PEPTIDOS, 4

Autor: ESTRADA LAZARO CONCEPCION.
Año: 1996.
Universidad: GRANADA .
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: PLAN ANTIGUO.

Resumen: Hemos estudiado la evolución postnatal de proteínas, fosfolípidos y trece actividades aminopeptidasicas diferentes en las fracciones solubles y unidas a membranas de cerebros de ratas de 0, 5, 10, 15 y 20 días de edad y las hemos comparado con los respectivos niveles de las ratas adultas. Los resultados demuestran un distinto patrón evolutivo para todos los parámetros que depende de la fracción subcelular considerada. Se demuestra además que a nivel de membranas se produce una continua incorporación de proteínas y aminopeptidasas a lo largo de la edad. Proponemos que tal incorporación proteica podría estar relacionada con los procesos de maduración y desarrollo del SNC y particularmente con el establecimiento de nuevas sinapsis donde participan neuropeptidos.

Autor: FERNANDEZ RODRIGUEZ ROGELIO.
Año: 1995.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: DESCUBRIMIENTO Y ARQUITECTURA BIOMOLECULAR .

Resumen: EN ESTA TESIS SE HA REALIZADO EL AISLAMIENTO, ELUCIDACION ESTRUCTURAL Y SINTESIS DE CICLOPEPTIDOS Y CICLODEPSIPEPTIDOS BIOACTIVOS DE LA ESPONJA PSEUDOAXINYSSA SP. Y DEL MOLUSCO ONCHIDIUM SP. LAS ESTRUCTURAS FUERON DETERMINADAS EN BASE A ESTUDIOS DE ESPECTROSCOPIA DE RMN Y ESPECTROMETRIA DE MASAS. LA ESTEREOQUIMICA DE LOS CENTROS ASIMETRICOS SE DETERMINO MEDIANTE ANALISIS EN CROMATOGRAFIA DE GASES/ MASAS SOBRE SOPORTE QUIRAL. LA ESTRUCTURA DEL CICLOPEPTIDO AISLADO DE LA PSEUDOAXINYSSA SP. SE CONFIRMO MEDIANTE SINTESIS.

Autor: RUIZ VAZQUEZ ELENA.
Año: 1995.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA CELULAR.

Resumen: SE DESCRIBE UN MOTIVO ESTRUCTURAL EN PEPTIDOS CORTOS LLAMADO "2-6-11". CONSISTE EN UNA ESTRUCTURA DE 15 AMINOACIDOS CON ALGUNOS ENPOSICIONES FIJAS RESPECTO A LA PRO (POSICION 6), EN LA POSICION 2, UN RESIDUO APOLAR O LYS, EN LA POSICION 11 UN GLU, ASP O LYS. HEMOS ENCONTRADO QUE LA PHE PUEDE SER INCLUIDA EN ESTA POSICION 11. EL MOTIVO "2-6-11" ESTA PRESENTE EN AUTOANTIGENOS, ANTIGENOS VIRALES Y PROTEINAS DE CHOQUE TERMICO. LOS PEPTIDOS QUE CONTIENEN ESTE MOTIVO TIENE PROPIEDADES INMUNOPOTENCIADORAS CUANDO SE ADCIONAN A CULTIVOS DE CELULAS MONONUCLEARES DE SUJETOS CONTROL Y PACIENTES CON ENFERMEDADES GRAVES, HASHIMOTO, CIRROSIS BILIAR PRIMARIA O ESCLEROSIS MULTIPLE.. INDUCEN LIBERACION DE INTERLEUQUINAS ALFA Y BETA Y FACTOR DE NECROSIS TUMORAL ALFA, CONSISTENTE CON LA ESTIMULACION DE MONOCITOS, INTERLEUQUINA 2 INTERFERON GAMMA, Y NO INTERLEUQUINA 4, LO QUE PARECE UNA ESTIMULACION DE CELULAS T HELPER DE TIPO 1, Y UN AUMENTO DE LA CITOTOXICIDAD FRENTE A LAS LINEAS CELULARES K562, DAUDI Y HT-29.

