ONCOLOGIA, 9

Autor: FERNANDEZ SAN JUAN M. ISABEL.
Año: 1996.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR Y PATOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOPATOLOGIA RENAL.

Resumen: EN NUESTRO TRABAJO, HEMOS INDUCIDO LA PRODUCCION DE TUMORES COLO-RECTALES EN RATAS MACHO SPRAGUE DAWLEY MEDIANTE UN CARCINOGENO EL 1-2 DIMETILHIDRAZINA (DMH). POSTERIORMENTE HEMOS APLICADO UN TRATAMIENTO A LOS ANIMALES SUPERVIVIENTES CON EL ANTAGONISTA DE LA BOMBESINA (RC-3095) Y HEMOS ANALIZADO LOS RESULTADOS MEDIANTE TECNICAS DE MICROSCOPIA OPTICA, CITOMETRIA DE FLUJO Y CUANTIFICACION DE LOS NIVELES SERICOS DE LOS PEPTIDOS INTESTINALES VIP SOMATOSTATINA Y BOMBESINA. EN EL GRUPO EN QUE INSTAURAMOS EL TRATAMIENTO CON EL ANTAGONISTA DE LA BOMBESINA (RC-3095) OBSERVAMOS UNA MAYOR TASA DE SUPERVIVENCIA DE LOS ANIMALES ASI COMO UN RETRASO EN LA EVOLUCION DEL TUMOR Y UNA DISMINUCION EN EL TAMAÑO. EL DESCENSO DE LOS NIVELES PLASMATICOS DE LOS PEPTIDOS INTESTINALES, ASI COMO UNA REDUCCION DEL TAMAÑO TUMORAL, DEMOSTRO QUE LA BASADA EN EL ANTAGONISTA DE LA BOMBESINA (RC-3095) ES EFECTIVA AL CONSEGUIR UNA DISMINUCION SIGNIFICATIVA DE ESTOS PARAMETROS EN LOS TUMORES TRATADOS CUANDO SE COMPARAN CON LOS CONTROLES.

Autor: GOMEZ BIONDI M. VICTORIA.
Año: 1996.
Universidad: CADIZ.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA INTERNA.

Resumen: LA MORTALIDAD POR CANCER GASTRICO EN ESPAÑA ES SIGNIFICATIVAMENTE MAS ELEVADA EN LAS PROVINCIAS DEL INTERIOR QUE EN LAS DEL LITORAL Y DE MODO ESPECIAL EN LAS PROVINCIAS DEL INTERIOR CON UNA ALTITUD POR ENCIMA DE LOS 600 METROS SOBRE EL NIVEL DEL MAR. EN LA PROVINCIA DE CADIZ EXISTEN DOS MUNICIPIOS DE LA SIERRA -UBRIQUE Y GRAZALEMA- Y UN MUNICIPIO DE LA COSTA -BARBATE- DONDE REALIZAMOS UN ESTUDIO PILOTO, OBSERVANDO QUE LAS TASAS CORREGIDAS DE MORTALIDAD POR CANCER GASTRICO ERAN EL DOBLE EN EL INTERIOR QUE EN EL LITORAL. NOS SURGIO EL INTERROGANTE DE SABER CUALES ERAN LAS POSIBLES CAUSAS DE ESTA DIFERENCIA DE MORTALIDAD OBSERVADA EN AMBOS NUCLEOS, PERO SOBRE TODO NOS SURGIO EL INTERROGANTE DEL COMPORTAMIENTO DE LA INFECCION POR HELICOBACTER PYLORI, CUYA IMPORTANCIA EN LA CARCINOGENESIS ESTA TAN DE MODA EN LA ACTUALIDAD. EL OBJETIVO FUNDAMENTAL FUE EL ESTUDIO DE LOS ANTICUERPOS SERICOS FRENTE AL HELICOBACTER PYLORI EN LA SIERRA VERSUS EL LITORAL, SIENDO LOS OBJETIVOS SECUNDARIOS LAS POSIBLES VARIACIONES DE LA SEROPOSITIVIDAD POR LA EDAD, SEXO, TIPO DE ALIMENTACION, CONSUMO DE TABACO Y ALCOHOL. EN LA MUESTRA SE INCLUYERON A 179 INDIVIDUOS DE LA SIERRA Y 153 DEL LITORAL. SE DETECTO LA PRESENCIA DE ANTICUERPOS IG G FRENTE AL HELICOBACTER PYLORI EN SUERO HUMANO, EMPLEANDO UN KIT SUMINISTRADO POR LA EMPRESA BIOLAB DE MARCA MALAKIT. SE LLEGARON A LAS SIGUIENTES CONCLUSIONES: -LAS TASAS DE PREVALENCIA DE LA INFECCION POR HELICOBACTER PYLORI ES EL DOBLE (54%) EN LA SIERRA FRENTE A LA ZONA COSTERA (30%). -GLOBALMENTE EN LA MUESTRA CONJUNTA DE AMBAS ZONAS, NO SE OBSERVO DIFERENCIA SIGNIFICATIVA EN LOS RESULTADOS DE POSITIVIDAD ENTRE HOMBRES Y MUJERES. -GLOBALMENTE ES MAS BAJA LA PREVALENCIA DE POSITIVIDAD EN LAS PERSONAS MENORES DE 40 AÑOS, CON UNA SIMILAR PREVALENCIA EN EL GRUPO DE 40-60 AÑOS Y EN EL GRUPO DE MAYORES DE 60 AÑOS. -LA PREVALENCIA DE INFECCION POR HELICOBACTER PYLORI ES SIGNIFICATIVAMENTE MAS ELEVADA, EN TODOS LOS GRUPOS DE EDAD, EN LA POBLACION DE LA SIERRA QUE EN LA POBLACION DE LA COSTA. -EN LA POBLACION COSTERA LOS VALORES SERICOS DE ANTICUERPOS APARENTAN DISMINUIR CON LA EDAD, PERO NO ES SIGNIFICATIVO. -EN LA POBLACION DE LA SIERRA LOS VALORES MEDIOS DE ANTICUERPOS SERICOS AUMENTAN SIGNIFICATIVAMENTE CON LA EDAD DE LA POBLACION, SIENDO MAXIMO EN EL GRUPO DE EDAD MAYORES DE 60 AÑOS. -EL VALOR SERICO DE POSITIVIDAD OBSERVADO EN LOS MAYORES DE 60 AÑOS, EN LA POBLACION DE LA SIERRA, CUADRIPLICA EL VALOR DE POSITIVIDAD OBSERVADO EN EL MISMO GRUPO DE EDAD EN LA POBLACION COSTERA. ESTE ULTIMO HALLAZGO NOS PARECE UNO DE LOS FACTORES MAS IMPORTANTES EN LA CARCINOGENESIS GASTRICA, TENIENDO EN CUENTA QUE EL CANCER GASTRICO TIENE SU MAXIMO PICO DE INCIDENCIA ALREDEDOR DE LOS 67 AÑOS. -NO ENCONTRAMOS NINGUNA RELACION ENTRE EL CONSUMO DE CARNES DE CERDO Y/O TERNERA Y LA SEROPOSITIVIDAD, PERO SI ENCONTRAMOS RELACION CON EL CONSUMO DE TABACO Y ALCOHOL.

