FARMACOLOGIA MOLECULAR, 6

Autor: MARTIN RUIZ MANUEL.
Año: 1990.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO:.

Resumen: SE ACEPTA LA EXISTENCIA DE DOS TIPOS DE COLINESTERASAS EN EL HOMBRE. LA COLINESTERASA SERICA Y LA ACETILCOLINESTERASA, AMBAS PERTENECEN AL GRUPO DE LAS ESTERASAS. EN NUESTRO TRABAJO SE DEMUESTRA QUE LAS DOS ENZIMAS SON INHIBIDAS POR LOS FARMACOS INCLUIDOS EN EL GRUPO DE LAS ORTOPRAMIDAS, METOCLOPRAMIDA Y BROMOPRIDE. DICHA INHIBICION ES DE CARACTER REVERSIBLE Y COMPETITIVO, HACIENDOSE UN ESTUDIO COMPARATIVO CON EL ANESTESICO LOCAL DIBUCAINA. DADO QUE LA ACCION ESTIMULANTE DE LA MOTILIDAD GASTROINTESTINAL QUE PRESENTAN LA METOCLOPRAMIDA Y EL BROMOPRIDE SE EXPLICA, EN PARTE, MEDIANTE UN DETERMINADO EFECTO COLINERGICO, SIMILAR A UN AUMENTO EN LA LIBERACION DE ACETILCOLINA, PROPONEMOS QUE EL MECANISMO DE ACCION A ESTE NIVEL ES DE TIPO COLINERGICO INDIRECTO, POR INHIBICION DE LAS COLINESTERASAS A NIVEL DE LAS FIBRAS COLINERGICAS QUE INERVAN LA MUSCULATURA LISA ENTERICA. SE OBSERVA TAMBIEN QUE AMBOS FARMACOS PUEDEN SER UTILIZADOS COMO INHIBIDORES DIFERENCIALES DE LAS VARIANTES ATIPICAS DE LA COLINESTERASA SERICA.

Autor: OÑATE SANCHEZ RICARDO ELIAS.
Año: 1990.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA Y FARMACOLOGIA. UNIDAD DOCENTE DE FARMACOLOGIA. FACULTAD DE MEDICINA..

Resumen: SE HA INVESTIGADO LOS SUBTIPOS DE LOS RECEPTORES COLINERGICOS QUE INTERVIENEN EN LA MOTILIDAD DE LA PREPARACION MUSCULO LONGITUDINAL PLEXO MIENTERICO DE ILEON DE COBAYA Y EL PAPEL FISIOLOGICO QUE DESEMPEÑAN EN LA MISMA. PARA LOS CUAL SE HA DETERMINADO EL EFECTO DE LA ATROPINA Y DE LA PIRENCEPINA SOBRE LA SACUDIDA (TWICH) SERIADA INDUCIDA POR ESTIMULO DE CAMPO Y LAS CONTRACCIONES INDUCIDAS POR MECOLIL Y PORTERIORMENTE SE HA INVESTIGADO LA MODIFICACION DE ESTOS EFECTOS PRODUCIDOS POR ESTIMULANTES Y BLOQUEANTES DE RECEPTORES NICOTINICOS Y ESTIMULANTES ESPECIFICOS DE LOS RECEPTORES MI BLOQUIEADORES DE LOS RECEPTORES OPIACEOS Y ESTIMULANTES DE LOS RECEPTORES ADRNERGICOS ALFA-2. LOS RESULTADOS EVIDENCIAN LA EXISTENCIA DE DOS TIPOS DE RECEPTORES MUSCARINICOS CON UNA FUNCION DISTINTA EN LOS PROCESOS DE LIBERACION DE ACH Y DE CONTRACION DEL MUSCULO LISO. RECEPTORES M1 QUE SE BLOQUEAN SELECTIOVAMENTE CON PIRENZEPINA RELACIONADAS CON LA EXCITACION NEURONAL Y LIBERACION DE ACH Y RECEPTORES M2 BLOQUEADOS SLECTIVAMENTE CON ATROPINA RELACIONADOS CON LA CONTRACCION DEL MUSCULO LISO. SE DEMUESTRA QUE EXISTE UNA RELACION ALOSTERICA ENTRE RECEPTORES M1 Y RECEPTORES NICOTINICOS, Y QUE EL ESTIMULO DE LOS RECEPTORES M1 CON EL MCM-A-343 AUN CUANDO NO INDUCE DIRECTAMENTE CONTRACCION DEL MUSCULO LISO AUMENTA LA CONTRACCION INDUCIDA POR EL ESTIMULO DE CAMPO. ES LA PRIMERA VEZ QUE SE DEMUESTRA EL ESTIMULO MUSCARINICO EN LOS GANGLIOS VEGETATIVOS PARASIMPATICOS.

Autor: ROZAS PORTO INMACULADA.
Año: 1990.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO:.

Resumen: EN EL PRESENTE TRABAJO SE REALIZA UN ESTUDIO DEL EFECTO DE DIVERSOS FARMACOS ANTICONVULSIVANTES SOBRE EL METABOLISMO DE LA CARNITINA Y SOBRE LOS NIVELES DE AMONIO EN SANGRE. EN PRIMER LUGAR SE ESTABLECE EL MODELO EXPERIMENTAL ADECUADO Y SE PONE A PUNTO EL METODO PARA LA DETERMINACION DE L-CARNITINA EN TEJIDOS. A CONTINUACION SE ESTUDIA EL EFECTO DE LA ADMINISTRACION AGUDA DEL ACIDO VALPROICO SOBRE EL METABOLISMO DE LA CARNITINA A NIVEL SERICO Y TISULAR ASI COMO SU EFECTO SOBRE LOS NUCLEOTIDOS DE ADENINA Y LOS AMINOACIDOS RELACIONADOS CON EL CICLO DE LA UREA. POSTERIORMENTE SE AMPLIO ESTE ESTUDIO AL PROVOCADO POR LOS ANTICONVULSIVANTES CARBAMACEPINA, FENITOINA Y FENORBABITAL. POR ULTIMO ESTUDIAMOS SI LA ADMINISTRACION CRONICA DE ESTOS FARMACOS TIENE EFECTOS MAS DURADEROS QUE SU ADMINISTRACION AGUDA SOBRE LOS NIVELES DE CARNITINA, Y SE REALIZA UNA VALORACION DE LA INFLUENCIA DE ESTOS FARMACOS SOBRE LA EXCRECION URINARIA Y LA REABSORCION TUBULAR DE LA CARNITINA LIBRE Y ACILCARNITINA.

Autor: SAUCEDO MORALES AGUSTIN.
Año: 1990.
Universidad: CADIZ.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: DEPARTAMENTO DE QUIMICA FISICA. FACULTAD DE CIENCIAS. UNIVERSIDAD DE CADIZ..

