SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA

Autor: TAMARIT SOLER AMPARO.
Año: 2003.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: Facultad de Medicina - Universitat de València.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSITAT DE VALÈNCIA.

Resumen: #TITULO: "Respuesta inmunitaria T CD4+ frente al citomelagovirus humano (CMVH) en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo-1 (VIH-1) y tratados con combinaciones antirretrovirales de gran actividad (TARGA)" #RESUMEN: Hemos realizado un estudio de la respuesta inmunitaria TCD4+ frente al CMVH en pacientes infectados por el VIH-1, en distintos estadios evolutivos de la enfermedad, tratados o no (VIH-1 "no progresores") con TARGA, evaluando la inmunidad celular frente al CMVH mediante la determinación de la respuesta linfoproliferativa (RPL) frente al virus y cuantificando los niveles de IFNy, IL4 e IL-10 en los sobrenadantes de los cultivos de células mononucleares de sangre periférica estimulados con el CMVH. Se evaluó también la RLP frente a otros antígenos microbianos y frente a la fitohemaglutinina. La determinación de la RLP se realizó mediante un ensayo de linfoproliferación inmunoenzimático con 5`bromo-2`-deoxiuridina. Para ello previamente optimamos el ensayo para el CMVH y demás antígenos. Como indicadores de respuesta al tratamiento TARGA se realizaron las determinaciones de los niveles de linfocitos T CD4+ totales, virgen y memoria y la carga viral del VIH y como marcadores de infección activa se realizó la detección del ADN del CMVH en muestras de orina y de leucocitos polmorfonucleares de sangre periférica. En relación a los resultados, la mayoría de los pacientes respondieron al tratamiento TARGA. La recuperación de la RLP fue más probable cuanto menor el grado de inmunosupresión previo al inicio del tratamiento. La duración de la supresión de la carga giral del VIH hacía más probable la recuperación o el mantenimiento de la RLP frente al CMVH. Un grupo importante de pacientes no recupero la RLP frente al CMVH durante el período de estudio. No obstante, todos menos uno de los pacientes controlaron la infección por el CMVH. Por lo que el control de la infección activa o enfermedad orgánica por el CMVH, no puede vincularse con la presencia de RLPS. En cuanto a la secreción de citoquinas; el patrón de respuesta obtenido en nuestro estudio fue Th 1. LA capacidad en la función secretora por parte de las CMNs de producir INF y se recupera con mayor probabilidad que la RLP con el tratamiento TARGA.

Autor: SARASA NACENTA MARIA.
Año: 2003.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Desde la introducción de la terapia antirretroviral de alta eficacia (HAART), y la morbimortalidad asociada al SIDA se ha modificado considerablemente. Sabemos, no obstante, que incluso con tratamientos triples, los antirretrovirales pueden fallar en la supresión de la replicación viral eventualmente hasta en un 44% de los pacientes. Se empieza a hacer evidente que los fallos de los tratamientos se pueden deber tanto a factores relacionados con el virus o la inmunidad del huésped, como con aspectos puramente farmacológicos. Los antirretrovirales son fármacos que muestran una gran variabilidad en las concentraciones plasmáticas entre individuos tratados con una misma pauta posológica. Estas variaciones se pueden deberse a diferentes causas: el sexo o la edad, cambios en la función renal y hepática o en la biodisponibilidad de los fármacos utilizados, interacciones entre los mismos o modificaciones en la actividad de los distintos isoenzimas relacionados con el metabolismo de los fármacos implicados. Estos hallazgos han provocado un creciente interés por la farmacocinética clínica de antirretrovirales como una herramienta útil en el tratamiento de los pacientes con la infección por VIH. El objetivo general de esta tesis es mostrar la utilidad de la farmacocinética clínica en el tratamiento de pacientes infectados por el VIH en trea áreas de especial interés: la famracocinética en poblaciones especiales, la optimización de pautas terapéuticas y la evaluación de interacciones farmacocinéticas.

Autor: SEOANE REULA M. ELENA.
Año: 2003.
Universidad: CADIZ.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Las manifestaciones Mucocutáneas (MM) en la infección por el VIH son muy frecuentes y variadas, para conocer la realidad de las MM asociadas a la infección pediátrica VIH, se ha realizado esta memoria. OBJETIVOS 1,- Conocer la prevalencia, características clínicas, inmunológicas y virológicas y la gravedad de las MM asociadas a la infección por el VIH en una muestra de niños infectados verticalmente. 2,- Identificar factores de riesgo y marcadores predictivos de las MM asociadas al VIH en el niño. 3,- Determinar el valor pronóstico de la presencia de alteraciones mucocutáneas en el niño con infección vertical por el VIH y los marcadores inmunológicos y virológicos de progresión de las mismas una vez diagnósticadas. 4,- Estudiar el impacto de la terapia frente al VIH, en la incidencia y evolución de las MM. 5,- Estudiar el perfil de citocinas en la infección por el VIH en una población pediátrica y estudiar el impacto de las terapias antirretrovirales y su traducción en el abanico de alteraciones cutáneas. 6,- Estudiar en un modelo in vitro que tipo de alteraciones inmunológicas están implicadas en la predisposición a tener una infección por Candida albicans. MATERIAL Y MÉTODOS Se ha realizado un estudio epidemiológico, longitudinal retrospectivo y prospectivo, observacional, en una muestra de niños de dos hospitales de asistencia terciaria. Se estudió el perfil de citocinas en pacientes VIH+ con exantemas secundarios al tratamiento farmacológico, en un grupo de niños infectados verticalmente y se comparó con un grupo que no tenía MM. Evaluación de la respuesta inmunológica en individuos que sufren infecciones oportunistas por Candida albicans se realizó un estudio in vitro, se evaluaron tres grupos: Controles sanos no VIH, individuos VIH e individuos VIH con infecciones por Candida albicans. CONCLUSIONES 1,- Las alteraciones dermatológicas asociadas a la infección VIH son una patología prevalente en la población infantil VIH+ estudiada. 2,- Las MM más frecuentes en la población infantil VIH+ han sido las MM de etiología infecciosa, causadas por gérmines oportunistas, sobre todo hongos. 3,- Los niños VIH+ con MM de etiología infecciosa tenía un sistema inmunológico más deteriorado y por tanto menor número de linfocito sT CD4+ que los niños VIH+ sin MM. 4,- Desde el punto de vista virológico los niños VIH+ con más probabilidad de desarrollar MM son aquellos que presentan una mayor CV y un fenotipo inductor de sincitios. 5,- Desde el inicio de la epidemia del sida hasta el momento acutal, el número de alteraciones dermatológicas ha disminuido drásticamente y el espectro de las mismas ha cambiado. El cambio en el número y espectro de las MM está directamente relacionado con la aparición de los fármacos antiretrovirales, el mejor control de la replicación viral y el mejor estado inmunológico de los niños. 6,- Los nuevos fármacos antirretrovirales aunque muy eficaces en el control de la replicación viral tienen múltiples efectos secundarios, algunos de ellos se manifiesta en la piel. Como consecuencia, las alteraciones dermatológicas secundarias al tratamiento con los fármacos antirretrovirales podrían predecir posteriores efectos secundarios o "fenotipos" de individuos más sensibles a los mismos. 7,- Los individuos con infecciones por Candida albicans, tiene una PMN más inmaduros y menor producción IL-2.

