ONCOLOGIA, 5

Autor: CRISTOBAL LANA EVA.
Año: 2000.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: HOSPITAL GRAL UNIV. GREGORIO MARAÑON.

Resumen: El hiperparatiroidismo primario se demine como un exceso de secreción de hormona paratiroidea en ausencia de estímulos fisiológicos, apropiados, lo que ocasiona una hipercalcemia. En la mayor de los casos (80%), es originado por adenomas paratiroideos, tumores benignos, generalmente solitarios. En la presente tesis doctoral, se ha llevadoa cabo un analísis molecular e inmunohistoquímico de la regulación del ciclo celular en adenomas paratiroideos. Desde el punto de vista inmonohistoquímico, se ha observado que Ki-67,p27kip1,MDM2 y p21waf1 pueden ser marcadores útiles para diferenciar adenomas de tejido paratiroideo normal. P27kip1 y MDM2 están inversamente correlacionados; MDM2 presenta valores máximos en tejido tumoral y mínimos en tejido normal mientras que con p27kip1 ocurre lo contrario. La ciclina D1 muestra una expresión elevado en ambos tipos de tejidos pero al realizar un análisis molecular a nivel de ADN y ARN, se observó que sólo un 12% presentaba amplificación del gen de la ciclina D1 y un 8% mostraba niveles superiores de ARNm de la ciclina D1 con respecto al de la ciclina D2, por lo que es valido pensar en la existencia de mecanismos alternativos que incrementen la expresión de la proteína(alteraciones en la degradación del ARNm, un procesamiento alternativo del ARNm, implicación de otros genes,etc). El estudio del polimorfismo Bsml del gen del receptor de la vitamina D demostró la existencia de un genotipo predominante, el heterocigoto(Bb), representado en el 57% de los casos. Por otra parte,los pacientes con genotipo bb eran los que presentaban los tumores de mayor tamaño y peso. Estos hallazgos demuestran la presencia de alteraciones en las rutas de los genes supresores Rb y p53 en adenomas paratiroideos, lo que resulta sorprendente al tratarse de un tumor de naturaleza benigna. De hecho, aún se desconoce la causa por la cual no se produce una transformación maligna en la inmensa mayoría de los casos, si bien parece razonable el postular que ésta no podría originarse en ausencia de eventos moleculares adicionales como mutaciones en estos o en otros genes supresores.

Autor: TORRES PÉREZ JOSE VICENTE.
Año: 2000.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA I ODONTOLOGIA.

Resumen: El carcinoma de endometrio constituye el cáncer ginecológico más frecuente en la actualidad superando al de cervix y al de ovario. En la mayoría de casos el diagnostico se produce tras la conducta de la paciente referiendo como sintomatología más frecuente la metrorragia. Suele diagnosticarse en estadios iniciales y aunque la mortalidad referida en la mayoría de estudios es cercana al 33% es considerada una patología poco agresiva. El estudio se ha realizado sobre 568 casos de adenocarcinoma de endometrio tratados en el Hospital Clínico Universitario de Valencia. Se estudiaron diversos factores de riesgo y otras variables analizando las relaciones que existían entre las mismas y su valor pronóstico. De esta forma se ha podido comprobar que: en primer lugar una vez descritas las características descriptivas de la muestra seleccionada presentaba las características clínicas y factores de riesgo comúnmente descrito para este tipo de pacientes, así como para la frecuencia de presentación de antecedentes familiares y personales necolásicos. La edad de las pacientes influye en el pronósitco, siendo pero cuanto más avanzada.La menarquia precoz confiere un peor pronóstico mientras que la aparición tardía de la menopausia no presenta valor pronóstico. El intervalo fértil y la paridad de las pacientes tampoco poseían valor pronóstico. De las variedades histopatológicas encontradas la más freceunte fue la variedad endometroide, siendo la menos agresiva y más fav orable en cuento a la supervivencia. El grado de diferenciación tumoral y la penetración miomtrial se asociaban signficativamente a menor supervivencia cuanto mayor fuera la indiferenciación y la penetración miometrial. La citolofía del levado peritoneal no se realizó en la mitad de los casos, a pesar de ser una maniobra sencilla al poseer un importante valor pronóstico, se insta a la realización de la misma. La duración de la sintomatología no se relaciona con la extensión de la enfermedad, aunque sí con la penetración miometrial.Por último, el periodo de tiempo desde el inicio de la sintomatología hasta el tratamiento, no presenta significación pronostica independiente.

Autor: MARTIN HENAO GREGORIO ANGEL.
Año: 2000.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: ESCOLA DE DOCTORAT I DE FORMAC. CONTUNADA..

