QUIMICA FARMACEUTICA, 2

Autor: SEFFAR FATIMA.
Año: 2000.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: En el presente trabajo, se estudió la preparación de los metoxi-1-(trialquilsilil)-3-litioindoles, por tratamiento de los metoxi-3-bromo-indoles con 2 equivalentes de t-butil-litio. Dichos 3-litioindoles permiten la preparacion de diversos metoxiindoles sustituidos en la posicion 3 del heterociclo por tratamiento con agentes electrofilos. Por otro lado, se estudio la preparación de los cloruros de metoxi-1-(triaalquilsilil)-3-indolilzinc, por tratamiento de los 3-litioindoles correspondientes con cloruro de zinc y se ha estudiado su comportamiento en reacciones de acoplamiento cruzado con la 2-bromo-4-metilpiridina en presencia de paladio(0), lo que permitió la obtención de los metoxi alcaloides indólicos de tipo Stychnos, a partir del piridilindol enantiopuro (+)-79, mediante una secuencia de reacciones que no permitieron acceder al sistema pentaciclico adecuado para este tipo de alcaloides. Por otro lado, se han preparado cloruros de metoxi-1-(benxenosulfonil)-2-indolilzinc, por tratamientos de los correspondientes 2-litioindoles con cloruro de zinc y se ha estudiado su reactividad con la 2-bromo piridina en presencia de Pd(0). Por ultimo, la reacción de Plummerer constituye un excelente procedimiento para la construccion del anillo C ce derivados de la indoloo (2,3-a) quinolicidinas.

Autor: FERNANDEZ BLEDA DAVID.
Año: 2000.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA .

Resumen: Los objetivos de la presente Tesis doctoral se han enmarcado en desarrollar una síntesis versátil de la Variolina B, alcaloide de origen marino que fue aislado en 1994 de la esponja del Antártico Kirkpatrickia Varialosa, y el cual ha presentado una potente actividad antitumoral y antivírica, que permitiera no nólo alcanzar el producto natural sino tambien análogos funcionales con el fin de obtener compuestos con actividad biológica potenciada. Así mismo se planteó desarrollar metodologías de síntesis de análogos estructuralmente simplificados para ensayar su actividad biológica. Los resultados obtenidos han permitido poner a punto una metodología para preparación de sistemas tricíclicos inéditos en la literatura como 3-aril y 3-heteroaril-7-azaindoles a través de una reacción de acoplamiento catalizada por paladio entre un organoestannano y un derivado halogenado, como análogos simplificados de la variolina B. También se ha desarrollado una síntesis del núcleo bicíclico de 1,2-dihidropirrolo[1,2-c]pirimidin-1-ona, habiéndose establecido metodologias para su funcionalización en las posiciones 5 y/o 7, metodologias que han permitido preparar sistemas más complejos de 5-heteroarilpirrolopirimidonas, como análogos estructuralmente simplificados de la variolina B. A partir de un 7-azaindol se ha desarrollado la primera síntesis total del nucleo de 9-amino-5-aminopirimidilpirido [3´.2´:4,5]pirrolo [1,2-c]pirimidina, nucleo estructural de la variolina B, y se han preparado diversos análogos funcionales del alcaloide, así como un precursor inmediato de su síntesis. La inactividad farmacológica de los análogos simplificados han demostrado la importancia del sistema tetracíclico para la actividad del alcaloide. Los análogos funcionales preparados han resultado muy activos frente a carcinomas humanos, habiéndose obtenido incluso compuestos con una mayor actividad y selectividad que el producto natural.