Autor: SALOM ARBONA DAVID.
Año: 1995.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: LA GRAMICIDINA A ES UN ANTIBIOTICO PEPTIDICO HIDROFOBICO PRODUCIDO POR BACILLUS BREVIS QUE FORMA CANALES TRANSMEMBRANA. EN ESTE TRABAJO SE HA TOMADO LA GRAMICIDINA COMO MODELO DE PROTEINA INTEGRAL DE MEMBRANA Y SE HA ESTUDIADO LAS RAZONES MOLECULARES DE LA ESTABILIDAD DE LA CONFORMACION FUNCIONAMENTE ACTIVA (CONFORMACION CANAL O HELICE BETA 6.3) FRENTE AL DIMERO DE DOBLE CADENA. MEDIANTE EL ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES PEPTIDO/LIPIDO SE HA DEMOSTRADO LA IMPORTANCIA TANTO DE LAS INTERACCIONES HIDROFOBICAS (ENTRE LA ZONA APOLAR DEL PEPTIDO Y LA ZONA HIDROCARBONADA DE LA MEMBRANA) COMO DE LOS PUENTES DE HIDROGENO ENTRE SUS CUATRO RESIDUOS TRP (EN POSICIONES 9, 11, 13 Y 15) Y GRUPOS POLARES DE LA INTERFASE LIPIDICA. LA ESTRATEGIA UTILIZADA PARA EL ESTUDIO DE ESTAS INTERACCIONES HA CONSISTIDO EN EL SEGUIMIENTO DE LA DINAMICA CONFORMACIONAL DEL PEPTIDO TRAS (I) LA ALTERACION DE LA COMPOSICION DE LA MEMBRANA O (II) LA SUSTITUCION SISTEMATICA DE SUS TRP. PARA ELLO SE HAN UTILIZADO TECNICAS ESPECTROSCOPICAS Y CROMATOGRAFICAS ASI COMO ENSAYOS FUNCIONALES, HABIENDOSE DETERMINADO QUE EL ORDEN DE IMPORTANCIA DE LOS TRP PARA LA ESTABILIDAD DEL CANAL ES LA SIGUIENTE: TRP9, TRP13, TRP11 Y TRP15 (ORDEN DE IMPORTANCIA DECRECIENTE).

Autor: SANCHEZ GARCIA YOLANDA M..
Año: 1995.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA FONAMENTAL-QUIMICA ORGANICA (33212) .

Resumen: EL OBJETIVO DE ESTA TESIS DOCTORAL HA SIDO COMPROBAR EXPERIMENTALMENTE LA VALIDEZ DEL CONCEPTO RETRO-ENANTIO EN MOLECULAS CON CIERTA ESTRUCTURA SECUNDARIA QUIRAL, CONCRETAMENTE EN PEPTIDOS HELICOIDALES. CON ESTE PROPOSITO SE HA DISEÑADO UNA SERIE DE PEPTIDOS, CONSTRUIDOS POR L- I/O D-AMINOACIDOS, RELACIONADOS CON EL DOMINIO B (DB) DE LA PROTEINA A DE LA BACTERIA STAPHYLOCOCCUS AUREUS (SPA), SE HA LLEVADO A CABO LA SINTESIS Y EL ANALISIS CONFORMACIONAL DE LA HELICE C-TERMINAL DEL DB Y DE LAS VERSIONES RETRO, ENANTIO Y RETRO-ENANTIO, OBSERVANDO QUE TODOS ELLOS ERAN HELICOIDALES EN MEDIO ACUOSO. POR OTRA PARTE, SE HA SINTETIZADO EL DB NATIVO DE LA SPA Y DIFERENTES FRAGMENTOS Y VERSIONES DE ESTE. UNO DE LOS FRAGMENTOS DE ESTE DOMINIO, CON TRES AMINOACIDOS N-TERMINAL INCORPORADOS, SE HA MODIFICADO EN LA HELICE C-TERMINAL CON LAS VERSIONES RETRO, ENANTIO Y RETRO-ENANTIO DE ESTA. LA COMPARACION DE ESTUDIOS DE DICROISMO CIRCULAR, RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR Y ENSAYOS INMUNOLOGICOS DE ESTAS MOLECULAS, PERMITE SUGERIR QUE EL CONCEPTO RETRO-ENANTIO NO SE PUEDE APLICAR A PEPTIDOS HELICOIDALES. POR LO TANTO, LA EXTRAPOLACION DE DICHO CONCEPTO DE MOLECULAS LINEALES, A PEPTIDOS Y PROTEINAS CON UNA CIERTA ESTRUCTURA SECUNDARIA QUIRAL, COMO EN EL CASO DE UNA HELICE ALFA, NO ES POSIBLE.

