HORMONAS

Autor: PARRA RODRIGUEZ JUAN CARLOS.
Año: 2003.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPART. ANATOMIA Y MEDICINA LEGAL.

Resumen: El aluminio es el metal más frecuente en la naturaleza,siendo considerado prácticamente inocuo hasta mediados de 1960, fecha a partir de la cual, se relaciona con el desarrollo de cuadros de encefalopatía en pacientes con insuficiencia renal crónica. Las líneas de investigación actual establecen su vínculo etio patogénico con ciertas enfermedades neurodegenerativas (Enfermedad de Alzheimer,ELA,..). En base a todo ello, se estudia el efecto de la sobrecarga aguda (31 días),oral, por aluminio (Nitrato de aluminio), sobre ratas previamente sanas, a través del agua de bebida. Para ello se determina, mediante la aplicación del test de campo abierto, la posible alteración del comportamiento, así como sus efectos sobre el cerebro, riñón y sangre, detectando mediante espectrometría de absorción atómica, sus concentraciones correspondientes. Se estudian desde el punto de vista morfométrico, poblaciones neuronales pertenecientes a núcleos del Sistema Límbico, concretamente, hipocampo (región CA3),cuerpos mamilares y núcelos amigdalinos(porción basolateral) Tras el estudio se llega a la conclusión de que el comportamiento, valorado en los parámetros previamente establecidos, no se altera bajo los efectos del aluminio, además la función renal permanece en rangos de normalidad durante el período de exposición. La concentración sérica, es un buen índice de sobrecarga aguda, no existiendo una correlación positiva entre la concentración sérica y la detectada a nivel cerebral.Por último, cabe destacar, la no obtención de diferencias significativas en los parámetros morfométricos valorados sobre el Sistema Límbico.

Autor: RODRÍGUEZ TORRES ANGELINA .
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: CENTRO DE BIOLOGÍA MOLECULAR "SEVERO OCHOA".

Resumen: La hormona Lactógeno Placentario Humana (hPL) es miembro de una familia de hormonas relativamente homólogas, que incluye la hormona de crecimiento (hGH) y la prolactina (hPRL). Aunque sus genes son similares y proceden evolutivamente de un ancesto común, tienen enormes diferencias funcionales y distintos mecanismos de regulación (Walker, 1991). En los humanos, los genes que codifican para la hGH y la hPL son los más relacionados entre sí y comparten un 85% de similitud en la secuencia aminoacídica y un 90% a nivel de ácidos nucleicos. Las secuencias-cis del ADN y los complejos multiproteicos unidos al ADN, son los que en su conjunto controlan la expresión de los genes hGH y hPL, que al unirse a sus secuencias específicas median selectivamente la transcripción del gen activando o reprimiendo. En nuestro laboratorio se identificó y asiló un factor transcripcional perteneciente a la familia POU denominado hPLA-1, cuya expresión es específica de placenta y que tiene capacidad de unión a los sitios POU del promotor mínimo del gen hPL-3 (Jiménez-Mateo, O.1997). Otros grupos de investigación describen al factor TEF-5, perteneciente a la familia de factores que reconocen secuencias consenso TEA/ATTS y cuya expresión también es específica de placenta (Jacquemin, P.et al. 1997), como un regulador crítico en la región 3' del gen hPL-3. Nosotros estudiamos el efecto ambos factores transcripcionales específicos de placenta a lo largo de la región promotora y enhancer del gen hPL-3. De esta forma se identificó una región activadora (RA5'), que al igual que la región ENH3' del gen hPL-3, tiene una actividad enhancer y está constituido por dos sitios PLA y TEF muy cercanos. La evidencia experimental obtenida nos indic aque hPLA-1 y TEF-5 co-regulan el gen hPL-3 a través de interacción proteica, ejerciendo su efecto tanto en el ENH3', como en la región RA5'.

Autor: MANZANO MOLTÓ JIMENA.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMÉDICAS "ALBERTO SOLS".