Autor: FERNÁNDEZ TORRES RUT M. .
Año: 2000.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: En la presente tesis, se han desarrollado un nuevo procedimiento espectrofimorimétrico para la determinación de la acrivastina, cisatracurio y mivacurio con un rango lineal comprendido entre 0.1-2 mg/l, 5-100 ngle, y 5-1000 ngle respectivamente: un límite de detección igual a 58,64 ugle, 5,25 ugle y 4,85 ugl respectivamente, así como un límite de cuantíficación igual a 195,4 ngle, 17,51 ngle y 16,16 ngle respectivamente. La precisión del método viene caracterizado por una desviación estándar relativa del 0,85% para una concentración de 50 ngle para el ciscitración de 100 ngle y 0,50% para una concentración de 80 ngle y 0.48% para una concentración del 400 ngle para el mivacurio. El procedimiento se aplicó a la determinación del acústica en orina dopada, cisatracurio en orina y suero dopado y mivacurio en suero dopado. También, se ha desarrollado un procedimiento patográfico para la determinación de la acrivastina y voltanperométrico para la determinación del cisatracurio usando electrodo de -- de caiboro estocionario en el procedimiento voltanperamétrico, con unos unites de detección de 0,11 ngle para acrivastina y 0,14 ngle para el cisatracurio y unos límites de cuantificación de 0.35 y 0.38 ngle para -- y 0.45 ngle para el cisótracurior los procedimientos se aplicaron a la determinación de la acrivastina en orina y cisatracurio en suero y orina dopados.

Autor: APARICIO GÓMEZ IRENE.
Año: 2000.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: En la presente Memoria se han desarrollado nuevos procedimientos para la determinación de la tacrina, fármaco empleado en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, y su principal metabolito, la 1-hidroxitacrina, calculándose asimismo el pK de ambos compuestos. Para la determinación de la tacrina se ha desarrollado un procedimiento espectrofotométrico (linealidad: 0.1-10 ug-ml-1, LOD: 0.05 ug-ml-1 y RSD

Autor: CASTRO ALVAREZ M. SOLEDAD DE.
Año: 1999.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Se han seleccionado trece cepas de microorganismos productores de lipasas. Se han ensayado tanto reacciones de hidrólisis de ácidos grasos, esterifición y transeesterficación como reacciones con acil-aceptores no naturales: epoxidación, de alquenos, aminolisis de ésteres, alcoxicarbonilación de aminas y síntesis de 1,4-dihidropiridinas ópticamente activas. Posteriormente se elegieroncinco cepas que resultaron ser las más interesantes en el procesod e selccióny se realizó un estudio de inmovilización de dichas lipasas en diferentes grados de pureza. Finalmente se ha realizado un estudio de las variables que controlan el procesod e transesterificación del R,S 1-feniletanol, usando bicoatalizadores obtenidos a partir de la lipasa de "Pseudomonas caepacea" en diversos grados de pureza y de distintos orígenes.

Autor: PRIETO SANTOS NURIA .
Año: 1999.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA. UNIVERSIDAD COMPLUTENSE.

Resumen: El tratamiento de la úlcera péptica producida por H. Pylori incluye sustancias antiácidas y dos antibióticos, que pueden ser: metronidazol, claritromicina, amoxicilina y tetraciclina. Si H. Pylori es resistente a alguno de estos antibióticos el número de pacientes curados desciende de manera importante. El principal problema al realizar pruebas de sensibilidad in vitro a estos antibióticos es que no hay un consenso de los puntos corte de resistencia a cada antimicrobiano. En este trabajo no se han encontrado cepas resistentes a amoxicilina y tetracicina, se han encontrado un 33% de cepas resistentes a metronidazol y 40% de cepas resistentes a claritromicina aplicando criterios habituales para H.pylori. Sin embargo, aplicando otros criterios, hay que destacar un 27% ce cepas resistentes a metronidazol según el criterio del NCCLS para anaerobios, 50% de cepas resistentes a claritromicina según e criterio del NCCLS para Streptococcus, y 33% de cepas resistenes a claritromicina según el criterio del NCCLS para Staphylococus, respecto a amoxicilina hay que destacar, que se han encontrado 16% de cepas con sensibilidad intermedia según el criterio MENSURA para Streptococcus, y 22% de cepas intermedias según el criterio MENSURA para Neumococos. Se han buscado mecanismos de resistencia a metronidazol, para ello lo primero que se ha realizado es la transformación de cepas sensibles a resistentes, con ADN que tienen mutaciones en el gen rdxA, consiguiéndose en el 35,7% de las cepas probadas. Con las parejas isogénicas obtenidas, se han realizado estudios enzimáticos, y se ha encontrado que las cepas resistentes tienen una menor actividad NADH oxidasa que las cepas sensibles, y también que en algunas cepas resistentes probadas(aunque no en todas), tienen menor actividad de la proteína RdxA, como consecuncia de las mutaciones del gen rdxA. Se han estudiado los mecanismos de resistencia a claritromicina y se ha encontrado que las mutaciones A2142G y A2142C del gen 23S ARNr se encuentran encepas con una CMI>- 32 mg/1(p31 mg/1) es el más acorde con los resultados genómicos de este estudio. En este trabajo se han detectado 25% de cepas tolerantes a amoxicilina, demostrando que este antibiótico no es uniformemente bactericida frente a H. Pylori. El número de cepas con CMI >-1 mg/1 a otros antibióticos B-lactámicos (penicilina, ticarcilina, cefuroxima y cefotaxima) es mayor en cepas tolerantes que no tolerantes pero también en cepas con CMI a amoxicilina >- 0,125