Autor: GOMEZ GARRE M. DULCE NOMBRE.
Año: 1994.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: LA ENDOTELINA (ET) ES UN POTENTE PEPTIDO VASOCONSTRICTOR AISLADO POR PRIMERA VEZ DEL SOBRENANTE DE CELULAS ENDOTELIALES EN CULTIVO. LOS TRABAJOS PUBLICADOS EN LOS ULTIMOS AÑOS APOYAN LA IDEA DE QUE LA ET ES UN PEPTIDO CON DIVERSAS FUNCIONES, A PARTE DE LA REGULADORA DEL TONO VASCULAR. EN LA TESIS HEMOS ABORDADO LA POSIBLE IMPLICACION DE LA ET EN LA PATOLOGIA DEL DAÑO GLOMERULAR INDEPENDIENTEMENTE DE SU EFECTO SOBRE LA HEMODINAMICA SINTETICA Y RENAL. EN CONJUNTO, NUESTROS RESULTADOS SUGIEREN QUE LA ET-1 PODRIA ESTAR IMPLICADA EN LA INFLAMACION Y EN EL REMODELAMIENTO TISULAR. IN VITRO, LA ET-1 AGREGA LOS LEUCOCITOS POLIMORFONUCLEARES, ESTIMULA LA PROLIFERACION DE CELULAS MESANGIALES Y LA PRODUCCION DE PROTEINAS DE MATRIZ. LA ET-1 PUEDE CONSIDERARSE COMO OTRA CITOQUINA DE LAS QUE PARTICIPAN EN EL DAÑO GLOMERULAR. EL EFECTO BENEFICIOSO DE LA ADMINISTRACION DE UN ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES DE LA ET A RATAS CON NEFRITIS PODRIA TENER IMPLICACIONES EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES RENALES HUMANAS. ADEMAS, LA DISPONIBILIDAD DE ANTAGONISTAS CON ACTIVIDAD POR VIA ORAL PODRIA FACILITAR EL TRATAMIENTO DE NEFRITIS CRONICA.

Autor: GARCIA DE LA TORRE BEATRIZ .
Año: 1993.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ORGANICA.

Resumen: LA TESIS CONSTA DE DOS PARTES: I) SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA DE GLICOPEPTIDOS DERIVADOS DE ENCEFALINAS. EN PRIMER LUGAR SE HAN SINTETIZADO LOS DERIVADOS GALACTOSILADOS DE FMOC-D-SER-OH Y FMOC-D-THR-OH SIGUIENDO UNA RUTA SINTETICA QUE MEJORA LOS RENDIMIENTOS CITADOS EN LA BIBLIOGRAFIA. ESTOS MONOMEROS GLICOSILADOS SE HAN ANCLADO EN UNA SECUENCIA PEPTIDICA MEDIANTE SINTESIS EN FASE SOLIDA SIGUIENDO LA ESTRATEGIA FMOC/TBU, DEMOSTRANDOSE LA ORTOGONALIDAD DE LOS PROTECTORES UTILIZADOS Y LA ESTABILIDAD DEL ENLACE O-GLICOSIDICO FRENTE A TODOS LOS TRATAMIENTOS. LA EVALUACION BIOLOGICA DE LOS DERIVADOS HAN REVELADO UNA POTENCIA OPIOIDE Y UNA AFINIDAD POR LOS RECEPTORES PARA LOS COMPUESTOS NO GLICOSILADOS DISCRETAS, DECRECIENDO ESTAS DRASTICAMENTE PARA LOS DERIVADOS GALACTOSILADOS. II) SINTESIS DE CONJUGADOS OLIGONUCLEOTIDO-PEPTIDO. SE HA REALIZADO UNA SINTESIS CONVERGENTE MEDIANTE LA MODIFICACION DEL EXTREMO 5' DEL OLIGONUCLEOTIDO INCLUYENDO UN BRAZO TIOL (SE HA DESARROLLADO UNA NUEVA RUTA SINTETICA DE ESTE BRAZO) QUE REACCIONA CON UN MALEIMIL DERIVADO DE UN PEPTIDO. LA SINTESIS SE HA REALIZADO TAMBIEN DE MANERA SECUENCIAL SOBRE UN UNICO SOPORTE POLIMERICO PONIENDOSE A PUNTO UNA ESTRATEGIA DE GRUPOS FUNCIONALES QUE COMPATIBILIZA LA SINTESIS DE PEPTIDOS EN FASE SOLIDA CON LA DE OLIGONUCLEOTIDOS.

Autor: PRIETO SANTIAGO ISIDRO.
Año: 1993.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: HISTOLOGIA Y ANATOMIA PATOLOGICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA CELULAR.

