LIPIDOS, 2

Autor: VERGARA MARTÍN JESÚS.
Año: 2001.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: ALMERÍA.

Resumen: OBJETIVOS ESPECÍFICOS QUE SE PERSIGUEN 1,- Establecer patrones de referencia, válidos para fijar los márgenes de distribución normales, en estas edades, de: glucosa, colesterol total, triglicéridos, colesterol-LDL y colesterol-HDL. 2,- Estudiar las correlaciones entre presión arterial: antecedentes familiares de dislipemia, diabetes, obesidad y accidentes vasculares; medidas antropométricas; valores sanguíneos de glucosa, colesterol total, colesterol-LDL, colesterol-HDL, VLDL, triglicéridos, índice aterogénico(colesterol total/colesterol-HDL), e índice lipémico (colesterol-LDL/colesterol-HDL). ANTECEDENTES En 1990 se desarrolla un consenso sobre la colesterolemia de la edad escolar en España. La OMS y la Task Force recomiendan la utilización de tablas de referencia lo más cercano posible al medio donde se desarrolla el niño. Se acepta que los niveles de lípidos plasmáticos durante estas edades, son factores de riesgo vascular. En nuestro país se han estudiado un total de más de 19.000 niños (consenso español de 1990), en relación con niveles de lípidos plasmáticos, pero, sin embargo, los estudios se realizaron en diferentes épocas del año, con distintas metodologías y en regiones diferentes a Andalucía, es por lo que sus resultados solo pueden sernos orientativos pero no definitorios. Por estas razones queremos realizar un estudio transversal en Almería y su Provincia a través del cual descubramos sus factores de riesgo vascular y así poder realizar una auténtica prevención primaria y secundaria de las enfermedades cardiovasculares. METODOLOGÍA Y PLAN DE TRABAJO Se parte de una muestra total de 72.042 niños (33.374 niñas y 38.668 niños) censados en la Provincia de Almería sobre la que se seleccionan aleatoria y proporcionalmente 501 niños escolarizados. Se les realiza una extracción sanguínea, peso, talla, pliegues subescapular, tricipital, toma de presión arterial dos veces y encuesta sobre antecedentes familiares al padre o madre. RESULTADOS Y CONCLUSIONES La media de colesterol total encontrada fue de 171,1 mg/dl. La prevalencia de colesterol superior a 200 mg/dl fue de 13,28% y entre 180 y 200 mg/dl fue de 19,76%. La incidencia de hipercolesterolemia en la población infanto-juvenil de Almería, es similar a la encontrada en otros estudios. Las niñas de 7, 13 y 14 años, poseen valores de colesterol más elevados que los niños de la misma edad. El colesterol total, los triglicéridos y el colesterol HDL se correlacionan negativamente con el IMC. En cambio, el IMC guarda consonancia con las VLDL y el índice aterogénico y no con el colesterol LDL. Las cifras de colesterol guardan concordancia con las hiperlipemias en familiares de primer grado y con la hipertensión arterial en familiares de segundo grado. La alta prevalencia de patología cardiovascular y su influencia por las dislipemias, revela la importancia de instaurar programas de detección precoz en edades tempranas de estos factores de riesgo, para reducir en el futuro la prevalencia de complicaciones en la población adulta.

Autor: MORÁN BADENAS M. CARMEN.
Año: 2001.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: IIQAB-CISC.

Resumen: Si bien se puede considerar que, hoy en día, los sectores industriales disponen de los tensioactivos adecuados para las funciones que deben realizar, las actuales exigencias europeas, tanto de rentabilidad de procesos como ecológicas, así como la creciente preocupación pública en materia de medioambiente, reivindican la investigación de nuevos tensioactivos y sus procesos de obtención. Una interesante y práctica estrategia para minimizar la toxicidad e impacto ambiental de los tensioactivos consiste en la preparación de compuestos cuya estructura molecular mimetiza al de los tensioactivos naturales. Entre ellos, destacan los lipoaminoácidos por la procedencia natural de sus materias primas, inocuidad, multifuncionalidad y biodegradabilidad. En esta línea, en este trabajo se han preparado tensioactivos derivados de aminoácido con estructura glicerolipída: 1-lauroil-rac-glicero-3-(Nalfa-acetil-L-aminoácido) y 1,2-dilauroil-rac-glicero-3-(Nalfa-acetil-L-aminoácido) utilizando metodologías enzimáticas. Entre los diversos aminoácidos se seleccionaron aminoácidos presentes en secuencias peptídicas de lipopéptidos naturales: arginina, ácido aspártico, ácido glutámico, asparagina, glutamina y tirosina, que darán lugar a derivados de tipo catiónico (arginina), aniónico (a.aspártico y a.glutámico) y no-iónico (asparagina, glutamina y tirosina). La estrategia de síntesis ha consistido en la preparación, en una primera etapa, de los derivados rac-1-O-(Nalfa-acetil-L-aminoacil) glicerol a partir de los correspondientes aminoácidos Nalfa-protegidos y el glicerol, es una reacción catalizada por proteasas y/o lipasas. Se obtuvieron rendimientos globales (reacción + purificación) comprendidos entre un 46 y un 73% en la síntesis a escala preparativa (7.5-12.5 g) de estos derivados. En una segunda etapa ha tenido lugar la esterificación, catalizada por lipasas, de uno o dos de los hidroxilos libres de los derivados rac-1-O-(Nalfa-acetil-L-aminoacil) glicerol por ácido laúrico. Se obtuvieron rendimientos globales (reacción + purificación) comprendidos entre un 22 y un 70% (1.0-2.0 g). La proporción de regioisómeros y diastereoisómeros de todos los productos sintetizados se ha evaluado mediante RMN-1H/RMN-13C mono y bidimensional, observándose como la proporción de los diversos regioisómeros ha resultado función de la estructura del aminoácido. Todos los productos son mezclas de diastereoisómeros en proporciones próximas al 50%. Asimismo, se han evaluado, de forma preliminar, la actividad antimicrobiana (frente a bacterias Gram-positivas, Gram-negativas y una levadura) y el posible polimorfismo fásico (mediante calorimetría diferencial de barrido, DSC) de los productos finales.

