIGNIFICATIVO PARA LECTINA PNA. EN GENERAL, LA POSITIVIDAD DE REACCION
ES MENOR EN LOS CARCINOMAS GASTRICOS DE TIPO DIFUSO QUE EN LOS DE TIPO INTESTINAL.
LAS GLUCOPROTEINAS DE LAS CELULAS DE LOS CARCINOMAS Y DE SUS METASTASIS REPRESENTAN UN GRUPO DE MOLECULAS MUY COMPLEJAS CON GRAN DIVERSIDAD DE DETERMINANTES DE TIPO CARBOHIDRATO. CICLOSPORINA A Y ADRIAMICINA-IFOSFAMIDA EN TUMORES SOLIDOS RESISTENTES: UN ESTUDIO CLINICO E
INMUNOLOGICO. Autor: GONZALEZ MANZANO RAMON. Año: 1994. Universidad: NAVARRA. Centro de lectura: MEDICINA
. Centro de realización: DEPARTAMENTO: ONCOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: ONCOLOGIA.
Resumen: PARA COMPROBAR SI CICLOSPORINA A (CSA) PUEDE
REVERTIR LA RESISTENCIA CLINICA A QUIMIOTERAPIA, SE DISEÑO UN ESTUDIO CLINICO E INMUNOLOGICO DE FASE I.EL TRATAMIENTO CONSISTIO EN CSA 5 MG/KG IV EN 2 HORAS (DOSIS DE CARGA), SEGUIDO DE UNA INFUSION CONTINUA (IC) IV DE 3 DIAS DE CSA A DOSIS QUE SE
ESCALARON DESDE 10 A 18 MG/KG/DIA. LA QUIMIOTERAPIA CONSISTIO EN ADRIAMICINA 55 MG/M2 EN IC IV DE 24 HORAS (DIA 2) E IFOSFAMIDA 2 G/M2 IV EN 1 HORA POR DOS DOSIS (DIA 1 Y 3). LOS CICLOS DE TRATAMIENTO SE REPITIERON CADA 4 SEMANAS.
TREINTA Y OCHO PACIENTES CON TUMORES SOLIDOS RESISTENTES TRATADOS PREVIAMENTE RECIBIERON UN TOTAL DE 112 CICLOS.
LA CONCENTRACION MEDIA DE CSA EN ESTADO DE EQUILIBRIO DE 2000 NG/ML SE ALCANZO CON UNA DOSIS DE CARGA DE 5 MG/KG EN 2 HORAS SEGUIDA DE UNA IC IV DE 3 DIAS A 16 MG/KG/DIA O SUPERIOR. LA TOXICIDAD HEMATOLOGICA FUE MAYOR DE LO ESPERABLE PARA LA
MISMA QUIMIOTERAPIA SOLA. GLOBALMENTE LA TOXICIDAD FUE ACEPTABLE. NO SE APRECIARON ALTERACIONES EN EL NUMERO TOTAL DE LINFOCITOS, NI EN LAS SUBPOBLACIONES LINFOCITARIAS ESTUDIADAS (CD3, CD4, CD8, CD19) NI EN EL COCIENTE CD4/CD8 EN LOS PACIENTES QUE
RECIBIERON MAS DE UN CICLO DE TRATAMIENTO. NO OBSTANTE, HUBO VARIACIONES SIGNIFICATIVAS Y NO UNIFORMES EN LOS VALORES DE LAS DIFERENTES SUBPOBLACIONES PRE Y POST-TRATAMIENTO. HUBO TAMBIEN UN AUMENTO SIGNIFICATIVO DEL COCIENTE CD4/CD8. SE OBSERVARON
REGRESIONES TUMORALES EN 6 PACIENTES (ENFERMEDAD DE HODGKIN, CARCINOMA EPIDERMOIDE DE CERVIX, CANCER DE MAMA, SARCOMA DE PARTES BLANDAS Y DOS SARCOMAS DE EWING). TODOS ELLOS MOSTRABAN RESISTENCIA ADQUIRIDA A TRATAMIENTOS PREVIOS DE
QUIMIOTERAPIA. CUANTIFICACION DE ADN POR CITOMETRIA DE FLUJO Y CITOMETRIA DE IMAGEN EN LOS CARCINOMAS DE CELULAS
TRANSICIONALES (CCT) DE VEJIGA: CORRELACION CON FACTORES PRONOSTICOS CONVENCIONALES. Autor: HIERRO MARTIN ISABEL. Año: 1994. Universidad: MALAGA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: ANATOMIA PATOLOGICA (MORFOLOGIA NORMAL Y PATOLOGICA). PROGRAMA DE DOCTORADO: ONCOPATOLOGIA.
