PATOLOGIA CARDIOVASCULAR, 2

Autor: CASTRO DE MORCOS CLAUDIA MAGDALENA.
Año: 2003.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: INSTITUTO DE BIOMEDICINA DE VALENCIA.

Resumen: Se acepta que la respuesta inmune juega un papel clave tanto en el inicio como durante la progresión de la arteriosclerosis. En presencia de estímulos pro-aterogénicos, las células circulantes inmunitarias (fundamentalmente monocitos y linfocitos) se adhieren a la pared arterial desencadenando una respuesta inflamatoria crónica caracterizada por la proliferación y migración celular excesiva. Esta actividad proliferativa y migratoria, que afecta tanto a los propios leucocitos en reclutados como a las células musculares lisas vaculares (CMLVs) de la túnica media, contribuye, significativamente a la acumulación de células en la placa de ateroma. Resultados recientes de nuestro laboratorio demuestran que la proteína supresora de crecimiento p27kip1 desempeña un papel clave en estos procesos (Díez-Juan and Andrés, 2001; Díez-Juan and Andrés, 2003; Díez-Juan et al., 2003b; Goukassian et al., 2001). Además, el fármaco rapamicina posee un potente efecto antiproliferativo y antimigratorio (Marks, 2003; Marks, 2003; Marx et al., 1995; Poon et al., 1996), siendo algunos de estos efectos dependientes de p27 kipI y otros independientes de este supresor de crecimiento celular. Así, nos propusimos profundizar en los mecanismos de regulación de la expresión de p27kipI que controlan la proliferación y migración de CML V s, determinar si la rapamicina es capaz de inhibir el desarrollo de la placa de ateroma en un modelo de arteriosclerosis experimental (y en caso afirmativo comprobar el posible requerimiento de p27KiPI) e identificar genes regulados por la rapamicina durante el proceso aterogénico utilizando la técnica de microarrays de cDNA. Nuestros resultados indican que diferencias intrínsecas en la expresión de p27KipI en CMLVs de aorta (ACMLVs) y de artéfiafermoral (FCMLVs), mediadas por diferencias intrínsecas en la expresión de p27KipI en CMLVs de aorta (ACMLVs) y de artéfiagermoal (FCMLVs), mediadas pro diferencias en la señalización dependiente de MAPKs, contribuyen al establecimiento de variaciones fenotípicas en estos tipos celulares. Estas disimilitudes pueden contribuir a la diferente aterogenicidad en la aorta y arteria femoral de conejos sometidos a una dieta hipercolesterolemiante y podrían ser atribuibles, al menos en parte al diferente origen embrionario de las ACML V s y FCML V s. Además hemos demostrado que la rapamicina reduce la arteriosclerosis en ratones deficientes enanpolipoproteína E alimentados con dieta hipercolesterolemiante. Este efecto ateroprotector de la rapamicina no requiere la expresión de p27KipI, se asocia con un aumento en la expresión arterial de reguladores positivos del ciclo celular (PCNA y CDK2) y una disminución del factor pro-aterogénico MCP-1. Los resultados del estudio microarrays de DNA sugieren que la rapamicina ejerce su efecto ateroprotector controlando la expresión géncia de varios genes implicados en la patología cardiovascular. Los genes validados con estudios adicionales podrán representar marcadores dediagnóstico de arteriosclerosis y dianas terapéuticas para el tratamiento de esta enfermedad.

Autor: MACÍAS GALLEGO ALFONSO.
Año: 2003.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE NAVARRA.

Resumen: La insuficiencia cardíaca se ha convertido en una enfermedad cardiovascular de gran repercusión sanitaria, económica y social. En su fisiopatología se han implicado factores neurohormonales, inflamatorios y citoquinas y más recientemente genéticos y moleculares. Por otro lado también se ha observado que existe una alteración en la reserva de flujo coronario de estos pacientes aun en ausencia de lesiones coronarias, quizás por una alteración en la microvasculatura. El objetivo de este trabajo fue el de anallizar los valores sanguíneos de ciertos factores neurohormonales e inflamatorios, así como cuantificar la reserva coronaria mediante tomografía de emisión de positrones (PET) en pacientes con y sin insuficiencia cardíaca de etiología no isquémica. Posteriormente se estudió la posible correlación existente entre los factores medidos. Se incluyeron en el estudio 100 pacientes que se dividieron en 5 grupos de 20 cada uno: pacientes con cardiopatía estructural pero sin insuficiencia cardíaca (grupo 1), pacientes en clase funcional I (grupo 2), II en tratamiento con carvedilol e inhibidores de la enzima de conversión (grupo 3), II que no recibían carvedilol (grupo 4) y III-IV (grupo 5). En todos ellos se descartó la presencia de cardiopatía isquémica con técnicas isotópicas o de imagen en el grupo 1 y mediante coronariografía en el resto de grupos. Los factores neurohormonales medidos fueron la noradrenalina (NA), angiotensina II (AG-II), endotelina-1 (ET-1), péptido natriurético auricular (PNA) y péptido natriurético cerebral (PNC). De entre los inflamatorios se analizaron el factor de necrosis tumoral alfa (TNF), interleuquina 1b (IL-1b), interleuquina 6 (IL-6) y receptor soluble de la interleuquina 2 (sIL-2R). Se realizó un estudio PET a 10 pacientes de cada grupo con insuficiencia cardíaca, cuantificándose el flujo miocárdico basal y tras ATP y la reserva coronaria (flujo ATP/flujo basal). No hubo diferencias entre los grupos con respecto a la edad, los factores clásicos de riesgo cardiovascular o el tipo de cardiopatía. La NA, AG-II, PNA y PNC estaban significativamente elevados en los pacientes con insuficiencia cardíaca respecto a los que no la presentaban. La AG-II y PNC mostraban valores más elevados (significación estadística) entre los grupos 2 y 5. También se encontraron diferencias significativas entre pacientes con y sin insuficiencia cardíaca en los niveles de IL-6 y sIL-2R. Los valores de ET-1, TNF e IL-1b no se modificaron. La reserva coronaria mostró una tendencia a disminuir conforme empeoraba la clase funcional del paciente, encontrándose diferencias significativas entre los grupos 2 y 5. Existía una correlación moderada negativa (r= -0,30) entre la reserva coronaria y PNA, PNC e IL-6. El grupo de pacientes que recibían carvedilol mostraban una tendencia a presentar una reserva coronaria más alta que aquellos que no lo recibían a igual clase funcional. En conclusión, existen una importante activación neurohormonal e inflamatoria en pacientes con insuficiencia cardíaca de etiolgoía no isquémica, con una tendencia de estas alteraciones a exacerbarse conforme empeora la enfermedad. La IL-6 y el PNC son los factores que más se alteran en este tipo de pacientes. Además la reserva de flujo coronario está alterada en la insuficiencia cardíaca no isquémica, siendo esta alteración máxima en los pacientes con insuficiencia cardíaca más avanzada.

