ONCOLOGIA, 8

Autor: GIMENEZ BASCUÑANA ALBERTO.
Año: 1997.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIRUGIA, PEDIATRIA, OBSTETRICIA Y GINECOLOGIA.

Resumen: El propósito de este estudio es evaluar la posible utilidad de la citometría de flujo de ADN y de la tinción inmunohistoquímica para proteína p53 como métodos complementarios del diagnóstico de displasia en esta enfermedad. Ambos métodos mostraron una correlación muy significativa entre sus resultados, con un incremento en las tasas de proliferación, inmunopositividad para p53 y presencia de poblaciones celulares aneuploid a lo largo de la secuencia: Barrett sin displasia - Displasia indeterminada - Displasia bajo grado - Displasia alto grado - carcinoma. El uso de estos procedimientos puede jugar un importante papel en la evaluación de los pacientes con esófago de Barrett. Mostramos asimismo la posibilidad de obtener resultados adecuados para el análisis citométrico con pequeñas muestras tisulares procesadas rutinariamente en el laboratorio.

Autor: JIMENEZ BASCUÑANA ALBERTO.
Año: 1997.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIRUGIA, PEDIATRIA, OBSTETRICIA Y GINECOLOGIA..

Resumen: El propósito de este estudio es evaluar la posible utilidad de la citometria de flujo de ADN y de la tincion inmunohistoquímica para proteína p53 como metodos complementarios del diagnóstico de displasia en esta enfermedad. Ambos metodos mostraron una correlacion muy significativa entre sus resultados, con un incremento en las tasas de proliferacion, inmunopositividad para p53 y presencia de poblaciones celulares aneuploides a lo largo de la secuencia: Barrett sin displasia- -displasia indeterminada- -displasia bajo grado- - displasia alto grado- - carcinoma. El uso de estos procedimientos puede jugar un importante papel en la evaluacion de los pacientes con esófago de Barrett. Mostramos asimismo la posibilidad de obtener resultados adecuados para el analisis citometrico con pequeñas muestras tisulares procesadas rutinariamente en el laboratorio.

Autor: MAYORGA FERNANDEZ MARTA M. .
Año: 1997.
Universidad: CANTABRIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIENCIAS MEDICO-QUIRURGICAS.

Resumen: El tracto digestivo es el asiento más frecuente de cáncer en los humanos (Parkin y cols 1992). El adenocarcinoma colorrectal es la tercera neoplasia en orden de frecuencia en la población mundial, tras la de pulmón y la de próstata. En un estudio realizado en Cantabria se observo que el recto era el segmento del intestino grueso más frecuentemente afectado en esta población con una proporción de un 47,5% (Terrazas 1985). Hoy en día existen diversos métodos para el estudio de la biologia y el pronóstico de los tumores. La determinación de la proliferación celular por métodos inmunohistoquimicos (Ki-67, PCNA) o histoquímicos (AgNORs) y la expresión de productos de oncogenes como la proteína p53, pueden ser factores pronósticos de este tipode tumores. En el presente trabajo se detemrina la relación de estos factores con la supervivencia y la relación entre ellos. El presente estudio se ha realizado con los siguientes objetivos. Conocen con mayor exactitud el comportamiento biológico del carcinoma rectal en estadio C de Dukes mediante el análisis de la supervivencia y su relación con la proteína p53, los AgNORs, Ki-67, PCNA, citometria de imagen y parámetros histopatológicos clásicos. El estudio de la relación de todos los factores entre si. Estudio de la relación existente entre la citometria de imagen y de flujo. La relación entre los datos morfpmétricos obtenidos a partir de células sueltas y de secciones tisulares. Estudio de los patrones de referencia diploides en el análisis de imagen. El trabajo se realizó sobre 112 carcinomas de recto en estadio C de Dukes operados en el Hospital Universitario Marqués de Valdecilla durante los años 1970 a 1986, con un seguimiento de 5 años. Se utilizaron métodos de frecuente o creciente aplicación en laboratorios de Anatomía Patológica. Para el estudio se utilizó citometria de flujo, citometría de imagen, morfometria por citometria de imagen, técnicas de inmunohistoquímica (PCNA, Ki-67, p53), técnicas de histoquímica (AgNORs). Todos los datos se estudiaron en relación con la supervivencia y entre si por medio de an]lisis estadisticos. Los pacientes con carcinomas rectales en estadio C de Dukes tenían edades comprendidas entre los 23 y los 88 años. La mayoria eran adenocarcinomas de tipo tubular. La supervivencia a los cinco años fue del 25%. De los parámetros histológicos clásicos solo mostraba relación con la supervivencia la invasión vascular. Diversos parámetros morfométricos (área, perímetro, diámetro mínimo) muestran también relación con la supervivencia. El análisis de la supervivencia en función de los parámetros morfométricos resultó más significativo al ser estudiado en células sueltas que en secciones tisulares. Con la citometría de imagen se obtuvieron un 89,79% de tumores aneuploides. Se obtuvieron cuatro grupos de ploidia con supervivencia bien definida a los cinco años, que se enumeran a continuación por orden de mejor pronóstico: 52,38% los ploides (diploides y letraploides), 31,58% los hiperdiploides peridiploides, 23,68% los hiperdiploides altos, 0% los disploides (hipodiploides e hipertetraploides). Los índices obtenidos por citometria de imagen no muestran relación en general con la supervivencia siendo muchos de ellos muy controvertidos en cuanto a su utilidad pronóstica. La cttometria de flujo no aportó ningún índice de utilidad pronóstica. Entre ambas citometrías se observó una concordancia de un 67%. El PCNA en general, utilizando diversos métodos para su contaje, correlacionó bien con la supervivencia. No hubo relación entre el PCNA y las variables histológicas clásicas. Un 33,04% de los tumores fueron positivos para el p53 y en todos los casos la tinción fué nuclear. Si se observó relación con la supervivencia. También habia relación con el grado de diferenciación y con el tamaño macroscópico del tumor. El Ki-67 fué positivo en un 12% de los tumores. No hubo relación entre el PCNA y las variables histológicas clásicas. Un 33,04% de los tumores fueron positivos para el p53 y en todos los casos la tinción fue nuclear. Si se observó relación con la supervivencia. También habia relación con el grado de diferenciación y con el tamaño macroscópico y con el tipo histológico. En general no hubo relación entre los distintos factores de proliferación estudiados por histo e inmunohistoquímica.