Resumen: EL CANCER DE VEJIGA SUPONE, APROXIMADAMENTE, UN 2% DE TODAS LAS
NEOPLASIAS MALIGNAS, CONSTITUYENDO UN IMPORTANTE PROBLEMA DE SALUD MUNDIAL. EL 93% DE ESTAS LESIONES CORRESPONDEN A CARCINOMAS DE CELULAS TRANSICIONALES (CCT) QUE CONSTITUYEN UN GRUPO MUY HETEROGENEO, EN EL QUE SE PUEDEN ESTABLECER DOS GRUPOS
PRINCIPALES: TUMORES SUPERFICIALES (75 AL 85%) Y TUMORES INVASIVOS (15-25%). SIN EMBARGO, CCT SUPERFICIALES PAPILARES MORFOLOGICAMENTE SIMILARES PUEDEN COMPORTARSE DE DIFERENTE FORMA, POR LO QUE DEBEN EXISTIR CARACTERISTICAS DISTINTAS INTRINSECAS EN
LAS CELULAS TUMORALES, QUE DETERMINEN ESTAS DIFERENCIAS PATOBIOLOGICAS. EL ESTADIO Y EL GRADO SON ACTUALMENTE LOS PRINCIPALES DETERMINANTES PRONOSTICOS CONVENCIONALES, AUNQUE INSUFICIENTES, POR LO QUE UN GRAN NUMERO DE ESTUDIOS PREVIOS SUGIEREN EL
USO DE LA PLOIDIA, EL INDICE DE PROLIFERACION CELULAR Y EL PORCENTAJE DE CELULAS EN FASE S COMO PARAMETROS COMPLEMENTARIOS.
EN EL PRESENTE ESTUDIO SE PRETENDE: 1) CARACTERIZAR Y PRIORIZAR LAS VARIABLES CITOLOGICAS Y ANATOMOPATOLOGICAS QUE CONDICIONAN LA GRADACION DE LOS CCT. 2) DETERMINAR EN LOS CCT-INDEPENDIENTEMENTE- LA PLOIDIA POR CMI, EN CORTES DE PARAFINA, Y
POR CMF, EN MATERIAL EN FRESCO Y CORRELACIONAR LOS RESULTADOS OBTENIDOS MEDIANTE AMBAS TECNICAS. 3) CORRELACIONAR LOS PARAMETROS CITOMETRICOS CON EL GRADO Y ESTADIO.
TRAS VALORAR LOS RESULTADOS OBTENIDOS, LLEGAMOS A LAS SIGUIENTES CONCLUSIONES: 1) TODAS LAS VARIABLES CITOLOGICAS UTILIZADAS PARA DEFINIR EL GRADO MOSTRARON CORRELACION SIGNIFICATIVA CON LOS DOS SISTEMAS DE GRADACION ESTABLECIDOS (DIFERENCIADOS
EN G1, G2 Y G3 Y TUMOR DE BAJO Y ALTO GRADO). LAS VARIABLES CON MAYOR VALOR PREDICTIVO FUERON LA PRESENCIA DE CELULAS SUPERFICIALES Y EL NUMERO DE MITOSIS. 2) PROPONEMOS UN SISTEMA SIMPLE, REPRODUCIBLE Y DISCRIMINANTE, DE CLASIFICACION EN DOS
GRADOS, MEDIANTE EL ANALISIS SISTEMATIZADO DE 4 PARAMETROS: EVIDENCIA DE CELULAS SUPERFICIALES, POLARIDAD, ATIPIA NUCLEAR GLOBAL Y NUMERO DE MITOSIS/10 CGA. 3) EL MICROESTADIO -ESTABLECIENDO DOS NIVELES DE INFILTRACION, TOMANDO COMO REFERENCIA LA
MUSCULARIS MUCOSAE- HA SIDO LA VARIABLE CON MAYOR SIGNIFICACION INDEPENDIENTE EN LA PREDICCION DE TUMORES DE BAJO/ALTO GRADO. 4) LA PLOIDIA PUEDE ADQUIRIR UN PAPEL DISCRIMINANTE EN LA ACTITUD TERAPEUTICA. 5) LA CITOMETRIA DE IMAGEN DE LOS CCT (EN
SECCIONES DE TEJIDO) HA OBTENIDO UNOS RESULTADOS SIMILARES A LA CITOMETRIA DE FLUJO. 6) LA INTERRELACION DE LOS FACTORES ESTUDIADOS PONE DE RELIEVE QUE LA MAYORIA DE LOS CCT ENTRAN EN UNA DE LAS DOS CATEGORIAS SIGUIENTES: 1) TUMORES DE BAJO GRADO,
SUPERFICIALES, DE CRECIMIENTO PAPILAR Y DIPLOIDES, Y 2) TUMORES DE ALTO GRADO, INFILTRANTES, DE CRECIMIENTO SOLIDO, ANEUPLOIDES CON FRACCION DE CELULAS EN FASE S ELEVADA Y AREA NUCLEAR AUMENTADA. ENTRE AMBAS QUEDARIA UN PEQUEÑO GRUPO EN LOS QUE
HABRIA QUE ADOPTAR ACTITUDES INDIVIDUALIZADAS, CONSIDERANDO RELEVANTES LOS DATOS DE CITOMETRIA PARA EFECTUAR LA DISCRIMINACION. ESTUDIO DEL INDICE DE PROLIFERACION CELULAR EN LOS POLIPOS NEOPLASICOS COLORRECTALES.