Resumen: La hormona tiroidea (HT) es esencial para el correcto desarrollo del sistema nervioso central (SNC). La falta de HT durante el desarrollo origina alteraciones en la migración y diferenciación celular y en la expresión génica, provocando retraso mental y alteraciones neurológicas. La mayoría de las acciones de la HT tienen lugar a través de la interacción con receptores nucleares (TRs), que son factores de transcripción dependientes de ligando, codificados por dos genes, Tralfa y Trbeta. La HT controla el desarrollo del cerebelo, de modo que la ausencia de ésta orgina retraso en la migración de las células granulares desde la capa granular externa hasta la capa granular interna, alteraciones en la maduración de las células de Purkinje e incremento en el número de astrocitos así como alteraciones en sus prolongaciones. Aunque la falta de HTA ocasiona graves alteraciones del desarrollo, los animales deficientes de los TRs son viables y no presentan signos obvios de alteraciones en el SNC. En esta tesis hemos tratado de resolver esta paradoja y de determinar la implicación de las distintas isoformas de TR en el desarrollo del encefálo. Al analizar el desarrollo del cerebelo en animales TRalfa1-/- observamos que lam igración de las células de Purkinje era normales, mientras que la maduración de los astrocitos estaba profundamente alterada. Sorprendentemente, al inducir el hipotiroidismo en estos animales observamos una migración normal de las células granulares y una maduración normal de las células de Purkinje y de los astrocitos. Estos resultados demuestran que el fenotipo inducido por el hipotiroidismo es consecuencia de acciones intrínsecas del receptor en ausencia de ligando. El tratamiento a animales TRalfa1-/- hipotiroides con un compuesto agonista de Trbeta, GC-1, demostró que para el correcto desarrollo de los astrocitos del cerebelo se necesita un balance entre la acción de TRalfa1 y Trbeta. En los últimos años se han generado numerosos compuestos tiromiméticos antagonistas y agonista de las isoformas de TRs que presentan un gran potencial clínico y son muy útiles a la hora de discriminar entre funciones específicas asignadas a las distintas isoformas de TR. Con este último fin utilizamos el compuesto GC-1, agonista de Trbeta, y analizamos la expresión génica en encéfalo. Los resultados indican que existe una especificidad por los TRs que viene marcada por el patrón de distribución de los mismos. También puede existir un segundo tipo de especificidad probablemente relacionado con interacciones específicas de las isoformas de receptor con las secuencias reguladoras de los genes diana. Finalmente, con el fin de profundizar en el efecto del hipotiroidismo en la maduración y migración de los astrocitos analizamos animales controles e hipotiroideos a distintas edades del desarrollo. El hipotiroidismo produce alteraciones en la expresión de filamientos intermedios de los astrocitos. Hemos demostrado la presencia de TRalfa1 y TRbeta1 en astrocitos que podrían mediar los efectos de la HT en estas células.

Autor: RODRÍGUEZ MORENO SILVIA.
Año: 2002.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: E.U. DE CIENCIAS DE LA SALUD.

Resumen: Estudio transversal, descriptivo realizado a 201 pacientes con Diabetes Mellitus 2 (DM2) derivados desde atención primaria a una consulta de endocrinología durante dos años. Los datos recogidos de los pacientes fueron edad, peso, talla, tensión arterial (TA), niveles de colesterol total y de c-HDL, hábitos tabaquicos y tratamiento antihipertensivo prescrito. Se consideró buen control, cifras de tensión arterial media 130/85 mmHg; mal control, valores de tensión arterial 160/100 mmHg y aceptable control los valores centrales, comprendidos entre 131/856 mmHg y 159/99 mmHg. El riesgo coronario a diez años se calculó mediante las tablas de Framingham y para valorar el tratamiento antihipertensivo se empleó el algoritmo de tratamiento antihipertensivo recomendado por la guía GEDAPS para pacientes diabéticos tipo2 hipertensos. El análisis de los datos se efectuó con el paquete estadístico SPSS versión 10.0, mediante estadística descriptiva y tablas de contingencia resueltas mediante el test chi cuadrado. El 40,8% de la muestran presentaban un aceptable control tensional, del cual un 29,3% de lops pacientes presentaban enfermedad cardiovascular, siguiendo tratamiento el 87,5% mientras que un 12,5% no seguían ningún tipo de tratamiento farmacológico. Del 70,7% de los pacientes con aceptable control tensional que no presentaban enfermedad cardiovascular, el 8,6% se encontraban en situación de riesgo coronario elevado aunque todos ellos (100%) recibían tratamiento farmacológico con un solo fármaco, considerándose adecuado el tratamiento. Casi la mitad de la muestra, un 48,8% de los pacientes presentaban mal control tensional. De ellos el 28,6% estaban sin tratamiento y un 8,2% desconocían el tratamiento prescrito. Un reducido grupo de pacientes (10,4%) se encontraban en el rango de buen control tensional, de los cuales el 33,7% no tenían prescrito ningún tratamiento, el resto conocían todos el tratamiento farmacológico prescrito, siendo los IECAs los fármacos de mayor elección, en monoterapia o en asociación, aunque el uso de asociaciones fue muy limitado. En lineas generales la muestra estudiada sigue las recomendaciones del VI informe del Joint National Committee (JNC VI), que considera a IECAs, diuréticos y antagonistas del calcio, fármacos especialmente indicados en el tratamiento antihipertensivo del paciente diabético aunque es preciso resaltar el escaso uso de asociaciones farmacológicas propuesto por las guías clínicas más importantes (JNC VI y OMS).

