ONCOLOGIA, 3

Autor: BURGUÉS GASIÓN OCTAVIO.
Año: 2002.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Los tumores neuroblásticos son un conjunto de tumores con alta incidencia en la población pediatrica, y presentan un comportamiento muy variable en función de sus características clínicas, histológicas y biológicas. El estudio de estas características o factores pronósticos es fundamental para poder predecir la evolución del tumor en cada paciente, determinando así su riesgo, lo que permite adecuar la intensidad del tratamiento a dicho riesgo. El objetivo de esta tesis es estudiar el valor pronóstico de las características histopatológicas en un grupo de 280 tumores neuroblásticos pertenecientes al estudio cooperativo nacional sobre neuroblastoma, y su comparación con otros factores pronósticos. Con este trabajo hemos confirmado que el estudio histopatológico sigue siendo una herramienta de gran valor, que permite predecir deforma rápida y sencilla el pronóstico de los pacientes con un tumor neuroblástico. Hemos comprobado la sensibilidad del esquema de gradación pronóstico propuesto en la clasificación patológica internacional del neuroblastoma (INPC), encontrando que los tumores catalogados como desfavorables se asocian en efecto a una peor evolución con respecto a los favorables. También hemos podido corroborar los resultados de estudios previos, en los que se relacionan determinadas características clínicas, patológicas y biológicas con el comportamiento de estos tumores. Los casos pronosticados como desfavorables según los criterios de la INPC se asocian con las características que determinan una mala evolución.

Autor: SÁNCHEZ-ESCRIBANO MORCUENDE RICARDO.
Año: 2002.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Durante las dos últimas décadas hemos asistido a cambios radicales en el conocimiento y manejo del cáncer de mama. Se ha realizado el estudio estadístico de una serie histórica, recogida entre 1975 y 1987, con un total de 2353 pacientes seguidas hasta diciembre de 1988, para evaluar el impacto de tales cambios y analizar el concepto de fenotipo tumoral como marcador de la evolución del cáncer de mama, apoyándose en criterios estrictamente clínicos. Tras el análisis de la serie se confirmó el valor pronóstico del tamaño tumoral y sobretodo el destado axilar, siendo determinante el número de ganglio afectos, además se comprobó la validez pronóstica de los estadios TNM de la AJCC/UICC. Además se encontró que la presencia de síntomas evolutivos se asociaba con supervivencias más cortas y que de las pacientes que recaían tenína una menor superviviencia a la metástasis aquellas que habían presentado un periodo libre de enfermedad más corto y las que debutaron con axila positiva, todos estos datos apoyan la importancia de un fenotipo biológico de "mal pronóstico" probablemente adquirido en etapas tempranas de la tumorigénesis. Al analizar factores terapéuticos es destacable la rápida implantación de las terapias adyuvantes y de la cirugía conservadora según se iba disponiendo de evidencia científica favorable (ensayos del NSABP y del Instituto di Tumori), en este aspecto resulta determinante el hecho de que la serie procediera de un centro monográfico de oncología con colaboración multidisciplinar. También se pudo comprobar la disminución a lo largo del periodo de los tiempos hasta la terapia definitiva, en sus dos vertientes; retraso por la paciente y por la medicina, así como la mayor detección de casos en estadio precoz, estos datos nos indican las mejoras en la calidad asistencial, educación sanitaria y programas de cribado alanzadas durante el periodo de seguimiento.

Autor: GARZÓN HERNÁNDEZ CARLOS ALEJANDRO .
Año: 2002.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE NAVARRA.

Resumen: OBJETIVO Evaluar la factibilidad de modular la toxicidad hematológica del 5-FU a altas dosis en régimen de poliquimioterapia por métodos farmacocinéticos (PK). PACIENTES Y MÉTODOS 31 pacientes (17 hombres/14 mujeres) con carcinoma colorrectal avanzado fueron incluidos desde mayo de 1999 a mayo de 2001 en un estudio prospectivo para determinar los parámetros PK del 5-FU. La mediana de edad fue de 60 años (rango 51-66). El régimen de quimioterapia fue: 5-FU (2,6 g/m2) en infusión de 24-h, leucovorin (500 mg/m2) en infusión de 24-h, oxaliplatino/raltitrexed (120 mg/m2; 3mg/m2), irinotecan (250 mg/m2). El análisis farmacocinético del 5-FU fue realizado en 40 ciclos. La toxicidad hematológica fue evaluada de acuerdo a los criterios del NCI a los 8 días de iniciado el tratamiento (nadir). Un análisis de regresión logística univariante y multivariante fue realizado. La variable dependiente fue la neutropenia: NO (grados 0-1) o SI (grade>2). Las variables independientes fueron: área bajo la curva concentración-tiempo del 5-FU (AUC5-FU), edad, sexo, dosis de irinotecan y raltitrexed (SI/NO). RESULTADOS La media de los parámetros PK del 5-FU fueron: Aclaramiento 3,3 mL/min (0.75); Volumen de distribución 0,45 (0.11) L/kg; AUC5-FU 22,08 mg h/L (5.24). La toxicidad hematológica observada fue: neutropenia grado 1 en 17 ciclos, grado 2 en 7 ciclos, y grado 3 en 4 ciclos. No fue observada neutropenia grado 4. Un valor de AUC5-FU de 25,15 mg h/L fue encontrado como punto de corte por un análisis con curva ROC (sensibilidad 70%, especificidad 80%) para predecir neutropenia por encima del grado 1. El área bajo la curva de la curva ROC fue 0,76 (p=0,02). CONCLUSIÓN La estimación de la exposición sistémica del 5-FU (AUC) es efectiva para predecir neutropenia en paciente con CCR avanzado tratados con 5-FU a altas dosis en régimen de poliquimioterapia.

Autor: CASTELLANOS LÁCAR M. CARMEN.
Año: 2002.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: CLÍNICA UNIVERSITARIA DE NAVARRA.

