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BIOQUIMICA FISICA, 3



81 tesis en 5 páginas: 1 | 2 | 3 | 4 | 5
  • INFLUENCIA DEL ALFA-TOCOFEROL Y LOS DIACILGLICEROLES SOBRE LAS PROPIEDADES DE MEMBRANA Y MODULACION DE PROCESOS DE FUSION.
    Autor: SANCHEZ MIGALLON EGEA M. PAZ.
    Año: 1994.
    Universidad: MURCIA.
    Centro de lectura: BIOLOGIA.
    Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR (A) PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.
    Resumen: ESTA MEMORIA TIENE POR OBJETO INVESTIGAR LAS INTERACCIONES MOLECULARES QUE TIENEN LUGAR ENTRE LOS DISTINTOS COMPONENTES QUE FORMAN PARTE DE LAS BIOMEMBRANAS Y COMO ESTAS INTERACCIONES MODULAN LAS PROPIEDADES TANTO ESTRUCTURALES COMO FUNCIONALES DE LOS MISMOS. ASI, CARDIOLIPINA HACE POSIBLE UNA FUSION PROTEINA-DEPENDIENTE CON FANTASMAS DE GRANULOS CROMAFINES EN AUSENCIA DE CALCIO. LA REORGANIZACION DE LOS LIPIDOS EN LA FUSION REQUIERE FOSFATIDILSERINA, MIENTRAS QUE LOS DIACILGLICEROLES ACTUARIAN COMO LIPIDOS DESESTABILIZADORES LA CONFORMACION INTERFACIAL ASI COMO LA PERTURBACION CAUSADA EN EL INTERIOR DE LA BICAPA POR ESTOS DIACILGLICEROLES DETERMINARA LA FUSION INDUCIDA POR CALCIO DE VESICULAS DE FOSFATIDILSERINA. EL ALFA-TOCOFEROL PODRIA DESEMPEÑAR UN PAPEL ESTABILIZADOR EN LAS MEMBRANAS FRENTE A LA FUSION, Y SE LOCALIZARIA EN LAS MEMBRANAS DE DIMIRISTILFOSFATIDILSERINA CON EL GRUPO CROMANOL CERCANO A LA INTERFASE LIPIDO/AGUA Y CON LA CADENA FITILICA PARALELA A LAS CADENAS DE LOS ACIDOS GRASOS DE LOS FOSFOLIPIDOS, DISMINUYENDO LA AFINIDAD DE LAS MEMBRANAS DE FOSFATIDILSERINA POR CALCIO. EL ALFA-TOCOFEROL PRESENTA INMISCIBILIDAD DANDO LUGAR A LA FORMACION DE DOMINIOS ENRIQUECIDOS EN ESTA VITAMINA, LO QUE FACILITARA SU ACTIVIDAD, DADA SU BAJA CONCENTRACION EN LA MEMBRANA.
  • METABOLISMO DEL AGUA DEUTERADA EN HIGADO DE ROEDORES, DETECTADO POR RESONANCIA NUCLEAR .
    Autor: MOLDES RODRIGUEZ MILAGROS.
    Año: 1993.
    Universidad: ALCALA.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.
    Resumen: SE PRESENTA UN ESTUDIO DEL METABOLISMO A CORTO PLAZO DEL AGUA PESADA (2H2O) EN HIGADO PERFUNDIDO DE ROEDORES REALIZADO CON RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR (RMN) Y TECNICAS METABOLICAS CONVENCIONALES. SE PERFUNDIERON HIGADOS DE RATA O DE RATON CON (13C) ALANINA EN TAMPON KREBS RINGER BICARBONATO CONTENIENDO O NO 50% 2H2O Y SE DETERMINO; (I) LA CINETICA DE ENTRADA DE 2H2O EN EL HIGADO, (II) LOS EFECTOS DEL 2H2O SOBRE EL METABOLISMO DE ALANINA Y (III) LOS INTERCAMBIOS DE PROTONES POR DEUTERONES DEL SOLVENTE. LA ENTRADA DE 2H2O EN HIGADO, DETECTADA POR 2H RMN, SIGUIO UNA CINETICA BIEXPONENCIAL CON CONSTANTES DE VELOCIDAD DE 9,6 Y 96 S-1, RESPECTIVAMENTE. LA VIDA MEDIA DEL 2H2O EN EL HIGADO FUE DE 10,4 MS. LA SUSTITUCION DE 50% DEL AGUA DEL KRB POR 2H2O, REDUJO A LA MITAD LOS CONSUMOS HEPATICOS DE OXIGENO O ALANINA, DISMINUYO CONSIDERABLEMENTE LA SINTESIS DEL GLUCOGENO. LOS ESPECTROS DE 31P RMN TOMADOS DURANTE LA PERFUSION INDICARON QUE EL 2H2O INHIBE EL DESCENSO DE PHI CAUSADO POR LA ALANINA E INDUCE LA HIDROLISIS DE FOSFATIDICOLINA. LOS EFECTOS DEL AGUA DEUTERADA SOBRE EL PHI Y SOBRE EL METABOLISMO DE FOSFOLIPIDOS FUERON SIMILARES A LOS INDUCIDOS POR DIDS U OUABAINA. ESTOS RESULTADOS SUGIEREN QUE EL 2H2O INHIBE EL ANTITRANSPORTADOR NA+/H+ Y NO AFECTA A LOS TRANSPORTADORES HCO3-/NA+ Y HCO3 /CI O A LA ATPASA NA+/K+. EL ANALISIS POR 13C RMN DE LOS DESPLAZAMIENTOS ISOTOPOS Y DE DE LOS ACOPLAMIENTOS 13C-2H REVELARON UN INTERCAMBIO 1H-2H DIFERENCIAL, DEPENDIENDEO DE LA NATURALEZA DEL METABOLITO Y DE LA POSICION DEL MARCAJE EN 13C. LOS ISOTOPOMEROS (3-13C) ASPARTATO MOSTRARON RELACIONES 2H/1H SIMILARES EN LOS CARBONOS C2 Y C3, MIENTRAS QUE LOS ISOTOPOMEROS (2-13C) ASPARTATO TUVIERON UNA RELACION 2H/1H MUCHO MENOR EN C2 QUE EN C3. ESTOS RESULTADOS INDICAN QUE LOS INTERCAMBIOS 1H-2H EN LAS RELACIONES DEHIDRATACION-DESHIDRATACION DEL CICLO DE KREBS QUE PRODUCE EL INTERCAMBIO SOBRE EL C3 DE ASPARTATO Y GLUTAMATO SON MAS RAPIDOS QUE LOS INTERCAMBIOS 1H-2H CATALIZADOS POR LAS AMINOTRANSFERASAS CORRESPONDIENTES, QUE PRODUCEN EL INTERCAMBIO 1H-2H EN EL C2 DE ESTOS AMINOACIDOS. TOMADOS EN CONJUNTO, ESTOS RESULTADOS SUGIEREN UN ENTORNO HETEROGENEO DE INTERCAMBIO CON EL SOLVENTE EN EL HIGADO PERFUNDIDO DE ROEDORES.
  • UNA VIA DE DESACOPLAMIENTO EN LAS MITOCONDRIAS DE SACHAROMYCES CEREVISIAE.
    Autor: PRIETO ARAMBURU SUSANA.
    Año: 1993.
    Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
    Centro de lectura: CIENCIAS.
    Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA MOLECULAR.
    Resumen: ESTE TRABAJO DESCRIBE COMO EL ATP EXTERNO ACTIVA LA RESPIRACION EN MITOCONDRIAS DE S. CEREVISIAE, DISMINUYENDO POR TANTO LA EFICIENCIA DE FOSFORILACION OXIDATIVA. ESTE EFECTO ACTIVADOR SE PRODUCE POR UN CAMBIO EN LA ESTEQUIOMETRIA H+/2E- DE ALGUN COMPLEJO DE LA CADENA RESPIRATORIA, Y LUEGO (CONFORME AUMENTA LA CONCENTRACION DE ATP) POR LA ACTIVACION DE UNA VIA DE PERMEABILIDAD A PROTONES. EL FOSFATO Y EL ADP ACTUAN COMO INHIBIDORES DE LOS EFECTOS PRODUCIDOS POR EL ATP. ESTOS RESULTADOS CORROBORAN HIPOTESIS PREVIAS EN LAS QUE SE PROPONE LA EXISTENCIA DE VIAS DISIPADORAS DE ENERGIA QUE PERMITAN LA ELIMINACION DEL EXCESO DE NAD(P)H QUE SE PRODUCE AL CRECER LAS LEVADURAS EN CONDICIONES AEROBIAS, CON UNA FUENTE DE CARBONOUNICA.
  • ESTUDIO DE LAS VARIANTES GENOMICAS DE LAS REGIONES PRECORE Y CORE DEL VIRUS DE LA HEPATITIS B: CARACTERISTICAS Y CLASIFICACION GENOTIPICA.
    Autor: RODRIGUEZ FRIAS FRANCISCO.
    Año: 1993.
    Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
    Centro de lectura: MEDICINA.
    Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA CLINICA Y PATOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.
    Resumen: OBJETIVOS: CONOCER LAS CARACTERISTICAS Y DISTRIBUCION DE LAS MUTACIONES DE LAS REGIONES PRECORE Y CORE DEL VHB ASI COMO LA RELACION ENTRE ELLAS Y CON EL GENOTIPO VIRAL, Y EL EFECTO DE LAS MUTACIONES PRECORE SOBRE LA ESTRUCTURA DE LA SEÑAL DE ENCAPSULACION DEL ARN PREGENOMICO. PACIENTES: 110 PACIENTES DE LOS QUE SE SELECCIONARON 46 (23 HBEAG + (19 HEP. CRONICAS Y 4 HEP.AGUDAS Y 23 ANTI-HBE+). METODOS: SECUENCIACION CICLICA FLUORESCENTE DIRECTA TRAS PCR DE LA REGION PRECORE-CORE Y ANALISIS DE RESTRICCION DE LA REGION S. RESULTADOS Y DISCUSION: A) MUTACIONES PRECORE: SE OBTUVIERON UNAS 600 BASES DE CADA UNA DE LAS MUESTRAS, CON 4 MUTACIONES PRINCIPALES EN LA REGION PRECORE: M1 G-A= CODON STOP EN EL CODON 28,M2 G-A= GLY PASA ASP CODON 29,M3 G-A=CODON STOP EN CODON 2,M4 G-T= ALTERA CODON INICIACION. EN LAS SECUENCIAS ANTI-HBE+,21 DE 23 SECUENCIAS (91.3%) CON ALGUNA DE LAS MUTACIONES QUE IMPIDEN LA EXPRESION DEL HBEAG (M1,M3 O M4) 90.5% CON M1,52.4% DE ELLAS M1+M2. ESTA DISTRIBUCION COINCIDE CON LA DE AREAS CERCANAS A LA NUESTRA. B) GENOTIPOS: LOS GENOTIPOS MAYORITARIOS FUERON EL A Y D, SIENDO EL GENOTIPO A EL MAYORITARIO (65%) ENTRE LAS SECUENCIAS SIN MUTACIONES PRECORE Y EL GENOTIPO D EL MAYORITARIO (82%) ENTRE LAS SECUENCIAS CON MUTACIONES PRECORE. C) MUTACIONES CORE: SE OBSERVARON ALGUNAS ALTERACIONES DE AMINOACIDOS QUE SE ANALIZARON AGRUPADAS POR REGIONES RESULTANDO QUE LAS DE LAS REGIONES COMPRENDIDAS POR LOS CODONES 11 A 27 Y 74 A 81 ERAN LAS MAYORITARIAS Y ESTABAN ESTADISTICAMENTE RELACIONADAS CON LAS MUTACIONES EN LA REGION PRECORE. AL SER ESTAS DOS REGIONES EPITOPOS PARA LA RESPUESTA INMUNE FRENTE AL VHB, ESTOS CAMBIOS PODRIAN SER DEBIDOS A UN MECANISMO DE ESCAPE DEL VHB DE ESTA RESPUESTA EN AUSENCIA DE LA ACTIVIDAD MODULADORA DEL HBEAG. D) ESTABILIDAD DE LA SEÑAL DE ENCAPSULACION: EN PRESENCIA DE LAS MUTACIONES PRECORE ESTA SEÑAL ERA MAS ESTABLE EN EL GENOTIPO D, EXPLICANDO LA ABUNDANCIA DE ESTAS MUTACIONES EN ESTE GENOTIPO, EN CAMBIO ESTAS MUTACIONES INESTABILIZAN TERMODINAMICAMENTE EL GENOTIPO A, LO QUE PUEDE EXPLICAR LA POCA FRECUENCIA DE ESTAS ALTERACIONES EN ESTE GENOTIPO. EN TODAS LAS SECUENCIAS DE GENOTIPO A CON LA MUTACION M1 SE HA OBSERVADO OTRA MUTACION EN EL CODON 15, RECUPERANDOSE EL APAREAMIENTO DE BASES ALTERADO POR LA MUTACION M1. POR ELLO LA ESTABILIDAD DE ESTA SEÑAL PARECE SER EL PRINCIPAL FACTOR PARA PERMITIR LA APARICION DE LAS MUTACIONES PRECORE. CONCLUSIONES: 1-2) EL 91,3% DE CASOS ANTI-HBE (+) TIENEN MUTACIONES EN LA REGION PRECORE SIENDO LA PRINCIPAL ES LA APARICION DE UN CODON STOP EN EL CODON 28 DE LA REGION PRECORE 3-4) LOS GENOTIPOS MAYORITARIOS SON EL A Y EL D; EL A ES MAYORITARIO EN LOS PACIENTES SIN MUTACIONES PRECORE Y EL D EN LOS PACIENTES CON MUTACIONES PRECORE. 5) LA APARICION DE MUTACIONES PRECORE EN EL GENOTIPO A DEPENDE DE UNA SEGUNDA MUTACION EN EL CODON 15. 6) LAS MUTACIONES CORE SON MUY FRECUENTES EN LAS ZONAS 11-27 Y 74-81, EPITOPOS PARA LA RESPUESTA INMUNE, FUNDAMENTALMENTE EN LAS SECUENCIAS CON MUTACIONES PRECORE, SUGIRIENDO UN MECANISMO DE ESCAPE DEL SISTEMA INMUNOLOGICO. 8) LA ESTABILIDAD DE LA ESTRUCTURA DE LA SEÑAL DE ENCAPSULACION DEL ARN PREGENOMICO ES EL FACTOR QUE DETERMINA LA APARICION DE MUTACIONES PRECORE. 9) LA PRESENCIA DE MULTIPLES MUTACIONES EN EL GEN C ASI COMO PATRONES ANOMALOS EN LA REGION S INDICA UNA IMPORTANTE VARIABILIDAD DEL VHB.
