QUIMICA ORGANICA, 3

Autor: MORENO SAAVEDERA EDUARDO.
Año: 2001.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: INSTITUTO DE QUIMICA ORGANICA GENERAL, C.S.I.C..

Resumen: El trabajo presentado en esta tesis doctoral consiste en el desarrollo de un aproximación sintética de carba-azucares a partir de D-manosa. A partir de un derivado de D-manosa, convenientemente funcionalizado se consigue a traves de una ciclación radicalaria los carbo-ciclos de cis y trans cecalina precursores para la sintesis de dichos compuestos. Este ciclación se lleva a cabo a traves de un derivado de carbohidrato en el que se general el radical en la posición C-5, y el aceptor de dicho radical es un grupo alquino previamente introducido en C-1. En la realización de esta ciclación se ha llevado a cabo un estudio de dicha reacción, prestando una mayor atención sobre la esteroquimica de la reacción y la influencia de impedimentos estericos en la posición C-1 ya que dependiendo de ello se consiguen distintas proporciones entre los distintos carbo-ciclos. Además, sobre ello se han propuesto una serie de estados de transición que pueden explicar el trascurso esteroquimico de la reacción. A partir de estos carbo-ciclos intermedios por una química convencional se sintetizaron siete carba-azucares diferentes en forma enantiomericamente pura. La estrategia de esta sintesis es estereodivergente, de manera que por desoxigenación de los grupos alcoholes del carbociclo intermedio en una u otra posición se puede acceder a la síntesis de varios carba-azucares. Además, con esta estrategia no solo se accede a la obtención de carba-azucaresde la serie D, si no que tambien se pueden obtener carba-azucares de la serie L, los cuales en otra serie de aproximaciones exigian el empleo de materiales de partida complicados o muy elaborados.

Autor: RODRIGUEZ GONZALEZ MARTA.
Año: 2001.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA DE VITORIA.

Resumen: En esta tesis doctoral se ha puesto a punto nuevas estrategias sintéticas para la preparación de compuestos 2-azadiénicos derivados de a-aminofosfonatos y de 2-azadienos fluorados, a partir de productos de partida sencillos y facilmente accesibles. Por una parte, los 2-azadienos fosforilados se obtuvieron por reacción de condensación entre iminas mono y bisfosforiladas y compuestos carbonilicos. Los 2-azadienos fosforilados se utilizaron como intermedios sintéticos en reaccioines de cicloadición par la obtención de heterociclos nitrogenados, pero en ningun caso, proporcionaron los adultos esperados, no asi en el caso de los 2-azatrienos fosforilados que dieron lugar a piridinas fosforiladas mediante ciclación electrociclica. Por otro lado, algunos de los 2-azadienos fluorados obtenidos, participaron en reacciones de hetero-Diles-Alder para proporcionar los cicloadultos esperados.

Autor: MIRANDA MURUA JOSÉ IGNACIO.
Año: 2001.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: QUÍMICA .
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: Diferentes N-carboxianhídridos (NCAs) densamente funcionalizados pueden ser obtenidos de forma enantiomericamente pura a partir de alfa-hidroxiácidos mediante su transformación secuencial en alfa-hidroxiiminas y alfa-hidroxi-beta-lactamas, seguidas de oxidación de tipo Baeyer-Williger promovidas por hipoclorito sódico y radicales nitroxídicos. Dichos NCAs dan reacciones de apertura totalmente estereocontroladas y en condiciones muy suaves con alcoholes y alfa-aminoesteres para formar di y tripéptidos conteniendo fragmentos de beta-hidroxi-alfa-aminoácidos que presentan grupos hidroxilo, amino y ésteres protegidos de un modo diferenciado. La utilidad de esta metodología, que constituye una aminohomologación estereocontrolada de alfa-hidroxiácidos, ha sido ilustrada mediante la síntesis de dos fragmentos protegidos del antibiótico lisobactina, una síntesis alternativa del antihipertensivo enalapril y la preparación de peptidos dobles del ácido 2,5-diamino-3,4-dihidroxihexanoico. Las alfa,alfa-dicloro-beta-lactonas se pueden obtener en un solo paso sintético con total diasteroselección, dando reacciones de apertura del tipo O-acilo con alfa-aminoácidos. Asimismo, se presenta una metodología complementaria a los protocolos existentes para la preparación de y-amino-beta-hidroxiácidos y beta,y-dihidroxiácidos que nos permite su incorporación directa en péptidos sin la necesaria activación del grupo carboxilo inherente a los métodos convencionales.