Resumen: Se han analizado y optimizado los resultados de la selección de células CD34+, empleando los métodos en campo mágnetico (MACS) y con esferas magneticas (Isolex). Las celulas CD34+ purificadas de MO pertenecientes a individuos sanos y a pacientes con LMC en fase crónica han sido analizadas por citometría de flujo mediante el uso de anticuerpos monoclonales con el objetivo de estudiar su linaje y la expresión de moléculas de adhesión. Con el método de selección MACS a escala de laboratorio, las celulas CD34+ de diferentes fuentes pertenecientes a individuos sanos y a pacientes con LMC fueron purificadas desde una frecuencia media(desviación estandar) en el componente inicial del 1,8% (1,7) hasta el 91% (6) en el componente enriquecido del 94%(58-98) con una recuperación del 68%(18-95) y una depleción de linfocitos T de 5 ordenes de magnitud (4,2-5,4) y de linfocitos B de 3,2(2,4-4). Con el sistema de selección con esferas magnéticas a escala clinica en LK de donantes sanos y de pacientes con diferentes patologías la pureza conseguida fue de 87%(48-98) con una recuperación de 45%(14-76) y una depleción de linfocitos T de 3,7(2,9-5)órdenes de magnitud y de linfocitos B de 2,8 (1,5-3,4). El uso de rh-Dnasa durante el procedimiento incrementó de forma significativa tanto la pureza y como la recuperación.También se obtuvieron recuperaciones significativamente más altas al comparar los procedimientos realizados con la versión 2.0 del programa de ordenador incorporado en el Isolex 300i que con las versiones anteriores. Con relación al perfil fenotípico, las celulas CD34+ de MO de los pacientes con LMC mostraron un porcentaje de expresión del antígeno asociado a linaje mieloide CD33 significativamente mayor y de los antígenos asociados a linea B, CD19 y CD10,menor, que en los individuos sanos. El antígeno asociado a linaje T,CD7 es expresado por una media(desviación estandar) del 33% (19) de las celulas CD34+ de los pacientes con LMC y por menos del 10% de las celulas CD34+ de individuos sanos. Una alta proporción de celulas CD34+/CD7+ co-expresan el antigeno CD33. Estudios de diferenciación celular in vitro mostraron que la población CD7+ en las celulas CD34+ purificadas de LMC desaparece, mientras que la expresión de CD33 se mantiene de forma estable a lo largo del cultivo, lo que sugiere que el antigeno CD7 se expresa de forma precoz y transitoria durante la mielopoyesis en esta -enfermedad. Ambas fracciones celulares purificadas, CD34+/CD7+ y CD34+/CD7-, mostraron la presencia del reordenamiento bcr/abl, lo que sugiere que el antígeno CD7 no discrimina progenitores benignos de malignos en esta enfermedad. Los pacientes con LMC presentan una expresión deficiente de la molecula de adhesión L-selectina en las celulas CD34+(25+-13%) y en las subpoblaciones de progenitores inmaduros (CD34+/HLA-DR- y CD34+/CD38-,27+-21% y 40+-27%) en comparación con controles sanos(69+-8%, 61+-17% y 84+-10%, respectivamente). El tratamiento in vitro de las celulas CD34+ purificadas de pacientes con LMC con IFN-a incrementa la expresión de L-selectina de una forma dosis y tiempo dependiente. Una subpoblación de celulas CD34+ de pacientes con LMC expresan la molecula de adhesión N-CAM, un receptor de adhesión no expresado en los progenitores hemopoyeticos de individuos sanos. La molecula de adhesión ICAM-3 se expresa en un mayor porcentaje de celulas CD34+ de pacientes con LMC que de controles sanos, no existiendo diferencias en cuanto a la expresión de la B2-integrina, ICAM-1 ó LFA-3. La alteración de estas moléculas de adhesión en los progenitores hemopoyéticos de LMC y, en especial, la L-selectina, puede contribuir a alterar las interacciones adhesivas entre los progenitores de LMC y el microambiente medular. El aumento en la expresión de L-selectina en respuesta al tratamiento con IFN-a puede contribuir a restaurar las interacciones de adhesión entre los progenitores hemopoyéticos malignos y el microambiente medular.

Autor: GARCIA-ROSTAN PEREZ GINESA M..
Año: 2000.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE NAVARRA-FACULTAD DE MEDICINA.

Autor: FAN XING.
Año: 2000.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE NAVARRA.

Resumen: Los astrocitomas constituyen el grupo de tumores cerebrales más frecuente. A fin de caracterizar las alteraciones en el numero de copias en el DNA de gliblastomas, realizamos CGH(Compartive Genomic Hybridization) en 22 casos de gliblastomas. La región cromosómica que presentó ganancia de material genético más frecuentemente se encuentra en 7p, mientras que las deleciones más frecuentes se dieron en los cromosomas 10 y 13q. No se encontraron deleciones en 9p donde se ha descrito una gran frecuencia de deleciones homocigóticas en glioblastomas. Nuestros resultados de CGH nos llevaron a investigar posteriormente el estado de los genes PTEN (10q23.3) y p16(9p21) en astrocitomas. La tecnología aplicada ha sido: PCR-SSCP-secuenciación, PCR diferencial y PCR especifica para metilación. Nuestros resultados muestran que PTEN diferencial y PCR especifica para metilación.Nuestros resultados muestran que PTEN se encuentra mutado en un 27% de glioblastomas, pero no en astrocitomas de grado II y III.p16 sufrio deleciones homocigóticas en 27% de glioblastomas y 13% de astrocitomas de bajo grado. La metilación de p16 en el promotor se detectó en un 9% de los casos de glioblastomas y un 6% de astrocitomas de bajo grado. A fin de investigar más especificamente el papel funcional de PTEN en glioblastomas, construimos una linea celular empaquetadora que produce ventores retrovíricos que expresan PTEN de tipo salvaje (no mutado). Hemos usado el vector para infectar la linea celular A172 que contiene una delecion homicigótica de PTEN. Hemos encontrado que, tras la transducción de PTEN, se redujo el crecimiento y proliferación de la línea celular A172 en un 50% ademas de elevarse significativamente la expresión de p27 y de reducirse la de Akt activa (foforilada). Estos resultados sugieren que la sobreexpresión de PTEN en células de glioblastoma que carecen de PTEN es suficiente para inhibir el crecimiento celular de estas mediante la ruta P13K/Akt/p27.

