HORMONAS, 4

Autor: ROMERO BURGUILLOS REMEDIOS.
Año: 1996.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR II. PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR..

Resumen: LAS HORMONAS TIROIDEAS PARECEN JUGAR UNA IMPORTANTE FUNCION EN LA REGULACION DEL TRANSPORTE DE GLUCOSA CELULAR, SIN EMBARGO EL MECANISMO DE ACCION ES DESCONOCIDO. EN ESTE TRABAJO HEMOS PROFUNDIZADO EN EL ESTUDIO DE LA REGULACION POR LA HORMONA TIROIDEA DE LOS TRANSPORTADORES DE GLUCOSA GLUT1 Y GLUT4 EN LA LINEA CELULAR DE ADIPOCITOS 3T3-L1. HEMOS COMPROBADO QUE LA TRIYODOTIRONINA PRODUCE UN AUMENTO SIGNIFICATIVO DEL TRANSPORTE DE GLUCOSA BASAL Y ESTIMULADO POR INSULINA. MEDIANTE ANALISIS DE WESTERN-BLOT OBSERVAMOS UN INCREMENTO EN EL CONTENIDO TOTAL DE GLUT1 Y GLUT4. ASI MISMO, HEMOS COMPROBADO QUE LA HORMONA TIROIDEA MODIFICA LA DISTRIBUCION SUBCELULAR DEL TRANSPORTADOR DE GLUCOSA GLUT4 EN CONDICIONES BASALES. EN NUESTRO TRABAJO EL TRATAMIENTO DE LAS CELULAS CON HORMONA TIROIDEA INDUJO UN INCREMENTO EN LOS NIVELES DE MRNA DEL GLUT4 DE APROXIMADAMENTE 3,5 VECES COMBINADO CON UN IMPORTANTE EFECTO ESTABILIZADOR DEL MENSAJERO. EL EFECTO DE LA HORMONA TIROIDEA SOBRE LA INDUCCION DE LA EXPRESION DEL GLUT4 EN ADIPOCITOS 3T3-L ES DIRECTO, Y NO REQUIERE SINTESIS DE NINGUNA OTRA PROTEINA INTERMEDIA.

Autor: RUIZ OLIVAR JOSE EMILIO.
Año: 1996.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA (FAC. MEDICINA) PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA .

Resumen: LA SOMATOSTATINA (SRIF) ES UNA HORMONA PEPTIDICA QUE FUE AISLADA DEL HIPOTALAMO DE OVEJA QUE SE ENCUENTRA AMPLIAMENTE LOCALIZADA POR EL ORGANISMO HUMANO. EN LOS ULTIMOS AÑOS SE LA HA ATRIBUIDO UN PAPEL PROTECTOR EN LAS COMPLICACIONES VASCULARES ASOCIADAS A LA ANGIOPLASTIA CORONARIA. SEGUN ESTO NOS PLANTEAMOS ESTUDIAR EN PRIMER LUGAR LOS POSIBLES EFECTOS DE LA SRIF SOBRE ARTERIAS DE CAPACITANCIA (ARTERIA AORTA) Y DE RESISTENCIA (ARTERIA MESENTERICA, 5 RAMA) Y EN 2 LUGAR ESTUDIAR EL POSIBLE EFECTO PREVENTIVO DEL ESPASMO CORONARIO EN UN MODELO IN VITRO (ARTERIAS CORONARIAS PROXIMAL Y DISTAL). LAS ARTERIAS SE AISLARON DE CONEJOS NEW ZEALAND WHITE Y SE MONTARON EN UN BAÑO DE ORGANOS O EN UN MIOGRAFO DE MULVANY. ENCONTRAMOS LOS SIGUIENTES RESULTADOS: - LA SRIF INHIBIO LAS CONTRACCIONES INDUCIDAS POR NORADRENALINA Y KC1 EN ARTERIA MESENTERICA Y AORTA, A TRAVES DEL BLOQUEO DE LA ENTRADA DE CALCIO POR CANALES DEPENDIENTES DEL VOLTAJE, NO EJERCIENDO NINGUN EFECTO SOBRE LA TENSION BASAL. - LA SRIF INCREMENTO LA RELAJACION DEPENDIENTE DEL ENDOTELIO EN SINTESIS/LIBERACION DEL EDRF. - LA SRIF BLOQUEA EL VASOESPASMO CORONARIO INDUCIDO POR 5-HT, ACH.

Autor: VIEJA ESCOLAR ANTONIO DE LA.
Año: 1996.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA.

Resumen: LA SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS TIENE LUGAR EN EL TIROIDES, DONDE LA TPO CATALIZA LA IODACION Y ACOPLAMIENTO DE RESIDUOS DE TYR EN LA MOLECULA DE TG PARA DAR LUGAR A T3 Y T4. HAN SIDO LOCALIZADOS EN DISTINTAS ESPECIES ALGUNAS DE LAS TYR QUE ACTUAN COMO ACEPTORAS (5,130,513,685,1290,2553,2567 Y 2746) Y MUCHAS QUE ACTUAN COMO DONADORAS (5,130,239,849,926,985,1007,1374,1337,2467,2520 Y 2553). SIN EMBARGO QUEDAN POR ACLARAR NUMEROSOS ASPECTOS EN EL MECANISMO DE LA HORMONOGENESIS. HEMOS DESARROLLADO UN METODO BASADO EN LA TECNICA DE HPLC EN FASE-REVERSA CON DETECTOR DE MULTIDIODOS EN UV-VIS QUE NOS PERMITE SEPARAR, IDENTIFICAR Y CUANTIFICAR IAA CON ELEVADA EFICIENCIA Y RAPIDEZ DE ANALISIS, PERMITIENDO TRABAJAR CON MUESTRAS NO RADIACTIVAS. EN EL PRESENTE TRABAJO SE HAN EXPRESADO EN EL SISTEMA HETEROLOGO DE E. COLI DISTINTOS FRAGMENTOS PROTEICOS CORRESPONDIENTES A LA REGION N- Y C- TERMINAL DE LA TIROGLOBULINA DE RATA, UNOS CON LA SECUENCIA NATIVA Y OTROS CON MUTACIONES INTRODUCIDAS POR MUTAGENESIS DIRIGIDA EN LOS QUE SE SUSTITUYEN LAS TYR HORMONOGENICAS POR PHE. SE HA REALIZADO UN ESTUDIO DE LA FORMACION DE T3 Y T4 EN PEPTIDOS SINTETICOS, Y POLIMEROS DE ELLOS, CUYA SECUENCIA ES LA CORRESPONDIENTE A LA SECUENCIA PRIMARIA DE LA HTG EN REGIONES IMPLICADAS EN LA HORMONOGENESIS, OBSERVANDOSE SINTESIS DE T3 Y T4 EN TODOS ELLOS, INCLUSO EN RESIDUOS DE TYR SUPUESTAMENTE NO IMPLICADOS EN LA HORMONOGENESIS IN VIVO. NO SE OBSERVA PREFERENCIA EN LA SINTESIS POR LAS SECUENCIAS CONSENSO, CONTRARIAMENTE A LO SUGERIDO EN LA BIBLIOGRAFIA. OTROS FACTORES COMO LA PRESENCIA DE UN RESIDUO DE CYS EN LA SECUENCIA AUMENTAN NOTABLEMENTE LA EFICIENCIA DE SINTESIS, LO QUE SUGIERE QUE UNA FORMACION DE ENLACES DISULFUROS, PARALELA A LA HORMONOGENESIS, FAVORECERIA LA EFICIENCIA DE LA PEROXIDASA. SE HA ESTUDIADO LA HORMONOGENESIS EN LOS DISTINTOS FRAGMENTOS EXPRESADOS, OBTENIENDOSE UNA ADECUADA EFICIENCIA DE SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS EN TODOS ELLOS, INCLUIDOS LOS QUE NO CONTENIAN LOS SITIOS HORMONOGENICOS. SE OBSERVA QUE LOS FRAGMENTOS QUE CONTIENEN LA TYR5 SON LOS QUE DAN LUGAR A UNA SINTESIS DE T4 MAS RAPIDA Y EFICIENTE. LA TYR2553 EN LA REGION C TERMINAL ESTA FAVORECIDA COMO SITIO ACEPTOR EN LA SINTESIS DE T4. POR OTRA PARTE EN LA SINTESIS DE T3 NO SE OBSERVAN DIFERENCIAS EN LA EFICIENCIA DE FORMACION ENTRE LOS FRAGMENTOS N- Y C-TERMINALES, AUNQUE ESTA HORMONA SE SINTETIZA MAS RAPIDAMENTE EN LOS FRAGMENTOS DE LA REGION C-TERMINAL. ESTOS RESULTADOS SUGIEREN QUE LA HORMONOGENESIS ES UN MECANISMO MUY FLEXIBLE. IN VIVO, LA UTILIZACION DE DIFERENTES RESIDUOS DE TYR ESTARIA LIMITADA DEBIDO A LA ORIENTACION QUE PRESENTAN LA TG Y LA TPO EN LA MEMBRANA APICAL DURANTE EL PROCESO DE HORMONOGENESIS.

