FARMACOLOGIA MOLECULAR, 5

Autor: INES DIAZ CONCEPCION DE.
Año: 1994.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: SE HAN OBTENIDO ANTICUERPOS MONOCLONALES Y POLICLONALES ESPECIFICOS DE DETERMINADAS SECUENCIAS DE LAS MOLECULAS DE ALFA Y BETA TUBULINA. CON ELLOS SE HA DETERMINADO LA LOCALIZACION DE ESTOS EPITOPOS EN LOS MICROTUBULOS CELULARES EN ESTADO NATIVO, ESTANDO LOS LOCALIZADOS EN EL EXTREMO AMINO TERMINAL DE AMBAS SUBUNIDADES, OCLUIDOS EN EL MICROTUBULO, Y EXPUESTOS LOS LOCALIZADOS EN EL EXTREMO CARBOXILO TERMINAL. LA MOLECULA DE LA TUBULINA TAMBIEN ES DIANA DE VARIOS COMPUESTOS ANTITUMORALES. CONCRETAMENTE SE HA ESTUDIADO LA ACCION DE LOS NUEVOS COMPUESTOS ANTITUMORALES: CI980 (NSC 613862) Y NSC 613863 (INHIBEN LA DESPOLIMERIZACION DE LOS MICROTUBULOS) Y DE DOCETAXEL (TAXOTERE) Y PACLITAXEL (TAXOL) (PROMUEVEN LA POLIMERIZACION MICROTUBULAR), EN MICROTUBULOS DE CITOESQUELETOS DE CELULAS PTK2 Y EN LA INHIBICION DEL CICLO CELULAR DE DIFERENTES LINEAS CELULARES LEUCEMICAS HUMANAS Y DE RATON. EL COMPUESTO CI 980 ES 16 VECES MAS POTENTE QUE EL COMPUESTO NSC 613863, Y EL DOCETAXEL ES DE 2 VECES MAS ACTIVO QUE EL PACLITAXEL, ENCONTRANDOSE UN NUEVO RECEPTOR PARA ESTAS DROGAS EN PTK2.

Autor: REYES BENITEZ JOSE FERNANDO.
Año: 1994.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ORGANICA Y FARMACEUTICA.

Resumen: SE EFECTUA UN ESTUDIO QUIMICO DE LOS METABOLITOS SECUNDARIOS EXCRETADOS EN LOS CALDOS DE CULTIVO Y PRESENTES EN EL MICELIO DE GIBBERELLA FUJIKUROI. ESTE ES UN HONGO FILAMENTOSO CUYO METABOLISMO SECUNDARIO ESTA ORIENTADO PRINCIPALMENTE A LA PRODUCCION DE GIBERELINAS (GAS), FITOHORMONAS QUE ESTIMULAN LOS PROCESOS NORMALES DEL CRECIMIENTO VEGETAL, SIENDO REGULADORES ENDOGENOS DEL CRECIMIENTO DE LAS PLANTAS. SE HAN ESTUDIADO LAS CONDICIONES ADECUADAS DE CULTIVO PARA LA PRODUCCION DE GAS EN LA ESTIRPE SILVESTRE IMI 58289, ENCONTRANDOSE QUE LA VELOCIDAD DE AGITACION Y LA COMPOSICION DEL MEDIO INFLUYEN EN EL TIPO DE GAS OBTENIDAS, MIENTRAS QUE LA PROLONGACION DEL TIEMPO DE CULTIVO SOLO AFECTA A LA PRODUCCION TOTAL DE METABOLITOS Y NO A SU DISTRIBUCION. SE PONE A PUNTO UN METODO RAPIDO DE ANALISIS (DERIVATIZACION Y CG/EM) DE GAS Y OTROS METABOLITOS EXCRETADOS POR G. FUJIKUROI. SE HA ESTUDIADO LA PRODUCCION DE GAS Y OTROS METABOLITOS EN TRECE MUTANTES OBTENIDAS POR VIA QUIMICA A PARTIR DE LA ESTIRPE SILVESTRE IMI 58289 DE G. FUJIKUROI. DE ACUERDO CON LOS RESULTADOS SE INDICA LOS LUGARES DE BLOQUEO EN LA RUTA BIOSINTETICA DE GAS. Y POR ULTIMO, SE ESTUDIA LA BIOTRANSFORMACION DE SUSTRATOS ORGANICOS DE LA RUTA METABOLICA DE GAS POR MUTANTES DEL HONGO NO PRODUCTORAS DE DICHOS METABOLITOS, DETERMINANDOSE LOS BLOQUEOS DE LA RUTA EN ESTOS MUTANTES.

