BIOQUIMICA MOLECULAR, 94

Autor: MOLINA GASSET RICARDO.
Año: 1992.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA CLINICA Y MEDICA.

Resumen: SE ESTUDIA LA PRESENCIA DE AMPLIFICACIONES Y/O REARREGLOS DE LOS ONCOGENES C-H-RAS, C-MYC Y C-NEU, PARA LO CUAL SE PONE A PUNTO UN METODO DE HIBRIDACION DE ADN EMPLEANDO SONDAS MARCADAS CON DIGOXIGENINA. EL METODO DESARROLLADO TIENE LA ESPECIFICIDAD, SENSIBILIDAD Y PRECISION ADECUADAS. DE UN TOTAL DE 218 CANCERES DE MAMA (CMS), SE HA DETECTADO AMPLIFICACION DE C-NEU EN UN 23.9%, DE C-MYC EN UN 13.1% Y NINGUNA AMPLIFICACION O REARREGLOS DE C-H-RAS. LA PRESENCIA DE AMPLIFICACIONES DEL C-MYC ESTA FUERTEMENTE ASOCIADA CON LOS CMS RE-, DE PEOR PRONOSTICO. LA TENDENCIA DE RFCE MAS ELEVADOS EN LOS CMS MYC+ Y LA MAYOR AMPLIFICACION CON EL AUMENTO DEL INDICE DE SCAFF-BLOOM, CONFIEREN AL C-MYC UN CARACTER DE MAL PRONOSTICO. LA MAYOR CONCENTRACION DE RFCE Y EL MAYOR GRADO DE INFILTRACION GANGLIONAR EN LOS CMS NEU+/RFCE+, JUNTO CON MAYOR AMPLIFICACION DE C-NEU EN LOS CMS RFCE+/N+, ASOCIAN AL ONCOGEN CON EL MAL PRONOSTICO. LA AMPLIFICACION DE C-NEU DIFERENCIA DOS GRUPOS EN LOS CMS RE-, LOS NEU+ Y NEU-, CON MAYOR Y MENOR PROPORCION DE GANGLIOS AFECTADOS RESPECTIVAMENTE, SIENDO LA INTERACCION NEU-RE DE FACTOR PRONOSTICO INDEPENDIENTE. SE RELACIONA AL C-NEU CON LA AGRESIVIDAD E INDIFERENCIACION TUMORAL, POR ENCONTRARSE MAYOR AMPLIFICACION EN LOS CMS M1, ASI COMO AUMENTO DEL GRADO DE AMPLIFICACION CON EL INDICE DE SCARFF-BLOOM. NO SE ENCUENTRAN AMPLIFICACIONES DE LOS ONCOGENES, ESTUDIADOS EN LOS TEJIDOS PERITUMORALES SANOS Y SE HALLAN 3 AMPLIFICACIONES DE C-NEU Y 2 DE C-MYC EN LOS 27 CANCERES DE PULMON (CPS). LA AMPLIFICACION DE C-MYC PARECE RELACIONARSE CON EL MAL PRONOSTICO EN EL CP PUESTO QUE SE ASOCIA CON EL TAMAÑO TUMORAL, LA PRESENCIA DE METASTASIS Y ILE MAS CORTOS.

Autor: MOLINA VILA MIGUEL ANGEL.
Año: 1992.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOTECNOLOGIA .

Resumen: SE HA CONSTRUIDO UN GEN SINTETICO PARA EL INHIBIDOR DE CARBOXIPEPTIDASA DE PATATA, UNA PROTEINA DE 39 RESIDUOS. EL GEN SE HA EXPRESADO FUSIONADO EN MARCO DE LECTURA A LA SECUENCIA DEL PEPTIDO SEÑAL OMPA USANDO EL VECTOR DE SECRECION PIN-III-OMPA-3. COMO ORGANISMO PARA DICHA EXPRESION SE HA USADO E. COLI. SE HA OBTENIDO ASI UN INHIBIDOR RECOMBINANTE (REPCI), QUE SE HA PURIFICADO MEDIANTE UN PROTOCOLO ORIGINAL, Y SE HA CARACTERIZADO, RESULTANDO TENER EL MISMO PESO MOLECULAR, CONSTANTE DE INHIBICION Y PLEGAMIENTO QUE EL INHIBIDOR NATURAL. ESTO DEMUESTRA QUE LA FUSION A UN PEPTIDO SEÑAL DE SECRECION ES UNA FORMA EFECTIVA DE PRODUCIR EN FORMA RECOMBINANTE PROTEINAS PEQUEÑAS RICAS EN PUENTES DISULFURO. A CONTINUACION SE OBTUVIERON MEDIANTE MUTAGENESIS DIRIGIDA DISTINTAS FORMAS MUTANTES DEL REPCI, QUE HAN PERMITIDO ESTABLECER LA IMPORTANCIA DE DIVERSOS RESIDUOS Y GRUPOS CONCRETOS DEL INHIBIDOR EN SU FUNCION, ES DECIR, EN SU CAPACIDAD INHIBITORIA DE LA CARBOXIPEPTIDASA.

