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QUIMICA ORGANICA



384 tesis en 20 páginas: 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20
  • REACCIÓN SECUENCIAL DE CARBOLITIACION INTRAMOLECULAR Y TRANSMETALACIÓN LITIO-METAL (Zn, Cu, B) .
    Autor: ORTIZ TRUJILLO ROSA M..
    Año: 2004.
    Universidad: ALICANTE.
    Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS .
    Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS UNIVERSIDAD DE ALICANTE.
    Resumen: En esta memoria se describe la síntesis y reactividad de compuestos organolíticos insaturados, su reacción de carbolitiación intramolecular y su posterior transmetalación, estudiándose así la reactividad de los correspondientes derivados organometálicos de zinc, cobre y boro.En el primer capítulo se detalla la preparación de compuestos organolíticos insaturados por intercambio cloro-litio utilizando para ello litio en polvo y una cantidad catalítica de un areno. Se estudia también la reacción de carbolitiación intramolecular que sufren dichos compuestos y que da lugar a nuevos derivados organolíticos cíclicos capaces de reaccionar con diferentes electrófilos, en la mayoría de los casos compuestos carbonílicos, obteniéndose así los correspondientes alcoholes.En el segundo capítulo se recoge el estudio sobre la utilización de uno de los compuestos organolíticos procedentes de reacciones de carbolitiación intramolecular para llevar a cabo procesos de transmetalación. Así se prepara el derivado organozíncico obtenido por transmetalación litio-zinc y se estudia su actividad en reacciones en las que tradicionalmente no se pueden emplear compuestos organolíticos, como son la reacción SN2' sobre sustratos alílicos y propargílios, la arilación con halogenuros de arilo, la acilación empleando cloruros de ácido, y la adición tipo Michael a cetonas a, b-insaturadas. Estas mismas reacciones se llevan a cabo con el derivado organocúprico generado por transmetalación litio-cobre, con la excepción de la reacción de arilación. Por último, se describe la preparación de un ácido alcanoborónico mediante transmetalación litio-boro y su uso en reacciones de acoplamiento de Suzuki-Miyaura carbono(sp3)?carbono(sp2).
  • NUCLEOSIDOS Y ANALOGOS COMO NUEVOS INHIBIDORES DE LAS ENZIMAS TIMIDINA QUINASA MITOCONDRIAL Y TIMIDINA FOSFORILASA .
    Autor: HERNANDEZ HIGUERAS ANA ISABEL.
    Año: 2004.
    Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
    Centro de lectura: UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID.
    Centro de realización: UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID.
    Resumen: Esta memoria se ha estructurado en dos capítulos. en el capítulo 1, se describe el diseño, la síntesis y la evaluación de análogos acíclicos de nucleósidos como inhibidores del enzima timidina quinasa mitocondrial. Se han abordado distintas estratégias sintéticas entre las que se incluye la utilización de reactivos unidos a soporte, y resinas de intercambio iónico, tanto en la síntesis como en la purificación. Los productos sintetizados han mostrado marcada actividad frente a la timidina quinasa mitocondrial en el rango submicromolar, siendo en este momento los inhibidores más potentes frente a esta enzima. En el capítulo 2, se describen los resultados preliminares de la inhibición que ejerce sobre el enzima timidina fosforilasa nucleósidos portadores de un grupo tritilo en la posición 5' del fragmento de azúcar, y que constituyen el primer ejemplo de inhibidores alostéricos de dicho enzima. Estos inhibidores han presentado un marcado efecto antiangiogénico en ensayos sobre la membrana corioalantoidea de huevos fecundados, más conocidos como ensayos CAM.
  • Disseny, síntesi i caracterització estructural de moduladors de processos de reconeixement molecular.
    Autor: Mora Muñoz Maria del Puig.
    Año: 2004.
    Universidad: VALENCIA.
    Centro de lectura: Facultad de Farmacia. Universitat de València..
    Centro de realización: Fundación Valenciana de Investigaciones Biomédicas.
    Resumen: Els mecanismes de reconeixement molecular que governen el plegament de proteïnes i la formació dels complexos macromoleculars són imprescindibles. En ocasions la no formació o malformació d'aquests complexos és l'origen de diverses patologies. Les malalties originades per la formació d'amiloides són un exemple de mal plegament de proteïnes. El càncer, en ocasions causat per mutacions en proteïnes, mutacions que condueixen al incorrecte plegament d'aquestes o bé impedeixen la interacció d'aquestes amb altres proteïnes o amb el DNA. La septicèmia, malaltia que s'origina quan un lípid interacciona amb proteïnes plasmàtiques donant lloc a una sobre estimulació del sistema immunitari que provoca danys en l'organisme. Davant la importància de tots aquests mecanismes de reconeixement molecular els objectius d'aquest treball s'han centrat en l'estudi del plegament de proteïnes, la formació dels complexos proteïna-lípid i proteïna-DNA. L'estudi de les interaccions proteïna-lípid s'ha centrat en la recerca de moduladors de processos de reconeixement molecular amb interès biomèdic, com és el cas del lipopolisacàrid (LPS). LPS és una endotoxina bacteriana amb caràcter lipídic, responsable de la septicèmia i totes les variants d'aquesta patologia. Davant la necessitat de trobar moduladors de la seua acció tòxica s'han adoptat dues estratègies diferents per dur a terme la recerca de moduladors, basant-se en l'optimització peptídica i en l'utilització de la química combinatòria com a font de diversitat. En l'estratègia peptídica s'han dut a terme modificacions de la mínima seqüència peptídica, LALF14c, que s'uneix a l'LPS amb gran afinitat, amb els que s'ha estudiat la relació estructura-activitat i el paper dels diferents residus de la seqüència peptídica en la interacció proteïna-lípid. Dintre de l'estratègia combinatòria s'ha realitzat la desconvolució funcional de quimioteques de naturalesa peptídica, com és una peptidoteca conformacionalment definida en forquilla-beta, i de naturalesa no peptídica, com és una quimioteca de peptoides.Les forces que governen el plegament de proteïnes intervenint en l'estabilització de les mateixes, així com, les interaccions proteïna-DNA s'han estudiat en una proteïna concreta, p53. Aquesta és una proteïna que es troba mutada en el 50 % dels càncers humans, i a més participa en altres malalties originades per disfuncions en el mecanisme apoptòtic de la cèl·lula (Vousden and Lu 2002). En treballs realitzats amb el domini de tetramerització aïllat s'ha demostrat la importància d'aquest per al correcte plegament i funcionament de la proteïna, ja que només la forma tetramèrica és activa (Chène 2001). A més, estudis fets sobre mutacions en el nucli hidrofòbic d'aquest domini (Mateu and Fersht 1998) destaquen la importància d'aquestos residus en mantenir el correcte plegament del domini de tetramerització i de tota la proteïna. En aquest treball, i en la mateixa direcció, s'ha centrat l'atenció en el paper que tenen els residus exposats al dissolvent, del domini de tetramerització, en mantenir la integritat del tetràmer, alhora que s'han buscat molècules capaces de modular aquestes interaccions i les funcions associades a elles. A més, es sap que existeix una estructura per a cada funció, i una funció per a cada estructura; i que canvis mínims en l'estructura de les proteïnes, i fins i tot en els aminoàcids de la seqüència, provoquen que la proteïna adquireïxca funcions distintes i sense relació aparent. Aquesta característica és especialment útil a l'hora d'explorar el reconeixement molecular i la formació de complexos proteïna-DNA. Donat l'interès que presenta p53 i la morfologia del seu domini de tetramerizació (que recorda altres estructures especialment interessants), s'ha triat aquest domini com un bon model per estudiar aquest tipus de complexos, alhora que s'han buscat molècules capaces de modular-ne la formació.
