QUIMIOTERAPIA, 2

Autor: ARIZTI COMPAÑON PAZ.
Año: 1992.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR Y CIENCIAS MORFOLOGICAS PROGRAMA DE DOCTORADO: CONCEPTOS Y METODOS DE BIOLOGIA CELULAR CON IMPLICACIONES MEDICAS.

Resumen: LOS COMPLEJOS DE ORO(I) SE HAN EMPLEADO A LO LARGO DE LA HISTORIA EN UNA GRAN VARIEDAD DE ENFERMEDADES Y EN LA ACTUALIDAD CONTINUAN EMPLEANDOSE, COMO ALTERNATIVA A LOS SALICILATOS Y CORTICOSTEROIDES, EN LA TERAPIA DE LA ARTRITIS REUMATOIDE, LA ARTROPATIA PSORIASICA, LA ARTRITIS JUVENIL CRONICA E INCLUSO, PRESENTAN ACTIVIDAD ANTITUMORAL. NO OBSTANTE, SU EMPLEO HA ESTADO ASOCIADO CON PROBLEMAS DE TOXICIDAD, Y CON EL DESCONOCIMIENTO DE SU MECANISMO DE ACCION. EL CONOCIMIENTO CADA VEZ MAYOR DE LA QUIMICA DEL ORO Y DE SUS COMPUESTOS HAN CONTRIBUIDO AL DESARROLLO DE NUEVOS COMPUESTOS DE ORO, CUYO POTENCIAL INTERES TERAPEUTICO, EL ESTABLECIMIENTO EXACTO DE SU ESTRUCTURA, JUNTO CON EL DESCONOCIMIENTO DE SU EFECTO A NIVEL CELULAR, HAN PROPICIADO EL PLANTEAMIENTO DEL PRESENTE TRABAJO DE INVESTIGACION. SE HA PRETENDIDO, POR TANTO, ESTUDIAR LA DISTRIBUCION DE LOS COMPUESTOS DE ORO EN EL INTERIOR DE LA CELULA Y ANALIZAR LA INTERACCION CON LA MISMA, CON EL OBJETO DE DILUCIDAR SU MECANISMO DE ACCION CELULAR, ASI COMO ESTABLECER LAS CAUSAS DE SU TOXICIDAD. LOS COMPLEJOS (FOSFINA)ORO(I) EMPLEADOS EN NUESTRO ESTUDIO SE HAN MOSTRADO ALTAMENTE CITOTOXICOS, SIENDO NECESARIA LA PRESENCIA DEL ATOMO DE ORO PARA QUE LA MOLECULA MUESTRE SU CITOTOXICIDAD. MERCED A SU ESTRUCTURA LIPOFILICA, ESTOS COMPUESTOS ENTRAN RAPIDAMENTE EN LA CELULA Y EL ORO SE DISTRIBUYE Y LOCALIZA UBICUAMENTE EN EL INTERIOR CELULAR. DE ESTE MODO, PROVOCAN LA DISMINUCION DEL ATP INTRACELULAR, LA INHIBICION DEL TRANSPORTE ELECTRONICO MITOCONDRIAL Y LA PERDIDA DEL POTENCIAL DE MEMBRANA PLASMATICA. INHIBEN TAMBIEN LOS PROCESOS DE SINTESIS DE DNA, RNA Y PROTEINAS A CONCENTRACIONES NO CITOTOXICAS, PROBABLEMENTE, A CAUSA DE LA INHIBICION DE LOS ENZIMAS IMPLICADOS EN LOS PROCESOS DE REPLICACION, TRANSCRIPCION Y TRADUCCION. ADEMAS, LOS COMPLEJOS (FOSFINA)ORO(I) PROVOCAN ALTERACIONES DE LA PERMEABILIDAD CELULAR CON LA CONSIGUIENTE DISIPACION DEL GRADIENTE IONICO TRANSMEMBRANA. DADO QUE LOS LIPIDOS NO CONTRIBUYEN A ESTE EFECTO, ES, PROBABLEMENTE, RESPONSABLE DEL MISMO LA DESESTABILIZACION DE LAS PROTEINAS INTEGRANTES DE LA MEMBRANA. LA AFINIDAD QUE EL ORO(I) MUESTRA POR LAS PROTEINAS, EN GENERAL, Y POR LOS GRUPOS SULFHIDRILO, EN PARTICULAR, SUGIERE LA EXISTENCIA DE UNA REACCION COVALENTE ENTRE AMBOS QUE PUDIERA DESPLAZAR AL LIGANDO TRIFENILFOSFINA DE LOS COMPLEJOS DE ORO(I) Y REEMPLAZARLO POR EL CORRESPONDIENTE GRUPO TIOLICO. LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN EL PRESENTE TRABAJO APOYAN LA HIPOTESIS DE QUE LOS COMPLEJOS (FOSFINA)ORO(I) ESTUDIADOS PARECEN LLEVAR A CABO SU ACCION CITOTOXICA A TRAVES DE LA REACCION CON LOS GRUPOS SULFHIDRILOS DE LAS PROTEINAS Y DE LAS MOLECULAS TIOLICAS CELULARES DE BAJO PESO MOLECULAR. ESTA REACCION CON LOS GRUPOS TIOLICOS PUEDE CONLLEVAR LA ALTERACION DEL EQUILIBRIO TIOLICO CELULAR Y PODRIA, POR TANTO, EXPLICAR LOS EFECTOS TOXICOS PROVOCADOS POR ESTOS COMPUESTOS DE ORO(I), ASI COMO SUS POTENCIALES BENEFICIOS TERAPEUTICOS.

