DISEÑO SINTESIS Y ESTUDIO DE NUEVOS FARMACOS, 2

Autor: LLAUGER BUFI LAURA.
Año: 2000.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Autor: GARRANZO GARCÍA-IBARROLA M. PRADO.
Año: 1999.
Universidad: SAN PABLO CEU.
Centro de lectura: CIENCIAS EXPERIMENTALES Y TÉCNICAS.
Centro de realización: UNIVERSIDAD SAN PABLO-CEU - CE. FAC. CC. EXPERIMENTALES Y T..

Resumen: En 1986 se publicó por primera vez, el asilamiento de nuevo ciclodespsipeptido natural de origen marino llamado Jaspamida o Jasplakinolida, que mostró una intersante actividad citotóxica, y antifúngica,a demás de antihelmíntica, ictiotóxica e insectida. Frente a este amplio espectro de actividades bilógicas y dado que la Jaspamida representa un nuevo tipo de agente antiproliferativo en virtud a su novedoso mecanismo de acción, en el presente trabajo se ha llevado a cabo el diseño y síntesis de nuevos análogos no peptídicos de la Jaspamida, con el objetivo de aumentar y selectivizar la acción antineoplástica de este compuesto. Por otro lado, la síntesis de dichos miméticos ha permitido estudiar la funcionalización de las posiciones C-2 y C-4 del Ac.Progllutámico con electrofilos de naturaleza indólica. Esto último ha llevado a confirmar la posibilidad de controlar quemoselectivamente la endización del anillo de 5-oxoprolina en función del grupo protector del nitrógeno lactámico, y ha permitido obtener (4-4) espirolactamas a partir de 2-nitroetilproglutamatos de metilo, que podrían se empleadas como miméticos de gros (3 tipo Iiy II').

Autor: CUESTA PEREZ FRANCISCO JAVIER.
Año: 1999.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Se describe la primera sintesis estereoselectiva de la (4aS, 5R)-4a,5-dimetil-4,4a,5,6,7,8-hexahidro-3H-naftalen-2-ona. La sintesis parte de la (R)-3-metilciclohexanona, consta de 8 etapas y permite ser realizada a gran escala con un rendimiento global del 24%. Se decriben los primeros estudios realizados para alcanzar una sintesis para el producto natural Nominina. En este ambito se ha alcanzado la funcionalizacion de dos centros de la naftalenona, obteniendo asi un producto con cuatro de los cinco centros asimetricos presentes en el producto natural. Se describe la primera sintesis del diterpeno de origeno marino Nakamurol-A mediante una secuencia de sintesis de 16 etapas desde (R)-3-metilciclo-hexanona con un rendimiento global del orden del 25. Las etapas claves del proceso son: (i) la sintesis enantioselectiva de la naftalenona indicada anteriormente, (ii) la adicion conjugada estereoselectiva del dimetilzinc a esta enona y atrapado con formaldehido del enolato formado para generar el cetol correspondiente (iii) una reacción de Sakurai para elongar la cadena lateral y (iv) una reaccion de Wacker quimioselectiva sobre una 1,5-dicetona.

Autor: FELIU SOLEY LIDIA.
Año: 1999.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAT FARMACIA.

Autor: MORRAL CARDONER JORDI.
Año: 1999.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: En esta Tesis Doctoral se han preparado compuestos hibridos huperzina A-tacrina, con potencial utilidad en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, substituidos en la posicion 9 con grupos n-propilo, n-butilo y alilo, asi como sustituidos en las posicionies 1,2 y 3 del sistema de 4-aminoquinolina por uno o dos grupos metilo, F o C1. Además, se ha realizado la resolución del racemico de tres de los hibridos preparados en esta tesis doctoral, habiendose conseguido asignar la configuración absoluta de estos, mediante el analisis de difracción de R-X de un monocristal del o-yodobenzoato del enantiomero levorrotatorio del hibrido 3-cloro-9-metil-substituido. Los ensayos farmacologicos realizados por el grupo del Dr. Badia han mostrado que muchos de estos hibridos son más activos como anticolinesterásicos que la tacrina y que el enantiómero levorrotatorio es siempre el eutómero. Además, los calculos de modelitzación molecular realizdos por el grupo de investigación del Dr.F.J. Luque muestran que estos se comportan como verdaderos hibridos huperzina A-tacrina. En esta Tesis Doctoral tambien se ha preparado un analogo de la huperzina A, carente del grupo etilideno, y se ha aislado y caracterizado otro analogo de esta.

