BIOQUIMICA MOLECULAR, 71

Autor: PELEGRIN ZURILLA MIREIA.
Año: 1995.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: LA DIABETES MELLITUS ES UNA DE LAS ENFERMEDADES METABOLICAS MAS FRECUENTES EN MEDICINA HUMANA CON UNA INCIDENCIA EN LA POBLACION MUNDIAL DEL 6%. CLINICAMENTE LA DIABETES MELLITUS SE HA CLASIFICADO EN DOS TIPOS: LA DIABETES MELLITUS DEPENDIENTE DE INSULINA O IDDM Y LA DIABETES MELLITUS NO DEPENDIENTE DE INSULINA O NIDDM. LA IDDM, ES EL RESULTADO DE LA DESTRUCCION DE LAS CELULAS PRODUCTORAS DE INSULINA, O CELULAS BETA, LOCALIZADAS EN LOS ISLOTES PANCREATICOS DE LANGERHANS. LA DESTRUCCION DE LAS CELULAS BETA ESTA ASOCIADA A UNA INFILTRACION MONONUCLEAR DE LOS ISLOTES QUE COMPORTA UNA MARCADA HIPOINSULINEMIA Y LA CONSECUENTE APARICION DE HIPERGLUCEMIA. HASTA EL MOMENTO, NO SE CONOCE LA CAUSA DE LA ENFERMEDAD, AUNQUE SE POSTULA QUE ES UN PROCESO AUTOINMUNE EN EL CUAL SE ENCUENTRAN IMPLICADOS FACTORES TANTO GENETICOS (GENES PROPIOS DEL HUESPED) COMO AMBIENTALES (INFECCIONES VIRALES). EXISTEN DIVERSAS EVIDENCIAS QUE SUGIEREN UNA ASOCIACION ENTRE LAS INFECCIONES VIRALES Y LA APARICION DE LA IDDM. ASI, SE HA POSTULADO EN MULTIPLES OCASIONES QUE LA PRODUCCION DE CITOQUINAS INDUCIDA POR INFECCIONES O BIEN POR LA ACCION DE ALGUNA SUBSTANCIA TOXICA PODRIA ESTAR INVOLUCRADA EN EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD. EL OBJETIVO DE ESTE TRABAJO HA SIDO UTILIZAR LAS NUEVAS TECNOLOGIAS DE TRANSFERENCIA DE GENES PARA LA OBTENCION DE UN ANIMAL TRANGENICO QUE EXPRESE INTERFERON BETA (IFN-BETA) EN LAS CELULAS BETA DEL PANCREAS, CON LA FINALIDAD DE DILUCIDAR CUAL ES LA IMPLICACION DE ESTA CITOQUINA EN LA INSTAURACION DEL PROCESO DIABETICO. PARA SE HA CONSTRUIDO UN GEN QUIMERICO FORMADO POR LA FUSION DEL PROMOTOR DEL GEN DE LA INSULINA DE RATA I (RIP I) A UN FRAGMENTO DEL GEN DEL IFN-BETA HUMANO. LOS RESULTADOS OBTENIDOS ESTE ESTUDIO INDICAN QUE LA PRESENCIA CONSTANTE DE ESTA CITOQUINA EN LOS ISLOTES PANCREATICOS TIENE COMO CONSECUENCIA UNA ALTERACION FUNCIONAL DE LAS CELULAS BETA PRODUCTORAS DE INSULINA QUE COMPORTA ALTERACIONES A NIVEL SISTEMICO EN EL ANIMAL, Y QUE FINALMENTE PUEDE DERIVAR EN UNA ALTERACION ESTRUCTURAL DE LOS ISLOTES DEBIDA EN ALGUNOS CASOS A UNA INFILTRACION LINFOCITARIA DE LOS MISMOS. ESTE MODELO ANIMAL PUEDE SER, POR TANTO, DE GRAN UTILIDAD PARA PODER ESTUDIAR EL PAPEL DEL IFN-BETA EN LA ETIOPATOGENIA DE LA DIABETES MELLITUS DEPENDIENTE DE INSULINA.

Autor: PENZOL ALONSO GUADALUPE.
Año: 1995.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR II PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: EN ESTA TESIS SE HAN ABORDADO LOS PROBLEMAS RELACIONADOS CON LA PREPARACION DE DERIVADOS DE RENINA Y LACTASA QUE PUDIERAN SER UTILES COMO CATALIZADORES EN TECNOLOGIA DE LA LECHE. ES DECIR, DERIVADOS DONDE TODAS LAS ENZIMAS ESTEN MUY FUERTEMENTE UNIDOS AL SOPORTE PARA QUE NO SE PRODUZCA LIBERACION DE LAS ENZIMAS NI DE SUS SUBUNIDADES EN EL ALIMENTO, DERIVADOS DE LA RENINA MUY ACTIVOS FRENTE A UN SUBSTRATO MACROMOLECULAR COMO LA K-CASEINA Y DERIVADOS DE DIFERENTES -GALACTOSIDASAS (GLICOSILADAS, DIMERICAS, TETRAMERICAS) MUY ACTIVOS Y ALTAMENTE ESTABILIZADOS. SE DESARROLLARON NUEVOS METODOS BIOQUIMICO FISICOS DE MODIFICACION DE PROTEINAS VIA FASE SOLIDA. ES DECIR, MODIFICACIONES PARA MODULAR LA ACTIVIDAD Y ESTABILIDAD DE LA ENZIMA INTIMAMENTE ASOCIADOS A SU PROCESO DE INMOVILIZACION: MODIFICACIONES DE LAS ENZIMAS DURANTE Y DESPUES DE LA INMOVILIZACION E INCLUSO MODIFICACIONES PREVIAS PERO SIEMPRE DIRIGIDAS A OPTIMIZAR LA INMOVILIZACION Y LA MODIFICACION POSTERIOR. LOS RESULTADOS MAS SIGNIFICATIVOS SON LOS SIGUIENTES: I.- LA UTILIZACION DE SOPORTES QUE PROMOVIAN POCOS IMPEDIMENTOS ESTERICOS Y LA INMOVILIZACION DE LA RENINA A TRAVES DE SUS CADENAS GLICOSILADAS COMO BRAZOS ESPACIADORES PUDIMOS OBTENER DERIVADOS INMOVILIZADOS QUE CONSERVABAN EL 33% DE SU ACTIVIDAD CASEINOLITICA, II.- LA COMBINACION DE UN PROCESO DE AMINACION CONTROLADA DE LA -GALACTOSIDASA DE ASPERGILLUS Y EL DISEÑO DE PROCESOS DE UNION MULTIPUNTUAL Y ENTRECRUZAMIENTO CON CADENAS GLICOSILADAS NOR PERMITE ESTABILIZACIONES DE 1000 VECES CON RESPECTO A LA ENZIMA AMINADA Y DE MAS DE 20 VECES CON RESPECTO A LA ENZIMA NATIVA Y III.- LA ESTABILIZACION CONJUNTA DE ESTRUCTURA CUATERNARIA Y ESTRUCTURA TERCIARIA QUE HEMOS LOGRADO POR INMOVILIZACION MULTIPUNTUAL DE LA -GALACTOSIDASA DE KLUYVEROMICES FRAGILIS SOBRE GELES DE AGAROSA NOS PERMITIO PREPARAR DERIVADOS MAS DE 1000 VECES MAS ESTABLES QUE LA ENZIMA NATIVA.