Resumen: INTRODUCCIÓN El tratamiento farmacológico del cáncer presenta entre otras dificultades la reistencia de las células tumorales a los antineoplásicos y el estrecho margen terapéutico de estos medicamentos, lo que obliga al clínico a un planteamiento individualizado de la posología con objeto de alcanzar el máximo beneficio terapéutico posible con un grado de toxicidad aceptable. Los trabajos más actuales están dirigidos hacia el desarrollo de herramientas que permitan mejorar el conocimiento de la relación fármaco-paciente. Entre ellas podemos citar la farmacocinética clínica o famracocinética aplicada de citostáticos. El Irinotecan es uno de los fármacos más importantes actualmente para el tratamiento del cáncer colorrectal. OBJETIVO Caracterizar el comportamiento farmacocinético de irinotecan y sus metabolicos (SN-38 y SN-38 glucurónido) en pacientes diagnosticados de carcinoma colorrectal metastásico y establecer posibles relaciones entre dichos parámetros y los principales efectos adversos observados tras el tratamiento. PACIENTES Y MÉTODOS La caracterización del comportamiento farmacocinético de irinotecan se ha realizado ajustando los datos de concentración plasmática-teimpo a un modelo bicompartimental lineal tanto por métodos parame´tricos como no paramétricos. Los parámetros faramcocinéticos de los metabolitos se han estimado mediante análisis no compartimental. El análisis de las relaciones entre ellos y los efectos adversos producidos por el tratamiento, se ha realizado mediante regresión lieanl y logística. RESULTADOS Se ha encontrado asociación importante entre los parámetros farmacocinéticos de exposición a irinotecan y la toxicidad hematológica (neutropenia) y gastrointestinal (diarrea y mucositis) producidas por el tratamiento. CONCLUSIÓN La farmacocinética contribuye a optimizar el tratamiento con irinotecan en pacientes con carcinoma colorrectal metastásico.

Autor: GUERRERO SETAS DAVID .
Año: 2002.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS (UNIVERSIDAD DE NAVARRA).

Resumen: INTRODUCCIÓN El cáncer de colon constituye una de las neoplasias más frecuentes en nuestra sociedad. Los casos de cáncer de colon específico pueden ser clasificados, según la capacidad de reparación de lesiones del DNA y falsos emparejamientos, en los modelos de progresión supresor y mutador. El modelo supresor se caracteriza por las mutaciones en genes supresores de tumores como p53, la activación de oncogenes como k-ras y las pérdidas alélicas aosicadas a una mayor agresividad tumoral. Los casos de modelo mutador se caracterizan por las alteraciones de los genes de reparación de falsos emparejamientos y son detectados por la presencia de inestabilidad de secuencias repetitivas (microsatélites)distribuidas a lo largo del genoma. La progresión tumoral depende asimismo del fenómeno de la apoptosis que evita la transmisión de alteraciones a las células hijas, y en la que participan el gen proapoptótico bax y el gen antiapoptótico bcl-2. OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la asociación entre características anatomopatológicas (estadio, localización, grado histológico, contenido mucinoso), clínicas (tiempo libre de enfermedad y supervivencia) y moleculares (inestabilidad de microsatélites, detección de proteínas hMLH1 y hMSH2, niveles de 8-OHdG, alteraciones del gen bcl-2 y bax, índice apoptótico, mutaciones de los genes p53 y k-ras, pérdidas alélicas de la región 4p14-15). MATERIAL Y MÉTODOS 1,- Población de estudio: 120 pacientes con cáncer de colon esporádico, clasificados según dos sistemas en los modelos supresor y mutador. 2,- Técnicas empleadas: Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) y electroforesis desnaturalizante para el análisis de inestabilidad de microsatélites, alteraciones del gen bax y del marcador D4S391; PCR y SSCP (Single Strand Conformation Polymorphism) para el análisis de mutaciones de p53 y k-ras; técnica de Southern Blot y PCR para el análisis de metilación y traslocación (14;18) del gen blc-2, respectivamente; cálculo del índice apoptótico mediante la técnica TUNEL (Terminal Deoxynucleotidyl transferase-mediated nick end labelling). RESULTADOS Los niveles de 8-OHdG son superiores en el tejido tumoral con respecto al normal y no se asocian con las características consideradas. La inestabilidad de microsatélites, asociadas a períodos libres de enfermedad mayores y el contenido mucinoso, es más frecuente en tumores localizados en el colon derecho según el primer sistema, mientras que los casos con alto grado de inestabilidad (2º sistema de clasificación) se asocian a la localización de los tumores en ciego. Este fenómeno se asocia a los descritos para los casos estables. Los genes bax y bcl-2 no presentan alteraciones y los niveles elevados de proteína bcl-2 se asocian con índices apoptóticos menores. Estos índices no dependen de las características analizadas. La presencia de mutaciones del gen supresor p53 se asocia con estadios avanzados, localización de los tumores en colon izquierdo, tipo histológico no mucinoso, acumulación de proteína alterada p53, presencia de recidiva y tiempo libre de enfermedad menor, mientras que no encontramos tales asociaciones para el conogen k-ras. Las mutaciones de este gen son más frecuentes en los casos estables y las pérdidas alélicas del marcador D4S391 son más frecuentes en estadios avanzados de casos estables, y se asocian con periodos libres de muerte de menor duración.

Autor: VILLAFRANCA ITURRE ANA ELENA.
Año: 2002.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE NAVARRA.