Autor: MADRIDANO COBO OLGA.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y HOSPITAL LA PAZ.

Resumen: La enfermedad por citomegalovirus en los pacientes VIH constituía una entidad muy frecuente en la era previa a la instauración de la terapia TARGA. La afectación neurológica por CMV tenía en estos pacientes un mal pronóstico vital. Se ha intentado buscar estrategias de diagnóstico precoz de esta entidad. Por otra parte, la introducción del TARGA ha supuesto un cambio en la historia natural de la enfermedad por CMV, que queda reflejado en el estudio. La retirada de tratamiento de mantenimiento para la enfermedad CMV es posible a medio y largo plazo en pacientes que consiguen una adecuada reconstitución inmunológica con el TARGA.

Autor: ÁLVAREZ LOSADA SUSANA.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS.
Centro de realización: FAULTAD DE BIOLOGÍA.

Resumen: Se ha descrito que entre un 40-50% de los pacientes con SIDA presentan alteraciones neurológicas, directamente atribuibles a la infección cerebral por el VIH-1. Esta infección del Sistema Nervioso Central (SNC), puede resultar en una profunda afectación del comportamiento, conocimiento y capacidades motoras todo ello conocido como complejo de demencia asociado a SIDA en adultos (CDS), y encefalopatía asociada a SIDA en niños (EP-VIH). Aunque la introducción de las terapias antirretrovirales de alta eficacia (TARGA) ha prolongado y mejorado la vida de los individuos infectados, parece evidente que no proporciona protección total frente al daño neurológico asociado a la infección por el VIH-1. Resulta paradójico el hecho de que las variantes virales mayoritarias aisladas de cerebro de pacientes-VIH con alteraciones neurológicas sean variantes monocitotrópicas (R5/NSI), y sin embargo, en adultos la definición de enfermedad a nivel clínico tenga lugar cuando el fenotipo viral mayoritario es IS/X4. A pesar de la presencia mayoritaria de cepas R5, el papel que desempeñan los virus X4 en el desarrollo y la evolución de la EP-VIH se desconoce. Algunas proteínas virales, citocinas y quimiocinas liberadas por macrófagos cerebrales y la microglía infectada y/o activada, producen daño neuronal por mecanismos tanto directos como indirectos. En concreto, la proteína viral gp120 parece ser la principal responsable de los efectos deletéreos en el SNC tras la infección por el VIH ya que causa muerte neuronal in vitro e in vivo. Además, recientemente se ha propuesto que la ciclooxigenasa 2, COX-2, desempeña un papel importante en la EP, pudiendo actuar como mediador de la disfunción neuronal. En este trabajo analizamos el comportamiento de diferente aislados virales (X4 y R5) en la infección neuronal y glial, los receptores implicados y el mecanismo molecular por el que la gp120 controla la expresión de COX-2 en estos tipos celulares. Demostramos que las células de neuroblastoma (NB) de fenotipo neuronal inmaduro y células de glía se infectan por diferentes aislados virales tanto X4 como R5. Además el cambio de fenotipo viral asociado a la terapia antirretroviral no parece modificar la capacidad de infección de estos aislados virales sobre células de NB o glía. Para identificar los receptores implicados estudiamos la expresión de receptores previamente descritos por citometría, RT-PCR o IFI. Ambos tipos celulares estudiados expresan los correceptores virales CXCR4 y CCR5, pero no el receptor CD4. Estos datos concuerdan con el hecho de encontrar distintas cepas virales (X4 y R5) en el cerebro de cuatro niños con EP-VIH, tras secuenciar la región V3 de la proteína gp120 de los virus presentes en las muestras de cerebro postmortem de estos niños. Igualmente encontramos la expresión de ambos correceptores in vivo en los estudios de HIS realizados sobre estas muestras. La infección en las células de NB se inhibió utilizando anticuerpos anti-CXCR4 y anti-CCR5. Además, el heparán sulfato exógeno disminuyó la infección viral tanto de cepas X4 como R5, efecto que fue potenciado por las quimiocinas SDF-1 y RANTES respectivamente. Nuestros resultados sugieren que la entrada del VIH-1 en células neuronales es independiente del receptor CD4 pero dependiente de los receptores de quimiocinas. Por otro lado, la gp120 induce tanto ARNm-COX-2 como la propia proteína tanto en células de NB como en células de glía. Además, la actividad del promotor de COX-2 aumenta en respuesta a la gp120 en ambos tipos celulares. Mediante experimentos de transfección transitoria con diferentes construcciones plasmídicas así como de cotransfección con el promotor de la COX-2 sobreexpresando diferentes proteínas, comprobamos que en el caso de las células de NB el factor de transcripción NF- B es necesario pero no suficiente para la inducción de COX-2 en respuesta a gp120, siendo necesaria la presencia del factor AP-1 en esta inducción. Sin embargo en las células de glía, el único factor de transcripción implicado en la expresión de COX-2 es el factor NF- B. Estos resultados se confirmaron mediante el uso de inhibidores de NF- B y de diferentes kinasas tanto por PCR, Western-Blot y estudios de inducción transcripcional.