Autor: MARTIN SUBERO JOSE IGNACIO.
Año: 2000.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE NAVARRA.

Resumen: Las tecnicas interdisciplinares que permiten la caracterización fenotípica y genotipica de las celulas tumorales se estan estableciendo como herramientas importantes para el diagnóstico e investigación de los tumores malignos. Uno de estos metodos es la tecnica de FICTION (Fluorescence Immunophenotyping and Interphase Cytogenetics as a Tool for the Investigation of Neoplasms). Esta tecnica permite analizar simultaneamente los aspectos morfologicos, inmunofenotipicos y geneticos de las celulas tumorales. Hasta la fecha las aplicaciones de la tecnica de FICTION han estado limitadas por el escaso número de sustancias fluorescentes utilizadas. En este trabajo, y para solucionar dicha limitación, se ha desarrollado una tecnica denominada FICTION multiculor (M-FICTION),que además de estudiar la morfologia y el inmunofenotipo celulares,permite la detección de alteraciones geneticas multiples. Se han desarrollado tres ensayos de M-FICTION para el diagnostico de los linfomas no-Hodgkin de celulas B(LNH-B), las neoplasias de celulas T(NCT) y el linfoma anaplásico de celulas grandes(LACG), mediante el uso de anticuerpos anti-CD20,-CD3 y ALK, respectivamente, en combinación con sondas de hibridación para las alteraciones genéticas primarias asociadas a los citados linfomas. Para el linfoma de Hodgkin, cuyas alteraciones geneticas asociadas son todavia una incognita, se diseñaron ensayos de FICTION y M-FICTION para estudiar la implicacion de los genes REL e IGH. Para demostrar la validez de la tecnica, los ensayos para los LNH-B, NCT y LACG se aplicaron en controles negativos y positivos, estableciendo asi su aplicabilidad diagnóstica. En el linfoma de Hodgkin(LH), se determinó que tanto las translocaciones del gen IGH como las amplificaciones de gen REL son dos de las alteraciones geneticas más frecuentes asociadas al LH. Las aplicaciones de la tecnica de M-FICTION no estan restringidas a las neoplasias hematológicas y, en un futuro proximo, esta nueva tecnica podria aplicarse para la deteccion de lesiones preneoplásicas, estadios iniciales de la enfermedad y micrometastasis, entre otras.

Autor: ARIAS SANTOS M. DOLORES.
Año: 2000.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Se estudiaron 49 pacientes con carcinoma epidermoide de cabeza y cuello (CECC) sometidos a vaciamiento ganglionar cervical con los siguientes objetivos: 1)determinar la frecuencia y posible interes pronostico de micrometástasis ganglionares; 2)estudiar la presencia de celulas intersticiales reticulares citoqueratina positivas (CIRCs); 3) estudiar el valor pronóstico del indice de proliferacion (Mib1) y de la expresión de p53 del tumor primario, 4) determinar la posible existencia de diferencias biologicas entre las poblaciones celulares primitiva y metastasica, comparando los dos parametros antedichos, 5) a nivel genetico, estudiar la presencia y valor pronóstico de mutaciones de p53, inestabilidad de microsatélites (IM) y perdida de heterocigosidad (LOH) en CECC primarios. Los resultados demuestran que la tinción inmunohistoquímica con citoqueratinas permite detectar micrometástasis en el 16,6% de los pacientes con CECC en estudio NO. La presencia de CIRCs es muy frecuente y puede suponer una fuente de falsos positivos en la deteccion de micrometástasis mediante métodos no morfológicos de detección de citoqueratinas, como la PCR. Los pacientes con alto índice de proliferación en el tumor primario presentan mayor frecuencia de metástasis, pero no hay una relación estadisticamente significativa. No se observa correlación estadísticamente significativa entre ningún parametro clinico y los indices de proliferación y de expresión de p53. No hay diferencias significativas entre la población primitiva y metastásica con respecto a estos índices. Las mutaciones del gen de p53 se observan en alrededor del 17% de los casos de CECC y no se correlacionan significativamente con los parametros clinicos ni con la detección inmunohistoquímica de p53. La IM se encuentra en casi el 20% de los CECC y la LOH en el 71%. La LOH se correlaciona con la localización del tumor primario y con el grado de diferenciación histológica. La presencia de metástasis (micro o macrometástasis) se confirma como el principal factor pronóstico en CECC.