Autor: SAEZ BARAJAS ELENA .
Año: 2001.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS.

Resumen: El presente trabajo ha pretendido contribuir al desarrollo de nuevas metodologías sintéticas para la preparación del sistemas beta-lactámicos mono- y policíclicos con estructura no convencional. Para ello, se ha estudiado la reacción de cicloadición 1,3-dipolar en sistemas beta-lactámicos, tanto en su versión intermolecular como en la intramolecular. También se ha demostrado como las betas-lactamas pueden servir como productos de partida para la síntesis de diversos heterociclos nitrogenados. La presente Memoria se ha estructurado en cuatro Capítulos. En el Capítulo I se hace una revisión general de los principales antibióticos beta-lactámicos y los métodos de síntesis más significativos. A continuación, se hace una revisión a diversos aspectos de las reacciones de cicloadición 1,3-dipolar tanto inter- como intramoleculares. En el Capítulo II se ha desarrollado una metodología general basada en procesos de cicloadición 1,3-dipolar inramoleculares, para la síntesis asimétrica de beta-lactamas policíclicas funcionalizadas. El estudio se ha centrado en la cicloadición nitrona-alqueno (alquino) intramolecular (INAC) y en la cicloadición óxido de nitrilo-olefina intramolecular (INOC). En el Capítulo III se ha estudiado la reacción de cicloadición 1,3-dipolar intermolecular de nitronas Beta-lactámicas frente a diferentes dienófilos tanto acícliclos como cíclicos. Esta reacción ha permitido acceder a diversas monolactamas altamente funcionalizadas, de forma estereoselectiva. Se ha incluido, asimismo, un estudio preliminar de la cicloadición 1,3-dipolar intermolecular de una nitrona cíclica beta-lactámica con N-fenilmaleimida. En el Capítulo IV se ha investigado la utilidad sintética de algunos de los sistemas policíclicos resultantes de los procesos anteriores para la preparación de nuevos sistemas Beta-lactámicos y no beta-lactámicos, por transformaciones quimioselectivas de los núcleos de isoxazolidina y/o de 2-azetidinona. Asimismo, se ha desarrollado una nueva síntesis divergente a derivados de indolizidina y quinolizidina polifuncionalizados basada en reacciones secuenciales INAC, regio- y estereoselectivas, de alqenilaldehídos beta-lactámicos.

Autor: RODRÍGUEZ GARRIDO JUAN RAMÓN.
Año: 2001.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: QUÍMICA .
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: En este trabajo de tesis nos marcamos como objetivo el desarrollo de nuevas rutas para construir de forma rápida y eficiente carbociclos de tamaño medio altamente funcionalizados a partir de sustancias de partida sencillas. Nos hemos centrado en la utilización e tres tipos de procesos: reacciones de cicloadición y reacciones tándem, que permiten un aumento notable de complejidad en un solo paso, y ciclaciones catalizadas por metales, que al utilizar cantidades subestequiométricas del reactivo son económicas y poco contaminantes. La memoria de la tesis se ha dividido en dos partes: PARTE A Se profundiza en el trabajo realizado con anterioridad en nuestro grupo de investigación en el campo de la cicloadición (5C+2C) térmica entre pironas y alquenos. En esta parte se describen el descubrimiento y puesta a punto de un nuevo procedimiento para abrir el puente de oxígeno de los cicloaductos. También se demuestra que es posible acoplar la reacción de cicloadición (5C+2C) con una reacción de Diels-Alder, formando sistemas fusionados (6,7,5), presentes en el esqueleto de los dolastanos y de los esferoanos. Por último, se sintetiza un producto natural, el ácido nemorénsico. PARTE B En esta parte se describe el trabajo realizado en el desarrollo de nuevas estrategias para la síntesis de carbociclos de ocho, nueve y diez miembros, tanto para la construcción de un sistema carbocíclico de diez miembros relacionado con las sarcodictiinas, como para la construcción de carbociclos de ocho y nueve miembros, y la de sistemas bicíclicos fusionados 8-6 y 9-6, mediante estrategias de ciclación-fragmentación.