Resumen: El tratamiento radioquimioterápico asociado a cirugía en el cáncer de recto persigue inducir una respuesta y disminución del estadio de los tumores con el objeto de aumentar la resecabilidad de tumores inicialmente irresecables y aumentar las tasas de control local y supervicencia en todos los tumores. El objeto de este estudio es analiza los factores predictivos clínicos y moleculares de respuesta al tratamiento o downstaging así como conocer el valor pronóstico del downstaging y otros factores relacionados con el paciente o el tumor sobre el control local y supervivencia. Del análisis de esta serie pueden extraerse las siguientes conclusiones: 1,- En relación con el downstaging tras el tratamiento preoperatorio radioquimioterápico, un 45% de los pacientes con cáncer de recto experimentaron algún descenso del estadiaje del tumor T, un 13% alcanzaron una remisión completa patológica pT0 y un 49% alcanzaron un estudio patológico confinado a la pared pT0-2N0. 2.1,- En relación con los factores clínicos predictivos de downstaging, se encontró que la elevacióndel marcador CEA superior a 6 ng/ml, el sexo femenino y la presencia de síndrome general al diagnóstico resultaron factores adversos independientes sobre la probabilidad de descenso de estadiaje o conversión a un estadio patológico pT0-2 N0 en un análisis multivariado. 2.2,- En relación con los factores moleculares predictivos de downstaging se evidenció que la presencia de triple repetición (3/3) en el promotor del gen de la timidilato sintetasa resultó un factor pronóstico independiente de mala respuesta al tratamiento preoperatorio, evaluado como downstaging, tasa de respuestas patológicas completas o conversión a un estadio patológico pT0-2 N0. 3,- En relación con el control local, supervivencia libre de enfermedad y supervivencia causa-específica cabe destacar que el downstating o la conversión a un estadio patológico pT0-2 N0 ha resultado ser un factor pronóstico independiente. La presencia de triple repetición (3/3) en el promotor del gen de la timidilato sintetasa mostró una tendencia próxima a la significación estadística a una menor supervivencia libre de enfermedad en el análisis univariado.

Autor: MAGADAN MOMPÓ SUSANA.
Año: 2002.
Universidad: VIGO.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS DE LA UNIVERSIDAD DE VIGO.

Resumen: Hemos utilizado ratones trasngénicos (portadores de genes de inmunoglobulinas humanas IgM y cadenas ligeras kappa y lambda, cruzados con ratones carentes de Igs endógenas), para la obtención de anticuerpos monoclonales humanos IgM que reconocen células leucocitarias humanas. Se utilizaron tres cepas de ratones diferentes (denominados BAB4, BAB5 y LMB1), que fueron comparados con relación a su respuesta inmunitaria frente a distintos inmunogénos, tamaño y celularidad de sus órganos linfoides, y expresión del transgén en suero y en la membrana de los linfocitos B.Encontramos diferencias entre ellos, observándose que la cepa LMB1, cuyo transgén se originó de plásmidos solapantes, presentaba los menores niveles de expresión el transgén tras la inmunización y menor número de células linfoides. Los ratones se inmunizaron de forma repetida con células leucocitarias humanas y se generaron hibridomas secretores de IgM humana específica dirigida frente a las células inmunizantes. Se obtuvieron diversos hibridomas, muchos de ellos secretando IgM humana utilizando la cadena ligera lambda de ratón, y 17 de ellos, con kappa humana. Se analizaron la capacidad secretora de estos hibridomas y la estructura de los anticuerpos secretados. La IgM humana mostró ser polimérica, con ausencia de cadena J de ratón, y secreción de cadenas ligeras libres. Se caracterizaron en mayor profundidad dos de los anticuerpos monoclonales, denominados SM5020 y SM5431, analizando su capacidad de reconocimiento antigénico y funcionalidad. Los anticuerpos fueron estudiados sobre muestras de sangre periférica, ganglios y médula ósea de donantes voluntarios sanos o de pacientes sin patología tumoral, así como sobre células tumorales, tanto de líneas crecidas en cultivo in vitro, como procedentes de pacientes con distintos procesos hematológicos tumorales: Leucemias mieloides, linfoides, mielomas, Linfomas, etc.. Los resultados obtenidos revelaron que SM5020 tiene un reconocimiento panleucocitario, no reconoce a células de médula ósea no tumoral, pero reconoce a casi todas las muestras procedentes de pacientes con patología linfoide tumoral. Es especialmente llamativo el reconocimiento en alta intensidad del anticuerpo SM5020 sobre células plasmáticas tumorales de pacientes con mielomas. SM5431, sin embargo, reconoce un antígeno que no es específico de tejido linfoide, presente en otros tejidos como músculo cardiaco, suprarrenal o piel. Ambos anticuerpos inducen la proliferación de células mononucleares de sangre periférica, y activan complemento de conejo llevando a la muerte específica de las células diana. El Ac SM5431 es capaz de activar complemento humano y lisar células leucémicas de pacientes. Los datos obtenidos muestran la utilidad del uso de ratones transgénicos para la obtención de anticuerpos totalmente humanos. Los anticuerpos obtenidos podrían ser útiles para su utilización como arma terapéutica en pacientes con patologías hematológicas tumorales, sobre todo en mielomas con el anticuerpo SM5020.

Autor: OLIVER GARCÍA MIGUEL-ISRAEL.
Año: 2002.
Universidad: MIGUEL HERNANDEZ.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD MIGUEL HERNÁNDEZ.

Resumen: El carcinoma gástrico (primario de tipo intestinal y de muñon) es diagnosticado en estdios avanzados (III y IV) en más del 60% de los casos, estando la supervivencia de estos pacientes por debajo del 30% a los 5 años. La cirugía a pesar de ser el único tratamiento potencialmente curativo, resulta insuficiente para un elevado número de enfermos. Por tanto, se necesita asociar a la misma otros tratamientos sistémicos como la quimioterapia. Diferentes mecanismos de quimiorresistencia pueden explicar la escasa efectividad de las asociaciones de Fármcos en esta neoplasia. Entre los más importantes se encuentran la glicoproteína -P (P-gp) y el p53. En 25 pacientes con carcinomas gástricos primarios de tipo intestinal (CGPTI) y 14 con carcinomas gástricos de muñón (IHQ), así como las alteraciones en el gen p53 por IHQ y secuenciación con los siguientes resultados: la expresión de proteína p53 fue del 60% en los CGPTI y del 64% en los CGM. Cuando se realizó secuenciación los porcentajes de mutaciones de detectados fueron del 36% y 29% respectivamente (el 100% fueron sustituciones). Para determinar la expresión de proteína p53, se utilizó el anticuerpo monoclonal (ACM) D07. La expresión de P-gp, utilizando los ACM5 JSB-1 y C494, fue del 60% y 76% en los CGPTI y del 50% y 71% en los CGM. Además, no hubo correlación entre diferentes parámetros histopatológicos relacionados con el pronóstico de estos enfermos y la expresión de P-gp y proteína p53. Finalmente, la presencia de mutaciones en el gen p53 se asociaba en ambos tumores con un grado de expresión medio o alto de P-gp en el 89% y 100% de los casos.