Autor: JIMENEZ LOPEZ ENRIQUE.
Año: 1996.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CITOLOGIA E HISTOLOGIA NORMAL Y PATOLOGICA PROGRAMA DE DOCTORADO: PATOLOGIA TUMORAL.

Resumen: EL PRESENTE TRABAJO PRETENDE MOSTRAR LA UTILIDAD DEL REGISTRO DE TUMORES HOSPITALARIO, REALIZANDO UN ESTUDIO COMPARATIVO DE LA INFORMACION GENERADA POR LOS REGISTROS DE TUMORES DEL CENTRO ONCOLOGICO DE GALICIA, LOS HOSPITALES CLINICO Y PROVINCIAL DE BARCELONA, "NUESTRA SEÑORA DE LA CANDELARIA" DE SANTA CRUZ DE TENERIFE, "PRINCIPE DE ASTURIAS" DE ALCALA DE HENARES Y GENERAL DEL INSALUD EN SORIA, CON LA OBTENIDA EN EL REGISTRO HOSPITALARIO DE TUMORES (RHT) DEL HOSPITAL "VIRGEN MACARENA" (SEVILLA) DURANTE LOS AÑOS 1993, 1994 Y 1995. ESTE DIFERENCIAL DE BASE CRONOLOGICA PUEDE IMPLICAR MINIMA DISTORSION DE RESULTADOS COMPARATIVOS PERO, AL MENOS EN UN PRINCIPIO, PUEDE FACILITAR EL CONOCIMIENTO SOBRE LA EXISTENCIA DE SISTEMATICA HOMOGENEA EN LA PLANIFICACION ASISTENCIAL ONCOLOGICA DE LOS AMBITOS ESTUDIADOS. EL ESTUDIO DE LAS DEMORAS, DIAGNOSTICA Y TERAPEUTICA, Y SU POSIBLE RELACION CON EL GRADO DE EXTENSION TUMORAL ES LA BASE DEL PRESENTE TRABAJO. COMO RESULTADO ADICIONAL, SE HA OBTENIDO INFORMACION SOBRE LA ESTRUCTURA Y FUNCIONAMIENTO DEL HOSPITAL "VIRGEN MACARENA" Y LAS ZONAS BASICAS DE SALUD CUBIERTAS POR EL, MEDIANTE EL CALCULO DE LAS TASAS ANUALES DE INCIDENCIA DE LAS MISMAS.

Autor: LLORCA FERRANDIZ CRISTINA.
Año: 1996.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: METODOLOGIA EN HEMATOLOGIA-ONCOLOGIA.

Resumen: ESTUDIO REALIZADO SOBRE 53 PACIENTES AFECTOS DE RECAIDA DE ENFERMEDAD DE HODGKIN EN EL HOSPITAL LA FE DURANTE EL PERIODO 1970-1994. SE HAN ESTUDIADO LAS CARACTERISTICAS CLINICAS Y BIOLOGICAS DE ESTOS PACIENTES, EVALUANDO LOS RESULTADOS TERAPEUTICOS OBTENIDOS Y LA SUPERVIVENCIA A LARGO PLAZO. ADEMAS, SE HA ANALIZADO EL CONTENIDO NUCLEAR DE ADN POR CITOMETRIA DE FLUJO DE LAS MUESTRAS HISTOLOGICAS DISPONIBLES, ASI COMO LA EXPRESION DEL VIRUS DE EPSTEIN-BARR POR MEDIO DE PCR E INMUNOHISTOQUIMIA. POR ULTIMO, SE HA DETERMINADO MEDIANTE UN ANALISIS ESTADISTICO UNIVARIANTE Y MULTIVARIANTE LOS PARAMETROS CON SIGNIFICADO PRONOSTICO EN LA SUPERVIVENCIA GLOBAL.

Autor: LOPEZ ALVAREZ DOLORES.
Año: 1996.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIENCIAS MORFOLOGICAS PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIAS.

Resumen: SE HAN ESTUDIADO UN TOTAL DE 244 ENFERMAS DIAGNOSTICADAS DE CARCINOMA DE MAMA EN EL HOSPITAL UNIVERSITARIO GERMANS TRIAS I PUJOL EN EL PERIODO COMPRENDIDO ENTRE LOS AÑOS 1983 Y 1991. EN TODOS LOS CASOS SE DETERMINO LA PLOIDIA Y LA FASE S POR CITOMETRIA DE FLUJO. ASI MISMO, SE EVALUO LA EXPRESION INMUNOHISTOQUIMICA DEL PRODUCTO DEL ONCOGEN C-ERBB-2, LA CATEPSINA D, EL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO (EGFR) Y LOS RECEPTORES DE ESTROGENOS. EN 153 Y 122 CASOS SE DETERMINO MEDIANTE RADIOINMUNOENSAYO LOS RECEPTORES DE ESTROGENOS Y PROGESTERONA RESPECTIVAMENTE. DEBE DESTACARSE DE LOS RESULTADOS, LAS RELACIONES OBSERVADAS ENTRE EL PRODUCTO DEL ONCOGEN NEU Y EL GRADO HISTOLOGICO Y NUCLEAR, ASI COMO LA ANEUPLOIDIA Y LOS RECEPTORES DE ESTROGENOS. DE TODAS LAS VARIABLES ANALIZADAS HAN MOSTRADO UN VALOR PRONOSTICO INDEPENDIENTE EN EL ANALISIS MULTIVARIANTE PARA LA SUPERVIVENCIA EL ESTADIO CLINICO Y LA INVASION LINFATICA.

Autor: LOPEZ MOYA ESTHER.
Año: 1996.
Universidad: CADIZ.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: ANATOMIA PATOLOGICA, BIOLOGIA CELULAR, HISTORIA DE LA CIENCI PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA CELULAR Y ANATOMIA PATOLOGICA..