Autor: GONZALEZ MIQUEO ARÁNZAZU.
Año: 2003.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE NAVARRA.

Resumen: Se ha descrito la presencia de apoptosis de los cardiomiocitos en una gran variedad de modelos experimentales de hipertensión arterial (HTA) y en diversas cardiopatías humanas, incluyendo la cardipatía hpertensiva sin insuficiencia cardíaca (IC). Por lo tanto, nos planteamos la hipótesis de que la estimulación de la apoptosis de los cardiomiocitos y la inhibición de la vía de supervivencia de la gp130 en los mismos pueden desempeñar un papel en la transición de la hipertrofía ventricular izquierda (HVI) compensadora a la IC en la evolución de la HTA. Para verificar esta hipótesis hemos analizado biopsias endomiocárdicas de 28 pacientes hipertensos con HVI y función cardíaca normal (grupo sin IC) y 24 pacientes hipertensos con HVI y manifestaciones clínicas de IC (grupo con IC). La detección y cuantificación de la apotosis se realizó mediante la técnica del TUNEL, y los resultados se confirmaron con un análisis inmunohistoquímico de la forma activa de la caspasa-3. Las densidades celulares se cuantificaron en secciones teñidas con Tricrómico de Masson. La expresión micocárdica del receptor gp130 se analizó mediante western blot. La apoptosis global se encontraba aumentada en los pacientes del grupo con IC con respecto a los del grupo sin IC tanto en cuanto al índice apoptótico (P menor 0,01) como al inmunomarcaje para la caspasa-3 (P menor 0,05). La apoptosis de los cardiomiocitos (P menor 0,01) y la de los no cardiomiocitos (P menor 0.05) se encontraban aumentadas en el grupo con IC comparado con el grupo sin IC. Tanto la densidad de los cardiomiocitos como la de los no cardiomiocitos se enocntraba disminuida (P menor 0,01) en los pacientes del grupo con IC con respecto a los del grupo sin IC. Se encontró una correlación inversa entre la apoptosis de los cardiomiocitos y la densidad de estas células (R=0.628, P menor 0,001) en todos los pacientes. En cuanto a los posibles mecanismos implicados en este aumento de la apoptosis, se encontró una correlación directa entre la apoptosis de los cardiomiocitos y el máximo estrés sistólico de la pared del ventrículo izquierdo (R=0.403, P menor 0,005). En todos los pacientes. Por otra parte, la expresión de gp130 era menor (P menor 0,05) en los pacientes del grupo con IC que en los del grupo sin IC y además, se encontró una correlación inversa entre la expresión de gp130 y la apoptosis de los cardiomiocitos (R= -0,582; P=0,037) en todos los pacientes. En lo referente al impacto funcional de la apoptosis de los cardiomiocitos, se observó que ésta correlacionaba directamente con el diámetro telediastólico interno del ventrículo izquierdo (DTDVI) (R=0,576, P menor 0,001) e inversamente con la fracción de eyección (FE) (R=-0,581; P menor 0,001) y la velocidad máxima de llenado (VML1) (R=-0,586, P menor 0,001) en todos los pacientes. De acuerdo con estos datos, se observó que la densidad de los cardiomiocitos correlacionaba directamente con la FE (R=0,529, P menor 0,001) y la VML1 (R=0,569; P menor 0,001) e inversamente con el DTDVI (R=-0,504, P menor 0,001). Estos datos sugieren que la estimulación de la apoptosis de los cardiomiocitos en los pacientes hipertensos con IC puede deberse, al menos en parte, a la activación de las vías apoptóticas por el estrés mecánico y a la inhibición del a vía de supervivencia mediada por gp130. Por otra parte, la aopotisis puede desempeñar un papel en la pérdida de cardiomiocitos detectada en estos pacientes, que a su vez, puede estar implicada en el deterioro de la función cardíaca y el remodelado geométrico del ventrículo izquierdo que acontecen en la IC.

Autor: SIERRA BENITO CRISTINA.
Año: 2002.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: HOSPITAL CLINIC. FACULTAD DE MEDICINA. UNIVERSIDAD DE BARCELONA.