Autor: BORRERO MARTIN JUAN JOSE.
Año: 2001.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Los adenomas hipofisarios suponen la neoplasia intracraneal mas frecuente del adulto, siendo clasificados en la actualidad en base a su morfologia y produccion hormonal. Los adenomas productores de hormona de crecimiento (somatotropinomas) son uno de los subtipos mas frecuentes y en su tumorigenesis interviene en un porcentaje alto de casos el oncogen gsp, aunque sin consecuencias fenotipicas claras. Recientemente se ha reconocido otro gen implicado en la tumorigenesis pituitaria, denominado hpttg, habiendose relacionado con la invasividad. Por otra parte en el tratamiento de estos adenomas se emplean farmacos analogos de la somatostatina, de la que se han descrito cinco subtipos de receptores (SSTR). Los objetivos planteados han sido la evaluacion del oncogen gsp, y de la expresion de hpttg y de los cinco subtipos de SSTR en una serie consecutiva de veintiseis pacientes con somatotropinomas, sometidos a tratamiento con analogos e intervenidos con posterioridad, con el fin de correlacionarlos con las clasificaciones histopatologicas actuales. Se realizo un estudio de microscopia electronica e inmunohistoquimica hormonal, correlacionandose la morfologia ultraestructural con la capacidad de secrecion hormonal y la respuesta a tratamiento con analogos y la evolucion final. Observamos en ocho casos (31%) mutaciones gsp, demostradas mediante analisis de restriccion introducidos por reaccion en cadena de la polimerasa (PCR), hibridacion aleloespecifica en membrana o secuenciacion no radiactiva, sin un contrapartida fenotipica clara, encontrando cuatro casos con morfologia escasamente granulada. La suma de morfologia y status gsp mostro una correlacion pronostica. En diez casos (53%)se observo expresion inmunohistoquimica de hpttg, sin relacion a otras caracteristicas tumorales, aunque si a tratamiento quirurgico inadecuado. La expresion de los cinco subtipos de STTR se demostro mediante PCR a partir de ADN complementario obtenido tras reaccion de transcriptasa inversa, no existiendo una relacion directa con la respuesta a analogos.

Autor: GALLARDO GONZALEZ RAFAEL .
Año: 2001.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE GRANADA.

Resumen: 1. INTRODUCCION: EL CANCER COLORECTAL (CCR) ES UNA DE LAS CAUSAS MAS IMPORTANTES DE MUERTE EN ESPAÑA Y EN PAISES DESARROLLADOS. ES EL 2º TUMOR MAS MALIANO EN FRENCUENCIA EN PAISES OCCIDENTALES, DESPUES DEL CANCER DE PULMON EN VARONES Y DE MAMA EN MUJERES SU IMPORTANCIA RADICA NO SOLO EN SU ELEVADA INCIDENCIA, SINO EN LA POSIBILDIAD DE UN DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO PRECOZ. 2- INCIDENCIA: EL CCR ES MAS FRECUENTE EN POBLACION URBANA, RAZA BLANCA Y VARONES LOS FORMAS ESPORADICAS DE CCR SUPONEN EL 90%, LOS CCR CON PREDISPOSICION GENETICA FAMILIAR NO POLIPOIDE (SINDROME DE LYNCH) ES ALREDEDOR DE UN 5-10% Y LOS SINDROMES CLINICAS DE POLIPOSIS FAMILIAR CONSTITUYEN UN 1%. 3. ETIOPATOGENIA: LA GRAN MAYORIA DE CCR SE DESARROLLAN A PARTIR DE UNA LESION PRECURSORA, EL POLIPO ADENONATOSO, SU EVOLUCION IMPLICA UN PROCESO MUY COMPLETO DE ALTERACIONES EN VARIOS GENES SUPRESORES QUE ALTERAN SU NORMAL CRECIMIENTO CELULAR, REQUIRIEDO PERIODOS LARGOS DE TIEMPO (10-15 AÑOS). DENTRO DE LOS FACTORES QUE INCLUYEN: A) FACTORES EXOGENOS DIETETICOS (CONSUMO DE GRASAS, NIVELES COLESTEROL, FIBRA EN LA DIETA, ETC). B) FACTORES EXOGENOS NO DIETETICOS (CONSUMO DE AINES, AAS, TABACO, ALCOHOL, ETC) C) FACTORES ENDOGENOS GENETICOS (SO. DE LYNCH) D) FACOTRES ENDOGENOS O GENETICOS (COLECISFECTOMIA, MATERNIDAD, MENOPAUSIA, ETC) 4. OBJETIVOS: A)EPIDEMIOLOGICOS: (RECOGER TODOS LOS CASOS DIAGNOSTICADOS EN LA COMARCA CORRESPONDIENTE AL H.G.B. SAN AGUSTIN DE LINARES EN LA DECADA 1987-1996). INCIDENCIA, TASAS, ETC. B) CLINICA-PATOLOGICOS (CLINICA INTERVALO 1º SINTOMA/DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO, HISTOLOGIA, PATOLOGIA, ETC) C) FACTORES PRONOSTICO (ESTUDIO GLOBAL DE SUPERVIVENCIA CON DIFERENTES PARAMETROS) 5. PROTOCOLO DE ESTUDIO: SE REALIZO UN ESTUDIO DE REGISTRO POBLACIONAL HOSPITALARIO DE CARÁCTER RETROSPECTIVO EN EL AREA NORTE DE LA PROVINCIA DE JAEN, CORRESPONDIENTE AL DECENIO 1987-96, DE LOS CCR INGRESADOS EN EL SERVICIO DE CIRUGIA DIGESTIVA DEL HGB "SAN AGUSTIN" DE LINARES. TAMAÑO MUESTRAL: 290 CASOS. 272 (93,79% CORRESPONDIAN A LA ZONA Y 18 (6,21%) NO LO ERAN. 164 HOMBRES (56,55%), Y 126 MUJERES (43,45%). 6. CONCLUSIONES: A. SUPERVIVENCIA > EN MUJERES QUE EN HOMBRES SOLO UN 1% DE CCR EN L25 AÑOS, CON UNA DISTRIBUCION DE INCIDENCIA > ENTRE 75-80 AÑOS. B. LAS MEDIAS DE EDAD SON > EN COLON TRASUERSO Y SIGNA Y ALGO MENOR EN COLON DERECHO Y RECTO. C > PROPORCION DE CCR EN RECTO Y SIGMA. D. >22% EN EL SECTOR PROFESIONAL DEDICADO A SUS LABORES .E. EL ENEMA OPACO Y LA COLONO/RECTOSIGMOIDOSCOPIA LOS METODOS + UTILIZADOS . F. EL ADENOCA. SIMPLE Y ANILLO DE SELLO + FRECUENTES.