Resumen: EL CANCER DE MAMA ES LA PRIMERA CAUSA DE MUERTE POR CANCER EN LA MUJER EN LOS PAISES OCCIDENTALES INDUSTRIALIZADOS. ACTUALMENTE EL PRONOSTICO DE UN PACIENTE CON CANCER DE MAMA SE DETERMINA FUNDAMENTALMENTE POR SU ESTADIO CLINICO QUE NOS DEFINE LA EXTENSION DE LA ENFERMEDAD. EL 30% DE LAS PACIENTES CON GANGLIOS AXILARES NEGATIVOS (NO) RECIDIVAN Y MUEREN DURANTE LOS PRIMEROS AÑOS Y EL 50% DE LAS MUJERES CON GANGLIOS AXILARES POSITIVOS (N+) MUEREN DE SU ENFERMEDAD A LOS 10 AÑOS. EL CURSO CLINICO DE LAS PACIENTES CON TUMORES MORFOLOGICA Y BIOQUIMICAMENTE SIMILARES SIGUE SIENDO HETEROGENEO. LA DETERMINACION DEL CONTENIDO NUCLEAR DE DNA ES UN MARCADOR BIOLOGICO DE LA AGRESIVIDAD INTRINSECA TUMORAL QUE PROPORCIONA EN CADA PACIENTE INFORMACION PRONOSTICA ADICIONAL Y COMPLEMENTARIA A LA OBTENIDA CON OTROS PARAMETROS. NUESTRO OBJETIVO ES ESTUDIAR LA CORRELACION DE LA PLOIDIA, FASE S E INDICE DE PROLIFERACION CELULAR CON VARIABLES CLINICAS ANATOMOPATOLOGICAS Y BIOQUIMICAS EN LA POBLACION GLOBAL (N=100) EN PACIENTES CON NO (N=44) Y N+ (N=56) Y EN LOS DISTINTOS ESTADOS DE LOS RECEPTORES ESTEROIDEOS. LA MEDICION DEL CONTENIDO DE DNA Y CICLO CELULAR SE REALIZO MEDIANTE CITOMETRIA ESTATICA. EN NUESTRO ESTUDIO LAS VARIABLES QUE HAN CORRELACIONADO CON LOS PARAMETROS MEDIDOS MEDIANTE EL ANALISIS DE IMAGEN HAN SIDO LAS DE VALOR PRONOSTICO MAS RECONOCIDAS EN LA LITERATURA COMO ES EL CASO DEL NUMERO DE GANGLIOS INVADIDOS, LOS GRADOS DE BLOOM, NUMERO DE MITOSIS, Y RECEPTORES DE ESTROGENO (RE) Y PROGESTERONA (RPG). EN EL GRUPO DE PACIENTES CON N- LA PLOIDIA NO CORRELACIONO CON LOS GRADOS DE BLOOM Y EN EL CASO DE PACIENTES CON N+ LA FASE S E INDICE DE PROLIFERACION CELULAR NO CORRELACIONARON CON LOS GRADOS DE BLOOM PERO SI CON LOS RECEPTORES ESTEROIDEOS. EN PACIENTES CON RE+ Y RPG+ EXISTIO UNA CORRELACION SIGNIFICATIVA ENTRE LOS GRADOS DE BLOOM Y PLODIA. EN PACIENTES CON RE- Y RPG- LOS GRADOS DE BLOOM CORRELACIONARON CON LA FASE S E INDICE DE PROLIFERACION. PODRIA QUEDAR UN CAMINO ABIERTO PARA CONTINUAR LA INVESTIGACION CON ESTUDIOS DE SUPERVIVENCIA ANALIZANDO EL VALOR PRONOSTICO DE LAS VARIABLES ESTUDIADAS MEDIANTE CITOMETRIA ESTATICA.

Autor: MADRIGAL DE TORRES MANUEL.
Año: 1996.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA INTERNA FACULTAD DE MEDICINA. UNIVER. DE MURICA..

Resumen: SE REALIZA UN ESTUDIO EPIDEMIOLOGICO DESCRIPTIVO, TRANSVERSAL Y OBSERVACIONAL, MEDIANTE LA EVALUACION Y CONTROL DE CALIDAD DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS POR LA UNICA UNIDAD QUE HA FINALIZADO LA PRIMERA VUELTA Y QUE CORRESPONDE A LA UNIDAD MOVIL DE MAMOGRAFIA ASOCIACION ESPAÑOLA CONTRA EL CANCER (AECC) DE MURCIA, DENTRO DEL PROGRAMA DE DETECCION PRECOZ (PDP) DE CANCER DE MAMA QUE INICIO EN DICIEMBREDE 1994 LA DIRECCION GENERAL DE SALUD DE LA CONSEJERIA DE SANIDAD DE LA COMUNIDAD AUTONOMA DE LA REGION DE MURCIA EN COLABORACION CON LA GERENCIA DE ATENCION PRIMARIA Y ESPECIALIZADA DE INSALUD Y LA ASOCIACION ESPAÑOLA CONTRA EL CANCER. LA POBLACION DIANA ESTUVO CONSTITUIDA POR 22.182 MUJERES DE 50 A 64 AÑOS SIN ATENCEDENTES DE CANCER DE MAMA, A LAS QUE SE PRACTICO DOBLE PROYECCION MAMOGRAFICA BIANUAL CON DOBLE LECTURA DE LA MAMOGRAFIA, LA TASA DE PARTICIPACION CORREGIDA FUE DE 65, 76%, CON UNA TASA DE DETECCION DE 4,3 POR MIL, CORRESPONDIENDO UN 6,7% DE LOS CANCERES DETECTADOS A CARCINOMAS IN SITU. LA TASA DE ESTUDIOS COMPLEMENTARIOS FUE DEL 3,0 1%, CON UN VALOR PREDICTIVO POSITIVO (VPP) DE LA MAMOGRAFIA DEL 16,75% Y VPP DE LAS BIOPSIAS DEL 67,5%. CON ESTE DISEÑO DE PROGRAMA, QUE SE ADAPTA A LAS RECOMENDACIONES SUGERIDAS POR LA MAYORIA DE COMITES DE EXPERTOS, SE PUEDEN ALCANZAR LOS OBJETIVOS MINIMOS DE EFICACIA EXIGIDOS A ESTOS PROGRAMAS SI SE CONSIGUE AUMENTAR LA PARTICIPACION DE LA POBLACION DIANA POR ENCIMA DEL 70%.

Autor: MARTINEZ ZUBIAURRE IÑIGO.
Año: 1996.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR Y CIENCIAS MORFOLOGICAS PROGRAMA DE DOCTORADO: CONCEPTOS Y METODOS EN BIOLOGIA CELULAR CON IMPLICACIONES MEDICAS.