Autor: PEÑA PENABAD CARMEN.
Año: 1995.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA.

Resumen: LAS BASES CONCEPTUALES DE LA TESIS DOCTORAL SON LAS SIGUIENTES: 1 - LAS ICTIOSIS LAMINARES (II) SON PROCESOS FENOTIPICAMENTE HETEROGENEOS 2-LAS ICTIOSIS EN GENERAL SON TRASTORNOS DE LA CORNIFICACION. 3- EN ALGUNAS ICTIOSIS SE HAN DETECTADO ALTERACIONES EN PROTEINAS QUE COMPONEN LA ENVOLTURA CORNIFICADA.PARA COMPROBAR SI EN LA IL HAY ALTERACIONES EN LAS PROTEINAS ESTRUCTURALES EPIDERMICAS, SE PLANTEAN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: 1- REALIZAR UN ESTUDIO CLINICO E HISTOPATOLOGICO DE LAS IL. 2- EFECTUAR UN ESTUDIO ULTRAESTRUTURAL, BIOQUIMICO E INMUNOHISTOQUIMICO DE LOS CASOS DE IL EN RELACION CON LAS PROTEINAS FILAGRINA Y INVOLUCRINA, COMPARANDO LOS RESULTADOS CON UN GRUPO CONTROL. 3- EVALUAR LAS MODIFICACIONES DE LA EXPRESION DE ESTAS PROTEINAS INDUCIDAS POR RETINOIDES SISTEMICOS.LOS RESULTADOS DE LA TESIS PUEDEN ENGLOBARSE EN 3 GRUPOS: 1 -LAS IL SON TRASTORNOS HETEROGENEOS CLINICAS E INMUNOHISTOQUIMICAMENTE, CON PACIENTES QUE MUESTRAN MANIFESTACIONES DE DOS FORMAS POLARES, Y PACIENTES CON FORMAS MIXTAS DE LA ENFERMEDAD. 2 LA EXPRESION DE FILAGRINA EN LAS ESCAMAS DE PACIENTES CON IL TIENE VALOR COMO MARCADOR DE GRUPO Y COMO MARCADOR PRONOSTICO. ADEMAS, SE LE PUEDE ATRIBUIR UN VALOR DIAGNOSTICO, YA QUE MUESTRA DIFERENCIAS CON LA EXPRESION FILABRINA EN EL RESTO DE GRUPOS ESTUIDADOS. 3 - LA INVOLUCRINA PARTICIPA EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA IL., YA QUE SE DEMUESTRA: DISMINUCION DE LA ENVOLTURA CORNIFICADA, DISMINUCION DEL INDICE INMUNOHISTOQUIMICO PARA INVOLUCRINA, DISMINUCION DE INVOLUCRINA EN LA CAPA CORNEA E INCREMENTO DEL CONTENIDO DE INVOLUCRINA EN ESCAMAS DE PACIENTES DURANTE EL TRATAMIENTO CON RETINOIDES. NO SE DEMUESTRAN, SIN EMBARGO, ALTERACIONES GENETICAS EN RELACION CON EL GEN QUE CODIFICA LA INVOLUCRINA.

Autor: PEREDA VEGA JOSE M..
Año: 1995.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR II PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: SE HA EMPLEADO LA PROTEOLISIS LIMITADA DEL DIMERO NATIVO DE ALFABETA-TUBULINA CON 12 PROTEASAS DIFERENTES PARA LOCALIZAR ZONAS SUPERFICIALES DE LA MOLECULA. LA IDENTIFICACION INICIAL DE LOS FRAGMENTOS SE HA REALIZADO MEDIANTE INMUNORECTIVIDAD CON UN CONJUNTO DE 9 ANTICUERPOS CON ESPECIFICIDAD DE SECUENCIA. LA POSTERIOR MICROSECUENCIACION DEL EXTREMO AMINO TERMINAL DE LOS FRAGMENTOS HA PERMITIDO LOCALIZAR CON PRECISION 18 PUNTOS DE CORTE. LA DIGESTION DE LA TUBULINA OCURRE PREFERENTEMENTE EN 4 REGIONES DE LA SECUENCIA (DENOMINADAS A, B, C Y D). UNA NUEVA ZONA SENSIBLE A PROTEOLISIS A HA SIDO LOCALIZADA CERCA DEL RESIDUO ALFALYS-40, Y ALREDEDOR DE LAS POSICIONES 50-100 EN LA BETA-TUBULINA. LAS OTRAS 3 REGIONES PARECEN CORRESPONDER, CON MENORES CAMBIOS, A LAS ZONAS PROPUESTAS CON ANTERIORIDAD (DE LA VIÑA ET AL. (1988) BIOCHEMISTRY 27:5352-5356). LA REGION B SE EXTIENDE ENTRE LAS POSICIONES 160 A 190. LA REGION ES MAS EXTENSA E INCLUYE DESDE LAS POSICIONES 275 A 360. LA REGION D SE LOCALIZA EN EL EXTREMO CARBOXILO TERMINAL. LA PROTEOLISIS LIMITADA COMPARADA DE TUBULINA NO ENSAMBLADA, MICROTUBULOS INDUCIDOS POR TAXOL Y HOJAS INDUCIDAS POR ZN2+, RINDE INFORMACION SOBRE LA ORIENTACION ESPACIAL DE LOS RESIDUOS ACCESIBLES. LA ZONA A SENSIBLE A PROTEOLISIS ES ACCESIBLE EN ALFA-TUBULINA ENSAMBLADA, EN CONCORDANCIA CON LA ACETILACION DE LA ALFA-TUBULINA POLIMERIZADA EN EL RESIDUO LYS-40 (LEDIZET Y PIPERNO (1987) PROC. NATL. ACAD. SCI. USA 84:5720-5724). LA ZONA B, ADYACENTE A LA REGION RICA EN GLY CARACTERISTICA DE TUBULINAS, ES ACCESIBLE TAMBIEN EN LA FORMA POLIMERIZADA. EN LA ZONA C, LOS PUNTOS DE CORTE QUE SE PROTEGEN EN LA POLIMERIZACION SE LOCALIZAN EN DOS AREAS DEFINIDAS: CERCA DEL RESIDUO 280 EN ALFA-Y BETA-TUBULINA Y EN LOS RESIDUOS 339-340 EN ALFA-TUBULINA. LA REGION D SE PROTEGE PARCIALMENTE EN ALFA-TUBULINA EN EL ENSAMBLAJE, PERO NO EN BETA-TUBULINA. LOS RESULTADOS DE PROTEOLISIS LIMITADA INTRODUCEN RESTRICCIONES ESTRUCTURALES, QUE SERAN DE UTILIDAD PARA CUALQUIER MODELO ESTRUCTURAL A ALTA RESOLUCION DE LA TUBULINA DIMERICA Y DE SU CORRECTA ORIENTACION EN LOS MICROTUBULOS.