Resumen: SE HA ESTUDIADO LA INTERACCION ENTRE BASES, NUCLEOSIDOS, NUCLEOTIDOS, DINUCLEOTIDOS Y EL ADN CON UNA SERIE DE 26 NAFTALIMIDAS (BENZO- DE - ISOQUINOLEIN-1,3-DIONAS) CON PROPIEDADES ANTIPARASITARIA, ANTIVIRICA, ANTIBIOTICA Y FUNDAMENTALMENTE ANTITUMORAL, E INCLUSO ALGUNA RECONOCIDA POR LA O.M.S. HA SIDO IMPRESCINDIBLE HACER UN LARGO ESTUDIO PREVIO DEL COMPORTAMIENTO EN DISOLUCION DE TODOS LOS COMPONENTES DE AMBOS GRUPOS DE COMPUESTOS, VARIANDO AMPLIAMENTE: CONCENTRACION, TEMPERATURA Y PH; REGISTRANDO EN CADA CASO EL ESPECTRO UV/V EN TODO EL INTERVALO DE ABSORCION DE CADA COMPUESTO. ESTO HA SIGNIFICADO EL REGISTRO DE MAS DE UN MILLAR DE ESPECTROS. BASTANTES DE ESTOS ESPECTROS SE HAN SOMETIDO A UN ANALISIS DE PERFILES, DESDOBLANDOSE EN SUS BANDAS COMPONENTES MEDIANTE UN PROGRAMA DE CALCULO, TOMANDO COMO BASE DE PARTIDA LAS INDICACIONES DE LOS ESPECTROS DE DERIVADAS. LOS RESULTADOS MUESTRAN LA EXISTENCIA DE EQUILIBRIOS DE ASOCIACION Y A QUE BANDAS COMPONENTES LES AFECTA. SE HAN CALCULADO ALGUNAS CONSTANTES DE ASOCIACION Y LOS RESULTADOS CONCUERDAN CON LOS DE LA ACTIVIDAD FARMACOLOGICA. TAMBIEN SE HAN CALCULADO LAS CONSTANTES DE IONIZACION DE DICHAS NAFTALIMIDAS. CADA PK SE HA LOGRADO EXPRESAR COMO SUMA DE CONTRIBUCIONES DE DOS GRUPOS EN DIFERENTES POSICIONES EN EL ESQUELETO; OBTENIENDOSE UNA CORRELACION MUY BUENA. POR ELLO SE HA PREDICHO EL PK DE OTRAS 42 NAFTALIMIDAS. ADEMAS SE HA CALCULADO RELACIONES ENTRE LAS CONTRIBUCIONES DE LOS SUSTITUYENTES A LOS VALORES DE PK Y LAS CONSTANTES DE HAMMETT Y DE TAFT QUE SIRVEN PARA PREDECIR EL PK DE NUEVAS NAFTALIMIDAS NO SINTETIZADAS TODAVIA, ALGUNAS, SEGURAMENTE, CON MAYOR ACTIVIDAD BIOLOGICA, YA QUE ESTA LA HEMOS RELACIONADO, CON ALTA CORRELACION, CON LA ESTRUCTURA QUIMICA. LOS RESULTADOS CUANTITATIVOS OBTENIDOS (QSAR) PERMITIRA AVANZAR EN LA BUSQUEDA DE NUEVOS FARMACOS.

Autor: ANDIA ORTIZ ISABEL.
Año: 1989.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE INVESTIGACION NEUROQUIMICA HOSPITAL PSIQUIATRICO DE ZAMUDIO-SERVICIO VASCO DE SALUD.

Resumen: SE HAN ESTUDIADO ALGUNOS DE LOS MECANISMOS DE ADAPTACION QUE SUSTENTAN LA ADAPTACION DEL SISTEMA CEREBRAL DOPAMINERGICO ANTE EL BLOQUEO FARMACOLOGICO DE LOS RECEPTORES DOPAMINERGICOS MEDIANTE NEUROLEPTICOS. SE HAN MEDIDO LAS VARIACIONES EN EL METABOLISMO DE LA DOPAMINA Y SE HAN REALIZADO EXPERIMENTOS SIMULTANEOS EN EL SISTEMA ESTRIADO Y EN TUBERCULO OLFATORIO DE CEREBRO DE RATA. SE HA DESARROLLADO UN METODO DE CROMATOGRAFIA LIQUIDA DE ALTA RESOLUCION ACOPLADA A DETECCION AMPEROMETRICA, VALIDO PARA LA DETERMINACION SIMULTANEA DE DOPAMINA Y DE SUS METABOLITOS PRINCIPALES: EL ACIDO 3,4-DIHIDROXIFENILACETICO (DOPAC) Y EL ACIDO 3-METOXI-4-HIDROXIFENILACETICO (HOMOVANILICO). SE HA ESTUDIADO LA ACCION DIFERENCIAL DEL HALOPERIDOL EN EL SISTEMA ESTRIADO Y EN TUBERCULO OLFATORIO DURANTE DISTINTOS TIEMPOS DE TRATAMIENTO. SALVO EL INCREMENTO INCIAL DE LOS METABOLITOS DE LA DOPAMINA EN RESPUESTA AL BLOQUEO A LAS POCAS HORAS DE TRATAMIENTO, EL HALOPERIDOL PRODUCE EN GENERAL UNA DISMINUCION DE LOS METABOLITOS DE LA DOPAMINA. EL TRATAMIENTO NEUROLEPTICO A LARGO PLAZO PRODUCE UNA DISMINUCION DE LAS RESERVAS DE DOPAMINA. SE HA COMPROBADO QUE EL SISTEMA DOPAMINERGICO CONSERVA SU CAPACIDAD FUNCIONAL DE REACCION A LO LARGO DEL TRATAMIENTO NEUROLEPTICO Y DICHA CAPACIDAD POTENCIAL SE PONE DE MANIFIESTO CUANDO ESTIMULAMOS AL SISTEMA MEDIANTE ESTIMULOS FARMACOLOGICOS QUE CONSISTEN EN DOSIS ADICIONALES DEL NEUROLEPTICO ADMINISTRADAS TRES HORAS ANTES DE SACRIFICAR A LOS ANIMALES Y TAMBIEN CUANDO SE ESTIMULA LA SISTEMA MEDIANTE UN ESTIMULO AMBIENTAL CONSISTENTE EN UNA SITUACION DE ESTRES. A LARGO PLAZO LA ASOCIACION DE ANTICOLINERGICO AL HALOPERIDOL EVITA LA DISMINUCION DE LAS RESERVAS DE DOPAMINA.