Autor: IZQUIERDO HERNANDEZ ANGELES. Año: 1994. Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: ANATOMIA PATOLOGICA.
Resumen: SE ESTUDIAN 152 POLIPOS NEOPLASICOS DE INTESTINO GRUESO.
SE LES REALIZA TINCION CON ANTICUERPO MONOCLONAL MIB 1 Y SE CUANTIFICA LA PROLIFERACION CELULAR MEDIANTE UN SISTEMA DE ANALISIS DE IMAGEN. SE CREA UN PARAMETRO LLAMADO FRACCION DE PROLIFERACION QUE ES IGUAL AL N DE NUCLEOS POSITIVOS AL MIB 1 POR
10.000 MICRAS CUADRADAS CONCLUSIONES NO EXISTEN DIFERENCIAS EN LA PROLIFERACION, EN CUANTO A LA INTENSIDAD EN LOS TRES TIPOS HISTOLOGICOS DE POLIPOS NEOPLASICOS.
EXISTEN DIFERENCIAS TOPOGRAFICAS DEPENDIENDO DEL TIPO HISTOLOGICO:
TUBULARES Y TUBULOVELLOSOS PROLIFERAN CASI UNIFORMEMENTE EN LOS TRES TERCIOS DE LA MUCOSA.
LOS VELLOSOS PROLIFERAN MAS INTENSAMENTE CUANTO MAS CERCA DE LA LUZ DEL COLON.
EL INDICE DE PROLIFERACION SE HALLA DIRECTAMENTE RELACIONADO CON EL GRADO DE DISPLASIA.
EXISTE MAYOR PROLIFERACION EN LOS POLIPOS NEOPLASICOS DE MUJERES QUE EN LOS DE LOS HOMBRES. PAPEL DEL ATP EXTRACELULAR EN LA REGULACION DE LOS NIVELES DE GLUTATION Y DE LA PROLIFERACION
CELULAR EN TUMOR ASCITICO DE EHRLICH. Autor: LASSO DE LA VEGA GIRONA M. CARMEN
. Año: 1994. Universidad: VALENCIA. Centro de lectura: FARMACIA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA
PROGRAMA DE DOCTORADO: 190 A FISIOLOGIA.
Resumen: EN SISTEMAS "IN VITRO" EL ATP EXTRACELULAR
TIENE PROPIEDADES INHIBIDORAS DEL CRECIMIENTO CELULAR, TANTO EN TUMORES ANIMALES COMO HUMANOS, PERO NO EN CELULAS NORMALES. LA ADMINISTRACION INTRAPERITONEAL DE NUCLEOTIDOS DE ADENINA EN RATONES PORTADORES DE TUMORES CAUSA LA INHIBICION DEL
CRECIMIENTO DEL CANCER. SIN EMBARGO, NO HA SIDO INVESTIGADO SI LA INHIBICION DEL CRECIMIENTO SE ACOMPAÑA DE CAMBIOS EN EL CONTENIDO DE GSH EN LAS CELULAS, TANTO TUMORALES COMO NORMALES.
ANTERIORMENTE SE HA PUBLICADO QUE LA ELEVACION DEL GSH INTRACELULAR ESTA ASOCIADA A UNA ESTIMULACION MITOGENICA.
DE ESTA MANERA, CAMBIOS EN LA TASA DE PROLIFERACION DE CELULAS CANCEROSAS PUEDEN REFLEJARSE EN CAMBIOS DE SUS NIVELES INTRACELULARES DE GSH. EN ESTE TRABAJO HEMOS UTILIZADO TUMOR ASCITICO DE EHRLICH EN RATON PARA INVESTIGAR EL EFECTO DE LA
ADMINISTRACION DE ATP EXOGENO SOBRE EL CRECIMIENTO DEL CANCER Y SOBRE LOS NIVELES DE GSH, TANTO EN CELULAS TUMORALES COMO EN CELULAS NORMALES. EFECTO DE LA SURAMINA SOBRE LINEAS CELULARES TUMORALES HUMANAS . Autor: LOPEZ LOPEZ RAFAEL. Año: 1994. Universidad: VALLADOLID. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: ANATOMIA PATOLOGICA, MICROBIOLOGIA, MP Y SP, TX Y LS..