Resumen: SE SINTETIZARON TRES GRUPOS DE PEPTIDOS PARA SU USO EN LA INHIBICION DE LA INFECTIVIDAD DEL VIRUS DEL SIDA (VIH): (1) PENTADECAPEPTIDOS SOLAPADOS DE LA GLICOPROTEINA DE ENVUELTA VIRAL (GPL20), UTILIZADOS PARA OBTENER ANTICUERPOS FRENTE A LOS MISMOS EN RATONES BALB/C, MEDIANTE INMUNIZACION CONJUNTA CON EL DETERMINANTE T HELPER FISEAIIHVLHSR; (2) DERIVADOS DE LA SECUENCIA POL(151-161), COMO POSIBLES INHIBIDORES DE LA PROTEASA VIRAL; Y (3) DERIVADOS DE CD4(81-92), CON DETERMINADOS RESIDUOS SUSTITUIDOS POR FENILALANINA, COMO POSIBLES INHIBIDORES DE LA INTERACCION GPL20-CD4. SE OBTUVIERON ANTICUERPOS FRENTE A CASI TODOS LOS PEPTIDOS DE GPL20. ASIMISMO, CASI TODOS LOS PEPTIDOS FUERON RECONOCIDOS POR UNO O MAS SUEROS PROCEDENTES DE PACIENTES VIH-1-SEROPOSITIVOS. LA PRESENCIA DE MUCHOS DE ESTOS ANTICUERPOS EN LOS PACIENTES, POSTULAMOS QUE PODRIA DEBERSE A SU ELICITACION POR FRAGMENTOS DE GPL20. LOS ANTICUERPOS OBTENIDOS MEDIANTE INMUNIZACION CONJUNTA CON FISEAIIHVLHSR DE LOS PEPTIDOS 61-75, 86-100 106-120, 206-220, 301-315, 306-320, 421-435, 471-485, 481-495, 486-500, 491-505, 496-510 Y 491-505 RECONOCIERON A GPL20 RECOMBINANTE. DE ESTOS ANTISUEROS SOLO MOSTRARON CIERTA ACTIVIDAD NEUTRALIZANTE LOS OBTENIDOS FRENTE A 106-120, 301-315, 306-320, 486-500 Y 491-505. LOS PEPTIDOS PL56C, PL56W Y PL56Y DERIVADOS DE LA SECUENCIA POL(151-161) SON INHIBIDORES DE LA INFECCION POR VIH-1 IN VITRO, CON IC50S DE 0,18; 4,33 Y 15,35 M-RESPECTIVAMENTE EN CELULAS MOLT-3, Y DE 13,64; 3,44 Y 12,53 M RESPECTIVAMENTE, EN CELULAS HT4LACZ-1. LOS MEJORES INHIBIDORES DE LA INFECCION IN VITRO EN CELULAS HT4LACZ-1 OBTENIDOS A PARTIR DE LA SECUENCIA CD4(81-92) FUERON FYICFVEDOKEEDD (IC50= 2,20 M), FYICFVEDE (IC50= 1,60 M) Y FYICFVED (IC50= 1,22 M). EL MECANISMO DE INHIBICION DE ESTOS PEPTIDOS ES EL DEL BLOQUEO DE LA UNION GPL20-CD4 PREVIA A LA ENTRADA DEL VIRUS EN LA CELULA, COMO SE PUDO DEMOSTRAR MEDIANTE ENSAYOS DE FUSION CELULAR Y MEDIANTE ELISA DE CAPTURA DE GPL20 POR CD4, SIENDO EL RESIDUO CYS DE ESTOS PEPTIDOS DE VITAL IMPORTANCIA PARA SU ACTIVIDAD INHIBITORIA.

Autor: TOLON RAFAEL ROSA M..
Año: 1993.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: PLAN ANTIGUO.

Resumen: LA DESPOLARIZACION DE LA MEMBRANA PLASMATICA DE CELULAS CEREBRALES DE FETO DE RATA MANTENIDAS EN CULTIVO, CON ALTAS CONCENTRACIONES DE POTASIO O VERATRIDINA, AUMENTA LOS NIVELES DEL MENSAJERO DE SOMATOSTATINA, SIENDO ESTOS FENOMENOS DEPENDIENTES DEL FLUJO DE CALCIO, A TRAVES DE LOS CANALES DE CA++ DEPENDIENTES DE VOLTAJE. DICHO AUMENTO SE PRODUCE POR UN AUMENTO DE LA TRANSCRIPCION Y EN EL CASO DE POTASIO, TAMBIEN POR UN AUMENTO DE LA ESTABILIDAD DEL MENSAJERO. ESTE ULTIMO AUMENTO SE DEBE A LA PRESENCIA DE PROTEINAS ESTABILIZADORAS. EL EFECTO DE K+ ES INDEPENDIENTE DE LA SINTESIS DE PROTEINAS, PUDIENDO ESTAR MEDIADO POR MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES DE PROTEINAS PREEXISTENTES.

Autor: BERASAIN LASARTE CARMEN.
Año: 1992.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: HISTOLOGIA Y ANATOMIA PATOLOGICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA CELULAR.