Autor: MASSE GARCÍA M. ISABEL.
Año: 2000.
Universidad: SEVILLA .
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Con el fin de conocer y avanzar en el estudio del cáncer de mama en nuestro medio sanitario,hemos realizado el presente trabajo, a partir de los casos incidentes de cáncer de mama en el Area Sanitaria Virgen del Rocio de Sevilla durante los años 1996 y 1997. En los 336 casos analizados se estudiaron variables socio-demográficas y clínicas así como la demora en el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad, tanto por factores debidos al médico como al Sistema santiario. Consideramos excesiva la demora debida al Sistema sanitario ya que se obtuvo una media de cuatro meses entre la primera visita al médico y el inicio del tratamiento de la enfermedad, siendo debido este retraso en la mayoría de los casos al periodo de espera para la realizacion de las pruebas complementarias. Por otra parte también destacar la falta de campañas de diagnóstico precoz que dan como resultado un porcentaje muy bajo de detección de la enfermedad en su fase preinvasiva, detectándose sólo un 5% de carcinomas "in situ".

Autor: LÓPEZ GÓMEZ ADOLFO JOSÉ.
Año: 2000.
Universidad: SEVILLA .
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El presente estudio se ha realizado sobre las pacientes diagnosticadas de cáncer de cervix uteriono en el Area Sanitaria Virgen del Rocio de Sevilla incluyendo en el mismo a 282 pacientes, de las cuáles 174 coorespondían a Carcinomas "in situ" y 108 a Carcinomas epidermoides invasores. Sobre ellas se han analizado numerosas variables socio-demográficas y clínicas, destacando que el carcionma "in situ" predomina en el grupo de edad entre los 31 y 40 años, de estado civil casadas, con residencia en el área urbana y diagnosticadas mediante citología control, mientras que el carcinoma invasor predomina en el grupo de edad entre los 41 y 50 años, de estado civil casadas, residentes en el área urbana y diagnósticadas en fase clínica de la enfermedad. Del análisis de los datos de los distintos intervalos de demora, se deduce que son necesarias las campañas de screening y que su eficacia sea mayor para la detección de las lesiones en fases precoces.

Autor: MARTINEZ MACUNACELAYA NEREA.
Año: 2000.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Anteriormente, nuestro grupo (Br J Cancer 77:1015-1020,1998) describio que un anticuerpo monoclonal (C6) desarrollado contra manoproteinas de choque termico de Candida albicans reaccionaba especificamente contra una proteina en celulas de cancer de ovario humano, y que esta reaccion no se daba en celulas normales. Estos resultados sugieren que el antigeno reconocido podria estar relacionado con el desarrollo tumoral. La presente Tesis Doctoral ha tenido como objetivo la identificacion de dicha proteina. Para ello, se llevo a cabo un screening en una biblioteca de cDNA de celulas tumorales humanas (HeLa, clonada en IGY11), utilizando el anticuerpo C6 como sonda. Mediante dicho procedimiento, se aislo el gen Nup88, que codifica la nucleoporina Nup88, localizada en la cara citoplasmica del poro nuclear, y cuya función es aun desconocida. El extremo N-terminal de la proteina fue clonado y expresado en bacterias, en fusion a la Glutachion-S-transferase. La proteina fue inyectada en conejos para producir anticuerpos policlonales. Se estudio el nivel de expresión de Nup88 en celulas tumorales y normales, tanto a nivel de RNA como nivel de proteinas. Como último paso de la investigación. Se realizó un estudio de expresión de Nup88 en lineas celulares humanas procedentes de diferentes organos, asi como en biopsias de diferentes tipos de tumores. Se pudo demostrar una clara sobreexpresion de RNA coo a nivel proteico (Cancer Res 59;5408-5411,1999). Dado que el locus de Nup88 se halla en 17p13,y esta region cromosomica (que contiene, entre otros, tambien el locus p53) se pierde con frecuencia durante la genesis de divesos tumores, entre ellos el cáncer de ovario, realizamos un estudio piloto sobre 51 muestras clinicas de cancer de ovario humano (Oncogene, enviado para publicacion). En el, correlacionamos los niveles de expresión Nup88 con la expresión de marcadores de las dos principales vias oncosupresoras implicadas en el cancer de ovario humano (RB y p53). Hallamos una correlacion significativa con la expresion de RB y p16, así como una correlación inversa, significativa, con la expresion de proteina p53 mutada. Las pacientes que sobreexpresaron Nup88 tuvieron, asimismo, una supervivencia mayor(65 meses frente 23). Se concluye, por tanto, que Nup88 es una nueva proteina oncogénica,previamente descrita, cuya papel en desarrollo tumoral esta aun por dilucidar, pero muy problamente esté relacionado con mecanismo oncosupresores.

Autor: MONTERO MARTÍNEZ M. CARMEN.
Año: 2000.
Universidad: A CORUÑA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE SANTIAGO.