  • ESTUDIO DE LA DIASTEREOSELECTIVIDAD DE LAS REACCIONES DE OXIFUNCIONALIZACIÓN DE ENLACES C-H CON DIOXIRANOS .
    Autor: BAGUENA AÑO MARIA MINERVA.
    Año: 2004.
    Universidad: VALENCIA.
    Centro de lectura: FACULTAD DE MATEMATICAS, SALON DE GRADOS.
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.
    Resumen: LA REACCION DE OXIFUNCIONALIZACION DE ENLACES C-H CON METIL(TRIFLUOROMETIL)DIOXIRANO SOBRE LOS MODELOS DE ADAMANTANO 2-SUSTITUIDO Y 2-METILADAMANTANO 2-SUSTITUIDO, HA PUESTO DE MANIFIESTO LOS MODOS DE TRANSMISIÓN DEL EFECTO DE SUSTITUYENTES REMOTOS ELECTRON ATRACTORES INDUCTIVOS Y RESONANTES A LO LARGO DE ENLACES SIGMA, Y SU INFLUENCIA SOBRE LA DIASTEREOSELECTIVIDAD DE LA REACCIÓN. LA CORRELACIÓN DE LOS DATOS DE LA DIASTEREOSELECTIVIDAD Z/E OBTENIDOS EN LA INSERCION DE OXIGENO SOBRE ESTOS MODELOS FRENTE A LOS VALORES DE SIGMA (i) O SIGMA (p) DEL SUSTITUYENTE INDUCTIVO O RESONANTE RESPECTIVAMENTE, HA SIDO INTERPRETADA EN TERMINOS DE LA OPERACIÓN CONJUNTA DE LOS MODELOS DE ESTABILIZACION HIPERCONJUGATIVA DEL ESTADO DE TRANSICIÓN DE ANH Y CIEPLAK, HASTA AHORA CONSIDERADOS COMO MUTUAMENTE EXCLUYENTES. ESTOS RESULTADOS REFLEJAN LA INTENSIDAD RELATIVA DE LAS INTERACCIONES DE ANH Y CIEPLAK SOBRE LA ESTABILIDAD RELATIVA DE LOS ESTADOS DE TRANSICIÓN DIASTEREOISOMERICOS EN FUNCION DEL EFECTO HIPERCONJUGATIVO DEL SUSTITUYENTE. ESTE ESTUDIO TAMBIEN HA REVELADO QUE LOS SUSTITUYENTES PERTURBAN EL CARACTER ELECTRONICO DE LOS ENLACES ADYACENTES Y MODIFICAN SIGNIFICATIVAMENTE SU EFECTO A LARGA DISTANCIA. EL ESTUDIO HA PUESTO DE MANIFIESTO LA DIFERENCIA EN EL CARACTER HIPERCONJUGATIVO DE LOS ENLACES C-C Y C-H.
  • UNA NUEVA ESTRATEGIA DE QUÍMICA COMBINATORIA PARA EL DISEÑO Y MODIFICACIÓN DE DOMINIOS PROTEICOS .
    Autor: PASTOR PORRAS JOSE JAVIER.
    Año: 2003.
    Universidad: BARCELONA.
    Centro de lectura: QUÍMICA .
    Centro de realización: FACULTAT DE QUÍMICA.
    Resumen: En la presente tesis doctoral se ha desarrollado una nueva estrategia de química combinatoria para la modificación de la hélice alfa C-terminal del dominio B de la proteína A de Staphylococcus aureus, extensible a la modificación de otras proteínas naturales. La metodologái se basa en la síntesis de quimiotecas "one-bead-one-compound" de análogos de este péptido y su evaluación medainte un ensayo de fluorescencia, el cual es capaz de revelar las unidades de resina que contienen un compuesto activo al volverlas fluorescentes. La identidad de los péptidos contenidos en estas unidades de resina se revela por secuenciación por MALDI-TOF PSD. La metodología desarrollada ha sido probada con éxito sobre una quimioteca de 300 candidatos generada por permutación de cuatro de los aminoácidos de la hélice C-terminal del dominio B. El trabajo con esta quimioteca ha permitido identificar dos péptidos capaces de sustituir esta hélice natural para dar lugar a la formacion de nuevos "dominios B" más estables y activos.
  • HACIA UNA SÍNTESIS TOTAL Y PRÁCTICA DE LA TETRODOTOXINA .
    Autor: OZORES VITURRO LIDIA.