Resumen: HIPÓTESIS DE TRABAJO Y OBJETIVOS La hipertensión arterial (HTA), además de la edad, es el factor de riesgo que más se asocia a la presencia de lesiones cerebrales de sustancia blanca (LSB). De hecho, para la mayoría de autores, estas lesiones son consideradas como un marcador precoz de lesión cerebral en la HTA y relacionadas con el proceso arterioscleroso. No obstante, su etiopatogenia es compleja y supone la implicación de factores genéticos. La relación entre las LSB y los diferentes parámetros clínicos y biológicos asociados a la HTA no está suficientemente definida. Por otra parte, la mayoría de estudios realizados hasta la fecha se han efectuado en población anciana, o en un amplio rango de edades, o se han incluido pacientes hipertensos con tratamiento antihipertensivo, factores todos ellos que han podido actuar como factores de confusión. El objetivo del presente trabajo es determinar los posibles factores clínicos y biológicos relacionados con la presencia de LSB en pacientes asintomáticos de mediana edad afectos de hipertensión arterial esencial nunca tratada. METODOLOGÍA Se han incluido 66 pacientes hipertensos esenciales de ambos sexos, de edades comprendidas entre 50-60 años, nunca tratados, y sin evidencia de enfermedad cardiovascular. Los pacientes con diabetes mellitus y/o ingesta enólica > 30 grs/día, y aquéllos con una estenosis carotídea > 50% fueron excluidos del estudio. Se realizaron las siguientes exploraciones: MAPA de 24 horas, ecocardiograma, y determinación del genotipo del gen de la enzima de conversión de la angiotensina (ECA) mediante PCR. A todos los pacientes se les realizó una resonancia magnética cerebral (RM) y se les clasificó en dos grupos, en función de la presencia o ausencia de LSB. RESULTADOS Veintisiete (40,9%) pacientes hipertensos mostraban LSB en la RM. Los pacientes con LSB tenían unas cifras de presión arterial (PA) sistólica, diastólica, y presión de pulso, significativamente mayores que los pacientes hipertensos sin LSB, tanto en la clínica como en la MAPA. La presencia de hipertrofia del ventrículo izquierdo (HVI) en pacientes hipertensos con LSB era significativamente mayor que en hipertensos sin LSB (88,4% versus 58,3%; P=0,01). De la misma manera, la presencia de una HVI concéntrica era significativamente mayor (P=0,002) en pacientes con LSB (54%) que en hipertensos sin LSB (11%). El riesgo relativo de HVI concéntrica para la presencia de LSB, independiente de los valores de PA, fue de 8,22 (95% IC: 2,06-32,78). En referencia al estudio genético, se objetivó que los pacientes con LSB presentaban con mayor frecuencia, en comparación con los pacientes sin LSB, tanto el alelo D (74% versus 51,4%; P=0,014) como el genotipo DD (64% versus 28,6%; P=0,022) del gen de la ECA. CONCLUSIONES La presencia de LSB en pacientes hipertensos asintomáticos de mediana edad es un hallazgo frecuente y está relacionado con la severidad de la elevación de la PA. La existencia de estas lesiones está asociada a la presencia de una HVI concéntrica. De la misma manera, y de forma idependiente de las cifras de PA, la presencia del genotipo DD del gen de la ECA podría ser un factor predisponente para el desarrollo de LSB en pacientes con hipertensión arterial esencial.

Autor: LÓPEZ PAZ JOSÉ ENRIQUE.
Año: 2002.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La utilización de dispositivos para la monitorización ambulatoria de la presión arterial ha proporcionado un método de medida de esta variable que evita la mayoría de las limitaciones de las medidas casuales. Así como el efecto "bata blanca" sobre las medidas convencionales de presión ha sido claramente definido y utilizado con frecuencia en la valoración de pacientes hipertensos, no existe una clara evidencia de que los monitores ambulatorios puedan influir en la persión arterial. Con el objetivo de cuantificar la extensión y duración del posible efecto presor de la monitorización ambulatoria, hemos comparado las variaciones en presión arterial y actividad física entre días consecutivos de monitorización en 823 pacientes (347 varones y 476 mujeres) con hipertensión arterial esencial ligera-moderada de 53.4+-14.1 años de edad. La presión arterial y la fecuencia cardíaca fueron monitorizadas cada 20 minutos en el día y cada 30 minutos en la noche a lo largo de 48 horas consecutivas, y la actividad física fue evaluada simultáneamente con un actígrafo de muñeca cada minuto. El 40% de los pacientes fue monitorizado en dos o más ocasiones. En los pacientes hipertensos que utilizaron el dispositivo ambulatorio por primera vez, los resultados indican una reducción estadísticamente significativa (P

Autor: ELVIRA GARCÍA JUAN CLEMENTE.
Año: 2002.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD COMPLUTENSE.

Resumen: En los últimos años, numerosas investigaciones, realizadas en animales de experimentación y en humanos en ámbito hospitalario, demuestran que comprensión descompresión activa (ACD), comparada con resucitación cardiopulmonar standard (RCP-S), aumenta los flujos de perfusión coronaria, presión arterial sistólica, liberación final del ET-CO2, aumento del flujo cerebral y mejoras en la ventilación, aunque a nivel extrahospitalario, existen resultados contradictorios sobre la supervivencia inicial, ingreso hospitalario, supervivencia a ls 24 horas y alta hospitalaria. Por todo lo expuesto se realiza un estudio sobre la efectividad del nuevo método de ACD (ACD-B), además de la repercusión en la fatiga/efectividad del reanimador donde se compara la eficacia de las compresiones durante el masaje cardíaco externo manuel sobre maniquíes monotorizados, y la fatiga producida en los reanimadores, estando monotorizados ergoespirométricamente para analizar el gasto metobólico, estudiando la eficacia de las compresiones torácicas durante el empleo de ACD-B con RCP-S y ACD, sobre maniquíes monotorizados. Se realiza de un estudio piloto en humanos donde se compara la fatiga subjetiva, el acoplamiento a las técnicas de RCP-S, ACD, ACD-B, de los reanimadores, analizando las complicaciones que pudieran surgir tanto en los pacientes como en los resucitadores. Las observaciones muestran que la RCP-S es un ejercicio con una intensidad moderada. Recomendando para ACD un cambio de reanimador en un tipo inferior a los 5 minutos, por lo que se requiere tener un cierto nivel de preparación física. El tiempo que el reanimador soporta la realización de las maniobras de RCP-S fue más prolongado para el personal físicamente preparado. No existen diferencias ergométricas en los resucitados, ni en la calidad de las compresiones con las tres técnicas. ACD es un método válido y no invasivo de masaje cardiaco externo, como está demostrado por el retorno a la circulación espontánea, ingreso hospitalario, alta hospitalaria y su posterior seguimiento al mes y al año por la escala de Glasgow-Pittsburg. Se ha encontrado hemoptisis en tres de siete pacientes cuando se aplicó ACD, en uno de ellos se suspendió la técnica, siendo una complicación pulmonar con graves consecuencias. También se encontraron excoriaciones y tatuaje de la ventosa en el tórax de los pacientes. El dispositivo actual para realizar la ACD no dispone de un anclaje correcto para las manos, por lo que surge dolor en los dedos, antebrazos y columna lumbar en los reanimadores.

