HORMONAS, 2

Autor: GRACIA SAN ROMAN MONICA.
Año: 2000.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: LA PAZ.

Resumen: La obesidad es la enfermedad de mayor prevalencia de las enfermedades nutricionales de la infancia. Se considera una incidencia entre 6-7% de la población pediátrica y la tendencia en los países desarrollados es creciente, probablemente como expresión del cambio de los hábitos alimenticios y el mayor sedentarismo de nuestros niños. MATERIAL Y MÉTODOS Hemos estudiado una población de 62 niños obesos (30 niñas y 32 niños) con un grupo control de 20 niños sanos (10 niños y 10 niñas). Hemos realizado estudio antropométrico, análisis de la composición corporal (impedanciometría) y valoración de la actividad metabólica. Se han analizado factores de riesgo cardiovascular (T.A., metabolismo lipídico, metabolismo de los hidratos de carbono). También se han valorado factores hormonales como leptina, insulina, colecistoquinina. CONCLUSIONES El IMC se correlaciona con la MCG, considerandose una medida adecuada para valorar la obesidad, y detectar factores de riesgo cardiovascular. Las técnicas de antropometría e impedanciometría detectan un aumento de la MCG que se correlaciona con los factores de riesgo cardiovascular. Hay un aumento significativo en la secrección de insulina, y sus valores son mayores después de la pubertad. El GER es menor que el GEB sin tener aumentada la actividad metabólica. La oxidación de la grasa está muy descendida. Podemos considerar la leptina con un buen marcador del grado de obesidad ya que se correlaciona significativamente tanto con el IMC como con el pliegue graso triciptal. La fórmula del GER que mejor se correlaciona con el gasto energético es la de Fleisher.

Autor: LOPEZ RAMOS JUAN CARLOS .
Año: 2000.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: INSTITUTO "CAJAL".