Autor: LUQUE HUERTAS RAÚL MIGUEL.
Año: 2002.
Universidad: CORDOBA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: Esta Tesis doctoral ha tratado de arrojar alguna luz sobre el complejo sistema de regulación de la producción de la hormona del crecimiento (GH) de las células somatotropas, utilizando para ello como modelo las células somatotropas porcinas en cultivo. En primer lugar, se ha establecido la respuesta de las somatotropas porcinas a diferentes compuestos tanto hipotalámicos como extrahipotalámicos implicados en la regulación de la producción de la GH en diversas especies como son los secretagogos sintéticos de GH de naturaleza no peptídica y la cortistatina. En segundo lugar, hemos descubierto el papel de la ruta de señales del óxido nítrico y del 3',5'-guanosin monofosfato cíclico (GMPc) en la respuesta secretora de la somatotropa frente a los principales reguladores hipotalámicos, la hormona liberador de GH (GHRH) y somatostatina (SRIF), estableciendo su necesaria participación en la ya de por sí intrincada red de señales que median la liberación de GH. Por otra parte, hemos investigado además desde nuevas perspectivas los mecanismos que subyacen en la respuesta de las somatotropas al SRIF. El uso de ligandos selectivos ha permitido identificar los receptores que muy probablemente son responsables de la respuesta dual, estimuladora/inhibidora, de las somatotorpas porcinas a SRIF y cortistatina. Además, nuestros resultados también han puesto de manifiesto la existencia de un complejo sistema de regulación de la expresión de los principales receptores que controlan la actividad de la somatotropa porcina, que comprende tanto procesos de autorregulación y de regulación cruzada así como procesos de regulación de carácter dosis-dependiente y específico para cada subtipo de receptor. En definitiva, aunque al analizar los mecanismos que operan en la precisa maquinaria de respuesta de la somatotropa hemos descubierto si cabe una complejidad aún mayor de la que ya se conocía, nuestros resultados añaden una información novedosa y creemos útil y valiosa para completar en el futuro nuestra comprensión del funcionamiento normal y patológico de este tipo celular.

Autor: GAMEZ MUÑOZ M. IDOIA.
Año: 2002.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La función de las células tiroideas está regulada principalmente mediante dos cascadas de señalización intracelular, el sistema adenilato ciclasa-cAMP y el sistema fosfatidilinositol-Ca2+, que se desencadenan por la activación de receptores específicos localizados en la membrana plasmática de los tirocitos. En el presente estudio demostramos que la estimulación de los receptores de acetilcolina muscarínicos presentes en la membrana plasmática de las células epiteliales tiroideas FRT están acoplados funcionalmente a proteínas Gq heterotriméricas, de manera que su estimulación produce un aumento bifásico en la movilización del calcio libre intracelular, con una fase inicial mediada principalmente por la activación de la fosfolipasa C y una segunda fase estacionaria debida a una entrada del calcio extracelular a través de canales de calcio voltaje dependientes y al influjo del ión por vía capacitativa. Sin embargo, estos receptores muscarínicos, predominantemente del subtipo m3, no están asociados a protínas Gs o Gi reguladoras de la activación adenilato ciclasa, aunque nuestros datos indican la existencia de un mecanismo de entrecruzamiento de señales entre la concentración de cAMP y la actividad de la fosfolipasa C para regular la concentración del calcio intracelular. La estimulación de los receptores muscarínicos por carbacol, un análogo de la acetilcolina, produce además un incremento, tiempo y dosis dependiente, en la fosforilación de las quinasas reguladas por señales extracelulares 1/2 en estas células tiroideas. La activación de esta cascada de las proteínas quinasas activadas por mitógenos depende, al menos en parte, de la activación de la fosfolipasa C, de la movilización del calcio intracelular, de la calcio calmodulina (CaM), de la fosfatidilinositol 3-quinasa y de la familia de tirosinas quinasas Src, pero es independiente de la proteína quinasa C. Así mismo, los receptores muscarínicos tercian su acción, al menos en parte, a través de la transactivación de los receptores con actividad tirosina quinasa intrínseca. Por otra parte, el peróxido de hidrógeno, una especie de oxígeno reactiva imprescindible y limitante de la síntesis de hormonas tiroideas, está implicado en la activación de las quinasas reguladas por señales extracelulares 1/2 en las células FRT, pero no parece que la generación de esta especie reactiva de oxígeno medie en la respuesta inducida por estimulación de los receptores colinérgicos muscarínicos. En las células epiteliales tiroideas FRT el agonista carbacol induce una rápida internalización de los receptores muscarínicos a través de dos mecanismos diferenciados: la endocitosis vía formación de vesículas de clatrina y la mediada por caveolas. La activación de las proteínas activadas por mitógenos MAPK/ERK es independiente de la internalización de los receptores muscarínicos m3 expresados en las células indiferenciadas tiroideas FRT. Además, la estimulación de los receptores muscarínicos presentes en las células tiroideas FRT no induce un aumento en la proliferación celular a pesar de la activación de las vías de señalización intracelular mitogénicas, pero si provoca un incremento de la síntesis proteica.

Autor: MORENO JIMENEZ FRANCISCO JAVIER.
Año: 2002.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: MEDICINA.

Resumen: Se estudio el estado nutricional en grupo de adolescentes internos de la residencia de estudiantes la rosaleda donde se midieron medidas antropométricas, hematologidas; TSH y bioquímicas y se entrego un diario dietético de siete días de duración: posteriormente se realizo el estudio estadístico con análisis descriptivo de los datos; estudio de variables cuantitativas mediante el coeficiente de pearso y análisis de regresión posteriormente una comparación de media y medidas de posición los datos obtenidos se observó un buen estado nutricional de los alumnos y alumnas de la residencia: observando elevado la ingestión de grasas.

Autor: LLOPIS DÍAZ M. ANTONIA .
Año: 2002.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.