Autor: BLANCO CASTRO M. MAR.
Año: 1998.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: En la presente tesis doctoral se han desarrollado rutas sintéticas que permiten el acceso a derivados de 1,8-diazaanraceno-2,9,10-triona, 1,8-diazaantraceno-4,9,10-triona, 1,5-diazaantraceno-9,10-diona, 9H-benzo(b)pirido(4,3,2-de)(1,7)fenantrolina-8,10-diona, 9H-benzo(b)pirido(4,3,2-de)(1,10)fenantrolina-8,10-diona, sistemas lineales de pirido (2,3-b)acridinay pirido(3,2-b)acridina, y, por último, derivados de quino(4,3,2-de)(1,10)fenantrolina-12-ona. Estas estructuras corresponden a análogos o fragmentos de diversas quinonas heterocíclicas de origen natural con actividad antitumoral. Algunos de los compuestos sintetizados han mostrado una excelente actividad antitumoral in vitro.

Autor: PEREZ MELERO M. CONCEPCION.
Año: 1998.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: FARMACIA .

Resumen: Este trabajo de Tesis Doctoral se encuadra dentro de una línea de investigación que se desarrolla en el Departamento de Química Farmacéutica de esta Universidad sobre análogos simplificados de cardenolidas, compuestos utilizados en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca. Se han sintetizado distintos derivados con estructura de 4,7a-hidroindeno, diferentemente sustituidos en las posiciones C1 y C5, pertenecientes a dos grupos: perhidroindenos o hidroindenos insaturados en posición C3a. Ha sido puesta a punto la metodología adecuada para la obtención del material de partida, el 4alfa-metil derivado de la dicetona de Hajos-Parrish, mediante la utilización de S-(-)prolina como inductor quiral y adición al medio de reacción de piperidina en pequeñas cantidades a intervalos de 1,5 h. A partir de dicho compuesto, se ha estabelcido una ruta sintética para la preparación de diversos productos finales, siendo intermedio clave en dicha ruta el acetal etilénico de (1S, 3aS, 4S, 7aR)-1-formil -3a-hidroxi-4,7a-dimetilperhidroinden-5-ona. Los productos finales se encuentran diferentemente sustituidos en posiciones C1 (hidroximetil, aldehído, ácido carboxílico, cadenas alda,beta-insaturadas, guanilhidrazonas) y C5 (carbonilo, hidroxilo, cadenas lineales, restos cíclicos). Se ha llevado a cabo asimismo el análisis conformacional de estos derivados. Se ha evaluado la capacidad de estos análogos como agentes inotrópicos positivos y como inhibidores de la enzima ATPasa-Na+,K+, obteniéndose los mejores resultados con la bis(guanilhidrazona) de (1S, 7aR)-4,7a-dimetil- 5-oxo-8,3,5,6,7,7a-hexahidro-1H-indeno-1-carbaldehído, que produce un aumento de la fuerza de contracción en aurícula de cobaya de hasta un 200% sin afectar a la frecuencia cardiaca, y además inhibe la ATPasa-Na+,K+, diferenciando entre las isoenzimas de la misma..

Autor: CARRILLO NUÑEZ ROSALINA.
Año: 1998.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA .

Resumen: Se ha establecido una nueva vía de síntesis de carácter general para 5-(2-nitrofenil)-2-azabiciclo (3.3.0) octanos. La doble aminación reductora de aminas primarias con la 2- (2-formilmetil)-2-(2-nitrofenil)-1,3-ciclopentanodiona, generada por ozonolisis del correspondiente alil derivado 4, transcurre de manera estereoselectiva,g enerándose de manera exclusiva compuestos azabicíclico con la fusión cis. El análisis conformacional de los 5-(2-nitrofenil)-2-azabiciclo (3.3.0)octan-6-onas sintetizadas en este trabajo permite establecer dos tipos conformacionales distintos, el cis y trans. La reducción con DIBAH de las cetonas azabicíclicas 5 y 14 transcurre con rendimientos moderados, es sensible a las condiciones experimentales de la reacción tales como el disolvente y la temperatura. Los esfuerzos encaminados al cierre del anillo de piperidina presente en la calebasinina-1 no han sido fructíferos.