Autor: MOLINA AGUILAR PILAR.
Año: 1997.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: PATOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: CANCEROLOGIA ESTRUCTURAL. EXPERIMENTAL Y HUMANA..

Resumen: El fibrohistiocitoma Maligno (FHM) es el sarcoma de partes blandas más frecuente de la edad adulta. En este trabajo de investigación se han estudiado los genes TP53 y MDM2 y la expresión de sus productos génicos en el FHM de cara a su posible aplicación diagnóstica- pronóstica. En un total de 27 casos analizados se han detectado: dos tumores con mutación del gen TP53, once tumores con expresión de la proteína p53, dos tumores con amplificación del gen MDM2 y trece tumores con expresión de la proteína mdm2. En relación con el pronóstico, se ha observado una relación estadísticamente significativa entre la coexpresión de ambas proteínas y la supervivencia, aparición de recidiva local y metástasis. Debido al reducido número de tumores con alteraciones génicas, no se ha podido establecer una relación significativa, aunque los tres tumores se relacionaron con un peor pronóstico.

Autor: MORALES DE LOS SANTOS JOSE M..
Año: 1997.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MORFOLOGIA NORMAL Y PATOLOGICA PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIAS .

Resumen: Uno de los problemas planteados por el alcohol al actuar sobre el intestino delgado aún no ha sido estudiado con suficiente profundidad, por lo que se propone como objetivo de este trabajo, dado que el tubo digestivo es la primera estructura que recibe el alcohol tras su ingesta, se han descrito alteraciones a distintos niveles: bioquímicos, enzimáticos, etc., lo que hace pensar que tras estos trastornos funcionales existen modificaciones morfológicas. En el presente trabajo se hace un estudio morfométrico de la altura y anchura de la vellosidad intestinal, la profundidad de la cripta y la distancia entre vellosidades. En las neuronas del plexo submucoso de Meissner determinamos el área, perímetro, diámetro máximo y diámetro mínimo. Se observa también el grosor de la capa muscular. El estudio se hace en la rata blanca cepa Wistar, macho, en grupos de animales testigos, alcohólicos agudos y crónicos y tras un periodo de respectiva abstinencia. Los resultados le ha permitido al autor llegar entre otras a las siguientes conclusiones: el alcohol produce daño morfológico en estructuras intestinales relacionadas con la absorción del tubo digestivo; el alcohólismo crónico provoca alteraciones más importantes que el agudo, el tiempo de exposición condiciona el daño morfológico.

Autor: MORENTE GALLEGO MANUEL M..
Año: 1997.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: ESPECIALIDADES MEDICAS.