Resumen: Las hormonas tiroideas juegan un importante papel morfogenetico durante el desarrollo fetal y neonatal, y durante toda la vida del individuo regulan numerosos procesos metabolicos. En el organismo, actuan aumentando el metabolismo basal, regulando la funcion de otras hormonas (GH,adrenalina, insulina), e interviniendo en el desarrollo y diferenciacion del Sistema Nervioso Central. Son producidas en la glándula Tiroides, y su regulación está mediada por tirotropina, la cual es a su vez es inducida por el factor liberador de tirotropina en el cerebro. La carencia de Hormonas Tiroideas produce la enfermedad conocida como hipotiroidismo, que si se da en adultos es una patologia reversible, pero si acontece durante el desarrollo (cretinismo endemico, debido a la falta de yodo,hipotiroidismo congenito, debido a falta de funcion tiroidea fetal, o Hipotiroxinemia materna, debida a falta de funcion tiroidea materna) produce daños irreversibles. El Oxido Nitrico es una pequeña molecula gaseosa de libre difusión, con propiedades de los radiales libres, que es generada de esquimolarmente con L-citrulina a partir de L-arginina por las diferentes isoformas de la Oxido Nitrico Sintasa (neuronal, inducible y endotelial). En el Sistema Nervioso Central regula el flujo sanguineo cerebral, participa en la defensa ante las infecciones en los procesos de plasticidad neuronal, aprendizaje y memoria, y se le reconocen propiedades de neurotransmisor atipico, Ademas, participa en procesos de muerte celular programada. El Oxido Nitrico es un gas muy reactivo que puede reaccionar con el anión superóxido, producido por la oxidación de moléculas endógenas, para producir peroxinitritos, que son capaces de nitrar residuos de tirosina de diferentes proteinas. Este fenomeno parece estar relacionado con procesos inflamatorios y degenerativos, aunque tambien se da en condiciones normales. La deteccion de su presencia puede ser pues considerada como un indice de la producción de Oxido Nitrico. A la vista de estos antecedentes nos planteamos como objetivos: 1-Diseñar un modelo experimental que permita estudiar como la carencia de hormonas tiroideas (HHTT) afecta a la expresion de las isoformas neuronal e inducible de la Oxido Nitrico sintasa (NOS), productoras de oxido nitrico, y el producto de su efecto nitrante, la nitrotirosina, en la corteza cerebral durante el desarrollo postnatal de la rata. 2-Estudiar, utilizando tecnicas inmunocitoquimicas, como la carencia de HHTT afecta a la expresión de las isoformas neuronal e inducible de la Oxido Nitrico Sintasa y la nitrotirosina como marcador de la nitracion producida por el oxido nitrico sobre cierto tipo de proteinas, durante el desarrollo postnatal de la corteza cerebral de la rata. 3-Con la finalidad de confirmar los resultados obteidos de la valoracion del estudio inmunocitoquimico, estudiar, mediante la tecnica semicuantitativa de Western-blot, como la carencia de HHTT afecta a la expresion de las isoformas neuronal e inducible de la Oxido Nitrico Sintasa y de las diferentes proteinas que sufran nitración, durante el desarrollo postnatal de la cortezas cerebrales en ratas controles e hipotiroideas. De los resultados obtenidos pudimos extraer las siguientes conclusiones: 1-El modelo experimental de hipotiroidismo basado en la administracion de mercaptometilimidazol al 0,02% a las ratas madres gestantes desde el estadio E7, y a las crias nacidas de estas desde el destete hasta su sacrificio, resulta efectivo para realizar el estudio inmunoquimico propuesto , en la corteza cerebral de estos animales en desarrollo. 2-La expresión de las isformas neuronal e inducible de la enzima óxido nitrico sintasa se encuentra disminuida en la corteza cerebral de ratas hipotiroideas, con respecto a la observada en animales normales, durante los diez primeros dias de su desarrollo postnatal. En los estadios posteriores, y hasta P30, la expresión de estas isoformas esta incrementada con respecto a la observada en las cortezas cerebrales de animales control. 3-La inmunorreactividad para la isoforma neuronal de la oxido nitrico sintasa en la zona subventricular, que en los animales controles decae a partir de P5, persiste en los cerebros de los animales experimentales hasta al menos el estadio P10. 4-La inmunorreactividad para la isoforma inducble de la oxido nitrico sintasa y la nitrotirosina, que en la corteza cerebral de la rata y a partir de P3, se observa principalmente en celulas de aspecto piramidal, en los animales hipotiroideos se concentra principalmente formando una capa intermedia en la placa cortical, lo cual evidencia alteraciones en la laminación cortical, si se compara con la estratificacion laminar observada en controles. 5-Existen tres principales proteinas que experimentan nitración a lo largo del desarrollo postnatal de la corteza cerebral de la rata. De ellas, la de 52 kDa, cuya máxima expresión se observa entre PO y P1, disminuye en la intensidad de inmunorreacción conforme avanza el desarrollo postnatal. Las proteinas de 50y 38 kDa. Siguen un proceso inverso, mostrando su máxima expresion en P30. En animales hipotiroideos, la expresion de la proteina de 50 kDa. Se encuentra disminuida y en las 38 kDa. Se observa una tendencia a mostrar mas inmunorreactividad. 6-La tendencia del proceso de nitracion proteica sigue una evolucion paralela a la experimentada por la expresión de la isoforma inducible de la enzima oxido nitrico sintasa, tanto en las cortezas cerebrales de ratas controles como en las hipotiroideas, durante el periodo de desarrollo postnatal estudiado.

Autor: MARINERO RAMOS M. JESÚS.
Año: 2000.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El presente estudio fue llevado a cabo para esclarecer el papel del ácideo araquidónico (AA) como segundo mensajero en el control de la esteroidogénesis de las células de Leydig, encontrándose que este ácido graso inhibe la síntesis de testosterona en dichas células. Dicha inhibición se produce, en parte, por una reducción en los niveles de AMPc. Esta disminución es debida a una activación de las proteínas Gi, sin poder descartar acciones a nivel de proteínas Gs, bien directamente o bien alterando la unión entre Gs y el receptor de LH o la adenilato ciclasa. La activación de las proteínas Gi por AA se debe a una disminución de su actividad GTPasa, sin modificación de la unión de GTP. Sin embargo, el hecho de que previos estudios hayan mostrado una activación de proteína quinasa C por AA nos induce a pensar que esta proteína podría estar mediando, al menos en parte, las acciones antiesteroidogénicas del ácido graso. Además el AA actúa también en pasos posteriores a la formación del AMPc, en concreto parece tener un efecto específico sobre la enzima esteroidogénica 17beta-hidroxiesteroil deshidrogenasa isomerasa, sin que se conozca todavía el mecanismo de actuación. Por lo tanto, parece un hecho claro que el ácido araquidónico ejerce un importante papel como modulador de la esteroideogénesis de las células de Leydig.

Autor: DELGADO MARQUEZ M. JESUS.
Año: 1999.
Universidad: CORDOBA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE CORDOBA.