Autor: VELAZQUEZ DIAZ M. SONSOLES.
Año: 1992.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ORGANICA.

Resumen: DEBIDO A SU ASOCIACION UNICA A RETROVIRUS, LA TRANSCRIPTASA INVERSA (TI) ES CONSIDERADA UN OBJETIVO MUY ATRACTIVO A LA HORA DE DISEÑAR COMPUESTOS SELECTIVOS FRENTE A RETROVIRUS, Y MAS CONCRETAMENTE FRENTE AL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (HIV), AGENTE ETIOLOGICO RESPONSABLE DEL SIDA. SE HAN DESCRITO NUMEROSOS INHIBIDORES DE DICHA ENZIMA; DE TODOS ELLOS, LOS 2', 3'-DIDESOXINUCLEOSIDOS CONSTITUYEN UN GRUPO DE COMPUESTOS POTENTES Y SELECTIVOS. PRECISAMENTE A ESTE GRUPO PERTENECEN EL AZT Y LA DDI, LOS UNICOS FARMACOS APROBADOS POR LA FDA PARA EL TRATAMIENTO DEL SIDA. EN ESTA MEMORIA SE DESCRIBE LA SINTESIS, DETERMINACION ESTRUCTURAL Y EVALUACION BIOLOGICA DE NUCLEOSIDOS 2'-C Y 3'-C-RAMIFICADOS QUE HAN SIDO DISEÑADOS COMO INHIBIDORES DE LA TI DE HIV. ALGUNOS DE ESTOS COMPUESTOS (ESPIRONUCLEOSIDOS) PRESENTAN UNA MARCADA ACTIVIDAD Y SELECTIVIDAD FRENTE AL HIV-1. A PARTIR DE LOS DATOS DE ACTIVIDAD Y DE LOS ESTUDIOS DE RESISTENCIAS DE DICHOS COMPUESTOS, SE HA PROPUESTO UN MODELO DE INTERACCION MOLECULAR DE ESTOS DERIVADOS CON LA TI DE HIV-1.

Autor: GELPI BUCHACA JOSEP LLUIS.
Año: 1989.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: QUIMICA .
Centro de realización: FACULTAT QUIMICA UNIVERSITAT DE BARCELONA.