Autor: GARCÍA CASTELLANO ANA.
Año: 2001.
Universidad: LAS PALMAS DE GRAN CANARIA.
Centro de lectura: CIENCIAS DEL MAR.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS DEL MAR.

Resumen: Se realiza una revisión bibliográfica de la química ecológica de los hongos y de los líquenes, profundizando en las alelopatías. Se correlacionan los metabolitos fúngicos y liquénicos en clave de biogénesis y esqueleto carbonado. Se elucida la configuración absoluta del centro quiral en C-22 del ácido senexdiólico. Se estudia la química del liquen Lethariella canariensis del que se identifican nueve sustancias fenólicas biogenéticamente relacionadas. Se observan por HPLC lentas transformaciones de los metabolitos de L.canariensis, si bien, los fragmentos moleculares que resultan de estos procesos ya existían en cantidades variables (0,0 --> 81.0%) en el talo del liquen, debiendo entenderse por tanto como auténticos metabolitos todos los fragmentos monocíclicos aislados, cuya concentraciones fluctúan con las condiciones climáticas. Se aportan datos que esclarecen el modelo de difusión en el medio ambiente de dichos metabolitos. Se determinan las concentraciones inhibitorias mínimas frente a bacterias de los metabolitos de L.canariensis, observándose que si bien no se alcanzan las actividades requeridas en clínica, sí que se rebaja el límite que caracteriza a una sustancia con actividad antimicrobiana (CMI = 512 ug/ml). Se estudia la inhibición de la germinación en semillas de col, lechuga, pimiento y tomate, tanto a temperatura constante como variable (noches-dias). Se estudia la química del liquen Evernia prunastri, del que se separaron quince sustancias fenólicas biogenéticamente relacionadas, resultando ser nuevas en esta especie siete de estos compuestos y nuevas en la bibliografía tres, a saber, el 2' -o-metillecanorato e metilo (dépsido), el ácido 2-2' -di-O-metilgirofórico (tridépsido) y prunastrina (tetradépsido). Una mezcla de todos los fenoles de Evernia prunastri, se aplicó a sembrados de col, pimiento y tomate.

Autor: GONZÁLEZ CABELLO ANA.
Año: 2001.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID.

Resumen: Se han preparado metaloftalocianinas asimétricamente funcionalizadas unidas a ferroceno y tris(2,2'-bipiridina)rutenio(II) mediante diversos espaciadores y se han realizado estudios preliminares de sus propiedades ópticas no lineales y fotofísicas. La preparación de los sistemas sintetizados se ha abordado empleando dos metodologías diferentes. Por un lado, los sistemas unidoscon puentes etenilo se han sintetizado por reacción de condensación estadística de los ftalonitrilos precursores adecuadamente funcionalizados. La síntesis de los sistemas unidos por puentes amida y etinilo se ha abordado por reacción de funcionalización posterior sobre las ftalocianinas asimétricas previamente sintetizadas. El estudio electroquímico de las propiedades redox de los sistemas MPc-ferroceno mediante voltamperometría cíclica no revela la existencia de interacciones significativas entre los dos tipos de unidades electroactivas que forman parte de la molécula, ferroceno y ftalocianina. Los valores obtenidos de hiperpolarizabilidad de primer orden son altos, lo que indica la eficacia de la unión de un fuerte cromóforo dador, como es el ferroceno, al anillo de ftalocianina. Se ha comprobado que la naturaleza del conector desempeña un papel sustancial en las variaciones observadas en los espectros de UV-vis de los sistemas MPc-(Ru(bpy)3. Se han realizado estudios fotofísicos preliminares de las diadas observandose un fuerte quenching de la fotoluminiscencia de las diadas si se compara con la fotoluminiscencia obtenida para la ftalocianina simétricamente sustituida. La diferencia de intensidad sugiere la existencia de algún tipo de interacción importante entre la unidad de ftalocianina y la subunidad de tris(2,2'-bipiridina)rutenio(II). Esta interacción puede ser debida a fenómenos de transferencia de carga o de energía que estén favoreciendo el quenching. Se han intentado preparar sistemas D-*-A basados en ftalocianinas metaladas unidas a derivados de tetratiafulvaleno (TTF) y 7,7,8,8,-tetraciano-p-quinodimetano (TCNQ), aunque la condensación estadística no se ha revelado como un método eficaz para obtener estos derivados.