Resumen: La adminsitración de adriamicina (AD), antibiótico antitumoral, es un buen modelo para reproducir un cuadro de estrés oxidativo con nefropatía hiperpidémica caracarterizado por hiperproteinuria e hiperlipidemia progresivas, con signos evidentes de disfunción renal,siendo la hiperlipidemia índice de la severidad de la nefropatía producida. En la patogenia de esta nefropartía por AD parecen estar directamente implicados los radicales libres del oxígeno ( RLO). Se describe como fenómeno frecuente tras AD una mayor sensibilidad de la rata macho respecto a la hembra, lo que sugiere que las hormonas sexuales intervengan en la patogenia de esta nefropatía tanto en ratas normales como espontáneamente hiperlipidémicas. En nuestras condiciones experimentales podemos decir que: 1- La ovariectonuria agrava de forma significativa tanto el estado de estrés oxidativo como los fenómenos bioquímicos indicadores de nefropatía hiperlipidémica. 2- La adminsitración de 17 -Estradios revierte parcialmente estos cambios. 3- La adminsitración de testosterona agrava la proteinuria.

Autor: GARCIA PEDRERO JUANA M..
Año: 1999.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El interés de este trabajo se centra en la búsqueda y caracterización de nuevas estrategias para la regulación y el control de la actividad de los receptores de estrógenos en lineas celulares de cáncer de mama RE+). Para ello nos planteamos los siguientes objetivos: 1. La caracterización funcional de la variante del RE carente del exón 7(RE E7)cuya expresión es mayoritaria en células MCF-7 de carcinoma de mama humano(RE+),con el fin de establecer la capacidad de esta forma truncada de receptor para actuar como dominante-negativo, antagonizando la actividad transcripcional dependiente de ligando de RE y/o RE . 2. El estudio de la acción de la melatonina(cuya acción inhibidora sobre la actividad estrogénica habíamos postulado que podría deberse a su capacidad de antagonizar la función de la calmodulina) y del W7 un antagonista de la calmodulina bien caracterizado. Hemos evaluado sus capacidades como antagonistas selectivos de la respuesta mediada por RE y/o RE en diferentes promotores. Nuestros resultados parecen indicar que tanto la melatonina como la calmodulina inhiben el RE y no el RE . De confirmarse este hecho, se podría pensar en la generación de nuevos MSER (moduladores selectivos del receptor de estrógenos) potencialmente utilizables en el tratamiento de tumores mamarios (RE+).

Autor: BETTAHI ILHAM.
Año: 1999.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DPT DE FISIOLOGIA Y BIOLOGIA ANIMAL.

Resumen: La glándula pineal y su hormona más importante, la melatonina, transforman la información luminosa en señales que modulan las interacciones reproductoras, adrenal y neuroendocrina así como la función inmune. Se ha sugerido que la pineal de los mamiferos tiene influencia sobre la función del sistema nervioso central y sobre la actividad de la NOS de tipo constitutivo. La melatonina interacciona con la calmodulina, y esta unión produce una inhibición de la actividad NOS en el hipotálamo de rata de una manera dependiente de la dosis. Los estudios in vitro muestran que la concentración fisiologica de melatonina(1nM)inhibe la producción de PGE2 y AMPcíclico inducida por NA en hipotálamo medio-basal (MBH) de la rata. Por otra parte, la noradrenalina induce la liberación de LHRH estimulando la produccion de óxido nitrico. El NO activa la ciclooxigenasa, que sintetiza PGE2,AMPc y la liberación de LHRH parece estar mediado por la inhibición de la actividad óxido nítrico sintasa. Estos resultados sugieren la existencia de un nuevo mecanismo por el cual la melatonina puede regular la fisiologia de la unidad hipotálamo-pituitaria. Los resultados demuestran también que el CGP 52608 que es un análogo de la melatonina al receptor nuclear es capaz de reproducir los efectos de la melatonina sobre la producción de PGE2 y la liberacion de LHRH en la parte medio basal del hipotálamo de rata. Sin embargo, cuando se incubó el homogenado del hipotálamo con CGP no se observó un efecto inhibidor de la actividad NOS. Estos resultados identifican la existencia de receptores nucleares de melatonina en el hipotálamo. La adición del análogo de melatonina para el receptor de la membrana S 20098 a concentración fisiológica en el medio de cultivo de MBH de rata produjo una inhibición de la liberación de LHRH, pero no se observó ningún efecto inhibidor en la producción de PGE2 y la activacion. Estos resultados sugieren que la melatonina podría actuar a través de distintos mecanismos de acción para la liberación de LHRH por el hipotálamo. Por lo tanto sería interesante seguir investigando para completar este trabajo.

Autor: SOUTTO MOHAMMED.
Año: 1999.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA (UNIV. SEVILLA).

Autor: GARCIA-PERGAÑEDA SANCHEZ ANTONIO.
Año: 1999.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE SEVILLA.