Resumen: LA MALATO DESHIDROGENASA MITOCONDRIAL MUESTRA UN ELEVADO GRADO DE MULTIPLICIDAD. SE HA PROCEDIDO A UNA SEPARACION Y CARACTERIZACION PARCIAL DE DICHA HETEROGENEIDAD. LA DISMINCION DE PI DE LAS FORMAS DE MDH-M SE TRADUCE EN UNA DISMINUCION DE ACTIVIDAD ESPECIFICA, DE ESTABILIDAD, DE LA SENSIBILIDAD A MODULADORES CINETICOS Y DE LA CAPACIDAD DE UNION A MENBRANA. LA LISOLECITINA EJERCE UN EFECTO DE ACTIVACION Y DE ESTABILIZACION SOBRE LAS FORMAS ACIDAS DE LA ENZIMA. TODO ELLO SUGIERE QUE LA MULTIPLICIDAD PODRIA SER UN PRODUCTO DE LOS MECANISMOS NATURALES DE RECAMBIO INTRAMITOCONDRIALES. LA MALATO DESHIDROGENASA MITROCONDRIAL MUESTRA UN COMPORTAMIENTO CINETICO COMPLEJO EN EL QUE DESTACA LA INHIBICION POR EXCESO DE OXALACETATO, LA ACTIVACION POR CONCENTRACION ELEVADA DE L-MALATO Y LA ACTIVACION O INHIBICION POR CITRATO SEGUN EL SENTIDO DE LA REACCION O LA CONCENTRACION DE SUSTRATOS. SE HA PROPUESTO UN MECANISMO CINETICO QUE SE BASA EN LA EXISTENCIA DE DOS CONFORMACIONES PARA EL ENZIMA. UNA DE ELLAS CATALIZA AMBOS SENTIDOS DE LA REACCION SEGUN UN MECANISMO SECUENCIAL ORDENADO CLASICO. LA OTRA CONFORMACION POSEE UN CENTRO DE UNION PARA CITRATO, L-MALATO Y OXALACETATO, DE MANERA QUE SU CONCENTRACION ES COLO SIGNIFICATIVA CUANDO EL CENTRO SE ENCUENTRA OCUPADO. TAL CONFORMACION MUESTRA UNA AFINIDA APROXIMADAMENTE 25 VECES MENOR POR NAD Y L-MALATO Y UNA EFICIENCIA CATALITICA 3 VECES MAYOR, DANDO LUGAR A LOS EFECTOS CINETICOS OBSERVADOS. LA MODULACION CINETICA PRODUCIDA POR EL CITRAT CONSTITUYE UN EFICAZ MECANISMO D DE AMPLIFICACION DE LA SENSIBILIDAD DE LA ENZIMA A LA CONCENTRACION DE SUS SUSTRATOS. LA EFICIENTE MODULACION JUNTO CON LA IMPORTANCIA QUE SE HA DADO AL COMPLEJO MALTO DESHIDROGENASACITRATO SINTASA, SON RAZONES QUE APOYAN QUE ESTE PUEDA CONSTITUIR UN PUNTO DE CONTROL DEL CICLO DE LOS ACIDOS TRICARBOXILICOS.

Autor: FIERRO ROZA JOSE FERNANDO.
Año: 1986.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DPTO. DE BIOLOGIA FUNCIONAL (MICROBIOLOGIA) FAC. DE MEDICINA DE LA UNIV. DE OVIEDO.