Resumen: SE ESTUDIO LA RESPUESTA HUMORAL EN PACIENTES CON HEPATITIS NANB CRONICA Y AGUDA UTILIZANDO PEPTIDOS SINTETICOS. LA MAYORIA DE LOS EPITOPES INMUNODOMINANTES SE ENCONTRARON EN EL EXTREMO AMINO-TERMINAL DEL CORE, AUNQUE TAMBIEN SE ENCONTRO UN EPITOPE IMPORTANTE EN LA PROTEINA NS4. LOS PACIENTES CON HEPATITIS AGUDA C PRESENTARON UNA MAYOR PREVALENCIA DE ANTICUERPOS QUE LOS PACIENTES CON HEPATITIS CRONICA. ESTA PREVALENCIA FUE SUPERIOR EN LOS PACIENTES CON HEPATITIS AGUDA C QUE NO RESOLVIERON LA INFECCION QUE EN LOS QUE LA RESOLVIERON. EL 4,7% DE LAS HEPATITIS CRONICAS NANB Y EL 25,7% DE LAS HEPATITIS AGUDAS NANB SE CLASIFICARON COMO HEPATITIS NANBNC. UTILIZANDO PEPTIDOS ESPECIFICOS DE LOS GENOTIPOS I Y II SE ENCONTRO QUE EL GENOTIPO I ES PREVALENTE EN LA POBLACION ESTUDIADA. CON PEPTIDOS ESPECIFICOS DEL TIPO 1 Y 2 DEL VHC (MACHIDA ET AL HEPATOL. 16:886-91,1992) SE ENCONTRO QUE EL TIPO 1 ES PREVALENTE Y QUE LA INFECCION POR EL TIPO 2 ESTA SIGNIFICATIVAMENTE ASOCIADA CON LA RESPUESTA COMPLETA AL TRATAMIENTO CON INTERFERON. SE DESARROLLO UN ENSAYO ELISA PARA EL DIAGNOSTICO DE LA HEPATITIS C, UTILIZANDO COMO ANTIGENO UN HETEROPOLIMERO DE 3 PEPTIDOS SINTETICOS (HP). SU ESPECIFICIDAD ES SIGNIFICATIVAMENTE SUPERIOR A LA DEL ENSAYO DE 2 GENERACION DE ORTHO (O2) (99,3 VS 90,1%, P

Autor: FERNANDEZ CAPARROS YOLANDA.
Año: 1992.
Universidad: NACIONAL DE EDUCACION A DISTANCIA.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA FISICA.

Resumen: LA PRESENTE TESIS DOCTORAL ABORDA EL ESTUDIO CONFORMACIONAL DE PEPTIDOS DE PEQUEÑO TAMAÑO Y SUS DIMEROS, O CICLOS FORMADOS POR PUENTES DISULFURO, MEDIANTE MODELOS BASADOS EN FUNCIONES EMPIRICAS DE POTENCIAL. CONCRETAMENTE SE HAN UTILIZADO LAS FUNCIONES ECEPP DE SCHERAGA Y CVFF DE HAGLER ET AL. Y LOS PROGRAMAS DE CALCULO ECEPP/2 Y DISCOVER. EL PRIMERO DE ELLOS HA SIDO MODIFICADO PARA PERMITIR EL ESTUDIO DE DOS CADENAS PEPTIDICAS. EN CUANTO A LAS TECNICAS, SE HAN REALIZADO MINIMIZACIONES DE ENERGIA, DINAMICAS MOLECULARES Y CALCULOS DE ENERGIA LIBRE. EL ESTUDIO SE HA CENTRADO EN TRES CASOS PARTICULARES. EN PRIMER LUGAR, SE PRESENTA EL ESTUDIO DE LA DIMERIZACION DEL TRIPEPTIDO LYS-ALA-ALA, QUE HABIA SIDO CARACTERIZADO MEDIANTE DIFRACCION DE RX, ENCONTRANDOSE UN BUEN ACUERDO ENTRE LA ESTRUCTURA EXPERIMENTAL Y LAS DETERMINADAS EN EL TRABAJO. EN SEGUNDO LUGAR SE HA ABORDADO EL ESTUDIO DE DIVERSOS PEPTIDOS MODELOS Y SUS CICLOS FORMADOS POR PUENTES DISULFURO, CENTRANDO LA ATENCION EN EL EFECTO DE LA LONGITUD DE LA CADENA Y LA CICLACION SOBRE LA FLEXIBILIDAD. POR ULTIMO, SE HA ESTUDIADO EL SISTEMA (CYS-PRO-D-VAL-CYS)2, CON EL OBJETIVO DE ANALIZAR SUS POSIBILIDADES COMO SECUESTRANTE ESPECIFICO DE IONES.

Autor: JORQUERA NIETO J. IGNACIO.
Año: 1992.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: DE MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: METODOLOGIA EN HEMATOLOGIA-ONCOLOGIA.

Autor: PEREZ MEDIAVILLA LUIS ALBERTO.
Año: 1992.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA CELULAR.