Autor: LOZANO SALVATELLA JUAN JOSE.
Año: 1998.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: Se ha determinado un patron de interacion comun (bioforo), basado en las distribuciones de potencial electroestatico molecular (PEM), de una serie de aminas aromáticas heterociclicas, que justifica su actividad biologica comun frente al CYP1A2 humano. El bióforo propuesto para la serie de HCA considerada es consistente con otros, para otros ligandos del CYP1A2 humano como xantinas y quinolonas antibacterianas. Se ha obtenido un modelo GRID/GOLPE para dichas aminas aromáticas heterociclicas que presenta una alta capacidad predictiva. Además, la interpretacion del modelo obtenido es consistente con el bióforo propuesto. Se ha llevado a cabo un estudio de acoplamiento automatico de las aminas aromaticas heterociclicas consideradas en el modelo de CYP1A2 humano. Los compuestos se agrupan en dos conglomerados que corresponden a dos grupos de actividad, y a su vez, a los compuestos que cumplen estrictamente el bioforo y los que no. Algunos residuos que, según el modelo desarrollado, interaccionan con los ligandos, corresponden a aquellos descritos como tales en experimentos de biologia molecular sobre miembros de la familia CYP2, o de la misma familia CYP1. La localizacion tridimensional de dichos residuos es coincidente, con residuos analogos que interactuan con los ligandos en estructuras tridimensionales experimentales de complejos ligando-enzima para citocromos P450 procariotas. Las tecnicas consideradas podrian aplicarse facilmente al estudio de otros citocromos P450 y de sus complejos con ligandos.

Autor: JORGE ALESANCO ANGELA.
Año: 1998.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: La reacción de cicloadición de Diels-Alder entre 5,6-dihidro-2(1H)-piridonas como dienófilos y dienos convenientemente funcionalizados da lugar a la formación de sistemas bicíclicos de perhidroisoquinolona que pueden ser precursores de intermedios en la síntesis de numerosos compuestos naturales. En el presente trabajo se describe la preparación de diversas 5,6-dihidro-2(1H)-piridonas y se estudia su reactividad como dienófilos frente a diversos dienos y en diferentes condiciones experimentales. La posterior introducción de un grupo indolitetilo sobre el nitrógeno de las isoquinolinas obtenidas mediante esta metodología seguida de ciclación conduce a sistemas pentacíclicos de indolobenzoquinolizidina. Por otro lado, la ruptura oxidativa del doble enlace presente en el anillo no nitrogenado de la molécula de isoquinolona permite obtener núcleos de piperidonas sustituidas en las posiciones 3 y 4 con dos cadenas funcionalizadas. El anillo de piperidina 3,4 disustituida forma parte de la estructura de numerosos productos naturales como por ejemplo los alcaloides tetrahidrocantleyina, corinanteína o tubifolidina.

Autor: ALONSO PELAEZ M. LUISA.
Año: 1998.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA .

Resumen: Debido a la alta prevalencia de la infección por el virus del herpes simple (VHS) y a la importancia que esta enfermedad está adquiriendo en los pacientes inmunocomprometidos, especialmente en aquellos que presentan sida, en los que el VHS, es una de las infecciones oportunistas que causan la muerte de estos pacientes. Por estas razones se hace necesaria la búsqueda de nuevas terapias contra la infección herpetica, para lo que un primer paso es el estudio del ciclo del virus. Como consecuencia de este estudio se ha propuesto como posible mecanismo de acción, la inhibición del inicio de la replicación virica por medio de la inhibición de la interacción que tiene lugar en el primer paso de la replicación entre la proteina de unión al origen de replicacion (OBP) y el ADN. En este trabajo se ha llevado a cabo el diseño, de distintas series de compuestos que puedan interaccionar con la OBP inhibiendo su interacción con el ADN, posteriormente se ha puesto a punto la sintesis de estos derivados, que han sido sometidos a ensayos biológicos en los que se ha determinado la capacidad de los mismos en la inhibición de la OBP, su actividad antivirial y la toxicidad. Con el analisis de los resultados obtenidos en los compuestos sintetizados, se ha podido confirmar la hipotesis de partida que propone como mecanismo de acción de la terapia antiherpética, la inhibición de la interacción OBP-ADN.