Autor: HARDISSON HERNÁEZ DAVID ALONSO.
Año: 2001.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE OVIEDO.

Resumen: OBJETIVO Estudiar las anomalías cromosómicas detectadas por hibridación in situ con fluorescencia FISH en una serie de carcinomas de cabeza y cuello no tratados, procedentes de la laringe y faringe, para caracterizar las alteraciones genotípicas y fenotípicas del ADN presentes en estos tumores. MATERIAL Y MÉTODOS Estudiamos muestras procedentes de tejido fresco congelado de 50 carcinomas epidermoides de laringe (n=28) y faringe (orofaringe, n=11, hipofaringe, n=11) mediante técnica de FISH. Utilizamos un panel de sondas centroméricas específicas para los cromosomas 8,9,11 y 17. A todos los casos se les realizó estudio de citometría de flujo del ADN (CF). RESULTADOS La mayoría de los casos (64,5%) fueron polisómicos en el estudio de FISH. La monosomía cromosómica fue rara (2-8%).En el 20,5% de los tumores se observó ganancia de alguno de los cromosomas estudiados, mientras que no existió pérdida cromosómica en ningún caso. Se observó heterogeneidad de las señales de hibridación en todos los cromosomas.En el estudio de CF, 13 tumores fueron diploides (índice de ADN, IADN: 1,00), mientras que 37 casos (74%) mostraron aneuploidía del ADN (AIDN < ó >1,00; medida; 1,51).Se observaron diferentes grados de aneusomía en los mismos cromosomas en los tumores aneuploides. La magnitud de las alteraciones en los diferentes cromosomas y el número de cromosomas afectados variaron mucho en los tumores diploides y aneuploides. Globalmente, existió correlación estadística entre el IADN por CF y la presencia de alteración cromosómica por FISH -(p=0,005). Sin embargo, no se encontraron diferencias significativas al estudiar las variables citogenéticas en relación a los parámetros clínico-patológicos (localización y tamaño del tumor, estadio TNM y grado de diferenciación histológico).El modelo de regresión logística multivariante de Cos, demostró que los tumores con aneusomía del cromosoma 8 ó plosomía del cromosoma 9 tienen un riesgo significativamente superior a recidivar y/o mestastatizar. CONCLUSIONES En este estudio hemos encontrado que la mayoría de los caracinomas epidermoides de larigne y faringe presentan alteraciones cromosómicas que pueden ser detectadas mediante FISH. Existe una gran concordancia entre el contenido de ADN estimado por CF y la magnitud de la aberración cromosómica por FISH, aunque ciertas discrepancias entre los dos métodos sugieren la existencia de heterogeneidad clonal intratumoral en las poblaciones neoplásicas. Nuestros resultados demuestran que la utilziación sumultánea de la CF ty la FISH contribuye a una mejor caracterización del perfil genético-molecular de estos tumores.

Autor: HIGUERAS VILLAVERDE MARINA.
Año: 2001.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El tamoxifeno es el agente antineoplástico más ampliamente prescrito hoy día en todo el mundo en el tratamiento del cáncer de mama. Es terapia de elección en este tipo de cáncer considerado el más frecuente en los países occidentales. Numerosos trabajos han relacionado el fármaco con la aparición de patología endometrial típicamente estrógeno dependiente. En nuestro estudio analizamos por la técnica de PCR-SSCP las mutaciones de los genes p53 y k-ras en 37 biopsias correspondientes a distintas patologías endometriales de mujeres tratadas con tamoxifeno por cáncer de mama por espacio mínimo de un año. Para ello, optimizamos tanto la extracción de ADN a partir de tejido fijado con formol e incluido en parafina,a sí como las condiciones de la reacción de PCR y de la técnica de polimorfismo de conformación en hebra simple de ADN (SSCP). No encontramos mutación del gen k-ras en ninguna de las muestras analizadas. Sólo una muestra que correspondía con una paciente que había desarrollado un carcinosarcoma mutación de exón 7 del pen p53. En este estudio concluimos que el tamoxifeno se puede considerar posiblemente un fármaco promotor de tumores por su acción estrogénica sobre el endometrio pero siempre según la dosis y el tiempo de tratamiento administrado.

Autor: ARUMI URIA MONTSERRAT.
Año: 2001.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: ESCUELA DOCTORADO Y FORMACION CONTINUADA.