Autor: PEREZ BRAVO FRANCISCO ANTONIO.
Año: 1995.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: DOCTORADO EN CIENCIAS BIOLOGICAS MENCION BIOQUIMICA Y B. MOLECULAR.

Resumen: LA DIABETES MELLITUS INSULINODEPENDIENTE (DMID) ES UN SINDROME HETEROGENEO, MULTIFACTORIAL Y CRONICO QUE DESTRUYE EN FORMA PAULATINA Y PROGRESIVA LA CELULA BETA DEL PANCREAS, MULTIPLES ESTUDIOS HAN OBSERVADO UNA BUENA CORRELACION ENTRE ALELOS DE LA REGION HLA DE CLASE II, ESPECIFICAMENTE LOCUS DR Y DQ CON SISTEMAS DE SUSCEPTIBILIDAD Y PROTECCION CONTRA LA ENFERMEDAD. DESDE EL PUNTO DE VISTA AMBIENTAL SE CONOCE CON CERTEZA EL PAPEL QUE CUMPLEN DETERMINADOS VIRUS (RUBEOLA Y PAROTIDITIS) EN EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD, DEL MISMO MODO LA LACTANCIA MATERNA PARECE TENER UN ROL ESENCIAL EN LA PROTECCION DEL INDIVIDUO FRENTE A LA DMID. EN NUESTRO ESTUDIO HEMOS ESTABLECIDO LA DISTRIBUCION DE ALELOS HLA DE CLASE II EN POBLACION DIABETICA Y SANA DE SANTIAGO DE CHILE, OBSERVANDO QUE DESDE EL PUNTO DE VISTA INMUNOGENETICO, LA DISTRIBUCION ALELICA ES MUY SIMILAR A LA DESCRITA PARA POBLACION ESPAÑOLA; SUTILES DIFERENCIAS HAN SIDO ENCONTRADAS COMO UNA BAJA FRENCUENCIA DE ALELOS DR3 Y LA PRESENCIA DE UN ALELO FUERTEMENTE PROTECTOR COMO DRB1402. DESDE EL PUNTO DE VISTA AMBIENTAL, LA POBLACION DE SANTIAGO PRESENTA UNA BAJA PREVALENCIA DE ENFERMEDADES VIRALES Y UNA ALTA PREVALENCIA DE LACTANCIA MATERNA EFECTIVA; ESTOS FACTORES PODRIAN EXPLICAR EN PARTE LABAJA INCIDENCIA DE DMID EN SANTIAGO RESPECTO A ESPAÑA.

Autor: PEREZ DE DIEGO JAVIER.
Año: 1995.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR II PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: SE TRATA DEL ESTUDIO DE ACIDIFICANTES INTRACELULARES, QUE INHIBAN ESPECIFICAMENTE LA ACTIVIDAD DEL ANTIPORTADOR NA+:H+ DE CELULAS DE HEPATOCARCINOMA DE RATA "IN VITRO", ANALIZANDO EL PAPEL DE ESTE TRANSPORTADOR EN LA HOMEOSTASIS DEL PH INTRACELULAR EN ESTA LINEA TUMORAL, Y EL EFECTO POTENCIADOR SOBRE LA ACCION CITOTOXICA EJERCIDA POR EL ANTICANCEROSO DOXORUBICINA.IGUALMENTE, SE ANALIZAN LOS EFECTOS DE LA ACIDIFICACION SOBRE LA REDISTRIBUCION DE ESTA DROGA INDUCIDOS POR EL INHIBIDOR DEL ANTIPORTADOR AMILORIDE, A NIVEL DE LA EXPRESION Y MECANISMO DE TRANSPORTE DE LA PROTEINA PRODUCTO DEL GEN DE MULTIRRESISTENCIA A DROGAS, MDR, Y EL PAPEL QUE EJERCE SOBRE OTROS ASPECTOS ASOCIADOS A ESTE FENOTIPO, COMO SON LOS MECANISMOS DE CONJUGACION LIGADOS A GLUTATION Y ENZIMAS ASOCIADOS, CON EL PROPOSITO DE UTILIZAR LA VIA DE MODIFICACION FARMACOLOGICA DEL PH, COMO UNA POSIBLE VIA DE QUIMIOTERAPIA COADYUVANTE DEL CANCER Y ESTABLECER, AL MISMO TIEMPO, UN MODELO PARA EL ESTUDIO DE NUEVAS VIAS EN EL TRATAMIENTO DE LOS TUMORES DE HIGADO EN HUMANOS.