    Año: 2003.
    Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
    Centro de lectura: QUÍMICA.
    Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.
    Resumen: En este trabajo se ha continuado los estudios que el grupo venía realizando dirigidos a establecer una síntesis total y práctica de la tetrodotoxina, una neurotoxona de origen natural de gran interés dada su actividad para bloquear la transmisión del impulso nervioso. En resumen: 1,- Se ha desarrollado un estudio exploratorio de una de las unidades estructurales características de la tetrodotoxina, su unidad de guanidina. 2,- Se han estudiado dos estrategias para la construcción del esqueleto carbonado de la toxina: A,- A partir de la D-manosa se han preparado intermedios adecuados para ensayar reacciones radicalarias que nos permitieran construir simultáneamente el anillo ciclohexánico y el centro cuaternario nitrogenado presentes en la tetrodotoxina. B,- Mediante una estrategia de anelación de la 2,2-dimetil-1,3-dioxan-5-ona, a través de su correspondiente enamina, con electrófilos bidentados hemos obtenido derivados ciclohexánicos polihidroxilados muy prometedores como precursores reales avanzados, tanto de esta neurotoxina y sus análogos como de otros productos naturales tales como la pancratistatina.
  • FUNCIONALIZACIÓN DE TTFS PI-EXTENDIDOS: SÍNTESIS DE DÍMEROS Y DÍADAS ELECTROACTIVAS .
    Autor: DÍAZ RAVELO MARTA CRISTINA.
    Año: 2003.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: QUÍMICA.
    Centro de realización: FACULTAD DE CC. QUÍMICAS.
    Resumen: La presente Tesis Doctoral se enmarca dentro del campo de los materiales moleculares. Los objetivos se han dirigido a la funcionalización y síntesis de nuevos sistemas derivados de TTFs pi-extendidos y su aplicación a la preparación de los primeros sistemas supramolecualres basados en estas moléculas, así como a su unión covalente a la molécula de C60. Estos derivados presentan interesantes propiedades fotofísicas y electroquímicas. La Memoria se completa con un capítulo dedicado al estudio de una de las reacciones más recientes e interesantes descritas para los fulleros, como es la reacción de retrociclopropanación. En el primer capítulo de la presente Memoria se recoge la síntesis de derivados de TTF pi-extendidos que incorporan distintos grupos funcionales unidos al anillo de 1,3-ditiol o al esqueleto de antraceno. Se describe una nueva serie de moléculas dadoras de electrones derivados de TTF pi-extendidos altamente conjugadas. Se han obtenido díadas electroactivas de tipo D-D, D-pi-D, D1-pi-D2 y D-pi-A empleando los distintos exTTFs funcionalizados, así como una díada A-pi-A dando lugar a sistemas con propiedades redox. Además, se han puesto a punto las condiciones óptimas de la reacción de Heck para la síntesis de este tipo de sistemas. En el segundo capítulo se ha llevado a cabo la síntesis de una nueva serie de díadas C60-exTTF en las que la unidad de exTTF se une a través del anillo de 1,3-ditiol, bien directamente mediante un enlace sencillo o bien a través de espaciadores vinílicos o de tipo fenilo. Los datos electroquímicos muestran la gran capacidad electrodadora del exTTF trimetilsustituido y sugieren una cierta interacción electrónica entre las unidades electroactivas en el estado fundamental. El comportamiento redox anfótero de estas díadas se confirma por las ondas de reducción asociadas al fullereno, que se encuentran desplazadas catatódicamente en comparación con el C60 sin sustituir. Se ha determinado el comportamiento fotofísico de los nuevos compuestos mediante experimentos de fluorescencia, a tiempos definidos y estado estacionario en diferentes disolventes. En todos los casos, el estado excitado singlete del fullereno se desactiva rápidamente vía un proceso de transferencia electrónica intramolecular, conduciendo a un estado de cargas separadas que se ha confirmado inequívocamente por las huellas espectrales del C60 (1000 nm) y exTFF,+ (650-680 nm). La lentas cinéticas de recombinación de cargas están afectadas marginalmente por el tipo de funcionalización de la unidad C60, siendo los tiempo de vida determinados para los estados de separación de cargas (200 ns en benzonitrilo) similares a los de estructuras análogas de tipo fulleropirrolidina y cicloaductos Diels-Alder. Por tanto, se confirma que la carga positiva del catión radical del exTTF formado se deslocaliza sobre la molécula entera más que sobre un anillo de 1,3-ditiol únicamente. Como resultados, los tiempos de vida del para radical no están influenciados significativamente por la unión al C60 a través de la unidad de antraceno o del anillo de ditiol del exTTF. Los tiempos de vida del estado con separación de cargas se ven muy afectados por el aumento de la distancia entre el dador (exTTF) y el aceptor (C60). También se ha sintetizado un compuesto con estructura dumbbell y dos macrociclos que incorporan una o dos unidades de TTF pi-extendido, evitándose la formación de mezclas isoméricas. Estas estructuras serán susceptibles de formar las correspondientes estructuras supramoleculares de tipo rotaxano y catenano basadas en exTTF isoméricamente puras. Se ha empleado el poliéter marcocíclico derivado de TTF pi-extendido para la construcción de un pseudo-rotaxano multlicomponente, produciéndose el ensamblaje mediante enlaces de hidrógeno. Mediante espectroscopía RMN de protón y espectroscopía de masas de confirma la formación de un complejo con estequiometría 1:1. Se han llevado a cabo intentos de formación entre el macrociclo derivado de exTTF y el propo C60 sin sustituir. A pesar de no haberse obtenido el complejo, los cálculos teóricos realizados indican que la cavidad del macrociclo es suficientemente grande para incluir al C60 en su interior, y que dicho complejo estaría estabilizado mediante interacciones pi electrónicas dador-aceptor. Se ha formado un pseudo-rotaxano entre el metanoflullereno y el poliéter macrocíclico. La sal de amonio primaria se enhebra a través de la cavidad del éter corona. Actualmente se está llevado a cabo el estudio fotofísico. En el tercer capítulo se ha abordado la síntesis y el estudio de la reacción de retrociclopropanacion en un aducto no-Bingel y en una mezcla regiosimérica de bisaductos mediante electrólisis a potencial controlado (CPE). En el caso del deruvadi bi-Bingel no se observa la formación de bisaductos en el proceso CPE, constituyendo un nuevo ejemplo de aducto no-Bingel capaz de experimentar la reacción de retrocilopropanación. Para los bisaductos, tras el proceso electrolítico. Sólo se observa la formación demonoaducto, sin existir reordenamiento mediante migración de los anillos de cilopropano sobre la superficie del C60. También se han sintetizado tres nuevos derivados de nitrobenceno y fullereno, y se ha llevado a cabo un exhaustivo estudio electroquímico. La CPE de estos compuestos conduce a procesos de tipo retro-Bingel, produciéndose la formación de C60. Además, se observa la formación de bisaductos. Las diferencias estructurales y electrónicas de estos compuestos se reflejan en la distinta extensión con la que se produce la reación retro-Bingel. La cantidad obtenida de C60 aumenta a medida que los restos orgánicos presentan cada vez mayor carácter Bingel. Las señales de ESR de los nitrocompuestos durante las distintas etapas de electrólisis muestran como varía la localización del spin electrónico desde el fullereno al nitrobenceno, además de permitir la medida de efectos electrónicos inducidos por sustituyentes electroaceptores en el caso del compuesto Bingel, para que el que se ha simulado un espectro ESR para un intermedio y ha sido asignado a una posible estructura a lo largo del camino de la reacción retro-Bingel.