Resumen: BASANDONOS EN LA SECUENCIA DE LA PROTEINA A DEL STAPHYLOCOCCUS AUREUS COWAN I HEMOS SINTETIZADO PEPTIDOS DE 15 AMINOACIDOS. ALGUNOS DE ESTOS PEPTIDOS TIENEN LA PROPIEDAD DE INDUCIR EN CELULAS LINFOMONONUCLEARES DE SANGRE PERIFERICA UN EFECTO CITOTOXICO SOBRE CELULAS TUMORALES. EN LOS CULTIVOS CELULARES INCUBADOS EN PRESENCIA DE LOS PEPTIDOS ACTIVOS HEMOS DETECTADO UN AUMENTO DE LA CITOTOXICIDAD SOBRE CELULAS DAUDI Y K562. SIMULTANEAMENTE SE PRODUCE EN LOS CULTIVOS EL INCREMENTO EN EL NUMERO DE CELULAS QUE EXPRESAN LAS MOLECULAS DE SUPERFICIE CD11B, CD16, CD56 Y CD14. ASI MISMO HEMOS ENCONTRADO QUE EN LOS CULTIVOS CON LOS PEPTIDOS HAY UNOS ELEVADOS NIVELES DE IL-1 Y TNF. UTILIZANDO UN ANTISUERO ANTI OXIDO NITRICO SINTASA INDUCIBLE SE HA VISTO QUE EN LOS CULTIVOS APARECEN CELULAS INMUNORREACTIVAS. ESTOS RESULTADOS SUGIEREN UNA ACTIVACION DE MONOCITOS. EL ANALISIS ULTRAESTRUCTURAL DE LAS CELULAS ACTIVADAS MOSTRO LA PRESENCIA DE GRANOS CITOPLASMATICOS ELECTRODENSOS. EN EL INTERIOR DE ESTOS GRANOS SE HA DETECTADO UNA ACTIVIDAD DNASA NO RELACIONADA ANTIGENICAMENTE CON EL TNF. ESTA ACTIVIDAD ES RESISTENTE AL PH ACIDO Y AL TRATAMIENTO A 56 GRADOS C DURANTE 30 MINUTOS. MEDIANTE ELECTROFORESIS EN SDS-PAGE HEMOS VISTO QUE EN LOS EXTRACTOS DE LOS GRANOS PREDOMINA UNA PROTEINA DE 45 KDA.

Autor: PEREZ OTAÑO ISABEL.
Año: 1992.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA (FACULTAD DE MEDICINA) PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOFARMACIA, FARMACOLOGIA Y CALIDAD DEL MEDICAMENTO.

Resumen: LA NEUROTOXINA MPTP (1-METIL-2-FENIL-1,2,3,6- TETRAHIDROPIRIDINA) PRODUCE, ESPECIALMENTE EN PRIMATES, UN CUADRO MUY SEMEJANTE A LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) DESDE UN PUNTO DE VISTA CLINICO, ANATOMOPATOLOGICO, Y BIOQUIMICO. A PESAR DE ESTAS SIMILITUDES, LAS ALTERACIONES SEROTONERGICAS Y PEPTIDERGICAS TIPICAS DE LA EP NO HAN PODIDO REPRODUCIRSE EN PRIMATES TRATADOS CON MPTP. EN EL PRESENTE TRABAJO, SE HA ESTUDIADO EL EFECTO DE UNA EXPOSICION CRONICA (5-10 MESES) A MPTP DE MONOS TITI, CON EL FIN DE REPRODUCIR CON MAYOR FIDELIDAD LA NATURALEZA PROGRESIVA DE LA EP. LA ADMINISTRACION CRONICA DE MPTP PRODUJO UNA MARCADA TOXICIDAD SOBRE SISTEMAS DOPAMINERGICOS ESTRIATALES Y EXTRAESTRIATALES DE CEREBRO DE MONOS TITI (ESTRIADO, NUCLEO ACCUMBENS, HIPOTALAMO, AREAS CORTICALES, SEPTUM Y AMIGDALA), JUNTO CON UNA IMPORTANTE DEPLECION SEROTONERGICA EN ESTAS MISMAS AREAS. POR OTRA PARTE, DISMINUYO LOS NIVELES DE LOS NEUROPEPTIDOS SUSTANCIA P Y MET-ENCEFALINA EN LA SUBSTANTIA NIGRA Y EN ESTRIADO. ESTAS ALTERACIONES SON MAS PROXIMAS A LAS CARACTERISTICAS DE LA EP EN HUMANOS, LO QUE PLANTEA UNA ALTERNATIVA VALIDA AL MODELO CLASICO DE MPTP EN PRIMATES TRAS ADMINISTRACION AGUDA DE LA NEUROTOXINA.

Autor: BASTIDA CODINA AGATHA.
Año: 1991.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.