Resumen: La GH plasmática circula unida a proteínas transportadoras. La principal, denominada proteína transportadora de la GH de alta afinidad (GHBP), tiene una secuencia de aminoácidos idéntica al dominio extracelular del receptor de la GH y representa la fracción soluble de dicho receptor, del cual derivada por separción proteolítica. Su determinación en suero es un marcador de fácil acceso que informa del estado de los receptores tisulares de GH. En esta tesis se ha profundizado en el estudio fisiopatológico d ela GHBP en dos áreas de investigación diferentes: los trastornos del crecimiento y las alteraciones de la nutrición. Para ello se han realizado tres estudios claramente diferenciados. En el primer estudio se proceidó a la elección del método de determinación tras comparar las características analíticas y la utilidad clínica de dos ensayos de unión con métodos de separación distintos: HPLC-filtración en gel y adsorción mediante carbón dextrano. Se eligió el método de HPLC-filtración en gel pues mide la GHBP de alta afinidad de forma específica a pesar de ser más laborioso y de precisar una instrumentación más compleja. En el segundo estudio se evaluaron las concentraciones de GHBP en un grupo de 94 niños y adolescentes: 15 con talla normal y 79 con talla baja y velocidad de crecimiento disminuidas de diferentes etiologías para descartar un estado de resistencia parcial a la acción de la GH como posible causa de su retraso de crecimiento. No se encontraron diferencias significativas en la actividad GHBP entre los niños de los tres grupos estudiados (déficit de secreción de GH, talla baja idiopática y controles). El 1,85% de los niños con talla baja idiopática presentó una actividad GHBP inferior al 10%, siendo estos susceptibles de presentar una insensibilidad a la acción de la GH. En un tercer trabajo se ha estudiado la posible relación de la GHBP con la leptina, dos péptidos regulados nutricionalmente, en un grupo de 128 adultos, con distintos estados nutricionales (IMC: 12,6-77,4 Kg/m2). Ambos, GHBP y leptina aumentaron significativamente con el IMC dentro del rango entre 18 y 27 Kg/m2, pero no se encontraron diferencias significativas entre los grupos de IMC 27 Kg/m2.

Autor: MATEO SILLERAS BEATRIZ DE.
Año: 2002.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Los pacientes con TCA presentan importantes alteraciones en la concentraciones de algunos péptidos reguladores de la ingesta, lo que podría estar implicado en las conductas anómalas que practican. Se ha realizado en ensayos clínicos aleatorizado doble ciego con 30 mujeres hospitalizadas con TCA de tipo purgativo en el que se ha evaluado el efecto de la ingesta de 2 suplementos de la misma composición, uno de ellos enriquecido con fibra, sobre los niveles de algunos péptidos implicados en la regulación del apetito (colecistoquinia -CCR-, leptina, neuropéptido y -NPY-, insulina y glucacós). También se ha valorado la evolución de dichos péptidos y del grado de actividad del TCA (evaluado mediante las escalas EAT y EDI) durante el ingreso hospitalario. No se han observado diferencias en la concentración de los peptidos a lo largo del ensayo en función del suplemento ingerido: la fibra, por tanto, no modifica el estado de los péptidos evaluado. A lo largo de la estancia hospitalaria se han producido incrementos significativos en la concentración basal de los péptidos saciógenos (CCK y su liberación, leptina e insulina), mientras que paralelamente las escalas que valoran los TCA (EAT y EDI) se han reducido significativamente, lo que indica una mejora de la sintomatología del TCA. Es posible que la normalización alimentaria practicada por los pacientes durante la hospitalización hayan restaurado, al menos en parte, los sistemas alterados de los péptidos inductores de saciedad, lo que ha conducido a una mejora en la conducta de estos pacientes.

Autor: RAFII-EL-IDRISSI BEN-HNIA MOHAMMED.
Año: 2001.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La hipótesis de este trabajo es que la melatonina, como principal producto de secreción de la glándula pineal, puede actuar directamente sobre las células linfoides del sistema inmune ejerciendo una acción directa sobre la regulación de la función inmune. Así, se demostró la presencia de receptores específicos de alta afinidad para melatonina en los órganos linfoides primarios y secundarios del sistema inmune de rata, como el bazo y el timo y, se estudio su efecto biológico en la regulación de la producción de segundos mensajeros. La unión de melatonina a los esplenocitos, las membranas crudas de bazo y los núcleos purificados de bazo y timo cumple todos los criterios de unión de un ligando a su receptor, es un proceso que muestra propiedades tales como dependencia de tiempo, temperatura y concentración celular o de proteínas, además de reversibilidad, saturabilidad, alta afinidad y especificidad, y sigue los principios de la ley de acción de masas por una reacción de pseudo-primer orden. La interacción no cooperativa radioligando-receptor supone una sola especie de receptor vía una reacción bimolecular simple y reversible. Así los esplenocitos, los núcleos de timocitos y esplenocitos de rata presentan un solo sitio de unión de lata afinidad para melatonina con una constante de disociación Kd de 0,34 nM, 102 y 68 pM,. Respectivamente similar a las concentraciones circulantes de melatonina, lo que sugiere su papel fisiológico en la regulación del sistema inmune. El receptor de melatonina en los esplenocitos está acoplado funcionalmente al sistema adenilil ciclasa por medio de proteínas Gi. Además la melatonina, a dosis farmacológicas, inhibe la producción de AMP cíclico estimulado por forskolina, un potente activador de la adenilill ciclasa. La unión de melatonina a los esplenocitos y las membranas crudas de rata incrementa después de mantener los animales bajo exposición de luz continua, retraso en el periodo de luz o la pinealectomía y, por consiguiente, los niveles de melatonina endógenos permanecen bajos. Por otra parte, la unión de esta hormona muestra una variación diurna. Estos resultados experimentales sugieren que este cambio en la unión específica de melatonina a los esplenocitos y las membranas crudas de bazo, está más relacionado con cambios en la capacidad de unión que en la afinidad del receptor que indican que existe un ritmo diurno en la capacidad de unión de melatonina. Por primera vez se ha caracterizado los receptores nucleares de melatonina en órganos linfoides del sistema inmune de rata y se ha demostrado que el CGP 52608, ligando específico de los receptores RZR/ROR, inhibe la unión de melatonina a los núcleos purificados de bazo y timo de rata. Después de estudiar el efecto de tripsina y el CGP 52608, se mostró que estos sitios de unión son de naturaleza proteica y se aumento la posibilidad de incluir los lugares de unión de melatonina en estos órganos del sistema inmune, en las subfamilia de receptor nuclear huérfano RZR/RORalfa con especificidad del orden de nanomolar, y de sugerir que la melatonia puede estar involucrada en la regulación de la función inmune con la modulación de la actividad de las células inmunocompetentes, no solo por mecanismos mediados por los receptores de membranas, si no también vía control transcripcional de los receptores nucleares