Resumen: Son muchos los trabajos que demuestran una clara relación entre la melatonina y el sistema inmune. En estados de inmunosupresión o de baja inmunoestimulación, la melatonina puede estimular la respuesta inmune, aumentando la producción de anticuerpos y la actividad citolítica a las células inmunes, como por ejemplo la capacidad citolítica de las células Natural Killer(NK) y la citotoxicidad celular dependientes de anticuerpos. Sin embargo, es poca la información existente acerca de los mecanismos de transdrución de señal para melatonina en sistema inmune. En esta tesis doctoral se ha realizado la caracterización de receptores para melatonina en macrófagos peritoneales de ratón, así como el estudio de los mecanismos de transducción de señal de los receptores de membrana para melatonina en linfocitos humanos y macrófagos peritoneales de ratón. Los linfocitos humanos presentan receptores de membrana de alta afinidad(Kd=0,45 nM) por la melatonina. Estos receptores que están asociados a proteínas G y acoplados a mecanismos de transducción de señal por segundos mensajeros, inhibiendo la producción de AMPc(efecto mediado por proteínas Gi) y estimulando la producción de DAG. (efecto mediado por proteínas Gi/o). La unión de melatonina a los macrófagos peritoniales de ratón cumple todos los criterios de unión de un ligando a su receptor: fue dependiente de tiempo, temperatura y concentración celular, estable, reversible, saturable y específica. Los macrófagos presentan dos sitios de unión para melatonina, uno con alta afinidad(Kd=0,58-0,71 nM) y baja capacidad de unión, y otro con baja afinidad(Kd=2,2 uM) y alta capacidad de unión. Los macrófagos presentan receptores de membrana acoplados funcionalmente al sistema efector adenilil ciclasa, inhibiendo la producción de AMP cíclico a través de proteínas G, posiblemente una proteína G i. El valor de la constante de disociación de los sitios de alta afinidad tanto en linfocitos humanos como en macrófagos peritoneales de ratón se aproxima a las concentraciones fisiológicas de melatonina en ambas especies, lo que sugiere un papel funcional de la melatonina en el sistema inmune.

Autor: HMADCHA ABDELKRIM.
Año: 1999.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: El gen FMR1 es el gen responsable del síndrome del X-frágil, que es la primera causa del retraso mental hereditario y la segunda causa después del síndrome de Down. Se estudia la expresión de este gen por la técnica de RT-PCR usando unos cebadores que amplifican una zona muy conservada del gen FMR1"los dominios KH". Los mismos cebadores se han usado para estudiar la expresión de este gen en distintas especies y distintos tejidos, la secuenciación de la zona amplificada revela una homología del 85% entre las especies estudiadas. Se ha estudiado el efecto del NO sobre la expresión del gen FMR1, el NO liberado por inducción de la oxido nítrico sintasa(iNOS) o producido por dadores artificiales de NO(SNP,SIN,SNAP) produce una inhibición drástrica de la expresión del gen FMR1, esta inhibición se revierte por inhibidores de la iNOS. Y esta mediada por activación de la actividad de la ADN MeTasa, enzima y por lo tanto una metilación de la isla CpG promotora del gen. El aumento de la actividad ADN MeTasa por NO puede ser por nitrosilación ya que agente reductores revierten el aumento de la actividad MeTasa. Parece también que el efecto del NO es directo sobre el ADN MeTasa dado que esta enzima se activa en extractos nucleares incubados con NO. El complejo proteico represor en el cual participa la proteína MeCP2(proteína que reconoce específicamente a citosinas metiladas) que activa a las desacetilasas que desacetilan las histonas, compactan la cromatina y hacen no accesibles a los factores de transcripción, parece participar en la inhibición del gen FMR1 por NO ya que inhibidores de desacetilasas activan la expresión del gen. El efecto del NO es sobre la ADN MeTasa y no afecta a otras enzimas de otros genes de maintenimiento, también este efecto no es solamente sobre el gen FMR1 ya que inhibe la expresión de otro gen con isla CpG como el gen de hipoxantina foforibosil transferasa(HPRT).

Autor: PÉREZ LUZARDO OCTAVIO.
Año: 1999.
Universidad: LAS PALMAS DE GRAN CANARIA.
Centro de lectura: CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD.
Centro de realización: FACULTAD DE VETERINARIA.