Autor: LLUCH BERGADÁ MÓNICA.
Año: 1994.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: En este trabajo se analizaron los efecto de las variaciones de pH externo (pHext) y de pH interno (pHin) sobre la excitabilidad neuronal, el potencial de membrana (Em) y el potencial electroquímico del K+ (Ek), así como sobre el grandiente químico protónico (Eh) en sinaptosomas. Cuando los sinaptosomas se incubaron en medios sin HCO3 una disminución del pHext de 8 a 6.5 alteró tanto Eh como Em, sin que variase Ek. La presencia de HCO3 en el medio de incubación abolió este efecto de forma concentración dependiente. Los mismos resultados se obtuvieron con DIDS o amiloride y en medios de incubión sin Na+ o CI. Estos resultados nos permiten concluir que ninguno de los mecanismos reguladores del pH descritos hasta la fecha media la variación de la excitabilidad neuronal que genera una acidificación del medio externo. Podemos establecer una relación directa entre Eh y Em y especulamos sobre la funcionalidad de un trasnportador de membrana intercambiador ácido/base (Eh/Ehoc3). Los valores de pHin que se midieron tras variar el pH externo refuerzan la presencia del transportador Eh/Ehco3 que podría estar acoplado al transporte de NA+. La variación directa del pH interno altera también, y de forma permanente, la excitabilidad neuronal sin que la presencia de HCO3 en el medio tenga una efecto preventivo. Una acidificación directa del medio intrasinaptosomal hiperpolariza la membrana y disminuye Ek, observándose el efecto contrario sobre ambos parámetros tras una alcalinización. Concluimos que los mecanismos de transporte afectados son diferentes en ambos casos. Los resultados que se presentna en este trabajo refuerzan las teorías que relacionan la acidificación externa con protección celular y la acidificación interna con lesión y muerte neuronal. Así mismo se pone de manifiesto que el trabajo de experimentación en condiciones fisiológicas implica necesariamente la presencia de HCO3 en el medio de incubación.

Autor: DOMINGUEZ BOADA LUIS M..
Año: 1993.
Universidad: LAS PALMAS DE GRAN CANARIA.
Centro de lectura: CIENCIAS MEDICAS Y DE LA SALUD.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIENCIAS CLINICAS. PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA EXPERIMENTAL Y CLINICA..

Resumen: EL HIGADO ES UN ORGANO DIANA PARA LOS ANDROGENOS TANTO NATURALES COMO DE SINTESIS. LOS ANDROGENOS ACTUAN SOBRE EL HIGADO PRINCIPALMENTE A TRAVES DEL RECEPTOR CLASICO PARA ANDROGENOS (RA). SIN EMBARGO, SE HAN OBSERVADO IMPORTANTES DIFERENCIAS ENTRE LOS EFECTOS PROVOCADOS SOBRE EL HIGADO DE DOS TIPOS DE ESTEROIDES ANABOLICO-ANDROGENICOS (EAA) AMPLIAMENTE USADOS POR EL HOMBRE, LOS ESTERES DE LA TESTOSTERONA Y LOS ANDROGENOS 17 -ALQUIL DERIVADOS (17 -EAA). A DIFERENCIA DE LA TESTOSTERONA, LOS 17 -EAA INCREMENTAN LA CONCENTRACION DE DIVERSAS GLICOPROTEINAS SINTETIZADAS EN EL HIGADO. ESTAS DIFERENCIAS HAN PERMITIDO SUGERIR QUE LOS EFECTOS ESPECIFICOS DE LOS 17 -EAA SOBRE EL HIGADO PUEDEN NO ESTAR MEDIADOS POR EL RA. UN CAMINO A SEGUIR PARA EXPLICAR ESTAS DIFERENCIAS, ES EL DE DESCRIBIR Y CARACTERIZAR OTRAS MACROMOLECULAS HEPATICAS, DIFERENTES AL RA, CAPACES DE CAPTAR CON ESPECIFICIDAD A LOS 17 -EAA Y NO A LA TESTOSTERONA. EN ESTA TESIS SE SUGIERE POR PRIMERA VEZ, EL PAPEL DE LOS LUGARES DE UNION DE BAJA AFINIDAD PARA GLUCOCORTICOIDES (LUBAG) COMO POTENCIALES MODULADORES DE LOS EFECTOS HEPATICOS DE LOS 17 -EAA. ESTAS SON ENTIDADES LOCALIZADAS EN LOS MICROSOMAS HEPATICOS CON CAPACIDAD PARA CAPTAR TANTO ESTEROIDES 17 -ALQUILADOS (ANDROGENOS Y ESTROGENOS), PERO NO NATURALES. UTILIZANDO EL GLUCOCORTICOIDE 3H DEXAMETASONA COMO MARCADOR DE LA ACTIVIDAD DE LOS LUBAG EN MICROSOMAS HEPATICOS, SE ESTUDIO LA INTERACCION ASI COMO LOS DIFERENTES MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA MISMA, DEL ESTANOZOLOL Y EL DANAZOL CON LOS LUBAG. FINALMENTE, SE APORTAN EVIDENCIAS DIRECTAS DE LA EXISTENCIA DE UN LUGAR ALTAMENTE ESPECIFICO PARA EL 17 -EAA 3H ESTANOZOLOL, PERO NO PARA LOS ANDROGENOS NATURALES, EN LOS MICROSOMAS DE HIGADO DE RATA MACHO.

Autor: FERNANDEZ PRADO GLORIA M..
Año: 1993.
Universidad: LEON.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: PATOLOGIA ANIMAL: MEDICINA ANIMAL PROGRAMA DE DOCTORADO: CIRUGIA Y RADIOLOGIA VETERINARIA.