Resumen: EL ENDOTELIO SINUSOIDAL HEPATICO (HSE) POSEE UNA ELEVADA CAPACIDAD ENDOCITICA QUE PERMITE LA ELIMINACION ACTIVA DE SUBSTANCIAS TOXICAS Y COMPONENTES MACROMOLECULARES DE DESECHO DEL TORRENTE CIRCULATORIO. A PESAR DE LA IMPORTANCIA DE ESTA FUNCION EN LA PRESERVACION DE LA HOMEOSTASIS, POR EL MOMENTO SE DESCONOCEN LAS SEÑALES MOLECULARES IMPLICADAS EN SU REGULACION FISIOLOGICA, ASI COMO SU ALTERACION DURANTE PROCESOS PATOLOGICOS. EN ESTE TRABAJO SE PRETENDIO ESTUDIAR LA PARTICIPACION DE DIVERSOS MEDIADORES INFLAMATORIOS EN LA REGULACION DE LA CAPACIDAD ENDOCITICA DEL HSE. LOS RESULTADOS OBTENIDOS EVIDENCIARON QUE EL LPS, LA RHUI1-1B Y EL RHUTNFALFA AUMENTARON SIGNIFICATIVAMENTE LA ENDOCITOSIS DEL HSE A TRAVES DE LOS RECEPTORES DE MANOSA Y "SCAVENGER". POR CONTRA, LA ACTIVIDAD DEL RECEPTOR DE COLAGENO DEL HSE NO SE VIO AFECTADO POR LOS CITADOS AGENTES INFLAMATORIOS, INDICANDO QUE LA ESTIMULACION ENDOCITICA FUE ESPECIFICA PARA CIERTO TIPO DE RECEPTORES. LOS ESTIMULOS PROVOCADOS POR LA IL-1B EXOGENA Y EL LPS, PERO NO EL PRODUCIDO POR EL TNF-ALFA, PUDIERON SER NEUTRALIZADOS AL AÑADIR CONCOMITANTEMENTE UN ANTAGONISTA ESPECIFICO DEL RECEPTOR DE LA IL-1(IL-1RA). ESTO DEMUESTRA QUE EL AUMENTO DE LA ACTIVIDAD DE DICHOS RECEPTORES ESTUVO MEDIADO POR LA PRODUCCION AUTOCRINA DE LA IL-1B, INDUCIDA POR LPS. LOS ESTUDIOS DE UNION LIGANDO-RECEPTOR Y DE RETROENDOCITOSIS DEMOSTRARON QUE EL NUMERO DE RECEPTORES ASI COMO SU AFINIDAD PERMANECEN INALTERADOS TRAS EL TRATAMIENTO CON TNFALFA E IL-1BETA EXOGENA, SUGIRIENDO QUE EL INCREMENTO OBSERVADO PUDO DEBERSE A UN AUMENTO EN LA INTERNALIZACION Y EL RECICLAJE DEL RECEPTOR DE MEMBRANA. POR OTRO LADO, EL TRATAMIENTO CON PGE2 TAMBIEN INDUJO UN INCREMENTO SIGNIFICATIVO DE LA ENDOCITOSIS. POR EL CONTRARIO, LA EXPOSICION DEL HSE CON IL-6 E IFNALFA NO ALTERO LA CAPACIDAD INDOCITICA DE LAS CELULAS. FINALMENTE, SE OBSERVO QUE LA PRODUCCION DE OXIDO NITRICO Y LA ENDOCITOSIS A TRAVES DEL RECEPTOR DE MANOSA SE CORRELACIONARON INVERSAMENTE. ASI, AL AÑADIR AL HSE NORMAL Y TRATADO CON RHUIL-1BETA AMINOGUANIDINA (AGN), UN INHIBIDOR DE LA NOS QUE BLOQUEO LA PRODUCCION DE NO, LA ENDOCITOSIS EXPERIMENTO UN ASCENSO SIGNIFICATIVO (P

Autor: MORALES AMELLA MARIANO JOSE.
Año: 1996.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIENCIAS MORFOLOGICAS PROGRAMA DE DOCTORADO: ESTRUCTURA Y DESARROLLO CELULAR Y MOLECULAR EN CIENCIAS BIOMEDICAS.

Resumen: LA HIPOTESIS DE TRABAJO FUE LA DE COMPROBAR SI LA CUANTIFICACION DE ADN POR MEDIO DE CITOMETRIA ESTATIVA, EN FROTIS CITOLOGICOS PROCEDENTES DE FIBROENDOSCOPIA EN PACIENTES CON CANCER DE APARATO DIGESTIVO TENIA UN VALOR PREDICTIVO Y PODIA SER POR TANTO UTILIZADA COMO MARCADOR PRONOSTICO. PARA INICIAR ESTE TRABAJO NOS APOYAMOS EN LA BIBLIOGRAFIA EXISTENTE EN ESE MOMENTO Y ENTRE LA QUE ENCONTRAMOS ELEMENTOS SUFICIENTES COMO PARA ANIMARNOS A EMPRENDER DICHO TRABAJO. SE REVISARON FROTIS PROCEDENTES DEL SERVICIO DE CITOLOGIA DEL DEPARTAMENTO DE ANATOMIA PATOLOGICA PERTENECIENTES A PACIENTES DEL HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE ZARAGOZA. DEL TOTAL DE CASOS REVISADOS SE SELECCIONARON 94 PARA ESTE ESTUDIO, EN FUNCION DE LA DISPONIBILIDAD DE DATOS SOBRE SU SUPERVIVENCIA Y DE LAS CARACTERISTICAS HISTOLOGICAS DE LOS TUMORES. LOS FROTIS, TEÑIDOS INICIALMENTE POR EL METODO DE PAPANICOLAU, HAN SIDO DESTEÑIDOS EN SOLUCION ALCOHOLICA DE CLH Y RETEÑIDOS MEDIANTE EL METODO DE HEMATOXILINA PROGRESIVA DE GILL. (SE ANALIZAN LAS DIFERENCIAS, VENTAJAS Y DESVENTAJAS CON EL METODO DE FEULGEN) LOS FROTIS HAN SIDO ANALIZADOS EN UN MICROSCOPIO PROVISTO DE UNA CAMARA DE VIDEO, UN MONITOR Y UN PROGRAMA DE ANALISIS DE IMAGEN ESPECIFICO PARA LA CUANTIFICACION DE ADN (TEXCAN). DEL ESTUDIO DE LOS FROTIS SE OBTIENEN UNOS HISTOGRAMAS EN LOS QUE CONSTA LA PLOIDIA Y EL NUMERO DE CELULAS. SOBRE ESTOS HISTOGRAMAS SE CALCULA LA ENTROPIA O NIVEL DE DISPERSION DE LOS MISMOS Y CON LA UNION DE ESTOS PARAMETROS SE CONFECCIONAN DOS GRANDES GRUPOS: ALTO Y BAJO GRADO DE MALIGNIDAD. LOS RESULTADOS OBTENIDOS SE ANALIZAN MEDIANTE SOPORTE ESTADISTICO, CONSIDERANDO LA SUPERVIVENCIA COMO VARIABLE DE INTERES Y OBTENIENDO LAS CURVAS DE KAPLAN MEIER. SE UTILIZA EL TEST DE LOG RANK PARA VALORAR LA RELACION ENTRE AMBOS GRUPOS. DE LA DISCUSION DE LOS RESULTADOS CONCLUIMOS QUE EFECTIVAMENTE LA CUANTIFICACION DE ADN EN ESTOS PACIENTES TIENE UN ELEVADO VALOR PRONOSTICO.