Resumen: En los últimos años se ha descrito la existencia de numerosas proteínas de membrana que captan esteroides, naturales y sintéticos. Para unas se ha demostrado su papel como auténtico recepto de membrana, mediando efectos no genómicos, mientras que para otras su función aún se desconoce. Todas ellas presentan numerosas diferencias, tanto farmacológicas como bioquímicas, con los receptores clásicos para hormonas esteroides. Entre estas proteínas de membrana, el lugar de unión de baja afinidad para glucocorticoides (LUBAG) fue originalmente identificado en el retículo endoplásmico hepático de la rata y caracterizado por su capacidad para fijar glucocorticoides, progestágenos, estrógenos sintéticos y esteroides anabolizantes androgénicos (EAA), así como por estar sujeto a una compleja regulación fisiológica por glucocorticoides, hormonas tiroideas, estrógenos y hormona de crecimiento. El EAA estanozolol (ST) inhibe la unión de glucocorticoides al LUBAG a través de un alosterismo negativo y con una Ki de 40 nM. Esto sugería la existencia de un lugar de unión para el ST diferente al existente par alos glucocorticoides y a través del cual inhibía la unión de estos últimos al LUBAG. Esta tesis describe la existencia de una proteína integral del retículo andoplásmico hepático que presenta una afinidad por el ST de 37 nM y una capacidad de fijación de 49 pmol/mg proteína. Posee una elevada especificidad, ya que de entre más de 100 moléculas ensayadas es capaz de unir solamente al ST y a su análogo estructural danazol. La proteína solubilizada mantienen las proteínas solubilizada mantiene las propiedades farmacológicas de la proteína nativa. El estudio de sus propiedades hidrodinámicas y el marcaje covalente por fotoafinidad con (3H)ST nos han permitido identificarla como un oligómero de 118kDa, formado al menos por tres subunidades con capacidad para fijar específicamente el ST. Al igual que sucede para el LUBAG, los glucocorticoides, las hormonas tiroiedeas y la hormona de crecimiento induce su expresión en el animal hipofisectomizado. Sin embargo, y a diferencia de lo que ocurre con el LUBAG, el LUES se expresa desde el nacimiento y no disminuye en el animal hipotiroideo. Destacar por último que el etinilestradiol que se une al LUBAG, perono al LUES, es un potente inductor de ambas proteínas tanto en el animal inmaduro como en el hipofisectomizado. Estos datos indican que aunque íntimamente relacionados entre sí, estos lugares de unión para esteroides están sometidos a una regulación endocrina diferente. Probablemente, el ST, y otros EAA, son capaces de modular la actividad de otras hormonas esteroides a través de la regulación alostérica del LUBAG.

Autor: RUIZ GONZALEZ M. ANGELES.
Año: 1999.
Universidad: CASTILLA-LA MANCHA.
Centro de lectura: QUIMICA .
Centro de realización: FACULTAD DE QUIMICA.

Resumen: La memoria presentado por Doña Maria Angeles Ruiz estudia los procesos de regulación de los receptores de adenosina en cerebro de rata. Tales estudios se han realizado tanto "in vivo", utilizando ratas que se han sometido a diferentes tratamientos con agonistas de los receptores A1 y A2 de adenosina y viendo posteriormente los efectos que dichos tratamientos producen sobre tales receptores; y por otro lado se han hecho estudios en celulas de corteza de cerebro de fetos de rata, en las que se ha caracterizado el perfil de desarrollo del receptor A1 a diferentes D.I.V (dias in vitro), para posteriormente estudiar los procesos de regulacion de tal receptor A1 tras someter a dichas celulas a tratamientos con agonistas del citado receptor.

Autor: ANDRADE OLIVIE M. AMALIA.
Año: 1998.
Universidad: VIGO.
Centro de lectura: CIENCIAS.

Resumen: El Objetivo de esta tesis fué obtener los valores de referencia de IGFBP-3 e IGF-I en una población gallega estadísticamente representativa de escolares sanos por edades, sexos y estadío de desarrollo puberal, así como investigar el efecto del desarrollo puberal en los niveles de IGFBP-3 e IGF-I y las relaciones entre los niveles de IGFBP-3 y talla, peso, niveles de esteroides sexuales, estado nutricional y niveles de IGF-I. Se realizó un estudio transversal en un Colegio Público de EGB del centro de Vigo elegido de forma aleatoria. Se estudiaron 357 niños de ambos sexos. El diseño de este estudio se basó en utilizar las concentraciones de esteroides gonadales para determinar el estadío puberal. 1) Hemos obtenido las cifras de referencia para IGF-I e IGFBP-3 en nuestra población, calculando los percentiles 5%, 50% y 95% aue nos permite buscar un punto de corte (el Percentil 5%) que nos ayude a diferenciar dentro de los niños con talla baja, aquéllos con anomalías en la secreción de GH. 2) Los niveles de IGFBP-3 e IGF-I son dependientes de la edad, sexo, estadío puberal, e índice nutricional; las niñas tienen niveles significativamente mayores que los chicos desde el inicio de la pubertad, con un pico máximo alrededor de los 13 años, un año antes que los varones. Los niveles séricos de IGFBP-3 e IGF-I durante la adolescencia, correlacionan mejor con el estadío puberal que con la edad cronológica. 3) La determinación de los niveles de IGFBP-3 es un parámetro clínicamente muy útil, que nos ayuda a discriminar entre los niños con talla baja, aquellos sin anomalías en la secreción de GH.