Resumen: SE HA HECHO UN ESTUDIO COMPARATIVO IN VITRO DE LA INTERACCION DE LA CEFOTAXIMA, DE LA KETAMINA Y SU INTERACCION SIMULTANEA, CON LA SEROALBUMINA DE VARIAS ESPECIES DE MAMIFEROS. LAS CONSTANTES DE ASOCIACION SON MAYORES EN CERDO Y CONEJO, Y MENORES EN OVEJA Y CABALLO. SE SUGIERE LA EXISTENCIA DE ENLACES IONICOS Y DE HIDROGENO, CON UNA PEQUEÑA CONTRIBUCION DE ENLACES HIDROFOBICOS, PARA LA CEFOTAXIMA. EN CUANTO A LA INTERACCION DE LA KETAMINA, LAS CONSTANTES DE ASOCIACION SON MAS ALTAS EN PERRO Y CERDO, Y MAS BAJAS EN HUMANOS Y EN CABALLO. EN LA INTERACCION SIMULTANEA DE AMBOS FARMACOS, SE PRODUCE UN DESPLAZAMIENTO SIGNIFICATIVO DE LA CEFOTAXIMA DE SU UNION POR LA KETAMINA EN CONCENTRACION ELEVADA EN EL PERRO, PERO NO EN EL CERDO NI EN LA OVEJA. SE CONCLUYE QUE ESTOS DOS FARMACOS NO COMPARTEN UN MISMO LUGAR DE UNION.

Autor: GARDE CONTRERAS ESTHER.
Año: 1993.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: EL PAF ES UN FOSFOLIPIDO IMPLICADO EN UN AMPLIO NUMERO DE PROCESOS FISIOPATOLOGICOS. SU DESCUBRIMIENTO HA ORIGINADO LA BUSQUEDA DE MOLECULAS CAPACES DE ANTAGONIZAR SUS ACCIONES. EN ESTE SENTIDO, LOS LABORATORIOS ALTER S. A. (MADRID) HAN SINTETIZADO UN NUEVO COMPUESTO CON ACTIVIDAD ANTAGONISTA DE PAF, EL PCA 4248. LOS OBJETIVOS DE ESTE TRABAJO FUERON DETERMINAR EL TIPO DE INHIBICION EJERCIDA POR ESTE COMPUESTO, ESTUDIAR SU ESPECIFICIDAD DE ACCION, LA COMPARACION CON OTROS ANTAGONISTAS Y, FUNDAMENTALMENTE, EL EFECTO EJERCIDO SOBRE LOS MECANISMOS BIOQUIMICOS ACTIVADOS POR EL PAF EN PLAQUETAS. LOS RESULTADOS MOSTRARON QUE EL PCA 4248 ES CAPAZ DE INHIBIR, DE FORMA ESPECIFICA, LA ACTIVACION DE LAS FOSFOLIPASAS C Y A2, LA FOSFORILACION DE PROTEINAS PLAQUETARIAS ASI COMO LA SECRECION Y LA AGREGACION PLAQUETARIA INDUCIDAS POR PAF. LA INHIBICION EJERCIDA POR ESTE COMPUESTO ES DE TIPO COMPETITIVO.

Autor: PEREZ SEN RAQUEL.
Año: 1993.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR II PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: EL TRANSPORTE DE ADENOSINA EN CELULAS CROMAFINES DE LA MEDULA ADRENAL ESTA REGULADO POR UN AMPLIO CONJUNTO DE SEÑALES EXTRA E INTRACELULARES. LOS SECRETAGOGOS, LOS AGONISTAS P2Y Y LA BRADIQUININA, INHIBIAN EL TRANSPORTE DE ADENOSINA DE MANERA MUY SIGNIFICATIVA, QUE SE REFLEJABA EN UNA DISMINUCION DE LA VMAX DEL TRANSPORTE, SIN CAMBIOS APARENTES EN LA AFINIDAD (KM). ESTOS EFECTOS ESTABAN MEDIADOS POR UN AUMENTO EN EL CA2+ CITOSOLICO Y LA ACTIVACION DE LA PROTEINA KINASA C. LA ACTIVACION DE LA PROTEINA KINASA A TAMBIEN INHIBIA EL TRANSPORTE DE ADENOSINA. POR EL CONTRARIO, LA ESTIMULACION DE LOS RECEPTORES DE ADENOSINA A2B, QUE ACTIVABAN UNA PROTEINA FOSFATASA, SOLUBLE, AUMENTABAN EL TRANSPORTE DE ADENOSINA. LA ACTIVACION O INHIBICION DEL TRANSPORTE IBA PARALELA A UN AUMENTO O DISMINUCION EN EL NUMERO DE TRANSPORTADORES A NIVEL DE LA MEMBRANA PLASMATICA. ESTOS RESULTADOS SUGIEREN QUE EL TRANSPORTADOR DE ADENOSINA ESTA CONTROLADO POR PROCESOS DE FOSFORILACION-DEFOSFORILACION A TRAVES DE PROTEINAS KINASAS Y FOSFATASAS. EN CAMBIO, EL TRANSPORTE DE ADENOSINA EN CELULAS ENDOTELIALES DE LA MEDULA ADRENAL NO ESTA REGULADO POR NINGUNA DE LAS SEÑALES INTRA O EXTRACELULARES QUE SON DE RELEVANCIA FISIOLOGICA EN ESTAS CELULAS.

Autor: RAICH TRILLA JOSEP.
Año: 1993.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: UNIDAD DE BIOQUIMICA-FACULTAD DE FARMACIA-UNIV. BARCELONA.