Autor: MUÑOZ SANCHEZ JOSE.
Año: 1996.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR Y ANATOMIA PATOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA CELULAR Y ANATOMIA PATOLOGICA.

Resumen: LA CATEPSINA B ES UNA PROTEINAS CISTEINICA QUE DEGRADA DIVERSAS PROTEINAS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR Y ESTA IMPLICADA EN LA PROGRESION TUMORAL SE HA ESTUDIADO LA EXPRESION PROTEICA Y DE ARNM, LA ACTIVIDAD ENZIMATICA Y EL ADN GENOMICO DE CATEPSINA B B EN TEJIDO COLORRECTAL HUMANO. LA EXPRESION PROTEICA Y DE ARNM DE CATEPSINA B EN LOS CARCINOMAS COLORRECTALES ESTA AUMENTADA RESPECTO A LOS ADENOMAS Y LAS MUCOSAS NO NEOPLASICAS, CON CORRELACION CON EL ESTADIO. LA ACTIVIDAD ENZIMATICA TAMBIEN ES MAYOR EN LOS CARCINOMAS, PERO NO SE CORRELACIONA CON LA PROGRESION TUMORAL. LA ALTA EXPRESION PROTEICA DE CATEPSINA B SE ASOCIA CON SUPERVIVENCIAS MAS CORTAS. EL ESTUDIO DEL GEN DE LA CATEPSINA B EN ADN GENOMICO DE CARCINOMAS COLORRECTALES NO HA DETECTADO AMPLIFICACIONES GENETICAS, DELECCIONES ALELICAS, REORDENAMIENTOS O BANDAS ANOMALAS EN LOS TUMORES EN COMPARACION A LOS TEJIDOS NORMALES. LA EXPRESION PROTEICA Y DE ARNM DE CATEPSINA B, PERO NO LA ACTIVIDAD ENZIMATICA, SE CORRELACIONAN CON LA PROGRESION TUMORAL EN LOS CARCINOMAS COLORRECTALES.

Autor: NADAL SERRA ALFONS.
Año: 1996.
Universidad: BARCELONA .
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR I ANATOMIA PATOLOGICA PROGRAMA DE DOCTORADO: ANATOMIA PATOLOGICA.

Autor: NAPAL LECUMBERRI M. CONCEPCION.
Año: 1996.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: GINECOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOPATOLOGIA CLINICA.

Resumen: SE HAN DETERMINADO LAS MUTACIONES PRESENTES EN LOS EXONES 5 DEL GEN P53 EN 36 MUESTRAS DE TEJIDO TUMORAL MAMARIO (EN MUJERES DE LA POBLACION NAVARRA). 22 TUMORES CORRESPONDEN A CANCER DE MAMA ESPORADICO (CME) Y 14 PROVENIAN DE INTEGRANTES DE 19 FAMILIAS CON CANCER DE MAMA FAMILIAR. EL ANALISIS SE HA REALIZADO MEDIANTE AMPLIFICACION POR PCR Y DETECCION MEDIANTE GELES EN UN GRADIENTE DE DESNATURALIZANTE (DGGE) O CON CONCENTRACION CONSTANTE DE DESNATURALIZANTE Y SECUENCIACION DIRECTA. SE HAN DETECTADO MUTACIONES EN 27,7% DE LOS TUMORES ANALIZADOS, 35,7% EN CMF Y 18,1% EN CME. SE ENCONTRO UNA MUTACION EN LA LINEA GERMINAL EN LOS INTEGRANTES DE UNA FAMILIA QUE PRESENTABA CMF. SE OBSERVA ACUMULACION DE PROTEINA P53 (DETERMINADA MEDIANTE INMUNOHISTOQUIMICA CON EL ANTICUERPO MONOCLONAL ANTI-P53 D07) EN 23,6% DE LAS MUESTRAS ANALIZADAS. ADEMAS SE HA VISTO MAYOR SENSIBILIDAD DEL DGGE QUE LA SECUENCIACION PARA LA DETECCION DE MUTACIONES EN EL DNA DE MUESTRAS TUMORALES. SE DETECTO LA PRESENCIA DE UN POLIMORFISMO EN EL CODON 213 EN 15,5% DE LAS FAMILIAS CON CANCER DE MAMA. NO SE ENCONTRO ASOCIACION ENTRE LA EXISTENCIA DE MUTACIONES Y ACUMULACION DE PROTEINA P53 EN EL TEJIDO TUMORAL. LA CORRELACION ENTRE ACUMULACION DE PROTEINA, TAMAÑO TUMORAL Y AUSENCIA DE RECEPTORES ESTROGENICOS FUE ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVA.

Autor: ORTI LLAVERIA AMAT.
Año: 1996.
Universidad: ROVIRA I VIRGILI.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIENCIAS MEDICAS BASICAS PROGRAMA DE DOCTORADO: METODOLOGIA DE LA INVESTIGACION BIOMEDICA.