Autor: MOLDA COBOS MIGUEL.
Año: 2002.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE GRANADA.

Resumen: * Las enfermedades cardiovasculares tienen gran relevancia en España y en los demás paises industrializados, debido a su gran prevalencia, su gran mortalidad y su gran repercusión socioeconómica. * En esta tesis doctoral abordamos el estudio de los principales factores de riesgo cardiovascular en una población laboral. * Además, hacemos un seguimiento de 10 años a dicha población, analizando como han evolucionado esos factores de riesgo en este periódo de tiempo. * También hacemos un análisis de la distribución etaria y por categorías profesionales de esos factores de riesgo. * Con una finalidad preventiva y práctica, también calculamos el riesgo cardiovascular para cada trabajador, en los próximos 5 y 10 años.

Autor: GONZÁLEZ DOMÍNGUEZ M. EUGENIA.
Año: 2002.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Las enfermedades cardiovasculares suponen la principal causa de muerte de los países industrializados. El conocimiento de los factores de riesgo cardiovascular en determinadas poblaciones constituye un elemento fundamental para determinar la situación basal de sus prevalencias, así como para el establecimiento de prioridades de actuación futuras. OBJETIVOS Determinar la prevalencia de los diferentes factores de riesgo cardiovascular en la totalidad de la plantilla de una empresa aeronáutica de la provincia de Cádiz y calcular el Riesgo Coronario Total (RCT). MATERIAL Y MÉTODO Estudio de prevalencia llevado a cabo durante el año 2002 sobre una muestra no aleatoria conformada por el total de la plantilla de la empresa E.A.D.S-C.A.S.A., una industria aeronáutica de la provincia de Cádiz. La muestra finalmente estudiada (260 trajadores) correspondía al 84,14% de la plantilla completa, siendo la proporción de no respondedores de 15,86%. Las variables del estudio han sido: * Demográfica y anamnésicas (profesión, edad, género, antecedentes personales, antecedentes familiares de patología cardiovascular, consumo de alcohol, consumo de tabaco y ejercicio físico). * Exploratorias (peso talla, índice de masa corporal, diámetro cintura/cadera. Tipo de obesidad, tensión arterial sistólica, tensión arterial diastólica y alteraciones electrocardiográficas). * Analíticas (colesterol total, HDL-colesterol, LDL-colesterol, trigliceridemia, glucemia y uricemia). * Se ha calculado la variable Riesgo Coronario a los diez años y la variable Riesgo Cardiovascular. Se ha realizado un estudio descriptivo y se ha llevado a cabo un análisis estadístico comparándose entre grupos de variables y relacionándose linealmente determinadas variables cuantitativas analíticas. RESULTADOS La edad media fue de 46,37 años, el 95% de la muestra eran varones y el 46,2% trabajadores de taller, tenían antecedentes familiares de patología cardiovascular el 13,1%, se constató hipertensión arterial en el 29,6%, el electrocardiograma fue normal en el 97,1%, hipercolesterolemia en el 23,5%, hipercolesterolemia-LDL en el 26,3%, hipocolesterolemia-HDL en el 18,5%, eran hipertrigliceridémicos el 18,1%, se hallaron hipergluceimas basales en ayunas de rango diabético en el 3,1%, presentaban hiperuricemia el 8,5% fumaban el 34,26%, el 43,8% eran sedentarios en su tiempo libre, el 56,8% presentaban sobrepeso y el 23,2% obesidad, nueve de cada diez tenían obesidad ginecoide, y consumían alcohol el 71,3%. El RCT fue bajo en el 74,3% de los evaluados, moderado en el 22,5% y alto en el 3,2%. CONCLUSIONES 1,- Se demuestra la importancia de los factores de riesgo en la población teóricamente sana y laboralmente activa (obesidad y sobrepeso, hipertensión arterial, alteraciones lipídicas, excesivo consumo de alcohol y sedentarismo). 2,- Elevada proporción de obesidad y sobrepeso. 3,- Una tercera parte de los sujetos estudiados tenían cifras elevadas de presión arterial, más en varones y sujetos estudiados tenían cifras elevadas de presión arterial, más en varones y sujetos con sobrepeso y algo menos de la mitad eran prehipertensos. 4,- Casi la mitad de los sujetos podrían considerarse dislipérmicos, existía relación lineal directa entre los valores de colesterol total sérico y la edad, y entre el índice de masa corporal y los niveles de trigliceridemia. 5,- Respecto a los hábitos de vida existía una elevada proporción de consumidores de alcohol (la mayoría bebedor ocasional), el hábito tabáquico era menor que en otros estudios de población laboral y general con una alta proporción de exfumadores en la muestra. 6,- La proporción de diabetes mellitus conocida fue de 5,16% y de hiperglucemias detectadas de rango diabético de 3,1%. 7,- La mayoría presenta Riesgo Coronario Total moderado o bajo de padecer algún evento cardiovascular a los diez años. 8,- La aplicación de medidas preventivas deberían ir encaminadas a reducir el peso, fomentar la actividad física, insistir en medidas de deshabituación tabáquica y del consumo de alcohol; y controlar las dislipemias y los niveles de presión arterial.

Autor: VARONA ARCHE JOSE FELIPE.
Año: 2002.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: El ictus en el paciente adulto joven requiere la realización de un estudio etiológico que permita determinar la causa específica subyacente para guiar la terapia de prevención secundaria más óptima. Su padecimiento implica una mayor mortalidad, un mayor riesgo de eventos cardiovasculares y una merma importante en la calidad de vida largo plazo con respecto a la población de la misma edad. En los supervivientes del episodio inicial las limitaciones acometen fundamentalmente en el terreno laboral, ya que la capacidad de independencia suele quedar intacta en la mayoría de los pacientes y la recuperación funcional es satisfactoria en casi el 85% de los casos. La búsqueda de factores predictores de mal pronóstico en nuestra serie objetivó que la edad mayor de 35 años, el sexo masculino, la presencia de factores de riesgo cardiovascular, el curso inicial desfavorable y la etiología aterotrombótica o la caridoembólica son las variables que con más frecuencia se asocian con malos resultados a largo plazo. En definitiva, estas situaciones describen el perfil de riesgo a arteriosclerótico, cuya identificación ensombrece notablemente el pronóstico del ictus en el adulto joven y rquiere, por tanto, un abordaje terapéutico intensivo. Además, determinadas situaciones como el infarto migrañoso o el tratamiento con fármacos hipolipemiantes se asocia con mejor pronóstico.