  • ESTUDIO DE LA INFLUENCIA DE LOS CATIONES PB2+ Y CS+ EN LA CONFORMACION DE LA POLIVINILPIRROLIDONA.
    Autor: BUSTURIA BERRADE IGNACIO DE.
    Año: 1992.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: MEDICINA.
    Resumen: EL OBJETIVO DE ESTA MEMORIA HA SIDO ESTUDIAR EL COMPORTAMIENTO TERMODINAMICO DE LA POLIVINILPIRROLIDONA EN LAS MEZCLAS AGUA/PB2+ Y CS+ EN FUNCION DE LA COMPOSICION DEL CATION METALICO, A LAS TEMPERATURAS 25, 30 Y 37 C.LAS TECNICAS EXPERIMENTALES UTILIZADAS HAN SIDO LA VISCOSIMETRIA, REFRACTOMETRIA DIFERENCIAL Y, EN MENOR MEDIDA, LA DIFUSION DE LUZ A LASER, LO QUE PERMITIO CONCLUIR: 1) LAS DETERMINACIONES VISCOSIMETRICAS Y SU VARIACION EN FUNCION DE LA COMPOSICION DEL CATION PERMITE PONER EN EVIDENCIA LA EXISTENCIA DE TRANSICIONES CONFORMACIONALES EN LA PVP. 2) LA APLICACION DE LAS TEORIAS DE "BRUCHARD-STOCKMAYER-FIXMAN" Y DE "KURATA-STOCKMAYER-ROIG" PERMITEN CUANTIFICAR LA MAGNITUD DEL FENOMENO Y SU LOCALIZACION. 3) EL PARAMETRO INTERMOLECULAR B MUESTRA VARIACIONES DEBIDAS AL CAMBIO CONFORMACIONAL. 4) LA ECUACION DE KATIME ET AL SE APLICA PERFECTAMENTE A LOS RESULTADOS EXPERIMENTALES, TANTO PARA EL PB2+ COMO PARA EL CS+ EN TODO EL INTERVALO DE COMPOSICION ESTUDIADO Y PARA LAS TRES TEMPERATURAS. 5) EXISTE UNA RELACION UNICA ENTRE LOG(K/KZITA) Y (A-0.5) SI SE EMPLEAN LOS VALORES ACTUALES DE KZITA. 6) LA REFRACTOMETRIA PERMITE DETECTAR LA EXISTENCIA DE TRANSICIONES CONFORMACIONALES EN POLIMEROS DISUELTOS EN SISTEMAS BINARIOS.
  • ESTUDIO DE CAMBIOS ESTRUCTURALES EN POLINUCLEOTIDOS MEDIANTE TECNICAS ESPECTROSCOPICAS DE ALTA RESOLUCION .
    Autor: GARRIGA SOLE PERE.
    Año: 1992.
    Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
    Centro de lectura: CIENCIAS .
    Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.
    Resumen: EN ESTE TRABAJO SE HA REALIZADO UN ESTUDIO DETALLADO DE LA ESTRUCTURA DE DIFERENTES POLINUCLEOTIDOS Y DE LAS TRANSICIONES ENTRE SUS DISTINTAS CON FORMACIONES: FORMAS B,A,Z Y X. SE HA ESTUDIADO TAMBIEN LA INTERACCION DE DIVERSOS LIGANDOS DE INTERES BIOLOGICO COMO EL AGENTE INTERCALADOR 9-AMINOACRIDINA Y LAS POLIAMINAS ESPERMINA Y ESPERMIDINA EN LAS TRANSICIONES CONFORMACIONALES DEL ADN. PARA ELLO SE HAN UTILIZADO TECNICAS ESPECTROSCOPICAS COMO LA ESPECTROFOTOMETRIA DE ABSORCION EN EL ULTRAVIOLETA TANTO A TEMPERATURA AMBIENTE COMO A BAJAS TEMPERATURAS. SE HAN APLICADO, POR PRIMERA VEZ EN ESTUDIOS ESTRUCTURALES DE ACIDOS NUCLEICOS, TECNICAS DE TRATAMIENTO MATEMATICO DE LOS ESPECTROS DE ABSORCION EN EL ULTRAVIOLETA, COMO LA CUARTA DERIVADA, LA PECONVOLUCION Y EL AJUSTE DE CURVAS, TAMBIEN SE HA UTILIZADO DE FORMA COMPLEMENTARIA LA ESPECTROSCOPIA FTIR Y EL DICROISMO CIRCULAR. EL EMPLEO COMBINADO DE ESTAS TECNICAS HA PERMITIDO OBTENER INFORMACION ESTRUCTURAL DETALLADA SOBRE DIVERSOS CAMBIOS ESTRUCTURALES DE LOS POLINUCLEOTIDOS ESTUDIADOS Y PROFUNDIZAR EN EL MECANISMO DE INTERACCION DE PEQUEÑOS LIGANPUS Y EL AON.
  • ESTUDIOS ESTRUCTURALES DE BIOMEMBRANAS POR ESPECTROSCOPIA DE INFRARROJO CON TRANSFORMADA DE FOURIER.
    Autor: CASTRESANA VILLAMOR JOSE.
    Año: 1991.
    Universidad: PAIS VASCO.
    Centro de lectura: CIENCIAS .
    Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.
    Resumen: LA ESPECTROSCOPIA DE INFRARROJO CON TRANSFORMADA DE FOURIER (FT-IR) ES UNA TECNICA QUE SE HA CONSEGUIDO APLICAR CON EXITO AL ESTUDIO DE BIOMOLECULAS DESDE PRINCIPIOS DE LA DECADA DE LOS AÑOS 80. SUS PRINCIPALES VENTAJAS SON QUE (I) PROPORCIONA VERDADERA INFORMACION A NIVEL MOLECULAR Y (II) NO SE REQUIERE NINGUN TIPO DE SONDA EXTERNA EN EL SISTEMA ESTUDIADO. EN EL CAMPO DE LAS BIOMEMBRANAS, DONDE OTRAS TECNICAS BIOFISICAS ENCUENTRAN SERIOS PROBLEMAS PARA SU APLICACION, EL FT-IR PUEDE APORTAR CONCLUSIONES INTERESANTES SOBRE LA ESTRUCTURA DE LIPIDOS Y PROTEINAS. EN LA PRESENTE TESIS SE HA APLICADO LA ESPECTROSCOPIA FT-IR A VARIOS SISTEMAS DE MEMBRANA Y SE HAN OBTENIDO CONCLUSIONES ACERCA DEL CENTRO HIDROFOBICO DE LA BICAPA LIPIDICA, LA DISPOSICION DE LA UBIQUINONA-10 EN LA MEMBRANA, LAS TRANSICIONES A ESTRUCTURA NO LAMELAR QUE ADOPTA LA TRANSICIONES A ESTRUCTURA NO LAMELAR QUE ADOPTA LA FOSFATIDILELATNOLAMINA Y LA ESTRUCTURA DE DOS PROTEINAS DE MEMBRANA: LA CITOCROMO C OXIDASA Y EL RECEPTOR NICOTINICIO DE ACETILCOLINA.