Autor: GÓMEZ ALBA JUAN.
Año: 2001.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El tema objeto del presente trabajo es de enorme trascendencia en el ámbito de la salud pública. La osteoporosis presenta una morbilidad y una repercusión socio-sanitaria muy elevada, aunque nuestro país presente una incidencia inferior a otros paises industrializados. Así se recoge en la bien documentada introducción de este trabajo. El objetivo plantea la necesidad de optimizar los procedimientos sanitarios para el despistaje y prevención de la osteoporosis, por lo que centra su estudio en un grupo de población, hombres del medio rural, sobre los que la incidencia de la enfermedad es menor, por lo que su estudio pude aportar soluciones desde el punto de vista fisiopatológico y preventivo para aplicar en otras poblaciones de mayor riesgo. Se valoran datos de calidad de vida junto a una cuidadosa historia clínica y parámetros antropométricos. Estas medidas se correlacionan con parámetros bioquímicos de matabolismo óseo y ultrasonografía. Resulta de gran trascendencia observar que la historia clínica, el control dietético y cribado ultrasonográficos, pueden marcar la pauta en la prevención de esta enfermedad, sin que sean necesarios otras medidas de mayor coste y dificultad metodológica. Las conclusiones dejan claro el hecho de que aún debe invertirse tiempo y esfuerzo en la prevención de esta patología, poniendo de manifiesto un papel preponderante de la historia clínica, control dietético y cribado ultrasonográficos, frente a técnicas bioquímicas de mayor complicación metodológica.

Autor: GARCÍA MARTÍNEZ M. CINTA.
Año: 2001.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS - UNIVERSITAT DE VALÈNCIA.

Resumen: Globalmente la presente tesis pretende aclarar diversos detalles sobre la acción cardiovascular de la terapia hormonal sustitutiva. Con este fin la tesis se compone de siete trabajos científicos de los cuales los seis primeros están dedicados al estudio de los efectos de la terapia estrogénica sobre el metabolismo lipídico y la acción antioxidante de esta. El séptimo trabajo científico estudia los efectos sobre el endotelio, de otra modalidad de terapia hormonal, los fitoestrógenos compuestos de procedencia vegetal, a los que se les ha atribuido acciones estrogénicas.

Autor: TOMÁS CAMARDIEL M. CARMEN.
Año: 2001.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DPTO. BIOQUÍMICA, FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: El trabajo presentado realiza un estudio de modelos animales de enfermedades neurodegenerativas, provocados por toxinas que inhiben el metabolismo mitocondrial. Uno de ellos consistió en la inyección de MPP+ en el estriado, lo que emula a la emfermedad de Parkinson, y el otro, en la perfusión de ácido 3-nitropropiónico (3-NP) en el estriado de la rata, modelo de la enfermedad de Huntington. Sobre estos modelos se ensayaron diversas actuaciones de posible protección, que consistieron en el empleo de hormonas sexuales, agonistas metabotrópicos de glutamato y agentes que modulan la concentración de dopamina endógena. Con respecto a las hormonas sexuales, las femeninas mostraron un efecto protector sobre la toxicidad del MPP+ en el estriado, mientras que las masculinas no consiguieron paliar dicho daño. Continuando trabajos del laboratorio donde se había detectado un efecto protector del DCG-IV, (agonista metabotrópico de glutamato tipo II), sobre la toxicidad del MPP+, se evaluó el papel del NAAG, agonista del mismo grupo de receptores. El NAAG, sin embargo, no protegió frente a la toxicidad del MPP+ en el estriado. El estudio del papel de la dopamina en la toxicidad del 3-NP y el MPP+ se evaluó modificando la concentración de fopamina endógena mediante tres estrategias diferentes: la inyección de 6-OHDA en el haz prosencefálico medial de la rata, el empleo de nomifensina y el tratamiento con deprenilo. En todos ellos se vio que la dopamina intracelular y los radicales generados por su metabolización, exacerbaban la toxicidad de los modelos de lesión estudiados.