Autor: SITGES CARREÑO MARTA.
Año: 2002.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La hipótesis del proyecto es que el tratamiento con estrógenos mejora la reactividad vascular en pacientes postmenopáusicas con angina de pecho. Este efecto se halla mediado por el óxido nítrico producido por la sintestasa del óxido endotelial (NOS III) y en este proceso intervienen los receptores estrogénicos. Se realizaron estudios de función endotelial a nivel de la circulación coronaria y periférica de mujeres menopáusicas con angina, evaluando el efecto agudo y a medio plazo de la administración de estradiol transdérmico. Se observó que los estrógenos transdérmicos mejoran la función endotelial de las arterias coronarias y de la circulación periférica, ya a las 24h del inicio del tratamiento y este beneficio se mantiene con un tratamiento más prolongada (6 semanas), a pesar de la administración concomitante de progestágenos y de manera independiente del efecto sobre los lípidos. Asimismo, se llevó a cabo un estudio in vitro, utilizando cámaras de baños de órganos, para evaluar el efecto del estradiol sobre la reactividad vascular de arterias mamarias internas de pacientes con aterosclerosis coronaria (fragmentos obtenidos durante la cirugía de revascularización coronaria) y para analizar el papel del óxido nítrico en ese efecto, observándose que el estradiol produce in vitro un aumento en la vasodilatación endotelio-dependiente y que este efecto depende al menos en parte, de la disponibilidad de óxido nítrico. Por último, se evaluó el efecto a corto plazo del estradiol transdérmico sobre la expresión génica de la sintetasa del óxido nítrico y de los receptores estrogénicos, determinada en muestras de arterias mamarias internas de pacientes con aterosclerosis coronaria (fragmentos obtenidos durante la cirugía de revascularización coronaria). Se evidenció que tras un tratamiento a corto plazo con estradiol transdérmico, aumenta la expresión del ARNm de la sintetasa del óxido nítrico endotelial y de los receptores estrogénicos alfa y beta, existiendo una correlación significativa entre la expresión de ARNm de la sintetasa del óxido nítrico y la del receptor estrogénico alfa.

Autor: RAMOS CUADRA JOSÉ ÁNGEL .
Año: 2002.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE MÁLAGA.

Resumen: OBJETIVOS Identificar y analizar las posibles diferencias que se produzcan, en relación con la edad del paciente, en el perfil del infarto agudo de miocardio (IAM), su manejo y curso clínico, en las unidades de cuidados intensivos (UCIs) españolas. METODOLOGÍA Estudio de cohortes retrospectivo basado en el registro ARIAM (Análisis del Retraso en el Infarto Agudo de Miocardio) seleccionando los pacientes diagnosticados de IAM que tenían recogidas las variables del registro de cardiopatía isquémica. Se realizó un análisis univariante para establecer las diferencias entre los distintos grupos de edad (84 años) y un análisis multivariante para identificar si la edad era un factor independiente para la mortalidad y el tratamiento. RESULTADOS De los 78.975 casos del registro ARIAM, entre 1994 y 2002, para este estudio fueron seleccionados 30.971. La distribución para cada grupo de edad fue del 20,5%, 20,9%, 32,2%, 22,7% y 3,6% respectivamente. La frecuencia de mujeres aumentó paralelamente con la edad. La distribución de los factores de riesgo presentó diferencias significativas con la edad, predominando el tabaco, la hipercolesterolemia e historia familiar de cardiopatía isquémica entre los más jóvenes, y la hipertensión, diabetes, accidente cerebrovascular, e historia previa de angina o infarto entre los mayores. La incidencia de complicaciones, como el shock cardiogénico o hemorragias, aumentó de forma significativa con la edad. Los mayores recibieron menos tratamiento con trombolíticos, antiagregantes, beta-bloqueantes, más con IECAs, y se les realizó menos técnicas diagnósticas y terapéuticas, como la angioplastias. La mortalidad aumentó geométricamente para cada grupo de edad: 2,1%, 5,3%, 10,0%, 16,6% y 25,4% (p

Autor: GARCÍA-NORRO HERREROS FRANCISCO JAVIER.
Año: 2002.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FAC. DE MEDICINA DE OVIEDO.

Resumen: OBJETIVOS 1,- Conocer la prevalencia de los principales factores de riesgo cardiovascular. 2,- Evaluar cualitativa y cuantitativamente los tratamientos administrados para el control de los FRCV. 3,- Analizar y cuantificar el tipo de actividades sanitarias realizadas en Atención Primaria y Atención Especializada. DISEÑO Estudio descriptivo transversal y analítico. ÁMBITO Área de Salud de León (330.000 habitantes). SUJETOS Todos los pacientes dados de alta del Hospital de León con diagnóstico de Cardiopatía Isquémica entre Marzo de 1998 y Febrero de 1999. MEDICIONES A partir del sexto mes tras el alta se realizó entrevista personal a cada uno de los pacientes captados mediante custionario protocolizado y se les determinó cifras de tensión arterial, talla y peso y niveles séricos de glucosa, colesterol total, HDL-colesterol y triglicéridos. RESULTADOS 1,- CARACTERÍSTICAS DEMOGRÁFICAS Población diana: 756 pacientes (1035 ingresos). Pacientes estudiados: 446 (70%); sexo: 350 hombres (78,5%); edad: hombres 65,6 años +-11; mujeres 72,3 años +- 10,45. (p1 cig./día último mes): 17 pacientes (3,8%) -todos varones-. HTA (>140 y/o 90 mm Hg): 238 (53,4%). Hombres: 178 (50,9%); Mujeres: 60 (62,5%) (p 100mg%:369 (83,5%); hombres: 293 pacientes (84,4%); Mujeres: 76 (80%) (NS) LDL-c> 160mg%:127 (28,7%); hombres: 90 pacientes (25,9%); Mujeres: 37 (38,9%) (p 126mg%): 93 pacientes(21%); hombres: 65 (18,7); Mujeres: 28 (29,5%) (p30): 94 pacientes (21,2%); hombres: 58 (16,7%); Mujeres: 36(37,5%) (p

Autor: BAYÓN FERNÁNDEZ JULIAN.
Año: 2002.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DPTO. DE CIRUGÍA Y ESPECIALIDADES MÉDICO-QUIRÚRGICAS - UNIVERSIDAD DE OVIEDO.