Autor: MORCILLO ALONSO MIGUEL ANGEL.
Año: 1992.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA MOLECULAR .

Resumen: LA EXPOSICION CRONICA AL HG (II), POR VIA ORAL EN LA RATA, INDUCE LA SINTESIS DE LAS DOS ISOFORMAS DE LA METALOTIONEINA (MT) EN EL RIÑON, ASOCIANDOSE EL METAL A AMBAS EN LA MISMA PROPORCION. LA CANTIDAD DE MT EXCRETADA EN ORINA NO PUEDE SER CONSIDERADA COMO UN INDICADOR BIOLOGICO UTIL PARA EVALUAR LA EXPOSICION CRONICA AL HS HASTA QUE SE PRODUZCA UNA DISFUNCION TUBULAR SEVERA; NO OBSTANTE, A MEDIDA DE AUMENTA LA DOSIS DE EXPOSICION AL HG (II) (EL RANGO DE DOSIS ESTUDIADO FUE DESDE 0,1 A 100 PPM) AUMENTA LA CUPRURIA, POR LO QUE PUEDE SER UN PARAMETRO DE UTILIDAD CLINICA PARE EVAULAR LA EXPOSICION AL HG. LA MT PREVIENE LA INTERACCION DEL HG CON OTROS CONSTITUYENTES CELULARES AUNQUE, A LARGO PLAZO, LA ASOCIACION DEL HS A LA PROTEINA IMPIDE LA ELIMINACION DEL METAL DEL ORGANISMO; POR TANTO, LA INDUCCION DE LA MT TRAS LA EXPOSICION CRONICA AL HG (II) PUEDE SER, SIMPLEMENTE, UN REFLEJO DE LA SIMILITUD QUIMICA ENTRE HG, CU Y EN. EXISTE UNA RELACION LINEAL ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVA ENTRE LA CONCENTRACION DE METALOMONEINA RENAL Y LA CANTIDAD DE HG Y CU ASOCIADOS A ELLA.

Autor: MOREIRA VAZ ELIANE.
Año: 1992.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: EN LA CIRROSIS HEPATICA EXISTE UNA DEFICIENCIA EN ACIDOS GRASOS POIINSATURADOS, DE ACUERDO CON EL GRADO DE MALNUTRICION. PARA PALIAR ESTA SITUACION, QUE PUEDE REPERCUTIR GRAVEMENTE EN EL PACIENTE, SE HA PUESTO A PUNTO UN MODELO ANIMAL DE CIRROSIS TRATANDO RATAS CON TIOACETAMIDA. POSTERIORMENTE SE HA ENSAYADO LA ADICION DIETETICA DE ACIDOS GRASOS POLIINSATURADOS DE LARGA CADENA, OBTENIENDOSE UNA CLARA MEJORIA HISTOLOGICA Y BIOQUIMICA CUANDO LA ADICION ERA MEZCLA DE DERIVADOS N-3 Y N-6. TAMBIEN SE HAN REALIZADO ENSAYOS DE SUPLEMENTACION EN PACIENTES HUMANOS, AUNQUE SU NATURALEZA PRELIMINAR NO PERMITE DEDUCIR CONCLUSIONES POR EL MOMENTO.

Autor: MORENO JIMENEZ ANA M. .
Año: 1992.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: EL TRASPLANTE DE ISLOTES HUMANOS HA HECHO SURGIR PROBLEMAS NO EVIDENTES EN MODELOS ANIMALES, FUNDAMENTALMENTE LA NECESIDAD DE UN NUMERO ELEVADO DE ISLOTES PARA ALCANZAR LA INSULINO INDEPENDENCIA Y LA SUSCEPTIBILIDAD DE LOS ISLOTES AL RECHAZO. POR OTRA PARTE, LAS CITOQUINAS HAN SIDO IMPLIC EN LA PATOGENESIS DE LA IDDM Y EN EL RECHAZO DE LOS ISLOTES TRANSPLANTADO LOS OBJETIVOS INICIALES DE ESTE TRABAJO FUERON ESTUDIAR LA VIABILIDAD DE LOS ISLOTES AISLADOS HUMANOS TRAS TIEMPOS VARIABLES DE PRESERVACION DEL PANCREAS EN U.W. E INVESTIGAR LA FUNCIONALIDAD DE ISLOTE HUMANOS CULTIVADOS PERIODOS VARIABLES DE TIEMPO. ADEMAS, HEMOS ESTUDIADO EL EFECTO DE TRES CITOQUINAS DIFERENTES (TNF-ALFA, IL-1 E IL-6) SOBRE LA SECRECION HORMONAL Y SINTESIS "DE NOVO" DE LIPIDOS POR ISLOTES AISLADOS SEPARADAMENTE DE CABEZA Y COLA PANCREATICA. LA PRESERVACION DEL PANCREAS EN U.W. NO MODIFICO LA SECRECION DE INSULINA EN RESPUESTA A GLUCOSA. EL CULTIVO DE UNA NOCHE DISMINUYO LA RESPUESTA INSULINICA A LA GLUCOSA, QUE SIN EMBARGO, SE RECUPERO PERIODOS DE CULTIVO MAS LARGOS. POR OTRA PARTE, NUESTROS RESULTADOS MUESTRAN QUE LOS ISLOTES HUMANOS DE ORIGEN VENTRAL SON MUY DISTINTOS DE LOS DE ORIGEN DORSAL TANTO DESDE EL PUNTO DE VISTA DE SECRECION HORMONAL COMO DE SINTESIS DE LIPIDOS Y SUSCEPTIBILIDAD A LAS CITOQUINAS. A LAS VISTAS DE ESTAS DIFERENCIAS ES POSIBLE QUE AMBOS TIPOS DE ISLOTES PRESENTES DIFERENTE RENDIMIENTO EN EL TRANSPLANTE Y SUSCEPTIBILIDAD AL RECHAZO.