Resumen: Tesis Doctoral basada en los resultados de un estudio prospectivo, multihospitalario y multidisciplinar sobre 210 casos de Enfermedad de Hodgkin. Objetivos fundamentales: 1. Analizar la expresión por medio de técnicas inmunohistoquímicas de diversas proteínas oncogénicas, codificadas por genes de supresión tumoral y marcadores de actividad proliferativa tales como p53, Rb, bcI2, LMP1 y Ki67. 2. Estudiar las relaciones existentes entre la expresión de las citadas proteínas entre sí, y con diversos parámetros clinicopatológicos. 3. Establecer el tipo y grado de impacto pronóstico de dicha expresión sobre la respuesta al tratamiento y la supervivencia global de estos pacientes. El análisis de los resultados del estudio permiten enunciar las siguientes conclusiones: 1. La existencia de grupos cooperativos multihospitalarios y multidisciplinarios, significan la base óptima para la óptima realización de estudios de correlación anatomoclínica en la Enfermedad de Hodgkin. 2. La disregulación y expresión de la proteína bcI-2 constituye un paso más, no obligado, en un modelo de desarrollo neoplásico multiescalonado, por el que las células de Reed Sternberg presentarían una ventaja de supervivencia por inhibición de los fenómenos de apoptosis. 3. La presencia de LMP-1 en las Células de Reed Sternberg es un factor pronóstico independiente asociándose a mayor probabilidad de supervivencia, presumiblemente asociado a la alta capacidad antigénica de dicha proteína. 4. La disregulación y expresión de la proteína Rb constituye un paso importante, y tal vez obligado, en un modelo de desarrollo neoplásico multiescalonado, siendo significativo que su pérdida de expresión en las células de Reed Sternberg constituye un factor pronóstico independiente, asociándose a una mayor mortalidad y, principalmente, a mayores probabilidades de fracaso terapeútico. 5. La disregulación y expresión de la proteína p53 constituye un paso importante, y tal vez obligado, en un modelo de desarrollo neoplásico multiescalonado, asociado no sólo a ocasionales fenómenos mutagénicos, sino principalmente a alteraciones de otras proteínas funcionalmente relacionadas. 6. La totalidad de la actividad proliferativa (CRS + células acompañantes) muestra una correlación estadísticamente valorable con la evolución clínica de los pacientes, de forma que aquellos casos con mayor índice proliferativo global muestran peor respuesta al tratamiento y menor supervivencia.

Autor: MOZOTA NUÑEZ M. LUISA.
Año: 1997.
Universidad: ZARAGOZA .
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIRUGIA, GINECOLOGIA Y OBSTETRICIA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA Y CIRUGIA GENERAL.

Resumen: Tumores Multiples Primarios son aquellos de estirpe maligna, histologicamente diferentes y que se presentan en el mismo paciente. Pueden presentarse de forma simultanea (tumores sincronicos) o sucesiva (tumores metacronicos). La incidencia de tumores multiples primarios es alta y esta en progresivo aumento (varia entre 4,5% y 18% segun autores). el cancer de laringe es uno de los tumores que mas frecuentemente se asocia. Hemos recogido entre 1378 canceres de laringe registrados en la Clinica Universitaria y el Hospital Virgen del Camino de Pamplona, 235 neoplasias de laringe asociadas a un segundo tumor. Las asociaciones mas frecuentes son el cancer de pulmon, esofago, vejiga y colon. Otras asociaciones son tumores de cabeza y cuello y de estomago. El cancer de pulmon es el mas frecuente asociado en todas las series consultadas. El tabaco pudiera relacionarse con su etiologia. El cancer de esofago resulta asociarse con el de laringe con una alta frecuencia en diversas series. El tabaco y el alcohol se han propuesto como factores etiologicos. El intervalo entre los diagnosticos es variable, pero la mayoria de los segundos primarios se presenta antes de los dos años de seguimiento. La cirugia es el tratamiento que nos demuestra mejores supervivencias, aunque lo mas importante es en cada uno de los casos, utilizar la terapeutica mas agresiva.

Autor: OBRADOR PLA ELENA.
Año: 1997.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: 851 (190A) "FISIOLOGIA" .

Resumen: El GSH regula la proliferación tumoral, y es esencial en la protección celular frente a la toxicidad de las radiaciones ionizantes y la quimioterapia. La administración de ATP inhibe el crecimiento tumoral e induce "in vivo" una depleción selectiva de GSH en las células cancerosas. La administración de ATP y dietilmaleato induce una depleción extrema en la concentración de GSH en las células tumorales. Este tratamiento aumenta marcadamente la radiosensibilidad tumoral frente a los efectos de los rayos X, y permite obtener una regresión total del tumor ascítico de Ehrlich. Los principios descritos en nuestros estudios sobre el tumor de Ehrlich son aplicables a otros modelos más agresivos y con capacidad metastática, como es el caso del melanoma maligno B16.

Autor: PAZ CARREIRA JOSE MANUEL.
Año: 1997.
Universidad: A CORUÑA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: ASPECTOS BASICOS E CLINICOS DO TRASPLANTE.