  • IMPLICACIONES ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES DE LA INCORPORACION DE DERIVADOS ACILADOS DE FOSFATIDILETANOLAMINA EN SISTEMAS MODELO DE BIOMEMBRANAS .
    Autor: DOMINGO PEDROL JUAN CARLOS .
    Año: 1991.
    Universidad: BARCELONA.
    Centro de lectura: QUIMICA.
    Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA.
    Resumen: LAS N-ACILFOSFATIDILETANOLAMINAS SON FOSFOLIPIDOS NATURALES QUE APARECEN EN MEMBRANAS DE TEJIDOS QUE EXPERIMENTAN ALGUN PROCESO DEGENERATIVO (INFARTO DE MIOCARDIO) O DE UN METABOLISMO MUY ACTIVO (CELULAS GRANULARES DE LA EPIDERMIS). SE HAN ESTUDIADO SUS PROPIEDADES FISICAS COMO MODELO DE FOSFLIPIDO TRICATENARIO (MEDIANTE DSC. RMN-31P Y IR-ET) Y LA INFLUENCIA DE LA PRESENCIA DE LOS MISMOS EN LAS PROPIEDADES FUNCIONALES DE SISTEMAS MODELO DE BIOMEMBRANAS (FLUIDEZ Y PROPIEDADES DE PERMEABILIDAD). SE HAN SINTETIZADO VARIOS N-ACILAMINOFOSFOLIPIDOS CON MODIFICACIONES EN SU REGION POLAR (QUE HACEN REFERENCIA AL TAMAÑO DE LA MISMA Y A LA POSIBILIDAD DE FORMAR PUENTES DE HIDROGENO) Y EN SU REGION HIDROFOBICA (MODIFICANDO LA LONGITUD DE LA TERCERA CADENA DE ACILO ENTRE 2 Y 18 ATOMOS DE CARBONO). EL ESTUDIO DE SISTEMAS CONSTITUIDOS POR DICHOS ANALOGOS HA PERMITIDO VALORAR LA INFLUENCIA DE CADA REGION MOLECULAR EN LAS MODIFICACIONES INDUCIDAS POR LOS FOSFOLIPIDOS TRICATENARIOS. ANALOGOS ESTUDIOS DE SISTEMAS BINARIOS CON FOSFATIDILCOLINA Y COLESTEROL, LIPIDOS MAYORITARIOS DE LAS BIOMEMBRANAS, HAN PERMITIDO CARACTERIZAR SUS PROPIEDADES DE MEZCLA Y REALIZAR UNA PRIMERA APROXIMACION A LA SITUACION "IN VIVO".
  • DESARROLLO DE LA METODOLOGIA DE FLUOROENSAYO EN FASE HOMOGENEA PARA EL ESTUDIO DE INTERACCIONES RECEPTOR LIGANDO .
    Autor: LOPEZ LOPEZ M. MAR.
    Año: 1991.
    Universidad: VALENCIA.
    Centro de lectura: QUIMICA .
    Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA FISICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA FISICA.
    Resumen: PARA EL ESTUDIO DE LA INTERACIONES ANTIGENO ANTICUERPO SE HA GENERALIZADO EL USO DE TECNICAS EN FASE HETEROGENEAS. ESTOS ENSAYOS QUE HAN TENIDO GRAN APLICACION ANALITICA DEBEN EVITARSE TOTALMENTE CUANDO EL OBJETIVO ES OBTENER INFORMACION TERMODINAMICA SOBRE LA INTERACCION ENTRE MACROMOOLECULAS. POR ELLO EN ESTE TRABAJO SE HA DESARROLLADO UNA TECNICA (SENCILLA, ECONOMICA, RAPIDA Y SENSIBLE) PARA EL ESTUDIO TERMODINAMICO DE LA INTERACCION ANTIGENO-ANTICUERPO EN FASE HOMOGENEA, EN CONDICIONES DE EQUILIBRIO Y EMPLEANDO LA ESPECTROSCOPIA DE FLUORESCENCIA. SU APLICACION AL ESTUDIO DE LA INTEGRINA GPIIB-IIIA DE LA PLAQUETA HUMANA TIENE UNA FINALIDAD TANTO ANALITICA COMO ESTRUCTURAL A PARTIR DEL AMORTIGUAMIENTO DE LA INTENSIDAD DE FLUORESCENCIA COMO CONSECUENCIA DE LA INTERACCION, HEMOS PODIDO DEDUCIR: A) EL VALOR DE LA CONSTANTE DE DISOCIACION DEL ANTIGENO; B) EL NUMERO DE EPITOPOS EXPUESTOS EN LA SUPERFICIE DE LA PLAQUETA Y C) EL EFECTO QUE LA UNION DE UNA DETERMINADO ANTICUERPO EJERCE SOBRE LA CONSTANTE DE DISOCIACION DE UN SEGUNDO ANTICUERPO CUYO EPITOPO SE LOCALIZA EN LA MISMA ENTIDAD MOLECULAR. ASI ESTA TECNICA NOS HA PERMITIDO COMENZAR A DELIMINAR UN MAPA ANTIGENICO DE ESTA GLICOPROTEINA DADO QUE CONOCEMOS LA LOCALIZACION PRECISA DE LOS EPITOPOS DEL CONJUNTO DE ANTICUERPOS MONOCLONALES AQUI EMPLEADOS.
  • ESTUDIOS ESPECTROSCOPICOS DE PROTEINAS DE MEMBRANA .
    Autor: VIGUERA RINCON ANA ROSA.
    Año: 1991.
    Universidad: PAIS VASCO .
    Centro de lectura: CIENCIAS.
    Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA.
    Resumen: EN LA PRESENTE TESIS DOCTORAL SE HAN ABORDADO DIVERSOS ASPECTOS DE LA INTERACCION ENTRE LOS COMPONENTES MAYORITARIOS DE LAS MEMBRANAS BIOLOGICAS: FOSFOLIPIDOS Y PROTEINAS MEDIANTE TECNICAS ESPECTROSCOPICAS. SE HAN ELEGIDO TRES PROTEINAS QUE ABARCAN UN AMPLIO RANGO DE INTERACCIONES CON LA MEMBRANA: DESDE EL SISTEMA MODELO QUE SUPONE LA BACTERIORRODOPSINA, PASANDO POR UNA PROTEINA INTRINSECA DE LA MEMBRANA INTERNA MITOCONDRIAL, HASTA UNA PROTEINA ANFITROPICA COMO LA COLICINA A, QUE ES CAPAZ TANTO DE PERMANECER EN DISOLUCION ACUOSA COMO DE INSERTARSE EN UNA BICAPA. LAS TECNICAS ESPECTROSCOPICAS EMPLEADAS HAN SIDO LA ABSORCION VISIBLE DEL RETINAL EN LA BACTERIORRODOPSINA Y UN MODELO SINTETICO, LA ATENUACION DE LA FLUORESCENCIA INTRINSECA DE LA UCP Y LA TRANSFERENCIA DE ENERGIA DESDE LOS TRIPTOFANOS DE LA COLICINA A HASTA UNA SONDA LOCALIZADA EN LA BICAPA. DE LOS DATOS ESPECTROSCOPICOS SE EXTRAE INFORMACION SOBRE LA ESTRUCTURA Y MECANISMO FUNCIONAL DE LOS CORRESPONDIENTES SISTEMAS.