Autor: MUÑIZ RODRIGUEZ PILAR .
Año: 1992.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA CLINICA Y MEDICA.

Resumen: LOS MECANISMOS ANTIOXIDANTES DE LA RATA EVOLUCIONAN EN FUNCION DE LA EDAD, TEJIDO, COMPARTIMENTO Y PARAMETRO ANALIZADO. EN HIGADO LOS ANTIOXIDANTES SE INDUCEN A LO LARGO DEL DESARROLLO, SIENDO MAS EVIDENTES PARA CATALASA Y GLUTATION PEROXIDASA (GSH-PX) QUE PARA SUPEROXIDO DISMUTASA (SOD). SIENDO ESTOS VALORES MAS ALTOS A LOS 2 AÑOS QUE AL MES. EN PULMON ESTA TENDENCIA A INCREMENTARSE CON EL TIEMPO NO SE OBSERVA TAN CLARAMENTE Y SOLO LA GSH-PX ES MAS ELEVADA. EL GLUTAION PRESENTA CAMBIOS QUE SON REFLEJO DE CAMBIOS EN LA GSH-PX. EN SANGRE PRESENTA VALORES ELEVADOS TANTO DURANTE LOS PRIMEROS MESES COMO EDADES AVANZADAS. EL GRADO DE MODIFICACION OXIDATIVA DEL DNA MEDIDO POR EL RENDIMIENTO DE 8-OH-DG AUMENTA DURANTE LOS PRIMEROS SEIS MESES DE VIDA Y DISMINUYE A LOS 2 AÑOS SUGUIRIENDO LA PROGRESIVA E IRREVERSIBLE ALTERACION OXIDATIVA DEL DNA DURANTE LA MADURE Y EL ENVEJECIMIENTO. EL TRATAMIENTO DE LOS ANIMALES CON RIFAMICINA SV COMO AGENTE ESTRESANTE SE TRADUCE EN LA DISMINUCION DE LA ACTIVIDAD SOD, INDUCCION DE LA GSH-PX Y EL AUMENTO DE LA 8-OH-DG EN HIGADO DE LA RATA. LA DEPLECCION DE GLUTATION REDUCIDO EN LA RATA TRATADA CON RIFAMICINA PRODUCE UN AUMENTO SIGNIFICATIVO DE 8-OH-DG APOYANDO EL PAPEL DE ESTE TRIPEPTIDO EN LA PROTECCION DEL DNA CONTRA EL ESTRES OXIDATIVO.

Autor: NIETO SORIA ALMUDENA.
Año: 1992.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MICROBIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: MICROBIOLOGIA.

Resumen: SE HA INICIADO EL ESTUDIO DE LA SECRECION DE PROTEINAS EN CANDIDA ALBICANS CON EL AISLAMIENTO DEL GEN SEC18. PARA LO CUAL, SE HA CONSTRUIDO UNA GENOTECA DE C. ALBICANS EN YRP7, CUYA CALIDAD SE VERIFICO CON EL AISLAMIENTO DE LOS GENES LEU2 Y URA3 DE ESTE HONGO. EL GEN SEC18 SE AISLO EN EL PLASMIDO PAL3 DERIVADO DE LA GENOTECA, QUE PRESENTABA UN INSERTO DE 5800 PB. TRAS DELIMITAR LA SECUENCIA MINIMA QUE CONTENIA EL GEN COMPLETO, EN UN FRAGMENTO BG1II-HINDIII DE 2600 PB, SE COMPROBO QUE HIBRIDABA CON ADN GENOMICO Y ARN DE C. ALBICANS, LOCALIZANDOSE EN LA BANDA CROMOSOMICA DE MAYOR TAMAÑO. LA SECUENCIA DE NUCLEOTIDOS OBTENIDA PRESENTA UNA PAUTA DE LECTURA ABIERTA DE 2382 PB. LA PROTEINA SEC18P DE C. ALBICANS TIENE UNA GRAN HOMOLOGIA CON SEC18P DE S. CEREVISIAE Y NSF, ADEMAS PRESENTA LOS SITIOS DE UNION A ATP, IMPRESCINDIBLES PARA SU FUNCION. EL PRODUCTO DEL GEN AISLADO RESTAURA IN VIVO E IN VITRO, LOS DEFECTOS CUSADOS POR LA MUTACION SEC18 EN EL TRANSPORTE DE PROTEINAS.