Resumen: Para evaluar la eficacia clínica y la toxicidad de dosis bajas (5MU) e intermedias (10MU) de interferón alfa 2b recombinante (rIFN) como tratamiento de la cirugía en pacientes con melanoma maligno cutáneo (MMC), estadíos I-III de la AJCC, se llevó a cabo durante los años 1986 a 1996 un programa terapéutico en el Hospital Juan Canalejo. Se establecieron 2 grupos que, de forma aleatoria, recibieron rIFN 5 o 10 MU/día/sc durante 7 días, seguidos de 5 ó 10 MU bisemanales durante 2 años. Sesenta y dos pacientes, mediana de edad de 54 años y relación varón:mujer de 1:2 se incluyeron en el estudio: 35 recibieron 5MU y 27 10MU, con una mediana de seguimiento de 40 meses. La dosis de rIFN no fue un predictor significativo de la SG (p=0.62) o de la SLE (p=0.3). La probabilidad de SG y SLE a 8 años es del 100% en pacientes en estadío I. El 70% de los pacientes recibieron más del 70% de la dosis prevista y menos del 5% de los pacientes presentaron toxicidad grados III-IV. Mediante análisis multivariante: a) la ulceración del tumor es el único predictor significativo de la SG; b) el tiempo total de tratamiento con rIFN, el estadío de la AJCC, el grosor de Breslow y la ulceración del tumor son factores pronósticos significativos para la SLE. Dosis bajas e intermedias de rIFN alfa2b como tratamiento adyuvante de la cirugía obtienen una SLE prolongada con una toxicidad aceptable y no difieren en términos de SG, SLE y toxicidad.

Autor: PEREZ CORREA SOFIA ELENA.
Año: 1997.
Universidad: LAS PALMAS DE GRAN CANARIA.
Centro de lectura: CIENCIAS MEDICAS Y DE LA SALUD.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIENCIAS CLINICAS II PROGRAMA DE DOCTORADO: ONCOLOGIA BASICA Y CLINICA.

Resumen: La apoptosis es una forma de muerte celular, con rasgos morfológicos característicos, genéticamente modulada, y esencial en el desarrollo y homeostasis de los tejidos maduros. Es de especial interés su papel en la génesis de enfermedad. La determinación de la tasa de apoptosis, y su posible valor pronóstico en el cáncer, fue el objeto de nuestro estudio actual. Determinamos el índice apoptótico (IA), tumores de cuatro localizaciones diferentes, (cáncer de mama, urotelio superior, laringe y vejiga) e investigamos si existía relación entre la tasa de apoptosis y factores histológicos clásicos de pronóstico, genes reguladores de apoptosis-proliferación celular, supervivencia y respuesta a la radioterapia. Inicialmente analizamos 128 casos de carcinoma de mama encontrando relación directa y significativa entre IA y proliferación (índice mitótico -IM- y expresión de Ki67), grado, extensión local, ganglionar, extracapsular ganglionar, vascular, sobrexpresión de p53 y ausencia de receptores estrogénicos. No hubo relación entre IA y sobreexpresión de c-erb-2, ni receptores progesterónicos. No disponíamos de seguimiento clínico suficiente por lo que proyectamos un segundo estudio, en 92 casos de carcinoma de urotelio superior tratados quirúrgicamente. Observamos que los pacientes con tumores con un IA bajo o medio, tenían mejor supervivencia que los que tenían un IA alto (p

Autor: QUINTANA MARTINEZ EUGENIO FRANCISCO.
Año: 1997.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: 020 BIOLOGIA ANIMAL PROGRAMA DE DOCTORADO: 020C ZOOLOGIA.

Resumen: En esta Tesis Doctoral se analizan cualitativa y cuantitativamente los efectos del cis-diamino (1,1-ciclobutanodicarboxilato) platino (II) sobre células de tumor ascítico de Ehrlich. Después de los diferentes tratamientos se demuestra la actividad antineoplásica de este fármaco frente a este tipo celular, así como la inducción de micronúcleos y de células binucleadas, siendo esta inducción dosis y tiempo dependiente. Mediante un estudio morfométrico de las áreas de los micronúcleos se demuestra el efecto clastogénico de este compuesto confirmando su alta afinidad por el ADN. Posteriormente, con un estudio ultraestructural se demuestra el incremento que sufren estas células y la disminución de la heterocromatina después del tratamiento. Con técnicas de inmunomarcaje con oro coloidal se demuestra la presencia de la enzima formaldehído deshidrogenasa y su incremento después de la administración de carboplatino, probablemente como una respuesta adaptativa al estrés oxidativo inducido por este fármaco.

Autor: RODRIGUEZ GRAU BASSAS ENRIQUE.
Año: 1997.
Universidad: LAS PALMAS DE GRAN CANARIA.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: PAT. ANIMAL, PRODUC. ANIMAL, BROMATOLOGIA Y TEC. ALIMENTOS PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA Y SANIDAD ANIMAL..

Resumen: Las alteraciones hematológicas asociadas a neoplasias malignas del hombre y los animales domésticos son relativamente comunes, destacando entre ellas las relacionadas con función plaquetaria, a su vez de gran importancia en las metástasis. La agregometría en plasma rico en plaquetas por turbidimetría es un método válido para evaluar la funcionalidad de los trombocitos. Se ha postulado que la cronicidad de los procesos neoplásicos pueda relacionarse con cambios en la función plaquetaria. Hemos evaluado la agregación plaquetaria frente al ADP, el colágeno y el ácido araquidónico en veintiún perros con neoplasias malignas, comparándola con la de seis perros con procesos inflamatorios crónicos y diecinueve animales sanos, como grupo control. La intensidad de reacción, al emplear adenosín difosfato como agonista, fue significativamente mayor (P=0,029) para el grupo de perros con inflamaciones crónicas al compararlo con los afectados de cáncer. Si bien no se obtuvieron valores significativos desde el punto de vista estadístico para las restantes variables, generalmente, los valores procedentes del grupo de perros con cuadros inflamatorios crónicos fueron mas altos que los de aquellos afectados de cáncer, mostrando los animales sanos unos valores intermedios. Paralelamente, se evaluó la función plaquetaria antes y una hora después de la administración de 0,5 mg/kg. de vincristina en ocho perros con tumores espontáneos en fase de remisión, resultando esta notablemente reducida tras la adición del fármaco.