Autor: PEREZ MARTIN CONCEPCION.
Año: 1995.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR I PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: EN ESTE TRABAJO SE ANALIZAN LOS MECANISMOS POR LOS QUE ALGUNOS INHIBIDORES DE LA DNA TOPOISOMERASA II INDUCEN LA DIFERENCIACION DE CELULAS PROMONOCITICAS HUMANAS U-937. LA DIFERENCIACION PRODUCIDA POR DICHOS AGENTES PARECE IMPLICAR LA ACTIVACION DE LA EXPRESION DE PROTOONGENES TEMPRANOS Y GENES REGULADOS POR AP-1, LA ACTIVACION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION AP-1 Y POSIBLEMENTE TAMBIEN DEL FACTOR NF-KB, Y LA ACTIVACION DE PROTEINA QUINASA C. LA DIFERENCIACION NO ES UNA MERA CONSECUENCIA DEL DAÑO EN EL DNA. NO OBSTANTE, EL DAÑO EN EL DNA PUEDE SER RESPONSABLE DE ALGUNOS EFECTOS, TALES COMO LA RAPIDA ACTIVACION DE PROTEINA QUINASA C ASOCIADA A MEMBRANA, ASI COMO FACILITAR EL PROCESO DE DIFERENCIACION. LA DIFERENCIACION PODRIA SER MAS UNA RESPUESTA A PERTURBACIONES ESPECIFICAS EN EL CICLO DE PROLIFERACION CELULAR (EN CONCRETO, AL DESACOPLAMIENTO DE LOS CICLOS CROMOSOMICO Y DE CRECIMIENTO EN MASA QUE A LA INHIBICION DE LA ACTIVIDAD TOPOISOMERASA EN SI MISMA. FINALMENTE, LA DIFERENCIACION PODRIA SER EXPLICABLE, AL MENOS EN PARTE, POR LA SENSIBILIZACION CELULAR A LA ACCION DEL TNF ALFA, ASI COMO POR LA ESTIMULACION DE LA SINTESIS Y SECRECION DE TNFALFA. ADEMAS SE DEMUESTRA QUE LA CAFEINA ES CAPAZ DE ATENUAR LA ACCION DE INHIBIDORES DE DNA TOPOISOMERASA II, POR MECANISMOS QUE PREVIENEN TANTO LA FORMACION DE COMPLEJOS TOPOISOMERASA-DNA COMO POR MECANISMOS QUE REDUCEN EL EFECTO LETAL DE ESTOS COMPLEJOS.

Autor: PESO OVALLE LUIS DEL.
Año: 1995.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA.

Resumen: LA TRANSFORMACION POR ONCOGENES RAS PRODUCE UN AUMENTO CONSTITUTIVO DE LOS NIVELES DE ACTIVIDAD PC-PLD. AUNQUE ESTA ACTIVACION DE PLD NO ES OBSERVABLE EN TODAS LAS LINEAS CELULARES TRANSFORMADAS POR RAS, EN TODOS LOS CASOS EXISTE UNA DESRREGULACION DE LA ACTIVACION DE PLD. LA ACTIVACION DE PLD POR PKC ESTA MUY AUMENTADA EN LAS LINEAS TRANSFORMADAS POR RAS, PERO LA ACTIVACION POR FACTORES DE CRECIMIENTO (FC) ESTA MUY ATENUADA. ESTA ATENUACION ES DEBIDA A LA INHIBICION DE LA PI-PLC Y NO A UN EFECTO SOBRE LOS RECEPTORES DE FC O SU FUNCIONALIDAD. TODOS ESTOS EFECTOS SOBRE PLD NO SON CONSECUENCIA DE LA TRANSFORMACION CELULAR EN SI. LOS EFECTOS DE RAS SOBRE LA PLD ESTAN MEDIADOS POR LOS DOMINIOS EFECTORES DE RAS Y POR TANTO IMPLICAN A ALGUNO DE LOS EFECTORES DE RAS. SIN EMBARGO NO PARECEN ESTAR MEDIADOS POR PKC, ALMENOS NO LO ESTA LA INHIBICION DE LA PI-PLC. LA SOBREEXPRESION DE RAS NORMAL O DE SHC EN LA LINEA RAT-2 TIENE COMO CONSECUENCIA LA AMPLIFICACION DE LA ACTIVACION DE PLD POR FACTORES DE CRECIMIENTO. TODOS ESTOS RESULTADOS SUGIEREN UN PAPEL PARA RAS EN LA REGULACION NORMAL DE LA FOSFOLIPASA D, EN FIBROBLASTOS.

Autor: PONCE MOLET M. ROSA.
Año: 1995.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: GENETICA Y MICROBIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: GENETICA.

Resumen: SE HA REALIZADO LA SINTESIS EFICAZ DE PRODUCTOS DE PCR DE MAS DE 5KB, COMPROBANDO QUE LA HACEN POSIBLE LA AUSENCIA DE POTASIO Y LA SUSTITUCION DE TRIS POR TRICINA. SE HAN OBTENIDO VARIOS PRODUCTOS DE AMPLIFICACION MEDIANTE PCR A PARTIR DE ADNC DE S. PURPURATUS, EMPLEANDO CEBADORES DISEÑADOS DE ACUERDO CON LOS SEGMENTOS MAS CONSERVADOS DE ALGUNAS DE LAS PROTEINAS MAS CONSERVADAS DEL TGF-BETA. LA SECUENCIA NUCELOTIDICA DE VARIOS DE ESTOS PRODUCTOS DE PCR CORRESPONDE A DOS NUEVOS MIEMBROS DE LA SUPERFAMILIA A LOS QUE HEMOS DENOMINADO SPDVR-1 Y SPDVR-2. EL ANALISIS DE LA SIMILITUD ENTRE LA PROTEINA SPDVR-1 Y LOS RESTANTES MIEMBROS DE LA SUPERFAMILIA REVELA QUE PERTENECEN AL GRUPO DE LOS DVR, ESTANDO MUY ESTRECHAMENTE RELACIONADA CON LAS BMP-7, BMP-6 Y BMP-5 DE VERTEBRADOS. LOS MIEMBROS DE LA SUPERFAMILIA MAS AFINES A SPDVR-2 PARECEN SER LOS GENES DE LAS BMP-2 Y BMP-4 DE VERTEBRADOS, ASI COMO EL DE LA PROTEINA 60A DE DROSOPHILA. LOS DOS GENES AISLADOS SE EXPRESAN EN ETAPAS TEMPRANAS DEL CICLO DE VIDA, LO QUE LES CONVIERTE EN CANDIDATOS DE PARTICIPAR EN EL CONTROL DEL DESARROLLO EMBRIONARIO.