Resumen: EN ESTE TRABAJO DE TESIS, SE HAN ESTUDIADO UN CONJUNTO DE MODULACIONES METABOLICAS EN ANIMALES TRATADOS CRONICAMENTE CON CDP-COLINA. CON UN TRATAMIENTO CRONICO DE CDP-COLINA EN DOSIS DIARIAS DE 100 Y 500 MG/KG, SE HAN APRECIADO, EN ESTRIADO DE RATONES ENVEJECIDOS, INCREMENTOS EN LAS DENSIDADES DE LOS RECEPTORES COLINERGICOS MUSCARINICOS Y DE LOS DOPAMINERGICOS D2. TAMBIEN SE DESCRIBEN, CON EL TRATAMIENTO, DECREMENTOS EN LA DENSIDAD DE LOS RECEPTORES GABAERGICOS GABA-A EN EL MISMO TEJIDO; ASI COMO UNA DISMINUCION EN EL INDICE DE POLARIZACION DE LA FLUORESCENCIA MEDIDO EN MEMBRANAS PLASMATICAS DE CEREBRO A LAS QUE SE INCORPORO LA SONDA DIFENIL HEXATRIENO (DPH). EN RATAS TRATADAS CRONICAMENTE CON DOSIS DIARIAS DE 500 MG DE CDP-COLINA SE HA COMPROBADO UN AUMENTO EN LOS NIVELES DE GABA EN EL ESTRIADO Y UN MODERADO INCREMENTO DE LA BETA-ALANINA PLASMATICA. ENTRE OTROS ASPECTOS METABOLICOS ESTUDIADOS, DESTACAN LOS INCREMENTOS DE LOS NIVELES CEREBRALES DE S-ADENOSIL METIONINA CON EL TRATAMIENTO DE RATONES CON 500 MG/KP. DIA. IGUALMENTE SE INCREMENTA LA RELACION S-ADENOSIL METIONINA/S-ADENOSIL HEMOCISTEINA. OTROS ASPECTOS ESTUDIADOS, EN RELACION AL TRATAMIENTO, SON LOS NIVELES DE NUCLEOTIDOS DE URIDINA CEREBRALES, LAS CONCENTRACIONES EN PLASMA Y EN EL ESTRIADO DE LOS DIPEPTIDOS IMIDAZOLICOS Y EL PATRON DE METILACION DEL DNA. ESTE ULTIMO SE DETERMINO ANALIZANDO LOS FRAGMENTOS RESULTANTES DE LA DIGESTION DEL DNA GENOMICO DE CEREBRO CON ENZIMAS TALES COMO MSPI Y HPAII QUE SOLO RECONOCEN DIANAS NO METILADAS O CON BAJO NIVEL DE METILACION. LOS RESULTADOS INDICARON QUE LA ADMINISTRACION DE CDP-COLINA NO AUMENTA EL NIVEL DE METILACION DE LAS PREPARACIONES DE DNA OBTENIDAS.

Autor: GARCIA CABADO ANA M..
Año: 1992.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: PATOLOGIA ANIMAL PROGRAMA DE DOCTORADO: "INTRODUCCION A LA INVESTIGACION EN PATOLOGIA ANIMAL".

Resumen: SE ESTUDIA EL PAPEL DE LOS IONES MONOVALENTES, PARTICULARMENTE EL SODIO EN LA FUNCION DE LOS MASTOCITOS. SE CUANTIFICA LA LIBERACION DE HISTAMINA EN AUSENCIA DE IONES. SE ESTUDIA LA RELACION CON EL PHINTORCELULAR Y LOS CAMBIOS EN EL POTENCIAL DE MEMBRANA. TAMBIEN SE ESTUDIA EL PAPEL DEL CALCIO COMO SEGUNDO MENSAJERO Y LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA PLASMATICA A LOS IONES SODIO Y CALCIO.

Autor: NAVARRO RAMIREZ JUAN ANTONIO.
Año: 1992.
Universidad: CORDOBA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BASES BIOQUIMICAS DE LA ACTIVIDAD CEREBRAL.

Resumen: SE ESTUDIA EN RATAS WISTAR MACHO EL EFECTO DE CICLOSPORINA A (CSA) SOBRE EL EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-ADRENAL (HHA) EN CONDICIONES BASALES Y TRAS SUPRESION CON DEXAMETASONA (DEX), ESTIMULACION CON TETRACOSACTIDO Y LA RESPUESTA AL ESTRES HIPOGLUCEMICO. LOS EFECTOS DE CSA (5 MG/KG DE PESO/DIA) POR VIA S/C DURANTE UN MES, SE VALORAN A 1 30 DIAS DE SUPRIMIDA LA DROGA. EN CONDICIONES BASALES Y A 1 DIA DE LA ULTIMA DOSIS CSA PRODUCE UN DESCENSO DE CORTICOSTERONA Y UN AUMENTO DE ACTH PLASMATICAS, EN CAMBIO A 30 DIAS DE SUPRIMIDA LA ADMINISTRACION, NO HAY CAMBIOS SIGNIFICATIVOS CON RESPECTO A CONTROLES. LOS RESULTADOS INDICAN QUE CSA PRODUCE UNA ACCION DIRECTA SOBRE LA GLANDULA QUE ES TRANSITORIA Y REVERSIBLE A LA DOSIS Y PAUTAS ESTUDIADAS.