Autor: DESCO ESTEBAN M. CARMEN.
Año: 1998.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: La diabetes lleva asociado un estrés eoxidativo, considerado un factor etiológico importante en el desarrollo de las complicaciones crónicas de los diabéticos. Los principales agentes prooxidantes son los radicales libres derivados de oxígeno. A nivel biológico, estas especies se producen fundamentalmente en la mitocondria y en la reacción catalizada por la xantina oxidasa. Estas vías de generación de radicales libres no han sido estudiadas en profundidad en la Diabetes y nuestro objetivo principal será abordarlas. Hemos utilizado ratas Wistar de 3 meses diabetizadas con Estreptozotocina y seres humanos diabéticos tipo I. La diabetes lleva asociado un estrés oxidativo evidenciado por una oxidación del glutatión en sangre y por un aumento de la lipoperoxidación en plasma tanto en ratas diabetizadas como en pacientes diabéticos tipo I. Las mitocondrias no están implicadas en la generación de radicales libres en la diabetes experimental, ya que no existe un aumento de la producción de peróxidos en mitocondrias aisladas de varios tejidos. En ratas diabetizadas se produce un aumento de la actividad xantina oxidasa en plasma y en hígado. Además se produce un aumento de producción de superóxido en anillos aórticos de ratas diabéticas. El tratamiento con alopurinol previene el estrés oxidativo producido por la diabetes experimental en ratas.

Autor: CABEZA VALLE JUAN FRANCISCO.
Año: 1998.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA .

Resumen: En la presente Memoria, se ha valorado el efecto protector de la hormona melatonina (5,10 y 20 mg/kg) en un modelo de ulcerogénesis gástrica provocada por isquemia inducida por oclusión de la arteria celíaca durante 30 minutos seguida de 60 minutos de reperfusión en ratas. La melatonina reduce la incidencia y gravedad del daño. La valoración microscópica de las lesiones confirma los resultados obtenidos en el estudio macroscópico. Los ensayos bioquímicos corroboran el potente efecto antilipoperoxidante de la hormona al reducir drásticamente los niveles de malonildialdehido. La actividad xantin oxidasa de mucosas sometidas a isquemia-reperfusión resultaron ser significativamente más elevados que los referentes a animales sanos y el tratamiento con melatonina fue capaz de restablecer los valores normales. La presencia de un importante componente inflamatorio asociado a las lesiones inducidas por isquemia-reperfusión es reducida por melatonina, como pudimos observar cuantificando la actividad del enzima mieloperoxidas. Asimismo, la hormona pineal podría contrarrestar la disminución en la actividad de las enzimas antioxidantes (superóxido dismutasa, glutation peroxidasa y glutation reductasa) observada en animales isquémicos reperfundidos. En mucosas sometidas al proceso quirúrgico observamos una caida significativa de la actividad de la enzima óxido nítrico sintetasa y en los niveles tisulares de GMPc. La administración de la hormona no modifica estos parámetros. La medida realizada de los niveles de prostaglandina E2 nos indican la capacidad de la hormona en promover un incremento del eicosanoide de forma dosis dependiente. El estudio sobre la influencia de la exposición a la luz previa al experimento, nos permiten proponer que la acción de la hormona, ligada a su potente actividad antioxidante, requiere además ciertos cambios adaptativos que estarían influidos por las condiciones del fotoperíodo.