Autor: PRIETA FERRERO M. CARMEN DE LA.
Año: 1995.
Universidad: CANTABRIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: A DIFERENCIA DE LA MAYORIA DE ENTEROBACTERIAS Y. ENTEROCOLITICA CONTIENE DOS GENES EN SU CROMOSOMA QUE CODIFICAN SENDAS BETALACTAMASAS. EL PRIMER GEN AL QUE LLAMAMOS BLAA CODIFICA UNA BETALACTAMASA DE LA CLASE A SIMILAR A TEM. EL SEGUNDO GEN LO LLAMAMOS AMPC Y CODIFICA UNA CEFALOSPORINASA CROMOSOCA TIPICA. ES INDUCIBLE Y VA ACOMPAÑADA DE UN GEN REGULADOR AMPR. AMBOS GENES HAN SIDO CLONADOS Y SECUENCIADOS EN NUESTRO LABORATORIO. PARTIENDO DE UNA COLECCION DE CEPAS PERTENECIENTES A DIFERENTES BIOTIPOS Y SEROTIPOS DE Y. ENTEROCOLITICA HEMOS ENCONTRADO QUE HABITUALMENTE SOLO SE EXPRESA UNO DE LOS DOS GENES MIENTRAS QUE EL OTRO PERMANECE INACTIVO UTILIZANDO SONDAS CONSTRUIDAS A PARTIR DE GENES ACTIVOS HEMOS CLONADO UN GEN BLAA INCACTIVO DE LA CEPA IP97 Y UN GEN AMPC INACTIVO DE LA CEPA Y 56 EL GEN BLA AIP97 PRESENTA UNA DELECION DE 51BP Y DA LUGAR A UNA PROTEINA INACTIVA MIENTRAS QUE EL GEN AMPCY56 MUESTRA DOS MUTACIONES PUNTUALES DE LAS QUE SOLO UNA PRODUCE UN CAMBIO DE UN AMINOACIDO EN UNA REGION NO CONSERVADA. SE DESCONOCE EL EFECTO DE ESTA MUTACION EN LA ESTRUCTURA DE LA PROTEINA PERO NO HAY DUDAS RESPECTO A QUE ESTA MUTACION ES LA CAUSA DE LA FALTA DE ACTIVIDAD DEL PRODUCTO AMPCY56. HEMOS EXAMINADO DE LA MISMA FORMA UN GRUPO DE CEPAS AISLADAS EN CANADA Y AUSTRALIA CON UN ALELO AMPC INACTIVO. POR SECUENCIACION HEMOS IDENTIFICADO EN ELLAS UNA DELECION DE 2PB QUE DA LUGAR A UN CODON DE TERMINACION PREMATURA. POR RECOMBINACION HOMOLOGA HEMOS CONSTRUIDO UN DERIVADO DE IP97 CON AMBAS BETA LACTAMASAS ACTIVAS. TRAS SUBCULTIVOS REPETIDOS HEMOS PODIDO AISLAR MUTANTES ESPONTANEOS CON ALGUNA DE LAS BETA LACTAMASAS INACTIVAS. ESTOS MUTANTES HAN SIDO ANALIZADOS PERO NO PRESENTABAN LAS MUTACIONES IDENTIFICADAS PREVIAMENTE. LAS MUTACIONES NO CONLLEVAN REORGANIZACIONES IMPORTANTES DEL GENOMA Y POSIBLEMENTE SE TRATE DE MUTACIONES PUNTUALES QUE NO HEMOS IDENTIFICADO. CONCLUIMOS QUE LA PRESENCIA SIMULTANEA DE DOS BETA LACTAMASAS EN Y, ENTEROCOLITICA APARENTEMENTE ES DESFAVORABLE Y LA INACTIVACION DE LOS GENES SE CONSIGUE POR DIVERSOS MECANISMOS.

Autor: RAMIREZ LEPE MARIO.
Año: 1995.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA FUNCIONAL PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR .

Resumen: EL OBJETIVO DE LA PRESENTE TESIS CONSISTIO EN ESTUDIAR SECUENCIAS REGULADORAS DENTRO DE LA SECUENCIA CODIFICADORA DEL GEN HXK2 Y DE SU PROMOTOR. SE LOCALIZARON E IDENTIFICARON SECUENCIAS REGULADORAS A PARTIR DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS POR MARTINEZ (1994) QUE OBTUVO FUSIONES EN PLASMIDOS YIP356 DIVERSOS FRAGMENTOS DEL PROMOTOR Y GEN ESTRUCTURAL. LA EXPRESION DE LA BETA GALACTOSIDASA EN LOS GENES DE FUSION MOSTRO QUE SOLAMENTE LA FUSION QUE TIENE 404 PB. DE LA SECUENCIA CODIFICADORA PRESENTA ACTIVIDAD EN GLUCOSA Y NIVELES BASALES EN ETANOL, ES DECIR LA SINTESIS DE LA PROTEINA RESPONDE A LA MISMA REGULACION QUE LA HEXOQUINASA 2 (HERRERO Y COL, 1995). LA EXPRESION EN AQUELLAS CONSTRUCCIONES QUE LLEVAN 39 PB. DE LA SECUENCIA CODIFICADORA INCLUIDAS EN LA FUSION, ES MUCHO MAYOR EN ETANOL QUE EN GLUCOSA. ESTOS RESULTADOS SUGIRIERON QUE ERA NECESARIA LA EXISTENCIA DE SECUENCIAS REGULADORAS POSTERIORES PARA QUE TENGA LUGAR LA TRANSCRIPCION CORRECTA DEL GEN. EL ESTUDIO DEL FRAGMENTO +40 +404 DE LA SECUENCIA CODIFICADORA DE HXK2 SE INICIO SUBCLONANDOLO EN EL VECTOR MULTICOPIA PUC19. UNA VEZ AMPLIADO EL FRAGMENTO Y MARCADO CON (ALFA 32P) DCTP SE REALIZARON EXPERIMENTOS DE MOVILIDAD ELECTROFORETICA. PARA LOCALIZAR E IDENTIFICAR EL O LOS SITIOS DE UNION DE PROTEINAS REGULADORAS EN ESTE FRAGMENTO SE REALIZARON DELECIONES DE 5' A 3' EMPLEANDO EXONUCLEASA III. PARA ESTUDIAR LAS DELECIONES OBTENIDAS SE CONSTRUYO EL VECTOR PNI9 A PARTIR DEL PNG22 QUE CONTIENE EL GEN DE LA BETA GLACTOSIDASA BAJO EL CONTROL DEL PROMOTOR CYC1. LA EXPRESION DE BETA GALACTOSIDASA DE LAS CEPAS TRANSFORMADAS CON LAS DELECIONES EN CONDICIONES DE DEREPRESION DEMOSTRO QUE EXISTEN 2 ELEMENTOS DENTRO DE LA REGION CODIFICADORA DEL GEN HXK2. SE ACOTO EL PRIMERO DE ELLOS ENTRE +136 Y +193, Y EL SEGUNDO ENTRE +220 Y +263. PARA IDENTIFICAR LOS SITIOS DE UNION DE ESTAS PROTEINAS SE REALIZARON ENSAYOS DE "FOOTPRINTING" IN VITRO, LOS RESULTADOS DE ESTOS IDENTIFICARON 2 ELEMENTOS REPRESORES EN 3' DEL GEN HXK2: DRS1 "ATTTCATTTCCGAATTGGAAAAGGGTTTG", Y DRS2"GGAAQTCCGGTGATTTCTTGGC". ESTOS ELEMENTOS SE SINTETIZARON Y SE SUBCLONARON EN EL VECTOR PN19. LA EXPRESION DE BETA GALACTOSIDASA PARA AMBOS CASOS DEMOSTRO QUE DISMINUYEN LA VELOCIDAD DE TRANSCRIPCION. SE REALIZARON POSTERIORES EXPERIMENTOS DE MOVILIDAD ELECTROFORETICA EN LAS MISMAS CONDICIONES DE DEREPRESION Y SE OBSERVARON RETRASOS EN LA MOVILIDAD ELECTROFORETICA, ESTAS UNIONES DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION SE DEMOSTRO QUE SON ESPECIFICAS POR EXPERIMENTOS DE COMPETENCIA. MAS TARDE POR EXPERIMENTOS SOUTHWESTERN Y DE CROMATOGRAFIA DE AFINIDAD SE IDENTIFICARON DOS PROTEINAS, UNA DE 18KDA Y OTRA DE 27 KDA.