Autor: POVEDA LÓPEZ EVA.
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: En este trabajo se investiga la respuesta a Enfuvirtida, un nuevo fármaco inhibidor de la fusión del VIH-1, en pacientes VIH+ multitratados y con alto grado de resistencia a los fármacos empleados hasta el momento en el tratamiento de la infección por VIH. En él se analizan de manera exhaustiva diferentes aspectos, virológicos e inmunológicos, con el fin de conocer la respuesta al tratamiento prolongado con Enfuvirtida. Además se examinan los posibles mecanismos de escape desarrollados por el virus durante el tratamiento con Enfuvirtida. Por otro lado, se investigan algunos mecanismos que podrían estar potencialmente implicados en una respuesta discordante entre la carga viral y el recuento de linfocitos T CD4+ durante el tratamiento con Enfuvirtida.

Autor: BARREIRO GARCIA PABLO.
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA (UNIV. COMPLUTENSE DE MADRID).

Resumen: Las combinaciones de dos inhibidores de la transcriptasa inversa y un inhibidor de la proteasa fueron las primeras en demostrar potencia antiviral capaz de producir beneficios clínicos en pacientes infectados por el VIH. Como contrapartida, en años posteriores se ha comprobado que dichos tratamientos pueden ver comprometida su eficacia a largo plazo por la aparición de efectos adversos o por la propia complejidad de su posología. La aparición de nuevos fármacos antirretrovirales ha permitido diseñar regímenes sin inhibidores de la proteasas que, siendo a veces menos potentes que los primeros, son capaces de mantener suprimida la replicación viral con igual o mayor eficacia. En un primer estudio, de un total de 257 pacientes en tratamiento con un inhibidor de la proteasas y dos nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa, 127 siguieron con el mismo régimen y 130 pasaron a recibir los mismos nucleósidos junto con un no-nucleósido, la nevirapina. Tras 48 semanas de seguimiento, la eficacia virológica e inmunológica fue comparable en las dos ramas. La rama de inhibidores de la proteasa presentó mayor incidencia de efectos adversos y mala adherencia. En la rama de nevirapina se demostró mejoría de los trastornos lipídicos y morfológicos. El segundo estudio evalúa el paso de regímenes triples a la asociación de hidroxiurea más didanosina. Un total de 187 pacientes pasaron de regímenes triples a hidroxiurea más didanosina, de los cuales algo más de la mitad matuvieron la viremia controlada al final de las 48 semanas de seguimiento. Las probabilidades de éxito virológico fueron mayores en pacientes con acmé de carga viral bajo, nadir de linfocitos CD4+ alto y sin exposición previa a didanosina. Se observó un significativo descenso de linfocitos CD4+, no acompañado de eventos oportunistas. Los trastornos lipídicos y morfológicos mejoraron significativamente. La combinación resultó bien tolerada, con un alto grado de adherencia. En conclusión, tanto la simplificación a regímenes sin inhibidores de la proteasa, como el paso de combinaciones triples a hidroxiurea más didanosina, alivian la toxicidad producida por los regímenes previos y facilitan el cumplimiento terapéutico a largo plazo.

Autor: ESCOBAR RODRÍGUEZ ISMAEL.
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA (UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID).