Resumen: Teniendo en cuenta la baja mortalidad por enfermedades cardiovasculares (ECV) relacionadas con la arteriosclerosis tanto en la Comunidad de Castilla y León como en el propio León, nos planteamos la hipótesis de si ello pudiera estar en relación con una baja incidencia de factores de riesgo (FR) cardiovascular. Para ello elegimos la ciudad de León y se diseñó un estudio de sección transversal para conocer los FR de esa población. La muestra fue elegida de forma aleatoria simple a partir del censo municipal. Se obtuvieron los siguientes parámetros: Tensión arterial basal, colesterol total y sus fracciones HDL-Colesterol y LDL-Colesterol, triglicéridos, consumo de cigarrillos e índice de masa corporal. Los resultados muestran una prevalencia de FR en esa población similar a la de otras regiones de España con mayor incidencia de ECV, por lo que puede deducirse que en esta población pudiera existir algún o algunos factores protectores de ECV. Del presente análisis también se puede deducir como dato a destacar el bajo control de la hipertensión arterial en la población estudiada.

Autor: LACLAUSTRA GIMENO MARTÍN.
Año: 2002.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Las relaciones fisiopatológicas y epidemiológicas entre función endotelial y grado de sensibilidad a la insulina no están bien definidas. El síndrome metabólico, se ha estudiado siempre en el extremo de población que presenta menor sensibilidad a la insulina, descuidando el análisis de la influencia que ésta puede tener sobre los factores de riesgo y salud cardiovascular en otro rango de valores. Se desconoce la influencia posterior sobre el endotelio de los factores de riesgo cardiovascular exhibidos precozmente. Tras 15 años, se revisa una cohorte de jóvenes varones militares. A los 20 años de edad, se obtuvieron sus factores de riesgo cardiovascular. A sus 35 años, se repiten las exploraciones iniciales y se estudian además la sensibilidad a la insulina y la función endotelial. Se utiliza una prueba de vasodilatación mediada por flujo (FMD), la determinación de albuminuria tras ergometría y rehidratación, y el índice QUICKI, derivado del modelo de homeostasis de la insulina. Se ha desarrollado, conjuntamente con un equipo de ingenieros, un programa de análisis automatizado de imágenes ecográficas que mejora la oferta previa para el seguimiento del diámetro de la arteria humeral. Observamos que la función endotelial (FMD) se ve deteriorada en el adulto joven con niveles de presión arterial elevados, C-LDL elevado, C-HDL disminuido, sensibilidad a la insulina disminuida o un cómputo conjunto de riesgo cardiovascular desfavorable. Entre los individuos con presión arterial en niveles bajos (

Autor: VIRGOS SEÑOR BEATRIZ.
Año: 2002.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Dado que la cardiopatía isquémica (CI) es uno de los motivos de consulta médica más frecuente en nuestro entorno, es indudable el interés y transcedencia tanto de la investigación de los mecanismos relacionados con su producción como la de nuevos métodos diagnósticos y terapéuticos. Desde el punto de vista fisiopatológico es interesante ahondar en el conocimiento de los fenómenos que participan en la génesis y evolución de la lesión endotelial (LE) subyacente en la inmensa mayoría de pacientes con CI. Entre los marcadores indicativos de la existencia de una LE, se encuentra el Factor de von Willebrand (FvW), pudiendo encontrar una elevación en los niveles de los D-Dímeros (D-D) como reflejo de la actividad de la hemostasia sanguínea. Como tratamiento de la CI, en los últimos años ha cobrado gran importancia como técnica terapéutica en las lesiones endoteliales evolucionadas, la realización de un cateterismo cardíaco intervencionista (CCI); este tipo de procedimientos intervencionistas, pueden determinar la producción de una LE secundaria. Por todo ello, planteamos un estudio, para investigar el valor de la elevación de los niveles del FvW como marcadores de una LE, y la detección de la existencia de un aumento de la fibrinolisis cuantificada mediante la determinación de los D-D, en pacientes sometidos a CCI. Por otra parte, y puesto que parece lógico pensar en la implicación del sistema hemostásico sanguíneo en la aparición de complicaciones de los CCI a medio y largo plazo, entendiendo por éstas la producción de recurrencias clínicas, investigamos la posible utilidad del FrW y los D-D con este fin. El tipo de estudio fue, descriptivo, longitudinal y prospectivo, incluyendo a 101 pacientes sometidos a CCI por CI (grupo III), en la Sección de Hemodinámica del Servicio de Cardiología del Hospital Clínico Universitario "Lozano Blesa" de Zaragoza. Además se realizaron dos grupos control, uno con 35 sujetos santos sin factores de riesgo cardiovascular (Grupo I), para validar los niveles de FvW y de D-D en la población, y otro de 12 enfermos a los que se realizó coronariografía diagnóstica por la sospecha clínica de CI, sin que se apreciaran lesiones significativas en el lecho coronario (Grupo II). Este último grupo nos sirvió para estudiar si la angiografía podría producir por sí misma, una elevación en los niveles de los marcadores estudiados. Se realizó un seguimiento ambulatorio a los pacientes del Grupo III a los tres meses, con una estratificación clínica y diversas pruebas diagnósticas (ECG, Ergometría, Gammagrafía y nueva coronariografía se procedía), de cara a relacionar las recurrencias clínicas con los resultados de dichas pruebas y los niveles de FvW y de D-D. A partir de los resultados obtenidos en nuestro trabajo, pudimos extraer las siguientes conclusiones: Los pacientes sometidos a CCI, presentaron unos niveles de los marcadores estudiados significativamente más elevados que los sujetos sanos, en relación con la existencia de una LE. Por otra parte el hecho de que los pacientes a los que se realizó coronariografía diagnóstica (grupo II), tengan niveles significativamente más elevados de FvW y de D-D estudiados que los sujetos sanos (grupo I), indicaría nuevamente la existencia de una LE subyacente en los pacientes con el diagnóstico clínico de CI. Además la ausencia de nuevos episodios de angor tras CCI en pacientes con CI, se asoció a un descenso significativo en los niveles de los D-D, no siendo significativo el estudio del FvW durante el seguimiento ambulatorio, lo que podría hablar de la poca especificidad de este marcador para relacionarse con una LE parcialmente subsanada o más quiescente.