Autor: SOLDEVILLA MADRID NURIA .
Año: 1998.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: En la presente tesis doctoral se han estudiado nuevas aplicaciones sintéticas de los auxiliares quirales (R)- y (S)-1-fenil-3-hidroxi-4,4-dimetilpirrolidin-2-ona, desarrollados anteriormente por el grupo de trabajo del Dr. Pelayo Camps. En concreto, se ha demostrado su utilidad para la obtención en forma enantiopura de diferentes ácidos carboxílicos alfa-substituidos como alfa-haloácidos, alfa-aminoácidos, alfa-hidroxiácidos y alfa-ariloxiácidos, los cuales pueden ser de gran interés por sí mismos o como intermedios de otros compuestos. Los métodos utilizados para esta finalidad han sido dos: A,- La desracemización de ácidos carboxílicos alfa-substituidos racémicos, método que ya había sido aplicado con los mismos auxiliares quirales para la obtención de ácidos alfa-arilpropanoicos y alfa-arilacéticos alfa-substituidos por el grupo de trabajo del Dr. Pelayo Camps, y para el cual se ha hecho una nueva propuesta mecanística. B,- La resolución cinética dinámica de alfa-bromesteres derivadas de estos auxiliares quirales. Además también se ha estudiado la aplicación de esteres alfa, beta-insaturados derivados de estos auxiliares quirales en reacciones de Diels-Alder asimétricas con diferentes dienos. Por último, se ha desarrollado un método no enzimático para la obtención de los dos enentiómeros de estos auxiliares queirales a escala de gramos, que consiste en la generación del centro estereogénico por reducción enantioselectiva de la correspondiente cetona.

Autor: HIDALGO RODRIGUEZ JOSE.
Año: 1998.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: En la presente Tesis Doctoral se ha desarrollado una metodologia que permite sintetizar derivados de la piperidina en forma enantiopura a partir de una oxazolopiperidona homoquiral. Se han preparado de manera enantioselectiva: -2-Alquilpiperidinas y 6-alquilpiperidonas -Derivados epoxidados de piperidonas -6-alquilquinolizidinas -Los alcaloides quinolizidinicos (-)-indolizidina 167B y (+)-monomorina I -Los alcaloides trans-2,6-dialquilpiperidinicos (-)-lupitedina y (-)-solenopsina A -Piperidinas 3,4-dialquilsustituidas que han conducido a la sintesis del enantiomero dextrogiro del farmaco antidepresivo paroxetina. -Piperidinas 3-sutituidas que han conducido a la sintesis del alcolide (+)-demetoxicarboniltetrahidrosecdina.

Autor: GULLON LOPEZ FRANCISCO.
Año: 1998.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: La estrategia de adición nucleófila a sales de piridino seguida de ciclación, utilizada en la síntesisde alcaloides, ha sido extendida hacia la formación de esqueletos de tipo aspidospermatano. La metodologia consistente en la reducción de la dihidropiridina intemedia a una tetrahidropirdina y su posterior ciclación sobre el doble enlace más sustituido es efectiva en dihidropiridinas de origen intramolecular. La conversión formal en epoxidos de N-alquildihidropiridinas, en la formación de dioxanos se ha conseguido con dimetildioxirano y constituye el primer ejemplo de ete tipo de transformaciones, permitiendo su uso sintetico, como demuestra la introducción de diferentes nucleofilos y la obtencion de 5-hidroxitetr4ahidropiridinas diversamente sustituidas en la posicion 6. La aproximación intramolecular permite el desarrollo de la metodologia de adición nucleofila a sales de piridino 3,5-disustituidas. La aplicación de este proceso a la ciclación de una enamida y obtención de un intermedio pentaciclico permite el planteamiento de una estrategia sintética de los alcaloides de la familia vallesiacotamano por introducción de los diferentes sustituyentes mediante la quimica del paladio.

Autor: BAYOUIMI ABDEL KHALEK ALAA ELDIN.
Año: 1997.
Universidad: LEON.
Centro de lectura: VETERINARIA .