Resumen: LA SURAMINA, UNA VIEJA DROGA ANTIPARASITARIA, ESTA RECOBRANDO
INTERES EN EL MUNDO DE LA ONCOLOGIA POR SUS INUSUALES MECANISMOS DE ACCION Y RESPUESTAS EN TUMORES NO SENSIBLES COMO EN EL ADENOCARCINOMA DE PROSTATA. CON EL FIN DE PROFUNDIZAR MAS EN LAS ACCIONES Y EN EL MECANISMO DE ACCION SE REALIZO ESTE TRABAJO
DOCTORAL ESTUDIANDO IN VITRO EL EFECTO DE LA SURAMINA SOBRE LINEAS CELULARES TUMORALES HUMANAS, CENTRANDOSE EN LA LINEA PC3 Y MCF-7, DERIVADAS DE UN ADENOCARCINOMA DE PROSTATA Y DE UN ADENOCARCINOMA DE MAMA, RESPECTIVAMENTE.
LA CONCENTRACION DE SURAMINA QUE INHIBIO EL 50% DEL CRECIMIENTO FUE MENOR DE 200 UM EN TODAS LAS LINEAS ESTUDIADAS Y FUE DEPENDIENTE DEL TIEMPO DE EXPOSICION. LA CANTIDAD DE PROTEINAS EN EL MEDIO DE CULTIVO DISMINUYO LOS EFECTOS DE LA SURAMINA.
LA COMBINACION DE SURAMINA CON CISPLATINO Y EL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL FUE SINERGICA EN PC3 Y MCF-7. EL PRE Y POSTRATAMIENTO CON ADRIAMICINA Y EL POSTRATAMIENTO CON CAMPTOTECINA FUE SINERGICO. EL CALCIO INTRACELULAR, LA PROTEIN-KINASA C Y LA
ADENILCICLASA SON INHIBIDOS POR LA SURAMINA DE FORMA DOSIS DEPENDIENTE. LA SURAMINA ARRESTA LAS CELULAS EN LA FASE G1 DEL CICLO CELULAR Y DISMINUYE LA EXPRESION DE LOS GENES DE LAS TOPOISOMERASAS I Y II, SIN AFECTAR A LA ACTIVIDAD DE LA
TOPOISOMERASA I.
ESTOS RESULTADOS SUGIEREN LA POSIBILIDAD DE ESTUDIAR LA SURAMINA EN TUMORES COMO CANCER DE CABEZA Y CUELLO, MAMA, PULMON Y COLON. LA UNION A PROTEINAS FUE EL DETERMINANTE MAYOR DE LA INHIBICION DEL TRATAMIENTO, NO SIENDO ESTE AFECTADO POR LOS
FACTORES DE CRECIMIENTO EXOGENOS. LA IMPORTANCIA DEL ESQUEMA DE ADMINISTRACION Y DE LA ELECCION DE DIFERENTES DROGAS PARA UTILIZARLA EN COMBINACION EN ENSAYOS CLINICOS SE DEBE VALORAR CON PRECAUCION. LA AFECTACION DE LAS VIAS DE SEÑALES Y DE LAS
TOPOISOMERASAS ABRE NUEVOS CAMINOS EN LA COMPRENSION DEL MECANISMO DE ACCION Y TERAPEUTICOS EN LA UTILIZACION DE LA SURAMINA. ESTUDIO DE LA CITOLOGIA MAMARIA Y DE LOS CASOS LIMITE . Autor: MAGDALENA LOPEZ CARLOS. Año: 1994. Universidad: SANTIAGO DE
COMPOSTELA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIRUGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: AVANCES CIENTIFICOS E INICIACION A LA INVESTIGACION EN CIRUGIA (19-1)
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Resumen: SE ESTUDIAN 748 CITOLOGIAS MAMARIAS DE PARENQUIMA NORMAL Y
PATOLOGICO, APLICANDO LA CITOMETRIA OPTICA. LAS MUESTRAS PROVIENEN DE PAAF, IMPRONTAS DE TEJIDO Y SECRECIONES POR EL PEZON. DE CADA PACIENTE RESULTA UN CARIOGRAMA QUE EXPRESA LA CANTIDAD DE NUCLEOS (PORCENTAJE) DE CADA TAMAÑO (MICRAS). EN LOS CASOS
LIMITE CITOLOGICOS LA CITOMETRIA OPTICA SE HA MOSTRADO UTIL PARA IDENTIFICAR SU NATURALEZA BENIGNA. SE HAN CLASIFICADO 184 PACIENTES CON CANCER DE MAMA SEGUN SU CARIOGRAMA SEA PEREZOSO O AGRESIVO. DURANTE UN SEGUIMIENTO MEDIO DE LAS PACIENTES DE 50
MESES SE HA OBSERVADO QUE LAS QUE PRESENTAN UN CARIOGRAMA AGRESIVO TIENEN UNA MENOR SUPERVIVENCIA (0.0474) Y UNA MAYOR TASA DE METASTASIS LOCALES Y A DISTANCIA (0.00001). SI COMPARAMOS SU INFLUENCIA CON OTROS INDICES PRONOSTICOS SE APRECIA QUE ES EL
MEJOR FACTOR PREDICTOR DE LA APARICION DE METASTASIS. ENTRE LAS PACIENTES CON TUMORES MENORES DE 5 CM AQUELLAS QUE PRESENTAN UNA CITOMETRIA AGRESIVA TIENEN UN RIESGO 4 VECES MAYOR DE APARICION DE METASTASIS. EL CARIOGRAMA AGRESIVO SE ASOCIO CON EL
CONTORNO TUMORAL IRREGULAR (0.00006), MAYOR INVASION AXILAR (0.00018), GRADO III (0.00000), TIPO ANEUPLOIDE (0.00000) Y PROTIMOSINA ALFA MAYOR DE 40 (0.00009). TRATAMIENTO DEL HEPATOCARCINOMA CON TAMOXIFENO . Autor: MARTINEZ CEREZO FRANCISCO JOSE. Año: 1994. Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA INTERNA.