Autor: RODRIGUEZ PEREIRA CARLOS ALBERTO.
Año: 1997.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: ANATOMIA PATOLOGICA Y CIENCIAS FORENSES PROGRAMA DE DOCTORADO: NUEVAS TECNICAS DIAGNOSTICAS EN PATOLOGIA.

Resumen: En este estudio se trata de analizar, en gliomas, la presentación e implicaciones de 3 parámetros: bcl-2, p53 y MIB-1. Estos parámetros traducen tres posibles mecanismos de carcinogénesis: la sobreexpresión de oncogenes (en el caso de bcl-2), la inactivación de genes tumor- supresores (en el caso de p53), y la proliferación celular (en el caso de MIB-1). Se han determinado utilizando técnicas inmunohistoquímicas (para bcl-2, P53 y MIB-1) y de biología molecular -en concreto, PCR-SSCP-(para p53). Se estudió, en una serie amplia de gliomas, la frecuencia de presentación de estos marcadores, su relación con otros parámetros clínico-patológicos (edad, sexo, grado histólogico, localización, tamaño y supervivencia) las implicaciones de la inmunoreactividad de P53 no asociada a mutaciones y la correlación entre la determinación de p53 por ambas técnicas (inmunohistoquímicas y moleculares). Se han obtenido las siguientes conclusiones: Bcl-2 se sobreexpresa con frecuencia, aunque no guarda relación con ningún parámetro clínico-patológico. P53 también aparece frecuentemente sobreexpresada; se relaciona con el grado y la localización. En un alto porcentaje, no se acompaña de mutaciones. En cuanto a éstas últimas, aparecen en un pequeño porcentaje, y no se relacionan con la supervivencia. No hay correlación entre la determinación de p53 por ambos métodos. MIB-1 se relaciona con varios parámetros en el análisis bivariante (edad, grado histológico, localización y supervivencia). El análisis multivariante indica que solo el grado histológico y el tamaño del tumor son factores pronósticos independientes en gliomas.

Autor: LLANOS MUÑOZ MARTA.
Año: 1997.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: El trabajo "LINFOMAS NO HODGKIN EN LA PROVINCIA DE SANTA CRUZ DE TENERIFE" es un estudio retrospectivo de los pacientes adultos diagnosticados de linfoma no Hodgkin en la provincia de Santa Cruz de Tenerife entre enero de 1980 y diciembre de 1994. Se analiza la incidencia según las variables clínicas y áreas geográficas, observándose un aumento global de la incidencia a lo largo del período de estudio. La incidencia fue mayor en los varones, y se observó un notable incremento de la incidencia en las mujeres. La incidencia fue más alta en la isla de Tenerife, con un gran incremento de la incidencia en los últimos años en las islas de La Palma y La Gomera. Se observó una mayor incidencia de los linfomas con histología de grado intermedio, estadio IV y los de afectación ganglionar. La supervivencia fue similar a la obtenida en otros lugares de Occidente y no ha variado a lo largo de estos 15 años. El análisis de factores pronósticos mostró como variables de pronóstico adverso la histología agresiva, los mayores de 60 años, estadios II-IV, afectación del estado general, LDH elevada, localización de la masa mayor en mesenterio y la afectación mediastínica. Se revisó el diagnóstico histopatológico según la clasificación de la REAL, observándose diferencias en cuanto a la supervivencia según los diferentes tipos histológicos. El estudio de factores pronósticos patológicos mediante anticuerpos monoclonales bcl-2, p53 y ki67 en los linfomas centrofoliculares y difusos de células grandes B, no mostró que dichos parámetros influyeran en la supervivencia.