  • "ESTABILIDAD FISICA DE ESTRUCTURAS LIPOSOMICAS EXTRUIDAS. ESTRATEGIAS DE CONSERVACION Y LABILIDAD EN PLASMA".
    Autor: ELORZA BARROETA M. ANGELES.
    Año: 1990.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR II PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.
    Resumen: EN LA PRESENTE MEMORIA SE HA ESTUDIADO LA ESTABILIDAD FISICA DE LOS SISTEMAS LIPOSOMICOS VET II DE COMPOSICION LIPIDICA SM: CHOL: PI Y DSPC: CHOL: PI 20 UMOLES ML-1, RELACION MOLAR (6:3:1) EN DIFERENTES CONDICIONES DE CONSERVACION: BAJA TEMPERATURA, CONGELACION Y LIOFILIZACION EN PRESENCIA DE AZUCARES. EL TRABAJO SE COMPLETA CON UNOS PRIMEROS ENSAYOS DE LABILIDAD DE ESTOS SISTEMAS EN PLASMA SANGUINEO HUMANO.
  • FUSION DE MEMBRANAS BIOLOGICAS INDUCIDA POR FOSFOLIPASA C .
    Autor: NIEVA ESCANDON JOSE LUIS.
    Año: 1990.
    Universidad: PAIS VASCO.
    Centro de lectura: CIENCIAS.
    Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA CELULAR MOLECULAR.
    Resumen: SE HA DEMOSTRADO, POR PRIMERA VEZ, QUE SE PUEDE INDUCIR LA FUSION DE MEMBRANAS BIOLOGICAS MEDIANTE UN AGENTE CATALITICO, LA FOSFOLIPASA C. LA ACTIVIDAD DE ESTE ENZIMA ESTA REGULADA POR UN PRODUCTO, EL DIACILGLICEROL (DG), EL CUAL TAMBIEN PUEDE MODULAR EL POLIMORFISMO LIPIDICO DE LAS MEMBRANAS. SE HAN DETECTADO Y CARACTERIZADO PARCIALMENTE DIVERSAS FASES NO LAMELARES, ALGUNAS DE ELLAS CUBICAS, QUE PUDIERAN SER IMPORTANTES EN ESTE PROCESO DE FUSION ACTUANDO, PRIMERO, COMO INTERMEDIARIOS Y, POSTERIORMENTE, COMO INHIBIDORES. DE ACUERDO CON ESTOS RESULTADOS, SE POSTULA UN MODELO PARA EL PROCESO.
  • CARACTERIZACION MEDIANTE LA UTILIZACION DE LECTINAS DE LAS INTERACCIONES PLASMINOGENO-FIBRINA DURANTE LA FIBRINOLISIS .
    Autor: ARIAS PEREZ ILZARBE M. ROSARIO.
    Año: 1989.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: QUIMICA.
    Centro de realización: INSTITUTO QUIMICA-FISICA "ROCASOLANO" C.S.I.C. .
    Resumen: EL PASO CENTRAL DEL SISTEMA FRIBRINOLITICO ES LA ACTIVACION DEL PLASMINOGENO A LA ENZIMA ACTIVA PLASMINA. LA UNION DEL PLASMINOGENO, A TRAVES DE SUS SITIOS DE UNION A LISINA, A LA FIBRINA FAVORECE SU ACTIVACION A PLASMINA. LA FIBRINA ACTUA, POR LO TANTO, NO SOLO COMO SUSTRATO SINO TAMBIEN COMO ACELERADOR DEL PROCESO FIBRINOLITICO. AUNQUE SE TIENE BASTANTE INFORMACION SOBRE LA AFINIDAD DE LA FIBRINA POR LOS DISTINTOS COMPONENTES DEL SISTEMA FIBRINOLITICO NO SE CONOCE CON EXACTITUD CUAL ES LA SECUENCIA DE ACONTECIMIENTOS QUE TIENEN LUGAR EN LA SUPERFICIE DE LA FIBRINA. EN ESTE TRABAJO E HAN ESTUDIADO LAS DIFERENTES INTERACCIONES PLASMINOGENO-FIBRINA QUE SE SUCEDEN A LO LARGO DE LA FIBRINOLISIS MEDIANTE EL BLOQUEO CON LECTINAS DE ZONAS CONCRETAS DE LA MOLECULA DE FIBRINOGENO. DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS SE DEDUCE QUE LA UNION DEL PLASMINOGENO A LA FIBRINA INTACTA NO SE VE AFECTADA POR NINGUNA DE LAS LECTINAS. LA DEGRADACION DE LA FIBRINA HASTA POLIMERO X, LA FORMACION DE NUEVOS SITIOS DE UNION PARA EL PLASMINOGENO COMO CONSECUENCIA DE ESTA DEGRADACION, ASI COMO LA UNION DEL PLASMINOGENO A ESTOS NUEVOS SITIOS ES LA MISMA EN PRESENCIA QUE EN AUSENCIA DE LECTINAS. LAS LECTINAS NO TIENEN, POR LO TANTO, NINGUN EFECTO INHIBIDOR EN LAS PRIMERAS ETAPAS DE LA FIBRINOLISIS. LA INHIBICION DE LA FIBRINOLISIS PRODUCIDA POR CON A SOLO TIENE LUGAR CUANDO EL PLASMINOGENO ESTA UNIDO INICIALMENTE A LOS DOMINIOS D DE LA FIBRINA. POSTERIORMENTE EL PLASMINOGENO TIENE QUE INTERACCIONAR CON LOS SITIOS QUE SE EXPONEN EN EL DOMINIO E COMO CONSECUENCIA DEL ATAQUE PROTEOLITICO DE LA PLASMINA. LA UNION DE CON A A LAS CADENAS DE CARBOHIDRATO DE ESTE DOMINIO, MUY PROXIMAS AL SITIO DE UNION AL PLASMINOGENO, IMPIDE ESTE INTERACCION DANDO LUGAR A UNA INHIBICION DE LA FIBRINOLISIS.
  • SINTESIS DE VIOLOGENOS: SU UTILIZACION EN LA REDUCCION ELECTROENZIMATICA DE NAD+.
    Autor: DIEZ SCHLERETH DANIELA.
    Año: 1989.
    Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
    Centro de lectura: CIENCIAS.
    Centro de realización: INSTITUTO DE CATALISIS Y PETROLEOQUIMICA (CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS). SERRANO, 119. 28.006 MADRID.