Autor: RAMOS GOMEZ MILAGROS.
Año: 1995.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA MOLECULAR .

Resumen: EL OBJETIVO DE ESTE TRABAJO HA SIDO EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS POR LOS CUALES LOS NUCLEOTIDOS DE GUANINA DESPLAZAN AL ACIDO KAINICO DE SUS RECEPTORES ESPECIFICOS EN MEMBRANAS DE CEREBELOS DE POLLO.EL TRABAJO EXPERIMENTAL IMPLICA LA CARACTERIZACION DE RECEPTORES PARA ACIDO KAINICO Y DE POSIBLES SITIOS DE RECONOCIMIENTO DE NUCLEOTIDOS DE GUANINA QUE MEDIARIAN EL DESPLAZAMIENTO DEL KAINICO.LAS APORTACIONES ORIGINALES DE ESTA TESIS SON: LA DESCRIPCION Y CARACTERIZACION DE RECEPTORES EXTRACELULARES PARA NUCLEOTIDOS DE GUANINA EN EMEMBRABAS DE CEREBELO DE POLLO Y LA DEMOSTRACION DE LA ASOCIACION DE LOS RECEPTORES EXTRACELULARES PARA NUCLEOTIDOS DE GUANINA A LOS RECEPTORES DE KAINICO SOLUBILIZADOS Y PURIFICADOS, LO QUE PERMITE SUGERIR UN PAPEL REGULADOR FISIOLOGICO DE DICHOS NUCLEOTIDOS EN ESTE TIPO DE RECEPTORES DE GLUTAMATO.

Autor: RECHE ALBA ASCENSION.
Año: 1995.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: LA EXISTENCIA DE INTERACCIONES PROTEINA PROTEINA Y PROTEINA MEMBRANA EN CONDICIONES FISIOLOGICAS HA CAMBIADO EN LOS ULTIMOS AÑOS EL CONCEPTO CLASICO DE PROCESO METABOLICO COMO CONJUNTO DE ENZIMAS SOLUBLES E INDEPENDIENTES QUE TRANSFORMAN UN SUSTRATO INICIAL EN UN PRODUCTO FINAL. PROCESOS QUE SE HAN CONSIDERADO DESVINCULADOS DE ESTRUCTURAS MEMBRANALES Y CON FUNCIONAMIENTO INDEPENDIENTE DE CADA UNA DE LAS ENZIMAS QUE LO INTEGRAN SE ESTAN CONSIDERANDO ACTUALMENTE COMO COMPLEJOS MULTIENZIMATICOS. QUE INTERACCIONAN CON LAS MEMBRANAS. EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE TRABAJO ES DETERMINAR LAS CONDICIONES FISIOLOGICAS EN QUE SE PRODUCEN LAS INTERACCIONES DE LA FBPASA Y NADP-MDH CON SUS ACTIVADORES, TD F Y TD M, ASI COMO LAS REFERENTES A LA UNION DE DICHAS PROTEINAS A LAS MEMBRANAS TILACOIDALES, PARA DEMOSTRAR QUE LA FOTOACTIVACION REDUCTIVA DE AMBAS ENZIMAS TIENE LUGAR A NIVEL PARTICULADO EN LAS LAMELAS TILACOIDALES COMO UNA FORMA MAS RAPIDA Y EFECTIVA DE ALCANZAR DICHA ACTIVACION POR LA LUZ.

Autor: RECUERO VICENTE MARIA.
Año: 1995.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: EN ESTA TESIS SE INCLUYE EL ESTUDIO DE EXPRESION DE APP Y SU RESPUESTA A LA ACTIVACION EN LEUCOCITOS HUMANOS, EN EL QUE SE MUESTRA QUE EL APP SE COMPORTA COMO UN ANTIGENO DE ACTIVACION DE LEUCOCITOS. ESTE TRABAJO TAMBIEN INCLUYE EL ESTUDIO DE LA EXPRESION DE APP Y MOLECULAS DE ACTIVACION/ADHESION EN LEUCOCITOS DE PACIENTES DE ALZHEIMER; LOS RESULTADOS DE ESTE ESTUDIO INDICAN LA EXISTENCIA DE UNA ACTIVACION BASAL DEL SISTEMA INMUNE DE PACIENTES TAMBIEN SE HAN DESARROLLADO TECNICAS DE ANALISIS DE LOS GENOTIPOS APOE Y APP QUE HAN PERMITIDODEMOSTRAR LA SOBRERREPRESENTACION DEL ALELO 4 DEL APOE EN PACIENTES DE ALZHEIMER, ASI COMO CORRELACIONAR LA EXPRESION DE MARCADORES DE ACTIVACION/ADHESION DE LEUCOCITOS DE PACIENTES DE ALZHEIMER CON SU GENOTIPO APOE: ESTE ESTUDIO SUGIERE POSIBLES DIFERENCIAS EN LA FUNCION INMUNORREGULADORA DE LAS ISOFORMAS DE LA APOLIPOPROTEINA E (APOE) QUE PODRIAN EXPLICAR EL MECANISMO PATOGENICO DE APOE EN RELACION CON LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. EN ESTE MECANISMO PODRIAN ESTAR IMPLICADOS LOS LINFOCITOS T EN LOS QUE SE HA DEMOSTRADO EN ESTA TESIS QUE SE EXPRESA LA APOLIPOPROTEINA E.

Autor: REYMUNDO CUESTA M. ISABEL .
Año: 1995.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: B. MOLECULAR.