Autor: ARBONES DE RAFAEL M. LOURDES.
Año: 1989.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: INSTITUTO DE BIOLOGIA FUNDAMENTAL "VICENT VILLAR PALASI". UNIV. AUTONOMA DE BARCELONA..

Resumen: LA HISTAMINA (HA), EN PRESENCIA DE LI+, ESTIMULA LA ACUMULACION DE (3H)INOSITOL MONOFOSFATO EN CULTIVOS PRIMARIOS DE NEURONAS Y DE ASTROCITOS DE CEREBRO DE RATA PREMARCADOS CON (3H)INOSITOL. EL EFECTO ES DEPENDIENTE DE LA CONCENTRACION, PRESENTANDO LA AMINA POTENCIAS SEMEJANTES EN AMBOS CASOS Y SIENDO LA MAGNITUD DE LA RESPUESTA SUPERIOR EN ASTROCITOS QUE EN NEURONAS. LA CARACTERIZACION DEL RECEPTOR IMPLICADO INDICA QUE EN AMBOS TIPOS DE CELULAS LA RESPUESTA A LA HA ESTA MEDIADA POR RECEPTORES H1. EL EFECTO DE LA HA PRESENTA UNA MAYOR DEPENDENCIA DEL CA2+ EXTRACELULAR EN ASTROCITOS QUE EN NEURONAS, SUGIRIENDO LA IMPLICACION DE MECANISMOS MOLECULARES DISTINTOS. EN NEURONAS, LA RESPUESTA NO ES DEBIDA A LA LIBERACION DE OTROS NEUROTRASMISORES YA QUE SE OBSERVA A CONCENTRACIONES MICROMOLARES DE CA2+ EXTRACELULAR Y EN AUSENCIA DE NA+ Y ES ADITIVA A LA INDUCIDA POR CONCENTRACIONES DE K+ DESPOLARIZANTES. LA HA ESTIMULA LA DEGRADACION DE (3H)GLUCOGENO EN CULTIVOS DE ASTROCITOS PREMARCADOS CON (3H)GLUCOSA, DE FORMA RAPIDA Y DEPENDIENTE DE LA CONCENTRACION. ESTE EFECTO PUEDE INDUCIRSE INDEPENDIENTEMENTE POR ACTIVACION DE RECEPTORES H1 O H2, SIENDO MAYOR LA POTENCIA DE LA HA PARA INDUCIR LA ESTIMULACION DE LOS RECEPTORES H1. EN ESTAS CELULAS TANTO EL CA2+ COMO EL AMPCICLICO PUEDEN DEGRADAR EL MISMO RESERVORIO DE GLUCOGENO, POR LO QUE EL EFECTO DE LA HA SOBRE LA DEGRADACION DEL GLUCOGENO ASTROCITARIO PUEDE ESTAR MEDIADO POR CA2+ AL ACTIVARSE LOS RECEPTORES H1 O POR AMPCICLICO AL ACTIVARSE LOS RECEPTORES H2. LA ACTIVACION DE RECEPTORES H1 EN ASTROCITOS ESTIMULA LOS FLUJOS DE ENTRADA Y SALIDA DE 45CA2+. LA ESTIMULACION DE LA ENTRADA ES DE MAYOR MAGNITUD Y SE ALCANZA MAS RAPIDAMENTE QUE LA DE LA SALIDA. ESTA ULTIMA PARECE SER MAS CONSECUENCIA DEL AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA AL CA2+ QUE DE LA MOVILIZACION DE CA2+ INTRACELULAR, YA QUE DISMINUYE CONSIDERABLEMENTE EN CONDICIONES EN LAS QUE SE IMPIDE LA ENTRADA DE CA2+ Y ES POCO AFECTADA POR EL TRATAMIENTO DE LAS CELULAS CON UN ESTER DE FORBOL, QUE INHIBE LA HIDROLISIS DE FOSFOINOSITIDOS Y LA SUBSIGUIENTE MOVILIZACION DE CA2+ INTRACELULAR.

Autor: GANDIA JUAN LUIS.
Año: 1989.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DPT. DE NEUROQUIMICA DE LA UNIVERSIDAD DE ALICANTE Y DPT. DE FARMACOLOGIA Y TERAPEUTICA DE LA FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNIV. AUTONOMA DE MADRID..

Resumen: EN LA CELULA CROMAFIN DE LA MEDULA ADRENAL, LA SECRECION DE CATECOLAMINAS ES CONSECUENCIA DIRECTA DE LA ENTRADA DE CALCIO DESDE EL EXTERIOR AL INTERIOR CELUAR. ESTE CALCIO ENTRA MAYORITATIAMENTE A TRAVES DE LO QUE SE CONOCE COMO CANALES DE CALCIO DEPENDIENTES DE VOLTAJE, QUE SE ABREN EN RESPUESTA A LA DESPOLARIZACION DE LA MEMBRANA CECULAR. RECIENTEMENTE, UTILIZANDO TECNICAS ELECTROFISIOLOGICAS SE HAN DESCRITO VARIOS SUBTIPOS DE CANALES DE CALCIO DEPENDIENTES DE VOLTAJE. EN ESTA TESIS, EMPLEANDO UNA SERIE DE FARMACOS MODULADORES DE LA ACTIVIDAD DE ESTOS CANALES SE TRATA DE DETERMINAR EL TIPO DE CANAL QUE MEDIA LA SECRECION DE CATECOLAMINAS POR LA MEDULA ADRENAL DEL GATO. SE CARACTRIZA LA RESPUESTA SECRETORA DE LA GLANDULA ANTE DISTINTOS ESTIMULOS (ESTIMULACION DE RECEPTORES MUSCARINICOS Y NICOTINICOS, DESPOLARIZACION DIRECTA DE LA MEMBRANA) Y EL EFECTO MODULAR DE AGONISTAS Y ANTAGONISTAS (ORGANICOS O INORGANICOS) DE CANALES DE CALCIO. LAS MODIFICACIONES DE LA RESPUESTA SECRETORA INDUCIDAS POR ESTOS FARMACOS SUGIEREN QUE EL CANAL DE CALCIO QUE ESTARIA MEDIANDO LA SECRECION EN LA GLANDULA ADRENAL DE GATO SERIA DE TIPO L. MEDIANTE ESTUDIOS DE INTERACCIONES FARMACOLOGICAS Y ESTUDIOS CON ENANTIOMEROS DE UNA MISMA MOLECULA DEL GRUPO DE DIHIDROPIRIDINAS, SE SUGIERE LA EXISTENCIA DE DOS SITIOS DE UNION DIFERENTES PARA DIHIDROPIRIDINAS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS, CON INTERACCIONES A LOSTERICAS ENTRE ELLOS. FINALMENTE SE APRECIA EL EFECTO MODULADOR QUE EJERCE LA DESPOLARIZACION DEL TEJIDO ADRENOMEDULAR SOBRE LA RESPUESTA SECRETORA, PRODUCIENDOSE UNA INACTIVACION VOLTAJE-DEPENDIENTE DE LA SECRECION DE CATECOLAMINAS. SE APRECIA IGUALMENTE UNA FOSFORILACION DE DETERMINADAS PROTEINAS ADRENOMEDULARES ACOMPAÑANDO AL PROCESO SECRETOR ADRENOMEDULAR.