Autor: SOLORZANO BLANCO KARLA VANESSA.
Año: 2001.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID.

Resumen: La uteroglobina es una proteína de secreción, detectada por primera vez en el tejido uterino de conejas preñada en la etapa de preimplantación de ahí su nombre. El gen de la uteroglobina (UG) es regulado fundamentalmente por varias hormonas esteroides en diferentes tejidos y ha sido detectada en otras especies. Por otra parte, aunque la UG este presente en todos los mamíferos su función fisiológica es desconocida. La UG esta regulada por glucocorticoides es los pulmones y se ha visto que este gen contiene secuencias reguladoras denominadas elementos de respuesta hormona a glucocorticoides implicadas en dicha regulación. Utilizando construcciones génicas con distintas versiones del promotor de la UG y con otros promotores heterólogos (TK y Cyc), se ha logrado observar la funcionalidad de estos HREs a través de estudios de expresión transitoria. La funcionalidad de estos HREs es independiente de su orientación y relativamente independiente de su distancia al sitio de inicio de iniciación de transcripción. El promotor de ug parece contener sitios de unión de factores de transcripción que modulan la actividad de estos HREs.

Autor: VILLA MARTÍNEZ ANA.
Año: 2001.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA (UAM) - IIB (CSIC).

Resumen: La proteína beta-amiloide es el componente mayoritario de las placas seniles que se observan en la enfermedad de Alzheimer. Se genera por procesamiento enzimático a partir de la proteína precursora del péptido beta-amiloide (APP), cuya sobreexpresión está considerada como un factor de riesgo para esta patología. Nosotros hemos observado que las hormonas tiroideas inhiben la expresión del gen de la AAP en células de neuroblastoma, estando las secuencias responsables de este efecto localizadas en el primer exón del gen. El fragmento del gen responsable de la inhibición por T3, comprende un elemento capaz de interaccionar con heterodímeros TR/RXR y secuencias de unión para otros factores de transcripción, constituyendo de esta forma una unidad de respuesta a T3. El elemento de unión a TR presenta una baja afinidad por el heterodímero y la unión de este al DNA solamente se produce en presencia de ligando, mientras que en ausencia de T3 otros activadores transcripcionales como Sp-1 ó Sp-3 son capaces de interaccionar con este fragmeno y estimular la transcripción. Además, el factor de transcripción COUP-Tf podría competir con el heterodímero TR/RXR por la unión al TRE, comportándose como un activador transcripcional y anulando el efecto represor inducido por TR/RXR/T3, al mismo tiempo que podría desplazar al factor Sp-1 de un sitio de unión. En adición, también hemos identificado otras proteínas capaces de interacción con esta unidad de respuesta, y que podría estar implicadas en este mecanismo de acción. Finalmente, hemos observado que los bajos niveles de hormonas tiroideas presentes en algunas patologías como el hipotiroidismo, pueden conducir a un aumento en la expresión de la proteína precursora del péptido beta-amiloide en el cerebro de los afectados.

Autor: MURCIA GARCÍA JOSÉ.
Año: 2000.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO "SAN CECILIO".GRANADA.

Resumen: La melatonina es el principal producto hormonal de secreción de la glándula pineal(situada en el centro del cerebro), derivando del triptófano(aminoácido esencial que se debe administrar con la dieta). La síntesis de melatonina sigue un patrón circadiano, con máxima producción nocturna, sinedo el ciclo luz-oscuridad el principal regulador de este ritmo circadiano(la luz inhibe y la oscuridad etimula la sintesis y secreción de melatonina). En esta tesis se estudian 32 casos(17 niños y 15 niñas),correspondientes a niños sanos sin antecedentes de interés ni patología orgánica conocida. Niños vistos en la consulta de Pediatría general del Hospital Clinico Universitario "San Cecilio" de Granada para un estudio por una patología banal, no habiéndose descubierto patología alguna en ninguno de los casos. A todos los niños tras historia clínica, se realiza expliración fisica completa con valoración del estadio de Tanner de desarrollo puberal(estadio de desarrollo genital y de vello pubiano), con valoración del estado nutricional mediante la determinación de variables somatométricas(peso, talla,perímetro braquial, pliegues cutáneos), de las que se deducen índices y proporciones de gran importancia:índice de Quetelet, índice de Rorher, índice ponderal, índice nutricional, densidad corporal y porcentaje de grasa corporal . Se les realiza determinación sanguínea de hemograma, bioquímica básica y determinaciones hormonales de FSH,LH, estradiol,testosterona y DHES. Asimismo se determina la edad ósea mediante radiografia de carpo de mano izquierda y se realizan determinaciones de melatonina mediante RIA de orina de la mañana(9-21h) y de orina de la noche(21-9 h del día siguiente). Además los niños realizan dos test de autoevaluación: el test STAIC de ansiedad y el CDS de depresión. Los Objetivos son:1) determinar las tasas y ritmos de secreción en ambos grupos;2) Analizar si como se acepta en la literatura la pubertad se asocia con una significativa disminución de la producción de malatonina;3) Valorar si los comportamientos corporales grasos y no grasos se relacionan con una mayor o menor producción de melatonina y si el estado de ansiedad y/o depresión influye sonbre la producción de ella. La hipótesis de trabajo básica es que la melatonina es una hormona que a elevadas concentraciones mantiene inhibido el generador hipotalámico de pulsos de GnRH, y que su brusco descenso varios años antes del inicio de la pubertad(coincidiendo con la adrenarquia), junto con un descenso mantenido posterior, facilitaría la aparición de la pubertad. Resultados: la edad se asocia con una significativa disminución de la sevreción de melatonina, tanto de los valores absolutos como del ritmo circadiano día-noche de secreción de melatonina(p