Autor: SANCHEZ CARBAYO MARTIN MARTA.
Año: 1997.
Universidad: MIGUEL HERNANDEZ.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: Se necesitan marcadores tumorales no invasivos que puedan asesorar el urólogo en el diagnóstico yla monitorización de los pacientes con cáncer de vejiga. CYFRA 21-1, UBC y TPA midiendo fragmentos de las citoqueratinas 19,8 y 18, y 8, 18 y 19 respectivamente; y ls proteínas de lamatriz nuclear a través de la cuantificación del complejo mitótico nuclear NuMA(NMP22), se presentan como potenciales marcadores tumorales urinarios en el diagnóstico del cáncer vesical. OBJETIVO: Evaluación de la utilidad diagnóstica de los marcadores tumorales en orina CYFRA 21-1, UBC cualitativo y cuantitativo, TPA y NM22, individualmente y combinados, en pacientes con cáncer vesical. PACIENTES Y METODOS: 267 individuos fueron incluidos en el estudio y se clasificaron en 5 grupos (G): 111 pacientes con cáncer veiscal activo (G); 76 pacientes en seguimiento de un proceso previo de cáncer vesical pero libres de enfermedad por confirmación cistoscópica (G2); 25 pacientes con patología urológica benigna (G3); 25 pacientes con patología maligna de diferentes origen al cáncer vesical (G4); y 30 sujetos sanos libres de enfermedades urológicas (G5). El estadío y el grado de los pacientes con cáncer vesical se estableciero según los criterios TNM de la OMS. También se registraron el tamaño tumoral, elpatrón de crecimineto, la focalidad yla presencia de una historia previa de cáncer vesical. CYFRA 21-1 fué determinado por ECLIA en el Elecsys (Boehringer Mannheim); UBC fue cuantificado por ELISA (IDL Biotech) y medido cuantitativamente por un método inmunocromatográfico (IDL Biotech); TPA fue medido pro IRMA (Prolifigen- Ssangtec Medical) y NMP22 por ELISA (Matritech). Para excluir la posible interferencia de una infección urinaria enlos métodos analíticos se realizó un análisis de orina en todas las muestras del estudio. Los puntos de corte fueron estudiados por una parte a través de análisis de curvas ROC y también por los percentiles 95% en el grupo de referencia. La comparación de los marcadores enlos distintos gruposy seg los parámetros histopatológicos y clínicos se realizó utilizando métodos estadísticos no paramétricos: Mann-Whitney y Kruskall Wallis. RESULTADOS: Los percentiles 95% en el G2 fueron similares a los puntos de corte de las curvas ROC. Se eligieron los percentiles 95% como puntos de corte ya que permitían uan especificidad común del 95%: 5.4 ng/mL para CYFRA 21-1; 15.5 ug/L para UBC; 70.8 U/L para TPA; y UJ.L U/mL para NMP22. Así, para una especificidad del 95% las sensibilidades fueron del; 83.8% para CYFRA 21-1; 73.9% para UBC cuantitativo; 78.4% para YBC cualitativo; 80.2% para TPA y del 75.7% para NMP22. Las citoqueratinas no resultaron ser específicas del cáncer de vegiga, encontrándose falsos positivos entre el 20% para UBC y el 36% para TPA en enfermedad urológica bengna (G3) y entre el 40% para UBC y el 52% para TPA en otras enfermadades malignas (G4). Las proteíbas de la matriz nuclear resultaron ser más especifícas para el cáncer vesical, presentando falsos positivos fundamentalmente en patología urológica benigna. Las sensibilidades y exactitudes diagnósticas fueron similares entre las diversas citoqueratinas, por lo que no es aconsejable la determinación de dos o más citoqueratinas simultáneamente. La determinación adicional de una citoqueratina consigue aumentar la sensibilidad del NMP22. Se han encontrado asociaciones estadísticamente significativas para CYFRA 21-1 con el grado y la focalidad; y para NMP22 con el estadío, el grado, el tamaño del tumor y la focalidad. CONCLUSIONES: La determinación de marcadores tumorales en orina se presenta como una herramienta no invasiva en la detección del cáncer de vejiga de manera adicional a la exploración endoscópica. La combinación de dos marcadores: NMP22 y una de las citoqueratinas (CYFRA 21-1 o UBC) ha resultado se la más favorable en términos de coste-eficacia.

Autor: SANJUAN GARRIGA XAVIER .
Año: 1997.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: El objeto de estudio es la expresión de las moléculas de adhesión celular receptor de laminina de 67 Kda (67LR), galectina-1 y galectina-3 en el cáncer colorrectal y diversos tipos de cáncer tiroideo. Se ha analizado inmunohistoquímicamente el 67 LR en mucosas colónicas normales, adenomas, carcinomas colorrectales y metástasis ganglionares. La expresión de 67 LR se correlaciona significativamente con la progresión desde la mucosa normal (22%) a los adenomas (44%), carcinomas (61%) y metástasis ganglionares (75%). Se ha estudiado mediante inmunohistoquímica y western-blot la expresión de galectina-1 y galectina-3 en el mismo tipo de lesiones colorrectales. La expresión nuclear intensa de galectina-3 disminuye en la progresión neoplásica siendo positiva en todas las mucosas normales, 60% de los adenomas, 48% de los carcinomas y 44% de las metástasis. Su expresión se asocia a diferenciación celular. La expresión citoplásmica muy intensa de galectina-3 en los carcinomas se asocia a estadio tumoral avanzado y menor supervivencia. La expresión de galectina-1 en el cáncer colorrectal se detecta en el estroma que acompaña a la proliferación epitelial y su sobreexpresión se correlaciona con la progresión tumoral desde la mucosa normal (12%) a los adenomas (40%) y carcinomas (84%). El estudio de la expresión de galectina-3 en lesiones tiroideas revela una intensa positivida inmunohistoquímica en carcinomas papilares y menos intensa en carcionmas anaplásicos. Los carcinomas foliculares, medulares e insulares muestran una positividad menor y focal.Las lesiones benignas y el tiroides normal son negativos para galectina-3. Estos resultados en tiroides son confirmados mediante northern-blot. En consecuencia, la galectina-3 permite el diagnóstico diferencial entre lesiones beningnas y malignas (especialmente el carcinoma papilar) del tiroides.