Resumen: El nevus displásico (ND), factor de riesgo de melanoma maligno, ha sido fuente de controversia en diferentes sentidos desde su descripción, el nombre asignado, los criterios clínicos e histológicos que la caracterizan hasta la gradación de los mismos en tres grados de atipia: leve, moderado y severo. Se ha evaluado en primer lugar si el grado de atipia de los ND tiene alguna relación con el riesgo de padecer melanoma mediante un estudio de datos clinicos y en segundo lugar, buscar un marcador que permita realizar una clasificación del grado de atipia de los nevus displásicos basada en criterios objetivos mediante el estudio de la expresión del marcador de proliferación Ki-67 y el marcador de migración ChAT(Acetil-colina transferasa). En la primera parte del estudio se revisaron los informes de 20275 nevus recibidos entre 1989 y 1996, constatándose que 6275 eran ND que pertenecian a 4481 pacientes. Los pacientes fueron clasificados con respecto a su lesión con mayor grado de atipia y se revisó sus datos clínicos con respecto a la historia de melanoma. Se calculó la Odds Ratio (OR) como medida de asociación entre los grados de atipia de los ND e historia de melanoma. En la segunda parte del estudio se realizó estudio inmunohistoquimico con doble marcaje para HMB-45 y Ki-67 en 36 ND con atipia leve, 36 ND con atipia moderada, 36 ND con atipia severa, 18 nevus melanocíticos benignos (NMB) y 18 melanomas maligos in-situ, evaluándose la proporción de células melanocíticas de la unión dermo-epidérmica positivas para Ki-67. Asi mismo se realizó estudio inmunohistoquímico para ChAT en 30 ND con atipia leve, 30 con atipia moderada y 30 con atipia severa. Los resultados pusieron de manifiesto que 2504 pacientes presentaban ND con atipia leve como nevus con mayor grado de atipia, 1657 ND con atipia moderada y 320 ND con atipia severa. La revisión de sus datos clinicos puso de manifiesto que 142 pacientes del grupo de atipia leve, 133 pacientes del grupo de atipia moderada y 63 pacientes del grupo con atipia severa tenian historia de melanoma. El estudio de la asociación del grado de atipia con historia de melanoma dio como resultado una OR de 4,08 (2.91-5,7) para los ND con atipia servera versus ND con atipia leve, 2,81 (2-3,95) para los ND con atipia severa vs ND con atipia severa versus ND con atipia leve, 2,81(2-3,95) para los ND con atipia severa vs ND con atipia moderada y 1,45 (1,13-1,87) para ND con atipia moderada vs leve. El estudio inmunohistoquimico con doble marcaje con HMB-45 y Ki-67 mostraron diferencias significativas entre ND vs NMB vs Melanoma malino (p

Autor: GARCÍA FERNÁNDEZ ROSA ANA.
Año: 2001.
Universidad: LEON.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: UNVIERSIDAD DE LEÓN.

Resumen: La Tesis Doctoral se divide en 2 estudios principales, el primero de ellos evalúa el efecto de la exposición in utero a all-trans ácido retinoico (atAR) durante el período prenatal y perinatal, mientras que el segundo se centra en el efecto que esta exposición in utero ejerce en la piel adulta de ratones NMRI sometidos a protocolo de carcinogénesis química de piel. Durante el período prenatal y perinatal, la exposición a atAR in utero aumentaba el número medio de reabsorciones fetales, pero no producía malformaciones ni influía en la estructura ni en el momento del desarrollo de la epidermis ni de los folículos pilosos, de los cuales se hizo una descripción detallada en cada una de sus fases de desarrollo. No obstante, se observó un aumento de la proliferación de las células epiteliales debido a la acción de este retinoide. En la segunda parte de la Tesis Doctoral, estudiamos el ciclo de crecimiento del pelo de los ratones NMRI para conocer en qué momento del mismo aplicábamos el iniciador y el promotor tumoral. Posteriormente, analizamos el efecto de la exposición in utero a atAR, y comprobamos que se producía una disminución en la incidencia, multiplicidad y media de presentación de los tumores, pero que, al mismo tiempo, alteraba la diferenciación epidérmica y favorecía la progresión maligna de los mismos. Por lo tanto, la exposición in utero a atAR aunque tenía un cierto efecto quimiopreventivo, estaba desaconsejada pues potenciaba la progresión maligna de los tumores que se desarrollaban, a lo que debía añadirse el incremento en el número de abortos que provocaba este retinoide durante el período fetal.

Autor: ALBERTOS RUBIO SONIA.
Año: 2001.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID .
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: En esta tesis se estudia el crecimiento de tumores desde un punto de vista dinámico. El estudio se realiza in vitro con clones celulares como in vivo en secciones histológicas de tumores humanos extirpados quirúrgicamente. Para dicho estudio se utilizan técnicas de analisis de escalas y se aplican conceptos de geometria fractal. En el caso de las lineas celulares se utilizaron de diferentes origenes, tanto humanas como animales y tantos malignas como normales. El resultado principal de la tesis consiste en la determinación de un tipo de dinámica unica que se verifica para cualquier tipo de crecimiento de tumores, independientemente de cualquier caracteristicas de la linea celular. Dicha dinámica se caracteriza por: un crecimiento lineal de los tumores, una actividad de la proliferación celular restringida al borde de los mismos y un movimiento de difusión de células en el borde de los tumores. Esta última constituye el mecanismo fundamental del crecimiento de los tumores. Esta última constituye el mecanismo fundamental del crecimiento de los tumores. Se verifican experimentalmente las tres características de la dinámica obtenida.Se realiza una profunda discusión de los resultados así como de sus implicaciones clínicas.

Autor: ARTETA RUIZ BEATRIZ.
Año: 2001.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS, UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO.

Resumen: Como consecuencia de la interacción de las células del carcinoma de colon murino C26 con el endotelio sinusoidal hepático se origina una respuesta inflamatoria mediante un mecanismo modulado por la interacción directa de ICAM-1 endotelial con LFA-1 tumoral. Factores solubles derivados del tumor tras la interacción con sICAM-1 conllevan la producción de IL-1beta endotelial mediante un mecanismo COX-dependiente regulado por via NF-KappaB, locual induce una producción de IL-18, que posteriormente y junto a TNF-alfa endotelial provoca la secreción de IL-6 tumoral. Esta respuesta inflamatoria provoca, ademas, una estimulación del receptor de manosa posiblemente implicado en la respuesta inmune del hígado al tumor. La activación previa del C26 por sICAM-1 provoca un aumento del potencial metastático de estas células tumorales al ser inoculadas intraesplenicamente en ratón.