Resumen: EN LA ACTUALIDAD, EL TRATAMIENTO COMPLEMENTARIO DEL CANCER DE MAMA OPERABLE SE DECIDE EN FUNCION DEL ESTADO GANGLIONAR. DURANTE LA EVOLUCION DE LAS PACIENTES SE OBSERVA QUE UN 30% DE LAS PACIENTES CON GANGLIOS NEGATIVOS PRESENTARAN RECIDIVA DE SU ENFERMEDAD Y, POR OTRO LADO, HASTA UN 25% DE LAS PACIENTES CON GANGLIOS POSITIVOS NO LA PRESENTARAN. ESTE HECHO JUSTIFICA LA NECESIDAD DE UN MAYOR CONOCIMIENTO DE AQUELLOS FACTORES RELACIONADOS CON EL PRONOSTICO DE LA ENFERMEDAD. ESTUDIAMOS A 257 PACIENTES DIAGNOSTICADAS DE CANCER DE MAMA ENTRE ENERO DE 1981 HASTA DICIEMBRE DE 1992 (EL SEGUIMIENTO FINALIZO EL DICIEMBRE DE 1996) EVALUANDOSE PARAMETROS CLINICOS, HISTOLOGICOS, INMUNOHISTOQUIMICOS Y MORFOMETRICOS (AREA, PERIMETRO Y FACTOR DE FORMA NUCLEAR). SE REALIZO UN ESTUDIO MULTIVARIANTE PARA DETECTAR EL POSIBLE USO QUE PODRIA TENER CADA FACTOR ESTUDIADO EN EL CONOCIMIENTO DEL PRONOSTICO DE LA ENFERMEDAD. LAS CONCLUSIONES OBTENIDAS SON: EL TAMAÑO TUMORAL, ESTADO GANGLIONAR, NUMERO DE MITOSIS, PRESENCIA DE NECROSIS, PRESENCIA DE PERMEACION VASCULAR Y/O LINFATICA Y DETECCION DE P53 SON FACTORES PRONOSTICOS INDEPENDIENTES DEL CANCER DEMAMA. EL ESTUDI MORFOMETRICO NUCLEAR PUEDE SER UTIL EN LA OBJECTIVACION DE PARAMETROS TAN SUBJETIVOS COMO EL GRADO HISTOLOGICO, NO TIENE USO PRONOSTICO.

Autor: RODRIGUEZ LOPEZ MANUEL JESUS.
Año: 1996.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA, FARMACOLOGIA Y PEDIATRIA PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIAS .

Resumen: EN EL ESTUDIO SE ANALIZA LA EFICACIA ANALGESICA DE LA ADMINISTRACION INTRATECAL DE CLORURO MORFICO EN PACIENTES ONCOLOGICOS (TOTAL 48 PACIENTES) DIVIDIDOS EN DOS GRUPOS HOMOGENEOS EN SEXO, EDAD, TIPO DE NEOPLASIA Y CARACTERISTICAS DEL DOLOR. EL GRUPO A NO HABIA SIDO TRATADO PREVIAMENTE CON MORFINA POR VIA ORAL, MIENTRAS QUE EL GRUPO B LO HABIA SIDO HASTA UNA DOSIS TOPE DE 180 MG/DIA. EN UNA PRIMERA FASE DEL ESTUDIO SE DETERMINO LA MINIMA DOSIS DE MORFINA INTRATECAL NECESARIA PARA CONTROLAR EL DOLOR Y EL TIEMPO DE DURACION DEL CONTROL ANALGESICO. POSTERIORMENTE SE APLICO LA MISMA METODOLOGIA PARA SEGUNDO Y TERCER CONTROL DEL DOLOR TRAS FALTA DE EFICACIA DE TERAPIA ANALGESICA POR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD NEOPLASICA. LA VALORACION DEL DOLOR SE HA REALIZADO MEDIANTE EVA. LA ADMINISTRACION DE MORFINA SE HA REALIZADO MEDIANTE DISPOSITIVO AUTOMATICO IMPLANTADO SUBCUTANEAMENTE CONECTADO A CATETER INTRADURAL SITUADO EN ESPACIO LUMBAR. LOS RESULTADOS MUESTRAN QUE EL GRUPO B TARDA MAS TIEMPO Y REQUIERE MAYOR DOSIS DE MORFINA PARA ALCANZAR EL PRIMER CONTROL, MIENTRAS QUE ESTAS DIFERENCIAS NO EXISTEN PARA ALCANZAR POSTERIORES CONTROLES DEL DOLOR.

Autor: SALES MAICAS M. ANGELES.
Año: 1996.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: PATOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: CANCEROLOGIA ESTRUCTURAL EXPERIMENTAL Y HUMANA.

Resumen: ESTUDIO CLINICOPATOLOGICO RETROSPECTIVO DE 82 CARCINOMAS DE MAMA DEL TIPO HISTOLOGICO DUCTAL INFILTRANTE CON EL OBJETIVO DE DETERMINAR EL VALOR PRONOSTICO DE LA NEOVASCULARIZACION TUMORAL EN ESTAS NEOPLASIAS. PARA ELLO SE REALIZA UN ESTUDIO MORFOLOGICO (TAMAÑO TUMORAL, GRADO HISTOLOGICO, NECROSIS, INVASION VASCULAR Y AFECTACION GANGLIONAR AXILAR), INMUNOHISTOQUIMICO (EMPLEANDO EL MARCADOR ENDOTELIAL ANTI-CD34) Y MORFOMETRICO (VALORACION DE LA DENSIDAD MICROVASCULAR INTRATUMORAL, EL PORCENTAJE DE AREA VASCULAR INTRATUMORAL Y EL PERIMETRO VASCULAR TOTAL DE CADA CASO, MEDIANTE ANALISIS COMPUTERIZADO DE LA IMAGEN). LOS RESULTADOS DE NUESTRO TRABAJO MUESTRAN QUE PARA EL TOTAL DE LOS CASOS LA COMBINACION DE LOS FACTORES ESTADO GANGLIONAR AXILAR EN EL MOMENTO DEL DIAGNOSTICO E INDICE MITOTICO DETERMINAN DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS EN LA SUPERVIVENCIA E INTERVALO LIBRE DE ENFERMEDAD, SIN SER LOS FACTORES DE ANGIOGENESIS PREDICTORES RELEVANTES, SALVO PARA EL GRUPO DE CARCINOMAS GRADO II, DONDE EL PORCENTAJE DE AREA VASCULAR MENOR O MAYOR DE 2.1% INDICA SUPERVIVENCIAS SIGNIFICATIVAMENTE DISTINTAS.

Autor: SOLANAS GARCIA MONTSERRAT.
Año: 1996.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR Y FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR (OPCION A).