Resumen: Los objetivos de la presente Tesis Doctoral son: 1,- Determinar las variables relacionadas con la no adherencia al tratamiento antirretroviral (TAR) en pacientes infectados por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) en el ámbito del Área de Salud donde se lleva a cabo el estudio (Área 11 de la Comunidad Autónoma de Madrid), analizando las características sociodemográficas, psicosociales y las relacionadas con la terapia de combinación antirretroviral que influyen en la adherencia al TAR con objeto de identificar el perfil del paciente no adherente. 2,- Desarrollar y evaluar la capacidad de un programa de intervención desarrollado por farmacéuticos clínicos, individualizado y basado en la resolución de problemas concretos del paciente, para incremetnar la eficacia virológica del TAR mediante el aumento de la adherencia al mismo en pacientes pretratados, previamente no adherentes y con fracaso virológico. Para el primero de los objetivos, las variables estudiadas fueron edad, género, nivel de educación, situación laboral, convivencia familiar, apoyo social (test IAS), nivel de ansiedad (test STAI), apoyo familiar (test APGAR), historia de drogas de abuso, vía de transmisión y características del tratamiento de combinación antirretroviral (número de fármacos, número de formas farmacéuticas y número de tomas diarias). Las variables se estudiaron en un total de 283 pacientes, construyéndose un modelo multivariante predictivo con una función logística cuya variable dependiente era la no adherencia. En un primer paso se introdujeron todas las variables independientes. En un segundo modelo se sleccionaron sólo las que tuvieron peso en el primer modelo y presentaban colinealidad entre sí. También se estudió la monotonía de la relación de las variables. Para el segundo objetivo, se incluyeron a 88 pacientes que presentaban fracaso terapéutico al TAR definido según la respuesta virológica y presentar una adherencia al TAR menor 95% en los últimos 4-6 meses de tratamiento o reconocimiento, por parte del paciente, de la existencia de problemas en el cumplimiento del TAR prescrito. Las conclusiones del presente trabajo establecen que, en el ámbito del Área de Salud donde se han llevado a cabo el estudio, los pacientes con adherencia al TAR inferior al 95% poseen un nivel de educación menor, se encuentran en situación inactividad laboral, tienen peor situación de ansiedad y poseen antecedentes de abuso de alcohol y de otras drogas (incluidas drogas por vía intravenosa). Se ha confirmado que existen factores realcionados con el paciente, como la edad, el uso de sustancias de abuso, la situación de ansiedad y otras relacionadas con el tratamiento (número de fármacos prescritos) que pueden predecir la mala adherencia al TAR. Ello permite afirmar que ante pacientes jóvnes, con conductas adictivas, y ante aquellos que presentan estados de ansiedad importante, se debe intervenir de manera intensiva y precoz para mejora la adherencia al TAR. Así mismo, ante varias alternativas de combinación de medicamentos antirretrovirales que formen el TAR de elección, seleccionar la que suponga utilizar un menor número de fármacos será positivo para alcanzar un mayor nivel de adherencia, condición indispensable para una supresión duradera de la replicación viral. Por otra parte, el programa de intervención diseñado, basado en una serie de entrevistas farmacéutico-paciente orientadas a la resolución de problemas relacionados con el cumplimiento, ha incrementado la adherencia al TAR a valores mayor 95% al 46,59% de pacientes incluidos en el programa a los 4 meses de la intervención. La capacidad de la intervención se pierde con el paso del tiempo (en términos de adherencia), pero se mantiene e incrementa la respuesta virológica, lo que permite situar a 32,95% de pacientes pretratados con fracaso terapéutico en situación clínica de respuesta virológica total (carga viral plasmática indetectable) a los doce meses de la intervención. La reducción media intrasujeto de la viremia alcanza un valor superior a 1 log 10/mL a los 12 meses de iniciada la intervención. Ello implica que el programa de intervención desarrollado permite alargar la vida útil (en términos de efectividad virológica) de un determinado esquema de tratamiento antirretroviral.

Autor: GARCÍA BENAYAS M. TERESA .
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El tratamiento antirretrovial potente (TAP) frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el agente del SIDA, ha aumentado la supervivencia de los pacientes pero dede ser mantenido de forma indefinida, al ser incapaz de erradicar la infección. Esto se acompaña de efectos secundarios, como el síndrome de lipodistrofia (LD) que engloba alteraciones morfológicas (aumento grasa visceral y disminución de la subcutánea periférica) y metabólicas (dislipemia, resistencia insulínica e hiperlactatemia). OBJETIVOS Analizar dos cuestiones relativas al síndrome de LD: 1,- Su posible reversibilidad al modificar los tratamientos antirretrovirales en pacientes pretratados. 2,- Analizar si existe asociación de las alteraciones morfológicas y metabólicas, con determinadas combinaciones terapéuticas en pacientes que reciben su primer tratamiento. MÉTODOS Para abordar la primera cuestión se han analizado dos grupos de pacientes. En un PRIMER GRUPO (n=133) se han sustituido los IP por inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósido (ITINAN) (n=64) y en un SEGUNDO GRUPO (n=112) se han modificado los ITIAN, sustituyendo en 49 la estavudina (d4T) pro abacavir. Para valorar si existe relación entre la LD y los diferentes regímenes de ITIAN, se ha evaluado un TERCER GRUPO de 76 pacientes "naive", en los que se inicia TAP con dos combinaciones de ITIAN, para estimar si alguna de ellas determina una mayor aparición de LD. RESULTADOS En el PRIMER GRUPO, a las 48s la sustitución de IP por ITINAN se siguió de una reducción de los TG y del cociente CT/HDLs, sin modificarse las alteraciones morfológicas. En el SEGUNDO GRUPO, la sustitución de d4T por ABC se siguió de una disminución del CT, del cociente CT/HDLc, de la hiperlactatemia y de una tendencia a la disminucion de la lipoatrofia. En el TERCER GRUPO, 26 pacientes iniciaron una combinación de ZDV+3TC y 50 otra que incluía d4T+ddl. A los 48s el perfil lipídico mejoró en ambos grupos, el lactato plasmático se elevó significativamente y la incidencia de lipoatrofia fue mayor el grupo de ddl+44T, frente al de ZDV+3TC. CONCLUSIÓN La modificaicón del tratamiento antirretroviral (tanto sustitución de IP por ITINAN, como sustitución de d4T por ABC) en pacientes pretratados, se acompaña de beneficio de d4T por ABC) en pacientes pretratados, se acompaña de beneficio en el perfil lipídico. Es más, la sustitución del d4T por el ABC se asocia a una disminución de los niveles de lactato y a una tendencia a mejorar las alteraciones morfológicas. Esto se corrobora en los pacientes naive, al registrarse una mayor incidencia de lipoatrofia e hiperlactatemia en aquéllos que inician la combinación d4T+ddl con respecto a los que lo hacen con ZDV+3TC.

Autor: SANCHEZ GRANADOS JOSE MANUEL.
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: HOSPITAL DOCE DE OCTUBRE.