Autor: MARTÍN-PORTUGUÉS CARRETERO MARTA.
Año: 2001.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID.

Resumen: El trabajo realizado durante la presente Tesis Doctoral se enmarca dentro de la Química Supramolecular y más concretamente, dentro del dominio autoensamblaje molecular, que se ocupa de la síntesis y estudio de moléculas que poseen centros complementarios de interacción mediante enlaces no covalentes. Entre los ejemplos más interesantes descritos en la bibliografía destaca la formación de una cápsula sustentada mediante enlaces de hidrógeno basada en subunidades de difenilglicolurilo, capaz de complejar moléculas pequeñas en su interior (Xe, metano). Con estos antecedentes, se diseñó una molécula de mayor tamaño capaz de formar dímero del mismo modo, que consistía en una porfirina derivatizada por cuatro subunidades de glicolurilo situados sobre las posiciones beta del macrocilo. La facilidad que tiene estos compuestos para complejar metales hace que se disponga de un centro de unión dirigido hacia el interior. Para sintetizar esta molécula, se ha llevado a cabo la síntesis de las dos subunidades que van a formar parte del producto final. Por un lado, se ha obtenido un 3,4-clorometilpirrol adecuadamente funcionalizado para producir una reacción de alquilación. Por otro lado, se han sintetizado el difenilglicolurilo así como derivados más solubles que el anterior por introducción de cadenas alquílicas de longitud variable. En el transcurso de esta síntesis, se han estudiado también distintos grupos protectores para esta subunidad. La alquilación de los distintos glicolurilos con el pirrol anterior da lugar a los precursores de la porfirina. En primer lugar se condensó este pirrol sustituido en posiciones 3,4 por glicolurilo con benzaldehído, que dio luar a una profirina insoluble y cuyo plano está distorisionado. Se cambió entonces el método de ciclación realizando previamente una formilación de Vilsmeier y tetramerizando el nuevo pirrol trisustituido obtenido. La porfirina así sintetizada es mezcla de cuatro productos devido a la curvatura del glicolurilo, que hace que el aldehído precursor sea quiral. La resolución en sus enantiómeros se logró mediante formación de un aminal quiral. Cada uno de dichos enantiómeros por separado da lugar a una porfirina única en la que los sustituyentes sobre el glicolurilo están situados hacia el mismo lado. Se obtuvo a continuación esta última porfirina metalada con Zn(II). Además, se sintetizó una porfirina idéntica que no poseía grupos capaces de dar enlaces de hidrógeno. Por último, se realizaron los estudios de autoensamblaje de estas porfirinas. El análisis mediante la técnica GPC indicó que estas moléculas se agregan en disolución. Además, la espectrometría de masas mediante la técnicas MALDI-TOF. Evidenció que estas moléculas forman dímeros en fase gas. También se ha demostrado la inclusión de sustratos de las características adecuadas: complejo de potasio y 18-corona-6 en la cápsula no metalada, detectado mediante MALDI-TOF, y DABCO en la cápsula metalada con Zn, mediante GPC y MALDI-TOF. La inclusión en la cavidad de éste último se debe a la formación de enlaces metal-ligando entre los átomos de Zn de las dos porfirinas que forman la cápsula y los dos nitrógenos básicos del sustrato.