Autor: POZO HERNÁNDEZ M. TERESA.
Año: 2002.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE LA UAM.

Resumen: Las interacciones celulares en biología vascular son procesos dinámicos y específicos entre las que se encuentra la adhesión leucocito-endotelio. Estas interacciones son cruciales en las respuestas inflamatorias, siendo necesarias la expresión de moléculas de adhesión, migración celular y modificaicones del citoesqueleto. En esta Tesis Doctoral se ha estudiado la eficacia antiinflamatoria de distintos compuestos como son la gliotoxina, el ácido ursólico y las estatinas. La gliotoxina, un metabolito fúngico, disminuye eficazmente la quimiotaxis de las células monocíticas THP-1. Además, esta droga inhibe la interacción de THP-1 con endotelio activado mediante la modificación de las moléculas de adhesión endotelial. La gliotoxina también es capaz de bloquear la quimiotaxis de las células de músculo liso vascular (VSMC), debido a la desorganización del citoesqueleto y reducir su proliferación. En el modelo de daño vascular en rata, esta micotoxina disminuye significativamente la hiperplasia neointimal y la expresión del ARNm de MCP-1. El ácido ursólico es un triterpeno de gran abundancia en los alimentos vegetales. Inhibe la quimiotaxis de las VSMCs, alterando la distribución de las proteínas del citoesqueleto. En el modelo de daño vascular en rata disminuye de manera significativa el tamaño de la lesión. Las estatinas son inhibidores de una enzima clave en la síntesis del colesterol, disminuyendo la aparición de eventos cardiovasculares. La simvastatina disminuye drásticamente la quimiotaxis y adhesión a endotelio activado de THP-1, a pesar de no disminuir la expresión de las moléculas de adhesión endotelial. Este fármaco es capaz de alterar la distribución de proteínas del citoesqueleto, lo que sugiere una anomalía en el agrupamiento y la distribución de las moléculas de adhesión. Estos resultados demuestran que la complejidad de la respuesta inflamatoria debe de ser abordada con compuestos de muy diverso espectro de acción y funcionalidad. En esta Tesis Doctoral se muestra nuevas estrategias antiinflamatorias que limitan la progresión de la adhesión, migración celular y daño vascular.

Autor: LÓPEZ CUBERO LUIS.
Año: 2002.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA (UAM).

Resumen: Se trata de un estudio poblacional de amplia cobertura geográfica que analiza una muestra de 1255 niños en edad prepuberal en cuatro ciudades españolas con diferente mortalidad cardiovascular. Hoy conocemos que la aterosclerosis comienza en la edad infantil y que los factores de riesgo a esta edad pueden condicionar la aparición de la enfermedad cardiovascular en el adulto. Por tanto, la hipótesis del presente trabajo es que una distinta distribución de factores de riesgo en la población infantil pueda explicar la diferente mortalidad cardiovascular entre ciudades. A la vista de los resultados, ampliamente descritos en la tesis, se discuten dos aspectos importantes como son los elevados niveles de colesterol total, C-HDL y C-LDL encontrados en población infantil de nuestro país al compararlos con datos internacionales, y la evolución de dichos niveles en los últimos años en España. Los niveles medios de colesterol total y C-LDL en la población infantil de 6-8 años de las cuatro ciudades estudiadas son elevados, existiendo un porcentaje importante de población que supera los límites recomendados para este grupo de edad. Así mismo, se confirma de nuevo que los niveles de C-HDL en la población infantil española continúan elevados. La conclusión primoridal del estudio es que los niveles plasmáticos de glucosa, de triglicéridos y de apo-AI, y los valores medios del índice de masa corporal son significativamente superiores en las ciudades de alta mortalidad al compararlas con las de baja mortalidad. Uno de los hallazgos más importantes es que las ciudades con alta mortalidad presentan doble prevalencia de obesidad que las ciudades con baja mortalidad. Estos resultados originales nos llaman la atención y nos confirman que la preocupante epidemia de obesidad que denuncia la literatura internacional ya existe en nuestro país. La idea de que los niños de las provincias que tienen alta prevalencia de enfermedad cardiovascular son metabólicamente diferentes a los de las provincias de baja mortalidad es muy novedosa. Este hallazgo introduce el concepto de que la corrección de estas alteraciones metabólicas durante la edad escolar pueden tener un efecto preventivo muy importante en la época adulta.

Autor: GALLEGO MUÑOZ MÓNICA.
Año: 2002.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: La estimulación del receptor alfa1-adrenérgico activa una proteína Galfas, activando la adenilato ciclasa, que incrementa el cAMP, activando una PKA que fosforila el canal de potasio lto en miocitos cardiacos de rata. Este efecto se ve reducido en miocitos cardiacos de animales diabéticos. La velocidad de inactivación de la corriente lto cardiaca es regulada por la fosforilación del canal por una kinasa dependiente de Ca+2 y calmodulina. Dicha inactivación está acelerada en miocitos de corazones diabéticos debido a una disminución en el grado de fosforilación del canal por una menor síntesis de calmodulina en células diabéticas.