Resumen: OBJETIVO Evaluar el cambio de la TARGA en la progresión de la infección por el VIH, mortalidad, manifestaciones órgano-específicas, número de infecciones y hospitalizaciones en niños infectados por el VIH-1. PACIENTES Y MÉTODOS Las historias de los niños con infección por el VIH-1 fueron revisadas restrospectivamente en un Hospital Terciario. Los pacientes fueron divididos en 3 grupos: los que no recibieron terapia (control 1), los que recibieron mono o biterapia (grupo 2) y los que recibieron TARGA (grupo 3). Se analizaron la progresión a sida y la mortalidad de aquellos con sida y en el total. RESULTADOS 107 niños han sido evaluados. La supervivencia actuarial a los 5 años fue del 33% en los grupos 1 y 2 comparado con el 100% en el grupo 3 (p menor 0,01). A los 5 años, la proproción de pacientes que progresen a sida es del 76% en los grupos 1 y 2 y del 26% en el grupo 3. Tras 5 años de seguimiento, hubieron 45 casos de complicaciones órgano-específicas en los pacientes sin TARGA. Ningún pacientes sin complicaciones órgano-específicas al inicio de TARGA las desarrolló tras 5 años (p menor 0,01). En los pacientes sin TARGA hubieron 5 casos de NIL y ninguna en el grupo 3 (p menor 0,01). La incidencia de infecciones y hospitalizaciones fue de 2,83 y 0,52 por paciente/año respectivamente en niños sin TARGA y de 0,75 y 0,17 cuando se les trata con TARGA (RR= 0,26 y 0,32, IC 95%). CONCLUSIONES La TARGA se asocia con un marcado enlentecimiento de la progresión a sida, mejora la supervivencia en los niños con infección por el VIH-1, reduce la incidencia de infecciones e ingresos y disminuye la incidencia de algunas manifestaciones órgano-específicas del VIH.

Autor: MACÍAS SÁNCHEZ JUAN.
Año: 2003.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FAC. MEDICINA.

Resumen: La infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se caracteriza por la involución y destrucción del tejido linfoide. Sin embargo es poco conocido el efecto del tratamiento antirretrovírico potente (TAP) sobre la arquitectura del mismo. Por otro lado, la presencia de evolución vírica en pacientes tratados con TAP sigue siendo motivo de controversia. Por estos motivos, se evaluó el efecto de una TAP después de 48 semanas de tratamiento sobre la arquitectura del tejido linfático de amígdala palatina de pacientes infectados por el VIH con recuentos de células CD4+ mayor-500/uL, y se analizó la evolución del VIH a medio plazo en este mismo grupo de pacientes. Se encontraron lesiones avanzadas en tejido linfoide antes de comenzar TAP, a pesar de las cifras altas de linfocitos CD4+ periféricas, que revirtieron parcialmente tras 48 semans de tratamiento. Por otra parte, la replicación v´riica continúa, evidenciada por la presencia de evolución vírica, en pacientse tratados con TAP. Sin embargo, a medio plazo esta replicación sostenida no conduce a la aparición de mutantes asociados con resistencia a los fármacos empleados.

Autor: RUIZ-MATEOS CARMONA EZEQUIEL.
Año: 2003.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE SEVILLA.

Resumen: Tras la introducción de la terapia antirretrovial de alta potencia (HAART) en adultos infectados por el VIH se producen aumentos en el número de linfocitos CD4 (TCD4). Estos aumentos pueden ser debidos a fenómenos de expansión periférica, redistribución de ganglios linfáticos y novedosamente se está postulando al timo como fuente de nueva producción de TCD4. En este estudio se analiza el papel del timo en la nueva producción de TCD4+ en adultos bajo HAART. Se observó como el timo contribuye de manera importante en el aumento de TCD4+ tras HAART, ya que se comprobaron aumentos en los tres parámetros utilizados para medir la función tímica como fueron células con fenotipo virgen, células recién salidas del timo o células TRECs+, y volumen tímico tras un año de terapia. Además estos aumentos se asociaron con los aumentos de TCD4+ tanto a corto como a largo plazo bajo HAART. Además tener un mayor volumen tímido antes del inicio del tratamiento podría explicar la heterogeneidad de la repoblación de la subpoblación virgen en adultos bajo HAART. Determinados factores tanto virológicos como inmunológicos pueden afectar a la función tímica. Entre los factores virológicos estudiamos si la predominancia de aislados T-trópicos estaban asociados con menores niveles de parámetros de función tímica, así como con una menor recuperación de TCD4+ tanto a corto como a largo plazo bajo HAART, no encontrándose ninguna asociación, pero sin embargo si existía asociación inversa entre la predominancia de aislados T-trópicos y los niveles de TCD4+ y subpoblaciones virgen y memoria antes del inicio del tratamiento. Desde el punto de vista inmunológico se observó como la IL-7 estaba implicada en los aumentos del volumen tímico tras un año bajo HAART, sugiriendo el importante papel de esta citocina en el rebote tímico producido tras la instauración de la terapia.