Autor: LUCAS OLIVARES ANA ISABEL DE.
Año: 1999.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS.

Resumen: Se ha llevado a cabo la síntesis y caracterización estructural de nuevos sistemas de 2-amino-4h-pirano así como de 2-aminofurano, los cuales contienen en su estructura diferentes farmacóforos derivados de arilpiperazina y piperidina con propiedades interesantes desde el punto de vista de la actividad farmacológica. Se ha conseguido una amplia variedad estructural de derivados de 4H-pirano al modificar, sistemáticamente, la sustitución en las diferentes posiciones del anillo. La introducción de un grupo formilo en la posición 5 permite la derivatización posterior a las corrspondientes bases de Shiff o bien la transformación del anillo de pirano en sistemas de 1,4-dihidropiridina N-sustituidas. Otras transformaciones llevadas a cabo sobre el anillo de pirano ha conducido a la obtención de distintos heterociclos nitrogenados, tales como 1,4-dihidropiridinas, piridinas,3,1-dihidropiridonas y 2-piridonas. Por otro lado, se han transformado los aminofuranos en sus correspondientes bases de Shift, y la reducción de éstas últimas ha originado un nuevo tipo de transformación del anillo de furano que conduce a la formación de pirrolonas N-sustituidas. Los ensayos de actividad biológica realizados sobre los derivados sintetizados revelan una actividad antagonista sobre receptores adrenérgicos como antidepresivos.

Autor: BORREGUERO REQUEJO ISABEL.
Año: 1999.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA DE LA UCM.

Resumen: La presente Tesis Doctoral se enmarca dentro del campo de la Biocatálisis Aplicada, concrétamente en el empleo de lipasas como biocatalizadores en procesos de resolución de alcoholes y dioles quirales. Este objetivo general ha sido abordado desde dos puntos de vista diferentes: En el Capítulo I se ha llevado a cabo un estudio para la optimizaciónd e unproceso concreto de biotransformación empleando como catalizador el derivado inmovilizado comercial de la lipasa de Rhizomucor miehei, IM20. En dicho proceso, este biocatalizador es empleado enla resolución de un intermedio quiral útil par ala obtención, a partir del mismo, del S(-)-pro-pranolol, fármaco de graninterés en el tratamiento de patologías cardiovasculares de gran incidencia en la sociedad actual (arritmias, anginas de pecho, etc…). La optimización del próceso nos ha permitido la obtención del intermideo de interés enantioméricamente puro, en condiciones experimentales favorables y buenos rendimientos. En el Capítulo II se ha abordado la resolución de alcoholes, empleando diversas lipasas como catalizadores, como una herramienta para la investigación acerca de los mecanismos de recnocimiento de sustratos en el centro activo de las lipasas empleadas, así como de las características estructurales de los sustratos empleados que determinan la regio- y enantio selectividad de las mismas. Este estudio nos ha permitido el plantemaiento de un nuevo modelo de reconocimiento de sustratos por la lipasa pancreática porcina, el cual permite explicar otros modelos previamente descritos en la bibliografía. Así mismo, ha permitido explicar el patrón de regio- y enantio selectividad mostrado por las lipasas análogas de Rhizomucor miehei y Humicola lanuginosa. Por otra parte, el estudio cinético de los procesos de resolución de los (1-x) dioles empleados como sustrato nos ha llevado a proponer un modelo matemático extrapolable al tratamiento de procesos de resolución enzimática de compuestos con dos posiciones reactivas posibles, como pueden ser dioles, diaminas, ácidos dicarboxílicos, diésteres, etc…

Autor: ORTIZ SANCHEZ CARMEN.
Año: 1999.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: QUIMICA.