Autor: LUQUE GARRIGA FRANCISCO JAVIER.
Año: 1989.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: DEPARTAMENTO DE FARMACIA (UNIDAD FISICO-QUIMICA), FACULTAD DE FARMACIA, UNIVERSIDAD DE BARCELONA.

Resumen: SE HA EXAMINADO, POR UN LADO, LA DEPENDENCIA DEL POTENCIAL ELECTROSTATICO MOLECULAR CALCULADO A PARTIR DE LA FUNCION DE ONDA SEMIEMPIRICA MNDO, ASI COMO DE FUNCIONES DE ONDA AB INITIO DE DIVERSA CALIDAD Y, POR OTRO LADO, LA VERIFICACION DE UN MODELO MECANISTICO PROPUESTO PARA EXPLICAR LA ACTIVACION DEL RECEPTOR H2 DE LA HISTAMINA. RESPECTO AL PRIMER PUNTO, CABE RESALTAR QUE, SI BIEN LOS RASGOS PRINCIPALES DE LOS MAPAS ISOPOTENCIALES ESTAN DESDE UN PUNTO DE VISTA CUALITATIVO CORRECTAMENTE REPRODUCIDOS EMPLEANDO TANTO LA FUNCION DE ONDA MNDO COMO AB INITIO, LAS CARACTERISTICAS ESENCIALES DE LOS MISMOS DEPENDEN MARCADAMENTE DE LA FUNCION DE ONDA. ASI, A MEDIDA QUE AUMENTA LA CALIDAD DE LA BASE USADA EN EL CALCULO DE LA FUNCION DE ONDA AB INITIO, EL MINIMO DE POTENCIAL ELECTROSTATICO TIENDE A SEPARARSE DE LA MOLECULA Y SU VALOR ABSOLUTO DISMINUYE, EXCEPTO PARA AQUELLOS MINIMOS GENERADOS POR LA DISTRIBUCION ELECTRONICA PI, PARA LOS CUALES EL MINIMO REDUCE SU DISTANCIA A LA MOLECULA Y SE INCREMENTA SU VALOR ABSOLUTO. ASIMISMO, CABE DESTACAR LA BONDAD DE LA FUNCION DE ONDA MNDO PARA REFLEJAR LOS POTENCIALES ELECTROSTATICOS CALCULADOS CON LA FUNCION DE ONDA AB INITIO 6-31G*. EN CUANTO AL SEGUNDO TEMA, SE HA SIMULADO PARA UNA SERIE DE AGONISTAS H2 LAS ETAPAS QUE TIENEN LUGAR EN LOS PROCESOS DE RECONOCIMIENTO Y UNION AL RECEPTOR H2 Y DE SU POSTERIOR ACTIVACION. SEGUN EL MODELO PROPUESTO POR WEINSTEIN Y COLABORADORES. A PARTIR DE LAS PROPIEDADES TAUTOMERICAS DE LOS AGONISTAS EN SU FORMA LIBRE Y EN SU FORMA UNIDA AL RECEPTOR, ASI COMO DE LOS CORRESPONDIENTES MAPAS DE POTENCIAL ELECTROSTATICO, SE OBSERVA QUE LA INTERACCION DEL AGONISTA CON EL CENTRO DE UNION DEL RECEPTOR CONLLEVA UNA REDISTRIBUCION NOTABLE DE LA DENSIDAD ELECTRONICA EN EL ANILLO DE IMIDAZOL DE LA HISTAMINA, LO CUAL CAMBIA SUS PROPIEDADES TAUTOMERICAS, FACILITANDO ASI EL PROCESO DE DOBLE TRANSFERENCIA PROTONICA QUE ACTIVA AL RECEPTOR H2. LAS CARACTERISTICAS ENERGETICAS DE DICHA TRANSFERENCIA PROTONICA MODULAN LA ACTIVIDAD AGONISTA. ASI, PUES, LOS RESULTADOS OBTENIDOS SUGIEREN LA VIABILIDAD DE DICHO MODELO MECANISTICO.

Autor: MARQUES TRONCH AMPARO.
Año: 1988.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: QUIMICA .
Centro de realización: INSTITUTO DE INVESTIGACIONES CITOLOGICAS.

Resumen: EL CONSUMO PROLONGADO DE ETANOL INDUCE CAMBIOS ADAPTATIVOS EN ALGUNOS COMPONENTES DE LA MEMBRANA PLASMATICA. CONCRETAMENTE EN ESTE TRABAJO SE DEMUESTRA QUE DICHO TRATAMIENTO PRODUCE UN INCREMENTO EN LOS NIVELES DE ALGUNAS ENZIMAS LIGADAS A MEMBRANAS SINAPTICAS. JUNTO CON ESTOS INCREMENTOS SE OBSERVARON ALTERACIONES EN LAS INTERACCIONES LIPIDO-PROTEINA ASI COMO VARIACIONES EN ALGUNOS PARAMETROS CINETICOS DE DICHAS ENZIMAS. ESTOS CAMBIOS PARECEN INDICAR QUE EL AUMENTO EN LOS NIVELES ENZIMATICOS SE PRODUCEN FUNDAMENTALMENTE COMO CONSECUENCIA DE ALTERACIONES EN EL MICROENTORNO LIPIDICO DE LAS ENZIMAS Y NO A VARIACIONES EN LA CANTIDAD DE PROTEINA. RESULTADOS SEMEJANTES SE OBTUVIERON EN PROTEINAS LIGADAS A LA MEMBRANA PLASMATICA DEL HEPATOCITO PROCEDENTES DE ANIMALES ALCOHOLICOS. TODOS ESTOS DATOS PARECEN SUGERIR QUE EL CONSUMO CRONICO DE ALCOHOL INDUCE A CAMBIOS ADAPTATIVOS EN LA ESTRUCTURA DE MUCHAS MEMBRANAS DEL ORGANISMO, PUDIENDO ESTOS ESTAR IMPLICADOS EN LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN A LA TOLERANCIA Y DEPENDENCIA CELULAR AL ETANOL.

Autor: RODRIGUEZ JUAN RICARDO.
Año: 1988.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DPTO. BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR, UNIDAD DE MEDICINA, UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA..