Resumen: EXISTEN EVIDENCIAS DE LA RELACION ESTROGENOS
HEPATOCARCINOMA (HCC). OBJETIVOS: VALORAR LA UTILIDAD DE TAMOXIFENO (TXM) EN EL TRATAMIENTO DEL HCC, LA EVOLUCION DE LA CALIDAD DE VIDA Y ESTABLECER UN MODELO DE SUPERVIVENCIA. METODO: SE HAN ESTUDIADO 36 PACIENTES CON HCC AVANZADO DISTRIBUIDOS EN 2
GRUPOS: GRUPO CONTROL: 16P Y GRUPO TMX: 20P. TRATADOS CON TMX 10 MG/12H. LA SUPERVIVENCIA SE CALCULO POR EL METODO DE KAPLAN-MEIER Y SE COMPARO CON EL TEST LOG-RANK. EN 54P. CON HCC TRATADOS CON TMX SE RECOGIERON 35 VARIABLES. SE EFECTUO UN ANALISIS
UNIVARIADO DE SUPERVIVENCIA CON UN TEST DE COX.
LAS VARIABLES CON P INFERIOR A 0.15 SE INCLUYERON EN EL ANALISIS MULTIVARIADO DE COX PASO A PASO POR SUSTRACCION DE VARIABLES. RESULTADOS: EN EL GRUPO TMX MEJORO LA SUPERVIVENCIA, ALCANZANDO SIGNIFICANCIA ESTADISTICA. TMX PRESENTO UNA BAJA TASA
DE EFECTOS SECUNDARIOS. EL DETERIORO DE CALIDAD DE VIDA Y LAS CAUSAS DE MUERTE FUERON SIMILARES. EL ANALISIS MULTIVARIADO DISCRIMINO 6 VARIABLES: GGT, AFP, ALBUMINA, COCIENTE AST/ALT, SODIO TIPO TUMORAL DIFUSO. CONCLUSIONES: TMX MEJORA LA
SUPERVIVENCIA DE PACIENTES CON HCC NO CANDIDATOS A OTROS TTOS. LA TOLERANCIA AL TRATAMIENTO ES EXCELENTE. SE HA DISEÑADO UN MODELO QUE PERMITE REALIZAR ESTIMACIONES DE SUPERVIVENCIA, GRUPOS PRONOSTICOS Y ESTRATIFICAR ENFERMOS EN FUTUROS ENSAYOS
ESTUDIO CUANTITATIVO, MEDIANTE CITOMETRIA ESTATICA Y DE FLUJO, DE LA HEPATOCARCINOGENESIS INDUCIDA
CON 2-ACETILAMINOFLUORENO EN LA RATA WISTAR. Autor: MARTINEZ LEANDRO ENCARNA PILAR
. Año: 1994. Universidad: VALENCIA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: PATOLOGIA PROGRAMA
DE DOCTORADO: CANCEROLOGIA ESTRUCTURAL (EXPERIMENTAL Y HUMANA).