    Resumen: EL OBJETO DEL TRABAJO HA SIDO EL DESARROLLO DE DISTINTAS ESTRATEGIAS PARA OBTENER LA REDUCCION ELECTROENZIMATICA DE NAD+. EN PRIMER LUGAR SE SINTETIZARON UNA SERIE DE MEDIADORES REDOX DE LA FAMILIA DE LOS VIOLOGENOS, Y TRAS ESTUDIAR SUS PROPIEDADES ELECTROQUIMICAS POR VOLTAMETRIA CICLICA, SE COMPROBO SU CAPACIDAD PARA ACTUAR COMO MEDIADORES EN LA REACCION ELECTROENZIMATICA DE REDUCCION DE NAD+ UTILIZANDO ELECTRODOS DE CARBON VITREO Y DE NEGRO DE CARBON MODIFICADOS CON DISTINTAS DIAFORASAS. CON OBJETO DE ELIMINAR DE LA MEZCLA DE REACCION LOS MEDIADORES REDOX, SE MODIFICARON DISTINTAS MACROMOLECULAS (SEROALBUMINA BOVINA Y DEXTRANOS) CON UN MEDIADOR DE LA FAMILIA DE LOS VIOLOGENOS FUNCIONALIZADO CON UN GRUPO CARBOXILICO, (PROPIL-PROPIONIL VIOLOGENOS). TRAS COMPROBAR QUE ESTOS DERIVADOS ERAN ELECTROACTIVOS Y QUE SE COMPORTABAN ANALOGAMENTE A LOS COMPUESTOS DE PEQUEÑO TAMAÑO, SE VIO QUE ADEMAS ERAN CAPACES DE ACTUAR COMO SUSTRATOS EN LA REACCION DE REDUCCION ELECTROENZIMATICA DE NAD+ CON UN RENDIMIENTO CONSIDERABLEMENTE BUENO, TENIENDO COMO VENTAJA EL QUE ESTOS MEDIADORES SON FACILMENTE ELIMINABLES DE LA MEZCLA DE REACCION POR TECNICAS DE ULTRAFILTRACION. POR ULTIMO, SE MODIFICO CON EL MISMO COMPUESTO UN ENZIMA REDOX (LIPOAMIDA DESHIDROGENASA), CON OBJETO DE HACER QUE ESTE ENZIMA, QUE EN PRINCIPIO NO ES CAPAZ DE INTERACCIONAR DIRECTAMENTE CON LA SUPERFICIE ELECTRODICA, SEA CAPAZ DE HACERLO ESTABLECIENDO UNA VIA DE PASO DE ELECTRONES DESDE EL ELECTRODO HASTA EL CENTRO ACTIVO DEL ENZIMA A TRAVES DE LOS CENTROS RODEX ARTIFICIALES QUE LE HEMOS INTRODUCIDO. ESTA PROTEINA FUE CAPAZ DE INTERACCIONAR DIRECTAMENTE CON EL ELECTRODO DE CARBON VITREO Y CON EL DE NEGRO DE CARBON, SIENDO CAPAZ UNA VEZ INMOVILIZADA SOBRE ESTAS SUPERFICIES DE DESARROLLAR HASTA UN 30% DE LA ACTIVIDAD CATALITICA TOTAL QUE DESARROLLAN EN PRESENCIA DE UN MEDIADOR DE PEQUEÑO PESO MOLECULAR. EN DEFINITIVA SE HA CONSEGUIDO UN SISTEMA ENZIMATICO "AUTOSUFICIENTE" CAPAZ DE PRODUCIR NADH SIN MAS QUE APLICAR UN POTENCIAL ADECUADO, EVITANDO LA PRESENCIA DE ESPECIES CONTAMINANTES EN LA MEZCLA DE REACCION.
  • INTERACCION DEL DETERGENTE NO-IONICO TRITON X-100 CON LA MEMBRANA PURPURA DE HALOBACTERIUM HALOBIUM.
    Autor: GONZALEZ MAÑAS JUAN MANUEL.
    Año: 1989.
    Universidad: PAIS VASCO.
    Centro de lectura: CIENCIAS .
    Centro de realización: DEPARTAMENTO DE BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR FACULTAD DE CIENCIAS. UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO.
    Resumen: EN CIERTAS CONDICIONES, LA MEMBRANA PLASMATICA DE LA BACTERIA HALOFILICA HALOBACTERIUM HALOBIUM PRESENTA UNAS ZONAS LOCALIZADAS, QUE SE DENOMINAN LA MEMBRANA PURPURA. LA MEMBRANA PURPURA SE CARACTERIZA PORQUE CONTIENE UNA UNICA PROTEINA, LA BACTERIORRODOPSINA, QUE A SU VEZ, CONTIENE COMO GRUPO CROMOFORO UNA MOLECULA DE RETINAL, QUE LE CONFIERE SUS PROPIEDADES ESPECTROSCOPICAS CARACTERISTICAS. EN ESTADO NATIVO, LA BACTERIORRODOPSINA FORMA EN EL SENO DE LA MEMBRANA UNA MALLA BIDIMENSIONAL DE TRIMEROS DE PROTEINA, DISPUESTOS CON SIMETRIA HEXAGONAL. EL CONTENIDO LIPIDICO DE LA MEMBRANA PURPURA ES MUY BAJO (UNAS DOCE MOLECULAS DE LIPIDO POR MOLECULA DE PROTEINA), Y OCUPA EL ESPACIO LIBRE QUE LE DEJA ESTA. EN ESTUDIOS DE PURIFICACION Y RECONSTITUCION DE LA BACTERIORRODOPSINA, SE USA CON MUCHA FRECUENCIA EL DETERGENTE NO-IONICO TRITON X-100, YA QUE ES CAPAZ DE DESORGANIZAR LA ESTRUCTURA NATIVA DE LA MEMBRANA PURPURA Y SOLUBILIZARLA. SIN EMBARGO, HASTA LA FECHA NO SE HA HECHO NINGUN ESTUDIO SISTEMATICO DE LA INTERACCION DEL TRITON X-100 CON LA BACTERIORRODPSINA. EN EL PRESENTE TRABAJO, SE HAN UTILIZADO DIVERSAS TECNICAS PARA ESTUDIAR ESTA INTERACCION. SE HA OBSERVADO LA ESTRECHA CORRELACION QUE EXISTE ENTRE EL GRADO DE UNION DEL DETERGENTE A LA MEMBRANA Y LAS ALTERACIONES DE SUS PROPIEDADES ESPECTROSCOPICAS. TAMBIEN SE HA COMPARADO LA UNION DEL TRITON X-100 CON LA DE OTROS DETERGENTES NO-IONICOS Y DE BAJA CONCENTRACION MICELAR CRITICA, QUE SE USAN DE MANERA GENERALIZADA EN BIOQUIMICA.
  • ESTRUCTURA Y DINAMICA DE LAS BIOMEMBRANAS OBSERVADA POR ESPECTROSCOPIA DE FLUORESCENCIA CON RESOLUCION TEMPORAL: LA MEMBRANA PLASMATICA DE PLAQUETA HUMANA.
    Autor: MATEO MARTINEZ CARMEN REYES.
    Año: 1989.
    Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
    Centro de lectura: CIENCIAS.
    Centro de realización: INSTITUTO DE QUIMICA FISICA "ROCASOLANO" C.S.I.C..