Autor: BUZON RUEDA LUIS MIGUEL.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: INTRODUCCIÓN En Madrid a finales de la década de los ochenta, el elevado número de pacientes con infección por el VIH muy evolucionados que no podían ser atendidos en régimen de consultas externas en el hospital, incluyendo pacientes en situación terminal, suponían un reto asistencial para el que no existía un estándar de cuidados. La mayoría de los enfermos precisaban ingresar en la planta del hospital, recibiendo cuidados que no eran los adecuados para su situación clínica. OBJETIVOS Evaluar la factibilidad de realizar atención domiciliaria (AD) desde un hospital terciario (Madrid, área 4. Hospital "Ramón y Cajal") a pacientes adultos con sida, previamente atendidos en las consultas externas, con un euqipo de sanitarios expertos en los cuidados de enfermos con VIH. Evaluar las características de los enfermos, los problemas planteados durante su atención, el grado de control de los síntomas y los recursos utilizados en la AD. Conocer el grado de satisfacción de los cuidadores primarios con este tipo de modalidad asistencial. ENFERMOS Y MÉTODOS Estudio prospectivo que abarca de 1990 hasta 1944. El equipo de AD estaba constituido por un médico y una enfermera del hospital. El área 4 tenia aproximadamente 500.000 habitantes y solo el 10% de la población estaba atendida por la A. Primaria en centros de salud. La AD se oferto como un tipo de cuidados complementarios y no excluyentes con la hospitalización tradicional. Los datos fueron recogidos y resgistrados de forma sistemática y concurrente, de acuerdo a un protocolo de recogida de la información. No existía grupo control. Al acabar el periodo de estudio se pasó una encuesta de diseño propio a los cuidadores, en relación con su experiencia con la AD. RESULTADOS Se incluyeron 144 pacientes, realizándose un total de 233 intervenciones de AD. Se practicaron diferentes tipos de cuidados: 1,- Cuidados paliativos en pacientes en situación terminal. 2,- Atención domiciliaria especializada. 3,- Hospitalización domiciliaria en enfermos con patologías agudas. Todos los pacientes tenían criterios de sida. El 72% de los enfermos era UDVP; en el 65% la AD se llevo a cabo en el domicilio de los padres, y en el 50% el cuidador primario fue la madre. El 70% de los enfermos en situación terminal fallecieron en el domicilio. El grado de respuesta de la encuesta fue el 75% y, tras la experiencia vivida con su familiar, el 92% de los cuidadores primarios preferirían la AD a la hospitalización convencional. CONCLUSIONES Los pacientes con infección por VIH atendidos en el domicilio presentan características diferenciales con otros enfermos terminales. En nuestras circunstancias, la AD realizada desde el hospital es viable y permite atender a pacientes con sida en diferentes situaciones clínica, incluyendo a pacientes toxicómanos por vía parenteral. Las principales necesidades detectadas y que no pudieron ser satisfactoriamente atendidas por nuestro equipo de AD fueron el apoyo psicológico y social por personal especializado. El grado de aceptación de los cuidadores primarios de la AD fue excelente.

Autor: MONTES RAMIREZ M. LUISA.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD ALCALÁ.

Resumen: En los ensayos clínicos realizados con más de 700 pacientes tratados con dos ITIAM + lopinavir/ritonavir se han encontrado, al año de tratamiento, unas excelentes tasas de resuesta virológica con escasa toxicidad lo que hace de esta combinación una opción terapéutica inicial muy atractiva. Sin embargo, los resultados obtenidos en la práctica clínica pueden difenir sustancialmente de lo encontrado en ensayos clínicos así como los efectos adversos recogidos. El tratamiento antirretroviral de inicio con dos ITIAN y lopinavir/ritonavir puede ser tan efectivo virológica, inmunológica y clínicamente en la práctica clínica como en los ensayos clínicos y la toxicidad lipídica de lopinavir/ritonavir menor que la referida en los ensayos por la influencia de factores poblacionales, genéticos, dietéticos y por la realización de las determinaciones de los perfiles lipídicos no en ayunas. Se diseñó un estudio prospectivo de cohorte observacional de 107 pacientes sin TARGA previo que iniciaban 2 ITIAN + lopinavir/ritonavir para el análisis de la efectividad y la toxicidad lipídica y un estudio transversal de 110 pacientes en tratamiento crónico con lopinavir/ritonavir para el análisis de factores de riesgo incluyendo polimorfismos genéticos de las apolipoproteínas E y C III. Los resultados encontrados permiten concluir que: 1,- La afectividad del tratamiento antirretrovial de inicio que incluye dos ITIAN y lopinavir/ritonavir, en términos de supresión virológica, recuperación inmunológica, respuesta clínica y fracaso virológico es semilar a lo encontrado en los ensayos clínicos. 2,- La elevación de la colesterolemia encontrada tras el inicio del tratamiento antirretroviral con lopinavir/ritonavir es similar a lo comunidado en los ensayos clínicos. En la población estudiada el tratamiento con lopinavir/ritonavir también produjo un incremento significativo de la fracción HDL. 3,- La elevación de la trigliceridemia encontrada tras el inicio del tratamiento antirretroviral con lopinavir/ritonavir es inferior a lo comunicado en los ensayos clínicos. 4,- En pacientes sin tratamiento antirretroviral previo, la hipercolesterolemia y la hipertrigliceridemia basales son los factores de riesgo más importantes para desarrollar hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia y para hacerlo más precozmente, tras el TARGA con lopinavir/ritonavir. 5,- En pacientes con tratamiento antirretroviral previo, la hipercolesterolemia y la hipertrigliceridemia antes de iniciar un TARGA que incluya lopinavir/ritonavir y la terapia concomitante con efavirenz son los factores de riesgo fundamentales para el desarrollo de hipercolesterolemia e hieprtrigliceridemia. 6,- En pacientes con y sin tratamiento antirretroviral previo no resultaron factores de riesgo para el desarrollo de hipercolesterolemia o hipertrigliceridemia tras la terapia con lopinavir/ritonavir ni el género, ser mayor de 40 años, tener una cifra de CD4 menor de 100 basalmente, recibir tratamiento concomitante con d4T, ni el genotipo de las apolipoproteínas E y CIII. 7,- Los trastornos lipídicos que aparecen tras tratamiento basado en lopinavir/ritonavir son más intensos en pacientes no previamente expuestos a tratamiento antirretroviral.

Autor: FERNÁNDEZ FEIJOO JAVIER .
Año: 2002.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD DE GRANADA.