Autor: PEREZ PAYA ENRIQUE.
Año: 1991.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: QUIMICA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA I BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: EL PEPTIDO CITOLITICO MELITINA HA SIDO MODIFICADO QUIMICAMENTE CON LA SONDA FLUORESCENTE DNC MEDIANTE LA REACCION DE LA TGASA OBTENIENDOSE UN DERIVADO FLUORESCENTE DE ESTIQUIOMETRIA 1:1 CON LA SONDA UNIDA EN EL RESIDUO GLN25. LA PUESTA A PUNTO DE METODOS CROMATOGRAFICOS HA PERMITIDO EL ANALISIS CUANTITATIVO DE LA REACCION, ASI COMO LA DESCRIPCION DE CONDICIONES PARA LA PURIFICACION DEL PEPTIDO MODIFICADO. LA CARACTERIZACION DEL COMPORTAMIENTO EN DISOLUCION PONE DE MANIFIESTO UN PARALELISMO CONFORMACIONAL ENTRE EL PEPTIDO NATIVO Y MODIFICADO. CON DIFERENTES MEMBRANAS MODELO SE HA OBSERVADO UNA ANALOGIA ENTRE MELITINA NATIVA Y MODIFICADA EN LO QUE RESPECTA AL GRADO DE ESTRUCTURACION, AFINIDAD POR EL LIPIDO, POLARIDAD DEL ENTORNO DEL TRIPTOFONA Y CARGA EFECTIVA DEL PEPTIDO. LA DNC-MELITINA RETIENE LA CAPACIDAD DE LISIS DE ERITROCITOS, EN ESTAS MEMBRANAS EL PEPTIDOSE LOCALIZA EN UN ENTORNO DE POLARIDAD MAS SEMEJANTE AL OBSERVADO PARA MEMBRANA MODELO DE PS O DPPC EN ESTADO GEL QUE AL DE MEMBRANAS DE EPC. POR OTRA PARTE, RESULTADOS DE TRANSFERENCIA DE ENERGIA PARECEN INDICAR QUE NO EXISTE UNA INTERACCION ESPECIFICA DE LA DNC-MELITINA CON PROTEINAS DE LA MEMBRANA DE ERITROCITO. FINALMENTE, LA SONDA UNIDA CONFIERE AL PEPTIDO UNA MAYOR SENSIBILIDAD Y UN MAYOR INTERVALO DE LONGITUDES DE ONDA PARA EL SEGUIMIENTO POR ESPECTROFLUORIMETRIA DE SU INTERACCION CON MEMBRANAS MODELO Y NATURALES, PERMITIENDO EN ESTE ULTIMO CASO DISTINGUIR EL PEPTIDO DE OTRAS PROTEINAS.

Autor: URPI GARRIGA LOURDES.
Año: 1991.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA I FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO:.

Autor: XAUS RAFI NURIA.
Año: 1991.
Universidad: BARCELONA .
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ORGANICA.

Resumen: EL DESCUBRIMIENTO RECIENTE DE UN GRAN NUMERO DE NUEVAS HORMONAS, TOXINAS, ANTIBIOTICOS, ETC., TODOS ELLOS DE NATURALEZA PEPTIDICA, HA SIDO UN PUNTO CLAVE EN EL DESARROLLO DE LA QUIMICA DE PEPTIDOS. LA NECESIDAD DE DISPONER DE ESTOS PRODUCTOS DE UNA FORMA RAPIDA, SENCILLA Y, EN OCASIONES, EN GRAN CANTIDAD, HA OBLIGADO A LOS QUIMICOS QUE TRABAJAN EN SINTESIS DE PEPTIDOS A REFINAR SUS ESTRATEGIAS DE SINTESIS. EL AVANCE HA SIDO ESPECTACULAR, PERO QUEDAN DIVERSOS PROBLEMAS PARA LOS QUE, TODAVIA, NO SE HA ENCONTRADO UNA SOLUCION SATISFACTORIA. EN EL PRESENTE TRABAJO HEMOS UTILIZADO LOS ENZIMAS, EN ESTE CASO LAS PROTEASAS, PARA INTENTAR DAR SOLUCION A ALGUNOS DE LOS PROBLEMAS QUE LIMITAN EL DESARROLLO DE LA QUIMICA DE PEPTIDOS. ESTOS HAN SIDO LA CONDENSACION DE FRAGMENTOS Y LA PROTECCION REGIOSELECTIVA DE AMINO ACIDOS POLIFUNCIONALES. CONCRETAMENTE, SE HA LLEVADO A CABO LA SINTESIS DE UN NONAPEPTIDO MEDIANTE CONDENSACION 5+4, UTILIZANDO ALFA-QUIMOTRIPSINA. SE HA LLEVADO A CABO TAMBIEN LA SINTESIS DE UN DERIVADO BETA-PROTEGIDO DEL ACIDO ASPARTICO.

Autor: RUIZ GRANDE M. CARMEN.
Año: 1990.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FUNDACION JIMENEZ DIAZ, MADRID.