Autor: FERNANDEZ CANALES MERCEDES.
Año: 1995.
Universidad: CASTILLA-LA MANCHA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA INORGANICA, ORGANICA Y BIOQUIMICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA INORGANICA, ORGANICA Y BIOQUIMICA.

Resumen: LA ACTIVACION DE LA VIA ESTIMULADORA DE LA ADENILATO CICLASA NO SOLO DESENSIBILIZA LA PROPIA VIA, SINO QUE POTENCIA LA VIA INHIBITORIA Y VICEVERSA. ESTOS FENOMENOS DE TRANSMODULACION ENTRE VIAS QUE CONVERGEN EN EL MISMO SISTEMA EFECTOR PERO EN SENTIDOS OPUESTOS, HAN SIDO ESTUDIADOS FUNDAMENTALMENTE EN SISTEMAS NO NEURONALES. EN ESTE TRABAJO SE HA ABORDADO EL ESTUDIO DE LOS FENOMENOS DE DESENSIBILIZACION Y TRANSMODULACION EN SISTEMA NERVIOSO EN TRES MODELOS EXPERIMENTALES: CELULAS C6 DE GLIOMA DE RATA, CELULAS GRANULARES DE CEREBELO DE RATA Y UN MODELO "IN VIVO" EN RATAS TRATADAS CON AGONISTAS DEL RECEPTOR A1 DE ADENOSINA Y EL ESTUDIO POSTERIOR EN CEREBRO AISLADO DE RATA. LOS RESULTADOS OBTENIDOS SON LOS SIGUIENTES: A) EN CELULAS C6 DE GLIOMA DE RATA TRATADAS CON ISOPROTERENOL DE FORMA PROLONGADA PRODUCE DESENSIBILIZACION DE LA VIA ESTIMULADORA, POTENCIACION DE LA VIA INHIBIDORA DE LA ADENILATO CICLASA MEDIADA POR EL RECEPTOR A1 DE ADENOSINA AUMENTA LOS NIVELES, TANTO A NIVEL DE PROTEINA COMO DE MRNA, DE LOS RECEPTORES A1 DE ADENOSINA Y DE LAS PROTEINAS GI. ASIMISMO, POTENCIA LA VIA ESTIMULADORA DE LA FOSFOLIPASA C MEDIADA POR EL RECEPTOR METABOTROPICO DE GLUTAMATO, AUMENTANDO LOS NIVELES DE LA FOSFOLIPASA C, BLANCO DE ESTA TRANSMODULACION, Y EL NUMERO DE RECEPTORES DE TIPO METABOTROPICO. B) EN CELULAS GRANULARES TRAS EL TRATAMIENTO CON ISOPROTERENOL SE DESENSIBILIZA LA VIA ESTIMULADORA DE LA ADENILATO CICLASA, PERO NO SE ALTERA SIGNIFICATIVAMENTE LA VIA INHIBIDORA DE ESTE MISMO EFECTOR, MEDIADA POR EL RECEPTOR A1 DE ADENOSINA. C) EN RATAS TRATADAS CON R-PIA Y 8-PST DISMINUYE DE FORMA SIGNIFICATIVA EL NUMERO DE RECEPTORES A1 DE ADENOSINA EN CORTEZA, HIPOCAMPO, GLOBO PALIDO, CAUDADO PUTAMEN Y CEREBELO, SIN QUE SE LLEGUEN A APRECIAR CAMBIOS SIGNIFICATIVOS EN LOS NIVELES DE SU MRNA EN DICHAS REGIONES. SIN EMBARGO, ESTE MISMO TRATAMIENTO NO PROVOCA CAMBIOS SIGNIFICATIVOS EN LOS RECEPTORES A2A DE ADENOSINA, NI EN EL NUMERO NI EN LOS NIVELES DE SU MRNA EN EL CAUDADO-PUTAMEN, QUE ES DONDE SE EXPRESA MAYORITARIAMENTE ESTE RECEPTOR.

Autor: GIL GONZALEZ HABA MARIA.
Año: 1995.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: METODOLOGIA DE INVESTIGACION EN FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA.

Resumen: LA GLANDULA PINEAL DE LOS MAMIFEROS ES UN ORGANO DE SECRECION INTERNA CAPAZ DE TRANSFORMAR LAS OSCILACIONES PERIODICAS DE LA LUZ AMBIENTAL EN VARIACIONES EN LA TASA DE SECRECION Y SINTESIS DE DIVERSAS INDOLAMINAS, ENTRE LAS CUALES LA MELATONINA PARECE SER LA MAS IMPORTANTE. ESTA UBICADA EN EL BORDE POSTERIOR E INFERIOR DEL CUERPO CALLOSO, EN LAS PROXIMIDADES DEL TERCER VENTRICULO. LA MELATONINA (5-METOXI-N-ACETILTRIPTAMINA) SE SINTETIZA A PARTIR DEL TRIPTOFANO, FUNDAMENTALMENTE EN LA GLANDULA PINEAL, AUNQUE OTROS ORGANOS PUEDEN CONTRIBUIR A SU SINTESIS, POR EJEMPLO LA RETINA, EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, EL TRACTO GASTROINTESTINAL, ETC. TRAS SU SINTESIS, ABANDONA LA GLANDULA PINEAL Y SE DIRIGE FUNDAMENTALMENTE A LA CIRCULACION SANGUINEA. SE METABOLIZA EN LOS MICROSOMAS HEPATICOS TRANSFORMANDOSE PRINCIPALMENTE EN 6-SULFATOXI-MELATONINA, METABOLITO QUE SE ELIMINA POR ORINA. SU PRODUCCION ESTA REGULADA POR LOS RITMOS LUZ/OSCURIDAD. SU SINTESIS ES MAYOR EN EL PERIODO NOCTURNO, Y DISMINUYE DURANTE EL DIA. SE LE ATRIBUYEN NUMEROSAS ACCIONES FISIOLOGICAS. ACTUALMENTE, ESTAN PLENAMENTE ACEPTADAS TRES DE ESTAS FUNCIONES, ESTO ES, LA REGULACION DE LA MADURACION SEXUAL Y LA ACTIVIDAD REPRODUCTORA, EL AJUSTE DE LA ACTIVIDAD METABOLICA AL RITMO CIRCADIANO Y EL EFECTO SEDANTE E INDUCTOR DEL SUEÑO. OTRAS, COMO LA ACCION ANTITUMORAL, INMUNOMODULADORA, ANTIENVEJECIMIENTO Y ANTIOXIDANTE ESTAN SIENDO ESTUDIADAS ACTUALMENTE DE FORMA PREFERENCIAL. EN ESTE TRABAJO SE TRATA FUNDAMENTALMENTE LA ACCION INMUNOMODULADORA DE LA MELATONINA, DE LA QUE YA EXISTE BASTANTE BASE CIENTIFICA QUE LA ACREDITA. EN TODO MOMENTO SE TRABAJA CON HUMANOS, VOLUNTARIOS SANOS DE EDADES COMPRENDIDAS ENTRE 30 Y 55 AÑOS. EN PRIMER LUGAR SE ESTUDIA LA UNION DE LA 2-(125I)-IODOMELATONINA A LINFOCITOS T Y B. SE OBSERVA CLARAMENTE QUE LA MELATONINA SE UNE PREFERENTEMENTE A LINFOCITOS T, CON LO QUE EN UN SIGUIENTE PASO SE CARACTERIZA, CINETICA Y FARMACOLOGICAMENTE, EL RECEPTOR PARA LA HORMONA PINEAL EN ESTAS CELULAS. POSTERIORMENTE, SE INVESTIGA LA SUBPOBLACION LINFOCITICA CAPAZ DE UNIR MELATONINA Y SE OBSERVA QUE SON LAS CELULAS CD4+. EL SIGUIENTE PASO CONSISTE EN EL ESTUDIO DEL EFECTO DE LA MELATONINA SOBRE LA PRODUCCION DE CITOCINAS (IL-2, IL-4, IL-6 E IFN- ) EN CULTIVOS DE CELULAS MONONUCLEARES HUMANAS DE SANGRE PERIFERICA, ENCONTRANDOSE QUE LA HORMONA INCREMENTA LA PRODUCCION DE IL-2, IL-6 E IFN- , Y NO TIENE EFECTO ALGUNO SOBRE LA PRODUCCION DE IL-4. LA PRODUCCION DE IL-2 E IFN- SE PRODUCE VIA CELULAS TH1 Y LA PRODUCCION DE IL-6 SE PRODUCE VIA MONOCITOS. EN ULTIMO LUGAR SE TRATA DE ESTUDIAR SI LOS EFECTOS OBSERVADOS SOBRE LA PRODUCCION DE CITOCINAS, SE PRODUCEN A NIVEL DE RECEPTORES NUCLEARES O DE MEMBRANA. SE UTILIZA UN ANALOGO DEL RECEPTOR NUCLEAR, EL CGP-52608, UN LIGANDO QUE NO SE UNE AL RECEPTOR DE MEMBRANA. SE MIDE IGUALMENTE LA PRODUCCION DE CITOCINAS EN PRESENCIA DEL ANALOGO CGP-52608, OBSERVANDOSE QUE ESTE COMPUESTO, AL IGUAL QUE LA MELATONINA, ES CAPAZ DE INCREMENTAR LA PRODUCCION DE IL-2, IL-6 E IFN- . PUEDE CONCLUIRSE, POR TANTO, DICIENDO QUE ESTOS EFECTOS OBSERVADOS SOBRE LA PRODUCCION DE CITOCINAS SE PRODUCEN A NIVEL DE RECEPTORES NUCLEARES, Y QUE ESTE ANALOGO ES UNA HERRAMIENTA MUY VALIOSA PARA DISCERNIR ENTRE EFECTOS MEDIADOS A NIVEL DE NUCLEO Y A NIVEL DE MEMBRANA.