Resumen: Los principales objetivos de este estudio son: estimar la incidencia de cáncer de pulmón en el área sanitaria de A Coruña, que incluye 509.000 habitantes; conocer las características demograficas de los pacientes; evaluar los procedimientos empleados para su diagnóstico, clasificación citohistológica, extensión tumoral y tratamiento. Calcular la demora diagnóstica; valorar la supervivencia y estudiar si la demora ha repercutido en el grado de extensión tumoral en el momento del diagnóstico y en la supervivencia de los pacientes. Realizamos un estudio retrospectivo de todos los casos diagnósticados durante el año 1995 y 1996. Nuestras bases de datos fueron el registro de tumores del hospital y el servicio de codificación. Calculamos la tasa de incidencia bruta, específica y la estadanrizada por edad utilizando la población mundial y el método de ajsute directo. Estudiamos la mediana de la demora en la sospecha clínica, la demora diagnóstica, la demora quirúrgica y la repercusión del tiempo de demora diagnóstica en la extensión de la enfermedad en el momento del diagnóstico y en la supervivencia. Calculamos la supervivencia por el método de Kaplan Meyer. Encontramos 378 casos que complian criterios de carcinoma broncogenico primario. La tasa bruta fue de 37 casos por 10.000 habitantes (73 en el hombre y solo 3 en la mujer). La tasa estandarizada por edad 21 casos por 100.000. La edad media fue de 65,7 años, el 95% de los casos eran hombres y solo el 5% mujeres. En el 59% coexistia enfermedad pulmonar obstructiva crónica y en el 10% el antecedente de otra neoplasia.La mediana de la demora diagnóstica fue de 2,1 meses. El intervalo de tiempo entre el diagnóstico y la intervención quirúrgica de 47 días y no encontramos que la demora tuviese relación con la extensión tumoral ni con la supervivencia. Se confirmó el diagnóstico citohistológico en el 87% de los casos y en el 60% el tipo histológico fue de tipo epidermoide. La extensión tumoral fue: estadio IV en el 41% de los casos, estadio III el 37% y estadios I y II en el 22%. En el 89% se realizó TAC para estadificación y en el 65% BFC, que confirmó el diagnóstico en el 75% de ellos. En el 9% el diagnóstico fue pro función transtorácica. El trtamiento quirúrgico se indicó en el 17% de la totalidad de los casos y si incluimos solo el grupo de carcinoma de células no pequeñas este porcentaje aumenta al 23%. La mediana de la supervivencia fue de 7 meses, que se redujo a 5 meses en los pacientes no operados y aumentó a 37 meses en los pacientes intervenidos.

Autor: LACRUZ UZCATEGUI JULIO CESAR.
Año: 2000.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: ESCUELA DOCTORADO Y FORMACION CONTINUADA.

Resumen: Fundamentos: El carcinoma de mama es el más frecuente y constituye la primera causa de muerte entre la población femenina en los paises industrializados, encontrandose España en la misma situación. El uso de factores pronósticos permitiría delimitar el grupo de pacientes con mayor riesgo de recaida, subgrupo de alto riesgo, y que se beneficiaria de un tratamiento adyuvante. Hipotesis: Investigar la posible asociación de los factores denominados de primera Generacion "Clinicos e Histológicos" que nos permitiera predecir cual asociacion tiene mayor posibilidad de tener recidiva. Metodos: Desde enero de 1995 hasta diciembre de 1999 se diagnosticaron y trataron 1115 pacientes de cancer de mama. Se incluyeron en el estudio 952 pacientes (85,4%), que fueron intervenidas (cirugia radical o cirugia conservadora) y en los casos en que estaba indicado recibieron el tratamiento neoadyuvante o adyuvante. Se excluyerono a las pacientes con cancer metastasico, in situ y gestantes. El seguimiento se realizó, desde 01-01-de 1995 hasta el 01-01-06 del 2000(1-65 meses). Resultados: La edad media fue de 58,03 años(26-99 años). El 71% (n=678) son pacientes postmenopausicas. El cuadrante superior externo resulto con 53,5% (n=509). Los tumores mas frecuentes son los menores de 2 cm "T1" con 567 casos (59,6%). Los tipos histologicos mas frecuentes en un 83,1%, se encontraron las carcinomas ductal infiltrante, el lobulillar y carcinoma ductal infiltrante con componente intraductal extenso. El grado histologico II, es el de mayor porcentaje con un 54,7%(n=521). En el 66% se detectaron receptores estrogenicos positivos (632 casos). El 69,3% resultaron ser receptores de progesterona positivos (659 casos). En el 12,5% (n=119) se observó necrosis tumoral. La afectación vascular se detectó en el 17,4% de los casos (n=166). El 8,9% (n=85) presentaba reacción inflamatoria. En los ganglios axilares encontramos una media de 17 ganglios (6-61 ganglios). La tasa de positividad ganglionar fue del 42,5%(n=405) y el 57,5% (n=547) no se detectó afectacion ganglionar. Se han detectado 9% (n=86) de recidivas con cifras estadisticamente significativas. El tiempo libre de enfermedad fue del 84,28%. La superivencia global fue del 93,13%. El analisis multivariante ha demostrado que se debe considerar dos subgrupos de pacientes: de bajo riesgo y alto de recidiva.

Autor: OLIVEIRA LIMA ROMUALDO XAVIER DE.
Año: 2000.
Universidad: ROVIRA I VIRGILI.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD.