Resumen: LOS ESTUDIOS REALIZADOS HAN SIDO ENCAMINADOS A CLARIFICAR LA CONFUSA TAXONOMIA DE LAS AGROBACTERIAS MARINAS. PARA ELLO SE HAN UTILIZADO DOS METODOS: RIBOTIPADO Y ANALISIS DE PATRONES DE MACRORRESTRICION GENOMICA. SE HAN COMPARADO AMBOS METODOS CON EL FIN DE DETERMINAR SU APLICACION A LA TAXONOMIA DE ESTOS MICROORGANISMOS. ADEMAS, COMO COMPLEMENTO A ESTOS TRABAJOS, SE HAN REALIZADO ESTUDIOS DE LA ORGANIZACION GENOMICA DE ESTAS BACTERIAS. COMO CONCLUSIONES, EL RIBOTIPADO HA SIDO DE ESCASA AYUDA EN LA CLASIFICACION DE LAS AGROBACTERIAS MARINAS, PERO SE HAN DIFERENCIADO DE LAS TERRESTRES GRACIAS A LA COMPARACION DE SUS PATRONES DE MACRORRESTRICCION, DISTRIBUYENDOSE EN TRES GRUPOS DIFERENTES AL GENERO AGROBACTERIUM, QUE ENGLOBA A LA SAGROBACTERIAS TERRESTRES.

Autor: RIPOLL ORTS FRANCISCO.
Año: 1995.
Universidad: VALENCIA .
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIRUGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: CIRUGIA.

Resumen: SE LLEVA A CABO UN ESTUDIO DE LAS ALTERACIONES GENETICAS EN EL CARCINOMA COLORRECTAL HUMANO EN UN GRUPO DE 44 PACIENTES. EL ESTUDIO DE DELECCIONES CROMOSOMICAS, POR MEDIO DE ANALISIS DE RFLP, MOSTRO PORCENTAGES DE LOH EN LOS CROMOSOMAS 5Q (39.3%), 17P (58.3%), 18Q (40.9%) Y 22Q (40%). LAS MUTACIONES EN P53 SE ANALIZARON POR PCR-SSCP Y SU CARACTERIZACION MOLECULAR MEDIANTE SECUENCIACION DIRECTA. EL ESTUDIO DE ALTERACIONES EN P53 MOSTRO MUTACIONES EN 20 (45.45%) DE LOS 44 TUMORES ESTUDIADOS, LOCALIZADAS EN DIFERENTES EXONES SALVO EL 2 Y 9, SIENDO LOS CAMBIOS MAS FRECUENTES LA TRANSVERSION G A T Y LA TRANSICION C A T. NO EXISTE AMPLIFICACION DEL GEN MDM-2 EN NINGUNO DE LOS TUMORES ESTUDIADOS. EL ESTUDIO DEL ESTADO OXIDATIVO DE LA CELULA TUMORAL MEDIANTE LA VALORACION DE ACTIVIDADES ANTIOXIDANTES, PEROXIDACION MOLECULAR Y DAÑO DE DNA, MUESTRA DISMINUCION DE LAS ACTIVIDADES ENZIMATICAS SOD Y CATALASA, 4 Y 2 VECES RESPECTIVAMENTE, EN LA CELULA TUMORAL, MIENTRAS LA GPX Y GSH SE ENCUENTRAN ELEVADOS 3 VECES. LA 8-HIDROXI-2'-DEXOXIGUANOSINA ESTA ELEVADA 2 VECES EN LA CELULA TUMORAL RESPECTO A LA NO TUMORAL TODO ELLO REFLEJO DE UNA ALTERACION DEL METABOLISMO DEL OXIGENO EN LA CELULA TUMORAL, CON MAYOR PRODUCCION DE ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO, CAPACES DE LESIONAR EL DNA E INDUCRI NUEVAS MUTACIONES.

Autor: ROCA ALONSO ANGELA.
Año: 1995.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA I BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA.

Resumen: NUESTRO GRUPO ANTERIORMENTE HABIA DESCRITO UN FENOMENO DE LA GLUCOGENO SINTASA, COMO CONSECUENCIA DE LA INCUBACION DE LOS HEPATOCITOS DE RATA AYUNA CON GLUCOSA. ESTE FENOMENO CONSISTIA EN UN CAMBIO INTRACELULAR DEL ENZIMA, ES DECIR, EN SOBRENADANTES Y PRECIPITADOS PROVENIENTES DE LA CENTRIFUGACION DEL HOMOGENADO CELULAR A 1000 G. SE OBTENIA UNA DISMINUCION EN LA CANTIDAD TOTAL DEL ENZIMA EN LOS SOBRENADANTES Y UN AUMENTO EN LOS PRECIPITADOS. ASI, EL PRIMER OBJETIVO PLANTEADO FUE CONOCER SI ESTE FENOMENO ERA FISIOLOGICO. POR LO TANTO, TRABAJAMOS CON RATAS AYUNADAS Y REALIMENTADAS Y OBTUVIMOS QUE LA TRANSLOCACION DE LA GLUCOGENO SINTASA TAMBIEN SE DABA IN VIVO Y QUE ESTA SEDIMENTACION DEL ENZIMA NO ERA DEBIDO A UNA ASOCIACION CON EL GLUCOGENO. ADEMAS, LA GLUCOSA 6-P ERA LA RESPONSABLE DE LA TRANSLOCACION Y DE LA ACTIVACION DEL ENZIMA EN ESTAS CONDICIONES. A CONTINUACION, NOS PLANTEAMOS CONOCER LA ESTRUCTURA SUBCELULAR A LA QUE SE UNIA EL ENZIMA, Y PARA ELLO UTILIZAMOS HEPATOCITOS EN CULTIVO. LOS RESULTADOS OBTENIDOS FUERON QUE EL CITOESQUELETO DESEMPEÑABA UN PAPEL IMPORTANTE EN LA TRANSLOCACION DE LA GLUCOGENO SINTASA, ASI COMO EN LA SINTESIS DE GLUCOGENO.

Autor: RODRIGUEZ FERNANDEZ DE HENESTROSA ANTONIO.
Año: 1995.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: GENETICA Y MICROBIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: MICROBIOLOGIA BASICA .