Resumen: LA HISTAMINA (HA), A TRAVES DE LA ESTIMULACION DE LOS RECEPTORES H2 Y DE MANERA CONCENTRACION-DEPENDIENTE ACTIVA A CANALES DE CA2+ SENSIBLES AL VOLTAGE, INCREMENTANDO LA ENTRADA DE CA2+ EN SINAPTOSOMAS. EN CONDICIONES DESPOLARIZANTES Y PREDESPOLARIZANTES CON K+, EN FUNCION DE LA CONCENTRACION DE K+, LA HA INCREMENTA LA ENTRADA DE CA2+ EN SINAPTOSOMAS PROMOVIDA POR EL K+, HASATA 30 MM DE POTASIO. SIN EMBARGO A CONCENTRACIONES SUPERIORES A 30 MM DE K+, LA HA CARECIO DE EFECTOS. LA ACTIVACION DE LOS CANALES DE CA2+ PROMOVIDA POR LA HA PARECE ESTAR MEDIADA POR LA ELEVACION DE LOS NIVELES INTRASINAPTOSOMALES DE AMP CICLICO. POR OTRA PARTE LA HA, TAMBIEN A TRAVES DE LA ESTIMULACION DE LOS RECEPTORES H2 Y DE MANERA CONCENTRACION-DEPENDIENTE, ASI COMO CONCENTRACIONES ELEVADAS DE K+ (60 MM) INCREMENTAN LA ACTIVIDAD MAXIMA DE LA (CA2+ - MG2+)-ATPASA EN SINAPTOSOMAS Y DISMINUYEN LA CONCENTRACION EXTRASINAPTOSOMAL DE CA2+ NECESARIA PARA ALCANZARLA. EL AUMENTO DE LA ACTIVIDAD MAXIMA DEL ENZIMA PROMOVIDO POR LA HA ESTA MEDIADO POR EL AMP CICLICO, MIENTRAS QUE EN EL CASO DEL K+, PROBABLEMENTE EL INCREMENTO DE LA MAXIMA ACTIVIDAD DE LA ATPASA SEA DEBIDA A LA ACCION DIRECTA DEL CATION MONOVALENTE SOBRE EL ENZIMA. EL AUMENTO DE LA AFINIDAD APARENTE DE LA ATPASA POR EL CA2+, TANTO PARA EL CASO DE LA HA COMO EN EL DEL K+, ES EL RESULTADO DE LA ELEVACION DE LOS NIVELES INTRASINAPTOSOMALES DE CA2+ LIBRE, PROMOVIDA POR AMBOS AGENTES MEDIANTE LA ACTIVACION DE CANALES DE CA2+ SENSIBLES AL VOLTAGE Y EL CONSECUENTE INCREMENTO DE LA ENTRADA DE CALCIO EN SINAPTOSOMAS.

Autor: CABELLO ARROYO M. ANGELES.
Año: 1987.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: SERVICIO DE ENDOCRINOLOGIA EXPERIMENTAL DEL HOSPITAL PUERTA DE HIERRO, FACULTAD DE MEDICINA, UNIVERSIDAD AUTONOMA, MADRID..

Resumen: LA TOLBUTAMIDA (TBA) Y LA GLIPIZIDA (GPZ) INHIBIERON LA GLUCONEOGENESIS (GNG) Y, SIMULTANEAMENTE, INCREMENTARON LA CONCENTRACION DE F-2,6-P2 EN HEPATOCITOS AISLADOS DE RATAS ALIMENTADAS O EN AYUNAS DURANTE 24 HORAS E INCUBADOS EN PRESENCIA DE GLUCOSA 10 MM, PUDIENDOSE ESTABLECER UNA ESTRECHA RELACION INVERSA ENTRE EL CONTENIDO INTRACELULAR DE F-2,6-P2 Y LA VELOCIDAD DEL FLUJO GLUCONEOGENICO DETECTADOS EN PRESENCIA DE LAS SULFONILUREAS. EL AUMENTO DE LA CONCENTRACION DE F-2,6-P2 CAUSADO POR ESTOS FARMACOS SE ACOMPAÑO DE UNA ACELERACION DE LA PRODUCCION DE LACTATO EN HEPATOCITOS DE RATAS ALIMENTADAS. ADEMAS, EN CELULAS DE RATAS EN AYUNAS, LA TBA POTENCIO LA CONOCIDA ACCION DE LA GLUCOSA DE ELEVAR LA CONCENTRACION DE F-2,6-P2 Y ESTIMULAR LA PRODUCCION DE LACTATO Y EL FLUJO A TRAVES DE LA 6-FOSFOFRUCTO 1-QUINASA. PARA QUE EL EFECTO POTENCIADOR DE LA TBA TUVIERA LUGAR SE PRECISO UNA CONCENTRACION MINIMA DE GLUCOSA (ENTRE 5 Y 10 MM) EN EL MEDIO DE INCUBACION. EN HEPATOCITOS AISLADOS DE RATAS EN AYUNAS DE 24 HORAS E INCUBADOS SIN GLUCOSA, LAS SULFONILUREAS REDUJERON LA GNG A PARTIR DE GALACTOSA, FRUCTOSA, DIHIDROXIACETONA, GLICEROL Y UNA MEZCLA DE LACTATO Y PIRUVATO, SIN AFECTAR SIGNIFICATIVAMENTE A LOS NIVELES DE F-2,6-P2. EN ESTAS CONDICIONES, LA TBA CAUSO, ADEMAS, UNA ESTIMULACION DE LA PRODUCCION DE LACTATO. LOS HECHOS DE QUE LA TBA INHIBA LA FORMACION DE GLUCOSA A PARTIR DE GALACTOSA E INCREMENTE LA DETRITIACION DE LA GLUCOSA (2-3H) Y LOS NIVELES DE LAS HEXOSAS 6-FOSFATO SIN AFECTAR A LA ACTIVIDAD GLUCOQUINASA, SUGIERE QUE ESTE FARMACO PODRIA ACTUAR INHIBIENDO A LA ACTIVIDAD GLUCOSA 6-FOSFATASA DE LOS HEPATOCITOS. ADEMAS, LA TBA PRODUJO UNA ACTIVACION DE LA 6-FOSFOFRUCTO 2-QUINASA, ENZIMA RESPONSABLE DE LA SINTESIS DE F-2,6-P2. ESTE PODRIA SER UNO DE LOS MECANISMOS RESPONSABLES DEL AUMENTO DE LA CONCENTRACION DE F-2,6-P2 CAUSADO POR LAS SULFONILUREAS CUANDO EN EL MEDIO DE INCUBACION EXISTE UNA CONCENTRACION SUFICIENTE DE GLUCOSA O LAS CELULAS POSEEN GLUCOGENO ALMACENADO. LOS CAMBIOS PRODUCIDOS POR LA TBA SOBRE LA ACTIVIDAD 6-FOSFOFRUCTO 2-QUINASA NO PARECE DEBERSE A MODIFICACIONES DE LA CONCENTRACION INTRACELULAR DE AMP CICLIO.