Autor: PALMERO CABEZAS MERCEDES.
Año: 1992.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: INSTITUTO DE NEUROCIENCIAS PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIAS .

Resumen: EN LA CELULA CROMAFIN ADRENOMEDULAR BOVINA EXISTEN DOS SITIOS DE UNION PARA LOS DERIVADOS DIHIDROPIRIDINICOS. MEDIANTE SU UNION AL RECEPTOR DE ALTA AFINIDAD, LOCALIZADO EN LA MEMBRANA PLASMATICA, LAS DIHIDROPIRIDINAS MODULAN EL PROCESO SECRETOR. SIN EMBARGO SE DESCONOCE LA IMPORTANCIA FUNCIONAL DEL SITIO DE UNION LOCALIZADO EN LA MEMBRANA MITOCONDRIAL INTERNA DE DICHAS CELULAS, SIENDO ESTE EL OBJETIVO GENERAL DE DICHA MEMORIA. LOS MOVIMIENTOS DE CA+2 MITOCONDRIALES IMPLICAN RUTAS INDEPENDIENTES DE ENTRADA Y SALIDA DE CA+2. LOS PARAMETROS CINETICOS QUE DEFINEN LA ACTIVIDAD DEL UNIPORTADOR DE CA SON KM=20.9MICRON Y VMAX=148.1 NMOLES CA+2/MG.MIN. EL PROCESO DE CAPTACION DE CA+2 NO ESAFECTADO POR FARMACOS DIHIDROPIRIDINICOS (DHP). EL SISTEMA DE EFLUJO PREDOMINANTE ES EL INTERCAMBIO NA+/CA+2 (KM=4.2 MM; VMAX=8.5 NMOLES CA/MG.LN) QUE ES MODULADO POR LOS DERIVADOS DHP: NITRENDIPINA INHIBE DE FORMA NO COMPETITIVA LA ACTIVIDAD DEL INTERCAMBIO NA/CA. LA FIJACION DE (3H)NITRENDIPINA EN MITOCONDRIAS INTACTAS (KD=2.9 MICRON; BMAX=6.02 PMOL MG-1 PROT) ES AFECTADA TAN SOLO POR LOS FARMACOS DHP QUE INHIBEN LA ACTIVIDAD DEL INTERCAMBIO NA+/CA+2, SUGIRIENDO UNA RELACION ENTRE LA UNION DE LOS DERIVADOS DHP AL RECEPTOR DHP MITOCONDRIAL CON SU EFECTO SOBRE EL INTERCAMBIO NA+/CA+2. POR TANTO, UNA ASOCIACION DIRECTA O INDIRECTA ENTRE EL SITIO DE UNION MITOCONDRIAL DE LOS DERIVADOS DHP CON LA ENTIDAD MOLECULAR RESPONSABLE DEL INTERCAMBIO NA+/CA+2.

Autor: RUANO CABALLERO DIEGO.
Año: 1992.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA, BROMATOLOGIA Y TOXICOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y TOXICOLOGIA.

Resumen: LA CARACTERIZACION FARMACOLOGICA DE LA PROTEINA RECEPTORA GABAA, HA PUESTO DE MANIFIESTO LA EXISTENCIA DE TRES SITIOS DE UNION PARA BENZODIAZEPINAS, CON ALTA, MEDIA Y BAJA AFINIDAD PARA LA IMIDAZOPIRIDINA ZOLPIDEM. LA DISTRIBUCION DE ESTOS TRES SITIOS DE UNION ES HETEROGENEA DENTRO DEL SISTEMA NERVIOSO DE LA RATA. ESTOS SITIOS DE UNION SE DENOMINAN OMEGA1, OMEGA2M Y OMEGA2B. LA INTERACCION ALOSTERICA ENTRE EL SITIO DE UNION DE GABA Y LOS SITIOS DE UNION DE BENZODIAZEPINAS, DEPENDE DE LA COMPOSICION MOLECULAR DE LA PROTEINA RECEPTORA, PARECIENDO NO EXISTIR NINGUNA RELACION CON EL ISOTIPO FARMACOLOGICO DE RECEPTORES BENZODIAZEPINICOS. EN EL HIPOCAMPO DE RATA VIEJA SE PRODUCE UN AUMENTO EN EL NUMERO DE SITIOS DE UNION PARA BENZODIAZEPINAS, OMEGA1. ESTE AUMENTO SE OBSERVA EN DOS RAZAS DE RATAS Y POR DOS TECNICAS DIFERENTES. ESTE AUMENTO EN EL NUMERO DE SITIOS DE UNION OMEGA1 PUEDE SER DEBIDO A UN AUMENTO EN LA EXPRESION DE LA SUBUNIDAD QUE DETERMINA ESTE COMPORTAMIENTO FARMACOLOGICO A NIVEL MOLECULAR (ALFA1). LA INTERACCION ALOSTERICA ENTRE LOS SITIOS DE UNION DE BENZODIAZEPINAS Y EL SITIO DE UNION DE GABA, ES MAYOR EN HIPOCAMPO DE RATA VIEJA. ESTE AUMENTO PUEDE SER DEBIDO A LA MAYOR INTERACCION ALOSTERICA ENTRE EL SITIO DE UNION OMEGA1 Y EL SITIO DE UNION DE GABA. EL SITIO DE UNION OMEGA1 DE HIPOCAMPO DE RATA VIEJA, ES MAS PARECIDO TANTO MOLECULAR COMO FARMACOLOGICAMENTE AL SITIO DE UNION OMEGA1 DE CORTEZA CEREBRAL DE RATA ADULTA QUE AL DE HIPOCAMPO DE RATA ADULTA. ESTE CAMBIO PRODUCIDO DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, PODRIA DAR LUGAR A CAMBIOS FISIOLOGICOS IMPORTANTES.