Autor: SÁNCHEZ YAGÜE ANDRES.
Año: 2001.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: MEDICINA.

Resumen: El cáncer gástrico (CG) representa un grave problema oncológico. Esto se debe a su alta incidencia, a la dificultad de diagnóstico en la fase inicial quirúrgicamente curable y finalmente poco eficaz en la fase avanzada. El adenocarcinoma gástrico representa el 80% de todos los tumores primarios de estómago, siendo una enfermedad ampliamente distribuida a nivel mundial. Según datos de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC) (en el año 2000), del total de tumores registrados en el Hospital Clínico Universitario de Málaga, el 17,3% eran tumores digestivos, y de estos, el 13,15 estaban localizados en estómago, ocupando el tercer lugar en frecuencia, tras el de colon y recto. También según fuentes de la AECC, el número anual teórico de nuevos casos de cáncer gástrico en España es de 5.301 en varones y de 2.960 en mujeres, es decir, España ocupa un lugar donde la incidencia es media, con tasas de mortalidad de 25.85 por 100.000 habitantes por año en varones y de 19.30 por 100.000 habitantes por año en mujeres (Zubiri 1992). El Registro Hospitalario de Tumores (RHT) nos permite conocer la incidencia de cada tipo tumoral y su localización, inferir posibles fenómenos causales y establecer protocolos de diagnósticos y tratamiento que unifiquen criterios en beneficio de la economía asistencial y de la salud de los pacientes. La comparación de los datos obtenidos para una misma localización durante varios años paorta datos sobre la evolución de esos tumores y nos permite asociar los cambios que puedan producirse en la incidencia, edad de presentación, etc… Con la introducción de nuevas técnicas de diagnóstico o tratamiento, por ejemplo. En este trabajo hemos estudiado las historias clínicas de los pacientes diagnosticados de cáncer desde 1992-1999 con especial énfasis en los diagnosticados de cáncer gástrico y hemos comparado ambos años observando la evolución del cáncer gástrico en este período. CONCLUSIONES 1,- Pese al aumento de incidencia del cáncer en la población general, este aumento no se ha visto reflejado en nuestras cifras de cáncer gástrico, lo cual puede significar una tendencia a la disminución de este tipo de tumores. 2,- La relativa disminución del cáncer gástrico se ha visto acompañada de un aumento de la incidencia en el sexo femenino y una presentación a edades más tempranas, lo cual podría significar un cambio en el patrón epidemiológico de este tipo de cáncer. 3,- La disminución en el número de pacientes diagnosticados que presetaban metástasis junto a al mayor supervivencia registrada pueden relacionarse con un mejor diagnóstico y tratamiento de este tipo de tumores. 4,- La baja proporción de pacientes diagnosticados en estadios relacionados considerados como cáncer gástrico precoz pone en evidencia la falta de protocolos para la detección de este tipo de cáncer, pero la disminución en la incidencia que hemos observado en estos años nos hace ser más cautos aun respecto a la recomendación de pruebas para el diagnóstico precoz, considerando más adecuada la realización de un estudio detallado en este sentido. 5,- El aumento de la supervivencia al año del diagnóstico es mínimo por lo que deberíamos esperar los resultados de los controles a los 5 años para establecer una conclusión más sólida.

Autor: PUCHE GARCÍA M. JOSÉ.
Año: 2001.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La angiogénesis es un proceso que consiste en la formación y crecimiento de nuevos vasos sanguíneos a partir de otros previos. En este proceso las células endoteliales activadas tras un proceso de degradación de la membrana basal, por proteolisis, migran y proliferan para formar nuevos plexos de vasos capilares. Esta neovascularización se adquiere tras el desequilibrio de los factores angiogénicos, generalmente producido por la secreción aumentada de factores proangiogénicos. La intensidad de neovascularización en un tumor puede ser un factor predictivo de metástasis, habiéndose demostrado correlación entre la densidad de microvasos tumoral y la ocurrencia de las mismas. De ahí que la cuantificación de vasos tumores haya sido propuesta como una medida indirecta de la agresividad tumoral y del pronóstico de los enfermos a corto y a largo plazo. Uno de nuestros objetivos fue intentar demostrar la posible existencia de diferencias en la microvascularización en los diveros subgrupos morfológicos de carcinoma ductal in situ. Otro de nuestros objetivos fue averiguar la existencia y grado de angiogénesis en los diferentes tipos de complejidad morfológica desde hiperplasia ductal hasta carcinoma ductal in situ. Es decir, intentamos demostrar que dicha secuencia morfológica fuese acompañada de proliferación angiogénica en la misma medida de su evolución. De dicho estudio se deducen las siguientes conclusiones: 1,- Existe un incremento de la vascularización alrededor de los conductos terminales mamarios, asociado a la aparición de fenómenos de proliferación epitelial benigna. 2,- El incremento de celularidad y complejidad histopatológica de las hiperplasias ductales sin atipia no se asocia a un aumento de la capacidad angiogénica. 3,- La existencia de criterios citoarquitecturales de atipia en las proliferaciones del epitelio ductal se correlaciona con la presencia de mayor densidad vascular pero no de mayor porcentaje de área vascular. 4,- Las hiperplasias ductales atípicas presentan un nivel de angiogénesis parecido a los carcinoma ductales in situ en general, aunque principalmente con las formas citoarquitecturalmente bien diferenciadas, ya que se advierten diferencias con las formas peor diferenciadas, al menos en cuanto a porcentaje de área vascular. 5,- Los carcinomas ductales in situ son capaces de usar mayor vascularización alrededor del conducto que cualquier otra lesión proliferativa del epitelio ductal. 6,- No existe una asociación bien definida entre niveles de angiogénesis y los diversos subgrupos de carcinoma ductal in situ determinados por el tipo arquitectural, grado nuclear o necrosis, si bien los carcinomas ductales in situ de tipo comedo tienden a presentar una mayor capacidad angiogénica. 7,- Una mayor vascularización alrededor del conducto afectado se asocia a lesiones intraductales con mayor riesgo atribuido de aparición ulterio de carcinoma de mama invasor. 8,- La densidad vascular, así como el porcentaje de área vascular respecto al estroma, son parámetros relativos a la angiogénsis que se correlacionan mejor con las características patobiológicas de las lesiones ductales mamarias que sus valores máximos o "hot spots".