Autor: GARCÍA CARBONERO ROCIO.
Año: 1997.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: El tratamiento con quimioterapia adyuvante en pacientes con carcinoma de mama resecable aumenta significativamente la supervivencia. No obstante, el pronóstico de ciertos subgrupos de pacientes, particularmente las mujeres con afectación de más de 10 adenopatías axilares, continúa siendo desalentador a pesar del tratamiento complementario. A lo largo de la última década se han desarrollado estrategias terapéuticas más agresivas en este subgrupo de pacientes de alto riesgo con el objetivo de mejorar su supervivencia. Los resultados obtenidos en distintos estudiados de fase II con esquemas de quimioterapia a altas dosis (QAD) y soporte con células progenitoras hematopoyéticas, realizados en una sola institución y sin brazo control, son espermatozoides. Los criterios de selección empleados para la inclusión de pacientes en estos estudios generalmente incluyen mujeres menores de 60 años, sin enfermedades concomitantes severas y sin progresión en el seno del tratamiento con quimioterapia convencional. Adicionalmente, estas pacientes son sometidas a estudios de extensión exhaustivos para descartar la presencia de enfermedad micrometastásica. El proceso de selección de pacientes previo a su inclusión en estudios con QAD ha demostrado tener un claro impacto en la supervivencia en dos estudios llevados a cabo en otro tipo de tumores. El objetivo de este estudio es analizar el impacto de los criterios de selección empleados en los estudios con QAD y soporte con células progenitoras hematopoyéticas, en la supervivencia de pacientes con cáncer de mama de alto riesgo tratadas con quimioterapia convencional. Los resultados globales de esta tesis demuestran que los criterios de selección de pacientes empleados en los ensayos fase II no controlados con QAD en mujeres con cáncer de mama de alto riesgo son un factor pronóstico independiente en la supervivencia. Este hecho explica, al menos parcialmente, los mejores resultados obtenidos con esta nueva estrategia terapéutica cuando se comparan con los obtenidos con quimioterapia convencional en las series históricas.

Autor: BASCO LOPEZ DE LERMA JESUS MANUEL.
Año: 1996.
Universidad: CANTABRIA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIENCIAS MEDICAS Y QUIRURGICAS PROGRAMA DE DOCTORADO: CIENCIAS MEDICAS Y QUIRURGICAS.

Resumen: EL CARCINOMA DE LABIO ES EL TUMOR MAS FRECUENTE DE LA CAVIDAD ORAL. LA CLASIFICACION TNM Y LAS VARIABLES DERIVADAS DEL ESTUDIO HISTOPATOLOGICO SON ACEPTADAS COMO PARAMETROS DE GRAN VALOR. LA CITOMETRIA DEL ADN MEDIANTE CITOMETRIA DE FLUJO PUEDE APORTAR CIERTA UTILIDAD PRONOSTICA. SE ANALIZAN UN TOTAL DE 92 TUMORES DE LABIO, ESTUDIANDOSE ADEMAS DEL ANALISIS POR CITOMETRIA LAS VARIABLES CLINICAS Y PATOLOGICAS CONVENCIONALES. SE DEMUESTRA CORRELACION ESTADISTICA ENTRE LOS DIFERENTES PARAMETROS ENTRE SI. EL ESTUDIO MULTIVARIANTE VALORA CON UNA MAYOR PUNTUACION PARA EL PRONOSTICO DE LA RECIDIVA, SUPERVIVENCIA Y DISEMINACION LINFATICA LAS VARIABLES HISTOPATOLOGICAS. NO OBSTANTE, ALGUNOS DATOS COMO LA CATEGORIA CLONAL Y LA FASE G2M MOSTRARON CIERTA INFORMACION PREDICTIVA EN LAS METASTASIS CERVICALES Y SUPERVIVENCIA. EL ESTUDIO POR CITOMETRIA POSIBLEMENTE NO SEA CLINICAMENTE RELEVANTE EN EL CARCINOMA DE LABIO, YA QUE OTRAS VARIABLES COMO PROFUNDIDAD DE INVASION, ESPESOR, LOCALIZACION, VALORACION DE LA RECURRENCIA CON UN MENOR COSTO, TIENEN MAYOR IMPORTANCIA EN LA PREDICCION DE ADENOPATIAS METASTASICAS, SUPERVIVENCIA Y RECIDIVA.