Autor: GONZALEZ ROBAYNA IGNACIO JAVIER.
Año: 1995.
Universidad: LAS PALMAS DE GRAN CANARIA.
Centro de lectura: CIENCIAS MEDICAS Y DE LA SALUD.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: ENDOCRINOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: FUNDAMENTOS CELULARES Y MOLECULARES DE LA DIFERENCIACIO N Y PROLIFERACION CELULAR..

Resumen: EL TNFX, ES UNA CITOQUINA QUE PARTICIPA EN LOS MECANISMOS DE REGULACION DE LA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DE LAS CELULAS. EN LA MAYORIA DE LOS ESTUDIOS, INHIBE LA PROLIFERACION INDUCIDA POR EL SUERO Y LOS FACTORES DE CRECIMIENTO. MAS RECIENTEMENTE, SE HA DEMOSTRADO SU CAPACIDAD PARA INDUCIR APOPTOSIS O MUERTE CELULAR PROGRAMADA. LOS SISTEMAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR DEL TNFX SE CONOCEN SOLO PARCIALMENTE, AL IGUAL QUE SOLO EN PARTE SON CONOCIDOS LOS EVENTOS NUCLEARES RESPONSABLES DE LOS EFECTOS ANTIPROLIFERATIVO Y APOPTOTICOS DEL TNFX. LOS ONCOGENES DE RESPUESTA TEMPRANA C-JUN Y C-FOS, Y EL FACTOR DE TRANSCRIPCION AP-1 FORMADO POR HOMO Y HETERODIMEROS DE LAS PROTEINAS JUN Y FOS, CONSTITUYEN PARTE DE LA MAQUINARIA IMPLICADA EN LA PROLIFERACION CELULAR. AMBOS PROTOONCOGENES ESTAN SUJETOS A PROCESOS DE TRANSACTIVACION /REPRESION DEPENDIENTES DE FOSFORILACION/ DESFOSFORILACION DEL PRODUCTO DEL ONCOGEN. EN LOS ULTIMOS TRES AÑOS SE HAN ACUMULADO EVIDENCIAS ACERCA DEL PAPEL PROTAGONISTA DE LA CERAMIDA, UN PRODUCTO DE LA HIDROLISIS DE ESFINGOMIELINA, EN LA TRANSMISION INTRACELULAR DE LAS SEÑALES ORIGINADAS TRAS LA INTERACCION DE TNFX CON SU RECEPTOR EN LA MEMBRANA CELULAR. DADO QUE EL TNFX INDUCE C-JUN, EL OBJETIVO DE LA PRESENTE TESIS DOCTORAL ES:Ñ 1-ESTUDIAR LOS MECANISMOS UTILIZADOS POR EL TNFX PARA ACTIVAR LA EXPRESION DE C-JUN. 2-INVESTIGAR EL PAPEL DE LA CERAMIDA DENTRO DE DICHOS MECANISMOS. 3-MEDIR LA EXISTENCIA DE CAMBIOS EN LA ACTIVACION DE AP-1. 4-RELACIONAR LOS CAMBIOS OBSERVADOS EN C-JUN/AP-1 CON LOS EFECTOS ANTIPROLIFERATIVOS E INDUCTORES DE APOPTOSIS DEL TNFX.

Autor: HERNANDEZ GONZALEZ INMACULADA SERVANDA .
Año: 1995.
Universidad: LAS PALMAS DE GRAN CANARIA.
Centro de lectura: CIENCIAS MEDICAS Y DE LA SALUD.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: ENDOCRINOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES DE ACCION HORMONAL.

Resumen: ESTE TRABAJO HA CONSISTIDO EN EL ESTUDIO DEL EFECTO DE DISTINTAS HORMONAS Y OTROS FACTORES SOBRE LA UTILIZACION DE LA GLUCOSA EN LAS CELULAS DE GRANULOSA OVARICA.LOS SUSTRATOS ENERGETICOS Y PARTICULARMENTE LA GLUCOSA, DEBEN JUGAR UN PAPEL IMPORTANTE EN LA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DE LA CELULA DE GRANULOSA OVARICA.LA CAPTACION DE GLUCOSA Y OTRAS D-HEXOSA Y SU POSTERIOR CONVERSION DIRECTA O INDIRECTAMENTE A GLUCOSA 6-FOSFATO, ES LA ETAPA PREVIA A SU METABOLIZACION EN TODAS LAS CELULAS EUCARIOTAS QUE TIENE ADEMAS LA CAPACIDAD DE METABOLIZAR DE FORMA ESPECIFICA ESTOS SUSTRATOS. NO ES SORPRENDENTE POR TANTO QUE LOS MIEMBROS INDIVIDUALES DE LA FAMILIA DE TRANSPORTADORES (GLUTS 1-5) REPRESENTE DIFERENCIAS EN SU DISTRIBUCION TISULAR, CINETICA DE TRANSPORTE, ESPECIFICIDAD POR LA HEXOSA TRANSPORTADA Y MECANISMOS DE REGULACION. TENIENDO EN CUENTA LA IMPORTANCIA DE LA CELULA GRANULOSA COMO ENTIDAD ENDOCRINA DE LA QUE DEPENDE LA FUNCION REPRODUCTORA DE LOS VERTEBRADOS, EN LA PRESENTE MEMORIA NOS PLANTEAMOS COMO OBJETIVO GENERAL EL ESTUDIO, CARACTERIZACION DEL TRANSPORTADOR RESPONSABLE DE LA CAPTACION DE HEXOSAS EN ESTAS CELULAS. ADICIONALMENTE Y PUESTO QUE EL PROCESO DE DIFERENCIACION DE ESTAS CELULAS ESTA REGULADO POR MULTIPLES SEÑALES ENDOCRINAS, PARACRINAS Y AUTOCRINAS, QUE ACTUAN POR DIFERENTES VIAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR INTRACELULAR, EN EL PRESENTE TRABAJO HEMOS PRESTADO ESPECIAL ATENCION AL ESTUDIO DE LOS POSIBLES MECANISMOS HORMONALES Y ASI COMO LAS VIAS DE SEÑALIZACION IMPLICADAS EN LA REGULACION DEL TRANSPORTE DE GLUCOSA EN LA CELULA ESTEROIDOGENICA.

Autor: IBARROLA DE ANDRES NIEVES.
Año: 1995.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA.