    Resumen: EL TRABAJO HA CONSISTIDO EN EL ESTUDIO E LA ESTRUCTURA Y DINAMICA DE LA MEMBRANA PLASMATICA DE LA PLAQUETA HUMANA UTILIZANDO ESPECTROSCOPIA DE FLUORESCENCIA CON RESOLUCION TEMPORAL. PARA ELLO SE HA PUESTO A PUNTO UN METODO EXPERIMENTAL QUE PERMITE OBSERVAR LOS FENOMENOS QUE SUCEDEN EN LA MEMBRANA EN LA ZONA DE NANOSEGUNDOS: EL CONTAJE DE FOTONES UNICOS CORRELACIONADOS TEMPORALMENTE. LA UTILIZACION DE ESTE METODO HA SUPUESTO LA NECESIDAD DE ELABORAR UNA SERIE DE PROGRAMAS DE CALCULO PARA LA DESCONVOLUCION Y ANALISIS DE LAS CURVAS TEMPORALES DE LAS INTENSIDADES DE FLUORESCENCIA POLARIZADAS. PARA LA INTERPRETACION DE LAS CURVAS DE DESPOLARIZACION DE FLUORESCENCIA EN TERMINOS DE PROPIEDADES DE MEMBRANA SE HA LLEVADO A CABO DE INVESTIGACION SOBRE LAS TEORIAS DE DIFUSION ROTACIONAL DE UN SOLIDO RIGIDO EN UN SISTEMA ORDENADO. LA INVESTIGACION DE ESTAS PROPIEDADES A REQUERIDO LA SELECCION Y CARACTERIZACION DE UN AMPLIO NUMERO DE SONDAS FLUORESCENTES DE MEMBRANA. LA METEROGENEIDAD ESTRUCTURAL DE LA MEMBRANA DE PLAQUETA TAMBIEN HA SIDO ESTUDIADA Y FINALMENTE SE HAN REALIZADO ESTUDIOS PRELIMINARES ENTRE POSIBLES CORRELACIONES PROPIEDADES FISICAS DE LA MEMBRANA-FUNCIONALIDAD DE LA MEMBRANA.
  • APORTACIONES AL ANALISIS TEORICO DE LAS INTERACCIONES BIOQUIMICAS. ESTUDIO DEL MECANISMO DE RECONOCIMIENTO Y DESAMINACION DE LA ADENOSINA DESAMINASA.
    Autor: OROZCO LOPEZ MODESTO .
    Año: 1989.
    Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
    Centro de lectura: CIENCIAS.
    Centro de realización: DEPARTAMENTO DE BIOQUIMICA I FISIOLOGIA UNIVERSIDAD DE BARCELONA.
    Resumen: LA TESIS "APORTACIONES AL ANALISIS TEOERICO DE LAS INTERACCIONES BIOQUIMICAS. ESTUDIO DEL MECANISMO DE RECONOCIMIENTO Y DESAMINACION DE LA ADENOSINA DESAMINASA VERSA SOBRE DOS TEMAS CLARAMENTE DIFERENCIADOS. EN EL PRIMERO DE CARIZ METODOLOGICO SE PRESENTAN NUEVAS ESTRATEGIAS PARA EL CALCULO DEL POTENCIAL ELECTROSTATICO MOLECULAR Y DE LAS CARGAS ELECTROSTATICAS. EN EL SEGUNDO SE ANALIZAN POR MEDIO DE LAS HERRAMIENTAS DE LA QUIMICA TEORICA LOS MECANISMOS DE RECONOCIMIENTO Y REACCION DE LA ADA. LOS RESULTADOS PRESENTADOS EN LA PRIMER PARTE PONEN DE MANIFIESTO LA BONDAD DE LA METODOLOGIA SEMIEMPIRICA ESPECIALMENTE LA MNDO PARA OBTENER POTENCIALES ELECTROSTATICOS MOLECULARES DE GRAN CALIDAD A UN COSTO COMPUTACIONAL MODERADO, ASI COMO LA CAPACIDAD DE ESTOS POTENCIALES ELECTROSTICOS PARA DEFINIR CARGAS ELECTROSTACIAS. LOS RESULTADOS PRESENTADOS EN LA SEGUNDA PARTE DE LA TESIS PERMITEN EN PRIMER LUGAR RECONSTRUIR LA FLEXIBILIDAD CONFORMACIONAL DE LA ADENOSINA, TANTO EN FASE GAS COMO EN EL CENTRO ACTIVO DE LA ADA. ASI, FUE POSIBLE DEMOSTRAR QUE LA ADENOSINA SE RECONOCIA EN EL CENTRO ACTIVO DEL ENZIMA EN LA CONFORMACION DETECTADA COMO MAS ESTABLE POR LOS CALCULOS DE MECANICA MOLECULAR. POR OTRO LADO, LOS ESTUDIOS DE MECANICA CUANTICA PERMITIERON PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO MICROSCOPICO DEL MECANISMO DE REACCION DEL ENZIMA. SUGIRIENDOSE QUE LA PROTONACION EN N1 ES LA ETAPA DE LIMITA LA VELOCIDAD DEL PROCESO DE REACCION ENZIMATICO. POR ULTIMO EL USO CONJUNTO DE LAS TECNICAS DE MECANICA MOLECULAR MECANICA CUANTICA Y "MOLECULAR MODELLING" HAN PERMITIDO SUGERIR UN MODELO APROXIMADO DE LA ESTRUCTURA FARMACOFORICA DEL CENTRO ACTICO DEL ENZIMA, ASI COMO DE LAS ETAPAS QUIMICAS ELEMENTALES INVOLUCRADAS EN EL MECANISMO ENZIMATICO DE DESAMINACION.
  • CARACTERIZACION DE INTERACCIONES INESPECIFICAS DNA-LIGANDO MEDIANTE MODELOS DE UNION COOPERATIVA A UNA RED MONODIMENSIONAL. ESTUDIO PARTICULAR DE SISTEMAS FORMADOS POR UNO Y DOS TIPOS DE COMPLEJOS.
    Autor: RODRIGUEZ BELLIDO ANA TERESA.
    Año: 1989.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: QUIMICA.
    Centro de realización: DEPARTAMENTO: DEPARTAMENTO DE BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR I. UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID.
    Resumen: SE HA ESTUDIADO LA INTERACCION CON EL DNA DE LIGANDOS ESTABILIZANTES Y DESESTABILIZANTES DESDE UN PUNTO DE VISTA SEMIEMPIRICO, UTILIZANDO EL METODO DE FUNCIONES GENERATRICES DE SECUENCIA Y LA DESNATURALIZACION TERMICA DE COMPLEJOS DNA-LIGANDO COMO TECNICA EXPERIMENTAL. MEDIANTE ESTE ESTUDIO SE HAN ENCONTRADO, PARA AMBOS TIPOS DE LIGANDOS, RELACIONES EXPLICITAS ENTRE LA TEMPERATURA DE TRANSICION Y LAS CONSTANTES DE ASOCIACION DEL LIGANDO AL DNA. A PARTIR DE ESTAS ECUACIONES, SE HA DESARROLLADO UN METODO QUE PERMITE OBTENER LOS VALORES DE DICHAS CONSTANTES DE ASOCIACION A PARTIR EXCLUSIVAMENTE DE LA INFORMACION CONTENIDA EN LAS CURVAS DE TRANSICION TERMICA DE COMPLEJOS DNA-LIGANDO. UTILIZANDO FUNDAMENTALMENTE LA MISMA METODOLOGIA SE HA ESTUDIADO UN SISTEMA MAS COMPLEJO: LA INTERACCION CON EL DNA DE LA HISTONA HL Y SU DOMINIO C-TERMINAL. LOS RESULTADOS EXPERIMENTALES PARECEN INDICAR QUE LA HISTONA HL PRESENTA SIMULTANEAMENTE DOS TIPOS DE INTERACCION CON EL DNA. CON EL FIN DE EXPLICAR ESTA FENOMENOLOGIA SE HA DESARROLLADO UN MODELO DE LA INTERACCION CON EL DNA DE UN LIGANDO QUE PRESENTA DOS TIPOS DE ASOCIACION, TANTO A NIVEL DE ISOTERMAS DE UNION COMO DE CURVAS DE TRANSICION TERMICA. ESTE MODELO PERMITE REPRODUCIR LOS RESULTADOS MAS RELEVANTES DE LAS CURVAS DE FUSION DE LOS COMPLEJOS HL-DNA Y ESTIMAR LOS VALORES DE LAS CONSTANTES DE LAS DOS INTERACCIONES QUE PRESENTA LA HISTONA HL. A PARTIR DE DICHO MODELO SE HA PODIDO SUGERIR TAMBIEN UN MECANISMO DE FORMACION DE DOS TIPOS DE COMPLEJOS HL-DNA, ASI COMO ESTABLECER LAS CARACTERISTICAS DE LA INTERACCION CON EL DNA DEL DOMINIO C-TERMINAL DE LA HISTONA HL.