Autor: ESCUDERO ROLDÁN ITIZIAR.
Año: 2001.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTAD DE BIOLOGÍA.

Resumen: Uno de los mecanismos por el que las lipoproteínas de alta densidad (HDL) ejercen su papel vasoprotector podría estar relacionado con la síntesis de la molécula antiaterogénica prostaciclina (PGI2) en la pared vascular. En estudios previos hemos mostrado que las HDL inducen la síntresis de PGI2 en células musculares lisas (CML) de conejo mediante un incremento de la ciclooxigenasa 2 (Cox-2). En el presente trabajo hemos analizado el efecto de las HDL humanas sobre la inducción de Cox-2 en CML humanas y los mecanismos que están involucrados en dicho efecto. En las CML humanas hemos observado que las HDL, y no las LDL inducen la liberación de PGI2 y la expresión de Cox-2 a nivel proteico y de mRNA. La expresión de Cox-2 y la liberación de PGI2 fueron completamente inhibidas en presencia del inhibidor de las proteínas Gi (toxina pertúsica). PD98059 y SB203580 también inhibieron la expresión de Cox-2 y la síntesis de PGI2 sugiriendo que las p42 y p38 MAPK están involucradas en dicho efecto. Por otra parte el contenido de ácido araquidónico (AA) de las HDL era superior que en las LDL, y el AA per se fue capaz de inducir la expresión de Cox-2 y la síntesis de PGI2. El efecto de las HDL sobre la liberación de PGI2 desaparecía en presencia del inhibidor de la cPLA2 (ATK). Por tanto, nuestros resultados indican que la síntesis de PGI2 inducida por las HDL en CML humanas es dependiente de la inducción de Cox-2, mediante un mecanismo que involucra a las proteínas G sensibles a toxina pertúsica, y a las p42 y p38 MAPK; además requiere una activación de la cPLA2. Cuando se realizaron los mismos ensayos en CML procedentes de vasos con lesión de pacientes con cardiopatía isquémica, se observó que tanto las HDL como las LDL eran capaces de inducir la expresión de Cox-2 y la síntesis de PGI2, por un mecanismo similar al expuesto anteriormente. Además, se observó que la modificación oxidativa de las LDL incrementaba la capacidad de las mismas para inducir la expresión de Cox-2 y la síntesis de PGI2. El último lugar se observó que la capacidad de las HDL para estimular la síntesis de PGI2 puede modificarse mediante la dieta, ya que una dieta enriquecida en ácidos grasos PUF n-3 disminuye la capacidad de las HDL para inducir la síntesis de PGI2, probablemente debido al desplazamiento del AA de las mismas.

Autor: MARTÍN-SOSA RODRÍGUEZ SAMUEL.
Año: 2001.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: BIOLOGÍA .
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE SALAMANCA.

Resumen: El estudio se estructura en cuatro partes. La primera aborda el contenido de ácidos siálicos totales y de ácidos siálicos unidos a oligosacáridos, glilcoproteínas y caseína a lo largo de la lactación. Se estudian también los tipos de ácido siálicos. Seguidamente se analizan los cambios en el contenido de oligosacáridos sialilados a lo largo de la lactación haciendo una comparación con la composición encontrada en la leche de vaca y en fórmulas infantiles. Se identificaron siete oligosacáridos sialilados en leche humana. Un tercer apartado aborda la capacidad inhibitoria de los oligosacáridos de la leche frente a cepas de Escherichia coli enterotoxigénicas y la responsabilidad de la fracción sialilada en dicha inhibición. Por último, se realiza un estudio más exhaustivo del contenido y de la composición de los gangliósidos a lo largo de la lactación y de su contenido en ácidos grasos. Finalmente se estudia la capacidad de unión de estas moléculas a una cepa enterotoxigénica. A lo largo de todo el estudio se compara la composición de la leche de mujeres españolas con aquella econtrada en leche de mujeres cubanas, en cuanto al contenido de sialogliconjugados se refiere.

Autor: MARTÍNEZ CEBEIRA MONTSERRAT.
Año: 2000.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS .

Resumen: La presente Tesis trata de estudio de diversos derivados estirénicos frente a carbaniones, amiduros y otros nucleófilos con el fin de estudiar su reactividad así como su aplicación a la síntesis de compuestos de interés biológico como son las B-feniletilaminas (adrenérgicos, simpatomiméticos, etc.), las 3-alquilftalidas(antiasmáticos, antitumorales, etc.), los alcaloides isoquinolínicos, y los ácidos anacárdicos(antibacterianos). Así, se llevó a cabo la síntesis de B-feniletilaminas adicionando amiduros al doble enlace estirénico de los derivados: ácido 2-vinilbenzoico, estireno, Alfa-metilestireno y B-metilestireno. Se encontró que los rendimientos eran superiores en el caso de tener un grupo ácido de posición orto al estireno, puesto que la presencia de un grupo conjugado facilita la adición. La reacción de hidroaminación de derivados estirénicos con anilina únicamente tiene lugar en presencia de t-BuOK e irradiando con microondas. Dentro de las adiciones de amiduros a derivados estirénicos, se estudió también la reactividad de las o-(1-vinil) ariloxazolinas permitiendo la síntesis de alcaloides 4-feniltetrahidroisoquinolínicos, por de hidrólisis del grupo oxazolina, ciclación a lactona y reducción de la misma, en un rendimiento global del 25%. Se estudió la influencia de las microondas en la síntesis de 4-aminoquinazolinas (antimicrobiales, anticancerígenos, etc.) a partir de antranilonitrilo y benzonitrilos. La reacción se llevó a cabo en presencia de t-BuOK con tiempos de reacción muy cortos (1-3 minutos) y en muy buenos rendimientos (73-93%). Se estableció un método sintético para la obtención de 3-alquiftalidas por adición de alquillitos a o-vinifeniloxazolinas, atrapado del anión resultante con MoOPH y ciclación en medio ácido a la lactona correspondiente en una sola etapa. Se aplicó a la síntesis de las ftalidas naturales:3-n-butilftalida y chuangxinol. Así mismo,se estudió la estereoselectividad de la reacción utilizando oxazolinas quirales derivadas de S-valinol y (1S, 2S)-(+)-1-fenil-2-amino-3-metoxi-1-propanol, hallando que el electrófilo entra por las caras opuestas de la molécula dependiendo de la oxazolina quiral utilizada. Finalmente se abordó la síntesis de ácidos anacárdicos por adición de magnesianos a las 4,4-dimetil-2-(2,6-dimetoxifenil)-2-oxazolina, sintetizando los ácidos 2-hidroxi-6-tetradecilbenzoico y 2-hidoxi-6-undecilbenzoico en rendimientos globales del 66% y del 62% respectivamente.

Autor: MONTERO TORRERIRO M. FE.
Año: 2000.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: El erizo de mar, Paracentrotus lividus, es un equinodermo que se encuentra ampliamente distribuido en las costas gallegas, presentando sus gónadas una creciente importancia comercial. Por ello, el primer objetivo de la presente tesis fue el estudio de la variación estacional tanto del índice gonadal (IG) como de algunos componentes bioquímicos, con vistas a conocer su valor nutritivo. Se observó en P. Lividus un ciclo gonadal anual, con un único desove entre junio y agosto. La composición bioquímica de las gónadas de P. Lividus presentó una variación estacional, claramente relacionada con el ciclo gonadal. Las proteínas fueron el componente mayoritario, con valores entre un 36 y un 60% PS, coincidiendo sus niveles máximos con los mínimos de los glúcidos, por lo que parece evidente el papel de estos últimos como fuente de energía para la síntesis de proteínas. Los lípidos totales gonadales presentarón una variación estacional mucho menos definida, siendo los triglicéridos el principal componente y apreciando el colesterol total en una proporción simpre inferior al 1%. El aparato digestivo no parece actuar como órgano de reserva de nutrientes en P. Lividus, siendo este papel desempeñado por las mismas gónadas, y la variación estacional de los componentes bioquímicos del contenido digestivo parecer ser debida únicamente a factores de tipo ambiental como la biodisponibilidad de alimento. Además del estudio de la composición bioquímica en P. Lividus, se analizó su posible uso como especie bioindicadora de contaminación, empleándose para ello dos biomarcadores: uno de exposición a contaminantes (el sistema monoxigenasa de función mixta o MFO) y otro de efecto (la peroxidación lipídica). La peroxidación lipídca se podría defenir como el daño oxidativo que producen las especies reactivas del oxígeno (EROs) sobre los lípidos poliinsaturados de membrana (PUFA). Este fenómeno está presente tanto en las gónadas como en el contenido digestivo de P. Lividus, apareciendo unos niveles entre 3,8 y 8,8 veces mayores en las gónadas y mostrando en ambos tejidos una variación estacional claramente relacionada con el ciclo gonadal. Los niveles de lípidos peroxidizados presentes en las gónadas de P. Lividus parecen ser buenos cadmio,plomoy paraquat. El sistema MFO es un sistema multienzimático que cataliza procesos de hidroxilación oxidativa, pudiendo también participar en el ciclo redox de producción de EROs. Las enzimas reductasas asociadas al sistema MFO presentan una clara variación estacional tanto en el tejido gonadal como en el contenido digestivo de P. Lividus, siendo las enzimas gonadales dependientes de NADPH un reflejo de la actividad de la NADPH-citocromo P450 reductasa y las dependientes de NADH de la actividd de la citocromo b5 reductasa. Además, las NADH-reductasas gonadales presentan una actividad más elevada que sus correspondientes NADPH-reductasa. Además, las NADH-reductasas gonadales presentan una actividad más elevada que sus correspondientes NADPH-reductasas, siendo dicha relación entre 3,5 y 7 veces para las dependientes de citocromo c y entre 9 y 10,5 veces para las dependientes de feericianuro. El análisis de las distintas fracciones subcelulares demuestra que la actividad enzimática por g de tejido de las reductasas del sistema MFO es mayoritiaria en el citosol, mientras que la actividad por mg de proteína es similar en las tres fracciones subcelulares, lo que sería explicable por una contaminación proteica en el citosol durante el proceso de fraccionamiento subcelular. Los metales pesados inhiben in vitro la actividad enzimática de las enzimas reductasas asociadas al sistema MFO en las gónadas de P. Lividus, probablemente por su alta reactividad con los grupos tiol de dichas enzimas, siendo su capacidad de inhibición: Hg>Cd>Cu>Pb. Mientras que las ferricianuro reductasas o parecen ser buenos indicadores in vitro de contaminación en las gónadas d eP. Lividus, las citocromo c reductasas sí se muestran eficaces en la detección de contaminantes orgánicos. Así, la NADPH-citocromo c reductasa parece ser un buen biomarcador invitro de la contaminación producida por los xenobióticos menadiona, nitrofurantoína y benzo(a)pireno, mientras que la NADH-citocromo c reductasa sería el biomarcador in vitro más adecuado en el caso de una contaminación por paraquat. Se ha encontrado una relaciónestadísticamente significativa entre los niveles de lípidos peroxidizados y la acitividad total de la NADPH-cycred en las gónadas de P. Lividus, lo que podría ser una evidencia de la relación entre la producción de oxirradicales por dicha enzima y la aparición de peroxidación lipídica.

Autor: RUIZ ABAD M. ROCIO.
Año: 2000.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Imipramina es un antidepresivo triciclico que se caracteriza por presentar su efecto terapeutico tras un periodo de latencia y en relacion con la regulacion a la alta de los receptores 5-HT1A de hipocampo de rata, nos planteamos este trabajo con objeto de determinar la posible influencia de otros nucleos cerebrales en el periodo de latencia de imipramina. Determinamos las caracteristicas de los receptores 5-HT1A de corteza frontal de rata, tras el tratamiento con imipramina durante 1, 4,15 y 20 dias en dosis de 10,9 mg/kg de peso, se determinó el efecto antidepresivo mediante el test de natacion forzada y se determinó la actividad motora del animal mediante el test de Openfield. Imipramina no mostró efecto antidepresivo en tratamiento agudo al tiempo que incrementó la densidad de los receptores 5-HT1A de corteza frontal. Imipramina mostro efecto antidepresivo a partir de los quince dias de tratamiento originando al mismo tiempo una disminución de la densidad maxima de los receptores 5-HT1A de corteza frontal, concluimos que el efecto antidepresivo de imipramina se relaciona con una regulación a la baja de los receptores 5-HT1A de corteza frontal, mientras que la falta de presentacion de efecto antidepresivo de imipramina coincide con una regulacion a alta de los receptores 5-HT1A de corteza frontal, sugerimos que este efecto agudo de imipramina activaria sistemas de neurotransmision glutamergica que parten de corteza frontal y que inhibirian la neurotransmisions serotoninergica a nivel del nucleo del rafe.

Autor: RODRIGUEZ GARCIA-RISCO MONICA.
Año: 2000.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS.

Resumen: En esta tesis se ha abordado el estudio del efecto de los distintos tratamientos tecnologicos como el tratamiento térmico, la homogenezacion y la alta presión en la calidad de la leche entera y desnatada. Se han realizado estudios con leche procesada a escala de laboratorio, en los que se alternaba el orden de aplicación del tratamiento termico y de la homogeneización, con leche procesada con un tratamiento UHT directo e indirecto en planta piloto y se han analizado diferentes lotes de leche UHT directo procesadas industrialmente. El estudio realizado a escala de laboratorio ha puesto de manifiesto que la homogeneización de la leche desnatada promueve la proteolisis, sobre todo si el proceso se realiza despues del tratamiento termico. Los resultados obtenidos en el estudio de la leche sometida a los tratamientos termicos en planta piloto, mostraron que la leche desnatada procesada mediante UHT directo experimenta, durante la conservación, una degradación proteolítica mas intensa que la leche entera sometida al mismo tratamiento, y en el caso de tratamiento UHT indirecto, la homogeneización realizada previamente al tratamiento térmico inhibe la proteolisis en la leche entera. Esto se traduce en que la leche entera homogeneizada, antes de ser sometida a este tratamiento térmico indirecto en planta piloto, experimenta, durante la conservación una degradación proteica menor que la leche sometida exclusivamente al tratamiento UHT indirecto. Por otra parte, los estudios realizados con alta presion a la leche han puesto de manifiesto que la aplicación de un tratamiento de alta presión a la leche de 400 Mpa durante 30 minutos a 25º C prolonga su vida util desde un punto de vista microbiologico. Sin embargo, dado que bajo estas condiciones no se produce inactivación de la proteinasa nativa de la leche, esta, ya sea entera o desnatada, subre un importante proteolisis durante la conservación que puede causar defectos organolépticos. La aplicación de un tratamiento de alta presión a la leche de 400 Mpa durante 15 minutos a temperaturas superiores a 25º C, consiguio paliar este efecto, dando como resultado la potenciación de la destrucción microbiana, la reducción de la actividad proteolítica y la mejora las propiedades organolépticas de la leche.

Autor: VALIÑO GARCÍA FERNANDO.
Año: 2000.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCAS BIOLOGICAS.

Resumen: Uno de los principales problemas involucrados en el trasplante pulmonar es el daño que sufre el órgano trasplantado como consecuencia del proceso de isquemia-reperfusión. La alteración del surfactante pulmonar pudiera contribuir al cuadro patológico asociado a ese daño, que se caracteriza por la aparición de edema, hipertensión e hipoxia pulmonares. En este trabajo se han descrito las alteraciones en la composición lipo-proteica y en la actividad biofísica que sufre el surfactante pulmonar como consecuencia del trasplante y se han correlacionado con el empeoramiento de la funcionalidad pulmonar. Se ha propuesto, además, que el aumento de los niveles de la proteína reactiva C es un buen marcador del daño producido. Asimismo, se han estudiado dos aproximaciones terapéuticas para paliar las consecuencias del proceso de isquemia-reperfusión: el uso de surfactante pulmonar exógeno (Alveofact, Thomae) administrado mediante instilación o nebulización y el uso en solitario de óxido nítrico o administrado simultáneamente con Alveofact. En cuanto a la terapia de surfactante exógeno, los resultados obtenidos indican que reduce los daños sufridos por el surfactante y que esa reducción se relaciona con una mejora en la funcionalidad pulmonar. Aunque ambos métodos de administración son efectivos, la instilación requiere dosis menores y por ello parce más aplicable en casos clínicos. En cuanto a la terapia de óxido nítrico, de los resultados se deduce que, además de ser claramente perjudicial tanto para el surfactante como para la funcionalidad pulmonar cuando se utiliza en solitrio, su administración conjunta con sufactante exógeno revierte los efectos beneficiosos que éste tiene. Por lo tanto, es necesario tomar con cautela el empleo sistemático de óxido nítrico en el trasplante pulmonar.

Autor: BARRANCO MORENO M. DOLORES .
Año: 2000.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: El aceite de oliva, principal componente lipídico de la dieta mediterránea, ha demostrado ser beneficioso en la prevención de determinadas enfermedades como diabetes, cáncer, patología cardiovascular o enfermedades hepáticas entre otras. En consecuencia nos propusimos valorar el efecto protector que dietas ricas en aceite de oliva virgen extra, adminsitradas en ratas, tendrían sobre la aparición de las lesiones de la mucos agástrica producidas por el potente antiinflamatorio no esteroideo idometacina, así como estudiar los mecanismos que podrían estar implicados. Para la realización de este estudio, ratas Wistar macho recién destetadas fueron alimentadas durante 6 semanas con una dieta estándar (grupo E), o con dietas elaboradas con aceite de oliva virgen extra al 5% (grupo O5) y al 20% (grupo O20). Tras un periodo de ayuno, la administración oral de idometacina (60 mg/kg) originó severas lesiones en el corpus gástrico de aquellos animales alimentados con la dieta estándar, por el contrario, en aquellas ratas que recibieron dietas enriquecidas en aceite de oliva las lesiones eran menos extensas y hemorrágicas. El estudio microscópico revela la importante actividad mucosecretora de las células epiteliales superficiales de la mucosa gástricas de ratas alimentadas con aceite de oliva al 20%. Los estudios sobre estrés oxidativo, realizados en muestras de mucosa gástrica, señalaron un descenso signficativo de los niveles de lipoperóxidos y de la actividad xantian oxidasa en los grupos O5 y O20. Así mismo, los incrementos en el infiltrado inflamatorio leucocitario y en la producción de la citoquina factor de necrosis tumoral-a, promovidos por idometacina, son reducidos sustancialmente en estos dos grupos. Finalmente, la activación de respuestas apoptóticas reparadoras ante el dañó producido por este fármaco, son notablemente mayores en los animales alimentados con aceite de oliva.

Autor: MARTIN PLAGARO CESAR.
Año: 2000.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA, UPV/EHU.

Resumen: El estrés oxidativo causa alteraciones en el metabolismo el acido araquidonico (AA) en distintos tipos celulares. Distintos estudios atribuyen a los especies oxigenadas reactivas y/o a la peroxidacion lipidica inducida por el oxidante un importante papel en la liberacion de AA de los fosfolipidos de la membrana. Varias vias metabolicas pueden contribuir a dicha liberacion de AA en las celulas. La principal via implica a la fosfolipasa A2, tanto citosólica como de secreción que actúa extracelularmente. Otras vias implican a los fosfolipasas C y D que actuan cordinadamente con la DAG lipasa y fofatidato fosohidrolasa, respectivamente. Los mecanismos que conducen a la activacion de estos enzimas estan fuertemente regulados debido a que los metabolitos que generan intervienen en procesos de señalizacion celular. En la actualidad no se conocen exactamente los enzimas implicados en la activacion de estas fosfolipasas mediada por oxidantes. En el presente estudio se ha empleado tert-butilhidroperóxido (TBHP) como agente oxidante en hepatocitos de rata y ha tenido como objetivo conocer las vias por las que tiene lugar el acumulo da AA y DAG en celulas tratadas con el oxidante n una situación que precede a la muerte celular. Como objetivos especificos se ha desarrollado: -El estudio de las vias integradas en la cascada de señalización por las que el TBHP induce el cambio en los niveles intracelulares de AA y DAG. El tratamiento de los hepatocitos con distintas moléculas con capacidad antioxidante demostro que los niveles intracelulres de GSH y de ROS inducidos por TBHP tienen un importante papel en el proceso que conduce a la liberación de AA estimulada por el oxidante. De hecho, se encontro una correlacion positiva entre el acúmulo intracelular de AA y los niveles intracelulares de GSH y ROS inducidos por el oxidante. Los niveles intracelulares de DAG se correlacionaron con la formacion intracelular de ROS inducida por el hidroperoxido. La implicacion de distintos enzimas en la via de señalizacion inducida por el TBHP se abordo mediante el empleo de inhibidores especificos de la PLA2, PLC, PLD,PKA,PKG,PKC, MAPK y tirosina quinasas. Los resultados obtenidos sugieren que el TBHP por su metabolizacion en el hepatocito generaria ROS que actuarian directamente sobre grupos reactivos de tirosina quinasas o sobre tiroina fosfatasas. Este hecho generaria un aumento de la actividad basal de tirosina quinasas que fosforilarian y activarian a la PLCy. La actividad de este enzima sobre los fosfolipidos de inositol, generaria DAG e IP3, el DAG en la membrana junto con el calcio activaria a la PKC. Es probable que la isoforma activada fuera la PKCa que fosforilaria directamente a la proteina Raf. Se activaria la cascada de las MAPKs, lo que finalmente, conduciria a la fosforilacion y activacion de la cPLA2, con la siguiente movilizacion de AA de los fosfolipidos de las membranas.

Autor: MARTI GELABERT MERITXELL.
Año: 2000.
Universidad: POLITECNICA DE CATALUÑA.

Autor: AMUSQUIVAR ARIAS ENCARNACIÓN .
Año: 2000.
Universidad: SAN PABLO CEU.
Centro de lectura: CIENCIAS EXPERIMENTALES Y TÉCNICAS.
Centro de realización: UNIVERSIDAD SAN PABLO-CEU.

Resumen: Este trabajo se diseñó para determinr la influencia de los cambios en la composición de ácidos grasos de la diera durante la gestación y la lactancia en el perfil de ácidos grasos en loS fetos y las cráis. La ingesta de dietas conteniendo bien aceite de oliva, girasol, pescado o palma produjo modificaciones ligeras en cuanto al metabolismo lipídico en ratas vírgenes, en la rata preñada dichas modifciaciones se atenuaron aún más, y por tanto,no se modificaron loa parámetros corporales y plasmáticos de los fetos. En cuanto al metabolismo de los ácidos grasos, comprobamos como los ácidos grasos que forman parte del tejido adiposo lumbar reflejaban la composición en ácidos grasos de la dieta, mientras que esto no ocurría en los del hígado,plasma y placenta, donfe la composición en ácidos grasos parecía estar influida también por los de sus síntesis endógena. También demostramos que los ácidos grasos esenciales y su derivados de cadena larga en los fetros dependen de los que le llegan de la madre. Además en las madres dichos ácidos grasos circulaban en forma de triglicéridos formando parte de las lipoproteínas de d

Autor: MARTIN GONZALEZ SERGIO FRANCISCO.
Año: 2000.
Universidad: CORDOBA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: La accion de distintos agentes pueden desencadenar sobre las celulas una secuencia de reacciones que le llevan a la muerte celular. Estos agentes deben causar la produccion de señales que determinen la activacion de las proteasas, llamadas caspasas, responsables de la reaccion apoptotica irreversible. Una de estas moleculas pueden ser las ceramidas que, liberadas desde las membranas por la rotura de la esfingomielinasa, se acumulan en las celulas apoptóticas y causan la activacion de las carpasas. Las celulas sometidas al estrés de la retirada del suero del medio de cultivo aumentan la produccion de ceramidas. Aquellas celulas mayoritariamente resistente a la muerte causada por la retirada de suero no acumulan ceramidas y contienen mayor CoQ en la membrana plasmatica. Y si a las celulas sensibles a la retirada de suero del medio de cultivo se les suministra CoQ externo, reducen significativamente la concentracion de ceramidas. A raiz de todo lo expuesto en el presente trabajo de Tesis Doctoral, podemos obtener las siguientes conclusiones: La actividad nSMasa de 92 kDa es necesaria para el desarrollo de la apoptosis inducida por TNFa y FasL. La membrana plasmatica de higado de cerdo contiene una nSMasa de 87 kDa cuyas propiedades difieren de otras nSMasas localizadas en membranas intracelulares. El sistema redox de la membrana plasmatica juega un papel en la regulacion de la nSMasa. De los distintos antioxidantes lipofilicos relacionados con este sistema destacamos el papel de CoQH2 en la inhibicion de la actividad enzimatica. El Glutation no es un inhibidor directo de la nSMasa. La inhibicion observada previamente es atribulible a la acidificacion del medio de ensayo por este compuesto. El CoQH2 inhibe directamente a la nSMasa de la membrana plasmatica a traes de un mecanismo de inhibicion no competitiva. La inhibicion por CoQH2 puede ser una caracteristica general de todas las nSMasas dependientes de Mg2+.

Autor: MARTIN MARTIN M. JESUS .
Año: 2000.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE SALAMANCA.

Resumen: La leche de vaca es un alimento básico de la dieta humana, y como tal, ha sido analizada exhaustivamente durante años. Durante laúltima década, sin embargo, sin embargo,ha surgido un nuevo tendencia en el estudio de la leche enfocada más a su papel en la defensa del neonato frente a las infecciones. Desde este punto de vista se han iniciado varias lineas de investigacion que se centran en el estudio de los glicoconjugados. El presente trabajo aborda el tema de los glicoconjugado sialilados de la leche de vaca tanto en su aspecto estructural como en el funcional. Se analiza su contenido y composición y como varian a lo largo de la lactación. Se realiza un estudio exhaustivo de los gangliosidos, con especial dedicación a los cambios en la ceramida. Se compara el contenido de sialiloligosacáridos de las diferentes etapas de la lactación. Y, por último, se efectúa una aproximación a la participación de estos sialoglicoconjugados en la defensa frente a colibacilosis en los terneros.

Autor: VILLANUEVA FERNÁNDEZ FRANCISCO JOSE.
Año: 2000.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: HOSPITAL GENERAL UNIV. GREGORIO MARAÑÓN.

Resumen: La respuesta de choque termico (HSR) ha sido extensamente estudiada, pero las señales moleculares que disparan la respuesta permanecen esquivas. Clásicamente se afirma que las proteínas desnaturalizadas inician la HSR, pero se acumulan las pruebas apuntando a un sistema más complejo en el que más de una señal está involucrada en este proceso. El estrés térmico provoca alteraciones de los componentes lipídicos de la membrana celular, la actuación de fosfolipasas sobre ellos puede liberar mediadores lipídicos que sirvan para disparar señales durante la HSR y que podrían justificar tanto la adaptación como el funcionamiento defectuosos y hasta la letalidad celular. El resultado del trabajo concluye que en el sistema celular estudiado (L-132): El paso de temperatura normal de crecimiento (37ºC) a situación de hipertermia (42ºC) promueve la biosíntesis del principal fosfolípido de membrana, la PC. La hipertermia induce la acumulación de PA a través de un mecanismo independiente de PLD, no viéndose modificada dicha actividad enzimática por el aumento de temperatura. Ello, aunque las células L-132 si presentan actividad PLD inducible por PMA, que es mediada por PKC. La hipertermia induce acumulación de PA por activación de una isoforma de la DGK sensible al R59022. La hipertermia induce la hidrólisis de la PC vía PLC, incrementando los niveles de P-Cho mientras que el DAG es rápidamente convertido a Pa por la acción de la DGK. El PA parece implicado en la regulación del aumento de la síntesis de PC provocado por la hipertermia. La hidrólisis de la PC puede originar PA por diferentes rutas que podrían justificar la heterogénea composición acílica encontrada de PA y, que determinaría la respuesta diferencial a distintos estímulos. La DGK y el PA están involucrados en la regulación de la HSR, apuntándose un mecanismo de regulación post-transcripcional para la síntesis de las HSPs mediado por ellos. Los datos presentados permiten proponer una alternativa a la teoría clásica: que sea la membrana celular el medio por el que la célula percibe el estrés ambiental, siendo los lípidos que la componen y las proteínas asociadas a ellas los desencadenantes de la HSR.

Autor: AGUILERA GARCIA CONCEPCION M..
Año: 1999.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Las enfermedades del sistema cardiovascular suponen una de las primeras causas de muerte en los países desarrollados. Estudios epidemiológicos realizados en Estados Unidos (Framingha Heart Study, Lipid Research Clinics Prevelnce Mortality), muestran que la LDL-colesterol, HDL-colesterol y el colesterol total son parámetros predictores de la mortalidad por enfermedad coronaria en hombres con edades comprendidas entre los 40-70 años. Puesto que la dieta supone un importante factor de riesgo en esta enfermedad, y los hábitos alimenticios de nuestra sociedad tienden a empeorar, sobre todo en lo que respecta a la calidad y cantidad de grasa, es interesante establecer base científicas que apoyen buenas recomendación dietéticas. Por todo ello, con este proyecto se pretende evaluar de forma controlada los efectos de los aceites oliva virgen, refinado, girasol y pescado, sobre la composición de lipoproteínas plasmáticas (contendido lipídico y distribución de apoproteínas), las susceptibilidad a la oxidación de LDL y las lesiones hepáticas y aórticas en conejos con aterosclerosis experimental inducida por ingesta de grasa saturada y colesterol. La modificación oxidativa de las LDL tiene un papel muy importante tanto al incio como en el desarrollo de la aterosclerosis. La oxidación de los ácidos grasos pollinsaturados de cadane larga de las LDL, produce una alteración de la apo B lo que condiciona que las LDL no sean catabolizadas por la vía normal del recptor de alta anfinidad, sino por los receptores acetil-LDL de los macrófagos, favoreciendo la formaciónde células espumosas. Estas son responsables de la generación de la placa de ateroma en el endotelio vascular. Por todo ello, la cantidad y calidad de los lípidos de la dieta pueden tener un efecto directo sobre la modificación oxidativa de las LDL.

Autor: MARTIN CASADO M. TERESA.
Año: 1999.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE SALAMANCA.

Resumen: PROPOSITOS: I- Efectuar una revisión sitemática de los estándares metodológicos de los modelos de predicción clínica (MPCs) establecidos por Wasson, Laupacis et al. II- Desarrollar un MPC de enfermedad coronaria angiográfica (ECA). ESTANDARES METODOLOGICOS REVISADOS: 1- Delimitación de la edad y el sexo del paciente. 2- Descripción del lugar de estudio. 3- Definición de la variables resultado e improtancia clínica 4- Evaluación ciega de la variable resultado. 5- Identificaciónde las variables predicitvas. 6- Definición de las variables predictivas. 7- Evaluación ciega de las variables predictivas 8- Reproducibildiad de los datos 9- Enumeración de las técnicas matemáticas utilizadas. 10- Descripción de los resultados. 11- Validación. 12- Efectos del uso clínico medidos prospectivamente. 13- Sensibilidad. 14- Aplicabilidad a nuevos pacientes. 15- Actualizaciones. DESARROLLO Y VALIDACION INTERNA DE UN MPC DE ENFERMEDAD CORONARIA ANGIOGAFICA OBJETIVOS: Desarrollo y validación interna de un MPC a partir de los factores de riesgo edad, sexo, lípidos y lipoproteínas, capaz de predecir la presencia de ECA y que permita seleccionar a los pacientes para la coronairografía. La ECA se definió como una o más estenosis -50% del diámetro enuno o más vasos coronarios princiaples detectadas) por coronariografía la hipótesis de trabajo subyacente es, pues, que un sistema predictivo metodológicamente correcto permite la identificación de algunos pacientes sin ECA. PACIENTES Y METODOS: El grupo de estudio estuvo compuesto por 868 pacientes sometidos a coronariografia con enfermedad isquémica coronaria, enfemerdad valvular o enfermdad cardíaca congénita. Las detemrinaciones analíticas y las coronarografías se realizaron el Hospital Unviersitario de Salamanca. Los análisis estadísticos efectuados se agruparon por sus fines: 1- Elaboración de un MPC sin interacciones conla mitad de los pacientes del grupo total del estudio. El proceso de selección de las variables se realizó con un análisis bibariante (prueba de la suma de los rangos de Mann-Whitnye-Wilcoxon, prueba de la t de Student y prueba de la chi cuadrado) y posteriormente una regresión logística múltiple por el método de inclusión paso a paso. La evaluación del rendimiento del modelo se determinó mediante las medidas de calibración y de discriminación con la prueba de bondad de ajuste de Hosmer-Lemeshow y un histograma y una curva de calibración y con el área bajo la curva ROC, respectivamente. 2- Elaboración de un MPC con interacciones en la misma muestra de desaroolo, a partir de un modelo jerárquico inicial y un procedimiento de elimianción hacia atrás jerárquico. El rendimiento de este modelo se evaluó de forma similar a la descrita para el modelo anterior. 3- Comparación de las áreas bajo las curvas ROC de los modelos según el método propuesto por Hanley y McNeil en 1983. 4- Determinación del punto de corte óptimo sigueindo el método propuesto por Weinstein et al., y el método seguido por Domenech et al. 5- Validación de el modelo final en la mitad restante de la mustra total del estudio dividida aleatoriamente. RESULTADOS: En la muesra total el 75,6% de los pacientes eran varones, el 70,3% presentaron ECA y la edad media fue 61,58 años. Las variables predictivas del MPC sin interacciones fueron la edad, el sexo, la apo. A1 y la apo V. El área la curva ROC para este modelo fue de 0,791. La prueba de bondad de ajuste (p=0,975) indica una buena calibración. El MPC con interacciones estuvo formado por las variables edad, sexo, apo. A1, apo B, c-HDL y sexoxc-HDL. El modelo discriminó bien (área bajo la curva RCO=0,814) y estvo bien calibrado (valor p de la prueba de bondad de ajuste =0,987). No hubo diferencia estadísticamente sifinifcativa en la capacidad discriminativa de ambos modelos (p=0,99), pero la calibración fue mejor. Los puntos de corte óptimos fueron 0,07 para el primer modelo y 0,19 para el segundo. El segundo modelo presentó igual sensibilidad, mayor especificidad y menores pérdidas que el primer modelo. Con el primer modelo sólo 6 personas con coronariografia normal presentarón una probabilidad - punto de corte óptimo mientras que con el segundo modelo fueron 13 personas las que sin presentar resultados patológicos enla coronariografia tuveron una probabilidad -0,19. Esto supondría un ahorro de 6 coronariografías normales para el primer modelo y de 13 para el segundo. Con ambos modelos no se perderá ninguna coronariografía con hallazgos patológicos, puesto que todos los pacientes con ECA presentaron probabilidades mayores al punto de corte. Por todo ello, se seleccionó como modelo mejor el elaborado con términos de interacción. El modelo con interacciones discriminó bien (área bajo la curva ROC = 0,815) y estuvo bien calibrado ( valor p de la prueba de bondad de ajuste= 0,07) en la muestra de validación. Conprobabilidad - punto de corte óptimo hubo 17 paciente,s todos ellos con crononariografía normal. Estos resultados sugieren que se podrían haber evitado 17 coronariografías en pacientes sinhallazgos patológicos en las mismas a la vez que todos los pacientes con ECA habrían quedado seleccionados para someterse a la coronariografía. CONCLUSIONES: Es prvisible que este modelo, mejorado y valdiado prospectivamente, pueda llegar a seleccionar los pacientes que serán sometidos a la coronariografía, reduciendo los riesgos y mejorando la relación costo/efectividad de esta técnica.

Autor: BENEYTO CASTELLO M. ISABEL.
Año: 1999.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: F. MEDICINA Y ODONTOLOGIA.

Resumen: OBJETIVOS Conocer la prevalencia y características de las alteraciones del metabolismo lipídico en la población trasplantada de nuestro medio. Estudiar su relación con la aparición de eventos cardiovascualres y con el desarrollo de negropatía crónica del injerto. Analizar su repercusión sobre la supervivencia de injerto y paciente. MATERIAL Y MÉTODO Se incluyen en el estudio 77 pacientes trasplantados en el Hospital la Fe en un periodo de 14 meses, llevándose a cabo un seguimiento longitudinal de los mismos a lo largo de cuatro años. Se realizó una evaluación clínica análitica de los pacientes en los distintos periodos de seguimiento (pretrasplante, 6 meses, 1,2,3 y 4 años postrasplante). El procesamiento de los datos se realizó mediante SPSS v8, utilizándose técnicas de análisis estadístico tanto uni como mulitvariante. RESULTADOS Tras el trasplante de apreció un incrmento en las cifras de colesterol total, colesterol LDL y HDL, así como de apolipoproteína B y especialmente los niveles de Lipoproteina (a) (Lp(a)). Por el contrario, los triglicéridos y de apolipoproteína A1 tendieron a disminuir. Los parámetros que, en el análisis multivariante, se mostraron como factores de riesgo par la aparición de eventos cardiovascualres en el postrasplante fueron: la edad, la HTA pretasplante, la Lp(a) -30 mg/dl pre y postrasplante, la hipertriliceridemia pre y postrasplante, la creatinina a los seis meses y el sobrepeso al segundo año. En lo referente al desarrollo de negropatía crónica del injerto, los parámetros que se comportaron como factores de riesgo independientes fueron: la Lp(a)-30mg/dl pre y postrasplante, la hipertrigliceridemia pre y psotrasplante yla elevación de VLDL sólo en el pretasplante, por el contrario la edad y la dosis de Ciclosporina 5mg/Kg/dia se mostraron como factores protectores. CONCLUSIONES En nuestra serie han sido la elevación de la Lp(a) y la hipertrigliceridemia las principales alteraciones del metabolismo lipídico que se comportaron como factores de riesgo para la aparición de eventos caridovascualres y de nofropatía cróncia del injerto.

Autor: LIZA RIOS MARIANA .
Año: 1998.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: El hígado juega un papel fundamental en la regulación del metabolismo de colesterol. Dentro de los procesos que participan en el complejo mecanismo homeostático, son de crucial importancia la esterificación del colesterol, la hidrólisis de sus ésteres y el empaquetamiento de ambos con otros lípidos y proteínas en forma de lipoproteínas VLDL como medio de transporte para acceder a otros lugares del organismo a través de la circulación. Entre las enzimas que participan en el metabolismo hepático del colesterol, la colesterol éster hidrolasa microsomal (CEHm) es una de las enzimas menos conocida y estudiada. Por otro lado, no se sabe con precisión cual de los componentes de las VLDL es el que controla su producción y secreción. Así, en este contexto, los objetivos del presente trabajo son averiguar el papel de la CEHm en el mantenimiento de la homeostasis del colesterol hepático y si la secreción hepática de VLDL responde a cambios rápidos en la disponibilidad celular de colesterol libre y esterificado, ambos componentes de las VLDL y potenciales protectores de la apoB. Para lograr estos objetivos, se estudia el efecto de compuestos con acción conocida sobre la disponibilidad de colesterol celular endógeno, tales como la mevalonolactona, el compuesto Sandoz 50-035 y la esfingomielinasa neutra, tras la incubación de suspensiones de hepatocitos de rata durante 2 o 4 horas. Se determina la actividad específica de las enzimas CEHm, ACAT y colesterol-7alfa-hidroxilasa; el contenido de colesterol libre y esterificado en microsomas y en citosol; la incorporación de oleato marcado en ésteres de colesterol; la composición lipídica de la secreción biliar; e número de VLDL secretadas y su composición en lípidos y apoB. De los resultados obtenidos en cada uno de los casos, se deducen las siguientes conclusiones: 1. En hepatocitos de rata en suspensión, la CEHm no parece tener un papel en el reparto de colesterol libre hacia la circulación en las VLDL y hacia la bilis como tal colesterol o transformado en ácidos biliares, aunque podría intervenir en el mantenimiento de un nivel mínimo de colesterol libre en las membranas de retículo endoplásmico. 2. El número de partículas de VLDL secretadas por hepatocitos de rata en suspensión está relacionado directamente con el contenido microsomal de colesterol libre, mientras que no se altera en respuesta a cambios marcados en el contenido microsomal de ésteres de colesterol. 3. Los hepatocitos de rata con un contenido microsomal de colesterol esterificado superior al control, secretan VLDL enriquecidas en ésteres de colesterol en detrimento del contenido en triglicéridos.