Resumen: EL PRESENTE TRABAJO SE HA DESARROLLADO EN UN MODELO DE CARCINOGENESIS MAMARIA INDUCIDA EN LA RATA HEMBRA SPRAGUEDAWLEY (SD) MEDIANTE DIMETILBENZ(A)ANTRACENO. LAS DOS VARIABLES EN ESTUDIO FUERON EL CARCINOGENO Y UN FACTOR EPIGENETICO, LOS LIPIDOS DE LA DIETA, DE LAS CUALES SE ESTUDIO SU MECANISMO DE ACCION. EL ESTUDIO DE LOS PARAMETROS DE LA CARCINOGENESIS PUSO DE MANIFIESTO QUE LA DIETA HL20, RICA EN ACIDOS GRASOS POLINSATURADOS DE ORIGEN VEGETAL, EJERCIO UN CLARO EFECTO ESTIMULADOR DE LA CARCINOGENESIS MAMARIA EXPERIMENTAL, EFECTO QUE SE PRODUCIRIA TANTO A NIVEL DE LA INICIACION COMO DE LA PROMOCION. DEL ANALISIS DE LAS ALTERACIONES ESTRUCTURALES INDUCIDAS POR EL CARCINOGENO EN LOS ONCOGENES C-ERBB, C-HA-RAS Y C-MYC, SE CONCLUYO QUE, EN EL MODELO ENSAYADO, C-ERBB NI C-MYC PRESENTAN MUTACIONES EN SUS SECUENCIAS NUCLEOTIDICAS. EN CAMBIO, EN EL CASO DE C-HA-RAS, SE DETECTO LA MUTACION DEL CODON 61 EN EL 30% DE LOS CASOS ESTUDIADOS, ASI COMO ALTERACIONES SOMATICAS RELACIONADAS CON UN NUEVO POLIMORFISMO CONSTITUTIVO DEL GEN QUE GENERA UN RFLP ECORI. ADEMAS, LOS RESULTADOS OBTENIDOS SUGIRIERON QUE EL DMBA TAMBIEN PUDO INDUCIR MUTACIONES EN C-KI-RAS. POR OTRA PARTE, EL ESTUDIO DEL EFECTO DE LOS LIPIDOS DE LA DIETA SOBRE LA EXPRESION GENICA MOSTRO UNA TENDENCIA A LA DISMINUCION DE LOS NIVELES RELATIVOS DEL ARNM DE C-HA-RAS EN LOS TUMORES MAMARIOS. LA DIETA HL20 TAMBIEN ALTERO LA EXPRESION DE ESTE GEN EN TEJIDO NO TUMORAL (HIGADO), OBSERVANDOSE UN EFECTO DIFERENCIAL ENTRE LOS ANIMALES SANOS Y LOS INDUCIDOS. FINALMENTE, LA EXPRESION DE B-ACTINA TAMBIEN SE MODIFICO, DE MANERA QUE ESTA TENDIO A SER SUPERIOR POR EFECTO DE LOS LIPIDOS EN AMBOS TIPOS DE TEJIDO.

Autor: TARROCH SARASA XAVIER.
Año: 1996.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIENCIAS MORFOLOGICAS PROGRAMA DE DOCTORADO: ANATOMIA PATOLOGICA.

Resumen: OBJETIVOS: 1) CLASIFICACION HISTOGENETICA. 2) DETERMINAR SI EXISTEN CRITERIOS PRONOSTICOS VALIDOS.MATERIAL Y METODOS: 82 CASOS DEL HOSPITAL VALLE DE HEBRON (BARCELONA) ENTRE 1972-1990. SE ANALIZARON VARIABLES CLINICAS -PATOLOGICAS, MEDIANTE UN ANALISIS DE SUPERVIVENCIA (CURVAS DE KAPLAN-MEIER) Y ANALISIS MULTIVARIABLE (COX). RESULTADOS: EL INMUNOFENOTIPO MAS FRECUENTE ES EL MESENQUIMAL INDIFERENCIADO Y EL MUSCULAR LISO. LAS VARIABLES ASOCIADAS CON UNA PEOR SUPERVIVENCIA FUERON: DOLOR, LOCALIZACION EN I. DELGADO, INVASION DE ESTRUCTURAS ADYACENTES, TAMAÑO 6 CM.; MARGENES INFILTRATIVOS, DENSIDAD CELULAR 18%, ATIPIA CITOLOGICA ALTO GRADO, N MITOSIS 2, NECROSIS, INDICE DE DNA HIPERPLOIDE O CASI-DIPLOIDE, FASE S DE LA/S POBLACION/ES ANEUPLOIDE/S 11% Y PROMEDIO DE FASE S 11%, FASE SG2M DE LA/S POBLACION/ES ANEUPLOIDE/S 11%, FASE G2M MAYOR ENTRE POBLACION DIPLOIDE Y ANEUPLOIDE/S 4, 4%. LA UNICA VARIABLE CON VALOR PRONOSTICO INDEPENDIENTE FUE EL N DE MITOSIS. CONCLUSIONES: EL N DE MITOSIS ES EL CRITERIO PRONOSTICO MAS IMPORTANTE.

Autor: VALLE ZAPICO ADOLFO DEL.
Año: 1996.
Universidad: CANTABRIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIENCIAS MEDICAS Y QUIRURGICAS PROGRAMA DE DOCTORADO: CIENCIAS MEDICAS Y QUIRURGICAS.

Resumen: EL CANCER DE SENO PIRIFORME ES UNO DE LOS TUMORES DE CABEZA Y CUELLO DE PEOR PRONOSTICO. HEMOS ESTUDIADO RETROSPECTIVAMENTE UN GRUPO HOMOGENEO DE 51 CASOS DE CARCINOMA EPIDERMOIDE DE SENO PIRIFORME TRATADOS EN EL H.U.MARQUES DE VALDECILLA. ESTUDIOS REALIZADOS: CLINICO, HISTOPATOLOGICO, DE CITOMETRIA DE FLUJO E INMUNOHISTOQUIMICO (AG KI67 Y PROTEINA P53). ANALISIS DE SUPERVIVENCIA (MODELO DE KAPLAN-MEIER) Y ESTUDIO MULTIVARIANTE (MODELO DE REGRESION DE COX). LA SUPERVIVENCIA GLOBAL FUE DEL 49% A LOS 3 AÑOS. EL TAMAÑO TUMORAL, LA EXISTENCIA DE INVASION LINFATICA Y LA CATEGORIA N POSTOPERATORIA SON LOS PARAMETROS DE MAYOR VALOR PRONOSTICO. LOS PARAMETROS DETERMINADOS MEDIANTE CITOMETRIA DE FLUJO Y LOS ANTIGENOS P53 Y KI67 NO APORTAN INFORMACION ADICIONAL.

Autor: VILLAR DEL MORAL JESUS M..
Año: 1996.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIRUGIA Y SUS ESPECIALIDADES PROGRAMA DE DOCTORADO: DOCTORADO EN CIRUGIA.

