PROCESOS DE LIOFILIZACION

Autor: SÁNCHEZ-LAFUENTE LÓPEZ CARLA.
Año: 2001.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA - UNIV. SEVILLA.

Resumen: Los objetivos propuestos en la presente Tesis Doctoral están orientados hacia la obtención de un nuevo medicamento de didanosina (ddl) que pueda ser incluido en el arsenal terapéutico del tratamiento de personas infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana adquirida. Se pretende contribuir, de este modo, a una mejora, aunque sea leve, de la calidad de vida de millones de pacientes seropositivos. En la presente Tesis Doctoral se abarca, en primer lugar, la preformulación de ddl. Así, se concluye que el fármaco satisface todos los requisitos necesarios para poder ser vehiculizado en sistemas de liberación controlada. En segundo lugar, la aplicación de las técnicas propias del diseño experimental permitió desarrolar un sistema matricial inerte de liberación controlada con dosis elevadas de ddl (libremente soluble en agua), que proporciona un mecanismo difusional durante el proceso de liberación, combinando polímeros metacrílicos y etilcelulósico. El proceso de recubrimiento empleado para evitar la liberación de ddl gástrico se basa en la inmersión del sistema matricial en una dispersión acuosa parcialmente neutralizada de Eudragit L30D-55 y 3% p/p de trietilcitrato como plastificante. Este procedimiento impide la liberación del ddl en medio gástrico y proporciona una liberación controlada en medio intestinal. A modo de recapitulación se puede concluir señalando que el diseño experimental aplicado al campo farmacéutico, concretamente en la formulación farmacéutica, ha resultado ser una herramienta muy útil. Con ella se ha desarrollado de forma racional un sistema de liberación programada de dosis elevada de didanosina capaz de proteger eficazmente al fármaco en medio gástrico y de proporcionar su liberación controlada en medio intestinal durante un período mínimo de 8 horas.

Autor: GUERRERO ARÉVALO CRISTINA.
Año: 2001.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA/UNIVERSIDAD DE SEVILLA.

Resumen: El objetivo de la presente Tesis Doctoral ha sido dirigido hacia la obtención de una nueva formulación para comprimidos, que conteniendo Aceclofenaco como principio activo y como superdisgregante una carboximetilcelulosa sódica reticulada, Ac-Di-Sol, que fuera capaz de dar lugar a una disgregación inmediata en la cavidad oral, con el fin de facilitar su administración, fundamentalmente en personas de la tercera edad y niños. La Tesis Doctoral abarca desde la caracterización, tanto de los componentes así como de las distintas formulaciones en estudio, la elaboración de los comprimidos y determinación y análisis de los parámetros de compresión, hasta la caracterización de los comprimidos y determinación y análisis de los parámetros de compresión, hasta la caracterización de los comprimidos obtenidos tras ser sometidos a una serie de ensayos, entre los que destacan el coeficiente de variación de peso, la resistencia a la rotura, el ensayo de disgregación "in vitro" e "in vivo", aunque este último tan sólo es orientativo, y los ensayos de porosimetría de mercurio y de disolución "in vitro" a pH 5.5 y pH 6.8. Los resultados muestran que, en principio, las formulaciones estudiadas permiten una obtención viable por compresión directa, buenos valores de resistencia a la rotura, ligera mejora en tiempos de disgregación con la adición del superdigregante, siendo el mecanismo principal de disgregación del Ac-Di-Sol el de hinchamiento, y, en todos los casos, la disolución del PA utilizado claramente mostraba un comportamiento pH-dependiente.

Autor: FERRERO RODRIGUEZ CARMEN.
Año: 1998.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: Nuevos copolimeros de injerto han sido introducidos como excipientes de potencial aplicación para sistemas matriciales de liberación controlada. Se trata de copolímeros resultantes del injerto de metacrilato de metilo sobre derivados de celulosa y almidón y sometidos a dos métodos distintos de secado (en estufa de vacío o por liofilización). El estudio se ha dirigido, en primer lugar, hacia una amplia caracterización de los productos obtenidos, evaluándose las propiedades, reológicas, térmicas, microestructurales y conducta de comprensión de los materiales bajo estudio. Asimismo se lleva a cabo un análisis exhaustivo del mecanismo de liberación de un fármaco modelo (teofilina anhidra) a partir de los sistemas matriciales obtenidos. Para ello, y además del ajuste a varios modelos cinéticos, se desarrolla la puesta a punto de un método para la medida del movimiento de los frentes. Finalmente, se seleccionan dos fracciones granulométricas para cada copolímero y se evalúa la influencia del tamaño de partícula sobre las características de compactación y las propiedades de cesión del fármaco a partir de esos sistemas.