Resumen: EL PRESENTE TRABAJO, ENCUADRADO DENTRO DE LA HEPATOCARCINOGENESIS EXPERIMENTAL, SE PLANTEA LA
TIPIFICACION DE CAMBIOS HISTOLOGICOS, VARIACIONES CARIOMETRICAS, PATRON DE PLOIDIA Y PROLIFERACION CELULAR HEPATICA QUE SE DAN EN EL PROCESO DE CARCINOGENESIS INDUCIDO CON 2-ACETILAMINOFLUORENO. EL MATERIAL UTILIZADO FUERON, 153 RATAS WISTAR A LAS
QUE SE ADMINISTRO 2-AAF EN LA DIETA A UNA CONCENTRACION DE 0'02%, DURANTE 8 O 12 SEMANAS, Y 30 RATAS CONTROL. COMO METODO DE ESTUDIO UTILIZAMOS: LA MICROSCOPIA OPTICA PARA EL ESTUDIO HISTOLOGICO; TECNICAS DE CITOMETRIA DE FLUJO Y DE IMAGEN PARA
ANALIZAR LA PLOIDIA Y LAS VARIACIONES CARIOMETRICAS; LA DETECCION INMUNOHISTOQUIMICA DEL ANTIGENO NUCLEAR DE PROLIFERACION CELULAR (PCNA), PARA VALORAR LA PROLIFERACION CELULAR. ENTRE LOS RESULTADOS DESTACAN LA APARICION DE CELULAS OVALES DESDE LA
INTOXICACION HASTA LAS FASES FINALES DE LA EXPERIENCIA; LA PRESENCIA DE FOCOS DE CELULAS CLARAS; EL CAMBIO DEL PATRON DE PLOIDIA HEPATICA A UN PATRON DE PREDOMIO DIPLOIDE, CON UNA DISMINUCION DEL TAMAÑO NUCLEAR DE LOS HEPATOCITOS; EL MAXIMO INDICE
DE PCNA DE LAS CELULAS OVALES SE DIO DURANTE LA FASE DE INTOXICACION, MIENTRAS QUE EL DE LOS HEPATOCITOS Y EPITELIO BILIAR FUE AL FINAL DE LA EXPERIENCIA. FACTORES PRONOSTICOS DEL ADENOCARCINOMA RENAL CON ESPECIAL REFERENCIA A MORFOMETRIA SELECTIVA,
INDICE MITOTICO, DENSIDAD CELULAR Y FACTOR NUCLEOLAR. Autor: MONGE MIRALLAS JOSE M.
. Año: 1994. Universidad: CANTABRIA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIENCIAS MEDICAS Y
QUIRURGICAS PROGRAMA DE DOCTORADO: CIENCIAS MEDICAS Y QUIRURGICAS.
Resumen: SE REALIZA UN ESTUDIO DE 140 ADENOCARCINOMAS RENALES
TRATADOS EN EL HOSPITAL UNIVERSITARIO "MARQUES DE VALDECILLA", REALIZANDO UNA REVISION CLINICA, ANATOMOPATOLOGICA. Y ESTUDIOS EXPERIMENTALES RETROSPECTIVOS A TRAVES DE LAS MUESTRAS ANATOMOPATOLOGICAS, DESARROLLANDO TECNICAS DE MORFOMETRIA NUCLEAR
SELECTIVA. CALCULO DEL INDICE MITOTICO (MITOSIS/1.000 CELULAS, DENSIDAD CELULAR Y FACTOR NUCLEOLAR RESULTADOS: LA EDAD MEDIA DE LOS PACIENTES FUE 59 AÑOS, SIENDO MAS FRECUENTE EN VARONES (67%). LA SUPERVIVENCIA GLOBAL DE LOS 140 TUMORES A LOS 5
AÑOS, ES DEL 46% DE LOS CASOS. LOS TUMORES DE CELULAS CLARAS SON LOS MAS FRECUENTES Y LOS DE MEJOR PRONOSTICO CONFORME SE INCREMENTA EL GRADO Y ESTADIO TUMORAL, DISMINUYE LA SUPERVIVENCIA A LOS 5 AÑOS. EXISTIO UNA CORRELACION NEGATIVA ENTRE LA
MORFOMETRIA Y LA SUPERVIVENCIA Y POSITIVA CON EL ESTADIO TUMORAL Y GRADO NUCLEAR. EL INDICE MITOTICO MEDIO FUE DE 3,46 MITOSIS/1.000 CELULAS TUMORALES, EXISTIENDO CORRELACION POSITIVA CON EL GRADO Y ESTADIO Y NEGATIVA CON LA SUPERVIVENCIA. NO EXISTE
RELACION SIGNIFICATIVA ENTRE LA DENSIDAD CELULAR/MM2 CON LA SUPERVIVENCIA A LOS 5 AÑOS.
EL INDICE NUCLEOLAR PRESENTA CORRELACION POSITIVA CON EL GRADO Y CON EL ESTADIO TUMORALES Y NEGATIVA CON LA SUPERVIVENCIA FACTORES PRONOSTICOS EN CANCER DE MAMA. ESTUDIO DE LA PLOIDIA Y ACTIVIDAD PROLIFERATIVA.
Autor: MUÑOZ MATEU MONTSERRAT. Año: 1994. Universidad: VALENCIA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA.