Resumen: EL GEN RECA ESTA AMPLIAMENTE DISTRIBUIDO EN EL MUNDO MICROBIANO, TANTO EN BACTERIAS GRAM-NEGATIVAS COMO EN GRAM-POSITIVAS. ESTE GEN HA SIDO AISLADO EN MAS DE 40 MICROORGANISMOS MEDIANTE COMPLEMENTACION INTERESPECIFICA DE UN MUTANTE RECA DE ESCHERICHIA COLI. EN ALGUNOS CASOS, ESTE GEN RECA HETEROLOGO, A PESAR DE COMPLEMENTAR LAS DISFUNCIONES DE UN MUTANTE RECA DE E. COLI, NO POSEEN EN SU SECUENCIA PROMOTORA EL MOTIVO CTG N10 CAG RECONOCIDO POR EL REPRESOR LEXA DE ESTA ESPECIE, EXPRESANDOSE DE FORMA CONSTITUTIVA EN EL FONDO GENETICO DE ESTA ENTEROBACTERIA. ESTE HECHO, PLANTEA CUESTIONES COMO: ?POSEEN ESTOS GENES RECA HETEROLOGOS CARENTES DE CAJA SOS ALGUN TIPO DE REGULACION, O SE EXPRESAN DE FORMA CONSTITUTIVA EN SUS RESPECTIVOS FONDOS GENETICOS? ESTE TRABAJO, ADEMAS DE DEMOSTRAR LA UNIVERSALIDAD DE LA CAJA SOS RECONOCIDA POR EL REPRESOR LEXA DE E. COLI, DEMUESTRA LA AUTOREGULACION DEL GEN RECA DE LOS MICROORGANISMOS DEL GRUPO ALFA DE LAS PROTEOBACTERIAS. POR OTRA PARTE, EL GEN RECA DE DOS ESPECIES BACTERIANAS PERTENECIENTES A ESTE GRUPO FILOGENETICO (RHODOBACTER SPHAEROIDES Y RHODOBACTER CAPSULATUS), HAN SIDO AISLADOS, CARACTERIZADOS Y SECUENCIADOS EN ESTE TRABAJO DE INVESTIGACION.

Autor: RODRIGUEZ MARQUEZ ANTONIO A..
Año: 1995.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR .

Resumen: EL RECEPTOR CD94 DE CELULAS NK ES UNA PROTEINA DE MEMBRANA TIPO II QUE PRESENTA EN SU REGION EXTRACELULAR UNA SECUENCIA CONSENSO PARA UN DOMINIO LECTINA TIPO-C. LA INICIACION DE LA TRANSCRIPCION DE ESTE GEN, QUE CARECE DE CAJA TATA Y SECUENCIAS CONSENSO DE INICIADOR EN LA REGION 5 PROMOTORA, TIENE LUGAR EN MULTIPLES SITIOS. CD94 ESTA CODIFICADO POR UN GEN DE COPIA UNICA, QUE SE LOCALIZA EN LA REGION DEL BRAZO CORTO DEL CROMOSOMA 12 HUMANO 12P12-13, SINTENICA DE LA ZONA DISTAL DEL CROMOSOMA 6 DE RATON DONDE SE HA DEFINIDO EL COMPLEJO GENICO NK. ESTE GEN ESTA DIVIDIDO EN SEIS EXONES, SEPARADOS POR CINCO INTRONES. LA REGION EXTRACELULAR ESTA CODIFICADA POR CUATRO EXONES, CORRESPONDIENDO UNO A LA ZONA CUELLO Y LOS TRES RESTANTES AL DOMINIO DE RECONOCIMIENTO DE CARBOHIDRATOS (CRD) DEL DOMINIO LECTINA.

Autor: RODRIGUEZ RUBIO J. CARLES.
Año: 1995.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIENCIAS FISIOLOGICAS; HUMANAS Y DE LA NUTRICION PROGRAMA DE DOCTORADO: METODOLOGIAS ACTUALES EN CIENCIAS BIOMEDICAS.

Resumen: LA ACTIVACION TRANSCRIPCIONAL DEL GEN DE LA HMG-COA SINTASA MITOCONDRIAL POR ACIDOS GRASOS SE PRODUCE A TRAVES DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION PPAR. EL PROMOTOR DEL GEN DE LA HMG-COA SINTASA MITOCONDRIAL POSEE UN ELEMENTO DE RESPUESTA A PPAR (DENOMINADO PPRE) QUE CONSISTE EN UNA REPETICION DIRECTA IMPERFECTA DEL HEXAMERO TGACCT, SEPARADA POR UN NUCLEOTIDO, Y COMPRENDIDA ENTRE LAS POSICIONES-104 Y -92. ESTE PPRE ES SUFICIENTE Y NECESARIO PARA CONFERIR RESPUESTA A PPAR AL PROMOTOR DEL GEN, Y ES CAPAZ DE CONFERIR SENSIBILIDAD A PPAR A UN PROMOTOR HETEROLOGO. PPAR SE UNE AL PPRE MEDIANTE HETERODIMEROS CON RXR, EL RECEPTOR DEL ACIDO 9-CISRETINOICO. ADEMAS, LA SECUENCIA CORRIENTE ABAJO INMEDIATA AL PPRE ES NECESARIA PARA LA UNION DEL HETERODIMERO PPAR-RXR. POR OTRA PARTE, LA CONVERSION ADIPOSA DE LOS FIBROBLASTOS 3T3-L1 INDUCE LA EXPRESION DEL GEN DE LA HMG-COA SINTASA MITOCONDRIAL, PROBABLEMENTE POR UN MECANISMO MEDIADO POR PPAR. OTRO FACTOR DE TRANSCRIPCION, COUP-TF, TIENE UN PAPEL DUAL EN EL CONTROL DE LA TRANSCRIPCION DEL GEN DE LA HMG-COA SINTASA MITOCONDRIAL Y DEPENDIENTE DEL CONTEXTO CELULAR: ACTUA COMO ACTIVADOR EN CELULAS DE HEPATOMA HEPG2 Y COMO REPRESOR EN CELULAS TUMORALES DE LEYDIG R2C. LA ACTIVACION POR COUP-TF ES PROMOVIDA POR LA SECUENCIA COMPRENDIDA ENTRE LAS POSICIONES -62 Y +28. LA REPRESION POR COUP-TF SE REALIZA A TRAVES DEL PPRE. COUP-TF INHIBE LA ACTIVACION POR PPAR TANTO EN EL PROMOTOR DEL GEN DE LA HMG-COA SINTASA MITOCONDRIAL EN CELULAS R2C, COMO EN UN PROMOTOR HETEROLOGO QUE CONTENGA EL PPRE EN CELULAS HEPG2. OTRO FACTOR DE TRANSCRIPCION, HNF-4, INHIBE LA ACTIVACION MEDIADA POR PPAR DEL GEN DE LA HMG-COA SINTASA MITOCONDRIAL. CONSIDERANDO ESTA CONCURRENCIA DE FENOMENOS IDENTIFICADOS AISLADAMENTE Y DE FORMA EXCEPCIONAL EN OTROS GENES, EL PROMOTOR DE LA HMG-COA SINTASA MITOCONDRIAL CONSTITUYE UN MODELO SINGULAR DE REGULACION TRANSCRIPCIONAL.