Autor: NEIRA POZZY CORINA.
Año: 1998.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: Existen múltiples evidencias de la intervención del sistema inmune en el desarrollo de la cirrosis hepática alcohólica, y de la correlación entre el alcohol y el sistema opioide endógeno. Por ello, nos hemos propuesto los siguientes objetivos: 1) Estudiar los niveles de B-endorfina en enfermos con cirrosis alcohólica. 2) Analizar los niveles de inmunomediadores (IL-1B, IL-2, IL-6, TNF-Alfa), moléculas de adhesión solubles (ICAM-1s) y mediadores de la inflamación (neopterina), en el plasma de enfermos con cirrosis alcohólica. 3) Estudiar la posible relación entre los niveles de B-endorina y los mediadores del sistema inmune. Las conclusiones que hemos obtenido las describimos a continuación: 1) Las citokinas inflamatorias, (IL-1B, IL-6, TNF-Alfa), se encuentran muy elevadas en los pacientes cirróticos, sugiriendo un posible papel de las mismas en la etiopatogenia de la enfermedad hepática alcohólica. 2) La producción de IL-2 en el grupo de enfermos cirróticos se encuentra muy aumentada, lo que nos induce a pensar en una situación de mayor activación celular en la cirrosis alcohólica. 3) Tanto los niveles de ICAM-1s, como los de neopterina, están elevados en los cirróticos alcohólicos. Estos últimos podrían estar relacionados con la gran activación de monocitos-macrófagos que se produce en la enfermedad hepática alcohólica, que son fuente de producción de neopterina. 4) Existe correlación significativa entre los grados de Child-Pugh y la IL-1B, IL-6, ICAM-1 y neopterina. 5) Las concentraciones séricas de B-endorfinas son significativamente más bajas en los enfermos cirróticos que en la población control. 6) No existió correlación entre los niveles de B-endorfina y el estado de progresión de la cirrosis hepática, (grados de Child-Pugh). 7) Existe una interconexión entre el sistema de las B-endorinas y los inmunomediadores Il-6, Il-2 y TNF-Alfa en los enfermos cirróticos.

Autor: GALLARDO CAMPOS GERMAN.
Año: 1998.
Universidad: LAS PALMAS DE GRAN CANARIA.
Centro de lectura: CIENCIAS MEDICAS Y DE LA SALUD.

Resumen: El TNFalfa induce en las células un amplio abanico de respuestas entre las que destacan la inhibición del crecimiento y la apoptosis. Los mecanismos de señalización intracelular subsiguientes a la unión de esta citoquina a su receptor no se conocen todavía en su totalidad pero implican la activación/inactivación de una extensa variedad de genes entre los que podría encontrarse el de la HMG-CoA reductasa, un ezima directamente implicado en la síntesis de moléculas relacionadas con la maquinaria proliferativa de la célula. En esta memoria demostramos, por primera vez, como el TNFalfa y su mensajero itracelular la ceramida inhiben la expresión y la actividad de la HMG-CoA reductasa en células HL-60 y U-937, dos líneas celulares que detienen su proliferación y entran en apoptosis en respuesta a la citoquina. Al mismo tiempo, mostramos como el TNFalfa y su mensajero aumentan la expresión y la actividad de la HMG-CoA reductasa en dos tipos celulares, Hep-G2 y FRTL-5, donde el agonista no afecta o incluso induce su proliferación. Además, la inhibición de la actividad de la HMG-CoA reductasa resulta en la interrupción de la maduración de p21ras en respuesta a TNFalfa, efecto que conseguimos revertir en células HL-60 con la adición de mevalonato, el producto de reacción de la HMG-CoA reductasa. Por último, nuestros resultados muestran como la apoptosis inducida por el TNFalfa y su mensajero intracelular la ceramida en células HL-60 y U-937, se previene parcialmente con la reposición de mevalonato, lo que sugiere que la inhibición de la expresión y la actividad de la HMG-CoA reductasa es parte del mecanismo por el que la citoquina y su mensajero inducen el proceso apoptótico.

Autor: SANZ MIGUEL M. CARMEN.
Año: 1998.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.

Resumen: Esta tesis estudia la función del factor de crecimiento tipo insulina (IGF-I) durante el desarrollo temprano del oído interno, así como sus vías de señalización intracelular. El IGF-I modula el desarrollo de la vesícula ótica (OV) y del ganglio cocleovestibular (CVG) estimulando su proliferación. Este efecto está mediado por la generación de inositol fosfoglicano (IPG), por la inducción de los niveles proteicos de Fos y Jun, así como por la activación de la vía de las Raf/MAPKs. El control estricto de los niveles de c-Raf es fundamental para el desarrollo normal de la OV, ya que la sobreexpresión de c-Raf produce la proliferación desordenada de la OV y bloquea tanto la morfogénesis inducida por el ácido retinoico, como la apotosis inducida por el factor de crecimiento neural (NGF). La fosforilación de c-Jun en la serina 63 por las JNKs (Jun N-terminal Kinases) ocurre durante la apoptosis que tiene lugar en el desarrollo del oído interno, sugiriendo una función para estas quinasas en este proceso.

Autor: MENENDEZ HURTADO ANA ISABEL.
Año: 1998.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.