Resumen: INTRODUCCIÓN La candidiasis oral (CO) se considera un marcador clínico de evolución en los pacientes infectados por VIH. OBJETIVO Establecer el valor pronóstico a largo plazo de la CO para predecir la tasa de progresión a SIDA y la mortalidad, en pacientes infectados por VIH. MÉTODOS En 1992 realizamos una exploración en un grupo de 200 pacientes VIH-positivos, para establecer la prevalencia y las características de la CO en este colectivo. Los criterios de exclusión fueron: administración de antifúngicos en el mes previo, alteraciones bioquímicas o metabólicas severas, portadores de prótesis dentales de acrílico, dispensación de antibióticos (excepto cotrimoxazol) o corticoides, y otros factores predisponentes para la infección fúngica. La CO se diagnosticó en base a criterios clínicos y microbiológicos. Semestralmente y hasta 2001, se efectuó un seguimiento clínico y analítico de los pacientes, registrando el momento en que cumplían criterios de SIDA y la muerte por la enfermedad. La evolución se relacionó con el tiempo transcurrido desde la seroconversión, el sexo, la conducta de riesgo, los niveles de linfocitos CD4+, el estadio clínico, el tratamiento antirretroviral y la existencia de CO en la exploración basal. RESULTADOS Al finalizar el período de seguimiento (20 semestres), la mortalidad relacionada con el SIDA entre los pacientes sin CO fue del 19,1% frente al 53,1% de los enfermos con CO (p

Autor: ALVAREZ ESTEVEZ MARTA.
Año: 2002.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La clasificación del VIH-1 en subtipos tiene importantes implicaciones clínicas, de ahí que estudiemos los subtipos que circulan en nuestra área geográfica. Para ello analizamos el subtipo determinado con la técnica de HA en tres grupos de población: pacientes infectados antes de 1996, infectados después de este año y un grupo de inmigrantes. Observamos un predominio del subtipo B, si bien acompañado de un incremento de subtipos no-B en Andalucía Oriental relacionado con la inmigración. Por tanto, los inmigrantes de origen subsahariano representan una fuente potencial de introducción de subtipos no-B en nuestro país. También se describe una de las primeras formas circulantes recombinantes en Andalucia (CRF-02 AG) determinada por secuenciación. Estudiamos la relación entre los subtipos y las variables de patogenicidad, transmisibilidad, diagnóstico y tratamiento. Encontramos relación entre el subtipo infectante y la ruta de transmisión, y entre el subtipo y la técnica de cuantificación de la carga viral empleada. Empleando la técnica de LiPA, relacionamos el subtipo no-B con el fallo en la hibridación del codón 184 del gen de la RT. También se estudia la prevalencia de mutaciones de resistencias detectadas por la técnica de LiPA, hallándose una prevalencia elevada frente a los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos, siendo menor frente a los inhibidores de la proteasa. Detectamos un elevado número de falsos positivos en la hibridación del codón 50 de la proteasa relacionado con el método de extracción empleado. Evaluamos la eficacia del cambio de tratamiento antirretroviral guiado por el test genotípico de LiPa comparándolo con un grupo control en que el cambio de tratamiento se realiza en base a un criterio médico. Comprobamos que existe una mayor reducción de la carga viral y una mayor recuperación en el recuento de linfocitos CD4 en el primer grupo. Nuestra principal aportación es el haber demostrado una mayor eficacia del ensayo genotípico empleando la técnica de LiPA en lugar de la secuenciación.

Autor: SÁNCHEZ PERAL BLAS ALI.
Año: 2002.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA (COMPLUTENSE).

Resumen: INTRODUCCIÓN El tratamiento antirretroviral ha cambiado en estos últimos años la historia natural de la infección por VIH, reduciendo drásticamente la mortalidad asociada al SIDA. Los tratamientos son muy prolongaddos, suponen la administración de un gran número de fármacos que además presentan toxicidad por lo que resultan bastante agresivos. El incumplimiento del tratamiento y los tratamientos subóptimos inducen una presión selectiva en el virus responsable de la aparición de mutaciones en los genes de la transcriptasa inversa y proteasa viral de presiones selectivas: las intrínsecas del organismo huésped y las debidas a intervenciones externas del organismo. Entre estas últimas se halla la administración de inhibidores antirretrovirales con fines terapéuticos. La presión selectiva externa generada por el uso de antirretrovirales en el tratamiento da lugar a una serie de mutaciones en el genoma que le confieren a ciertas cuasiespecies virales una ventaja replicativa. Estas mutaciones, en general, son las responsables de la resistencia al tratamiento antirretroviral. Al analizar los virus se observa que éstos han perdido sensibilidad al inhibidor. El resultado del análisis de las secuencias codificantes del gen pol revela mutaciones que afectan a aminoácidos de la proteasa o de la transcriptasa inversa y que se asocian a la resistencia fenotípica. Se han identificado numerosas posiciones de la transcriptasa inversa y proteasas del VIH-1 en las que una sustitución aminoacídica general pérdida de sensibilidad a uno o varios inhibidores. MATERIALES Y MÉTODOS Las mutaciones asociadas a resistencia pueden detectarse en el laboratorio a través de diferentes métodos genotípicos, basados en el estudio de mutaciones en el genoma viral (Técnicas de Secuenciación, Hibridación molecular, Hibridación en matriz sólida) y a través de métodos fenotípicos, fundamentados en el estudio de concentraciones mínimas de un fármacos dado, capaces de inhibir el crecimiento de una determinada cepa viral en el 50% ó 90% (IC50 ó IC90). En nuestro estudio hemos valorado 170 muestras de pacientes infectados por VIH, multitratados con cargas virales entre 750000 copias/ml. OBJETIVOS La ausencia de un método de estudi aceptado como técnica de rutina para la detección de mutaciones asociadas a resistencia frente a los antirretrovirales en pacientes infectados por VIH, nos llevó a realizar este estudio comparativo entre diferentes métodos genotípicos: dos técnicas de Secuenciación automática y una técnica de Hibridación molecular (puesta a punto en el Hospital Clínico San Carlos) con el objetivo fundamental de valorar qué método es el más adecuado para su incorporación a la rutina del laboratorio. Se estudiaron un total de 170 muestras con la finalidad de obtener una significación estadística valorable. Después del procesamiento de las muestras se procedió a la evaluación de la capacidad de detección, así como las ventajas e inconvenientes que presentaban en cada caso.