Resumen: LA HORMONA TIROIDEA ES FUNDAMENTAL PARAEL DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL DE LOS VERTEBRADOS. ENTRE LOS EFECTOS MAS DRAMATICOS DEL HIPOTIROIDISMO SE ENCUENTRA LA DISMINUCION DE LA CANTIDAD DE MIELINA DEL CEREBRO UNA VEZ TERMINADO SU DESARROLLO. EN LA PRESENTE TESIS HEMOS ESTUDIADO LAS BASES MOLECULARES DE LA ACCION DE LA HORMONA TIROIDEA EN LA MIELINIZACION. HEMOS DEMOSTRADO QUE LA EXPRESION DE LOS GENES DE LAS PROTEINAS DE MIELINA: MAG MBP, PLP Y CNP ESTA ALTERADA EN EL HIPOTIROIDISMO. ESTE NO AFECTA AL PATRON ESPACIAL DE EXPRESION DE DICHOS GENES SINO QUE DISMINUYE LOS NIVELES DE SUS ARNM. LOS NIVELES DE EXPRESION DE LOS GENES DE LAS PROTEINAS DE MIELINA SE RECUPERAN EN LA MAYORIA DE LAS REGIONES ANTES DEL PRIMER MES POSTNATAL EXCEPTO EN LA CORTEZA Y EL ESTRIADO. HEMOS DEMOSTRADO QUE LOS ANIMALES HIPOTIROIDEOS PRESENTAN UNA DRAMATICA REDUCCION EN EL NUMERO DE OLIGODENDROCITOS EN SU NERVIO OPTICO. EL ANALISISCLONAL DE LA DIFERENCIACION DE LOS PRECURSORES A OLIGODENDROCITOS EN CULTIVOS PUROS HA DEMOSTRADO QUE LA HORMONA TIROIDEA PROMUEVE LA DIFERENCIACION DE LOS PRECURSORES DIRECTAMENTE.

Autor: MARTIN ARRIBAS M. ANGELES.
Año: 1995.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMCIA Y BIOLOGIA MOLECULAR I PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: DENTRO DE LAS ALTERACIONES ADQUIRIDAS DEL DESARROLLO, LA SUBNUTRICION SE PUEDE CONSIDERAR COMO LA PERTURBACION CLAVE. EN NUESTRO GRUPO HEMOS ESTABLECIDO QUE LA SUBNUTRICION DESDE EL PERIODO GESTANTE PRODUCE UNA MALA SECRECION DE INSULINA JUNTO A UNA HIPERSENSIBLIDAD DE LA HORMONA EN TEJIDO PERIFERICO. EN ESTE TRABAJO SE ESTUDIA SISTEMATICAMENTE PARA UN MISMO MODELO DE SUBNUTRICION EL EFECTO DE LA RESTRICCION SOBRE LA SECRECION DE INSULINA. DE MANENA GLOBAL, SE ESTABLECE EL ULTIMO TERCIO DE LA GESTACION COMO ETAPA CLAVE A CONSIDERAR SOBRE LAS REPERCUSIONES DE LA SUBNUTRICION EN ETAPAS INMADURAS EN LA SECRECION DE INSULINA. POR OTRA PARTE, LAS ALTERACIONES EN LA SECRECION DE INSULINA DE ANIMALES ADULTOS SUBNUTRIDOS DESDE EL PERIODO FETAL, MUESTRAN QUE NO PARECEN DEBERSE A UNA CONSECUENCIA PROVOCADA POR UN MAL DESARROLLO DEL PANCREAS SINO A UNA ADAPTACION FUNCIONAL A LA FALTA DE NUTRIENTES. EXPERIMENTOS PRELIMINARES PARECEN DESCARTAR AL TRANSPORTADOR DE GLUCOSA DE LOS ISLOTES DE LANGERHANS COMO CAUSA DE LA ALTERACION; POR ELLO, LOS MECANISMOS POR LOS CUALES SE PRODUCE DICHA ADAPTACION FUNCIONAL QUEDAN ABIERTOS A INVESTIGACIONES FUTURAS.

Autor: MUÑOZ ACEDO M. GEMA.
Año: 1995.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: EN CORTEZA FRONTOPARIETAL E HIPOCAMPO DE LA RATA LA SEROTONINA (5-HT) AUMENTA EL NUMERO DE RECEPTORES DE SOMATOSTATINA (SS), MIENTRAS QUE LO DISMINUYE EN ACINOS PANCREATICOS. LA 5-HT REDUCE LA CAPACIDAD DE LA SS PARA INHIBIR LA ACTIVIDAD ADENILATO CICLASA (AC) ESTIMULADA POR FORSKOLINA TANTO EN CEREBRO (CORTEZA FRONTOPARIETAL E HIPOCAMPO) COMO EN PANCREAS EXOCRINO. ESTA DISMINUCION NO SE DEBE A UNA ALTERACION DE LA SUBUNIDAD CATALITICA DE LA ENZIMA, SINO QUE SE PUEDE DEBER A LA MENOR ACTIVIDAD FUNCIONAL DE LAS PROTEINAS GI ENCONTRADA EN EL PRESENTE ESTUDIO. EN EL PANCREAS EXOCRINO, LA MENOR INHIBICION POR SS DE LA ACTIVIDAD AC INDUCIDA POR LA 5-HT SE PUEDE DEBER TAMBIEN A LA DISMINUCION DEL NUMERO DE RECEPTORES DE SS OBSERVADA. ESTOS RESULTADOS SUGIEREN QUE LA 5-HT MODULA EL SISTEMA SOMATOSTATINERGICO CEREBRAL Y PANCREATICO DE LA RATA A TRAVES DE SUS RECEPTORES ESPECIFICOS. LAS FIBRAS SEROTONINERGICAS QUE INERVAN LA CORTEZA FRONTOPARIETAL Y EL HIPOCAMPO DE LA RATA POSEEN RECEPTORES DE SS. LA 5-HT Y LA SS NO ESTAN PRESENTES EN LAS MISMAS NEURONAS EN CORTEZA FRONTOPARIETAL E HIPOCAMPO DE LA RATA. LA SS AUMENTA SIGNIFICATIVAMENTE LA ACUMULACION DE INOSITOL 1,4,5-TRIFOSFATO (IP3) EN HIPOTALAMO, ESTRIADO, CORTEZA FRONTOPARIETAL E HIPOCAMPO DE LA RATA.

Autor: ORTIZ DE JUANA M. ANGELS .
Año: 1995.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA I BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA BIENIO 1990-92.

Resumen: LA INTERLEUQUINA-1, EN LOS ISLOTES NEONATALES DE RATA, PROMUEVE UN INCREMENTO DE OXIDO NITRICO (NO) COMO RESULTADO DE LA ACTIVACION DE LA NO-SINTASA INDUCIBLE. EL NO, BASICAMENTE PROVOCA UNA ALTERACION DEL METABOLISMO MITOCONDRIAL Y ROTURAS EN EL DNA, CONSIDERANDOSE RESPONSABLE DE LOS EFECTOS DE LA IL-1: INHIBICION DE LA SECRECION DE INSULINA, SIGUIENDO UN MODELO DOSIS Y TIEMPO DEPENDIENTE; AUMENTO EN LA SINTESIS DE DNA Y EN LA SINTESIS DE PROSTAGLANDINA E2. LOS ISLOTES INCUBADOS CON UNA COMBINACION DE IL-1-BETA, IFN-GAMMA Y TNF-ALFA SE OBSERVA QUE ESTAS CITOQUINAS POTENCIAN LA ACCION DE LA IL-1-BETA, POR LO QUE CABRIA SUPONER SU PARTICIPACION EN LA ESTIMULACION DE LA NO-SINTASA INDUCIBLE. SE HA OBSERVADO UNA BAJA SENSIBILIDAD DE LAS CELULAS RIN M5F A LAS DIFERENTES CITOQUINAS UTILIZADAS, PARALELA A LA ESCASA RESPUESTA A LA GLUCOSA. AUNQUE EXPRESAN GLUT2 TAMBIEN PRESENTAN UNA BAJA SENSIBILIDAD A LA ESTREPTOZOTOCINA (STZ). EN EL ANIMAL "IN VIVO", SE HA ESTUDIADO EL EFECTO DEL NAME Y DE UN ANTAGONISTA DEL RECEPTOR BETA2 DE LA BRADIQUININA (HOE 140) EN LA SINTESIS DE ENDOTELINA-1, NO, PROSTACICLINA Y TROMBOXANO. OBSERVANDOSE QUE EL HOE 140 PARECE ACTUAR COMO VASODILATADOR BASICAMENTE POR EL INCREMENTO DE NO Y PROSTACICLINA. ESTA ACCION POSIBLEMENTE DISMINUYE EL TIEMPO DE PERMANENCIA DE LA STZ EN EL PANCREAS Y POR TANTO ATENUA LIGERAMENTE EL EFECTO CITOTOXICO DE LA MISMA. EL NAME PARECE MODIFICAR LA SINTESIS DE ESTAS MOLECULAS VASOACTIVAS TRAS LA ADMINISTRACION DE STZ, PERO NO EN CONDICIONES BASALES. AUNQUE, EN LA DIABETES QUIMICA INDUCIDA POR ESTREPTOZOTOCINA, ESTOS COMPUESTOS NO PARECEN TENER DEMASIADA IMPORTANCIA EN EL DESARROLLO DE LA MISMA, NO SE DESCARTA SU POSIBLE IMPORTANCIA EN LA APARICION DE LAS COMPLICACIONES ASOCIADAS A LA DIABETES.