Resumen: En la presente investigacion hemos realizado un estudio clinico, histopatologico en una poblacion de 114 mujeres diagnosticadas de carcinoma ductal infiltrante de mama (NOS, OMS,1981)y que fueran sometidas a tratamiento quirurgico en la provincia de Tarragona, se ha evaluado variables clinicas como tratamientos complementarios a la cirugia, estadio tumoral, existencia de una segunda neoplasia, recidivas y muerte. Tambien se han evaluado variables histopatologicas clasicas como tamaño tumoral, grado histologico (SBR) necrosis tumoral, permeacion linfatica y/o vascular peritumoral y metastatis axilares. Para el estudio histopatologco hemos utilizado material fijado en formol e incluido en parafina, teñidos con hematoxilina-eosina. Para el estudio de la apoptosis, hemos calculado el indice Apoptotico tanto por hematoxilina-eosina como la inmunoperoxidasa TUNEL. Posteriormente se realizo estudio de relaciones entre todas las variables y los indices Apopticos, ademas del estudio de supervivencia, analisis de Cox para factores pronósticos y estudio de exactitud de las dos tecnicas. Los principales resultados de este estudio han sido: 1) se confirman que las variables histopatológicas clasicas son unos buenos predictores pronostico, 2) la apoptosis, cuando detectada por la tecnica TUNEL, se ha relacionado positivamente con todas las variables histopatologicas clasicas excepto la permeacion vascular y/o linfatica peritumoral, 3) el estudio de los signos apoptoticos por la tecnica hematoxilina-eosina presenta baja sensibilidad pero alta especificidad como indicador pronostico, 4) el estudio de los signos apoptoticos por la tecnica TUNEL presenta moderada especificidad pero alta sensibilidad como indicador pronostico. 5) en el analisis univariable el Indice Apoptotico calculado por TUNEL se presento con valor pronostico tanto para recidiva como muerte, pero ha perdido su valor en el analisis multivariable. El indice Apoptotco calculado por Hematoxlina-eosina no presento valor pronostico el analisis univariable de Cox. Se concluye que el estudio de la apoptosis como una nueva variable histopatologica es un buen indicador, sobre todo si se utiliza la tecnica TUNEL.

Autor: ESTEVA LORENZO FRANCISCO JAVIER.
Año: 2000.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA.

Resumen: Se estudia la eficacia y toxicidad del anticuerpo monoclonal trastuzumab en combinación con paclitaxel semanal en 95 mujeres con cáncer de mama metastático. El tratamiento se toleró bien, aunque es necesario monitorizar la función cardiaca. La actividad antitumoral es más alta en tumores que sobreexpresan HER-2 comparado con tumores que no expresan niveles altos de HER-2. Los métodos de detección de HER-2 mas predicitivos de la respuesta clínica son los anticuerpos monoclonales CB11 y TAB250, así como la fluorescencia in situ.

Autor: FARIÑA SABARIS M. CARMEN.
Año: 2000.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Durante los últimos años estamos asistiendo a una gran revolución en el tratamiento de los enfermos oncológicos con la aparición de un gran número de nuevos fármacos quimioterápicos, así como la utilización de regimenes terapeuticos muchos más agresivos. En este trabajo, se revisan y se comentan todas las manifestaciones cutáneas, excepto alopecia, mucositis y foliculitis esteroidea, que presentaron los enfermos ingresados en los servicios de oncología y hematologia de nuestro hospital durante un año y medio. Observamos manifestaciones cutáneas en 210 enfermos (28,9%), que clasificamos en los siguientes grupos: -Metástatis cutáneas (33 pacientes) e infiltración cutánea por leucemias (3 pacientes), linfomas (8 pacientes) y paraproteinemias (1 caso). -Dermatosis paraneoplásicas u otras manifestaciones que debutaron concomitantemente con el tumor primario (43 pacientes). -Manifestaciones cutáneas en relación el tratamiento: -debidas a quimioteraia sistémica (78 pacientes) -manifestaciones relacionadas con la radioterapia (2 pacientes) -Manifestaciones relacionadas con la inmunodepresión: infecciones (34 pacientes) -Manifestaciones cutáeas que no se pudieron incluir en ninguno de los grupos anteriores (12 pacientes). Todos estos pacientes se estudian tanto desde el punto de vista clínico como, los casos en que es posible, desde el punto de vista histológico, analizando los diferentes hallazgos histopatológicos observados.

Autor: TEJIDO SÁNCHEZ ÁNGEL.
Año: 2000.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Se hace un estudio detallado del pronóstico del adenocarcinoma renal desde diversos parámetros. Los datos clínicos como sexo y edad no influyen en el pronóstico ni están asociadas con ningún tipo histopatológico de este tumor. Los tumores diagnosticados de manera incidental tienen mejor pronóstico que los sintomáticos. El tamaño tumoral si se puede considerar como factor pronóstico independiente de otros presentando mayor supervivencia los de menor tamaño. El estadio tumoral utilizando la clasificación TNM asocia los estadios tumorales avanzados con peor pronóstico. El grado nuclear se comporta como factor pronóstico disminuyendo la supervivencia según aumenta el grado nuclear. El patrón de crecimiento, la presencia de múltiples focos tumorales no indican utilidad pronóstica. La expresión de Ki-67 se relaciona con la supervivencia utilizando como punto de corte el 7% de núcleos teñidos. El PCNA se relaciona con el grado de diferenciación. El p21 y el bcl-2 no se relacionaron con ningún parámetro histopatológico. Aunque es posible que la sobreexpresión del bcl-2 puede tener alguna relación con el desarrollo de este tipo de neoplasias. La expresión de la catepsina D no parece tener ninguna relación con la invasividad tumoral.

