SINTESIS DE PEPTIDOS

Autor: GONZALEZ MACIA M. JOSE.
Año: 1998.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: QUIMICA.

Resumen: En el presente trabajo se decidió explorar si el concepto retro-enantio se puede aplicar a todo tipo de estructuras o si es un concepto reservado exclusivamente a moléculas flexibles y pequeñas. Para ello se eligieron tres modelos de trabajo: el dominio B de la proteína A de Staphylococcus Aureus de estructura helicoidal, el dominio B2 de la proteína G de Streptococcus G de estructura mixta alfa/beta y un modelo cíclico, mimético de la superficie de un fragmento de lafosfolipasa C, una enzima que hidroliza fosfolípidos de membrana. En los tres casos los péptidos relativos a cada uno de los dominios se sintetizaron en fase sólida. El estudio de interacción no covalente de los fragmentos pertenecientes al dominio B de la proteína A y al dominio B2 de la proteína G se llevó a cabo por dicroísmo circular. Los miméticos cíclicos en versión normal y retro D relativos a la fosfolipasa C también se estudiaron por la misma técnica. Se demostró que el concepto retro-enantio no es válido para estructuras secundarias quirales de tipo hélice alfa y que parcialmente válido para estructuras mixtas de tipo alfa/beta. Sin embargo, como ejemplo que confirma la regla se demostró que el concepto retro-enantio es válido para estructuras cíclicas.

Autor: ROYO EXPOSITO MIRIAM .
Año: 1993.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA FUNDAMENTAL.

Resumen: EN LA PRESENTE MEMORIA DE TESIS DOCTORAL SE MUESTRAN DOS NUEVOS GRUPOS PROTECTORES DE LA FUNCION TIOL DE LA CADENA LATERAL DEL AMINOACIDO CISTEINA (2-(2,4-DINITROFENILETILO) Y FENILACETAMIDOMETILO), PARA SU USO EN LA SINTESIS DE PEPTIDOS EN FASE SOLIDA. ESTOS DOS PROTECTORES SE ELIMINAN DE FORMA DIFERENCIADA (MEDIANTE LA ACCION DE BASES O DE ENZIMAS RESPECTIVAMENTE), LO QUE FACILITA SU USO EN LA FORMACION REGIOSELECTIVA DE PUENTES DISULFURO. SE HA DISEÑADO UNA SECUENCIA CON MARCADA TENDENCIA A ADOPTAR CARACTER HELICOIDAL Y FORMAR DINEROS CON EL FIN DE ESTUDIAR EL EFECTO DEL MACRODIPOLO DE LA HELICE EN LA PREFERENCIA POR UNA U OTRA ORIENTACION DE LAS HELICES QUE PARTICIPAN EN UNA ASOCIACION DIMERICA. SE HAN SINTETIZADO DE MODO UNIVOCO LAS DISTINTAS ASOCIACIONES DIMERICAS ESTABILIZADAS COVALENTEMENTE MEDIANTE UNO O DOS PUENTES DISULFURO. LOS DIMEROS CICLICOS ESTABILIZADOS MEDIANTE DOS PUENTES DISULFURO HAN MOSTRADO SER BUENOS MODELOS PARA EL ESTUDIO DE ASOCIACIONES ENTRE DOS HELICES CON EMPAQUETAMIENTOS TIPO COILED-COIL Y CONCRETAMENTE PARA ESTUDIAR LA DEPENDENCIA QUE EXISTE ENTRE EL FENOMENO DE SUPERHELICIDAD Y EL DE HELICIDAD EN MOLECULAS CICLICAS (POR EJEMPLO DNA CICLICO). ESTE FENOMENO SE OBSERVA EN AMBOS DIMEROS PARALELO Y ANTIPARALELO EN EXPERIMENTOS DE INDUCCION DE HELICE Y DE DESNATURALIZACION. LA OXIDACION DEL PEPTIDO COMPLETAMENTE DESPROTEGIDO NOS INDICA LA ORIENTACION PREFERIDA EN ASOCIACIONES DIMERICAS, SIENDO LA ORIENTACION ANTIPARALELA LA PREFERIDA, TANTO SI SE ATRAPAN LOS DIMEROS CON DOS PUENTES DISULFURO, QUE CON UNO, AUNQUE EN ESTE ULTIMO CASO LA SELECTIVIDAD ES MENOR.

Autor: JORBA BARGUÑO XAVIER.
Año: 1991.
Universidad: BARCELONA .
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: INGENIERIA QUIMICA Y METALURGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: INGENIERIA QUIMICA Y METALURGIA.

Resumen: EN LA PRIMERA PARTE DE LA TESIS, SE OPTIMIZA LA SINTESIS DEL DIPEPTIDO AC-PHE-LEU-MH2 EN MICROEMULSIONES FORMADAS POR OCTANO/ ALCOHOL ALIFATICO/CTAB/TRIS-MCI. UTILIZANDO LOS METODOS CLASICOS DE OPTIMIZACION DE SUPERFICIE-RESPUESTA. SE ANALIZA POSTERIORMENTE LA ADICION DE DISOLVENTES ORGANICOS POLARES A UN SISTEMA OCTANO/AOT PARA AUMENTAR LA SOLUBILIDAD DEL SUSTRATO DE REACCION. FINALMENTE, SE EVALUA LA APLICACION DE LAS SOLUCIONES MICROEMULSIONADAS A: (1) LA SINTESIS EN UN REACTOR EN CONTINUO DEL TRIPEPTIDO BOC-GLY-PHE-LEU-MH2 CATALIZADA POR ALFA-QUIMOTRIPSINA, MEDIANTE UN SISTEMA DE ULTRAFILTRACION TANGENCIAL, Y (2) A LA CONDENSACION ENZIMATICA DE FRAGMENTOS PEPTIDICOS.