Autor: TRUJILLO MARTÍN M. MAR.
Año: 2000.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: El objetivo principal de esta Tesis Doctoral ha sido el estudio de los mecanismos implicados en la sensibilización al Ca2+ de las proteínas contráctiles en el músculo liso uterino y se ha llegado a las siguientes conclusiones: El útero de rata es altamente sensible a los cambios en la concentración extracelular e intracelular de K+. El nivel de contractilidad está realcionado conla concentración intracelular de potasio, K+ i. La contracción inducida por KCL (30-210nM) es independiente de la activación del complejo Ca2+ calmodulina y no está por activación de la proteína quinasa C ó ácido araquidónico y sus derivados. El mecanismo por el que se produce la contracción permanece inaclarado pero implica, al menos en parte, una alteración del equilibrio entre la quinasa de la caden aligera de miosina. MLCK y la fosfata de la miosina. MLCPP. El gradiente de Na+ y K+ a través de membrana modula la sensibilidad de la maquinaria contráctil al Ca2+ a través de un proceso que parece implicar la activación de proteínas G sensibles al fluoruro de aluminio. Ello proporciona un mecanismo mediante el cual la bomba de Na+/K+, la ATPasa de membrana responsable del mantenimiento de los gradientes de estos iones, participa en el control de la sensibilidad de la maquinaria contráctil del útero. El gradiente de Na+ y K+ a través de membrana modula la sensibilidad de la maquinaria contráctil uterina al ácido okadaico, un inhibidor directo de la fosfatasa de la miosina de una manera compleja y diferente del efecto sobre el KC1, la OXY y el VAN. Las hormonas ováricas, que modulan los niveles intracelulares de Na+ y K+, juegan un importante papel en la regulación de la sensibilidad de la maquinaria contráctil uterina, que es particularmente evidente en el curso de la preñez. Esta regulación está mediada, al menos en parte, por un cambio en la expresión de la fosfatasa de la miosina. MLCPP. Los agentes que aumentan el AMPe o abren canales de K+ son capaces de inducir una desensiblilización de la maquinaria contráctil uterina. Al contrario de lo que ocurre en la mayoría de los músculos lisos, las isoformas de proteína quinasa C sensibles a ésteres de forbol ejercen una acción inhibidora sobre la sensiblilidad de las proteínas contráctiles uterinas. El GMPc muestra una baja eficacia como modificador de la sensibilidad uterina. El péptido relacionado con el gen de la calcitonina, CGRP, ejerce una acción inhibidora que está parcialmente mediada por la apaertura de canales de K+, pero no parece relacionada con el aumento de los niveles de AMPc. A pesar de su acicón inhibidora, el CGRP produce un aumento en la concentración intracelular de Ca 2+.

Autor: TEJEDO HUAMÁN JUAN RIGOBERTO.
Año: 2000.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: A sido descrito que la apoptosis en células beta de roedores está mediada por la generación de óxido nítrico (NO) en un proceso regulado por citoquinas inflamatorias. Sin embargo, el papel del NO en el control de la apoptosis aún no está claro; se han descrito varios mecanismos por los que altas concentraciones de NO la inducen y bjas concentraciones la previene. En la primera parte de esta tesis mostramos que altas concentraciones d eNO inducen la muerte celular por apoptosis en las células productoras de insulina RINm5F. Nuestros resultados indican que altas concentraciones de NO inducen la activación de acciones proapoptóticas como la gragmentación de ADN, la actiavación de la caspasa 3, la liberación de citocromo c y la degradación de Bcl-2; así como la activación de acciones antiapoptóticas por ejemplo, la activación de la PKG. Debido a su mayor intensidad las acciones proapoptóticas predominan sobre las acciones antiapoptóticas. Las acciones proapoptóticas son independientes del sistema de señalizaci´on sGC/PKG, aún más nuestros resultados muestran que los índices apoptícos aumentan de magnitud cuando en condiciones de apoptosis se inhibe la actividad de la PKG con el KT-5823, indicando que el NO acitiva a la PKG como parte de una respuesta antiapoptótica. En estudios comparativos realizados tanto in vivio como in vitro utilizando dadores de NO y el atractilósido enontramos que la regulación de la liberación de citocrmo c por las mitoconrías es un elemento crítico en la apoptosis inducida por el NO y que dicha acción está relacionada con mecanismos dependientes de la apertura del poro de membrana responsable de la permeabilidad transitoria PT de la mitocondría. En la segunda parte de esta tesis mostramos que la retirada de suero del medio de cultivo induce la muerte celular por apoptosis en células productoras de insulina RINm5F. La apoptosis fue seguida a través del estudio de índices como la liberación de citocrmo c de la mitocondría, la activación de caspasa 3, la degradación de Bcl-2 y un nuevo indice llamado actividad de Bcl-2 quinsa, que consiste en determinar la capacidad que tienen los homogeneizados de fosforilar a Bcl-2 inmunoprecipitada. Nuestros resultados muestrasn por primera vez que bajas concentraciones de DETA/NO (10uM) inducen una reducción de la liberación de citocromo c, una disminución de la activación de la caspasa 3, la prevención de la degradación de Bcl-2 y un aumento de la actividad Bcl-2 quinasa. Estudios con inhibidores del sistema sGC/PKG, el ODQ y el KT 5823, revelan que estas acciones son dependientes de la activación de la sGC y de la PKG. El DETA/NO induce la autofosforilación de la c-Src tanto in vivo como in vitro y la c-Src activa es capaz de inducir la fosforilación en tirosina de Bcl-2 in vitro. Debido a que la inhibición de la c-Src por el PP1 cancela las acciones del DETA/NO sobre la activación de la PKG, la disminución de la activación de caspasas, la disminución de la liberación de citocromo c de la mitocondria, la prevención de la degradación de Bcl-2 y el incremento de la actividad de Bcl-2 quinsasa, proponemos que tanto la generación de cGMP como la activación de la c-Src son requeridos para la señalización de las acciones antiapoptóticas del NO sobre la mitocondria.