Resumen: La tesis doctoral se ha centrado en el estudio de derivados acrílicos de la vitamina E, y de la aplicación de polímeros y copolímeros activos en el campo biomédico. Se han preparado sistemas poliméricos con carácter hidrofílico por copolimerización con compuestos vinílicos que dan lugar a hidrogeles de diferente grado de hidratación: metacrilato de 2-hidroxietilo, binilpirrolidona y N,N-dimetilacrilamida. Los sistemas se han caracterizado estudiando su comportamiento en condiciones similares a las fisiológicas. Así mismo, se han llevado a cabo experimentos "in vivo" donde se ha puesto de manifiesto la eficacia de la presencia del hidrogel obtenido a partir de metacrilato de vitamina E con metacrilato de 2-hidroxietilo en la regeneración del tendón de Aquiles de conejo.#

Autor: TEJADA CAZORLA IGNACIO DAVID.
Año: 1999.
Universidad: NACIONAL DE EDUCACION A DISTANCIA.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS.

Resumen: En el presente trabajo se ha llevado a cabo la sintesis de una serie de nuevas amidas derivadas del acido 4-bencimidazolcarboxílico. Mediante experimentos de desplazamiento de radioligandos in vitro, se ha determinado su afinidad y selectividad por el receptor serotoninérgico 5-HT3. Estudios de relación estructura-actividad han puesto de manifiesto los rasgos estructurales óptimos que modulan la afinidad y selectividad 5-HT3. Tres compuestos han sido seleccionados resultando ser potentes antagonistas selectivos de este receptor. Por otro lado, con objeto de obtener nuevas generaciones de ansiolíticos y en base a la optimización previa de los rasgos estructurales óptimos para la afinidad y selectividad 5-HT3, en este trabajo se han diseñado y sintetizado unos nuevos derivados mixtos de bencimidazol-arilpiperazina, que incorporan en una misma molécula los elementos estructurales de los farmacóforos 5-HT3 y 5-HT1A. Se ha destacado un compuesto por su elevada afinidad por los receptores 5-HT3 y 5-HT1A. Se ha destacado un compuesto por su elevada afinidad por los receptores 5-HT3 y 5-HT1A y su excelente selectividad frente a los receptores a1 y D2. Debido a su interesante perfil bioquímico, este derivado ha sido seleccionado para su caracterización neurofarmacológica.

Autor: EL ACHAB RACHID .
Año: 1999.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: En la presente Tesis doctoral se ha llevado a cabo, en primer lugar, la sintesis de dos nuevos hibridos huperzina A-tacrina sustituidos en la posicion 9 con grupos alquilo ramificados (isopropilo y terc-butilo), cuya posterior evaluacion farmacologica ha puesto de manifiesto que si bien estos compuestos presentan una actividad antiacetilcolinesterasica significativa, esta es inferior a la del compuesto cabeza de serie, el hibrido huperzina A-tacrina 9-metil-sustituido. Por otro lado, se han sintetizado una serie de nuevos hibridos huperzina A-tacrina sustituidos en la posicion 9 con un grupo metilo o etilo y en las posiciones 1 y / ó 3 con halogenos(cloro, fluor) o con grupos metilo. Todos estos compuestos han resultado ser mucho mas potentes y selectivos como antiacetilcolinesterasicos que el compuesto cabeza de serie, presentando la actividad optima el hibrido huperzina A-tacrina 3-halo-sustituidos enantiopuros, mediante separacion cromatografica de las correspondientes mezclas racemicas utilizando una fase estacionaria quiral. En todos los casos, el enantiomero levorrotatorio es el mas activo. Finalmente, se ha preparado la huperzina A y tres nuevos analogos de la huperzina A, a traves de una metodologia puesta a punto en el grupo de investigacion, caracterizada por la formacion del anillo de 2-piridona en las ultimas etapas de la ruta sintetica.