Autor: GONZALEZ VICENT MARTA.
Año: 1999.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: HOSPITAL DEL MIÑO JESUS.

Resumen: Introducción: En la última década, la médula ósea que era la fuente clásica de progenitores en el trasplante autólogo, ha sido sustituida por la sangre periférica. Las ventajas de la sangre periférica se derivan de una mayor rapidez en la reconstrución hematológica, lo que determina una disminución de las necesidades de hemoderivados y antibioterapia y un acortamiento de la estancia hospitalaria. La consecuencia es una disminución de los costes. Objetivos: Comparar la reconstitución hematológica y evaluar los recursos económicos empleados con ambas fuentes de progenitores. Valorar el impacto de las diferentes clínicas en el coste económico y realizar un análisis coste-efectividad del trasplante autólogo de sangre periférica y médula ósea en las Leucemias Agudas en pacientes pediátricos. Pacientes y métodos: Se trata de un estudio retrospectivo que abarce 131 trasplantes autólogos llevados a cabo en 124 pacientes pediátricos en el periodo comprendido entre Enero del 89 y Diciembre del 98 en la Unidad de Trasplante del Hospital Niño Jesus de Madrid. La fuente de progenitores ha sido la médula ósea en 29 casos y sangre periférica en 102 casos, siendo la mediana de edad 8 años y la de peso 30 Kg. Las indicaciones de trasplante han sido neoplasias hematológicas en 61 casos y tumores sólidos en 70 casos. Resultados: La movilización fue con G-CSF en el 80% y con G-CSF + GM-CSF en el 20%. La recolección se llevó a cabo mediante leucoaféresis de grandes volúmenes a través de un separador celular de flujo continuo Cobe Spectra, siendo la mediana de 1 aféresis y recolectándose 2,8 +10 6 CD34+ / Kg. El injerto leucocitario con médula ósea y desglosando la sangre periférica, según se infundieran -5x10 6 CD34+ / Kg, fue de 14,10 y 9 días respectivamente. En el injerto plaquetar precoz (>20 x10 9 /L) y tardío (>100x10 9 / L) se mantienen las diferencias entre TAMO y TASPE con 21 y 55 días en el TAMO y 13 y 45 días en el TASPE. Las necesidades de hemoderivados, antibioterapia y soporte nutricional fueron menores en el TASPE que en el TAMO, así como los días de estancia. En las pruebas de imagen y administración de mórfico e inotrópicos, no hubo diferencias entre ambos grupos. El coste total era de 1,5 millones de ptas. el TASPE y 2 millones de ptas. el TAMO, es decir, el uso del TASPE supone un ahorro del 30%. La distribución de los costes fue similar con ambas fuentes, con un 40% de gasto de estancia y un 30% de farmacia. La recolección fue más costosa en el TASPE. Las variables que intervienen en un modelo de regresión que predice el coste del TASPE son: días de estancia, días de UCIP, transfusiones de plaquetas y uso de radioterapia. El nº de células CD34+ tiene relación inversa con el coste. En el TAMO son las mismas variables, salvo los días de UCIP y el nº de células CD34+. Se ha realizado un análisis coste-efectividad en las leucemias agudas, siendo mejor con sangre periférica, tanto en la LLA como en la LMA. Conclusiones: La utilización de sangre periférica conlleva una mayor rapidez en la reconstitución hematológica tanto a corto como a largo plazo. El coste por procedimiento es menor en el TASPE que en el TAMO, aunqu la distribución de los costes es similar. El coste total puede predecirse mediante un modelo matemático. La relación coste-efectividad en las leucemias agudas es mejor con el TASPE que con el TAMO.

Autor: QUINTELA SENRA DANIEL.
Año: 1999.
Universidad: CADIZ .
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA INTERNA.

Resumen: El objetivo del estudio es determinar si hay variaciones significativas de Insulina, Pept-C, IGF-I,Prot. P53 y Prot. P185 séricas enmujeres postmenopausicas en remisión clínica (RC) prolongada y en mujeres con Cancer de mama en actividad clinica en comparación con controles normales. Material y métodos: es un estudio de casos y controles con un modelo especial en que se comparan mujeres postmenopausicas en RC prolongada comprados con mujeres en actividad clínica y con controles normales. Muestra: enfermas confirmadas histologicamente en RC(79) en Actividad Clínica(144) y controles sanos(76). Técnicas de medida: Insulina, Pept.-C, prots. P53 y p185 se ha utilizado la técnica de ELISA y para la determinación de IGF-I se utilizó una técnica de RIA. Resultados:Insulina y pept.-C son más elevadas en enfermas en actividad y RC que en sanas. No se observaron diferencias significativas en la IGF-I en los tres grupos. La prot. P185 está muy elevada en las enfermas de ambos grupos respecto a las sanas. Con la prot. P53 se obtienen valores muy similares en las RC y en los controles sanos con respecto a las enfermas en actividad que tienen valores muy altos. Conclusiones: La Insulina, el Peptido-Cy la Prot. P185 están elevadas en todas las enfermas de Cancer de mama. La Prot. P53 sólo se eleva en las enfermas en actividad. La IGF-I es irrelevante.