Autor: MARTÍN RUBIO ANTONIO MANUEL.
Año: 2002.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: COLEGIO DE MÉDICOS DE JAÉN.

Resumen: INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS La neumonía bacteriana adquirida en la comunidad (NAC) constituye una importante causa de morbimortalidad entre los pacientes seropositivos. Se han realizado algunos estudios que analizan los factores pronósticos de esta patología en la población infectada por el VIH, sin embargo, existen pocos estudios realizados con este fin en los pacientes usuarios de drogas por vía parenteral (UDVP) exclusívamente, el principal grupo de riesgo para la adquisición de la infección por VIH en nuestro medio. El objetivo del presente estudio fue analizar los factores asociados a la mortalidad y a la recurrencia de la NAC en los pacientes UDVP infectados por el VIH. PACIENTES Y MÉTODOS Estudio observacional mixto de todos los pacientes UDVP infectados por el VIH que ingresaron de forma consecutiva en las Unidades de Enfermedades Infecciosas de los Hospitales Virgen de las Nieves (Granada) y Ciudad de Jaén (Jaén) con el diagnóstico de NAC, durante el periodo de estudio comprendido entre Enero de 1991 y Diciembre de 1998. RESULTADOS Se estudiaron 113 pacientes. El 72,60% tenía una cifra de linfocitos CD4 inferior a 200/mm3. Únicamente el 20,35% realizaba algún tipo de tratamiento antirretrovial. El diagnóstico etiológico se realizó en el 46% de los casos, siendo Streptococcus pneumoniae el microorganismo más frecuentemente aislado. El 8,8% de los casos falleció en relación con la neumonía y el 17,7% presentó un segundo episodio de NAC en el mismo año. Las neumonías con patrón intersticial tuvieron una presentación más insidiosa

Autor: MARTIN ALVAREZ REMEDIOS.
Año: 2002.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La infección VIH/SIDA es considerada como una pandemia, pudiendo afectar a cualquier individuo que tenga prácticas de riesgo, independiente de su edad. Aunque considerada inicialmente como una infección típica de los jóvenes. Afecta a un elevado porcentaje de personas mayores de 50 años. Se realiza un estudio de cohortes en el que se incluye un grupo de pacientes mayores de 50 años comparándolo con otra cohorte de jóvenes. Uno de los objetivos es conocer las características epidemiológicas y clínicas de la población mayor de 50 años y las posibles diferencias con la población joven. Si la población mayor tiene prácticas de riesgo para la infección tendrá la misma probabilidad de contraer la infección que la población joven, y valoramos si se diagnostica, si se piensa en ella cuando surge una enfermedad en la que se debería incluirse en el diagnóstico diferencial la infección VIH/SIDA. La presentación atípica de las enfermedades en los mayores hace que pensemos en otras enfermedades crónicas más frecuentes en esta edad como son las neoplasias u otras enfermedades sistémicas, y valoramos si La presentación de la infección VIH/SIDA era igual a los jóvenes, así como la situación clínica e inmunológica en el momento del diagnóstico y su evolución. Ante el debate de sí merece la pena iniciar tratamiento antirretrovira en los mayores, se plantea valorar la efectividad del tratamiento con antirretrovirales y la pertinencia de su utilización mediante el estudio de la supervivencia, y la valoración de los efectos secundarios. Se valora qué fármacos son los más eficaces y cuales los mejor tolerados, y se compara con la cohorte de jóvenes. Así mismo se identifican los posibles factores que pueden influir y determinar la supervivencia en los pacientes mayores. Se observa que existe un retraso en el diagnóstico de la infección VIH/SIDA en los pacientes mayores de 50 años con respecto a los jóvenes, que condiciona un deterioro clínico e inmunológico en el momento del diagnóstico y determina el pronóstico y la respuesta al tratamiento antirretroviral tanto la respuesta al tratamiento como la supervivencia es similar entre ambas cohortes.

Autor: FAÍLDE GARRIDO JOSÉ M..
Año: 2002.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: PSICOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTAD DE PSICOLOGÍA.

Resumen: El VIH-1 tiene una acción lifotrópica, pero también neurotrópica que le hace responsable de numerosos cuadros neurológicos y neuropsicológicos. En este sentido, parece existir un verdadero consenso entre los investigadores a la hora de reconocer la existencia de complicaciones neuropsicológicas durante la fase SIDA. Sin embargo, se denota cierta controversia en referencia a si estos trastornos acontecen durante los estadios médicamente asintomáticos. La investigación sobre las consecuencias neuropsicológicas del VIH-1 ha descuidado el estudio de la mujer seropositiva, por lo que se desconoce si los efectos de dicho virus sobre el funcionamiento cognitivo son similares a los de los varones seropositivos. Asimismo, en nuestro medio existe poca información disponible sobre las consecuencias neuropsicológicas del VIH-1 en usuarios de drogas. En consonancia con lo anteriormente expuesto, la presente tesis se propone la evaluación de funciones neuropsicológicas (memoria visual, atención/velocidad psicomotora, inteligencia verbal/pensamiento abstracto, memoria verbal para textos y memoria verbal para dígitos y palabras) en una muestra de pacientes seropositivos al VIH-1. El análisis de la ejecución neuropsicológica y de la prevalencia y características del deterioro neuropsicológico se realiza fundamentalmente sobre tres variables: estadio clínico, sexo y situación respecto al consumo de drogas. De forma secundaria se explora la influencia de un grupo de variables clínico-biológicas, neuropsiquiátricas y sociodemográficas sobre el rendimiento neuropsicológicos de los pacientes.