Autor: RODRIGUEZ SANCHEZ M. NELLY.
Año: 1995.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: LOS SISTEMAS DE NEUROTRANSMISION DOPAMINERGICA Y SOMATOSTATINERGICA MUESTRAN INTERACCIONES MORFOLOGICAS, FUNCIONALES Y CLINICAS PERO SE DESCONOCE EL EFECTO DE LA DOPAMINA (DA) SOBRE EL SISTEMA RECEPTOR-EFECTOR DE LA SOMATOSTATINA (SS). EL OBJETIVO DE ESTE TRABAJO ES CONOCER EL EFECTO DE LA DA SOBRE LOS RECEPTORES (RR) DE SS, LA CAPACIDAD DE LA SS DE INHIBIR LA ACTIVIDAD ADENILATO CICLASA, LA ACTIVIDAD FUNCIONAL DE LAS PROTEINAS GI, EN EL CEREBRO DE LA RATA. ASIMISMO, ACLARAR EL EFECTO DE LA DA SOBRE EL CONTENIDO DE SS CEREBRAL. LOS RESULTADOS OBTENIDOS JUNTO CON HALLAZGOS PREVIOS DE OTROS AUTORES SUGIEREN LAS SIGUIENTES CONCLUSIONES: LA DA AUMENTA LA ACTIVIDAD DEL SISTEMA RECEPTOR-ADENILATO CICLASA DE LA SS, PARECE QUE POR AUMENTO DEL NUMERO DE RR DE SS. EL EFECTO DE LA DA SOBRE EL SISTEMA SOMATOSTATINERGICO CEREBRAL TIENE LUGAR A TRAVES DE LOS RR ESPECIFICOS DE DA. LA DA EJERCE UN EFECTO ESTIMULADOR SOBRE LAS NEURONAS QUE CONTIENEN SS. LA DISMINUCION DE LA NEUROTRANSMISION DOPAMINERGICA INDUCIDA MEDIANTE EL BLOQUEO DE LOS RR DOPAMINERGICOS PROVOCA UNA MENORACTIVIDAD DEL SISTEMA RECEPTOR-ADENILATO CICLASA DE LA SS. LA COCAINA NO AFECTA DIRECTAMENTE LA UNION DE LA SS A SUS RR ESPECIFICOS, SINO A TRAVES DE SU PAPEL INHIBIDOR DE LA RECAPTACION DE DA. LA EXPOSICION PERINATAL A COCAINA PUEDE ALTERAR EL DESARROLLO DE LOS RR DE SS. LOS RESULTADOS DE ESTE TRABAJO PROPORCIONAN UNA EVIDENCIA DIRECTA DE UN ENLACE FUNCIONAL ENTRE LOS SISTEMAS DOPAMINERGICO Y SOMATOSTATINERGICO DEL CEREBRO DE LA RATA A NIVEL MOLECULAR.

Autor: ALVARO ALONSO ITZIAR.
Año: 1994.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: LA PROLIFERACION DEL PANCREAS EXOCRINO INDUCIDA MEDIANTE RESECCION INTESTINAL O ADMINISTRACION DE PENTAGASTRINA CAUSO UNA DISMINUCION DE LA CAPACIDAD INHIBIDORA DE LA SOMATOSTATINA SOBRE LA ACTIVIDAD ADENILATO CICLASA EN MEMBRANAS ACINARES DE PANCREAS DE RATA Y CON UN AUMENTO DEL NUMERO DE RECEPTORES DE SOMATOSTATINA EN DICHAS MEMBRANAS, LO CUAL PODRIA CONSTITUIR UN MECANISMO PROTECTOR CONTRA UNA EXCESIVA PROLIFERACION.LA BOMBESINA Y EL ETANOL DISMINUYERON LA CAPACIDAD INHIBIDORA DE LA SOMATOSTATINA SOBRE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA ADENILATO CICLASA EN LAS MEMBRANAS ESTUDIADAS, EFECTO QUE SE PUEDE CORRELACIONAR CON LA DISMINUCION DEL NUMERO DE RECEPTORES DE SOMATOSTATINA Y LA MENOR ACTIVIDAD FUNCIONAL DE LAS PROTEINAS GI DETECTADA TRAS ESTOS TRATAMIENTOS. LA ALTERACION DEL SISTEMA RECEPTOR-EFECTOR DE LA SOMATOSTATINA EN ESTAS CONDICIONES EXPERIMENTALES PUEDE FORMAR PARTE DE LA BASE MOLECULAR DEL AUMENTO DE LA SECRECION PANCREATICA EXOCRINA BASAL DESCRITA. EL PRESENTE ESTUDIO SUGIERE QUE LA SOMATOSTATINA PUEDE TENER "IN VIVO" UN PAPEL MODULADOR SOBRE LA PROLIFERACION Y QUE EL MECANISMO DE ACCION DE ALGUNOS SECRETAGOGOS PANCREATICOS PUEDE IMPLICAR UNA DISMINUCION DEL EFECTO INHIBIDOR DE LA HORMONA SOBRE LA SECRECION PANCREATICA EXOCRINA.

Autor: BOYANO ADANEZ M. CARMEN.
Año: 1994.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: EN CELULAS CULTIVADAS DE NEUROBLASTOMA HUMANO (SH-SY5Y) EL CARBACOL ESTIMULA LA ACTIVIDAD FOSFOLIPASA D A TRAVES DE RECEPTORES MUSCARINICOS M1, EFECTO QUE ESTA MEDIADO POR UNA PROTEINA G DEPENDIENTE DE CALCIO Y POR PROTEINA QUINASA C. LA ESTIMULACION MUSCARINICA DE LA FOSFOLIPASA D NO SOLO CONTRIBUYE A LA FORMACION DE ACIDO FOSFATIDICO SINO TAMBIEN A LA DE 1,2-DIACILGLICEROL. LOS ANTAGONISTAS DE CALMODULINA, EL CALMIDAZOL Y LA TRIFLUOPERAZINA, ESTIMULAN LA ACTIVIDAD BASAL DE LA FOSFOLIPASA D. SIN EMBARGO, EL CALMIDAZOL INHIBE LA ACTIVACION DE LA FOSFOLIPASA D INDUCIDA POR EL CARBACOL, LO CUAL INDICA QUE ESTOS ANTAGONISTAS DE CALMODULINA EJERCEN SUS EFECTOS SOBRE LA FOSFOLIPASA D A TRAVES DE DIFERENTES MECANISMOS. EN CELULAS SH-SY5Y LOS ESTERES DE FORBOL, A TRAVES DE LA ACTIVACION DE LA PROTEINA QUINASA C, NO SOLO ESTIMULAN LA FOSFOLIPASA D SINO TAMBIEN LA ACTIVIDAD DIACILGLICEROL QUINASA. TAMBIEN EN CELULAS CULTIVADAS DE NEUROBLASTOMA DE RATA X GLIOMA DE RATON (NG 108-15), LOS ESTERES DE FORBOL ESTIMULAN LA FOSFOLIPASA D VIA PROTEINA QUINASA C. CUANDO ESTAS CELULAS SE CULTIVAN EN PRESENCIA DE DISTINTOS ACIDOS GRASOS, SE OBSERVA QUE EL ACIDO LINOLENICO AUMENTA LA ACTIVIDAD FOSLIPASA D ESTIMULADA POR LOS ESTERES DE FORBOL. LA DISMINUCION DEL NUMERO DE RECEPTORES DE SOMATOSTATINA INDUCIDA MEDIANTE HIPERAMONEMIA REVIERTE BLOQUEANDO LOS RECEPTORES DE BENZODIAZEPINAS. ESTOS RESULTADOS SUGIEREN QUE EL EFECTO DE LA HIPERAMONEMIA SOBRE DICHOS RECEPTORES PUEDE ESTAR MEDIADO AL MENOS EN PARTE A TRAVES DE LOS RECEPTORES DE BENZODIAZEPINAS Y POR LO TANTO, QUE EXISTE UNA INTERACCION ENTRE AMBOS SISTEMAS.