Autor: AGULLO RUEDA LUIS.
Año: 1991.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: EN LA PRIMERA PARTE DEL TRABAJO SE HAN ESTUDIADO LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SOBRE LOS NIVELES DE (3H)AMP CICLICO EN CULTIVOS PRIMARIOS ENRIQUECIDOS EN NEURONAS Y ASTROCITOS DE HEMISFERIOS CEREBRALES DE RATA PREMARCADOS CON (3H) ADENINA. LA HISTAMINA ESTIMULA LA FORMACION DE AMP UCLICO EN AMBAS TIPOS CELULARES EN PRESENCIA DE 3-ISOBUTIL-1-METILXANTINA A TRAVES DE RECEPTORES H2 DE HISTAMINA, SIENDO LA RESPUESTA MUCHO MAYOR EN LOS CULTIVOS DE ASTROCITOS (EMAX = 304 I 44% SOBRE EL BASAL, N = 8) QUE EN LOS DE NEURONAS (EMAX = 24 I 2%, N = 5). EN LA SEGUNDA PARTE DEL TRABAJO, SE HA ESTUDIADO LA CAPACIDAD DE VARIOS NEUROMODULADORES DE ESTIMULAR LA ACUMULACION DE GMP CICLICO DEPENDIENTE DE OXIDO NITRICO EN LOS CULTIVOS ENRIQUECIDOS EN NEURONAS Y EN ASTROCITOS. EN NEURONAS, EL GLUTAMATO FUE EL UNICO COMPUESTO QUE PRODUJO EFECTOS SIGNIFICATIVOS (A TRAVES DE RECEPTORES DE NMDA), MIENTRAS QUE EN ASTROCITOS, VARIAS SUSTANCIAS (HISTAMINA, DOPAMINA, PEPTIDO VOSOACTIVO INTESTINAL, BRADIQUININA, NORADRENALINA Y GLUTAMATO) ESTIMULARON SIGNIFICATIVAMENTE, SIENDO LOS EFECTOS DEL GLUTAMATO Y DE LA NORADRENALINA EN ESTAS CELULAS MEDIADOS POR RECEPTORES DE QUISCUALATO INSENSIBLES A AMPA Y ALFA, ADRENERGICOS RESPECTIVAMENTE.

Autor: ALLENDE ARRARAS GONZALO DE.
Año: 1991.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA.

Resumen: LOS OBJETIVOS DE ESTE TRABAJO FUERON: VALORAR LOS EFECTOS DE LAS MODIFICACIONES QUIMICAS DE AMINOACIDOS ESENCIALES PARA LA INTERACCION LIGANDO-RECEPTOR DE MEMBRANA; ESTUDIAR LA INFLUENCIA DEL PH SOBRE LA UNION DEL AGONISTA (3H)R-PIA Y DEL ANTAGONISTA (3H)DPCPX AL RECEPTOR DE MEMBRANA; Y HACER EL ANALISIS TERMODINAMICO DE LA UNION DE (3H)R-PIA Y (3H)DPCPX AL RECEPTOR A1 DE MEMBRANA Y SOLUBILIZADO. LOS RESULTADOS OBTENIDOS INDICARON QUE EL AGENTE MODIFICANTE DE GRUPOS SH: N-ETILMALEIMIDA AFECTA DE FORMA DISTINTA LA UNION DEL AGONISTA EN PRESENCIA O AUSENCIA DEL LIGANDO; LOS RESULTADOS DE LA MODIFICACION DE RESIDUOS DE HISTIDINA CON DIETILPIROCARBONATO INDICAN QUE ESTE REACTIVO INHIBE LA UNION DE AGONISTA Y ANTAGONISTA AL MODIFICAR, POR LO MENOS, 2 RESIDUOS DE HISTIDINA DISTINTOS, CADA UNO RELACIONADO CON UN LIGANDO. EL EFECTO DEL PH SOBRE LA UNION DE LIGANDOS SUGIERE QUE HAY 3 HISTIDINAS INVOLUCRADAS EN LA UNION DEL AGONISTA Y 3 TAMBIEN EN LA DEL ANTAGONISTA. EL ANALISIS TERMODINAMICO DE LA UNION DE LIGANDOS MOSTRO QUE EL TIPO DE INTERACCIONES QUE ESTABILIZAN LA UNION DEL AGONISTA A LOS ESTADOS DE ALTA Y BAJA AFINIDAD DEL RECEPTOR DE MEMBRANA Y DISTINTO A SU VEZ DEL TIPO DE INTERACCIONES QUE ESTABILIZAN LA UNION DEL ANTAGONISTA AL RECEPTOR A1 DE MEMBRANA Y SOLUBILIZADO.