Autor: CLARO IZAGUIRRE ENRIQUE.
Año: 1987.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: INSTITUTO DE BIOLOGIA FUNDAMENTAL VICENT VILLAR PALASI Y DEPARTAMENTO DE BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA 08193 BELLATERRA (BARCELONA).

Resumen: LA HISTAMINA ESTIMULA LA HIDROLESIS DE FOSFOINOSITIDOS EN MINIPRISMAS DE CORTEX CEREBRAL DE RATA MEDIANTE SU INTERACCION CON UNA POBLACION HOMOGENA DE RECEPTORES CUYAS CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS CORRESPONDEN CON EL TIPO H SUB 1 EN UN EFECTO PARA EL QUE SE HA DEMOSTRADO LA AUSENCIA DE RECEPTORES DE RESERVA. DURANTE LA ONTOGENESIS EL EFECTO DE LA HISTAMINA APARECE DE FORMA ANTICIPADA A LOS RECEPTORES H SUB 1 MOSTRANDO UNA PERDIDA DE EFICACIA INTRINSECA YA QUE EL FENOMENO NO RESPONDE AL DESARROLLO DE RECEPTORES DE RESERVA. EN ESTADIOS TEMPRANOS EXISTE UN COMPONENTE MENOR EN EL EFECTO DE BAJA POTENCIA NO MEDIADO POR LOS RECEPTORES H SUB 1. LA POTENCIA DE LA AMINA PARA LA ESTIMULACION DEL EFECTO MEDIADO POR LOS RECEPTORES H SUB 1 DISMINUYE MAS DE 15 VECES ENTRE LOS 6 DIAS DE EDAD Y EL ESTADO ADULTO. TANTO LA PERDIDA ONTOGENICA DE POTENCIA COMO DE EFICACIA INTRINSECA PODRIAN REVELAR UNA FORMA NATURAL DE DESENSIBILIZACION HISTAMINERGICA A LO LARGO DE LA SINAPTOGENESIS. EN PREPARACIONES DE MEMBRANA DE CORTEX CEREBRAL DE RATA EN CONDICIONES FOSFORILANTES Y DE BAJA CONCENTRACION DE CA ELEVADO A 2+ (100 NM) EL GTPGAMMAS (ANALOGO NO HIDROLIZABLE DEL GTP) ESTIMULA LA HIDROLISIS DE FOSFOINOSITIDOS. ESTE EFECTO ES POTENCIADO AL PERMEABILIZAR LA PREPARACION POR LA ACCION SOBRE LOS RECEPTORES H SUB 1 Y MUSCARINICO DE LOS AGONISTAS HISTAMINA Y CARBAMILCOLINA RESPECTIVAMENTE LOS CUALES POR SI SOLOS NO TIENE EFECTO EN EL SISTEMA. ESTOS RESULTADOS DEMUESTRAN EL ACOPLAMIENTO DE LOS MENCIONADOS RECEPTORES A LA FOSFODIESTERASA DE FOSFOINOSITIDOS MEDIANTE UNA PROTEINA REGULADORA FIJADORA DE NUCLEOTIDOS DE GUANINA (G SUB P). LAS CARACTERISTICAS DE LA ACCION DE LOS AGONISTAS SOBRE EL EFECTO DEL NUCLEOTIDO SUGIEREN LA INDUCCION MEDIADA POR RECEPTOR DE UN ESTADO ACTIVADO DE LA PROTEINA G SUB P QUE NO ES EXPRESADO POR COMPLETO EN PRESENCIA UNICAMENTE DE GTPGAMMAS PERO SI EN PRESENCIADE FLUOROALIMINATO (F SUB 4 AL-).

Autor: GIMENEZ CLAUDIO ROSA.
Año: 1987.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: UNIDAD DE BIOQUIMICA DE LA FACULTAD DE FARMACIA DE LA UNIVERSIDAD DE BARCELONA. .

Resumen: LA CDP-COLINA O CITIDINA-5'-DIFOSFATO DE COLINA VIENE SIENDO UTILIZADA CON FINES TERAPEUTICOS DESDE 1963, EN EL TRATAMIENTO DE DIVERSAS PATOLOGIAS DEL SNC RELACIONADAS CON PROCESOS DE DEGENERACION DEL TEJIDO NERVIOSO, COMO LOS PRODUCIDOS EN LA INVOLUCION SENIL. ES UNA BIOMOLECULA QUE INTERVIENE ACTIVAMENTE COMO PRECURSOR DE LA SINTESIS DE FOSFATIDILCOLINA, Y PARTICIPA POR LO TANTO EN PROCESOS DE REGENERACION DE LAS MEMBRANAS CELULARES. RECIENTEMENTE SE HAN OBSERVADO TAMBIEN ACCIONES DE LA CDP-COLINA SOBRE LA TRANSMISION DOPAMINERGICA. LOS OBJETIVOS DE ESTE TRABAJO HAN SIDO, EN PRIMER LUGAR, DETERMINAR SI LA CDP-COLINA ADMINISTRADA A RATAS, VIA ORAL, ES CAPAZ DE INFLUIR EN LA FORMACION DE LOS FOSFOLIPIDOS CELULARES, Y EN SEGUNDO LUGAR, SI ESTA ACCION PUEDE CAUSAR MODIFICACIONES SOBRE EL SISTEMA DOPAMINERGICO, CONCRETAMENTE A NIVEL DE LA RECAPTACION SINAPTICA DE DOPAMINA Y DE LA ACTIVIDAD RECEPTORA DOPAMINERGICA DE TEJIDO ESTRIADO, LOS CUALES SE HALLAN NOTABLEMENTE DISMINUIDOS EN LA VEJEZ. EL TRABAJO HA PERMITIDO CONCLUIR QUE LOS METABOLITOS DERIVADOS DE LA CDP-COLINA ADMINISTRADA SE LOCALIZAN EN ESTRUCTURAS DE MEMBRANA, COMO MEMBRANA PLASMATICA, MICROSOMAS Y LISOSOMAS DE CEREBRO, Y PARTICIPAN EN LA SINTESIS DE LECITINAS, SIN MODIFICAR SUS NIVELES CEREBRALES; SIN EMBARGO MODIFICAN LOS NIVELES CEREBRALES DE METABOLITOS PRECURSORES COMO LA COLINA. POR OTRA PARTE, LA CDP-COLINA EXOGENA PRODUCE UNA MAYOR CAPACIDAD DE ACUMULACION SINAPTOSOMAL DE DOPAMINA Y UNA MEJORA EN EL SISTEMA DE INACTIVACION SINAPTICA DE DOPAMINA POR RECAPTACION. ADEMAS PRODUCE UN INCREMENTO EN LOS VALORES DE LAS CONSTANTES CINETICAS, KD Y BMAX, DE LOS ESTADOS DE ALTA AFINIDAD PARA LOS AGONISTAS DE LOS RECEPTORES DOPAMINERGICOS DE TEJIDO ESTRIADO.