Resumen: Se ha evaluado el efecto tóxico de dos grupos de contaminantes ambientales incluyendo los plaguicidas (doce insecticidas organoclorados y dos herbicidas) y siete metales siguiendo los métodos alternativos, utilizando tres lineas celulares establecidas, BF-2, RTG-2 (como modelos de peces continentales) y CHO-K1 (como modelo de mamífero). Los resultados obtenidos en los ensayos de incorporación lisosomal de rojo neutro y del contenido total de proteínas en las líneas celulares de peces de aguas continentales RTG-2 y BF-2 y la línea celular de mamífero CHO-K1, indican que son buenos conductores de la citotoxicidad en el punto medio con relación a los parámetros previamente publicados in vivo. La concordancia en orden de potencialidad tóxica de los diferentes agentes estudiados en las tres líneas celulares, unido a su mayor estabilidad y velocidad de replicación, indican que los cultivos celulares procedentes de ovario de hamster (CHO-K1) son los más adecuados para la estandarización de métodos alternativos de reemplazamiento. De los estudios llevados a cabo para identificar la muerte celular programada inducida por plaguicidas y metales se puede concluir que el p, p'-DDT, endosulfan y dieldrín indujeron este fenómeno por fragmentación del ADN celular a concentraciones por debajo de la RN50. Desde otro punto de vista, el estudio bioquímico realizado en cultivos de CHO-K1 sobre el efecto de plaguicidas y metales en el equilibrio redox del glutation, nos permite concluir que el sistema es activado en la mayoria de los casos frente al estrés oxidativo inducido por los agentes tóxicos, lo que se demuestra por una activación generalizada de la glutation peroxidasa, con cambios apenas significativos del contenido de glutation reducido y mantenimiento de la actividad glutation reductasa. Excepto el caso concreto de inhibición por paraquat, la acumulación de poliaminas tras la exposición de los cultivos CHO-K1 a plaguicidas derivados del diclorodifeniletano y del ciclodieno, puede ser interpretada por el carácter promotor del crecimiento descrito para estos compuestos que tiene un efecto estimulador indirecto en la biosíntesis de poliaminas, cuya enzima ODC ha sido señalada como marcador alternativo en cultivos celulares.

Autor: AHMAD SUFI BILAL.
Año: 1997.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA .

Resumen: El trabajo realizado durante esta tesis doctoral trata de la applición de la metodología de adición nucleófila-ciclación de enolatos derivados de 1-indolpropionatos y 1-acetil-indoles como 1,4-bis-nucleófilos frente a sales de N-alquilpiridinio para dar compuestos tetracíclicos con puente con el sistema de 3,7-metano (1,4) diazonino (1,2-a)indol. A partir de estos compuestos teracíclicos adecuadametne sustituidos se ha conseguido la preparación de 16beta, 17,19,20alfa-tetrahidroapogeissoschizina y otros compuestos pentacíclicos relacionados con la apogeissoschizina. Utilizando 1-acetilindo se ha consegudio una síntesis de la (+ -) geissoschizina y de la (+ - )akagerina.

Autor: ESCOLANO MIRON CARMEN.
Año: 1997.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA .

Resumen: En una primera parte de la Tesis se ha conseguido establecer la validez de los radicales 1-carbamoildiclorometilo para reaccionar con cualquier tipo de alquenos (empobrecidos, enriquecidos y no activados). De esta forma se ha desarrollado una nueva metodología para la síntesis de 2-azabiciclo (3.3.1)nonanos. La aplicación de esta a la síntesis de productos naturales ha permitido la preparación de los alcaloides Melinonina-E y Estriono-xantina, para los cuales no habia precedente de síntesis. Por otro lado, gracias al uso de ésteres de selenio como precursores radicalarios se ha desarrollado un nuevo método de generación de 1-aminorradicales, lo que ha permitido la síntesis de 6-azabiciclo (3.2.1)octanos. Además, se ha establecido una nueva estrategia para descarboxilación de alfa-aminoácidos y derivados.