Autor: GALDIZ VALDOVINOS M. BEGOÑA.
Año: 1991.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOLOGIA.

Resumen: LA ACTIVIDAD DESPLEGADA POR EL ATP COMO EFECTOR EXTRACELULAR EN DIVERSOS SISTEMAS FISIOLOGICOS ES UN HECHO AMPLIAMENTE RECONOCIDO HOY EN DIA. ENTRE LOS PROCESOS FISIOLOGICOS PARA LOS QUE SE HA PROPUESTO QUE EL ATP EXTRACELULAR JUEGA UN PAPEL MODULADOR, SE ENCUENTRA LA SECRECION GASTRICA DE ACIDO. ESTE ES, PRECISAMENTE, EL TEMA OBJETO DE ESTUDIO DE LA PRESENTE TESIS DOCTORAL CUYOS OBJETIVOS BASICOS HAN SIDO: 1.- ESTUDIAR EL EFECTO DEL ATP Y DE CIERTAS PURINAS RELACIONADAS, COMO EL ADP Y BETA -Y-METILEN-ATP SOBRE LA SECRECION DE ACIDO EN GLANDULAS GASTRICAS DE CONEJO TANTO BASALES COMO ESTIMULADAS CON HISTAMINA Y OTROS SECRETAGOGOS TALES COMO EL CARBACOL, EL DIBUTIRIL-AMPC Y EL ROLIPRAM, UN INHIBIDOR ESPECIFICO DE LA AMPC-FOSFODIESTERASA; 2.- LLEVAR A CABO UNA APROXIMACION HACIA LA CARACTERIZACION DE LA VIA O VIAS DE ACCION DEL ATP SOBRE LA SECRECION GLANDULAR DE ACIDO. A FIN DE EVALUAR LAS VARIACIONES EN LA SECRECION GLANDULAR DE ACIDO, SE HA EMPLEADO EL METODO DE LA AMINOPIRINA MARCADA (!14C!- AMINOPIRINA) COMO TECNICA DE MEDIDA. LOS RESULTADOS OBTENIDOS SUGIEREN QUE, EN EFECTO, EL ATP EXTRACELULAR PUEDE JUGAR UN PAPEL COMO MODULADOR EFECTIVO DEL PROCESO GASTROSECRETOR E INDICAN QUE EL ATP INHIBE DE MODO ESPECIFICO LA SECRECION DE ACIDO ESTIMULADA POR HISTAMINA EN GLANDULAS GASTRICAS DE CONEJO Y QUE EL COMPONENTE PRINCIPAL DE DICHO EFECTO ANTISECRETOR DEL ATP ES EL AUMENTO DE LA PRODUCCION ENDOGENA DE PROSTAGLANDINAS, PRESUMIBLEMENTE MEDIADO POR PURINOCEPTORES P2.

Autor: RODRIGUES OLIVEIRA JARBAS.
Año: 1991.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FACULTAD DE ODONTOLOGIA, DEPARTAMENT DE CIENCIES FISIOLOGIQUES HUMANES I DE LA NUTRICIO. UNIVERSIDAD DE BARCELONA..

Resumen: LA ADMINISTRACION INTRAPERITONEAL DE GALACTOSAMINA PRODUCE LESIONES HEPATICAS REVERSIBLES, INDUCIDAS POR UNA DEPLECION DOSIS-DEPENDIENTE DE FOSFATOS DE URIDINA. ESTA LESION HEPATICA HA SIDO MONITORIZADA A TRAVES DE LOS CAMBIOS EN LA ACTIVIDAD DE DIFERENTES ENZIMAS SERICOS QUE AUMENTAN A LAS 6 HORAS DEL TRATAMIENTO CON GALACTOSAMINA. LA GLUCEMIA Y LA ALBUMINA SERICA PERMANECEN ESTABLES DURANTE LA LESION HEPATICA, MIENTRAS EL COLESTEROL Y LOS TRIGLICERIDOS DISMINUYEN. PARA MANTENER LA CONCENTRACION DE GLUCOSA PLASMATICA, EL METABOLISMO HEPATICO DE LOS CARBOHIDRATOS SE VE FUERTEMENTE ALTERADO. EL GLUCOGENO DISMINUYE DURANTE LAS PRIMERAS HORAS, PERMANECIENDO EN BAJAS CONCENTRACIONES HASTA LAS 48 H. LOS NIVELES DE FRUCTOSA 2,6-P2 Y ATP DISMINUYEN DE UN MODO PARECIDO AL GLUCOGENO. LA DISMINUCION EN LA CONCENTRACION DE FRUCTOSA 2,6-P2 PUEDE EXPLICARSE POR LOS CAMBIOS EN LOS SUSTRATOS O MODULADORES DE LA 6-FOSFOFRUCTO-2-QUINASA, YA QUE NI LA "ACTIVITY RATIO" DE LA ENZIMA, NI LOS NIVELES DE AMPC SE MODIFICAN. LA ADMINISTRACION SIMULTANEA DE GALACTOSAMINA Y FRUCTOSA 1,6-P2 A LOS ANIMALES (RATAS MACHO) EVITA LA MUERTE DE LOS HEPATOCITOS, TAL COMO DEMUESTRAN LOS NIVELES DE ENZIMAS PLASMATICAS, USADAS COMO MARCADORES. ADEMAS, EL METABOLITO BISFOSFORILADO TIENE EFECTOS PROTECTORES SOBRE LOS CAMBIOS EN EL CONTENIDO HEPATICO DE CALCIO, ATP Y FRUCTOSA 2,6-P2. CONTRARIAMENTE, LA FRUCTOSA, FRUCTOSA 1-P, Y FRUCTOSA 6-P NO OFRECEN PROTECCION SIGNIFICATIVA. LA FRUCTOSA 1,6-P2 PUEDE DISMINUIR LA TOXICIDAD A LA GALACTOSAMINA INCREMENTANDO LOS NIVELES DE FRUCTOSA 2,6-P2 Y ATP.