Autor: NUEZ ARELLANO BEATRIZ.
Año: 1992.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: SE HA CARACTERIZADO EL SITIO DE UNION DEL ACTIVADOR DE LA TRANSCRIPCION TARDIA DEL BACTERIOFAGO 029 DE B. SUBTILIS CONSIDERANDO TANTO REQUERIMIENTOS DE SECUENCIA COMO POSIBLES REQUERIMIENTOS ESTRUCTURALES EL ANALISIS CINETICO DEL PROCESO DE INICIACION DE LA TRANSCRIPCION DEL PROMOTOR TARDIO EN AUSENCIA Y EN PRESENCIA DEL ACTIVADOR HA REVELADO QUE EL ACTIVADOR AUMENTA LA AFINIDAD DE LA RNA POLIMERASA POR EL PROMOTOR TARDIO. LA REGION DE DNA SITUADA EN 5' RESPECTO DEL SITIO DE UNION DEL ACTIVADOR, POR EL CONTRARIO, AFECTA AL PROCESO DE INICIACION EN ETAPAS POSTERIORES A LA UNION DE LA RNA POLIMERASA. SE HA CARACTERIZADO UNA REGION EQUIVALENTE QUE POSIBLEMENTE REGULACION A TIEMPOS TARDIOS DEL BACTERIOFAGO EVOLUTIVAMENTE RELACIONADO CON 029, EL BACTERIOFAGO NT.

Autor: PAJUELO DOMINGUEZ ELOISA.
Año: 1992.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA VEGETAL Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: LA FERREDOXINA-NITRITO REDUCTASA (FD-NIR) DE CHLAMYDOMONAS REINHARDTII ES UNA PROTEINA MONOMERICA DE 63 KDA. LA ENZIMA PUEDE SUFRIR ROTURA PROTEOLITICA EN DOS FRAGMENTOS DE 40 Y 25 KDA, EL PRIMERO DE LOS CUALES RETIENE EL DOMINIO DE INTERACCION CON LA FD. LA CADENA DE 63 KDA PRESENTA REACCION CRUZADA EN INMUNOBLOT CON LA FD-GLUTAMATO SINTASA DE C.REINHARDTII, ASI COMO CON LAS FD-NIRS DE OTRAS ALGAS VERDES Y, EN MENOR GRADO, CON LAS FD-NIRS DE PLANTAS Y CIANOBACTERIAS. LA FLUCTUACION DIARIA DE LA FD-NIR EN CULTIVOS SINCRONICOS DE C.REINHARDTII SE DEBE A LA SINTESIS/DEGRADACION DE LA PROTEINA. LA SINTESIS ESTA ASOCIADA A LOS PERIODOS DE CRECIMIENTO CELULAR Y NO PARECE ESTAR SOMETIDA AL CONTROL DE UN RITMO CIRCADIANO. ESTA SINTESIS SE PRODUCE EN RESPUESTA A LA AUSENCIA DE NH4+ Y A LA DISPONIBILIDAD DE ESQUELETOS CARBONADOS, CON INDEPENDENCIA DE LA LUZ. USANDO EL CDNA DE LA FD-NIR DE ESPINACA HEMOS AISLADO UN CLON GENOMICO DE C.REINHARDTII QUE HIBRIDA A UN APNM DE 0.9 KB RELACIONADO CON EL METABOLISMO DEL N.

Autor: PAYO GIJON JOSE MARCELO.
Año: 1992.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: LAS PROTEINAS ACIDAS RIBOSOMALES MODULAN LA ACTIVIDAD RIBOSOMAL FAVORECIENDO LA INTERACCION DE FACTORES DE TRADUCCION CON EL RIBOSOMA. EN S. CEREVISIAE CADA FAMILIA DE PROTEINAS ACIDAS Y P2 POSEE DOS REPRESENTANTES, CUYOS NIVELES DE EXPRESION PARECEN SER DISTINTOS EN DIVERSAS CONDICIONES DE CRECIMIENTO, MOSTRANDO UNA DIVERSIDAD FUNCIONAL QUE NO SE DA EN EUCARIOTAS SUPERIORES, ARQUEOBACTERIAS NI BACTERIAS EL EXTREMO AMINO DE ESTAS PROTEINAS POSEE LAS CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES NECESARIAS PARA LA ASOCIACION AL RIBOSOMA, PARA INTERACCIONAR CON LA PROTEINA RIBOSOMAL L15, Y PARA PROMOVER LA ASOCIACION AL RIBOSOMA DE LA FAMILIA COMPLEMENTARIA DE PROTEINAS ACIDAS. EL EXTREMO CARBOXITO PUEDE ESTAR IMPLICADO EN MECANISMOS DE RETROALIMENTACION QUE ESTIMULAN LA PRODUCCION DE PROTEINAS ACIDAS.