Autor: GÓMEZ-BIEDMA GUTIÉRREZ SIMÓN.
Año: 2002.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: El SCA es la principal causa de muerte en los países desarrollados y su riesgo aumenta de forma continua en los paises en vía de desarrollo (WHO, 1999). Numerosos ensayos clínicos han encontrado que el bloqueo farmacológico de la GPIIb/IIIa plaquetaria (abciximab y tirofibán), junto con AAS y heparina disminuye la morbilidad en los pacientes con SCA. Debido a los efectos adversos de estos fármacos (hemorragia y trombocitopenia) y al estrecho margen terapéutico de los mismos es necesario su monitorización. La citometría de flujo en sangre se ofrece como una técnica muy útil para evaluar la activación circulante y función plaquetaria, dando información multiparamétrica de las distintas subpoblaciones de plaquetas. En este trabajo se han desarrollado diferentes métodos de citometría de flujo en ST para el estudio de la función plaquetaria durante el tratamiento antitrombótico con fármacos antiGPIIb/IIIa en 47 pacientes con SCA de tipo angina inestable o infarto sin onda Q (27 pacientes tratados con tirofibán, 8 pacientes tratados con abciximab, 12 pacientes tratados solamente con AAS y heparina no fraccionada y 30 sujetos sanos control son similares indicadores demográficos y de factores de riesgo). Se han desarrollado métodos funcionales cinéticos y de punto final de activación con agonista para evaluar distintos marcadores de activación plaquetaria (Expresión plaquetaria de P-selectina, fosfatidilserina y GPIIb/IIIa activada y movilización de calcio citoplasmático, formación de micropartículas derivadas de plaquetas). Se han evaluado marcadores serológicos de activación plaquetaria, de daño cardiaco y de inflamación (P-selectiva soluble, TnT y PCR) para relacionarlos con los parámetros de activación plaquetarios medidos por citometría de flujo y con la evolución del paciente. Los marcadores bioquímicos estudiados resultan de utilidad en la estratificación de los pacientes, siendo indicadores de pronóstico de la evolución del SCA. El estudio por citometría de flujo en sangre total ofrece una técnica útil de investigación de nuevos tratamientos antitrombóticos en el medio fisiológico natural de las plaquetas, permitiendo valorar interacciones de la plaqueta con otras células sanguíneas. El tratamiento antitrombótico con abciximab y tirofibán reduce la expresión de distintos marcadores de activación y la activabilidad in vitro para diversos agonistas ensayados. Tirofibán y abciximab reducen la velocidad inicial de activación de la GPIIb/IIIa, abriéndose una nueva vía de investigación para estos fármacos. La evolución del grado de ocupación durante el tratamiento antitrombótico con tirofibán o abciximab concuerda con los datos farmacocinéticos de ambos fármacos. La monitorización de la ocupación, en pacientes con SCA, de la GPIIb/IIIa plaquetaria por tirofibán en la fase estacionaria del tratamiento antitrombótico sugiere que la variación interindividual es alta y no siempre, con las dosis aconsejada en el estudio PRISM-PLUS, se alcanza el grado óptimo de ocupación. En los pacientes con ocupación inferior a la óptima la activabilidad plaquetaria en sangre total no se encuentra inhibida, lo que sugiere peor protección.

Autor: GARMENDIA LEIZA JOSE RAMÓN.
Año: 2002.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE VALLADOLID.

Resumen: La mayoría de los procesos cotidianos que giran en torno a la vida siguen un patrón rítmico. En el hombre, el ritmo biológico fundamental es el de 24 h. Se ha demostrado la distribución no uniforme de los episodios de infarto agudo de miocardio a lo largo del día, presentando un aumento en su incidencia entre las 6 de la mañana y mediodía. Este ritmo de incidencia circadiano, está favorecido por la acción de una serie de factores predisponentes sobre la génesis de la aterosclerosis y por unos factores favorecedores sobre la formación y progresión del trombo coronario en el lecho de la placa de ateroma. En nuestro trabajo, nos hemos planteado como objetivo determinar la hora de inicio de los síntomas del infarto agudo de miocardio, analizar con metodología ritmométrica las variaciones circadinas encontradas y comparar entre sí los distintos ritmos hallados. Para ello se ha manejado la base de datos ARIAM, con una población global de 41244 pacientes diagnosticados de infanto agudo de miocardio, sobre la que se ha utilizado la metodología analítica del método de conseno-vector, modificado y mejorado con el ajuste múltiple a través de tres armónicos principales, en este caso 24, 12 y 8 horas. Se ha encontrado ritmo circadiano en todas las variables analizadas, salvo en los pacientes que habían recibido tratamiento previo con fármacos ARA-II. Se han detectado tres patrones de ritmo circadiano: el estándar, el biomodal y el trimodal. En la mayoría de los casos, el ritmo encontrado es el estándar. Variables consideradas carentes de ritmo circadiano en otros estudios, como el inicio de síntomas de infarto agudo de miocardio en grupos tratados con betabloqueantes y antiagregantes plaquetarios, muestran ritmo circadiano cuando son analizadas con un métodos más senstible, tal como el cosinor de componentes múltiples. En la comparación entre los distintos subgrupos resultantes de la categorización por variables, se han observado diferencias estadísticamente significativas en las siguientes variables: edad, cardiopatía isquémica previa, extensión electrocardiográfica del infarto, tabaquismo, reinfarto y tratamiento previo con antiagregantes, betabloqueantes, nitritos, antagonistas del caclcio y diuréticos. En nuestro estudio, los principales factores modificadores del ritmos circadiano del infarto agudo de micoardio son la extensión del propio infarto y los distintos tratamientos farmacológicos recibidos. Por último citar que la aceptación de una variabilidad en la distribución de los cuadros e infarto agudo de miocardio y el conocimiento de las características temporales de la misma, debería llevar a una revisión de la cronoterapia habitual, con la adopción de ritmos de tratamiento capaces de conseguir una mejor protección del miocardio durante los periodos de mayor riesgo de isquemia.