Autor: COLL TRIQUELL OSCAR.
Año: 1999.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: En la presente tesis doctoral se ha desarrollado, la alcoxihalogenación y la su-- halogenración de 1,4-dihidropiridinas diversamente sustituidas tanto en la posición 3 como en el nitrógeno dihidropiridénico obteniendose esteroselectivamente y con buenos rendimientos la introducción eelectrofila de átomos de yodo, bromo, cloro y fluor. Este proceso se ha aplicado en su variante intramolecular en la síntesis de sistemas bio o policedicos que contienan la unidad de 3-halo-1,2,3,4- tetrahedropiridina. Así mismo, el uso de especies nitrogenadascomo nucleófilos ha proporcionado resultados de interés especialmente en la preparación esteroselectiva de trans 1,2-diaminas. A partir de N-triprofil-1,4-dihidropéridinas se han preparado intermedios sintéticos elaborados para la síntesis de alcaloides del tipo e--- vincanira. Finalmente, se ha conseguido la síntesis -- del alcaloide tacamonina en 7 pasos.

Autor: LOPEZ CANET MERITXELL.
Año: 1999.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: La tesis doctoral ha consistido en llevar a cabo la síntesis total de la aeruginosina 298-A. Se trata de un tetrapéptido linal modificado constituido por la secuencia: D-Hpla-L-Leu-L-choi-L-Agol. Su síntesis ha conllevado el desarrollo de metodologías de síntesis de sus fragmentos no comerciales. Así pues, se han sintetizado: A,- El ácido (25,3a5,6R,7aS)-6-hidroxicathidrondol-2-carboxílico (L-choi), y sus formas protegidas. B,- Los dos enantiómesos del ácido beta-14-hidroxílenil) láctico (L- y D-Hpla), y sus derivados protegidos. C,- El fragmento de L-argininol (L-Aigol). Adicionalmente, se ha realizado el análisis configuracional y conformacional de los diferentes compuestos sintetizados.

Autor: ESTÍARTE MARTINEZ M. ANGELS.
Año: 1999.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: Con esta Tesis se ha iniciado una nueva línea de investigación encaminada a la síntesis de 3-aminopiperidin-2-onas como análogos conformacionalmente restringidos de aminoácidos. En primer lugar, se han preparado los pseudodipéptidos Trp-Ser por reducción de una imida. Según cálculos semi-empíricos de modelización molecular, éstos adoptan la estructura de un giro abierto. El factor limitante es el número de isómero formados que no se han podido separar. En segúndo término, se han preparado pseudodipéptidos del tipo Ala-aa2, con estructura de 3-amino-D5 -piperidein-2ona. Este constituye un sintón piperidínico adecuado para la introducción de sustituyentes en las posiciones 4,5 y 6 del anillo. En esta Tesis se ha empleado la reactividad en posición 5 para la obtención de los derivados de metionina. En tercer lugar, se han preparado los sistemas oxazolopiperidínicos como pseudodipéptidos del tipo Ala-Pro. Mediante estudios de RMN y de dinámica molecular se ha demostrado que el sistema bicíclico adopta la estructura de un giro beta II'. Como posible aplicación farmacológica de este compuesto se ha preparado un análogo del omapratilat, fármaco que en la actualidad se encuentra en fase clínica III. Finalmente, se ha sistetizado una 3-aminoperidin-2,5-diona empleando para ello la química organozíncida. Además de ser un análogo restringido de tipo Ala-Gly, éste nos permitirá la introducción de diferentes sustituyentes en el anillo lactámico. Resumiendo, se han preparado diez nuevos pseudodipéptidos, utilizando 4 sintones piperidínicos diferentes.

Autor: VELA FERNANDEZ M. HENAR.
Año: 1998.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: CIENCIAS .