Autor: PELAZ HERRERO SORAYA.
Año: 1992.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: LOS GENES HOMEOTICOS SON LOS ENCARGADOS DE ESTABLECER LA DIVERSIDAD MORFOLOGICA DE UN ORGANISMO, ESTAN IMPLICADOS EN UN MECANISMO GENERAL QUE SE HA MANTENIDO A LO LARGO DE LA EVOLUCION. EXISTE LA TEORIA DE QUE LOS GENES HOMEOTICOS SE ACTIVAN EN UN DOMINIO POR LOS GENES DE SEGMENTACION Y QUE SE MANTIENEN ASI A LO LARGO DEL DESARROLLO. HEMOS DESCUBIERTO LA EXISTENCIA DE UN SEGUNDO MOMENTO DE ACTIVACION DE LOS GENES SCR Y ASD-A EN EL QUE INTERVIENE EL GEN DE POLARIDAD DE SEGMENTO "ENGRAILED" E INTERVIENEN OTROS GENES HOMEOTICOS. ESTOS GENES MANTIENEN SU EXPRESION POR MEDIO DE FENOMENOS AUTORREGULATORIOS Y LOS GENES DEL G-TRX Y G-PC. HEMOS DESCUBIERTO QUE EN AUSENCIA DEL GEN POLYCOMS SE DESREPRIMEN TODOS LOS GENES HOMEOTICOS PERO LOS MAS POSTERIORES SUPRIMEN FENOTIPICAMENTE A LOS MAS ANTERIORES. EN ESTAS CONDICIONES DE DESREPRESEION ABSOLUTA SE MANTIENEN LAS RELACIONES QUE SE ESTABLECEN EN CONDICIONES NORMALES. HEMOS DESCRITO LA PRIMERA DESREPRESION DEL GEN DE POLARIDAD "ENGRAILED" EN PERIODO EMBRIONARIO Y QUE LA DESREPRESION DE ALD-A ESTA MEDIADA EN GRAN PARTE POR EL GEN "ENGRAILED".

Autor: PEREZ GARCIA ESTAÑ LUIS.
Año: 1992.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: DE LOS DIVERSOS ASPECTOS DE LA BIOLOGIA DE CELULAS INFECTADAS POR VIRUS ANIMALES NOS CENTRAMOS EN EL ESTUDIO DEL IMPACTO DE LA INFECCION SOBRE LAS MEMBRANAS DE LA CELULA. COMENZAMOS ESTUDIANDO LA PERMEABILIZACION TEMPRANA DE LA MEMBRANA PLASMATICA, Y COMPROBAMOS EL IMPORTANTE PAPEL DE LA H+-ATPASA DE ENDOSOMA EN ESTE FENOMENO, Y EN LA ENTRADA DE ALGUNOS VIRUS ALA CELULA. INVESTIGAMOS LOS CAMBIOS EN LA MEMBRANA DE LA CELULA A TIEMPOS TARDIOS DE INFECCION CON SFV Y VSV Y OBTUVIMOS DATOS QUE SUGERIAN FUERTEMENTE LA IMPLICACION EN EL FENOMENO DE PLASA A2 Y PLC CELULARES. LOS CAMBIOS EN LA SINTESIS Y EL TRAFICO DE MEMBRANAS EN LAS CELULAS INFECTADAS TAMBIEN FUERON OBJETO DE NUESTRO ESTUDIO. LLEGAMOS A OBSERVAR UNA CONEXION ENTRE SINTESIS DE LIPIDOS Y LA REPLICACION DE LOS GENOMAS DE SFV Y VSV. SFV INDUCE UNA ESTIMULACION DE LA PRODUCCION DE NUEVAS MEMBRANAS AL COMIENZO DE LA INFECCION, MEMBRANAS QUE LUEGO UTILIZA EN LA REPLICACION DE SU GENOMA. CUANDO SE INHIBE LA RUTA NORMAL DE TRAFICO DE MEMBRANAS DE LA CELULA SE FAVORECE UNA ACUMULACION DE LAS MEMBRANAS INDUCIDAS POR EL VIRUS, Y SE OBSERVA UNA ESTIMULACION DE LA SINTESIS DE ARN VIRAL.

Autor: PEREZ SANCHEZ PALOMA.
Año: 1992.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA .

Resumen: EN EL PRESENTE TRABAJO HEMOS ANALIZADO DIVERSOS ASPECTOS DE LA ACCION DE LAS HORMONAS TIROIDEAS Y EL ACIDO RETINOICO SOBRE DISTINTOS PROCESOS BIOLOGICOS EN CELULAS HIPOFISARIA GH1. NUESTROS DATOS MUESTRAN QUE TANTO LAS HORMONAS TIROIDEAS (T3) COMO EL ACIDO RETINOICO (RA) PRODUCEN UNA DISMINUCION EN EL NUMERO DE RECEPTORES DE T3 (QUE SON EL PRODUCTO DEL PROTO-ONCOGEN C-ERBA), QUE ES SECUNDARIA A UNA REDUCCION DE LOS NIVELES DE MRNA DE C-ERBA. ADEMAS, AMBOS LIGANDOS ACTUAN COMO MITOGENOS EN ESTAS CELULAS, Y ESTE FENOMENO NO SE CORRELACIONA CON UN AUMENTO EN LOS NIVELES DEL PROTO-ONCOGEN C-FOS, SINO CON UNA DISMINUCION DE LOS MISMOS. EL TRATAMIENTO CON T3 Y RA DISMINUYE TAMBIEN LOS NIVELES DE PROTEINA FOS Y LA CANTIDAD DE COMPLEJOS AP-1. EN EL CASO DE LA T3, EL EFECTO REPRESOR SE EJERCE A TRAVES DE LOS RECEPTORES ENDOGENOS PRESENTES EN CELULAS CH1, Y LA ACCION DE UN MUTANTE DE DELECCION DE C-ERBA QUE CARECE DEL DOMINIO DE UNION AL DNA ES CAPAZ DE INHIBIR DICHO EFECTO. EL RA, SIN EMBARGO, TAN SOLO ES CAPAZ DE INHIBIR LA EXPRESION DE C-FOS CUANDO SE SOBREEXPRESAN LOS RECEPTORES DE ACIDO RETINOICO EN ESAS CELULAS. LOS EXPERIMENTOS RELATIVOS AL PROMOTOR DE C-FOS MUESTRAN QUE LA ACCION INHIBITORIA DE ESTOS RECEPTORES NUCLEARES SE EJERCE A NIVEL TRANSCRIPCIONAL, Y QUE ESTA MEDIADA, AL MENOS EN PARTE, POR UNA INTERFERENCIA CON LOS SITIOS SRE/AP-1 DE ESTE PROMOTRO. EL ANTAGONISMO ENTRE LOS RECEPTORES DE T3 Y RA Y EL PRODUCTO ONCOGENICO DE C-FOS ES MUTUO, YA QUE LA SOBREEXPRESION DE C-FOS EN CELULAS GH1, INHIBE EL EFECTO TRANSCRIPCIONAL POSITIVO DE AMBOS LIGANDOS SOBRE EL PROMOTOR DEL GEN DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO. LOS DATOS OBTENIDOS MEDIANTE ENSAYOS DE RETARDO EN GEL APUNTAN HACIA UNA INTERACCION COMPLEJA ENTRE LOS RECEPTORES DE T3 Y RA Y EL COMPLEJO AP-1, QUE IMPLICARIA INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA Y PROTEINA-DNA.

Autor: PEREZ TUR JORDI M..
Año: 1992.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: LAS FORMAS A DE CLASE II DE LA ACETILCOLINESTERASA (ACHE) DEL MUSCULO ESQUELETICO DE LAS AVES PRESENTAN LAS MISMAS CARACTERISTICAS QUE AQUELLAS DESCRITAS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC). SU INTERACCION CON LAS MOLECULAS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR DEBE INCLUIR A LOS PROTEOGLICANOS DEL TIPO DEL CONDROITIN SULFATO ENTRE OTRO TIPO DE INTERACCIONES POSIBLES. EL METODO DE PURIFICACION PUESTO A PUNTO PERMITIO DESCRIBIR LA EXISTENCIA DE MOLECULAS HIBRIDAS ENTRE LAS DOS COLINESTERASAS PRESENTES EN EL ORGANISMO, ASI COMO OBTENER LA ENZIMA CON UN ALTO GRADO DE PURIFICACION. ASI MISMO SE OBTUVIERON ANTICUERPOS MONOCLONALES CAPACES DE DISTINGUIR ENTRE LOS DOS GRUPOS DE FORMAS MOLECULARES DE LA ENZIMA. ESTE TRABAJO DEMUESTRA COMO LA SINTESIS DE LA ACHE EN ESTE TEJIDO RESPONDE A UN PROGRAMA DE CONTROL INTRINSECO REGULADO A NIVEL GENETICO POR LA CELULA, TAMBIEN DEMOSTRAMOS, MEDIANTE EXPERIMENTOS REALIZADOS EN CULTIVO COMO LA SINTESIS DE MOLECULAS ASIMETRICAS DE CLASE II DEBE REALIZARSE POR LA INTRODUCCION DE UNA MODIFICACION EN LA SUBUNIDAD DE LA COLA QUE AÑADA UN GRUPO CARGADO NEGATIVAMENTE QUE EXPLIQUE EL ANCLAJE DIFERENCIAL PROPUESTO PARA ESTA CLASE DE LA ENZIMA. LOS DIFERENTES ESTUDIOS REALIZADOS SUGIEREN QUE ESTA MODIFICACION PUEDE DEBERSE A UNA FOSFORILACION.

Autor: PIMENTEL MUIÑOS FELIPE.
Año: 1992.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: EL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF) TIENE UN EFECTO COMITOGENICO SOBRE LINFOCITOS T ACTIVADOS SUBOPTIMAMENTE, MEDIANTE EL AUMENTO EN LA EXPRESION DE RECEPTORES DE ALTA AFINIDAD (HAR) PARA IL2. ESTE AUMENTO SE DEBE A UN EFECTO INDUCTOR DEL TNF SOBRE EL FACTOR NFKB, QUE SE TRADUCE EN UN AUMENTO EN LA EXPRESION DE LA CADENA ALFA DEL RECEPTOR HAR PARA IL2, SIN TENER EFECTO SOBRE LA CADENA BETA, NI SOBRE LA SECRECION DE IL2. EL RNF SECRETADO ENDOGENAMENTE, INDUCIDO POR ACTIVADORES DE LA PROTEINA CINASA C (PKC), TAMBIEN EJERCE UN EFECTO (LA MAYOR PARTE DEL EFECTO DE ESOS ACTIVADORES) SOBRE LA EXPRESION DEL FACTOR NFKB Y SOBRE LA CADENA ALFA DEL IL2R. NO SE OBSERVO NINGUN EFECTO NI DEL TNF ENDOGENO NI DEL EXOGENO, EN LA INDUCCION DE LA CADENA ALFA DEL IL2R, POR ACTIVADORES OPTIMOS Y COMPLETOS COMO ESTERES DE FORBOL Y ANTICUERPOS ANTI-CD3.