Autor: RIBAGORDA LOBERA MARÍA.
Año: 2001.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: UNVIERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID.

Resumen: Dentro de esta Tesis Doctoral se desarrollado la primera síntesis enantioselectiva del regioisómero C-11 metoxi sustituido de la Rubiginona C2, producto natural de la familia de las Anguciclinonas. La estrategia diseñada, mediante una reacción de Diels-Alder entre una sulfinilnaftoquinona y un dieno ópticamente, permite no sólo acceder a los regioisómeros de las Rubiginonas A y C, sino también a los productos naturales. El dieno quiral se ha diseñado a partir de los 4-sulfinilmetil-p-quinoles, aplicando una metodología que ya se había puesto a punto en nuestro grupo de investigación. Por otra parte, se han sintetizado por primera vez unas p-quinaminas ópticamente activas, las 4-amino-4-sulfinilmetil-2,5-ciclohexadienonas. Para ello se llevo a cabo una optimización de la oxidación electroquímica de los monoacetales de p-benzoquinonimina precusores. Adicionalmente se ha estudiado el comportamiento de estas p-quinaminas en reacciones de adición conjugada, empleando diferentes compuestos organometálicos y sistemas carbonílicos alfa,beta-insaturados. En este sentido, se ha explotado el gran potencial de estos sistemas en las reacciones de tipo dominio, aprovechando su rica funcionalización, actuando tanto como electrófilos como nucleófilos. Las reacciones con sistemas carbonílicos alfa,beta-insaturados han dado lugar a la formación de diferentes compuestos con estructura azabicíclica y azatricíclica, con un alto control de la diastereoselectividad del proceso, generándose hasta cinco nuevos centros quirales en una única etapa de reacción. Se ha observado que el empleo de especies de titanio en la reacción es determinante para conseguir un total estereocontrol del proceso, lográndose la desimetrización del sistema de ciclohexadienona. Por último, se ha estudiado el comportamiento de los 4-sulfinilmetil-p-quinoles y p-quinaminas por reacción con el 2-trimetilsisloxifurano. En este caso de nuevo se ha vuelto a comprobar el alto potencial sintético de estas ciclohexadienonas 4-sulfinilmetilsustituidas. Empleando condiciones muy suaves y accesibles y en una única etapa de reacción, se han obtenido varios compuestos de tipo jaula en los que se han formado 2 nuevos enlaces C-C y un nuevo enlace C-O/N, y hasta 6 nuevos centros quirales.

Autor: BRECCIA PERLA.
Año: 2001.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID.

Resumen: Se han presentado dos proyectos cuyo objetivo consiste en la síntesis de receptores capaces de interaccionar con moléculas biológicas. Todos los receptores presentan, como unidad central, un esqueleto de guanidinio bicíclico quíral, debido a la fuerte interacción que existe entre este catión y la función carboxilato presente en los aminoácidos y en la cadena C-terminal de la proteasa del VIH-1. En el primer capítulo se introduce la importancia de la interacción guanidinio-carboxilato. En el segundo capitulo se aborda el reconocimiento y el transporte enantioselectivo de aminoácidos en forma de "zwitterion". Los receptores sintetizados poseen tres centros de reconocimiento y se han probado en el transporte de Trp y/o Phe a través de membrana liquida (tubo en U). Los mejores resultados se obtuvieron para los derivados con grupos esteres y cadena hidrobóbica. En el tercer capítulo se presentan moléculas sintetizadas como inhibidores de la dimerización de la proteasa del VIH-1. Varios productos se mostraron activos con IC50 del orden de micromolar y un producto que presenta enlace tioéter entre la cadena peptídica (GAT(Bn)LNFOBn) y el guanidinio central resultó ser activo frente a la dimerización de la proteasa con valores muy buenos de inhibición (IC50 = 1,6 uM, Kid = 150 nm).