Autor: ALBASANZ HERRERO JOSE LUIS.
Año: 2000.
Universidad: CASTILLA-LA MANCHA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS. CIUDAD REAL. UCLM .

Resumen: La presencia de distintos tipos de receptores de glutamato ha sido bien descrita y caracterizada en células neuronales de distintas especies animales. Sin embargo, aunque existian evidencias de la presencia de receptores de glutamato en células gliales, dichos receptores no habian sido caracterizados en profundidad. Por ello, el motivo fundamental de este trabajo de Tesis fue precisamente ese, la caracterización de receptores metabotrópicos de glutamato presentes en la linea celular C6 de glioma rata, como modelo de celula glial. Entre los objetivos planteados al inicio del trabajo experimental y que se lograron, mediante la aplicación de diferentes tecnicas bioquimicas, se encuentran: 1.-La caracterizacion del sistema transductor de la señal mediada por los receptores metabotrópicos de glutamato. Dicha caracterización se realizó a nivel de los propios receptores, de las proteinas G y de la actividad fofolipasa C acoplada a los mismos. 2.-La caracterizacion del sistema transductor de la señal mediada por el receptor A1 de adenosina, caracterizando el propio receptor, las proteínas G y la actividad adenilato ciclasa acoplada al mismo. 3.-El proceso de regulación de la señal mediada por los receptores metabotrópicos de glutamato. En este sentido se sometió a las celulas C6 a tratamientos con diferentes agonistas selectivos de los receptores metabotrópicos de glutamato, constatandose un proceso de desensibilización del sistema transductor. 4.-La existencia de un proceso de transmodulación entre la señal mediada por los receptores metabotrópicos de glutamato y los receptores A1 de adenosina, manifestado a nivel del propio receptor metabotrópico como de la actividad PLC asociada al mismo, y en el que participan los niveles intracelulares de AMPc. 5.-La caracterizacion del mecanismo implicado en los procesos de regulación de los receptores metabotrópicos, demostrando la participación de vesiculas cubiertas de clatrina en la disminución de receptores metabotrópicos observada durante su desensibilización. Todo ello se logró

Autor: CABOT MAJEM CRISTINA.
Año: 2000.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTAD DE BIOLOGÍA.

Resumen: La administracion por vía intravenosa de oleoïl-estrona induce la pérdida de peso en ratas normales y en ratas y ratones genéticamente obesos. El efecto adelgazante se caracteriza por una fuerte disminución de la ingesta mientras que el gasto energético se mantiene, hay una pérdida de la reserva grasa preservandose la proteína. Se quiere profundizar en el conocimiento del mecanismo de acción de la oleoïl-estrona. Se estudia la evolución del balance energético una vez cesa el tratamiento con oleoïl-estrona. Se estudia la variación, con el tratamiento con oleoïl-estrona, de los nivlees de neuropéptido y (orexigénico) y de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) (anorexigénico) en los nucleos hipotalámicos implicados en el control de la ingesta I del gasto energético. Con un estudio morfométrico se observa una disminución en el volumen de adipocitos blancos del 75%. Se analiza la expresión de los receptores beta-adrenérgicos en el tejido adiposo blanco y marrón mediante ensayo de protección de las ribonucleasas. También se analiza la producción de AMPc en células aisladas de ratas tratadas con oleoïl-estrona. Dado que la oleoïl-estrona es un fármaco potencial para el tratamiento de la obesidad, se pone a punto el tratamiento por via oral con oleoïl-estrona para facilitar su uso y además se hace un estudio de los posible efectos estrogénicos que se pudieran derivar.