Autor: PINTOR JUST JESUS.
Año: 1992.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: LOS DIADENOSINA POLIFOSFATO SON COMPUESTOS DINUCLEOTIDICOS PRESENTES EN LAS VESICULAS DE SECRECION EN DIVERSOS MODELOS NEURALES. EN ESTE TRABAJO SE DESCRIBEN LAS CONCENTRACIONES EN TRES SISTEMAS NEURALES: LA CELULA CROMAFIN, LOS SINAPTOSOMAS DE PEZ ELECTRICO Y LOS SINAPDE CEREBRO DE RATA. IGUALMENTE SE ESTUDIA LA SECRECION DE LOS CITADOS COMPUESTOS ASI COMO LOS RECEPTORES A LOS QUE SE UNEN LOS DIADENOSINA POLIFOSFATOS. ES IMPORTANTE RESALTAR QUE LOS RECEPTORES PURINERGICOS PRESENTES EN LOS SINAPTOSOMAS DE CEREBRO DE RATA SON DE UN TIPO NO DESCRITO HASTA EL MOMENTO. COMO FINAL DE LA ACCION DE ESTOS DINUCLEOTIDOS, LA DEGRADACION DE ESTOS ES LLEVADA A CABO POR UN CONJUNTO DE ECTO-ENZIMAS, UNA FOSFODIESTERASA, UNA ATPASA, UNA ADPASA Y LA 5 NUCLEOTIDASA, QUE RINDEN COMO PRODUCTO FINAL ADENOSINA QUE ES TRANSPORTADA POSTERIORMENTE AL INTERIOR DE LA CELULA POR UN TRANSPORTADOR DE ALTA AFINIDAD. CON TODO ESTO PODEMOS AFIRMAR QUE LOS DIADENOSINA POLIFOSFATOS PRESENTAN CARACTERISTICAS MUY SIMILARES A LAS DE OTROS NEUROTRANSMISORES "CLASICOS", RAZON POR LA CUAL ES SUGERIDA LA DENOMINACION DE TRANSMISORES A ESTAS SUSTANCIAS.

Autor: PLOU GASCA FRANCISCO JOSE.
Año: 1992.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: SE HAN LLEVADO A CABO VARIOS ESTUDIOS ESTRUCTURA-FUNCION SOBRE UN ENZIMA HIDROLITICO DE GRAN INTERES INDUSTRIAL: LA SUBTILISINA. EN PRIMER LUGAR, SE PUSIERON A PUNTO METODOS DE ACILACION DE LA SUBTILISINA CON REACTIVOS DE DISTINTA LONGITUD DE CADENA. SE ESTUDIO EL EFECTO DE LA HIDROFOBICIDAD EN PROPIEDADES IMPORTANTES DEL BIOCATALIZADOR, TALES COMO LA ESTABILIDAD Y LA ACTIVIDAD CATALITICA, EN REACCIONES DE HIDROLISIS Y SINTESIS (EN CONCRETO, LA ACILACION DE LA SACAROSA). EL SEGUNDO ESTUDIO ESTRUCTURA-FUNCION CONSISTIO EN LA OBTENCION DE INFORMACION ESTRUCTURAL DE LAS SUBTILISINAS MEDIANTE UN PROCESO INDIRECTO: TRANSFORMACION EN TIOLSUBTILISINAS Y ESTUDIO DE LA REACTIVIDAD CON INHIBIDORES ESPECIFICOS DE CISTEIN-PROTEASAS. DE ESTA MANERA SE DETECTO UNA INTERACCION ELECTROSTATICA EN EL CENTRO ACTIVO DE SUBTILISINA BPN' NO PRESENTE EN CARLSBERG, ENTRE EL RESIDUO ASP-99 Y HIS-64.