Autor: GARCIA GARCIA AFRICA.
Año: 1994.
Universidad: CADIZ.
Centro de lectura: NAUTICA.

Resumen: LAS GONADOTROPINAS SON LAS HORMONAS QUE REGULAN LA ESTEROIDOGENESIS Y LA GAMETOGENESIS. EN LA PRESENTE MEMORIA SE HAN PURIFICADO Y CARACTERIZADO LAS GONADOTROPINAS DE UN PEZ TELEOSTEO, THUNNUS THYNNUS, PARA LO QUE SE HAN EMPLEADO DIFERENTES TECNICAS ELECTROFORETICAS Y CROMATOGRAFICAS. SE REALIZO UNA CROMATOGRAFIA DE AFINIDAD EN CONCANAVALINAA-SEFAROSA A PARTIR DE LA QUE SE OBTUVIERON DOS FRACCIONES, RICA Y POBRE EN CARBOHIDRATOS. LA FRACCION RICA EN CARBOHIDRATOS, CONA-II RESULTO MAS POTENTE AL ESTIMULAR LA SINTESIS Y SECRECION DE ESTRADIOL EN FOLICULOS OVARICOS VITELOGENICOS DE FUNDULUS HETEROCLITUS Y MAS INMUNORREACTIVA FRENTE A ANTICUERPOS ANTI GTH-HETEROLOGOS. ASIMISMO, A PARTIR DE CONA-II, MEDIANTE ELECTROFORESIS SEMIPREPARATIVA EN GELES DE POLIACRILAMIDA SE OBTUVIERON DOS FRACCIONES A LAS QUE SE DENOMINO GTH I Y GTH II CON PESOS MOLECULARES APARENTES DE 35 Y 30 KMR RESPECTIVAMENTE. LA TECNICA DEL ISOLECTROENFOQUE APLICADA A AMBAS FRACCIONES EVIDENCIO PUNTOS ISOELECTRICOS DE 6 Y 5.5 PARA GTH I Y GTH II RESPECTIVAMENTE. AMBAS FRACCIONES ESTIMULARON LA SINTESIS Y SECRECION DE ESTRADIOL EN FOLICULOS VITELOGENICOS DE F. HETEROCLITUS EN ENSAYOS IN VITRO, PRESENTANDO RESPUESTAS DIFERENTES Y VARIABLES SEGUN EL MOMENTO DEL CICLO. ASI, GTH I RESULTO MAS POTENTE DURANTE LA FASE DE VITELOGENESIS Y POSTPUESTA-RECUPERACION Y GTH II DURANTE LA FASE DE MADURACION-PUESTA. AMBAS GTHS RESULTARON SER HETERODIMERICAS COMPARTIENDO UNA SUBUNIDAD ALFA DE 12 KMR Y CON SUBUNIDADES BETA DE 19 Y 16 KMR RESPECTIVAMENTE. TANTO LAS GTHS COMO SUS SUBUNIDADES RESULTARON INMUNORREACTIVAS FRENTE A ANTICUERPOS ANTI-GTHS HETEROLOGOS. LA DESGLICOSILACION DE AMBAS GTHS ALTERO SU BIOACTIVIDAD Y PI, CALCULANDOSE UN PORCENTAJE APARENTE DE AZUCARES DEL 50%. LAS CARACTERISTICAS DE LAS GTHS OBTENIDAS PARA THUNNUS THYNNUS SON COHERENTES CON LAS DESCRITAS PARA OTROS TELEOSTEOS, TANTO SU RANGO DE PESO, PUNTO ISOELECTRICO Y PORCENTAJE DE AZUCARES, ASI COMO SU ACTIVIDAD BIOLOGICA E INMUNORREACTIVIDAD. EL ESTUDIO CROMATOGRAFICO DE CONA-II MEDIANTE CROMATOENFOQUE EVIDENCIO LA PRESENCIA DE ISOFORMAS CON PUNTO ISOELECTRICO, BIOACTIVIDAD E INMUNORREACTIVIDAD VARIABLES. ESTA MICROHETEROGENEIDAD HA SIDO DEMOSTRADA PARA NUMEROSOS TETRAPODOS Y PECES. POR OTRO LADO, Y DADO EL COMPORTAMIENTO DEL OVARIO DE FUNDULUS HETEROCLITUS EN LOS ENSAYOS IN VITRO SE REALIZO UN ESTUDIO DEL CICLO REPRODUCTIVO DE LAS HEMBRAS DE ESTA ESPECIE EN EL GOLFO DE CADIZ, ANALIZANDO TAMBIEN EL EFECTO DE LA CAUTIVIDAD SOBRE ESTE CICLO. F. HETEROCLITUS ES UNA ESPECIE CON OVARIO ASINCRONICO Y ALGUNAS CARACTERISTICAS PECULIARES EN SU FISIOLOGIA REPRODUCTIVA. EL CICLO FUE DIVIDIDO EN TRES FASES (VITELOGENESIS, MADURACION-PUESTA Y POSTPUESTA-RECUPERACION). LA FASE DE MADURACION-PUESTA SE CARACTERIZO POR VALORES MAS ELEVADOS DEL INDICE GONOSOMICO Y HEPATOSOMICO ASI COMO NIVELES PLASMATICOS DE ESTRADIOL MAS ELEVADOS QUE LAS OTRAS DOS FASES. SE REALIZO UN ESTUDIO HISTOLOGICO-HISTOQUIMICO DEL OVARIO Y DEL HIGADO A LO LARGO DEL CICLO, OBSERVANDOSE LA VARIACION DE LAS DISTINTAS POBLACIONES DE OVOCITOS A LO LARGO DEL CICLO, ASI COMO, VARIACIONES EN LAS INCLUSIONES CITOPLASMATICAS DEL OVOCITO Y DEL CONTENIDO DE DIFERENTES COMPUESTOS EN EL HIGADO. OTRO ASPECTO DEL CICLO REPRODUCTIVO ESTUDIADO HA SIDO LA LOCALIZACION DE LAS CELULAS GONADOTROPAS EN LA HIPOFISIS DE F. HETEROCLITUS MEDIANTE INMUNOHISTOQUIMICA Y SU CARACTERIZACION HISTOQUIMICA. ESTAS CELULAS SE LOCALIZAN EN LA PARS DISTALIS PROXIMAL, EN EL LIMITE ENTRE LA PARS DISTALIS PROXIMAL Y LA PARS DISTALIS ROSTRAL Y EN LA PARS INTERMEDIA; TAMBIEN RESULTARON PAS POSITIVAS Y PRESENTARON GRANULOS BASOFISOS, ASI COMO ABUNDANCIA DE MUCOPOLISACARIDOS, RESULTANDO POSITIVAS A DIFERENTES REACCIONES DE LECTINAS ENSAYADAS. TANTO EL MARCAJE INMUNOHISTOQUIMICO COMO LA POSITIVIDAD A LAS DIFERENTES TECNICAS HISTOQUIMICAS VARIARON A LO LARGO DEL CICLO, SIENDO MAS INTENSAS EN MADURACION-PUESTA Y CON INTENSIDAD MINIMA EN POSTPUESTA-RECUPERACION. POR OTRO LADO, SE LLEVO A CABO LA ESTIMULACION DE LA SINTESIS Y SECRECION DE ESTRADIOL IN VITRO CON LH EQUINA (ELH) IN VITRO EN FOLICULOS VITELOGENICOS DE F. HETEROCLITUS Y SE ESTUDIO LA VARIACION DE LA RESPUESTA A LO LARGO DEL CICLO. PARA ELLO SE DISEÑO UN MODELO, PARTIENDO DE LA ECUACION DE MICHAELIS-MENTEN (ENZIMA-SUSTRATO) PARA LA INTERACCION HORMONA-RECEPTOR: FORMULA SE OBTUVIERON VARIACIONES EN EL NIVEL BASAL DE ESTRADIOL (NO ESTIMULADO EXPERIMENTALMENTE, Q0 EN LA ECUACION) Y EN EL NIVEL DE ESTRADIOL ESTIMULADO POR ELH (P Y QMAX), CON VALORES ELEVADOS DE TODOS ELLOS EN VITELOGENESIS Y MADURACION-PUESTA, Y MINIMOS EN POSTPUESTA RECUPERACION. LA CONSTANTE KE TAMBIEN VARIO A LO LARGO DEL CICLO, CON VALORES MAXIMOS EN MADURACION Y EN VITELOGENESIS.