  • CONTRIBUCION AL ESTUDIO DE LOS FLUJOS DE CALCIO EN RETICULO SARCOPLASMICO DE MUSCULO ESQUELETICO.
    Autor: SOLER PARDO FERNANDO.
    Año: 1989.
    Universidad: MURCIA.
    Centro de lectura: BIOLOGIA .
    Centro de realización: DEPARTAMENTO: DEPARTAMENTO DE BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR, FACULTAD DE VETERINARIA, UNIVERSIDAD DE MURCIA..
    Resumen: SE HAN ESTUDIADO DIVERSOS MECANISMOS QUE INTERVIENEN Y CONTROLAN EL MOVIMIENTO DE LOS IONES CA2+ A TRAVES DE LAS MEMBRANAS DE RETICULO SARCOPLASMICO, LOS CUALES DETERMINAN LA CONCENTRACION DE CA2+ LIBRE EN EL SARCOPLASMA DE LA FIBRA MUSCULAR, ESE CA2+ ES PRECISAMENTE EL RESPONSABLE DE LOS CICLOS DE CONTRACCION Y RELAJACION MUSCULAR. LAS CONCLUSIONES MAS IMPORTANTES DE ESTE TRABAJO SON LAS SIGUIENTES: LOS FLUJOS UNIDIRECCIONALES DE CA2+ QUE TIENEN LUGAR, EN CONDICIONES DE ESTADO ESTACIONARIO, EN VESICULAS DE RETICULO SARCOPLASMICO ESTAN CONTROLADOS POR LA PROTEINA CA2+-ATPASA QUE, EN ESTAS CONDICIONES, ESTA FUNCIONANDO BASICAMENTE COMO UN INTERCAMBIADOR CA2+-CA2+. ESTOS FLUJOS DEPENDEN DE TRANSICIONES MOLECULARES ENTRE DIVERSAS ESPECIES DE FOSFOENZIMAS ACUMULADOS DURANTE EL ESTADO ESTACIONARIO. HEMOS CARACTERIZADO LA SALIDA DE CA2+ INDUCIDA POR TETRAFENILBORO EN RETICULO SARCOPLASMICO. SE DEMUESTRA QUE EL EFECTO DE TETRAFENILBORO COMO AGENTE INDUCTOR DE SALIDA DE CA2+ TIENE LUGAR SOBRE ALGUNA(S) PROTEINA(S) PRESENTE EN LA MEMBRANA DEL RETICULO SARCOPLASMICO QUE NO ES LA CA2+-ATPASA. SE DEMUESTRA QUE QUINACRINA, SONDA FLUORESCENTE DE ESTRUCTURA QUIMICA Y PROPIEDADES SIMILARES A LOS ANESTESICOS LOCALES, POSEE UN SITIO DE UNION SATURABLE EN MEMBRANAS DE RETICULO SARCOPLASMICO, SIENDO EL TAMAÑO MOLECULAR Y LA HIDROFOBICIDAD LAS CARACTERISTICAS MAS IMPORTANTES EN EL PROCESO DE UNION. QUINACRINA, A BAJAS CONCENTRACIONES, INHIBE LA SALIDA DE CA2+, MIENTRAS QUE CONCENTRACIONES MAYORES TAMBIEN AFECTAN A LA ACTIVIDAD CA2+-ATPASA. SE PRUEBA LA EXISTENCIA DE DOS CENTROS DE UNION PARA EL CA2+ EN EL CANAL DE CA2+ DEL RETICULO SARCOPLASMICO:(1) UN CENTRO ALOSTERICO DE ALTA AFINIDAD POR CA2+(NM) REGULARIA LA APERTURA DEL CANAL Y ESTARIA SITUADO EN LA CARA CITOPLASMATICA; (2) UN CENTRO DE BAJA AFINIDAD POR CA2+(NM) QUE SERIA RESPONSABLE DE LA INHIBICION DE LA SALIDA DE CA2+ Y QUE SE LOCALIZARIA EN EL MISMO PORO DEL CANAL.
  • DINAMICA ROTACIONAL Y PROPIEDADES REOLOGICAS DE MODELOS MACROMOLECULARES RIGIDOS Y SEMIFLEXIBLES. ESTUDIOS POR TECNICAS DE SIMULACION.
    Autor: DIAZ BAÑOS FRANCISCO GUILLERMO.
    Año: 1988.
    Universidad: MURCIA.
    Centro de lectura: QUIMICA.
    Centro de realización: DEPARTAMENTO DE QUIMICA FISICA DE LA UNIVERSIDAD DE MURCIA..
    Resumen: EL OBJETO FUNDAMENTAL DEL TRABAJO ES LA OPTIMIZACION DE PROCESOS DE SIMULACION EN ORDENADOR DE LA DINAMICA BROWNIANA DE MODELOS MACROMOLECULARES SENCILLOS COMO ES EL TRIMERO ELASTICO DEL QUE SE HAN OBTENIDO DATOS DE SU DINAMICA TRASLACIONAL, ROTACIONAL Y PROPIEDADES CONFORMACIONALES COMO EL RADIO DE GIRO. TAMBIEN SE LLEVA A CABO UN INTERESANTE ANALISIS DE LA INFLUENCIA DE LA INTERACCION HIDRODINAMICA EN LAS DISTINTAS PROPIEDADES ANALIZADAS. EN UNA SEGUNDA PARTE SE APLICA LA DINAMICA BROWNIANA A MODELOS SENCILLOS EN PRESENCIA DE FLUJOS. CONCRETAMENTE SE ANALIZAN FLUJOS DE CIZALLA CONSTANTE Y OSCILANTE. PARA LLEVAR A CABO ESTAS SIMULACIONES FUE NECESARIO MODIFICAR LOS ALGORITMOS YA CONOCIDOS, USANDO UNOS NUEVOS QUE CONSIDERAN LA PRESENCIA DE FLUJOS. LOS MODELOS ANALIZADOS SON DE DOS TIPOS: RIGIDOS (TRIMEROS Y DIMEROS) Y GAUSSIANOS (DIMEROS). SE HAN OBTENIDO DATOS EN FUNCION DE LA INTENSIDAD DE FLUJO DE CIZALLA CORRESPONDIENTES A LA ESTADISTICA (EVOLUCION DE LAS DIMENSIONES Y VARIACION DE LA CONFORMACION), VISCOSIDAD INTRINSECA Y FUNCIONES MATERIALES CALCULADAS A PARTIR DEL TENSOR DE ESFUERZO.
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