Autor: MOLINERO CASARES M. MAR.
Año: 2001.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Se ha realizado un estudio sobre la población de mujeres incluidas en la ronda inicial del Programa de Diagnóstico Precoz del Cáncer de Mama (PDPCM) de la provincia de Málaga, Distrito Málaga Este (DME) y Distrito Costa del Sol (DCS), cuyas mamografías presentaron lesiones que fueron biopsiadas para estudio histopatológico. Además de analizar los resultados histopatológicos obtenidos, se ha evaluado la variabilidad en la descripción, categorización e indicación de conducta por los diferentes lectores implicados en este programa, se han reclasificado las lesiones mamográficas según las recomendaciones BI-RADS TM, analizando las potenciales ventajas de su utilización y, por último, se ha correlacionado el resultado patológico con las características mamográficas de la lesión y determinado el VPP de los diferentes descriptores BI-RADSTM. Entre Septiembre de 1996 y Enero de 1999 se exploraron en una primera ronda de screening 14.248 mujeres en el DME y entre noviembre de 1.996 y Julio de 2.000 a 8.690 mujeres en el DCS, lo que supone un total de 22.938 mujeres. En total 219 mujeres presentaron lesiones que fueron biopsiadas, 85 en el DME y 134 en el DCS. El PDPCM de la provincia de Málaga ha logrado detectar la mayoría de los cánceres de mama con pronóstico favorable, dentro de las tasas deseables de cánceres mínimos y ligeramente superior a las de afectación ganglilonar. Las tasas de detección de cáncer son más bajas que las descritas en la literatura en una ronda inicial de screening. 3,8 y 5,3 por 1.000 en el DME y DCS respectivamente. Los VPP cuando se realiza biopsia están dentro de los parámetros deseables, lo que se corresponde con una tasa de biopsia-cáncer aceptablemente baja, ligeramente superior en el DCS. La PAAF ha presentado un 29% de muestras insuficientes, baja sensibilidad y especificidad, mientras que la PBC ha eliminado la necesidad de biopsia quirúrgica en un número elevado de lesiones (62,4%) con importante reducción de la morbilidad y de costes. La doble lectura permitió diagnosticar entre 0-3 cánceres más en el DME y entre 2-6 cánceres más en el DCS que si sólo hubiera existido lectura única. El grado de variabilidad en la descripción de la lesión entre ambos lectores es mayoritariamente moderado y los criterios en la clasificación de las lesiones son predominante homogéneos en el DCS. La concordancia en la asignación de la categoría de la lesión es moderada en el DME e insignificante en el DCS. La concordancia específica en la conducta de derivación al hospital es elevada (76-94%). Se sugiere establecer otra terminología que permita mejor correlación con el resultado histopatológico. Los elevados VPP obtenidos en las lesiones clasificados como categorías 5BI-RADS TM aportan una importante mejora en la información frente al bajo VPP global. Las lesiones clasificadas como categoría 3 presentan un alto valor predictivo de benignidad, por lo que el seguimiento a corto plazo como alternativa a la biopsia diminuiría considerablemente el número de biopsias benignas realizadas. Una de las limitaciones del BI-RADS TM es que no establece recomendaciones explícitas sobre asignación de categorías según las características mamográficas de la lesión. Los criterios utilizados en este estudio permiten cuantificar la probabilidad de benignidad o malignidad de una lesión, aunque es necesario probarlos en series más amplias y con otros observadores.

Autor: MESA GUTIERREZ JUAN CARLOS.
Año: 2001.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE SEVILLA.

Resumen: El objetivo del presente trabajo es fruto de la continuidad del Registro de Tumores Hospitalarios del Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla. Se pretende mostrar la utilidad del mismo, mediante el análisis de los datos aportados durante seis años por este Registro, estudiando la sistemática empleada en el diagnóstico y tratamiento (demoras diagnóstica y terapéutica, tipo de tratamiento aplicado, estado del paciente tras tratamiento) de los tumores malignos tiroideos, comparando los resultados con los obtenidos en otros Registros Hospitalarios. La existencia de distintos criterios de codificación en los distintos centros puede implicar mínima distorsión de resultados comparativos, pero, al menos en un principio, puede facilitar el conocimiento sobre si existe o no sistemática homogénea en la planificación aistencial oncológica de los ámbitos hospitalarios estudiados. El análisis detallado de cada una de las divergencias observadas puede facilitar razonada discusión que proporcione la luz necesaria para correcciones posteriores. Incluso un registro hospitalario que comienza cubriendo un periodo anual, no sólo ofrece los datos estáticos de una valoración comparativa dentro de ese mismo periodo, sino que también ofrece un valor potencial, como se demuestra a la hora de elaborar estudios epidemiológicos, gracias a la efectividad para aportar datos básicos para el desarrollo de los mismos. En resumen, se pretende hacer una comparación, extrayendo de los resultados anuales del Registro de Tumores Hospitalario Universitario Virgen Macarena, los referidos a tumores malignos tiroideos con los obtenidos en otros Registros Hospitalarios del país en la misma localización topográfica. Los datos diferenciales pueden facilitar conclusiones de interés para la organización hospitalaria y planificación sanitaria, así como para el perfeccionamiento en la sistemática de trabajo de Registro que ha colaborado en el presente estudio.