Resumen: En este trabajo se describe el desarrollo y optimización de una serie de sistemas de inyección en flujo (FIA) destinados a efectuar la determinación de forma simple o secuencial, sin necesidad de tratamientos previos de las muestras, de las diferentes especies presentes en las soluciones parenterales y de hemodialisis (Cl-, Ca2+, Mg2+, K+, Na+, glucosa y lactato). Para ello se desarrollan diferentes detectores y sistemas de disoluvción apropiados. Se proponen dos sistemas FIA para el analisis completo en las soluciones parenterales. Ambos sistemas pueden ser totalmente automatizados y aplicados a los analisis rutinarios en la industria farmaceutica. Los resultados obtenidos con los sistemas propuestos se comparan con los que generan los metodos de referencia utilizados por los laboratorios de control de este tipo de preparaciones farmaceuticas. En todas las determinaciones se encuentra que los resultados proporcionados por ambos metodos son comparables, destacando como ventajas de los sistemas FIA su mayor velocidad de muestreo y posibilidad de automatización.

Autor: SAN MIGUEL ZAMORA M. AORIA TERESA.
Año: 1998.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: QUIMICA .

Resumen: Se han propuesto métodos de análisis por inyección en flujo para la evaluación de diversos compuestos de interés terapéutico. Las sustancias objeto de estudio han sido: el expectorante ambroxol y el antiinflamatorio diclofenaco, capaces de formar con ciertos colorantes compuestos de asociación iónica fácilmente extraíbles en disolventes orgánicos; el agente antiviral aciclovir, que en medios organizados convenientes presenta una intensa fluorescencia; el tiopronin, especie utilizada en el tratamiento de enfermedades hepáticas, que puede experimentar un proceso quimioluminiscente sensibilizado; varias fenotiacinas de interés farmacológico (clorpromacina, trimepracina y trifluoperacina) que en condiciones adecuadas pueden oxidarse por acción del hierro (III), siendo posible acoplar este proceso con la emisión quimio-luminiscente del luminol cuando se oxida por el oxígeno; finalmente, se han realizado estudios fotoquímicos en los que se desarrollan procedimientos que permiten la determinación de rutina y de vitaminas B2, la primera sustancia través de un proceso de inhibición y en el caso de las vitaminas mediante la hibridación de procesos fotoquímicos y quimioluminiscentes. Los resultados obtenidos al aplicar los diferentes métodos a la determinación de los analitos son excelentes, como se ha podido comprobar al analizar diversos preparados farmacéuticos.

Autor: PAREJO PRADOS CONCEPCION.
Año: 1998.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: QUIMICA.

Resumen: El objetivo de este trabajo es la preparación de diferentes soportes poliméricos de naturaleza acrílica así como de los correspondientes polímeros portadores de compuestos de la familia de agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), Ketoprofén e ibuprofén. Este tipo de compuestos acrílicos además de ser sistemas de liberación controlada (a través de la rotura del enlace covalente que une los compuestos activos a la cadena macromolecular soporte), se deben considerar como fármacos poliméricos, es decir, el propio polímero tiene potencial acción farmacológica. El diseño de la síntesis se ha considerado interesante la utilización de tres espaciadores diferentes en su naturaleza: aromática, alifática o combinada alifática / aromática. Además, se ha juzgado con la naturaleza éster o amida de la unión fármaco / espaciador y espaciador / esqueleto acrílico. Estos factores tienen gran importancia en el comportamiento de liberación de estos sistemas desde un punto de vista no sólo estructural sino aplicado. Se ha estudiado el comportamiento "in vitro" de copolímeros biocompatibles ricos en HEMA por medio del estudio de hinchamiento y liberación de fármacos en medios tamponados. Por último, estos sistemas están siendo actualmente ensayados "in vivo", en modelos de animales, mostrando una acción farmacológica como antiinflamatorios y como analgésicos muy notable tan solo 10 minutos después de la administración intraperitoneal, lo que demuestra que proporciona una interesante acción farmacológica como sistemas poliméricos. Además de ello, dan actividades a tiempo muy prolongados respecto a los medicamentos originales Ketoprofén e ibuprofén. Este tipo de sistemas se comportan como polímeros reabsorbibles, ya que después de haberse producido la cesión del resto farmacológico activo, dan lugar a la formación de cadenas poliméricas de polimetacrilato sódico, soluble en condiciones fisiológicas.