Autor: PRADOS MONDEJAR FERNANDO JESUS.
Año: 1992.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: EN ESTA TESIS SE PRESENTA LA LOCALIZACION Y SECUENCIA DEL GEN QUE CODIFICA LA FOSFOPROTEINA P32, QUE ES LA PROTEINA TEMPRANA MAS ANTIGENICA QUE INDUCE EL VIRUS DE LA PESTE PORCINA AFRICANA (VPPA). EL GEN, LLAMADO C204L, ESTA FORMADO POR 204 CODONES CODIFICANTES, SE ENCUENTRA EN EL FRAGMENTO DE RESTRICCION ECORIC' DE LA ZONA CENTRAL DEL GENOMA DEL AISLADO BA71V, Y EL SENTIDO DE TRANSCRIPCION ES HACIA EL EXTREMO IZQUIERDO DEL GENOMA. EL ATG UTILIZADO COMO INICIADOR DE LA PROTEINA P32 ES EL TERCERO DE LOS TRES QUE SE ENCUENTRAN AL COMIENZO DE LA ORF C'204L. LA PROTEINA P32 ESTA FORMADA POR UN POLIPEPTIDO DE 194 AMINOACIDOS EN EL AISLADO BA71V. LA SINTESIS DE LA PROTEINA P32 SE PRODUCE PRINCIPALMENTE A TIEMPOS TEMPRANOS DE LA INFECCION, AUNQUE EN CELULAS VERO SE OBSERVA UN AUMENTO DE SINTESIS A TIEMPOS MUY TARDIOS. LA PROTEINA ES ESTABLE DURANTE AL MENOS 6 H. LA PROTEINA P32 ESTA PRESENTE EN PREPARACIONES DE VIRUS EXTRACELULAR ALTAMENTE PURIFICADO. SE HA EXPRESADO LA PROTEINA P32 EN E. COLI, Y TAMBIEN EN VECTORES EUCARIOTICOS DERIVADOS DEL VV Y DE BV, BAJO EL CONTROL DE LOS PROMOTORES CONSTITUTIVOS P7.5 Y DE LA POLIEDRINA, RESPECTIVAMENTE. LA PROTEINA P32 SE FOSFORILA EN RESIDUOS DE SERINA SITUADOS EN LOS 115 PRIMEROS AA DEL POLIPEPTIDO. LA PROTEINA QUINASA PRESENTE EN VIRIONES PURIFICADOS DEL VPPA ES, AL MENOS, UNA DE LAS IMPLICADAS EN LA FOSFORILACION DE LA PROTEINA P32. LA PROTEINA EXPRESADA EN EL SISTEMA DEL VV TAMBIEN SE FOSFORILA. LA PROTEINA P32 ES CITOPLASMICA, NO ESTANDO ASOCIADA A MICROSOMAS, ORGANULOS CELULARES O FACTORIAS VIRALES, SINO SOLUBLE EN EL CITOSOL. LA PROTEINA P32 PRESENTA VARIABILIDAD ENTRE DISTINTOS AISLADOS DEL VPPA, TANTO A NIVEL DE MOVILIDAD ELECTROFORETICA COMO A NIVEL DE SECUENCIA. EL GEN C'204L DE LOS AISLADOS BA71, BA71V Y SPE51 PRESENTA DOS DELECIONES, DE 6 Y 15 PB, FRENTE A LA SECUENCIA DE KIR69V. DURANTE EL PROCESO DE ADAPTACION DEL AISLADO BA71 A CREER EN CELULAS VERO, LA DELECION DE UN NUCLEOTIDO EN EL GEN C'204L PROVOCO UN CAMBIO DE FASE QUE ALARGO EN 10 AA LA PROTEINA.

Autor: PRAT ARROJO ISIDRO.
Año: 1992.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA. BIOLOGIA MOLECULAR.

Autor: PRIETO ALAMO M. JOSE.
Año: 1992.
Universidad: CORDOBA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: GENETICA PROGRAMA DE DOCTORADO: GENETICA.

Resumen: ESTE TRABAJO CONTRIBUYE AL ESCLARECIMIENTO DE LOS SIGUIENTES PUNTOS: 1.- ANALISIS DE LAS CAUSAS DE LA DIFERENTE SENSIBILIDAD DE E.COLI Y S.TYPHIMURIUM A LOS EFECTOS MUTAGENICOS DE DIFERENTES AGENTES. 2.- ANALISIS DE LAS CAUSAS DE LA DIFERENTE SENSIBILIDAD DE DOS ESTIRPES DE E.COLI A LOS EFECTOS MUTAGENICOS DE EMS. 3.- ANALISIS DEL PAPEL DE LAS DEFENSAS ENZIMATICAS OXIDANTES EN LA MUTAGENESIS DEL ESTRES OXIDATIVO.PARA ELLO SE HAN CONSTRUIDO, CARACTERIZADO Y EMPLEADO ESTIRPES DE E.COLI K-12 QUE COMBINAN LA MUTACION ARAD.3 CON MUTACIONES EN LOS GENES ADA Y MUC, ASI COMO EN LOS GENES SODA Y SODB.LAS ESTIRPES CONSTRUIDAS EN EL PRESENTE TRABAJO HAN DEMOSTRADO SER UNA HERRAMIENTA MUY UTIL EN LA EVALUACION DEL POTENCIAL MUTAGENICO DE DISTINTOS TIPOS DE AGENTES GENOTOXICOS. CON ELLAS SE HA PODIDO ESCLARECER EL PAPEL DE LAS ATASAS EN LA REPARACION DE LESIONES INDUCIDAS POR AGENTES ALQUILANTES Y LA PARTICIPACION DE LAS EROS GENERADAS POR COMPUESTOS QUIMICOS EN LA ACCION GENOTOXICA DE LOS MISMOS.