Resumen: SE ESTUDIA EL MECANISMO DE RESISTENCIA A ALGUNOS ANTIBIOTICOS PERTENECIENTES A LOS MACROLIDOS LINCOSAMIDAS Y ESTREPTOGRAMINAS A NIVEL DEL SITIO DE ACCION DEL ANTIBIOTICO PRESENCIA DE ENZIMAS INACTIVANTES Y EXISTENCIA DE UNA BARRERA DE PERMEABILIDAD EN LOS MICROORGANISMOS PRODUCTORES DE ESTOS ANTIBIOTICOS. TODOS LOS PRODUCTORES MOSTRARON SENSIBILIDAD RIBOSOMICA PARA SU PROPIO ANTIBIOTICO OBSERVADO MEDIANTE ENSAYOS DE SINTESIS DE PROTEINAS IN VITRO . SE OBSERVO UNA DISMINUCION DE LA PERMEABILIDAD AL PROPIO ANTIBIOTICO COMPARADA CON LA DE UN MICROORGANISMO CONTROL PARA LOS PRODUCTORES DE MACROLIDOS Y LINCOMICINA. LOS MICROORGANISMOS PRODUCTORES DE ESTREPTOGRAMINAS MOSTRARON ACTIVAD ENZIMATICA INACTIVANTE PARA ESTREPTOGRAMINAS TIPO B QUE NO PRECISO LA PRESENCIA DE COFACTORES. POR OTRA PARTE SE COMPARARON LOS PATRONES PROTEICOS DE LOS RIBOSOMAS DE 7 ESPECIES DE STREPTOMYCES VALORADAS POR GELES DE POLIOCRILAMIDA Y CROMATOGRAFIA LIQUIDA DE ALTA EFICACIA SE OBSERVARON SEMEJANZAS Y DIFERENCIAS ENTRE ELLOS Y SE PROPUSO COMO UN POTENCIAL METODO UTILIZABLE CON FINES TAXONOMICOS.

Autor: ALARCON SANCHEZ BALBINO JOSE.
Año: 1984.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: CENTRO DE BIOLOGIA MOLECULAR.

Autor: CALABUIG MARTINEZ M. TERESA.
Año: 1984.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID .
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: SE OBTIENE UNA NUEVA SERIE DE COMPLEJOS DE MO(V) CON LIGANDOS CARBOXILATOS QUE CORRESPONDEN A CUATRO ESTRUCTURAS: LL4MO2O3 U2MO2O4 LL2MO2O3S Y LL2MO2O2S2 CON PUENTES MONOXO LINEAL DIOXO OXOTIO Y DITIO RESPECTIVAMENTE. SE ESTUDIA SU ESTRUCTURA POR ESPECTROFOTOMETRIA I O R Y ELECTRONICA MEDIDAS DE MOMENTOS MAGNETICOS Y DATOS ANALITICOS. TODOS ESTOS COMPUESTOS SON DIANAGROTICOS CON ACOPLAMIENTO DE SPINES Y ESTRUCTURA DIMERA CON DISPOSICION VIS DE LOS ENLACES MO=O. SE COMPARAN LOS ESPECTROS I O R. DE ESTOS COMPLEJOS CON LOS DE UNA SERIE DE DITIOCARBOXILATOS DE MO(V) OBTENIDOS POR LOS MISMOS AUTORES CON CONCLUSIONES INTERESANTES EN CUANTO A LOS DESPLAZAMIENTOS DE BANDAS ME-O TERMINAL.

Autor: BRIONES CARRILLO M. DOLORES.
Año: 1983.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO BIOLOGIA Y BIOQUIMICA INSTITUTO NACIONAL DE ONCOLOGIA DE MADRID..

Resumen: SE HA DISEÑADO UNA NUEVA TECNICA PARA LA VALORACION IN VITRO DE LA ACTIVIDAD ANTICANCEROSA DE QUIMIOTERAPICOS ANTINEOPLASICOS Y QUE HEMOS DENOMINADO ANTIBLASTOGRAMA. SE HAN DESARROLLADO DISTINTAS APLICACIONES DE LA TECNICA COMO SON: 1/ ESTUDIO DE LA ACTIVIDAD ANTIBLASTICA DE LOS QUIMIOTERAPICOS SOBRE POBLACIONES EN DESCANSO PROLIFERATIVO. 2/ ESTUDIO DE NUEVAS ASOCIACIONES DE QUIMIOTERAPICOS. 3/ ESTUDIO DE ACTIVACIONES O INACTIVACIONES METABOLICAS POR FRACCIONES SUBCELULARES. 4/ MODIFICACION DE LA TECNICA DEL ANTIBLASTOGRAMA PARA LA SELECCION DE MICROORGANISMOS POTENCIALMENTE PRODUCTORES DE NUEVOS ANTIBIOTICOS ANTINCOPLASICOS.