Autor: MIGUEL CENTENO DAVID E..
Año: 1998.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: En la presente Tesis doctoral se han estudiado nuevas aplicaciones sinteticas de la ciclación con terc-butóxido potásico de 2-(1-fenilsulfonilindolil)-N-(2-hidroxietil) piperidinas, reaccion propia del grupo de trabajo, cuyas aplicaciones a la preparación de alcaloides indólicos de diversas familias (Corynanthe, Yohimbe, Vinca, Strychnos) se han ido desarrollando en trabajos anteriores. Concretamente, tras una introducción al tema y el planteamiento de los objetivos, los capitulos 2 y 3 de la memoria del trabajo tratan sobre la investigación de dicha reacción sobre sustratos idóneos para la obtención de alcaloides de tipo Aspidosperma, y la obtención de dichos sustratos. Primero a través de la formación de espiroindolinas o espiroindoleninas seguida de cierre del anillo C, luego, a traves de estructuras de tipo quebrachamina, a partir de las cuales se pueden cerrar los anillos C y E de forma simultanea, y, finalmente, por construccion del anillo E sobre un piridocarbazol apropiado. Los capitulos 4 y 5 de la memoria se consacran al estudio de la reacción con KtBuO a la formación de sistemas 2-metilenindolo [2,3-a]quinolicidinicos, intermedios hacia los alcaloides de tipo C-mavacurina. Primero en serie racémia,luego en forma diastereoselectiva utilizando aminoalilsilanos derivados del (R)-fenilglicinol como inductores de quiralidad sobre el propio sustrato. Por ultimo se incluyen la parte experimental, la bibliografia, y una sección de resumen y conclusiones en la que se ponderan las aportaciones del trabajo en el campo investigado.

Autor: PEREZ ORCERO CARLES G..
Año: 1998.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: Se describe la síntesis de agonistas dopaminérgicos perifericos DA1/DA2, eficaces para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva, en los que se ha sustituido la unidad de 2-aminotetralina caracteristica de este grupo de compuestos por un nucleo heteromatico bioisostero de catecolaminas, para superar los problemas de biodisponibilidad inherentes a la unidad de catecol. Para ello se ha establecido una vía de sintesis convergente, eficaz y de carácter general que ha permitido la preparación de estrucutras de tipo 6-amino-2-hidroxitetrahidroquinolina, 6-aminotetrahidroquinolina, 3-piridiletilamina, 6-amino-2-hidroxitetrahidroquinolina, 6-aminotetrahidroquinolina, 3-piridiletilamina, 6-amino-2-hidroxitetrahidrobenzotiatol, 2,6-diaminotetrahidrobenzo-tiazol, 5-aminotetrahidroindol, 3-pirroliletilamina y 5-aminotetrahidroisoindol. Se han efectuado ensayos funcionales in vitro de actividad agonista dopaminérgica periferica de los compuestos sintetizados mediante el test de la arteria esplénica del conejo para la actividad DA1 y el test de la arteria auricular del conejo para la actividad DA2. Unicamente los compuestos de la serie tetrahidroquinolina actividad DA2 careciendo de actividad DA1, mientras que lo compuestos de la serie 2-aminotetrahidrobenzotiazol muestran actividad DA1 y DA2 aunque esta no es debida a una acción dopaminergica.

Autor: PRADOS RUANO PABLO.
Año: 1997.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: NUTRICION Y BROMATOLOGIA (BROMATOLOGIA) PROGRAMA DE DOCTORADO: ANALISIS DE MEDICAMENTOS Y TOXICOS.

Resumen: En esta memoria se propone un método de HPLC con detección quimioluminiscente para la determinación cuantitativa de catecolaminas y compuestos afines en muestras de plasma. Debido a su total automatismo, sensibilidad, exactitud y precisión, superior a la de los métodos existentes, el sistema resulta especialmente útil en los laboratorios bioquímicos y clínicos en los que se requiere el análisis de un número elevado de micromuestras en plasma. El sistema para la determinación automática de catecolaminas en plasma, comprende la extracción en linea de las catecolaminas en una columna de intercambio catiónico débil, separación analítica en columna de HPLC EN fase inversa, derivatización fluorogénica con etilenodiamina y detección sensible de los fluoróforos mediante la reacción de quimioluminiscencia de los peroxioxalatos. El método también es aplicable a la determinación de fármacos que presenten en su estructura química un grupo funcional catecol y un grupo funcional amínico simultaneamente, como por ejemplo el isoprotecenol.