Autor: COBO DOLS MANUEL.
Año: 1999.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Los objetivos del estudio fueron: 1- Analizar patrones específicos de amino ácidos séricos en el cáncer de cabeza y cuello y en el cáncer de pulmón. 2- Valorar la posibilidad de correlacionar cambios en el perfil de amniácidos séricos con la respeusta tumoral a la quimioterapia. 3- Analizar los cambios en el perfil de aminoácidos, beta-2-microglobulina y otros iones, en sangre y orina de 24 horas, secundarios a la negrotoxicidad por cisplatino, e intentar encontrar factores predictivos de ésta. 54 pacientes afectos de cáncer de cabeza y cuello, cáncer de pulmóno tumores de la estirpe germinal se incluyeron en el estudio. Todos tenían que tener un buen estado general,no haber recibido quimoterapia previa, un buen estado nutricional, no tener ninguna patología con comitante, y tener una buena función hepática, renal y cardíaca. Se recogieron las muestras a todos los pacientes basalmente y a las 72 horas después de la infusión del cisplatino. Se determinaron en sangre y orina de 24 horas, 27 aminoácidos distintos y otros párametros como la creatinina, P, Ca, Mg y Beta-2-microglobulina. Los Resultados, y las Conclusiones fueron: 1- En sujetos con cáncer de pulmóny de cabeza y cuello sin pérdida ponderal, los niveles séricos basales de la mayoría de los aminoácidos mostraban diferencias estadísticamente siginifcativas respecto a los del grupo contro. Esas variaciones fueron similares en los dos tipos de tumor, lo cual hace pensar influencia similar sobre el metabolismo prteico. 3- Los enfermos conrespuesta parcial o completa a la quimioterpia empleada mostraron modificaciones significtivas a través de los ciclos, en 21 aminoácidos séricos, y sólo las tectamos en 3 de los no respondedores. Por tanto, en nuestra serie, las variaciones en el perfil de los aminoácidos en cada cilo, evidenciaron una correlación muy significativa con la existencia o no de respuesta a los citostáticos. 4- Al analizar las curvas de perfil de los aminoácidos, pareciamos ostensibles modificaciones tras el primer cilco con cisplatíno. Entre los que tuvieron respuesta terapéutica, comprbamos variaciones siginfictivas en 20 aminoácidos en ese ciclo, y únicamente en 6 de los no respondedores. Correlacionando los subgrupos, respondedores y no respondedores, detectamos diferencias significativas en 18 aminoácidos. Por ello, una elevación brusca de la mayoría de los aminoácidos tras el 1º ciclo de un esquema con cisplatino, parece ser es indicador predictivo de respuesta tumoral. 5- La glutamina plasmática mostró variaciones de significación estadísitica en los que desarrolalron negrotoxicidad con respecto a los que no la hicieron. Y todos los valores de glutamina plasmática superiores a 100uMol/L, obtenídos al tercer día de la administración del cisplatino, fueron predictores de riesgo de desarrollar algún grado de insuficiencia renal ulterior. 6- Conla determianción de los aminoácidos enorina de 24 horas, recogidos tres días después de administrar el cisplatino, comprobamos variaciones irrelevantes y sin valor predictivo de lesión renal tóxica. Algunos aminoácidos aumentaron cuando el sujeto desarrolló lesiónrenal, pero las modificaciones no tuvieron siginifcación para adquirir rango predictor. Tampoco hubo incremento de la aminoaciduría al aumentar el número de ciclos, como sería de esperar por la tubulotoxicidad acumulativa del cisplatino. 7- Otras sustancias como el magnesio, fósfor, beta-2-microglobulina, mostraron descensos significativos de su reabsorción, que se fueron incrementando hasta el 3º-4º ciclo de quimioterapia. Como hemos detectado hallazgos similares para algunos aminoácidos, es posible considerar que en el 3º-4º cilo de cisplatino, se pueda producir la lesión tubular más grave con esa sustancia. 8- La disminución del aclaramiento de creatinina mostró correlación con la cuantía de la reabsorción tubular de los aminoácidos y de los otros parámetros estudiados )Mg, P, Ca y beta-2-microglobulina). Sin embargo, esta correlaciónno fue tanr elevante para ser indicadora de fallo renal.

Autor: SANZ ALVAREZ LOURDES M.
Año: 1999.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE CIRUGIA-UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID.

Resumen: Se estudia la proteína expresada por el gen nm23-H1 en tejido tumoral y en implantes metastásicos de una serie de pacientes intervenidos de cáncer colorrectal y se correlacionan los valores obtenidos con parámetros del paciente, de la agresividad tumoral y con la supervivencia. Los resultados obtenidos permiten concluir que el gen nm23-H1 se correlaciona, en cuanto a la proteína por él expresada, con una menor agresividad tumoral, con una menor tendencia a la producción de metástasis y con mejor índice de supervivencia cuando esta sobreexpresada.