Autor: CARPIO MAÑEZ DOMINICA.
Año: 1996.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: 285 A "CANCEROLOGIA ESTRUCTURAL, EXPERIMENTAL Y HUMANA".

Resumen: EL GEN RETINOBLASTOMA (RB) ES EL PRIMER GEN SUPRESOR IDENTIFICADO Y SE ENCUENTRA ALTERADO NO SOLO EN LOS RETINOBLASTOMAS SINO TAMBIEN EN OTROS TIPOS DE NEOPLASIAS, PRINCIPALMENTE EN SARCOMAS HUMANOS. EL OBJETO DE ESTA TESIS, ES ESTUDIAR ALTERACIONES DEL GEN RB EN UN GRUPO DE SARCOMAS, MEDIANTE UNA TECNICA DE APLICACION SENCILLA PARA EL DIAGNOSTICO. DADO EL GRAN TAMAÑO QUE TIENE EL GEN RB, HEMOS APLICADO LA TECNICA DE LA PCR, ELIGIENDO 6 PAREJAS DE INICIADORES QUE PERMITEN ESTUDIAR LA TOTALIDAD DEL GEN MEDIANTE 6 REACCIONES DE AMPLIFICACION. DE ENTRE LOS 87 SARCOMAS ESTUDIADOS, SOLO PRESENTAN ALTERACIONES EL GRUPO DE LOS OSTEOSARCOMAS, CON UNA INCIDENCIA DEL 30.8%, SIMILAR A LA DESCRITA POR OTROS AUTORES. PARA CONOCER CON MAS DETALLE ALGUNAS DE LAS ALTERACIONES ENCONTRADAS, SE UTILIZO LA TECNICA DE SECUENCIACION. ASI, SE DEMUESTRA QUE EN DOS CASOS EXISTEN MUTACIONES PUNTUALES EN LAS REGIONES DE CONTROL DE SPLICING QUE HACEN QUE SE PIERDA UN EXON COMPLETO EN EL RNA, PROVOCANDO CAMBIOS EN LA PAUTA DE LECTURA DEL MISMO, QUE PRODUCEN UN FINAL PREMATURO DE LA SINTESIS DE LA PROTEINA RB. EN OTRO CASO SE PRODUCE UNA DUPLICACION DE 4 EXONES QUE TAMBIEN PROVOCA UNA PROTEINA TRUNCADA. MEDIANTE LA TECNICA WESTERN BLOT SE CONFIRMA QUE TODOS LOS CASOS QUE MOSTRARON ALTERACION MEDIANTE LA TECNICA RT-PCR, NO EXPRESAN LA PROTEINA RB DE TAMAÑO CORRECTO. LA TECNICA DE LA RT-PCR PERMITE DETECTAR DE MANERA RAPIDA Y SENCILLA LAS ALTERACIONES QUE SE PRODUCEN EN LA EXPRESION DEL GEN RB.

Autor: FERNANDEZ MACHIN PILAR.
Año: 1996.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CITOLOGIA E HISTORIA NORMAL Y PATOLOGICA PROGRAMA DE DOCTORADO: PATOLOGIA TUMORAL.

Resumen: ACTUALMENTE EL CANCER ES UNA ENFERMEDAD GENETICA. EL PROPOSITO HA SIDO ESTUDIAR CAMBIOS MOLECULARES, EXPRESION DE P53, C-ERBB-2 Y BCL-2, EN UN GRUPO HOMOGENEO DE TUMORES, 43 ADENOCARCINOMAS DE PULMON EN ESTADIO 1 (T2NO), DETECTADOS INMUNO-HISTOQUIMICAMENTE, AL MISMO TIEMPO QUE VALORAR OTROS FACTORES PRONOSTICOS HABITUALES CLINICOS: EDAD, SEXO, HABITO DE FUMAR Y ANATOMOPATOLOGICOS: TAMAÑO TUMORAL Y GRADO HISTOLOGICO PARA VER LA SUPERVIVENCIA A LOS 5 AÑOS Y LA SUPERVIVENCIA GLOBAL. EL TAMAÑO TUMORAL Y EL GRADO HISTOLOGICO HAN SIDO FACTORES PRONOSTICOS CON SIGNIFICACION ESTADISTICA AL ESTUDIAR LA SUPERVIVENCIA A LOS 5 AÑOS Y LA SUPERVIVENCIA GLOBAL RESPECTIVAMENTE. NO SE DETECTA RELACION SIGNIFICATIVA ENTRE LA EXPRESION INMUNOHISTOQUIMICA DE LOS ONCOGENES BCL-2 Y CB2 Y LA SUPERVIVENCIA; LA DE P53 EN LAS CELULAS TUMORALES NO TIENE INFLUENCIA EN LA SUPERVIVENCIA. LA SUPERVIVENCIA GLOBAL HA SIDO DEL 52%.