  • DESARROLLO DE UN NUEVO GRUPO PROTECTOR DE LA FUNCIÓN TIOL. UNA NUEVA APROXIMACIÓN A FRAGMENTOS POLIPROPIÓNICOS A PARTIR DE FURANO .
    Autor: ROJAS SANTANA JENNY KARINA.
    Año: 2003.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: QUÍMICA.
    Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS.
    Resumen: Esta Memoria está dividida en dos capítulos bien definidos. El primero de ellos consiste en un estudio en profundidad sobre la reacción de adición de Michael de tioles a sulfonas acetiléncias para la cual los antecedentes bibliográficos son pocos y fragmentarios. Las reacciones estudiadas se clasifican en dos grandes grupos: no catalizadas y catalizadas. Hemos de insistir que, si bien en el caso de reacciones catalizadas existen un buen número de antecedentes en la bibliografía consultada, la reacción no catalizada. Una vez concluimos este estudio, se describe la puesta a punto del proceso como un nuevo método eficaz de protección de tioles de diferente naturaleza estructural. La sulfona modelo utilizada fue, en todos los casos, el p-toluensulfonilacetileno (el compuesto más sencillo de la serie) mientras que los tioles utilizados se pueden clasificar en los siguientes grupos: A,- Ariltioles con diferente demanda electrónica, tales como tiofenol, p-nitrofiofenol y p-metoxitiofenol. B,- Tioles alifáticos. Incluimos en este grupo tioles de naturaleza bencílica (bencilmercaptano, p-clorobencilmercaptano, p-metoxibencilmercaptano y 2-mercaptometilfurano) y un tiol totalmente alifático (1-octanotiol). C,- Tioles bifuncionales. Los compuestos ensayados fueron el p-hidroxitiofenol, mercanptoetanol, ácido mercaptopropiónico y el éster metílico de la N-Boc-cisteina. En la segunda parte de esta Memoria radica en la aproximación a la preparación de distintos tipos de cadenas polipropiónicas utilizando para ello recursores 7-oxanorbornénicos. Estos compuestos se obtienen fácilmente en forma ópticamente pura apartir de furano via cicloadición Diels Alder con los dienófilos apropiados. Así se lleva a cabo la aproximación a la síntesis de dos fragmentos acíclicos con estructura polipropiónica como son el fragmento C5-C17 del metabolito activo crocacina C y el fragmento C7-C14 del inmunosupresor pironetina.
  • NUEVOS DERIVADOS DE 4H-PIRAN-4-ONA INHIBIDORES DE LA PROTEÍNA RAS .
    Autor: PIÑAR PINEDO M. CARMEN.
    Año: 2003.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: QUÍMICA.
    Centro de realización: UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID.
    Resumen: El presente trabajo de Tesis Doctoral ha consistido en el diseño, síntesis y desarrollo de nuevos compuestos derivados de 4H-piran-4-ona con propiedades antitumorales. Se ha determinado la capacidad citotóxica de los compuestos sintetizados en diferentes líneas celulares, con el fin de conocer tanto su actividad como su selectividad. Además, se han realizado ensayos biológicos de migración celular, crecimiento independiente de matriz y pruebas de dependencia de la vía de señalización Ras, empleando proteínas Ras constitutivamente activad. Por otro lado, se han llevado a cabo estudios cuantitativos de relación estructura citotoxicidad (QSAR 3D), mediante la metodología del análisis comparativo del campo molecular (CoMFA), y se ha validado el modelo obtenido mediante el diseño y síntesis de nuevos compuestos. Adicionalmente, se ha caracterizado el complejo de un ligando representativo con la proteína Ras mediante estudios de resonancia magnética nuclear (RMN) y simulación computacional. Como conclusión final de este trabajo cabe decir que se ha desarrollado un nuevo grupo de agentes antitumorales con citotoxicidades muy interesantes frente a tumores duros, que ejercen su mecanismo de acción mediante inhibición de la proteína Ras.
  • NUEVOS DERIVADOS DE TIMINA Y 6-AMINOURACILO: SÍNTESIS Y EVALUACIÓN FRENTE A DISTINTAS DIANAS TERAPÉUTICAS .
    Autor: PRIEGO CRESPO EVA M..
    Año: 2003.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: QUÍMICA.
    Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS.