Resumen: LA PLOIDIA (P) Y LA ACTIVIDAD PROLIFERATIVA
TUMORAL (APT) MEDIDA COMO LA FRACCION DE CELULAS EN FASE S (FCFS) O DE CELULAS EN FASE S + G2M (FCSG2M) HAN DEMOSTRADO SER FACTORES PRONOSTICOS EN DETERMINADOS SUBGRUPOS DE PACIENTES CON CANCER DE MAMA (CM). EL OBJETIVO DE ESTA TESIS FUE ESTUDIAR LA
P Y LA APT EN TEJIDO SANO Y CON PATOLOGIA MAMARIA BENIGNA Y EN PACIENTES CON CM. LA CORRELACION DE ESTOS CON OTROS FACTORES Y SU VALOR PRONOSTICO FUE INVESTIGADO EN 175 PACIENTES CON CM SIN AFECTACION AXILAR (G), EN 165 CON AFECTACION GANGLIONAR
(G+), Y EN 98 EN ESTADIO II O III TRATADAS CON QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE (QTNA). TODAS LAS MUESTRAS DE TEJIDO NO MALIGNO FUERON DIPLOIDES, MIENTRAS QUE UNA PROPORCION SUPERIOR DE MUESTRAS DE CARCINOMA ERAN ANEUPLOIDES. LA APT FUE MAYOR ENTRE LAS
ANEUPLOIDES QUE EN LAS DIPLOIDES. LOS TUMORES ANEUPLOIDES SE ASOCIABAN A CARCINOMAS INDIFERENCIADOS Y CON RECEPTORES DE ESTROGENO (RE) O DE PROGESTERONA (RPG) NEGATIVOS, TAMBIEN MAS FRECUENTES EN TUMORES CON UNA ALTA APT. DETECTAMOS UNA CORRELACION
INVERSA ENTRE LA EXPRESION DE RE Y DEL RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDEMICO (RFCE). EN EL GRUPO CON G-LA APT DEMOSTRO SER UN FACTOR PRONOSTICO UTIL, PERO ESTO NO FUE CONFIRMADO EN EL ESTUDIO MULTIVARIANTE. EN EL GRUPO DE G+ NI LA P NI LA APT
FUERON FACTORES DISCRIMINATIVOS, SIN EMBARGO, EL TAMAÑO TUMORAL (T), LA AFECTACION AXILAR Y LOS RE FUERON FACTORES PRONOSTICOS INDEPENDIENTES. EL T FUE EL UNICO FACTOR PREDICTIVO DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO ENTRE LAS PACIENTES A LAS QUE SE
ADMINISTRO QT NA. LA APT MEDIDA COMO FCSG2M Y DETERMINADA PRE-QT ADEMAS DE LOS RE Y LOS RPG ESTUDIADOS TRAS EL TRATAMIENTO FUERON FACTORES PRONOSTICOS UTILES DE SUPERVIVENCIA LIBRE DE ENFERMEDAD EN ESTE GRUPO DE PACIENTES. PODEMOS CONCLUIR QUE LA P
ES UN FACTOR PRONOSTICO MARGINAL EN NUESTRA SERIE, MIENTRAS QUE LA APT ES UN FACTOR PRONOSTICO UTIL EN LAS PACIENTES G- Y TRATADAS CON QTNA. ANALISIS DE LOS FACTORES PRONOSTICOS CLINICO-PATOLOGICOS EN RELACION CON LA SUPERVIVENCIA DEL
CANCER GASTRICO. Autor: RAMIREZ MORENO INMACULADA. Año: 1994. Universidad: MALAGA. Centro de lectura: MEDICINA
. Centro de realización: DEPARTAMENTO: ANATOMIA PATOLOGICA (MORFOLOGIA NORMAL Y PATOLOGICA). PROGRAMA DE DOCTORADO:
ONCOPATOLOGIA.
Resumen: EL ADENOCARCINOMA GASTRICO REPRESENTA EL 80% DE TODOS LOS TUMORES
PRIMARIOS DE ESTOMAGO, SIENDO UNA ENFERMEDAD AMPLIAMENTE DISTRIBUIDA A NIVEL MUNDIAL. SEGUN DATOS DEL RTH DE LA AECC (EN EL AÑO 1992), DEL TOTAL DE TUMORES MALIGNOS REGISTRADOS EN EL HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE MALAGA, EL 24.1% ERAN TUMORES
DIGESTIVOS, Y, DE ESTOS, EL 25.1% ESTABAN LOCALIZADOS EN ESTOMAGO, OCUPANDO EL TERCER LUGAR EN FRECUENCIA, TRAS EL DE COLON Y RECTO.
TAMBIEN SEGUN FUENTES DE LA AECC, EL NUMERO ANUAL TEORICO DE NUEVOS CASOS DE CANCER GASTRICO EN ESPAÑA ES DE 5.031 EN VARONES Y DE 2.960 EN MUJERES, ES DECIR, ESPAÑA OCUPA UN LUGAR DONDE LA INCIDENCIA GLOBAL ES MEDIA, CON TASAS DE MORTALIDAD DE
25.85 POR 100.000 HABITANTES POR AÑO EN VARONES Y DE 19.30 POR 100.000 HABITANTES POR AÑO EN MUJERES (ZUBIRI 1992).
EL PRONOSTICO DEL CARCINOMA GASTRICO (CG) ES DESFAVORABLE. LA SUPERVIVENCIA GLOBAL MEDIA ES DE UNOS 11 MESES EN LOS CASOS IRRESECABLES, Y EN LOS PACIENTES INTERVENIDOS QUIRURGICAMENTE, LA SUPERVIVENCIA A LOS 5 AÑOS NO SUPERA EL 15%, YA QUE EL 80
% PRESENTAN UNA RECIDIVA DE SU ENFERMEDAD EN LOS 2 PRIMEROS AÑOS TRAS LA GASTRECTOMIA (NOGUCHI ET AL. 1989).