Resumen: Los factores de transcripción C/EBPalfa y C/EBPbeta juegan un importante papel en la regulación del metabolismo energético y la diferenciación de un gran número de tejidos entre ellos hígado y tejido adiposo. La hormona tiroidea (T3) y el ácido retinoico (AR) son también importantes en el control de estos procesos en estos mismos tejidos. En esta Tesis hemos demostrado, que durante el desarrollo, la expresión de los genes c/ebpalfa y c/ebpbeta dependiente del estado tiroideo en hígado pero no en grasa parda. El AR induce de forma rápida de la concentración de ambos transcritos lo que se corresponde con la inducción de este factor del promotor C/EBPalfa. Ensayos de transfección en células de adipocitos marrones inmortalizados MB492 utilizando un fragmento de 1,2 kb del promotor C/EBPalfa muestran que T3, AR e insulina son capaces de inducir este promotor. Los receptores activados pro proliferadores de peroxisomas (PPARalfa y PPARbeta) y el factor de transcripción NGF1-A inhiben la actividad del promotor y las proteínas C/EBPs la aumentan. Los resultados obtenidos en esta Tesis indican que los genes c/ebpalfa y c/ebpbeta son regulados por T3 en hígado durante el desarrollo y dicha regulación es compleja implicando posibles mecanismos 1) a nivel transcripcional, por mecanismos directos o indirectos; 2) a nivel traduccional o post-traduccional..

Autor: LORENZO OVEJERO PETRA ISABEL.
Año: 1998.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.

Resumen: Las hormonas (HT) tiroideas son esenciales para el correcto desarrollo del SNC de mamíferos. Su carencia durante los periodos críticos del desarrollo ocasiona numerosas alteraciones en la maduración del encéfalo. En nuestro grupo, hemos identificado numerosos genes cuyo patrón de expresión se encuentra alterado como consecuencia del estado hipotiroideo de los animales. Uno de estos genes es el isotipo alfa1 de la tubulina (Talfa1). Este es un gen de expresión temprana durante el desarrollo, que está fuertemente regulado por los procesos de expansión de neuritas, tanto durante la maduración neuronal, como en situaciones de regeneración axonal. La regulación de la expresión de Talfa1 mediada por HT tiene lugar, al menos, a dos niveles diferentes. 1) Existe un efecto indirecto sobre la expresión de Talfa1 causado por la modulación de la diferenciación neuronal mediada por esta hormona. En animales hipotiroideos tiene lugar un retraso en la maduración neuronal que conlleva un retraso en la disminución progresiva de la expresión de este gen durante el desarrollo. Dada la regulación de Talfa1 por T3 encultivos celulares, tanto en la línea neuronal inmortalizada GT1-7 como en cultivos primarios de neuronas, podemos decir que esta regulación no es consecuencia de un efecto sistémico de la hormona, sino que se trata de una acción a nivel celular. El tratamiento con T3 de estos cultivos induce su diferenciación neuronal concomitantemente con el incremento de la expresión de Talfa1. Esta regulación por HT de los niveles de Talfa1 esta mediada indirectamente a través de su promotor. 2) Además de esta regulación indirecta, la HT tiene un efecto directo a través de la desestabilización del mensajero de Talfa1, probablemente mediada por la alteración de los niveles de proteínas estabilizadoras de éste..

Autor: PEREZ JUSTE GERMAN .
Año: 1998.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.

Resumen: El ácido retinoico y las hormonas tiroideas juegan un importante papel en la regulación de la diferenciación y proliferación de células neuronales. El aumento de los niveles de la isoforma b del receptor de Bacido retinoico y la inhibición de los niveles de c-myc están implicados en la diferenciación inducida por AR de las células de neuroblastoma SH-SY5Y. Otros factores como los esteres de forbol y el IGF-1 modulan las respuestas al AR cooperando en la inducción del RARb2 y en la inhibición de c-myc. La diferenciación de células de neuroblastoma de ratón N2ab inducida por T3 es precedida de una fuerte inhibición de los niveles de c-myc. El análisis molecular del gen murino c-myc ha revelado la presencia de un elemento de unión del receptor de ormona tiroidea. La T3 también induce los niveles de p27, un inhibidor de las quinasas dependientes de ciclinas, por mecanismos tanto transcripciones como postraduccionales. Estos niveles elevados de p27 dan lugar a un significativo incremento de los niveles de p27 asociada a con la CDK2, y a la inhibición de la actividad quinasa de los complejos CDK/ciclina. Como consecuencia de esta inhibición, así como de una fuerte disminución de los niveles de la ciclina D1, las proteínas de la familia de pRb están hipofosforiladas..