    Resumen: Esta Memoria se ha estructurado en 3 capítulos independientes. En el Capítulo 1, se recoge el diseño y síntesis de una pequeña quimioteca de derivados de timina dirigida frente a las enzimas timidina fosforilasa y timidina quinasa 2. Basándonos en inhbidiores de ambas enzimas previamente sintetizados en nuestro laboratorio, los compuestos contienen en su estructura un anillo de timina para su interacción con el sitio de unión del nucleósido en ambas enzimas, y grupos de distinta naturaleza según se pretenda la interacción con una u otra enzima. En concreto, para la interacción con la enzima timidina fosforilasa se eligieron grupos fosfonatos e hidroxamatos, y para la interacción con la enzima timidina quinasa 2 grupos ciano y/o aromáticos. El procedimiento de síntesis elegido ha sido el acoplamiento entre derivados de timina con un grupo ácido terminal y aminas primarias convenientemente funcionalizadas. En el Capítulo 2, se refleja la optimización de un nuevo y alternativo procedimiento para la funcionalización de la posición 3 de derivados de 6-aminouracilo. Dicho procedimiento consiste en la transformación de los derivados de 6-aminouracilo en sus correspondientes N6 -(dimetilamino)metilen derivados por tratamiento con DMF-DMA, seguido de la funcionalización en posición N-3 con distintos haluros de alquilo, alquinilo o bencilo en presencia de K2CO3 o DBU. El procedimiento se completa con la eliminación del grupo (demitilamino)metileno, ya sea pro tratamiento con NH3 acuoso o ZnCl2 en metanol dependiendo de la funcionalización introducida sobre la posición N-3. En El Capítulo 3 se expone la síntesis de derivados de 1H,3H-pirido[2, 1-f]purina-2,4-dionas mediante un novedoso procedimiento sintético en dos pasos realizado "one-pot" a partir de derivados de 6-amonouracilo, y del cual se ha propuesto además un posible mecanismo. Este procedimiento implica la reacción de derivados de 6-aminouracilo con NBS para generar un intermedio de tipo 5, 5-dibromo-6-iminouracilo, que posteriormente reacciona con diferentes piridinas para generar las xantinas fusionadas. La reacción con piridinas 4-sustituidas ha permitido la introducción de modificaciones en la posición 8 de estos heterociclos, que también han sido modificados en las posiciones 1 y 3 mediante la introducción de grupos de distinta naturaleza alquílica, alquenílica, alquinílica o bencíclia. Su posterior evaluación frente a los receptores de adenosina A1, A2A y A3 ha permitido realizar un primer estudio de relación estructura-afinidad para estas xantinas fusionadas.
  • ESTEREOSELECTIVIDAD EN REACCIONES DE PAUSON-KHAND DE ALQUENOS POBRES EN ELECTRONES. APLICACIONES EN SÍNTESIS ASIMÉTRICA .
    Autor: RODRÍGUEZ RIVERO MARTA.
    Año: 2003.
    Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
    Centro de lectura: CIENCIAS.
    Centro de realización: UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID.
    Resumen: A pesar del gran desarrollo experimentado en los últimos años, la reacción de Pauson-Khand presenta aún algunas limitaciones importantes. Una de ellas es la gran escasez de ejemplos de reacciones de Pauson-Khand con alquenos pobres en electrones, estando ampliamente extendida la creencia de que este tipo de alquenos no podían experimentar la reacción. En esta Tesis Doctoral se ha estudiado el comportamiento de alquenos pobres en electrones en reacciones de Pauson-Khand. En primer lugar se ha profundizado en el estudio de la ciclación de 1-sulfonil 1,6-eninos 3-oxigenados, lo que ha permitido demostrar la gran capacidad del grupo fenilsulfonilo para invertir la selectividad exo propia de la reacción de Pauson-Khand de 1,6-eninos sustituidos en posición alílica. También se ha extendido el estudio a olefínas pobres en electrones con conjugación pi, como ésteres y nitrilos alfa,beta-insaturados, demostrando que, en las condiciones de reacción apropiadas, sí es posible llevar a cabo la ciclación de este tipo de sistemas. Además, se ha descrito un procedimiento que permite también la obtención selectiva de los correspondientes 1,3-dienos exocíclicos. Finalmente, se ha desarrollado la primera versión asimétrica de la reacción de Pauson-Khand intermolecular de alquenos acíclicos, utilizando el grupo o-(N,N-dimetilamino)fenilsulfinilo como auxiliar quiral. La gran utilidad de esta metodología se ha puesto de manifiesto con la preparación de dos productos de origen natual: la (-)-Pentenomicina I y el (-) aminociclopentitol presente de un hopanoide bacteriano.
  • HEMISÍNTESIS DE HISPANANOS Y TERPENOS MODIFICADOS A PARTIR DE (R)-(+)-ESCLAREOLIDO .
    Autor: GARCÍA MARTÍN ISABEL.
    Año: 2003.
    Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
    Centro de lectura: CIENCIAS.
    Centro de realización: UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID.
    Resumen: El objetivo concreto de esta Tesis Doctoral ha sido la hemisíntesis de diterpenoides con esqueleto de hispanano y sistemas análogos utilizando como material de partida (R)-(+)-esclareolido. Para lo cual se pusieron en marcha dos aproximaciones sintéticas: una primera ruta basada en una reacción de metátesis intramolecular y la ruta alternativa que utiliza como etapa clave de la síntesis una reacción de acilación de Friedel-Crafts. Adicionalmente, se ha llevado a cabo una síntesis del gamma-Biciclohomofarnesal así como de su isómero de doble enlace, su isómero endo, se ha sintetizado y corregido la estructura de un enantio-labdano aislado en cantidades de miligramo de su fuente natural y con una interesante actividad biológica. Además los intermedios sintéticos que se fueron obteniendo en ambas rutas nos ha proporcionado a través de reacciones fotoquímicas nuevos terpenos modificados estructuralmente más complejos. La metodología de ciclación a través de una reacción de Friedel-Crafts ha resultado eficiente para la obtención de ciclos de siete eslabones y nos ha permitido obtener un diterpenoide con esqueleto de hispanano, cumpliendose el objetivo sintético de la presente Tesis Doctoral, así como compuestos que se pueden considerar híbridos terpénicos con diferentes framentos aromáticos.
  • SÍNTESIS ASIMÉTRICA DE N-SULFINILIMIDAZOLIDINAS Y DIAMINAS VECINALES A PARTIR DE SULFINIMINAS ENANTIOPURAS .