Autor: MUÑOZ CARO M. CAMELIA.
Año: 1987.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: INSTITUTO DE ESTRUCTURA DE LA MATERIA: CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS .

Resumen: EN ESTE TRABAJO SE ESTUDIAN UNA SERIE DE AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES-H2 DE HISTAMINA DE GRAN INTERES EN EL TRATAMIENTO DE ULCERAS GASTRODUODENALES. PARA ELLO SE HAN UTILIZADO LOS METODOS CUANTICOS SEMIEMPIRICOS CNDO/2 Y MNDO, CON EL FIN DE DETERMINAR PROPIEDADES MOLECULARES. SE HA INTRODUCIDO EL MODELO DEL SOLVATON EN EL PROGRAMA SEMIEMPIRICO CNDO/2, CON VISTA A SU UTILIZACION EN EL CALCULO DE PROPIEDADES MOLECULARES EN DISOLUCION. SE HAN DETERMINADO LAS CONFORMACIONES PREFERIDAS POR EL METODO CNDO/2, SIN Y CON EFECTO DEL DISLOVENTE, EN UNA SERIE DE AGONISTAS/H2, ENCONTRANDO QUE LA CONFORMACION PREFERIDA ES UNA GAUCHE . APARECE, SIN EMBARGO, UN MINIMO SECUNDARIO EN LOS ALREDEDORES DE LA CONFROMACION 180-180. RECURRIENDO AL MODELO DE LA SUPERMOLECULA JUNTO AL DEL SOLVATON SE ENCUENTRA QUE LA CONFORMACION PREFERIDA PASA A SER LA TRANS-TRANS . CON AYUDA DEL METODO CNDO/2, SE HAN DETERMINADO LAS ENERGIAS DE TAUTOMERIZACION PROTONACION Y PROTONACION EFECTIVA DE UNA SERIE DE AGONISTAS-H2, ENCONTRANDOSE UNA CORRELACION NO LINEAL CON LA ACTIVIDAD AGONISTA-H2. ASIMISMO, SE HAN CORRELACIONADO LAS CARGAS MEDIAS CON DICHA ACTIVIDAD, ENCONTRANDOSE UNA CORRELACION MAS SENCILLA, E INTERPRETANDOSE ESA CARGA COMO UN FACTOR DE AFINIDAD DE LA DROGA POR EL RECEPTOR. POR ULTIMO, SE HA DETERMINADO POR EL METODO CNDO/2 LA CARGA MEDIA DE UNA SERIE DE ANTAGONISTAS DE RECEPTORES-H2 DE HISTAMINA, ENCONTRANDO UNA CORRELACION SENCILLA ENTRE DICHA CARGA Y LA ACTIVIDAD ANTAGONISTA-H2. COMPARANDO AMBAS CORRELACIONES, ENTRE LA CARGA MEDIA Y LA ACTIVIDAD EN AGONISTAS Y ANTAGONISTAS, SE OBSERVA QUE SON DE SIGNO OPUESTO, LO QUE SUGIERE QUE AGONISTAS Y ANTAGONISTAS NO TIENEN EL MISMO SITIO-RECEPTOR.

Autor: PEREZ GUILLERMO FRANCISCO.
Año: 1987.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: UTILIZANDO COMO MATERIAL DE PARTIDA ACETILCOLINESTERASA (ACHE) DE MUSCULO ESQUELETICO DE CONEJO Y COLINESTERASA (CHE) DE PLASMA HUMANO SE INVESTIGA EL EFECTO DE SALES Y AGENTES FARMACOLOGICOS SOBRE LA ACTIVIDAD Y CINETICA DE AMBAS ENZIMAS. SE COMPRUEBA QUE LA MAYOR PARTE DE LA ACHE MUSCULAR SE ENCUENTRA EN EL TEJIDO CON LOS CENTROS ACTIVOS OCLUIDOS, SIENDO NECESARIO EL EMPLEO DE TRITON X-100 PARA QUE LA ENZIMA EXPRESE SU ACTIVIDAD PLENA. AL ESTUDIAR LA CINETICA DE LA ACHE EN MEDIOS DE ALTA Y BAJA FUERZA IONICA SE DEMUESTRA QUE SU VELOCIDAD DEPENDE DE LA PRESENCIA DE SALES Y DE POLIETILENGLICOL EN LOS MEDIOS DE MEDIDA. LA ADICION DE NAC1 A DICHOS MEDIOS SUPONE UNA INHIBICION DE LA ENZIMA MEDIDA A CONCENTRACIONES SUBOPTIMAS DE SUSTRATO. EL FENOMENO SE EXPLICA POR LA MUTUA COMPETENCIA ENTRE LA ACETILCOLINA Y LA SAL POR OCUPAR EL CENTRO ANIONICO PRINCIPAL O LOS CENTROS PERIFERICOS. LA ACCION INHIBIDORA DE LOS RELAJANTES MUSCULARES POLARIZANTES Y DESPOLARIZANTES Y LA MODIFICACION DEL COMPORTAMIENTO CINETICO DE AMBAS COLINESTERASAS SE INTERPRETAN POR LOS CAMBIOS INDUCIDOS AL LIGARSE LOS RELAJANTES AL CENTRO ANIONICO PRINCIPAL Y A LOS PERIFERICOS. TODOS LOS CATIONES MONOVALENTES, NA+, K+ Y LI+, Y DIVALENTES, MG2+, EJERCEN UNA ACCION INHIBIDORA MAS PATENTE A BAJA, 0.01 MM, QUE A ALTA CONCENTRACION DE SUSTRATO, 1MM. EL CA2+, EJERCE UNA DOBLE ACCION ACTIVADORA E INHIBIDORA, DEPENDIENDO DE LA CONCENTRACION DEL ION Y DEL SUSTRATO. EL PODER INHIBIDOR DE LOS ANESTESICOS LOCALES SOBRE CHE DEPENDE DEL COEFICIENTE DE PARTICION OCTANOL-AGUA. LAS DROGAS NEUROACTIVAS INHIBEN DEBILMENTE A ACHE Y CHE. LOS AGENTES ORGANOFOSFORADOS PRODUCEN LA INACTIVACION DE LA CHE PLASMATICA, Y COMO CONSECUENCIA, LA APARICION DE APNEA AL SUXAMETONIO TRAS SU ADMINISTRACION COMO RELAJANTE MUSCULAR.