Resumen: SE HA ESTUDIADO EL EFECTO DE LOS GLPS, PEPTIDOS DERIVADOS DE LA MOLECULA DE PROGLUCAGON CON ALTA HOMOLOGIA ESTRUCTURAL CON EL GLUCAGON, SOBRE LA LIPOLISIS EN ADIPOCITOS AISLADOS DE RATA, COMPARANDO DICHO EFECTO CON EL PRODUCIDO POR EL GLUCAGON. EL GLP-1 Y EL GLP-1T AUMENTAN LA LIPOLISIS, SIENDO EL EFECTO PRODUCIDO POR EL GLP-1T AL MENOS EL DOBLE DEL PRODUCIDO POR EL GLP-1, SIENDO LA POTENCIA DE AMBOS MENOR QUE LA PRODUCIDA POR CANTIDADES EQUIMOLARES DE GLUCAGON. EL GLP-2 NO TIENE EFECTO SOBRE LA LIPOLISIS EN ADIPOCITOS AISLADOS DE RATA. ASIMISMO, SE HA REALIZADO UN ESTUDIO DEL CATABOLISMO RENAL DE LOS GLPS EN RATAS, "IN VIVO" E "IN VITRO", COMPROBANDOSE QUE EL RIÑON INTERVIENE EN EL CATABOLISMO DE LOS GLPS FUNDAMENTALMENTE POR MECANISMOS QUE INCLUYEN FILTRACION GLOMERULAR Y DEGRADACION TUBULAR, Y EN EL CASO DEL GLP-1T TAMBIEN CAPTACION PERITUBULAR.

Autor: SANCHEZ MARGALET VICTOR MANUEL.
Año: 1990.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: DEPTO. DE BIOQUIMICA MEDICA Y BIOLOGIA MOLECULAR, DE LA FACULTAD DE MEDICINA DE SEVILLA .

Resumen: LA PANCREASTATINA, UN PEPTIDO DE 49 AMINOACIDOS, FUE AISLADA DEL PANCREAS PORCINO EN DICIEMBRE DE 1986, SE ENCUENTRA DISTRIBUIDA POR TODO EL SISTEMA NEUROENDOCRINO Y TIENE COMO POSIBLE PRECURSOR A LA CROMOGRANINA A. SE LE HA DADO UN PAPEL AUTORREGULADOR DE LA CELULA BETA, INHIBIENDO LA SECRECION DE INSULINA CON LA QUE SE COSECRETA. EN ESTA TESIS SE MUESTRA POR VEZ PRIMERA EL EFECTO HIPERGLUCEMICO Y GLUCOGENOLITICO DE LA PANCREASTATINA EN LA RATA IN VIVO E IN VITRO. IN VIVO, SU ACCION NO ESTARIA MEDIADA POR EL GLUCAGON, Y MENOS POR LAS CATECOLAMINAS, CUYA SECRECION PARECE SER INHIBIDA POR LA PANCREASTATINA. IN VITRO, HEMOS DEMOSTRADO EL EFECTO GLUCOGENOLITICO SOBRE LOS HEPATOCITOS AISLADOS DE RATA, UN EFECTO DEPENDIENTE DE LA DOSIS Y SATURABLE A UNA CONCENTRACION SUPERIOR A 10 -7, CON UNA ED50 DE 1 NM, Y UN EFECTO MAXIMO APROXIMADAMENTE DEL 55% DEL PRODUCIDO POR EL GLUCAGON Y DEL 75% DEL PRODUCIDO POR LA VASOPRESINA. SU ACCION NO ESTA MEDIADA POR EL SISTEMA EFECTOR DE LA ADENILATO CICLASA, YA QUE NO MODIFICA LA PRODUCCION DE AMPC. SIN EMBARGO SU EFECTO SOBRE LOS HEPATOCITOS ES DEPENDIENTE DEL CALCIO. ADEMAS HEMOS MOSTRADO QUE LA PANCREASTATINA ESTIMULA LA ACTIVIDAD PROTEINA QUINASA C DE LOS HEPATOCITOS, POR LO CUAL, TODO HACE PENSAR QUE LA PANCREASTATINA ACTUARIA A TRAVES DE UN RECEPTOR ACOPLADO A LA FOSFOLIPASA C DE MEMBRANA. EL FRAGMENTO DE 17 AMINOACIDOS DEL EXTREMO C-TERMINAL DE LA PANCREASTATINA (DEL 33 AL 49), RESULTA TENER UNA MAYOR ACTIVIDAD BIOLOGICA TANTO IN VIVO COMO IN VITRO, CON RESPECTO AL EFECTO DE LA PANCREASTATINA SOBRE LOS HEPATOCITOS. ASI, LA PANCREASTATINA O SU FRAGMENTO ACTIVO SE COMPORTARIAN COMO HORMONAS QUE TIENEN SU EFECTO LEJOS DEL ORGANO ENDOCRINO QUE LAS PRODUCE.