    Autor: GARCÍA GARCÍA ANA BELÉN.
    Año: 2003.
    Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
    Centro de lectura: CIENCIAS.
    Centro de realización: INSTITUTO DE QUÍMICA ORGÁNICA GENERAL, CSIC.
    Resumen: Se ha desarrollado una metodología sintética dirigida a la preparación de compuestos 1,2-dinitrogenados enantioméricamente puros a partir de p-tolilsulfiniminas enantiopuras e iminoésteres derivados de alfa-aminoácidos. Mediante una reacción de cicloadición en presencia de BF3.OEt2 que transcurre en dos etapas, adición de enolato de un iminoéster a la sulfinimina y formación del animal, se han obtenido una serie de N-sulfinilimidazolidinas con excesos diastereoméricos muy buenos (83:17 a 98:2), donde la quiralidad del átomo de azufre estereogénico se transmite a los tres nuevos centros carbonados generados. Las 1,3-imidazolidinas se han transformados en hidroximetilimidazolidinas y una serie de diaminoalcoholes y diamioésteres vecinales ópticamente puros con distinta sustitución en los átomos de nitrógeno, mediante el tratamiento bajo condiciones solvolíticas ácidas o bajo condiciones reductoras. Se ha puesto a punto la transformación de algunas de estas diaminas, los N-bencil-N'-sulfinildiaminoalcoholes, en piperazinas homoquirales que presentan una elevada funcionalización. De forma preliminar se han sintetizado también una serie de derivados cetopiperzínicos e imidazolidinonas. Finalmente, una de estas imidazolidinonas se ha transformado en un compuesto con afinidad por el receptor serotoninérgico, 5-HT1A y que también es selectivo frente a otros receptores análogos (alfa1, 5-HT7).
  • SÍNTESIS DE QUINONAS TETRA Y PENTACÍCLICAS CON QUIRALIDAD HELICOIDAL A PARTIR DE (SS)-2-(P-TOLILSULFINIL)-1,4-BENZOQUINONAS .
    Autor: GARCÍA CERRADA SUSANA M..
    Año: 2003.
    Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
    Centro de lectura: CIENCIAS.
    Centro de realización: UAM.
    Resumen: 1,- Se han establecido dos accesos complementarios a las dihidro[5]helicenoquinonas y bisquinonas enantioméricamente puras, basados en el proceso dominó de reacción de Diels-Alder/eliminación pirolítica del sulfóxido/aromatización que tiene lugar cuando un dieno adecuadamente sustituido reacciona con la (SS)-2-(p-tolilsulfinil)-1,4-benzoquinona enantioméricamente pura. 1.1,- En el primero de ellos, el dieno implicado es el 1,4-divinil-1,3-ciclohexadieno. Su reacción con el filodieno quiral permite acceder en una única etapa al sistema de (M)-dihidro[5]helicenobisquinona con un rendimiento global del 3.8% y una pureza óptica del 50%. 1.2,- La otra ruta de síntesis se lleva a cabo de forma secuencial a partir de la (SS)-2-(p-tolilsulfinil)-1,4-benzoquinona, utilizando como dieno un sistema de vinildihidrofenantreno 1,4-dialcoxisustituido o de vinildihidrofenantrnoquinona. 1.2.1,- A partir del derivado de vinildihidrofenantrenoquinona, se obtiene la (M)-dihidro[5]helicenobisquinona con un rendimiento global del 4.6% y un 74% de exceso enantiomérico. 1.2.2,- a partir del vinildihidrofenantreno 1,4-dimetoxi sustituido, se ha sintetizado la (P)-dihidro[5]helicenoquinona 101 con un rendimiento global del 34% y un 84% de exceso enantiomérico y el derivado etoxi sustituido (P)-106 con un rendimiento global del 23% y 92% de exceso enantiomérico. 1.2.3,- A partir del vnildihidrofenantreno 1,4-bis-terc-butil dimetil sililoxi sustituido se ha sintetizado la (P)-dihidro[5]helicenoquinona 108 con un rendimiento global del 21% y un 98% de exceso enantiomérico. 1.2.4,- Esta síntesis por etapas permite aislar los intermedios pentacíclicos resulantes del proceso dominió reacción de Diels-Alder/eliminación pirolítica del sulfóxido. A partir de estos compuestos tetrahidroaromáticos, es posible la síntesis enantiodivergente de los dos helímeros (P) o (M) de la [5]helicenoquinona o bisquinona final, simplemente seleccionando el reactivo de aromatización adecuado [(SS)-2-(p-tolilsulfinil)-1,4-benzoquinona y (+-)-2-(p-tolilsulfinil)-1,4-benzoquinona, DDQ, CAN y DBU). El rendimiento óptico máximo del as [5]helicenoquinonas finales se define en la etapa de cicloadición, mientras que la configuración absoluta viene determinada en la etapa de aromatización. 2,- Se han sintetizado por primera vez derivados de dihidrobenzo[c]fenantreno-quinosa con quiralidad helicoidal, a partir de la reacción entre la (SS)-2-(p-tolilsulfinil)-1,4-benzoquinona enantioméricamente pura y vinildihidronaftalenos adecuadamente sustituidos. Los sistemas 12-terc-butilsustituidos son los únicos configuracionalmente estables a temperatura ambiente, habiéndose accedido a la 12-terc-butil-7,8-dihidro[4]helicenoquinona con un 72% de pureza enantiomérica y a su derivado 6-etoxisustiuido con un 88% de exceso enantiomérico. 3,- Las reacciones de la (SS)-2-(p-tolilsulfinil)-1,4-benzoquinona con dihidronaftalenos 2-acetoxivinilsustituidos han transcurrido mayoritariamente por el doble enlace C5-C6 sin sustituir de la sulfinil p-benzoquinona, con elevada regio y estereoselectividad, que depende de la existencia de algún sustituyente en la posición del 5 del sistema diénico. En el caso del 2-(E)-(2'-acetoxivinil)-8-terc-butil-3,4-dihidronaftaleno, la reacción es totalmente quimioselectiva, mientras que la estereoselectividad de esta evolución es del 80% y la regioselectivida ddel 90%, a pesar de la distancia existente entre los sustituyentes situados en el dieno reactivo y el sulfóxido. El origen de esta alta selectividad es un balance de los efectos estéricos y electrónicos del sistema diénico en el estado de transición que conduce a cada uno de los productos. Nuestro método ilustra la posibilidad de transferir la quiralidad central e helicoidal de forma muy eficiente.
  • EL GRUPO SULFINILO EN SÍNTESIS ASIMÉTRICA: SÍNTESIS ENANTIOSELECTIVA DE SULFÓXIDOS A PARTIR DE N-ALCOXICARBONILSULFAMIDITOS. REACCIONES DE DIELS-ALDER DE CIANOSULFINILALQUENOS .
    Autor: ALEMPARTE GALLARDO CARLOS.
    Año: 2003.
    Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
    Centro de lectura: CIENCIAS.
    Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.
    Resumen: Se han estudiado las reacciones de 3-sulfinilacrilonitrilos con furano, piperileno, 1-metoxibutadieno y con el dieno de Dane. Las conclusiones obtenidas son las siguientes: * La reactividad del (Z)-3-(p-tolilsulfinil)acrilonitrilo es la mayor de los vinilsulfóxidos monoactivados descritos en la bibliografía. * La regioselectividad de las reacciones de Diels-Alder con dienos no simétricos es completa con todos los casos y viene controlada por el grupo ciano. * Las selectividades endo/exo y *-facial son elevadas o totales en todos los casos. Al llevar a cabo la reacción del sulfinilacrilonitrilo con furano en presencia de HBF4, ambas se invierten. * El aducto mayoritario de las reacciones con furano se ha transformado en derivados del ácido shikímico. Se ha sintetizado (S)-2-ciano-3-(p-tolilsulfinil)-1,4-benzoquinona y se han estudiado sus reacciones de Diels-Alder con ciclopentadieno y 1-metoxibutadieno, extrayéndose las siguientes conclusiones: * La (S)-2-ciano-3-(p-tolilsulfinil)-1,4-benzoquinona se puede preparar a partir de (S)-2-(p-tolilsulfinil)-1,4-benzoquinona mediante una secuencia de hidrocianación y oxidación. * Sus reacciones de Diels-Alder transcurren por el doble enlace sustituido con el grupo sulfiniloincluso frente a dienos cíclicos, debido a la activación adicional que proporciona el grupo ciano. * Los aductos formados en la reacción con 1-metoxibutadieno no experimentan aromatización. * Tanto la endo/exo como la regioselectividad son siempre totales. La selectividad *-facial es elevada en el caso del 1-metoxibutadieno, pero casi nula al utilizar ciclopentadieno. Se han sintetizado sulfamiditos N-activados y se han estudiado sus posibilidades como agentes de sulfinilación. Las conclusiones obtenidas son las siguientes: * Se han sintetizado N-benciloxicarbonilsulfamiditos cíclicos a partir de 1,2-aminoalcoholes. * La formación de los sulfamiditos epímeros en el S puede lograrse con elevados excesos diastereoisoméricos empleando como base 4-(N, N-dimetilamino)piridina ó 2,6-lutidina. * La adición de reactivos organometálicos a los sulfamiditos debe llevarse a cabo utilizando CH2Cl2 como disolvente y compuesto de Grignard como nucleófilos. Los sulfinatos obtenidos pueden tratarse con un segundo magnesiano, obteniéndose sulfóxidos con elevados excesos enantioméricos. * La adición consecutiva de dos reactivos de Grignard da lugar a sulfóxidos de pureza enantiomérica moderada, que se eleva hasta el 90-97% al intercalar la adición de HBF4 entre la de los dos magnesianos. * Nuestra estrategia para sintetizar sulfóxidos enantioméricamente enriquecidos puede considerarse una de las más generales, sencillas y eficaces de las existentes hasta la fecha en la bibliografía.
  • PREPARACIÓN Y UTILIDAD SINTETICA DE HIDRAZONAS FOSFORADAS .
    Autor: LOPEZ AREJOLA YAGO.
    Año: 2003.
    Universidad: PAIS VASCO.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA, FACULTAD DE CIENCIAS.
    Resumen: Se ha desarrollado una metodología sintética para la preparación de hidrazonas a-fosforiladas y éstas han sido utilizadas como productos de partida para acceder a N-amino 1-azadienos con o sin grupo fosforado en C-3 mediante reacción de Wittig-Horner y condesaciones aldólicas respectivamente. Las hidrazonas a,b-insaturadas pueden ciclarse mediante una adición de Michael intramolecular dando lugar a las correspondientes 2-pirazolinas. Estos heterociclos fueron regio y diastereoselectivamente reducidos a las cis-pirazolidinas. El derivado con un anillo de furilo en C-5 fue transformado en el éster de la azaprolina. Los 1-azadienos derivados de hidrazonas también reaccionan con dienófilos electrodefientes a través de una cicloadición concertada conducente a los derivados piridínicos. Las a-clorohidrazonas son precursoras de azoalquenos que reacionan con una amplia gama de nucleófilos dando lugar a los compuestos organofosforados a-sustituidos. Se han conseguido buenos excesos diastereoméricos cuando se usaron aminas quirales como el t-leucinol o azoalquenos derivados de lactato. Los azoalquenos también reaccionan en cicloadiciones de Diels-Alder con olefinas ricas en electrones para dar lugar a tetrahidropiridazinas 4-fosforadas. La reacción con enaminas condujo, sin embargo, a los N-aminopirroles.
  • SINTESIS Y REACTIVIDAD DE SISTEMAS DE 1,3-TIAZOLIO-4-OLATO .
    Autor: AREVALO CABALLERO M. JOSÉ.
    Año: 2002.
    Universidad: EXTREMADURA.
    Centro de lectura: CIENCIAS.
    Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.
    Resumen: En esta Tesis Doctoral se estudia la síntesis de nuevos sistemas de 1,3-tiazolio-4-olato utilizando tioureas y tioamidas derivados de carbohidratos como productos de partida, preparadas a partir de productos comerciales como la N-metil-D-glucamina y la d-gluco-nolactona. Las reacciones de cicloadición 1,3-dipolar de estos sistemas con dipolarófilos acetilénicos, olefínicos y azodipolarófilos constituyen un método sencillo que nos permite sintetizar una variedad de C- y N- Nucleósidos de cadena abierta. Concretamente cuando los nuevos sistemas de 1,3-tiazolio-4-olato sintetizados reaccionan con acetilendicarboxilato de dimetilo se obtienen anillos de 2-piridona y de tiofeno. La reacción de estos compuestos con azodicarboxilato de dietilo da lugar a anillos de triazina y anillos de tiazol. Los nuevos heterociclos mesoiónicos permiten sintetizar C-nucleósidos policíclicos y anillos de 1,-2-dihidrtiofenos cuando reaccionan con dipolarófilos olefínicos como N-fenilmaleimida, 1,4-benzoquinona, 1,4-naftoquinona, metil vinil cetona, acrilato de metilo y acrilonitrilo.
  • SISTEMAS POLIMÉRICOS HIDROFÍLICOS CON GRUPOS IONIZABLES Y SU APLICACIÓN COMO BIOMATERIALES .
    Autor: AGUILAR DE ARMAS M. ROSA.
    Año: 2002.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: QUÍMICA .
    Centro de realización: INSTITUTO DE CIENCIAS Y TECNOLOGÍA DE POLIMEROS, CSIC.
    Resumen: Esta tesis se centra en el desarrollo y caracterización de nuevos sistemas poliméricos multifuncionales de interés biomédico así como en la aplicación de nuevas metodologías y técnicas instrumentales para su caracterización. Ha sido estructurada en dos partes, la primera (dividida en cuatro capítulos), estudia la síntesis y caracterización de los sistemas copoliméricos por las técnicas convencionales de caracterización de monómeros y polímeros. Aborda el estudio de las relaciones de reactividad de los sistemas copoliméricos mediante RMN-1H in situ, utilizando una nueva metodología diseñada en nuestro laboratorio. Estudia mediante electrocromatografía cinética micelar (MEKC) la cinética de reacción así como de la distribución de composiciones químicas de los dos sistemas copoliméricos sintetizados con comportamiento más extremo. Y el último evaluá el sistema copolimérico THEMA-AMPS como recubrimiento de prótesis vasculares de pequeño diámetro. La segunda parte de la memoria estudia la formación de complejos polielectrolíticos tanto sintetizados con una macromolécula plantilla ("template polymerization"), como por mezcla de macromoléculas con grupos iónicos complementarios. Evalúa la citotoxicidad in vitro de algunos de los materiales con posible aplicación como dispositivos de liberación controlada de fármacos, para lo que se utilizaron cultivos primarios de células osteoblásticas. Y la aplicación de una de las formulaciones como estructura de andamiaje para la regeneración de nervio periférico, empleando el nervio ciático de rata como modelo experimental. Por último, estudia la adsorción de proteínas plasmáticas sobre la superficie de los complejos con posible aplicación como recubrimientos vasculares mediante Resonancia de Plasmón Superifical (SPR).
  • SÍNTESIS ASIMÉTRICA DE CARBOCICLOS A PARTIR DE CARBOHIDRATOS VÍA RADICALES LIBRES .
    Autor: POZUELO MUÑOZ M. CARMEN.
    Año: 2002.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: QUÍMICA.
    Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS.
    Resumen: En esta Tesis se describe por primera vez en la literatura la síntesis asimétrica de carbociclospolioxigenados a partir de carbohidratos (D-ribonolactona, D-glucosa, D-manosa y D-gulo-*-lactona) utilizando métodos de carbociclación vía radicales libres, promovidos por hidruro de tributilestaño en presencia de azobisisobutironitrilo. Así, se han preparado aminiciclitoles de cinco y seis eslabones a partir de precursores radicálicos que incorporan éteres de oxima como aceptadores de radicales libres, o pseudozaúcares o inositoles C-sustituidos a partir de precursores radicálicos que incorporan éteres de enol o ésteres beta-insaturados-como aceptores de radicales libres. Los rendimientos químicos en los procesos de carbociclación son buenos y la inducción asimétrica en la formación de nuevos estereocentros, de moderada a excelente. En resumen, en esta tesis se ha planteado un nuevo método para la preparación de carbociclos a partir de carbohidratos, de interés general para la síntesis de compuestos más avanzados, biológicamente activos.
  • SÍNTESIS DE NUEVOS LIGANDOS CICLOPENTADIENÍLICOS A PARTIR DE FURANO .
    Autor: CONTRERAS CELEDÓN CLAUDIA ARACELI.
    Año: 2002.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: QUÍMICA.
    Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS.
    Resumen: Los derivados de ciclopentadieno originan una de las familias de ligados más importantes en química organometálica. Las propiedades de los metalocenos a los que dan lugar dependen directamente de la sustitución existente en el ligando. De ahí la gran importancia que tiene el desarrollo de nuevos métodos sintéticos que permitan una sustitución regioselectiva y versátil. En esta Memoria se describe la obtención de ligandos ciclopentadienílicos 1,2,3-trisustituidos por funcionalización de 4-hidroxiciclopentenona, mediante una estrategia sintética común utilizando furfural como material de partida. Este procedimiento se basa en la obtención de 4-hidroxiciclopentenonas 1 a partir de furilcarbinoles. El segundo sustituyente del ligando se introduce haciendo reaccionar estas ciclopentenonas con un reactivo de Grignard en THF. En estas condiciones se da la adición 1,4 de forma altamente regio y estereoselectiva. Para introducir el tercer sustituyente se necesitan 3 pasos de reacción: 1,- deshidratación de 2 para obtener ciclopentenonas 3 2,- adición 1,2 de un organolítico para dar lugar a un vinilcarbinol 4 3,- deshidratación de estos compuestos para obtener finalmente los correspondientes ciclopentadienos trisustituidos 5.
384 tesis en 20 páginas: 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20
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