Autor: GARCIA RUBIO SILVINA.
Año: 1997.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: En la presente Tesis se ha estudiado la reacción de adición intramolecular de propargilsilanos sobre enonas como metodo alternativo para el cierre del anillo de piperidina de los alcaloides Strychnos por formación del enlace C-15/C-20. Esta reacción ha permitido la construcción del esqueleto pentaciclico de los alcaloides Strychnos a partir de cis-3a-(2-nitrofenil) hexahidroindol-4-onas, lograndose la sintesis total de diversos alcaloides de este grupo, tanto con cadenas hidrocarbonadas (tubifolidina, akuamicina, 19,20-dihidroakuamicina) como con sustituyentes oxigenados en la posicion 20 (20-epilochneridina). El intermedio común en todas estas sintesis es un aleno tricíclico que posee la agrupación o-nitrofenilcetona como forma latente del núcleo indólico, que se elabora en las últimas etapas del proceso sintético mediante la utilización del reductor adecuado. Se ha estudiado asimismo la viabilidad de la extensión de la metodologia de adición intramolecular de propagilsilanos sobre enonas a alfa-alcoxipropargilsilanos. Este estudio ha requerido el desarrollo de una via de sintesis para estos compuestos, ineditos hasta el momento, basada en la adición de tris(trimetilsilil) aluminio a un aldehído. El tratamiento de los propargilsilanos con ion fluoruro proporcionó un compuesto con un sistema de 4,9b-propano-9bH-pirrolo [2,3-c]quinolina, que establece una via de acceso a algunos productos naturales coo el alcaloide estricnocromina. Se ha ampliado la veratilidad y flexibilidad de la aproximación sintética para los alcaloides Strychnos que se habia desarrollado con anterioridad en neustro laboratorio, basada en el cierre del anillo de piperidina (anillo D) por formación del enlace C-15/C-20, se ha utilizado una reacción de tipo Heck para la formación de este enlace estrategico. Esta metodología nos ha permitido completar la síntesis total del aldehído de Wieland-Gumlich, y en consecuencia, establecer una nueva síntesis formal de la estricnina. La aproximación sintética consta de una serie de etapas de anelación a partir de la 1,3-ciclohexanodiona, que constituye el nucleo carbocíclico de los alcaloides Strychnos. Las etapas cruciales son las siguientes: 1)introducción del grupo o-nitrofenilo (anillo A), 2)generación del centro cuaternario C-7,3) cierre del anillo de pirrolidina (anillo C), mediante la animación reductiva, primero inter- y luego intramolecular, sobre el derivado tricarbonílico procedente de la ozonólisis de la 2-alil-2(2-niotrofenil)-1,3-ciclohexanodiona, 4) cierre del anillo de piperidina (anillo D) por formación del enlace C-15/C-20, 5)introducción del carbono 17, posible gracias a la activación que ejerce el carbonilo en la posicion 2,6)formación del nucleo de indolina (cierre del anillo B) mediante la ciclación reductiva de la agrupacion o-nitrofenilcetona y 7) ajuste del grado de oxidación en C-17 y formacion del anillo heptagonal (anillo G) caracteristico de la estricnina.

Autor: COLL AREÑAS M. DOLORS.
Año: 1997.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Autor: FARRES TORRECABOTA XAVIER .
Año: 1994.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: LABORATORIO DE QUIMICA FARMACEUTICA FACULTAD DE FARMACIA (UNIV. DE BARCELONA).

Resumen: EN ESTA TESIS DOCTORAL DE EMINENTE ORIENTACION A LA INDUSTRIA FARMACEUTICA SE LLEVA A CABO, EN PRIMER LUGAR LA PREPARACION DEL (S)-KETOPROFENO UTILIZANDO UN METODO INSPIRADO EN EL DESARROLLADO POR ZAMBON PARA LA SINTESIS DEL (S)-NAPROXENO.POSTERIORMENTE SE REALIZA LA PREPARACION, A TRAVES DE METODOS DE SINTESIS CONVENCIONALES, DE PRODUCTOS RELACIONADOS CON EL KETOPROFENO POR EL HECHO DE TRATARSE DE COMPUESTOS DE DEGRADACION QUIMICA O POSIBLES METABOLITOS DEL MISMO.POR ULTIMO, SE CONSIGUE LA PREPARACION DE LOS ISOMEROS (2R,4S) Y (2S,4R) DEL KETOCONAZOL A TRAVES DE UN PROCESO ENANTIOESPECIFICO Y FACILMENTE INDUSTRIALIZABLE Y UTILIZANDO LOS DOS ENANTIOMEROS DE LA EPICLORHIDRINA Y LA 2,4-DICLOROFENILBROMOMETILCETONA COMO PRODUCTOS DE PARTIDA.