Resumen: MEDIANTE ANALISIS DE IMAGEN COMPUTARIZADO SE ANALIZARON UNA SERIE DE PARAMETROS MORFOMETRICOS Y DENSITOMETRICOS EN PIEZAS DE GASTRECTOMIA. LOS VALORES QUE OBTUVIERON EN CASOS DE ADENOCARCINOMA GASTRICO DE TIPO INTESTINAL Y DE MUCOSA GASTRICA NORMAL FUERON COMPARADOS, ALCANZANDO VARIOS DE ELLOS DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS. SE DISEÑO A PARTIR DE ELLOS UNA FUNCION DISCRIMINANTE QUE FUE CAPAZ DE CLASIFICAR AUTOMATICAMENTE DE FORMA CORRECTA EL 87% DE LAS MUESTRAS ANALIZADAS (EL 100% DE CASOS BENIGNOS Y EL 82% DE MALIGNOS). ASIMISMO SE EVALUO LA RELACION ENTRE ESTAS VARIABLES MORFOMETRICAS CON EL COMPORTAMIENTO CLINICO-BIOLOGICO Y EL PRONOSTICO DE ESTAS LESIONES.

Autor: ALVAREZ DIAZ ANTONIA DE LOS ANGELES.
Año: 1995.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR Y CIENCIAS MORFOLOGICAS PROGRAMA DE DOCTORADO: CONCEPTOS Y METODOS EN BIOLOGIA CELULAR CON IMPLICACIONES BIOMEDICAS.

Resumen: EN ESTE TRABAJO SE PRETENDIO DETERMINAR, EN PRIMER LUGAR, SI LA ADMINISTRACION EXOGENA DE IL-1 RH,O SU LIBERACION ENDOGENA (EN EL CURSO DE UNA ENDOTOXEMIA INDUCIDA POR LPS), PROMUEVEN LA METASTASIS HEPATICA DEL MELANOMA B16, Y AFECTAN A SU IMPLANTACION SELECTIVA PERIPORTAL. CONCRETAMENTE, SI LA IL-1 INFLUYE EN LA ADHESION Y PROLIFERACION DEL MB16 DURANTE SU INTERACCION IN VITRO CON EL ENDOTELIO SINUSOIDAL HEPATICO. EN SEGUNDO LUGAR, COMO DICHO MELANOMA PUEDE PRODUCIR IL-1 SIMILAR A LA ENDOGENA, SE PRETENDIO DETERMINAR SI LA POSIBLE IL-1 ASOCIADA A SU SUPERFICIE, ACTIVA CONDICIONES MICROAMBIENTALES PROMETASTICAS EN LOS CAPILARES DONDE SE ADHIEREN SUS CELULAS. A TAL FIN, SE DETERMINO EL COMPORTAMIENTO METASTICO EN HIGADO, Y LA CAPACIDAD ADHESIVA Y PROLIFERATIVA DEL MB16 AL INTERACCIONAR IN VITRO CON EL ENDOTELIO SINUSOIDAL TRAS INCREMENTAR ARTIFICIALMENTE LA DENSIDAD DE IL-1 SOBRE LA SUPERFICIE DE SUS CELULAS, Y TRAS INHIBIR EL EFECTO DE SU PROPIA IL-1, BLOQUEANDO SUS RECEPTORES EN EL ANIMAL PORTADOR DEL TUMOR MEDIANTE UN ANTAGONISTA DEL RECEPTOR (IL-1RA); BLOQUEANDO LA PROPIA IL-1 MEDIANTE UN ANTICUERPO NEUTRALIZANTE (IL-1NA), E INHIBIENDO EL ENZIMA IL-1 CONVERTASA (ICE) MEDIANTE UN PEPTIDO ESPECIFICO (IL-1NA), E INHIBIENDO EL EZIMA IL-1 CONVERTASA (ICE) MEDIANTE UN PEPTIDO ESPECIFICO (ILCE). LOS RESULTADOS OBTENIDOS DEMUESTRAN QUE LA IL-1 TANTO EXOGENA (ADMINISTRADA 4 HORAS ANTES QUE EL TUMOR), COMO ENDOGENA (INDUCIDA TRAS 6 HORAS DE ENDOTOXEMIA POR LPS), INCREMENTA SIGNIFICATIVAMENTE LAS METASTASIS HEPATICAS DEL MELANOMA B16. DICHO AUMENTO SE PRODUCE SIN CAMBIO DEL PATRON ESPECIFICO DE IMPLANTACION PERIPORTAL DEL TUMOR EN LOS LOBULILLOS DEL HIGADO. LOS EFECTOS PROMETASTATICOS DE LA IL-1 PODRIAN SURGIR PREFERENTEMENTE DEL SEGMENTO SINUSOIDAL PERIPORTAL, PORQUE SUS CELULAS ENDOTELIALES PRESENTAN MAS RECEPTORES PARA DICHA CITOCINA. LA ACCION PROMETASTICA DEL ENDOTELIO SINUSOIDAL EN RESPUESTA A LA IL-1 SE PRODUCE, EN PARTE, GRACIAS A UN INCREMENTO EN LA ACTIVIDAD DE SUS RECEPTORES DE MANOSA, QUE PROMUEVEN LA ADHESION DEL TUMOR SOBRE DICHO ENDOTELIO, Y A SU SECRECION PARACRINA DE CITOCINAS, QUE ESTIMULAN LA PROLIFERACION DEL TUMOR. SIN EMBARGO, TALES EFECTOS TAMBIEN LOS REPRODUCE EL ENDOTELIO SINUSOIDAL AL CONTACTAR DIRECTAMENTE CON CELULAS DEL MELANOMA B16. EN ESTE CASO, ES LA IL-1 ASOCIADA A LA SUPERFICIE TUMORAL, LA QUE EJERCE, A TRAVES DE UN MECANISMO YUXTACRINO, LOS MISMOS EFECTOS QUE LA IL-1 EXOGENA O ENDOGENA. SIN EMBARGO, DICHOS EFECTOS SE PUEDEN INTERFERIR MEDIANTE INHIBICION DEL ENZIMA IL-1 CONVERTASA, LO CUAL IMPLICA UNA REDUCCION DE SU CAPACIDAD METASTATICA EN EL HIGADO, Y UN AUMENTO DE LA SUPERVIVENCIA DE LOS RATONES PORTADORES DEL TUMOR, ESPECIALMENTE SI TAMBIEN SE BLOQUEAN LOS RECEPTORES DE IL-1, MEDIANTE EL IL-1RA.