SE HAN REFERIDO UN GRAN NUMERO DE FACTORES, TANTO CLINICOS COMO ANATOMOPATOLOGICOS QUE INFLUYEN EN LA SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES CON CG, COMO SON: EDAD, SEXO, TAMAÑO, ASPECTO MACROSCOPICO, TIPO HISTOLOGICO, GRADO DE DIFERENCIACION, GRADO DE
INFILTRACION DE LA PARED GASTRICA POR EL TUMOR, AFECTACION DE GANGLIOS LINFATICOS Y ESTADIO TUMORAL (MORAL 1992, PACELLI ET AL.
1993, BOTTCHER ET AL. 1993, ADACHI ET AL. 1994). SIN EMBARGO, MUCHOS DE ESTOS PARAMETROS, PARECEN ESTAR INTERRELACCIONADOS Y/O TIENEN MUY DISTINTO VALOR PREDICTIVO (TAKEDA 1992, CONTI ET AL. 1993, OERTLI ET AL.
1994).
EL AVANCE DE LAS TECNICAS QUIRURGICAS EN EL TRATAMIENTO DEL CG, ASI COMO LA DRASTICA DISMINUCION DE LA MORBI-MORTALIDAD POR ESTA NEOPLASIA OBSERVADA EN EL TRANSCURSO DE LA ULTIMA DECADA, NO SE HA ACOMPAÑADO -EN TERMINOS GENERALES- DE UN
INCREMENTO EQUIVALENTE EN LA SUPERVIVENCIA, QUE SOLO HA MEJORADO DE FORMA MUY DISCRETA. ELLO HA HECHO PENSAR QUE LA SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES CON CG ES EL RESULTADO DE LA INTERACCION DE DIVERSAS VARIABLES, CUYO CONOCIMIENTO ES INDISPENSABLE
PARA COMPRENDER MEJOR LA EVOLUCION, EL PRONOSTICO Y, EN DEFINITIVA, LA SUPERVIVENCIA EN ESTA ENFERMEDAD.
TENIENDO EN CUENTA LAS PREMISAS ANTERIORMENTE EXPUESTAS, ESTE TRABAJO ESTA BASADO EN UN ESTUDIO RETROSPECTIVO DE UNA AMPLIA SERIE DE PACIENTES (240) CON ADENOCARCINOMA GASTRICO, CON UN SEGUIMIENTO MEDIO DE 16,39 MESES, EN LOS QUE SE HIZO UNA
VALORACION DE TODOS LOS FACTORES DE VALOR PRONOSTICO RECONOCIDO, TANTO CLINICOS (EDAD, SEXO, TRATAMIENTO QUIRURGICO, EXTENSION PREVIA AL TRATAMIENTO, METASTASIS, ENFERMEDAD RESIDUAL TRAS GASTRECTOMIA, INTERVALO LIBRE DE ENFERMEDAD, SUPERVIVENCIA
GLOBAL, ESTADO ULTIMO CONTROL Y RECIDIVAS) COMO ANATOMOPATOLOGICOS (LOCALIZACION, TAMAÑO, APARIENCIA MACROSCOPICA, AFECTACION MACRO Y MICROSCOPICA DE LOS MARGENES DE LA BIOPSIA, TIPO HISTOLOGICO, GRADO DE DIFERENCIACION TUMORAL, GRADO NUCLEAR,
INDICE MITOSICO, GRADO HISTOLOGICO, NECROSIS TUMORAL, INVASION VASCULAR, REACCION INFLAMATORIA, GRADO DE INFILTRACION DE LA PARED GASTRICA, AFECTACION DE GANGLIOS LINFATICOS Y ESTADIO TUMORAL: TNM), ESTUDIANDO CADA UNO INDIVIDUALMENTE (ESTUDIO
DESCRIPTIVO) PARA POSTERIORMENTE REALIZAR UN ANALISIS ESTADISTICO -UNI Y MULTIVARIANTE- DE TODOS LOS PARAMETROS, RESPECTO A LA SUPERVIVENCIA, A FIN DE IDENTIFICAR AQUELLOS QUE DEFINAN, DE FORMA MAS SIGNIFICATIVA, INDEPENDIENTE Y OBJETIVA, EL RIESGO
DE MORTALIDAD. CON ELLO SE PRETENDE CONFECCIONAR UN INDICE PRONOSTICO, QUE PUEDE SER APLICADO PARA ESTABLECER UNA DETERMINADA ACTITUD TERAPEUTICA Y LAS PAUTAS DE SEGUIMIENTO CLINICO DE PACIENTES CON NEOPLASIAS GASTRICAS.
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