Autor: GARIN FERREIRA MARINA I..
Año: 1994.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: EL PLANTEAMIENTO DE LA PRESENTE TESIS DOCTORAL SE HA CENTRADO EN LA PREPARACION DE ERITROCITOS PORTADORES COMO POTENCIALES SISTEMAS TERAPEUTICOS PARA LA ADMINISTRACION DE PRINCIPIOS ACTIVOS. SE PRETENDE CON ELLO MEJORAR LA EFICACIA TERAPEUTICA DEL AGENTE ACTIVO ENCAPSULADO, REDUCIENDO SU DEGRADACION POR PARTE DEL ORGANISMO, Y PROTEGIENDO AL INDIVIDUO DE LOS EFECTOS INMUNOLOGICOS Y FARMACOLOGICOS ADVERSOS. LA ENCAPSULACION DE ENZIMAS Y PEPTIDOS ACTIVOS EN ERITROCITOS DE DIFERENTES ESPECIES ANIMALES (HUMANO Y RATON) SE HA REALIZADO MEDIANTE EL PROCESO DE DIALISIS HIPOTONICA SEGUIDO DE RESELLADO ISOTONICO. DE ESTA MANERA SE HAN PREPARADO ERITROCITOS PORTADORES DE LAS ENZIMAS L-ASPARRAGINASA, LACTATO MONOOXIGENASA Y LACTATO OXIDASA CAPACES DE ACTUAR COMO BIOREACTORES ENZIMATICOS EN CIRCULACION SOBRE AQUELLOS METABOLITOS PLASMATICOS CUYAS CONCENTRACIONES PATOLOGICAS CONVENGA ELIMINAR. COMO OBJETIVO ESPECIFICO DEL TRABAJO SE HAN PREPARADO DE ERITROCITOS PORTADORES DE ERITROPOYETINA RECOMBINANTE (RHUEPO). ESTA HORMONA, REGULADORA DE LA ERITROPOYESIS, SE UTILIZA EN CLINICA PARA EL TRATAMIENTO DE DETERMINADAS ANEMIAS. SE PRETENDE AUMENTAR LA ESTABILIDAD DE RHUEPO EN CIRCULACION MEDIANTE SU ENCAPSULACION EN ERITROCITOS Y DEMOSTRAR SU CAPACIDAD DE LIBERACION DESDE EL ERITROCITO PORTADOR DE FORMA QUE PUEDA EJERCER SU ACCION BIOLOGICA, Y EN DEFINITIVA, PUEDA PROPONERSE SU UTILIZACION CON FINES TERAPEUTICOS. ADQUIERE UN INTERES PARTICULAR EL ESTUDIO IN VIVO DE ESTOS ERITROCITOS PORTADORES DE RHUEPO. ASI, SE DETERMINA EL COMPORTAMIENTO FARMACOCINETICO DE LA RHUEPO ENCAPSULADA, EN COMPARACION CON LA ADMINISTRACION EN FORMA LIBRE, Y SE ANALIZA LA RESPUESTA BIOLOGICA DE LA RHUEPO ADMINISTRADA EN FORMA ENCAPSULADA A RATONES POLICITEMICOS. EN RESUMEN, SE PRETENDE CONTRIBUIR CON ESTA TESIS DOCTORAL AL ESFUERZO DE NUMEROSOS INVESTIGADORES EN TORNO A LA APLICACION TERAPEUTICA O BIOTECNOLOGICA DE LOS ERITROCITOS PORTADORES DE ENZIMAS Y PEPTIDOS ACTIVOS. MAS ESPECIFICAMENTE, SE INTENTA PONER DE MANIFIESTO LA VIABILIDAD DE LOS ERITROCITOS PORTADORES DE RHUEPO.

Autor: GONZALEZ PARRA SILVIA.
Año: 1994.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: PEDIATRIA PROGRAMA DE DOCTORADO: PEDIATRIA.

Resumen: LA ACTIVACION ESPECIFICA CELULAR DE LOS GENES DE GH Y PRL, TANTO EN LA RATA COMO EN EL SER HUMANO, REQUIERE LA PRESENCIA DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION HIPOFISARIO COMUN DENOMINADO PIT-1 O GHF-1. ESTA PROTEINA ESPECIFICA HIPOFISARIA ES UN MIEMBRO DE LA FAMILIA DE FACTORES DE TRANSCRIPCION CON EL DOMINIO POU. NUMEROSOS ESTUDIOS DEMUESTRAN QUE ESTA PROTEINA ES CAPAZ DE UNIRSE A LA REGION PROMOTORA DE LOS GENES DE GH Y PRL, REGULANDO LA EXPRESION ESPECIFICA HIPOFISARIA DE AMBOS GENES. ADEMAS, PIT-1 ES NECESARIO PARA EL NORMAL DESARROLLO Y PROLIFERACION DE TIPOS CELULARES ESPECIFICOS EN LA HIPOFISIS ANTERIOR, TALES COMO LAS CELULAS LACTOTROPAS Y SOMATOTROPAS. ACTUALMENTE SE SABE QUE EL FACTOR DE TRANSCRIPCION PIT-1, ADEMAS DE SU FUNCION EN EL DESARROLLO NORMAL DE LA GLANDULA HIPOFISARIA, PARTICIPA DE MANERA RELEVANTE EN LA REGULACION HORMONAL DE LA EXPRESION DE LOS GENES HORMONALES HIPOFISARIOS. NO OBSTANTE, A PESAR DE QUE SE HA ESTABLECIDO UNA CORRELACION TEMPORAL DURANTE EL DESARROLLO FETAL EN CUANTO A LA EXPRESION DE LOS GENES DE PIT-1 Y GH, TODAVIA NO EXISTEN DATOS EN LA LITERATURA SOBRE LA REGULACION POSTNATAL A LA QUE ESTA SOMETIDO ESTE FACTOR DE TRANSCRIPCION COMPARANDOLA CON LA REGULACION TANTO DE GH COMO DE PRL. EN LA PRESENTE TESIS DOCTORAL, SE DEMUESTRA LA EXISTENCIA DE MODIFICACIONES COORDINADAS EN LOS NIVELES DE ARNM TANTO PARA GH COMO PARA PRL, Y SU FACTOR DE TRANSCRIPCION COMUN, PIT-1, EN EL CURSO DEL DESARROLLO NORMAL, TANTO EN RATAS MACHO COMO HEMBRAS. EL DIMORFISMO SEXUAL EXISTENTE EN LOS NIVELES DE ARNM TANTO PARA GH COMO PARA PRL, PUEDE ASOCIARSE CON UNA EXPRESION DIFERENCIAL DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION PIT-1 ENTRE LAS CELULAS LACTOTROPAS Y SOMATOTROPAS DE MACHOS Y HEMBRAS. POR OTRO LADO, SE DEMUESTRA QUE LOS ESTEROIDES SEXUALES TIENEN UN EFECTO DIRECTO EN LA HIPOFISIS ANTERIOR QUE CONDUCEN A UN INCREMENTO EN LA SINTESIS DE PIT-1 MEDIADO POR EL RECEPTOR DE ESTROGENOS. LOS NIVELES DE ARNM PARA PIT-1, ADEMAS, PUEDEN ESTAR INFLUIDOS POR UNA ACCION INDIRECTA MEDIADA POR EL HIPOTALAMO LA CUAL PUEDE IMPLICAR, AL MENOS EN PARTE, ESTIMULACION GONADAL DE LAS NEURONAS DE GHRH Y SS, LAS CUALES, POR OTRO LADO, PUEDEN REGULAR LA SINTESIS DE PIT-1. EN CONCLUSION, LOS ESTEROIDES SEXUALES TIENEN UN EFECTO MULTIFACTORIAL SOBRE EL EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS SOBRE EL QUE DESEMPEÑA UNA FUNCION RELEVANTE LA REGULACION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION PIT-1.

Autor: GOSALBO CHIVA LAURA.
Año: 1994.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA .

Resumen: DENTRO DE LA LUCHA INTEGRADA PARA EL CONTROL DE PLAGAS DE INSECTOS, EL OBJETO DE LA PRESENTE TESIS ES LA INHIBICION DE LA PRODUCCION DE LA FEROMONA SEXUAL DE S. LITTORALIS, ACTUANDO SOBRE LAS DESATURASAS IMPLICADAS EN SU BIOSINTESIS. PARA ELLO SE SINTETIZARON LOS ACIDOS GRASOS CICLOPROPENICOS 10,11-METILEN-10-HEXADECENOICO (10-MHA), Y 11,12-METILEN-11- HEXADECENOICO (11-MHA), ANALOGOS DEL PREVIAMENTE ESTUDIADO 12-MHA, Y SE VALORARON IN VIVO, CON PRECURSORES DEUTERADOS ADECUADOS. AMBOS COMPUESTOS RESULTARON SER BUENOS INHIBIDORES DE LA DELTA-11 PALMITOILCOA DESATURASA Y SORPREDENTEMENTE TAMBIEN INHIBIERON LA FORMACION DEL COMPONENTE MAYORITARIO DE LA FEROMONA SEXUAL, EL ACETATO DE (Z,E)-9,11-TETRADECADIENILO. PARA EXPLICAR ESTE HECHO, SE PROPUSO UNA HIPOTESIS DE BETA-OXIDACION, SEGUN LA CUAL DICHOS AC. GRASOS CICLOPROPENICOS HEXADECENOICOS, SON METABOLIZADOS EN EL INSECTO A OTROS TETRADECENOICOS QUE ACTUAN SOBRE LA Z9 DESATURASA DEL ACIDO (E)-11-TETRADECENOICO. ESTA HIPOTESIS SE VE APOYADA POR EL HECHO DE QUE LOS MHAS INHIBEN LA Z9 DESATURASA DIRECTAMENTE Y POR EL HECHO DE QUE UNO DE LOS PRODUCTOS DE ESTA BETA-OXIDACION, EL ACIDO 10,11-METILEN-10-TETRADECENOICO (10-MTA), QUE PROVIENE DE LA BETA-OXIDACION DEL 12-MHA, INHIBE LA Z9 DESATURASA Y NO LA Z11-PALMITOILCOA DESATURASA. MEDIANTE GLC-MS DE LOS DERIVADOS FORMADOS CON AGNO3/MEOH, DE EXTRACTOS DE GLANDULAS TRATADAS CON MHAS (TECNICA QUE NOS PERMITE LOCALIZAR LA POSICION DEL ANILLO CICLOPROPENICO EN LA CADENA DEL ACIDO GRASO), ES POSIBLE DETECTAR LOS CORRESPONDIENTES MTAS, PRODUCTOS DE BETA-OXIDACION. SE PREPARA Y VALORA TAMBIEN UN MHA INCAPAZ DE SUFRIR BETA-OXIDACION DEBIDO A LA PRESENCIA DE ATOMOS DE DEUTERIO EN ALFA Y BETA DEL GRUPO CARBONILO, EL AC. (2,2,3,3-2H4)-11,12-METILEN-11-HEXADECENOICO, (11-MHA-D4). TANTO 10-MTA COMO 11-MHA-D4 INHIBEN LA PRODUCCION DE FEROMONA SEXUAL EN S. LITTORALIS. FINALMENTE SE HA PUESTO A PUNTO UN METODO SENSIBLE Y NO DESTRUCTIVO DE SEPARACION Y CUANTIFICACION DE INTERMEDIOS BIOSINTETICOS MARCADOS RADIACTIVAMENTE IN VITRO CON (1-14C) ACETATO SODICO.

Autor: LASA BENITO MARINA P. .
Año: 1994.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: LOS CAMBIOS EN EL CONTENIDO DE COLESTEROL CELULAR REGULAN LA SECRECION DE PROLACTINA (PRL) PERO NO AFECTAN LA DE HORMONA DE CRECIMIENTO (GH): UNA DISMINUCION DE DICHO CONTENIDO PROVOCA UN AUMENTO DE LA SECRECION DE PRL, EFECTO QUE ES REVERTIDO POR LA ADICION DE COLESTEROL AL MEDIO, BIEN EN FORMA DE SUSPENSION, O BIEN EN FORMA DE LA LIPOPROTEINA DE ALTA DENSIDAD. DEBIDO A QUE LOS TIEMPOS DE EXPERIMENTACION SON LARGOS Y A QUE NO EXISTE ACUMULACION DE HORMONA EN EL INTERIOR CELULAR, ESTOS EFECTOS PARECEN SER DEBIDOS A CAMBIOS EN LA SINTESIS DE PRL, A UN NIVEL POST-TRANSCRIPCIONAL O POST-TRADUCCIONAL, YA QUE LA TRANSCRIPCION DEL GEN DE DICHA HORMONA NO SE MODIFICA MEDIDA POR ENSAYOS DE EXPRESION TRANSITORIA. POR OTRA PARTE, EL EFECTO QUE EJERCE EL COLESTEROL SOBRE LA SECRECION DE PRL NO ES DEBIDO A LOS CAMBIOS QUE PRODUCE EN LA ACTIVIDAD HIDROXI-METIL-GLUTARIL-(HMG-) COA REDUCTASA, ENZIMA QUE REGULA LA BIOSINTESIS DEL COLESTEROL, YA QUE EL 25-HIDROXI COLESTEROL, QUE INHIBE AL MISMO NIVEL QUE EL COLESTEROL DICHA ACTIVIDAD, NO VARIA NI LA SINTESIS NI LA SECRECION DE PRL. ADEMAS, LA LOVASTATINA, UN INHIBIDOR COMPETITIVO DE LA HMG-COA REDUCTASA QUE SUPRIME COMPLETAMENTE LA SINTESIS DE MEVALONATO, PRINCIPAL PRECURSOR DEL COLESTEROL Y DE OTROS COMPUESTOS NO ESTEROIDEOS INVOLUCRADOS EN LA TRANSMISION DE SEÑALES INTRACELULARES, PRODUCE UNA DISMINUCION, TANTO DE LA SINTESIS, COMO DE LA SECRECION DE PRL Y DE GH. LA ADICION DE PEQUEÑAS CANTIDADES DE MEVALONATO AL MEDIO REVIERTE ESTE EFECTO, LO QUE INDICA QUE LA LOVASTATINA AFECTA A LA SECRECION DE AMBAS HORMONAS COMO CONSECUENCIA DE LA FALTA DE DISPONIBILIDAD DE MEVALONATO QUE SE PRODUCE EN ESAS CIRCUNSTANCIAS.

Autor: PASEIRO GARCIA M. JOSE.
Año: 1994.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIRUGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: AVANCES CIENTIFICOS E INICIACION A INVESTIGACION CIRURXICA.

Resumen: ANTE LOS ANTECEDENTES BIBLIOGRAFICOS EXISTENTES SOBRE LA HORMONODEPENDENCIA DE LOS MENINGIOMAS, HEMOS DETERMINADO LOS RECEPTORES HORMONALES (ESTROGENOS Y PROGESTERONA) EN DIVERSOS TUMORES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.SE HAN ESTUDIADO 100 CASOS: 44 MENINGIOMAS Y 56 NO MENINGIOMAS, MEDIANTE DOS TECNICAS: CITOMETRIA DE FLUJO (CF) Y ENZIMOINMUNOANALISIS (EIA), LA PRIMERA DETECTA RECEPTORES TIPO II EN EL NUCLEO Y LA SEGUNDA LOS TIPO I EN EL CITOSOL.SE ESTUDIARON LOS SIGUIENTES PARAMETROS: EDAD, SEXO, INDICE DE QUETELET, ESTADO HORMONAL, CLINICA, TAMAÑO DEL TUMOR Y EDEMA PERITUMORAL MEDIDOS POR TC, LOCALIZACION, HISTOLOGIA, NIVELES HORMONALES EN SANGRE PERIFERICA, TRATAMIENTO PREOPERATORIO CON CORTICOIDES, CIRUGIA Y TRATAMIENTOS COMPLEMENTARIOS.DIFERENCIANDO MENINGIOMAS DE NO MENINGIOMAS Y COMPARANDO LAS MEDIANAS, OBSERVAMOS QUE LOS NIVELES DE RECEPTORES DE CF-E2, CF-PG Y RPG-EIA SON SIGNIFICATIVAMENTE MAYORES EN MENINGIOMAS QUE EN NO MENINGIOMAS. TAMBIEN SE HAN EVIDENCIADO DIFERENCIAS EN CUANTO AL SEXO.