Autor: RODRIGUEZ PENA M. SOL.
Año: 1991.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: EN ESTE TRABAJO SE HA HECHO UN ESTUDIO DE CARACTERIZACION FUNCIONAL Y MOLECULAR DEL RECEPTOR DE VIP EN VESICULA SEMINAL DE RATA. ADEMAS, SE CARACTERIZO TAMBIEN EL SISTEMA EFECTOR DE ESTE NEUROPEPTIDO A ESTE NIVEL: EL SISTEMA DE LA ADENILATO CICLASA. EL VIP MOSTRO UNA UNION ESPECIFICA, REVERSIBLE Y SATURABLE; LA UNION DEL MISMO A LAS MEMBRANAS SE ACOPLA A LA ADENILATO CICLASA A TRAVES DE PROTEINAS GS. PARALELAMENTE SE REALIZO UN ESTUDIO FARMACOLOGICO DEL RECEPTOR DE VIP Y SE DESCRIBEN DOS ANTAGONISTAS COMPETITIVOS DEL RECEPTOR DE VIP EN ESTA GLANDULA. DESDE EL PUNTO DE VISTA FISIOPATOLOGICO, SE CARACTERIZO EL SISTEMA RECEPTOR/EFECTOR DEL VIP DURANTE LA DIABETES EXPERIMENTAL INDUCIDA EN LA RATA MEDIANTE ESTREPTOZOTOCINA Y DURANTE LA HEPATECTOMIA PARCIAL TRAS LA RESECCION DEL 70% DEL HIGADO EN LA RATA. EN AMBAS SITUACIONES EL SISTEMA SE ENCONTRO ALTERADO POR LO QUE SE PROPONE QUE EN ESTOS CASOS EL VIP PUEDA ESTAR IMPLICADO DE ALGUNA FORMA YA SEA EN LA NEUROPATIA ASOCIADA AL ESTADO DIABETICO O EN LA PROLIFERACION QUE EXPERIMENTA EL HIGADO REMANENTE TRAS LA HEPATECTOMIA.

Autor: ARNAEZ MORAL EDUARDO.
Año: 1990.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA, FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: .

Resumen: SE ESTUDIA LA LIBERACION DE HISTAMINA PRODUCIDA EN MASTOCITOS DE PLEURA Y PERITONEO POR LOS 24 AGENTES CITOSTATICOS MAS EMPLEADOS EN CLINICA POR VIA PARENTERAL, EN SUS FORMAS COMERCIALES DE TODOS ELLOS OBTENEMOS RESPUESTA CON 16, Y SE DESCARTA POR ENSAYOS PARALELOS EL QUE ESTA SEA DEBIDA A LOS EXCIPIENTES O LA PRESION OSMOTICA GENERADA. DE LAS DOS POBLACIONES DE MASTOCITOS ESTUDIADAS SOLO PRESENTAN HETEROGENEIDAD DE RESPUESTA LA DACTINOMICINA, ETOPOXIDO Y CISPLATINO CON MAYOR SENSIBILIDAD EN LA POBLACION DE PLEURA EN LA MAYORIA DE ELLOS EXISTE UNA DISMINUCION EN LA RESPUESTA MAXIMA AL ELIMINAR EL CALCIO EXTERNO. EN LOS 7 CICLOS OBTENEMOS MENOR RESPUESTA CON LOS AGENTES COMBINADOS QUE SOLOS. DE LOS ESTUDIOS DE TRANSDUCCION DE MEMBRANA TENEMOS UN COMPORTAMIENTO DIFERENTE DEL CARBOPLATINO, AUMENTO DEL PH INTRACELULAR, NO DEPENDIENTE DE AMPC.

Autor: GARCIA LADONA MARGARITA JESUS.
Año: 1990.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA Y TERAPEUTICA FAC. DE MEDICINA DE U.A.M..

Resumen: EL TRABAJO OBJETO DE ESTA TESIS CONSISTE EN EL ESTUDIO DE LA AFECTACION DE LA MAQUINARIA SECRETORA DE LA CELULA CROMATIN TRAS LA EXPOSICION A UN AUMENTO DE LA OSMOLARIDAD DEL MICROAMBIENTE, DETERMINANDO TANTO LA AFECTACION DE LOS ELEMENTOS DE LA MEMBRANA COMO DE LOS MECANISMOS INTRACELULARES.

Autor: MARTIN LOPEZ MAIRENA.
Año: 1990.
Universidad: CASTILLA-LA MANCHA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA INORGANICA, ORGANICA Y BIOQUIMICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA.