METABOLISMO INTERMEDIARIO, 2

Autor: SANCHEZ ABARCA BERNAL LUIS IGNACIO.
Año: 1997.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOLOGIA EPITELIAL: RENAL, PANCREATICA Y HEPATICA.

Resumen: Los resultados presentados en esta Memoria tratan de profundizar en el metabolismo de las células neurales, centrando la atención sobre el metabolismo diferencial entre las dos clases de astrocitos presentes en el SNC, es decir, los astrocitos tipo-1 y los astrocitos tipo-2. En este sentido, nuestros resultados muestran diferencias muy significativas en la utilización de sustratos por ambos tipos de astrocitos, especialmente en lo que concierne a la utilización de lactato y a la actividad del ciclo tricarboxílico. Nuestros resultados muestran que los astrocitos tipo-2 presentan una mayor velocidad de utilización de glucosa. En efecto, tanto la velocidad de la reacción catalizada por la piruvato deshidrogenasa, como la del ciclo tricarboxílico, son muy superiores en los astrocitos tipo-2 comparados con los astrocitos tipo-1. Sin embargo, los astrocitos tipo-2 presentan una muy baja oxidación de lactato con respecto a los astrocitos tipo-1, lo que sugiere que los astrocitos tipo-2 no son consumidores del ácido láctico. Esta baja utilización de lactato por los astrocitos tipo-2, viene condicionada por la presencia de forma mayoritaria de la isoenzima LDH 5 en este tipo de células. Estos resultados señalan a los astrocitos tipo-2 como posibles productores de lactato in vivo. Sin embargo, lo más sorprendente de nuestros resultados es el hecho de que ambos tipos de astrocitos puedan colaborar estrechamente en el ciclo del GABA, hasta el punto de que son incapaces, por separado, de llevar a cabo este proceso metabólico. Dado que el crecimiento de los astrocitos tipo-2 parece requerir la presencia de los tipo-1, estos resultados proponen un nuevo tipo de colaboración metabólica en el cerebro, señalando la posible importancia de los astrocitos tipo-2 en el funcionamiento del SNC.

Autor: TRIGUERO RAMIREZ ANA.
Año: 1997.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: 030B.

Resumen: Durante la lactancia se produce un aumento de la actividad de la cistationasa hepática. La inhibición in vivo de esta enzima con propargilglicina produce una disminución en la diferencia arterio-venosa de aminoácidos y en la producción de leche. Esta disminución es revertida con la administración de N-acetil-cisteína. La expresión y actividad de la cistationasa hepática y la cantidad de glutatión total (GSH+GSSG) liberado por el hígado aumenta en ratas lactantes y en ratas vírgenes que ingieren la misma cantidad de proteínas que las ratas lactantes cuando lo comparamos con ratas vírgenes control. La cantidad de glutatión liberado por las ratas lactantes es significativamente mayor que el liberado por las ratas vírgenes que ingieren la misma cantidad de proteínas que las ratas lactantes. Esta diferencia en la cantidad de glutatión total liberado es similar a la cantidad de glutatión total que capta la glándula mamaria. La diferencia arterio-venosa de glutatión total a través de la glándula mamaria es significativamente mayor que la captación de L-cisteína y L-cistina. Este flujo intertisular de glutatión es el mecanismo para abastecer L-cisteína a la glándula mamaria y contribuir a que la L-cisteína sea el aminoácido más abundante en la leche. Esto tendría una gran importancia fisiológica en neonatos prematuros ya que estos presentan una deficiencia de cistationasa y por tanto habría que considerar la L-cisteína como un aminoácido esencial durante este período.

Autor: ALLALI HASSANI ABDELLAH.
Año: 1996.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: EN ESTA TESIS SE HA INVESTIGADO EL ASPECTO BIOMEDICO Y FUNCIONAL DE LA ALCOHOLDESHIDROGENASA DE LA CLASE IV, ANALIZANDO VARIAS BIOPSIAS DEL TRACTO GASTROINTESTINAL HUMANO Y VARIAS NECROPSIAS DE DIFERENTES TEJIDOS. SE HA DETECTADO ACTIVIDAD ADH EN BOCA, POLIPOS COLORECTALES Y TAMBIEN EN VASOS SANGUINEOS. SE HA PURIFICADO LAS ADHS CLASE IV Y I DE TEJIDOS HUMANOS Y DE RATA: SE HA INVESTIGADO EL EFECTO DE LOS ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2 SOBRE EL METABOLISMO DEL ETANOL. SE HA CLONADO EL CDNA DE LA ADH CLASE IV HUMANA EN E.COLI Y SE HA LLEVADO ACABO EXPERIMENTOS DE MUTAGENESIS DIREGIDH. SE HA OBTENIDO DOS MUTANTES DE LA ADH CLASSE IV HUMANA (VAL294ALA Y A117GIY) JUNTO CON EL WILD TYPE. LAS TRES PROTEINAS, SE HAN CARACTERIZADO CINETICAMENTE CON UN ESPECIAL ENFASIS POR DETERMINAR EL POSIBLE PAPEL DE LA CLASE IV EN EL METABOLISMO DEL RETINOL.

Autor: FERNANDEZ TORRES MONTSERRAT.
Año: 1996.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: LA 6-FOSFOFRUCTO-1-QUINASA (PFK; EC 2.7.1.11) PURIFICADA A PARTIR DE MANTO DEL MEJILLON (MYTILUS GALLOPROVINCIALIS) PUEDE SER FOSFORILADA TANTO "IN VITRO" COMO "IN VIVO" POR LA PROTEINA QUINASA DEPENDIENTE DE AMP CICLICO (PKA) PROCEDENTE DEL PROPIO MOLUSCO. EL MAXIMO NIVEL DE FOSFORILACION FUE DE 1 MOL FOSFATO/MOL SUBUNIDAD PFK. A DIFERENCIA DE LO QUE OCURRE CON LA ENZIMA DE MAMIFEROS, LA FOSFORILACION DE LA PFK DE MEJILLON PRODUCE UN AUMENTO DE 3-4 VECES EN LA ACTIVIDAD ENZIMATICA ENSAYADA A PH 7.0 Y A CONCENTRACIONES DE SUSTRATOS PROXIMAS A LAS FISIOLOGICAS, LO QUE SUGIERE QUE LA FOSFORILACION PUEDE DESEMPEÑAR UN PAPEL IMPORTANTE EN LA REGULACION DE LA ENZIMA "IN VIVO". LA SECUENCIA DEL FOSFOPEPTIDO QUE CONTIENE EL SITIO DE FOSFORILACION SE APROXIMA NOTABLEMENTE A LA SECUENCIA CONSENSO MINIMA RECONOCIDA POR LA PKA. POR OTRA PARTE, EL ESTADO DE FOSFORILACION DE LA PFK NO VARIA SIGNIFICATIVAMENTE CUANDO LOS MOLUSCOS SON SOMETIDOS A HIPOXIA; SIN EMBARGO, SE OBSERVO UNA VARIACION ESTACIONAL EN EL CONTENIDO DE FOSFATO ASI COMO EN LOS VALORES DE ALGUNOS PARAMETROS CINETICOS DE LA ENZIMA. LOS RESULTADOS SUGIEREN QUE LA FOSFORILACION DE LA FOSFOFRUCTOQUINASA POR LA PKA PUEDE DESEMPEÑAR UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA REGULACION DE LA GLUCOLISIS DURANTE EL DESARROLLO GAMETOGENICO DEL MOLUSCO.

Autor: JOAQUIN CAUDET MANEL .
Año: 1996.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA.

Resumen: La proliferación celular es un proceso complejo en el que estan implicados mecanismos de regulación del ciclo celular y alteraciones metabólicas destinadas a proporcionar la energía necesaria para que la celula pueda completar este proceso. Una de las alteraciones más importantes que tiene lugar durante la proliferación es el aumento del flujo glucolítico. A pesar de que este echo es conocido desde hace tiempo, aun no se han establecido los mecanismos moleculares que lo producen. El trabajo experimental que constituye esta Tesis Doctoral pretende explicar la regulación del metabolimo de la fructosa 2,6 bisfosfato, un potente activador de la glucolisis, por factores de crecimiento inducidos en el proceso de proliferación in vivo de la regeneración hepática como son el factor de crecimiento hepático, HGF, o el factor de crecimiento transformante de tipo beta, TGF- beta, en cultivos primarios de hepatocitos de rata adulta. En segundo lugar se han estudiado las vías de transducción de señales implicadas en esta regulación, y más específicamente elucidar el papel de la cascada de la MAPK en el control del metabolismo de la fructuosa 2,6-bisfosfato por factores de crecimiento.

Autor: SANCHIS FERNANDEZ DE CORDOVA GONZALO.
Año: 1996.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: 190-A.

Resumen: EL EJERCICIO FISICO AGOTADOR SE CARACTERIZA POR UN AUMENTO DEL TAMAÑO Y DEL NUMERO DE MITOCONDRIAS EN EL TEJIDO MUSCULAR. ESTO CAUSA UN MAYOR CONSUMO DE OXIGENO POR PARTE DE LA MITOCONDRIA, Y UNA MAYOR GENERACION DE RADICALES LIBRES. NOSOTROS HEMOS COMPROBADO QUE EL EJERCICIO FISICO HASTA EL AGOTAMIENTO, TANTO EN RATAS COMO EN SERES HUMANOS, CAUSA ESTRES OXIDATIVO (MEDIBLE POR UN AUMENTO DEL CONTENIDO DE GSSG EN LA SANGRE) Y DAÑO TISULAR (MEDIBLE POR LA LIBERACION A LA SANGRE DE ENZIMAS PROPIAS DEL METABOLISMO INTRACELULAR). TAMBIEN HEMOS COMPROBADO QUE LA ADMINISTRACION DE ANTIOXIDANTES EN LA DIETA (PRINCIPALMENTE N-ACETIL CISTEINA, VITAMINA C O GSH) PREVIENEN EL DAÑO TISULAR Y EL ESTRES OXIDATIVO ASOCIADO AL EJERCICIO FISICO AGOTADOR.

Autor: SANZ MENENDEZ NURIA.
Año: 1996.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR II PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA.

Resumen: LA DESTRUCCION SELECTIVA DE LOS HEPATOCITOS CENTRILOBULARES PRODUCIDA POR UNA DOSIS SUBLETAL DE TIOACETAMIDA Y EL ESTADO PROLIFERATIVO DEL HIGADO EN REGENERACION QUE SIGUE INMEDIATAMENTE A LA NECROSIS, SE HAN UTILIZADO COMO MODELO PARA ESTUDIAR LAS VARIACIONES EN LA RESPUESTA HEPATICA A LO LARGO DE LA EDAD FRENTE A LA AGRESION DE UN AGENTE TOXICO. PARA ELLO, EL PERIODO DE VIDA ELEGIDO EN RATAS MACHO WISTAR ABARCA DESDE LOS 2 HASTA LOS 30 MESES (2 AÑOS Y MEDIO). SE HAN REALIZADO ESTUDIOS MORFOLOGICOS DETERMINANTES DEL GRADO DE LESION, RELACIONADOS CON EL CICLO REDOX DEL GLUTATION E IMPLICADOS EN EL PROCESO PROLIFERATIVO DEL HIGADO. DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS SE DEDUCE QUE EN LA SENESCENCIA SE PRODUCE UNA DISMINUCION EN LA ELIMINACION DE XENOBIOTICOS Y UN RETRASO EN LA REGENERACION HEPATO-CELULAR Y LA RESTAURACION DE SU FUNCIONALIDAD. POR ELLO, LA CONCLUSION A NIVEL CLINICO Y FARMACOLOGICO ES QUE LAS DOSIS DE FARMACOS ADMINISTRADOS A PACIENTES EN EDAD AVANZADA HAN DE SER CUIDADOSAMENTE CONTROLADAS POR PRESENTAR ESTOS UNA MAYOR SUSCEPTIBILIDAD A SITUACIONES DE ESTRES OXIDATIVO.

Autor: ALVAREZ SANCHEZ ELOISA.
Año: 1995.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA, BROMATOLOGIA Y TOXICOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y CIENCIA Y TECNOLOGIA DE LOS ALIMENTOS.

Resumen: CON EL OBJETIVO DE CONOCER MEJOR LA CONDUCTA DE LOS MACROFAGOS A LO LARGO DEL PROCESO DE ENVEJECIMIENTO HEMOS ESTUDIADO EL ER, ESTIMANDOLO COMO LA PRODUCCION DE ANION SUPEROXIDO Y DE PEROXIDO DE HIDROGENO, EN MACROFAGOS PERITONEALES DE RATAS WISTAR DE DIFERENTES EDADES (3,12 Y 24 MESES). PARA ACTIVAR LA NADPH OXIDASA HEMOS USADO ESTIMULOS QUE ACTUAN POR DIFERENTES VIAS: PMA, N-FMLP Y CON-A. DETERMINAMOS EL EFECTO DE LA EDAD EN LA ACTIVIDAD DE LA ENZIMA RESPONSABLE DEL ER: NADPH OXIDASA. CUANTIFICAMOS LOS NIVELES DE NADPH Y NADP EN MACROFAGOS DE RATAS DE LAS TRES EDADES. TAMBIEN ANALIZAMOS EL TRANSPORTE, ACUMULACION Y UTILIZACION DE GLUCOSA EN DICHOS MACROFAGOS A LAS DISTINTAS EDADES. INVESTIGAMOS EL EFECTO DE LA EDAD EN LA ACTIVIDAD DE ENZIMAS DEL CICLO DE LAS PENTOSAS FOSFATO (GLUCOSA 6 FOSFATO DESHIDROGENASA Y 6 FOSFOGLUCONATO DESHIDROGENASA), ENZIMAS IMPLICADAS EN LA ELIMINACION DE RADICALES LIBRES (CU/ZN SUPEROXIDO DISMUTASA, GLUTATION PEROXIDASA Y CATALASA), ENZIMA IMPLICADA EN EL MANTENIMIENTO DEL ESTADO REDOX DE LAS CELULAS (GLUTATIONREDUCTASA), ENZIMAS GLUCOLITICOS (HEXOQUINASA Y PIRUVATO QUINASA Y LACTICO DESHIDROGENASA) Y DEL CICLO DE KREBS (CITRATO SINTASA). ESTUDIAMOS LA MODIFICACION EN LA PRODUCCION DE OXIDO NITRICO CON LA EDAD. DADA LA IMPORTANCIA DE LA INTEGRIDAD DE MEMBRANA EN LA FUNCION FAGOCITICA DE LOS MACROFAGOS, HEMOS ESTUDIADO EL EFECTO DEL ENVEJECIMIENTO EN LA FLUIDEZ Y EN LA COMPOSICION LIPIDICA DE MEMBRANAS DE MACROFAGOS PERITONEALES DE RATAS WISTAR DE 3,12 Y 24 MESES.

Autor: CAMACHO PEREZ DE MADRID MERCEDES .
Año: 1995.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA.

Resumen: LA HIPOTESIS DE TRABAJO HA SIDO LA SIGUIENTE: LA IL-1 PUEDE ALTERAR LA PRODUCCION DE HODES MEDIANTE LA INDUCCION DE LA EXPRESION DE LA COX-2 EN LAS CELULAS ENDOTELIALES.LA EXPOSICION DE LAS CELULAS ENDOTELIALES A LA IL-1 PODRIA CAMBIAR EL PERFIL METABOLICO DEL AA EN EL SENTIDO DE PRODUCIR EICOSANOIDES QUE ORIENTEN AL ENDOTELIO HACIA UN SENTIDO PROINFLAMATORIO Y PROTROMBOTICO MEDIANTE LA EXPRESION DE COX-2, PUDIENDO ASIMISMO ACTUAR SOBRE LA EXPRESION DE ENZIMAS POSTERIORES A LA COX EN LA CASCADA BIOSINTETICA DE LOS PROSTANOIDES.LA EXPOSICION DE LAS CELULAS ENDOTELIALES A LA IL-1 PODRIA AUMENTAR SU CAPACIDAD DE ESTERIFICAR HETES Y HODES EN LOS LIPIDOS DE MEMBRANA LO QUE CONTRIBUIRIA A LA PRESENCIA DE FOSFOLIPIDOS OXIDADOS EN LAS LESIONES INFLAMATORIAS.NUESTROS RESULTADOS MUESTRAN QUE LAS CELULAS ENDOTELIALES PROCEDENTES DE VENA DE CORDON UMBILICAL HUMANO EN CULTIVO TRANSFORMAN EL AL EN 9-HODE(E,Z) Y 13-HODE(Z,E). ADEMAS DE ESTOS APARECIERON LOS ISOMEROS TRANS, TRANS DEL 9- Y 13-HODE LOS CUALES SE FORMABAN NO ENZIMATICAMENTE DURANTE EL PROCESO DE EXTRACCION A PARTIR DE LOS ISOMEROS CIS, TRANS. EL ENZIMA RESPONSABLE DE LA SINTESIS DE HODES EN LAS HUVEC ES LA COX, SIENDO EL INCREMENTO EN LA FORMACION DE METABOLITOS DEL AL POR IL-1 EN HUVEC CONSECUENCIA DEL EFECTO DE LA CITOQUINA EN LA EXPRESION DE NUEVA COX, MAYORITARIAMENTE COX-2. CUANDO ANALIZAMOS EL METABOLISMO DE OXIDACION DEL AA COMPLETO OBSERVAMOS QUE LAS HUVEC METABOLIZAN EL AA EXOGENO A PGI2, PGF2ALFA, PGE2, PGD2, HHT, 15-HETE Y 11-HETE. LA ACCION DE LA IL-1BETA SOBRE LA OXIDACION DEL AA SE CENTRA UNICAMENTE EN EL INCREMENTO DE LA ACTIVIDAD COX. EL INCREMENTO DE LA EXPRESION DE LA COX-2 ORIENTA EL FENOTIPO DE LA CELULA ENDOTELIAL HACIA UN SENTIDO PROINFLAMATORIO Y PROTROMBOTICO INCREMENTANDO PRINCIPALMENTE LA LIBERACION DE ENDOPEROXIDOS. LAS HUVEC INCORPORAN ACTIVAMENTE 13-HODE, 9-HODE Y 15-HETE A SUS FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA Y EL TRATAMIENTO CON IL-1BETA PRODUCE UN INCREMENTO EN LA ESTERIFICACION DE ESTOS ACIDOS GRASOS. SE ESTERIFICARON MAYORITARIAMENTE EN LA PC. EL 15-HETE MOSTRO UNA PREFERENCIA POR LA INCORPORACION EN EL PI Y EL TRATAMIENTO CON IL-1BETA INCREMENTO LA INCORPORACION RELATIVA AL PI DEL 15-HETE Y 13-HODE.

Autor: GRAU GARRIGA MONTSERRAT.
Año: 1995.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA.

Resumen: EL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO (EGF) ES UN PEQUEÑO POLIPEPTIDO QUE DA LUGAR A GRAN VARIEDAD DE EFECTOS MITOGENICOS Y METABOLICOS EN EL HIGADO. LOS RESULTADOS OBTENIDOS INDICAN QUE ESTE ORGANO ES EL PRINCIPAL RESPONSABLE DE LA CAPTACION DEL EGF QUE APARECE EN EL PLASMA TRAS UNA ESTIMULACION ALFA1-ADRENERGICA DE LAS GLANDULAS SUBMAXILARES. PERO EL HIGADO, ADEMAS DE CAPTAR EGF, TAMBIEN ES CAPAZ DE RESPONDER A ESTE PEPTIDO. HEMOS DEMOSTRADO QUE EL EGF AUMENTA LA DEGRADACION DE GLUCOGENO TANTO "IN VITRO" COMO "IN VIVO". A DIFERENCIA DE OTRAS HORMONAS GLICOGENOLITICAS (ADRENALINA Y GLUCAGON), EL EGF NO INHIBE LA GLUCOLISIS, DE MODO QUE LOS RESIDUOS DE GLUCOSA PROCEDENTES DEL GLUCOGENO SON UTILIZADOS MAYORITARIAMENTE POR EL PROPIO HIGADO. ASI PUES, SUGERIMOS QUE EL EFECTO GLICOGENOLITICO DEL EGF TENDRIA COMO FUNCION PROPORCIONAR GLUCOSA-6P AL HIGADO, QUE LA DERIVARA PROBABLEMENTE HACIA LA VIA DE LAS PENTOSAS. PERO ADEMAS, EL EGF TAMBIEN ES CAPAZ DE INTERFERIR LA RESPUESTA GLUCOGENOLITICA DE LA ADRENALINA. ESTA INTERFERENCIA ES A NIVEL DEL COMPONENTE BETA-ADRENERGICO, DISMINUYENDO LOS NIVELES DE AMPC, POR ACTIVACION DE UNA FOSFODIESTERASA.

Autor: TEBAR RAMON FRANCESC.
Año: 1995.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA I BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA.

Resumen: EN ADIPOCITOS AISLADOS DE RATA, EL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO (EGF) DISMINUYE LA ACCION LIPOLITICA DE LAS CATECOLAMINAS Y TAMBIEN DEL GLUCAGON. ESTE EFECTO ES EL RESULTADO DE INTERFERIR LA ACCION DE ESTAS HORMONAS A NIVEL DE LA SEÑAL DE AMPC. EGF AUMENTA LA SENSIBILIDAD DE LA ADENILATO CICLASA ACTIVADA POR PROTEINAS GS, A LA INHIBICION POR LAS PROTEINAS GI, LO QUE REPRESENTA UN NUEVO MODELO DE REGULACION DE LA ADENILATO CICLASA. LA ACCION ANTILIPOLITICA DEL EGF ES DIFERENTE A LA DE LA INSULINA Y SIMILAR A LA DE LA VASOPRESINA, Y NECESITA DE LA PRESENCIA DE CALCIO EXTRACELULAR SIN IMPLICAR LA ACTIVACION DE LA PROTEINA QUINASA C. PARA DETERMINAR SI LA INTERFERENCIA EN LA ACCION LIPOLITICA DE LA ADRENALINA NO SOLO SE PRODUCIA EN CELULAS AISLADAS SINO TAMBIEN "IN VIVO", CONTINUAMOS NUESTROS ESTUDIOS UTILIZANDO RATONES. ESTOS ANIMALES OFRECEN LA VENTAJA QUE LA CONCENTRACION DE EGF EN PLASMA ES MUY SENSIBLE A LAS CATECOLAMINAS. LA ACCION ANTILIPOLITICA DEL EGF TAMBIEN SE PRODUCE "IN VIVO", LO QUE CONSTITUYE UNA PARADOJA METABOLICA. LAS CATECOLAMINAS ESTIMULAN LA SECRECION DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO Y ESTE FACTOR INTERFIERE LA ACCION LIPOLITICA DE LAS CATECOLAMINAS.

Autor: ALEDO RAMOS JUAN CARLOS.
Año: 1994.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA, BIOLOGIA MOLECULAR Y QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: ANALISIS MEDIOAMBIENTAL Y ORDENACION DEL TERRITORIO.

Resumen: LA CITADA MEMORIA, QUE TRATA SOBRE LA ENZIMA TUMORAL GLUTAMINASA, RECOGE LOS RESULTADOS OBTENIDOS AL ABORDAR LOS SIGUIENTES PUNTOS DE INTERES: (I) CARACTERIZACION DE LA EXPRESION DE LA ACTIVIDAD GLUTAMINASA A LO LARGO DEL DESARROLLO TUMORAL. (II) CARACTERIZACION DEL CENTRO ACTIVO DE LA ENZIMA. (III) PURIFICACION Y CARACTERIZACION MOLECULAR DE LA ENZIMA, Y (IV) LOCALIZACION INTRAMITOCONDRIAL DE LA MISMA. LAS CONCLUSIONES MAS RELEVANTES PODRIAN RESUMIRSE EN: (I) SE HA CORRELACIONADO POSITIVAMENTE LA VELOCIDAD DE PROLIFERACION A LO LARGO DEL DESARROLLO TUMORAL CON LA ACTIVIDAD GLUTAMINASA; SE APORTAN EVIDENCIAS DE QUE LAS VARIACIONES EN ACTIVIDAD DETECTADAS PUEDEN SER EL RESULTADO TANTO DE UNA REGULACION A LARGO PLAZO COMO A CORTO PLAZO. (II) SE SUGIERE LA EXISTENCIA, EN LA PROTEINA, DE RESIDUOS CISTEINA E HISTIDINA ESENCIALES PARA SU ACTIVIDAD. IGUALMENTE, LOS RESULTADOS PRESENTADOS PARECEN INDICAR UNA LOCALIZACION DE DICHOS RESIDUOS EN EL CENTRO ACTIVO DE LA ENZIMA. (III) SE PROPONEN DOS PROTOCOLOS DE PURIFICACION Y SE DISCUTE LAS VENTAJAS DE LOS MISMOS SOBRE LOS PROTOCOLOS PRECEDENTES. (IV) SE SUGIERE UNA ORIENTACION DE LA ENZIMA EN LA CARA INTERNA DE LA MEMBRANA INTERNA MITOCONDRIAL.

Autor: GOICOECHEA SAEZ MERCEDES .
Año: 1994.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: 30-B.

Resumen: LA OBESIDAD POR EXCESIVA INGESTA DE GRASAS TIENE UNA RELACION DIRECTA CON LA APARICION DE PATOLOGIAS CRONICAS. LA SOBREALIMENTACION EN ESTOS ANIMALES SE PRODUCE POR UNA INGESTA EXCESIVA DE AC. MAIZ O AC. DE OLIVA MEDIANTE EL EMPLEO DE "DIETAS LIQUIDAS". LOS OBJETIVOS HAN SIDO: ESTUDIAR EL METABOLISMO LIPIDICO Y OXIGENICO EN LA OBESIDAD EN HIGADO, TEJIDO ADIPOSO (BLANCO Y MARRON) Y EN CELULAS HEMATICAS MEDIANTE TECNICAS CLASICAS Y CITOMETRIA DE FLUJO (CMF). VER LA INFLUENCIA DE LA VITAMINA E. LOS RESULTADOS INDICAN: UN MAYOR DESARROLLO DE LOS ANIMALES QUE INGIEREN AC. DE MAIZ. UN AUMENTO EN ESTOS ANIMALES DEL COLESTEROL TOTAL, TRIGLICERIDOS E INDICE (CT/HDL-C) CON UNA DISMINUCION DE HDL-C. POR CMF SE DIFERENCIA LA CANTIDAD Y CALIDAD DE ESTOS LIPIDOS EN MEMBRANA Y CITOPLASMA. EL SISTEMA ANTIOXIDANTE ENZIMATICO (SOD, CATALASA Y GPX) PRESENTAN MENOR ACTIVIDAD CON EL AC. DE OLIVA Y UNA MENOR GENERACION DE ROS. EL S.A. NO ENZIMATICO ES EL PRIMER MECANISMO DEFENSIVO; LA VIT. E HACE MENOS MARCADOS TODOS LOS CAMBIOS ENCONTRADOS EN EL METABOLISMO OXIGENICO.

Autor: MONTOLIU FELIX CARMEN.
Año: 1994.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA CLINICA Y MEDICA .

Resumen: TRAS EL CONSUMO PROLONGADO DE ALCOHOL, SE INDUCE EN CEREBRO LA ISOFORMA DEL CITOCROMO P-450, CYP2E1, LA CUAL PUEDE PARTICIPAR EN LA GENERACION DE RADICALES LIBRES QUE SE OBSERVA EN CEREBROS DE ANIMALES ALCOHOLICOS. EL AUMENTO DE RADICALES LIBRES INDUCIRIA UNA DEPLECION EN LOS NIVELES DE GSH Y DISMINUCION EN LA RELACION GSH/GSSG, CONLLEVANDO UN ESTRES OXIDATIVO EN CEREBRO. ESTE MECANISMO PUEDE ESTAR IMPLICADO EN LA ACCION TOXICA DEL ETANOL EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, ASI COMO PARTICIPAR EN LAS ALTERACIONES DE MEMBRANA QUE OCURREN TRAS UN CONSUMO CRONICO DE ALCOHOL. LA EXPOSICION INTRAUTERINA AL ALCOHOL SUGIERE LA PARTICIPACION DE LOS RADICALES LIBRES EN LA PATOGENIA DE LOS EFECTOS TERATOGENICOS DEL ETANOL. FINALMENTE, BASADOS EN EVIDENCIAS QUE INDICAN QUE LOS ASTROCITOS JUEGAN UN IMPORTANTE PAPEL TANTO EN EL METABOLISMO DEL GLUTATION COMO EN LA ELIMINACION DE SUSTANCIAS TOXICAS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, LA DEPLECION EN LOS NIVELES DE GSH, PUEDE INFLUENCIAR EN LA DISPONIBILIDAD DE ESTE TRIPEPTIDO A LAS NEURONAS, HACIENDO QUE ESTAS ULTIMAS SEAN MAS SUSCEPTIBLES AL EFECTO DEL ETANOL Y DE OTROS TOXICOS.

Autor: PEREZ DE LA CRUZ CRISTINA.
Año: 1994.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA, BROMATOLOGIA Y TOXICOLOGIA. PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA, TOXICOLOGIA Y CIENCIA Y TECNOLOGIA DE LOS ALIMENTOS..

Resumen: UNO DE LOS SISTEMAS MAS AFECTADOS POR EL ENVEJECIMIENTO ES EL SISTEMA DOPAMINERGICO NIGROESTRIADO, EL CUAL SUFRE NUMEROSOS CAMBIOS DEGRADATIVOS ANALOGOS A LOS PRODUCIDOS EN ALGUNAS ENFERMEDADES DEGENERATIVAS COMO EL PARKINSON. EN ESTA ENFERMEDAD SE OBSERVA UNA DEGENERACION DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS PIGMENTADAS DE LA SUSTANCIA NEGRA Y DISMINUCION DE LA LIBERACION DE DOPAMINA (DA) EN EL ESTRIADO. LA ENZIMA TIROSINA HIDROXILASA CATALIZA Y REGULA LA SINTESIS DE DA. ESTA ENZIMA MUESTRA UNA MENOR ACTIVIDAD EN SUSTANCIA NEGRA DE ANIMALES VIEJOS, Y ESTO NO SE DEBE UNICAMENTE A UNA DISMINUCION EN LA CANTIDAD DE PROTEINA ENZIMATICA TH. SEGUN LA TEORIA DE HARMAN, EL ENVEJECIMIENTO SE PRODUCE POR REACCIONES MEDIADAS POR RADIALES LIBRES. LA SUSTANCIA NEGRA PARECE SER UNA ESTRUCTURA MUY VULNERABLE A FENOMENOS OXIDATIVOS, YA QUE MUESTRA UN AUMENTO DE GRUPOS CARBONILOS (GENERADOS POR OXIDACION), EN SUS PROTEINAS Y EN LA ENZIMA TH. ESTO ESTA CORROBORADO POR EXPERIMENTOS DE OXIDACION "IN VITRO". EN EL METABOLISMO DE LA DA, CATALIZADO PRINCIPALMENTE POR LA ENZIMA MONOAMINO OXIDASA-B (MAO-B) SE FORMAN RADICALES LIBRES, QUE PUEDEN ESTAR RELACIONADOS CON LA DEGENERACION NEURONAL OBSERVADA EN EL PARKINSON. EN EL TRATAMIENTO DE DICHA ENFERMEDAD SE ESTA UTILIZANDO DEPRENILO, INHIBIDOR DE LA ENZIMA MAO-B, EL CUAL A LA VEZ DE EVITAR LA DEGRADACION DE DA AUMENTANDO SUS NIVELES, IMPIDE LA FORMACION DE RADICALES LIBRES POR ESTA VIA. LA ADMINISTRACION CRONICA DE DEPRENILO A RATAS VIEJAS PRODUCE UN EFECTO DE REJUVENECIMIENTO, MANIFESTADO POR UNA INDUCCION DE LA ENZIMA TH Y UNA DISMINUCION EN LOS PROCESOS DE OXIDACION EN LA SUSTANCIA NEGRA. EL MECANISMO DE ACCION DE ESTA DROGA NO SE CONOCE TOTALMENTE, SE PIENSA QUE PUEDA TENER UNA ACCION MAS GENERAL YA QUE AUMENTA LOS NIVELES PLASMATICOS DEL IGF-I EN RATAS VIEJAS TRATADAS, LO CUAL SUPONE UN AUMENTO EN LOS NIVELES DE HORMONA DE CRECIMIENTO.

Autor: TAPIA GARCIA M. ISABEL.
Año: 1994.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA.

Resumen: EN EL PRESENTE TRABAJO SE HAN ESTUDIADO ALGUNOS ASPECTOS DE LA REGULACION DEL METABOLISMO DEL NITROGENO, EN RELACION, PRINCIPALMENTE, CON LA HIPOTESIS MAS ACEPTADA ACTUALMENTE, EN LA QUE SE PROPONE QUE UN METABOLITO PRODUCTO DE LA ASIMILACION DE NITROGENO, O BIEN LA RELACION ENTRE CIERTOS METABOLITOS DE CARBONO Y DE NITROGENO, CONSTITUYE LA SEÑAL QUE DESENCADENA LA ADAPTACION DE LAS CELULAS A VARIACIONES EN LA FUENTE NITROGENADA DISPONIBLE O AL ESTADO NITROGENADO CELULAR. PARA ELLO, SE HA ESTUDIADO LA INFLUENCIA DE LA FUENTE NITROGENADA (NITRATO, AMONIO O GLUTAMINA) Y DE LA CARENCIA DE ESTA, SOBRE LAS ACTIVIDADES ENZIMATICAS MAS IMPORTANTES RELACIONADAS CON LA ASIMILACION DEL NITROGENO, ASI COMO SOBRE LOS NIVELES INTRACELULARES DE LOS ACIDOS ORGANICOS QUE CONSTITUYEN EL PRINCIPAL SOPORTE PARA LA INCORPORACION DE AMONIO Y LOS AMINOACIDOS RESULTANTES. LAS TECNICAS EMPLEADAS PARA EL ANALISIS DE LOS METABOLITOS INTRACELULARES SON LO SUFICIENTEMENTE SENSIBLES Y REPRODUCIBLES COMO PARA DETECTAR PEQUEÑAS OSCILACIONES EN TODOS LOS METABOLITOS ESTUDIADOS.

Autor: APARICIO PAGES CRISTINA.
Año: 1993.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: DEPARTAMENTO DE BIOQUIMICA Y FISIOLOGIA FACULTAD DE QUIMICAS. UNIV. DE BARCELONA.

Resumen: EL PRIMER ESTUDIO REALIZADO TRATA DEL PAPEL DEL AMP COMO REGULADOR POTENCIAL DEL METABOLISMO HEPATICO DE CARBOHIDRATOS, CONCRETAMENTE DE LA VIA GLUCOLITICA. EN HEPATOCITOS INCUBADOS CON GLUCOSA LOS INHIBIDORES METABOLICOS Y LA GLUTAMINA AUMENTAN LA CONCENTRACION DE AMP, OBSERVANDOSE UNA DISMINUCION PARALELA EN LA CONCENTRACION DE FRU-2,6-P SIN QUE SE APRECIEN VARIACIONES EN LA ACTIVIDAD 6-PF 2-K. SE HA ENCONTRADO UNA BUENA CORRELACION INVERSA ENTRE LAS CONCENTRACIONES DE AMP Y DE FRU-2,6-P, INDICANDO QUE ES POSIBLE QUE EXISTA UN MECANISMO DE REDUCCION DE LA CONCENTRACION DE FRU-2,6-P MEDIADO POR EL AUMENTO INTRACELULAR DE AMP. EN UN SEGUNDO ESTUDIO SE ANALIZARON LOS EFECTOS DE LA ADENOSINA SOBRE LA VIA GLUCOLITICA. EN HEPATOCITOS DE RATAS AYUNADAS LA ADENOSINA INHIBE LA ACTIVIDAD 6-PF 2-K, DISMINUYE LA CONCENTRACION DE FRU-2,6-P Y BLOQUEA LA PRODUCCION DE LACTATO A PARTIR DE GLUCOSA SIN APENAS MODIFICAR LA CONCENTRACION DE AMPC. ADEMAS, TODOS LOS EFECTOS DE LA ADENOSINA SOBRE LA GLUCOLISIS SE CONTRARRESTAN TOTAL O PARCIALMENTE SI SE IMPIDE SU TRANSPORTE AL INTERIOR DEL HEPATOCITO. ESTOS RESULTADOS INDICAN QUE LA ADENOSINA INHIBE LA GLUCOLISIS, AL MENOS PARCIALMENTE, POR MECANISMOS INTRACELULARES. POR ULTIMO SE ESTUDIARON LOS EFECTOS DE LA 5-IODOTUBERCIDINA, UN POTENTE INHIBIDOR SELECTIVO DE LA ADENOSINA QUINASA. POR UN LADO, LA 5-IODOTUBERCIDINA INHIBE LA ACTIVIDAD 6-PF 2-K, DISMINUYE LA CONCENTRACION DE FRU-2,6-P Y BLOQUEA LA GLUCOLISIS A PARTIR DE GLUCOSA. POR OTRO LADO, POTENCIA LA ACTIVIDAD GLUCOGENO SINTASA E INHIBE LA GLUCOGENO FOSFORILASA "A", RESULTANDO UN AUMENTO EN LA SINTESIS DE GLUCOGENO EN PRESENCIA DE GLUCOSA Y SUSTRATOS GLUCONEOGENICOS. EN HEPATOCITOS DE RATAS DIABETICAS, LA 5-IODOTUBERCIDINA AUMENTA ESPECTUCULARMENTE LA SINTESIS NETA DE GLUCOGENO EN PRESENCIA DE AMINOACIDOS, HASTA ALCANZAR VALORES SIMILARES A LOS OBTENIDOS EN HEPATOCITOS DE RATAS SANAS. EN CONJUNTO, LOS RESULTADOS OBTENIDOS PONEN DE MANIFIESTO LA EXISTENCIA DE NUEVOS MECANISMOS DE REGULACION DE LA CONCENTRACION DE FRU-2,6-P Y LA POSIBILIDAD DE REVERTIR EL DEFECTO EN LA SINTESIS DE GLUCOGENO QUE PRESENTAN LOS ANIMALES DIABETICOS.

Autor: BAULIDA ESTADELLA JOSEP .
Año: 1993.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA I BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA I BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: LOS REQUERIMIENTOS ENERGETICOS CELULARES SE SATISFACEN MEDIANTE LA HIDROLISIS DE LA GLUCOSA EN LA MAYORIA DE TEJIDOS Y EN CONDICIONES DE NORMALIDAD. LA GLUCOLISIS ES UN PROCESO CELULAR CUYA REGULACION ES MUY PRECISA Y EL GRADO DE UTILIZACION DEPENDE DE LAS NECESIDADES CELULARES. LOS FACTORES DE CRECIMIENTO Y TRANSFORMACION CELULAR, ENTRE LOS QUE SE HALLA EL EGF, POSEEN UN ALTO GRADO DE PROTAGONISMO EN LA REGULACION DEL CRECIMIENTO Y DE LA DIVISION DE LAS CELULAS EUCARIOTAS SUPERIORES. ESTA SERIE DE PROCESOS REQUIEREN UN DISPENDIO IMPORTANTE DE ENERGIA Y GRAN DIVERSIDAD DE CAMBIOS METABOLICOS EN LA CELULA DIANA. LA MATRIZ EXTRACELULAR PRODUCIDA POR LAS CELULAS DETERMINA LA COMUNICACION DE LA CELULA CON SU ENTORNO E, INCLUSO, PUEDE PARTICIPAR EN LA REGULACION DE LA PROLIFERACION CELULAR. EN EL PRESENTE TRABAJO SE HAN ESTUDIADO LOS CAMBIOS PRODUCIDOS POR EL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO SOBRE EL FLUJO GLUCOLITICO Y LA POSIBLE MODULACION EJERCIDA POR COMPONENTES DE LA MATRIZ EXTRACELULAR. EL ESTUDIO SE HA REALIZADO EN CELULAS MANTENIDAS EN CULTIVO. EL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO (EGF) ESTIMULO EL FLUJO GLUCOLITICO EN CELULAS A-431 Y EN FIBROBLASTOS EN CULTIVO. EL INCREMENTO FUE DEBIDO, COMO MINIMO EN PARTE, A UN AUMENTO DE LA CONCENTRACION DEL METABOLITO REGULADOR FRUCTOSA-2,6-BISFOSFATO (FRU-2,6-P2), CAUSADO PRINCIPALMENTE POR LA ACTIVACION DE LA 6-FOSFOFRUCTO-2-QUINASA (PFK-2). EL MECANISMO EMPLEADO POR EL EGF EMPIEZA POR LA ESTIMULACION DE LA ACTIVIDAD TIROSINA QUINASA DEL RECEPTOR DE DICHO FACTOR Y, PROBABLEMENTE, LE SIGUE LA ACTIVACION DE LA FOSFOLIPASA CY-1. SE PERFILA EL CALCIO COMO MENSAJERO SECUNDARIO PERO NO LA PK-C, MIENTRAS QUE LOS MECANISMOS DE TRANSCRIPCION Y TRADUCCION QUEDAN EXCLUIDOS. LA PFK-2/FBPASA-2 QUE PRESENTAN LAS CELULAS A-431 ES PROBABLEMENTE UN ISOENZIMA DIFERENTE A LAS FORMAS DESCRITAS HASTA EL MOMENTO, SEGUN SU PESO MOLECULAR APARENTE, SU CARGA NETA Y LA SENSIBILIDAD A SER INHIBIDO POR GLICEROL-3-FOSFATO Y CITRATO. LA COMPOSICION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR PUEDE DETERMINAR EL ESTADO GLUCOLITICO DE LAS CELULAS A-431 Y DE LOS FIBROBLASTOS. LA LAMININA ESTIMULA LA CONCENTRACION DE FRU-2,6-P2 MIENTRAS QUE LA HEPARINA PRODUCE EL EFECTO CONTRARIO. LA COMPOSICION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR PUEDE TAMBIEN MODULAR EL EFECTO DEL FACTOR DE CRECIMIENTO SOBRE EL GRADO DE UTILIZACION DE LA GLUCOLISIS. SI POR UNA PARTE LA LAMININA Y LA HEPARINA NO EJERCEN SU EFECTO A TRAVES DEL RECEPTOR DEL EGF, POR OTRA PARTE, LOS MECANISMOS QUE ACTIVAN AMBAS MOLECULAS PROBABLEMENTE COINCIDEN EN ALGUN PUNTO.

Autor: CARRASCO JIMENEZ M. PAZ.
Año: 1993.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: EL ESTUDIO DESARROLLADO TIENE COMO OBJETIVO PRINCIPAL PROFUNDIZAR EN LAS ACCIONES BIOQUIMICAS DEL ETANOL A NIVEL DEL METABOLISMO LIPIDICO HEPATICO. SE HA ABORDADO EL ESTUDIO DE LAS DIFERENTES RUTAS BIOSINTETICAS DE LOS PRINCIPALES COMPONENTES LIPIDICOS, Y SE HA ANALIZADO LA INFLUENCIA DEL ETANOL SOBRE LA UTILIZACION DE DISTINTOS PRECURSORES LIPOGENICOS, MARCADOS RADIACTIVAMENTE, PARA LA BIOSINTESIS DE FOSFOLIPIDOS Y LIPIDOS NEUTROS, BAJO LAS SIGUIENTES SITUACIONES EXPERIMENTALES: A) EXPOSICION DE LOS HEPATOCITOS A LA PRESENCIA DE UNA CONCENTRACION 100 MM DE ETANOL, B) INGESTION PROLONGADA DE ETANOL DURANTE 31 DIAS, C) INCUBACION CON ETANOL "IN VITRO" DE HEPATOCITOS AISLADOS DE RATAS CONTROLES Y DE ANIMALES SOMETIDOS AL TRATAMIENTO PROLONGADO CON ETANOL, CON EL FIN DE DETERMINAR LA EXISTENCIA DE POSIBLES MECANISMOS ADAPTATIVOS. EL TRABAJO NOS HA PERMITIDO REALIZAR UN ANALISIS COMPARATIVO DE LAS ACCIONES ESPECIFICAS DEL ETANOL SOBRE LAS RUTAS PRINCIPALES DE BIOSINTESIS DE GLICEROLIPIDOS, ATRIBUIBLES A MODIFICACIONES DE ACTIVIDADES ENZIMATICAS REGULADORAS DEL PROCESO LIPOGENICO.

Autor: GARCIA PEREZ MIGUEL ANGEL.
Año: 1993.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA CLINICA Y MEDICA .

Resumen: SE INVESTIGA: A) EL MECANISMO DE LA ACIDURIA OROTICA INDUCIDA POR AMINOACIDOS; B) LA SINTESIS Y DEGRADACION DEL N-ACETIL-L-GLUTAMATO (AG) CEREBRAL; Y C) LA MUTACION CAUSANTE DEL DEFICIT DE ORNITINA TRANSCARBAMILASA (OTC) EN DOS FAMILIAS CON ESTA ENFERMEDAD. DEMOSTRAMOS, A) QUE EL OROTATO EXCRETADO SE PRODUCE EN EL HIGADO POR ACUMULACION DE CARBAMIL FOSFATO (CP) SINTETIZADO POR LA CARBAMIL FOSFATO SINTETASA MITOCONDRIAL; ESTA ACUMULACION SE DEBE A SINTESIS AUMENTADA DE CP, Y A UTILIZACION LIMITADA DEL CP POR LA OTC, DEBIDA A BAJO NIVEL DE ORNITINA Y A INHIBICION DE LA OTC POR AMINOACIDOS: B) EL AG Y EL N-ACETIL-L-ASPARTATO CEREBRALES SE SINTETIZAN POR EL MISMO ENZIMA, LA L-ASPARTATO-N-ACETILTRANSFERASA. EL AG SE DEGRADA EN CEREBRO POR UNA AMINOACILASA TIPO I. RESPECTO A C) SE DEMUESTRA EN DOS FAMILIAS ESTUDIADAS EL REEMPLAZO POR ADENINA DE LA GUANINA TERMINAL DEL EXON 4 DEL GEN DE LA OTC. ELLO RESULTA EN BAJA EFICACIA DE PROCESADO DEL TRANSCRITO, CON DISMINUCION DEL 95% EN EL NIVEL DE ORNITINA TRANSCARBAMILASA MADURA, DE PROPIEDADES NORMALES, CON LA MUTACION NEUTRA ARG129-HIS. ESTA MUTACION, NO ENCONTRADA ANTES EN EL HOMBRE, SE DA EN LA CEPA SPF-ASH DE RATONES DEFICIENTES EN OTC.