Autor: MIGUELEZ HERREROS HILARIO JAVIER.
Año: 1986.
Universidad: CORDOBA.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: FACULTAD DE VETERINARIA. UNIVERSIDAD DE CORDOBA..

Resumen: EN ESTA TESIS DOCTORAL SE ESTUDIA LA INTERACCION FARMACO-SEROALBUMINA BOVINA PARA LOS ACIDOS 4-(N-PIRROLIL)-BENZOICO Y ALFA-(N-PIRROLIL)-P-OH-FENIL PROPIONICO A DIFERENTES TEMPERATURAS Y EN PRESENCIA DE DIVERSAS CONCENTRACIONESDE UREA. LOS RESULTADOS OBTENIDOS PERMITEN AFIRMAR QUE LA INTERACCION BSA-ACIDO 4-(N-PIRROLIL)-BENZOICO SE PRODUCE DE MANERA ESPONTANEA ENDOTERMICA Y ESTABLE ESTANDO REGULADA FUNDAMENTALMENTE POR FUERZAS DE ATRACCION ELECTROSTATICAS E HIDROFOBICAS. PARA ESTE ACIDO EXISTE A 37 C UNA COOPERATIVIDAD MIXTA NEGATIVA-POSITIVA ENTRE 4 SITIOS DE UNION; A TEMPERATURAS INFERIORES ASI COMO EN PRESENCIA DE UREA SE REGISTRA UNA DISMINUCION DE LA AFINIDAD SIN QUE SE ALTERE EL TIPO DE COOPERATIVIDAD MODIFICANDOSE EL NUMERO DE CENTROS DE UNION SOLAMENTE CUANDO LA CONCENTRACION DE UREA SE ELEVA A NIVELES PATOLOGICOS. LOS RESULTADOS OBTENIDOS PARA LA INTERACCION BSA-ACIDO ALFA-(N-PIRROLIL)-P-OH-FENIL PROPIONICO PERMITEN AFIRMAR QUE SE TRATA DE UNA REACCION ESPONTANEA EXOTERMICA E INESTABLE ESTANDO REGULADA POR FUERZAS ELECTROSTATICAS CON PRODUCCION DE ROTURAS INTRAMOLECULARES DE UNIONES HIDROFOBICAS. EN ESTE CASO A 37 C EXISTE UNA COOPERATIVIDAD MIXTA NEGATIVA-POSITIVA ENTRE 16 SITIOS DE UNION. LA DISMINUCION DE LA TEMPERATURA PRODUCE UN DESCENSO PARALELO DEL NUMERO DE SITIOS DE UNION JUNTO CON UN AUMENTO DE LA AFINIDAD SIN QUE SE ALTERE EL TIPO DE COOPERATIVIDAD EXISTENTE. LA ADICION DE UREA A ELEVADAS CONCENTRACIONES MODIFICA EL TIPO DE COOPERATIVIDAD Y DISMINUYE DE MANERA MUY SIGNIFICATIVA EL NUMERO DE SITIOS DE UNION; CONCENTRACIONES INFERIORES DE UREA PRODUCEN EFECTOS MENORES MODIFICANDOSE SEGUN EL CASO EL TIPO DE COOPERATIVIDAD Y/O EL NUMERO DECENTROS DE UNION.

Autor: RODRIGUEZ ARTALEJO ANTONIO.
Año: 1985.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO Y TERAPEUTICA FACULTAD DE MEDICINA AUTONOMA DE MADRID.

Autor: CODOLA BOADA ROSA M. .
Año: 1983.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: INSTITUT BIOLOGIA FONAMENTAL V. VILLAR PALASI I DEP. BIOQUIMICA FACULTAD MEDICINA. UNIVERSITAT AUTONOMA DE BARCELONA..

Resumen: EL NUMERO DE RECEPTORES H SUB 1 DE HISTAMINA EN CEREBRO DE RATA ES YA DETECTABLEAL NACIMIENTO AUMENTANDO PROGRESIVAMENTE CON LA EDAD. ESTE PATRON DE DESARROLLOPARALELO A LA SINAPTOGENESIS JUNTO CON LA LOCALIZACION MAYORITARIAMENTE SINAPTOSOMAL DE LOS RECEPTORES PARECE INDICAR LA UBICACION PREDOMINANTEMENTE NEURONAL DE LOS RECEPTORES H SUB 1. UNA PEQUEÑA PARTE DE LOS RECEPTORES ESTA LOCALIZADA EN ESTRUCTURAS MICROVASCULARES. LAS HORMONAS TIROIDEAS REGULAN EL NUMERO DE RECEPTORES H SUB 1 DURANTE EL DESARROLLO EN EL ESTADO HIPOTIROIDEO SE RETARDA LA ADQUISICION DEL NUMERO TOTAL DE RECEPTORES H SUB 1 PROPIO DEL ESTADO ADULTO EN EL ESTADO HIPERTIROIDEO SE OBSERVA UNA ACELERACION EN EL PROCESO. EL ANIMAL HIPOTIROIDEO ADULTO TAMBIEN PRESENTA UNA REDUCCION SIGNIFICATIVA EN EL NUMERO DE SUS RECEPTORES.

Autor: SARRAGA ESCOLANO M. CARMEN.
Año: 1982.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.

Autor: SANTANA PENIN M. LOURDES.
Año: 1979.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE QUIMICA ORGANICA Y QUIMICA FARMACEUTICA.- FACULTAD DE FARMACIA .

Resumen: EL TRABAJO REALIZADO SE CENTRA EN EL ESTUDIO DE LA PREPARACION Y ENSAYO DE LA POSIBLE ACCION NEUROLEPTICA DE COMPUESTOS QUE REPRESENTAN VARIANTES SEMIRRIGIDAS DE LA ESTRUCTURA GENERAL NEUROLEPTICA: 3-AMINOMETIL-1-TETRALONAS CON O SIN ATOMO DE FLUOR EN POSICION PARA RESPECTO AL CARBONICO DE LA CADENA BUTIPOFENONICA. EL ESTUDIO QUIMICO SE DESARROLLA EN DOS APARTADOS QUE PERMITEN LA SINTESIS DE DICHOS PRODUCTOS CON RESTO AMINICO PIPERIDINICO Y PIPERAZINICO. PARA ESTOS COMPUESTOS SE ENCONTRO POCA O NULA ACTIVIDAD NEUROLEPTICA.