Autor: PEREA CHAMORRO EVA.
Año: 2001.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: QUÍMICA .
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: En la presente Tesis Doctoral se han sintetizado sistemas derivados del 9-fenilcarbazol con distintos grados y tipos de sustitución para estudiar la influencia de estos factores en la formación de fases cristal líquido. Se ha llevado a cabo un estudio sistemático variando el número y la longitud de las cadenas alquílicas presentes en la molécula, así como la naturaleza del grupo funcional de unión entre el núcleo aromático y las cadenas alquílicas. También se ha diseñado una ruta sintética para la obtención de monómeros de derivados del 9-fenilcarbazol convenientemente modificados para el posterior anclaje como cadenas laterales a una cadena polimérica polisiloxánica. Como característica principal, los derivados del 9-fenilcarbazol sintetizados han presentado tipos de ordenaciones distintas según el grado de sustitución que han presentado sistema. Mientras que la presencia de únicamente 4 cadenas alquílicas en la molécula induce la formación de mesofases lamelares, aumentar a 5 ó 6 provoca la pérdida de este comportamiento mesomórfico. Sin embargo, aumentar hasta siete el número de cadenas alquílicas presentes en la molécula permite obtener de nuevo una fase líquido cristalina, esta vez con ordenación columnar. También se ha estudiado la influencia de la formación de complejos de transferencia de carga en el comportamiento mesomórifco vía el dopaje de derviados del carbazol con un aceptor de electrones (la 2,4,7-trimitrofluorenona), hecho que ha permitido inducir fases líquido cristalinas columnares en compuestos que por sí solos no son mesomórficos.

Autor: COSP ASMUSS ANABEL.
Año: 2001.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA (UNVIERSIDAD DE BARCELONA).

Resumen: La presente Tesis ha desarrollado una nueva reacción estereoselectiva entre enolatos de titanio quirales derivados de la (S)-4-isopropil-N-propanoil-1,3-tiazolidin-2-tiona (1) y de la (S)-N-acetil-4-isopropil-1,3-tiazolidin-2-+tiona (2) con acetales como electrófilos de manera que se han obtenido estereoselectivamente aductos beta-alcoxi-(alfa-metil)-carboxílicos en una única etapa. Primeramente se ha estudiado la reactividad del enolato de titantio de la (S)-4-isopropil-N-propanoil-1,3-tiazolidin-2-tiona (1) con acetales dimetílicos. En todos los casos, sólo se han obtenido dos de los cuatro posibles diastereómeros, con lo que el control estereoquímico del auxiliar en la posición alfa es absoluto. Así, se ha demostrado que con acetales dimetílicos aromáticos se obtienen diastereoselectividades bastante buenas (hasta 93:7) y rendimientos del aducto mayoritario anti superiores al 75%, usando BF3.OEt2 para activar el acetal. En cambio, para acetales dimetílicos a alifáticos se requiere SnCl4 para de este modo alcanzar diastereoselectividades superiores a 92:8 y rendimientos del orden del 70% de aducto mayoritario anti. Respecto a la reacción del enolato de 1 con acetales alfa,beta-instaurados, se han obtenido excelentes resultados cuando en las posiciones alfa y beta existen substituyentes, logrando entonces selectividades superiores a 96:4. Se han comprobado que el auxiliar quiral puede eliminarse con suma facilidad empleando diversos métodos que permiten transformar los aductos obtenidos en diferentes derivados de interés sintético (como alcoholes, aldehidos, ácidos carboxílicos y derivados) enantioméricamente puros. También se ha estudiado la reacción del enolato de titanio de 1 con otros acetales más complejos como los 2-alcoxitetrahidropiranos, el acetal dimetílico de la acetona y otros acetales dialquílicos (cómo dialílicos y dibencílicos), comprobando la generalidad de la reacción. A continuación se ha extendido la reactividad desarrollada para 1 a su análogo acetilado (2). El enolato de titanio de 2 se ha hecho reaccionar con acetales dimetílicos aromáticos, alifáticos y alfa,beta-insaturados, en condiciones similares a las reacciones análogas con el de 1, observando que el enolato de 2 es más reactivo que el de 1 y que las diastereoselectividades que se obtienen para 2 son en general inferiores a las derivadas de 1, como era de esperar, pero suficientemente buenas considerando que se trata de una adición de un equivalente del acetato. Finalmente, se ha aplicado la reactividad desarrollada anteriormente a la síntesis de un modelo del fragmento C5-C21 de la debromoaplisiatoxina, que es un metabolito de origen marino.

Autor: MASIP MASIP ISABEL.
Año: 2001.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: Las técnicas combinatoriales han sido ampliamente utilizadas en los últimos años en distintos campos, especialmente en la investigación biomédica. En este trabajo se exponen los resultados obtenidos de la síntesis y posterior cribaje de distintas quimiotecas de compuestos orgánicos de peso molecular medio, frente a distintas dianas terapéuticas que comprenden áreas tan diversas como la neuroprotección, la analgesia, el cáncer, etc. Concretamente se han obtenido tres quimiotecas de peptidomiméticos. En primer lugar se sintetizó una quimioteca de 2,5-piperazindionas (DKP), formada por 66 moléculas, mediante una síntesis múltiple en paralelo en fase sólida. Tras el cribaje de la quimioteca se halló una DKP que presentaba una buena actividad inhibidora de la acetilcolinesterasa por lo que se realizaron estudios de modelado molecular para establecer las principales interacciones lingado-receptor y sintetizar nuevos compuestos que potenciaran estas interacciones, con el fin de mejorar su actividad frente a dicha diana. La segunda quimioteca sintetizada constó de 66 sales de tetraalquilamonio cíclicas, mediante una secuencia en paralelo y en disolución. Las etapas de purificación se llevaron a cabo utilizando una resina scavenger y se agilitó el proceso de radiación por microondas. Finalmente, se sintetizó una quimioteca de mezclas de 5120 peptoides (trímeros de N-alquilglicinas) mediante el formato del rastreo posicional (positional scanning). Después de los ensayos biológicos frente a las distintas dianas, se resintetizaron los peptoides individuales que correspondían a las distintas posiciones que mostraron una mayor actividad y se volvieron a ensayar para validar los resultados. A partir de dichos resultados se han hallado peptoides con una elevada actividad analgésica y como inhibidores del fenotipo MDR (multidrug resistance) lo que ha llevado a la realización de sendas patentes.

Autor: TABOADA MARTÍNEZ LORENA.
Año: 2001.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTA DE QUÍMICA.

Resumen: La uteroglobina es una proteína homodimérica de 140 aminoácidos cuyas subunidades están dispuestas de forma antiparalela y unidades mediante dos puentes disulfuro. Cada uno de los monómeros está formado por 4 hélices alfa anfipáticas separadas por giros que contienen prolina. Las importantes funciones biológicas de esta proteína, probablemente asociadas a sus propiedades de reconocimiento molecular, motivaron hace unos años el inicio de una línea de investigación centrada en la uteroglobina de conejo. Durante la presente tesis doctoral se han explorado nuevas vías para realizar la síntesis convergente en fase sólida de dicha proteína y se han desarrollado nuevas metodologías para reducir el residuo de metionina protegido como sulfóxido mediante el uso de Bu4NBr ó Bu4NI en las condiciones acidolíticas de reacción sin llevar a cabo procesos de aislamiento o purificación intermedios. Asimismo, se ha comprobado la capacidad del péptido UTG(1-28, 29-70) constituido por los fragmentos 1-28 y 29-70 unidos mediante un puente disulfuro de formar una estructura de pseudouteroglobina mediante estudios de ultracentrifugación analítica y espectroscopía de fluorescencia. Se han realizado también ensayos de complementación con otros fragmentos peptídicos que contienen las 4 hélices del monómero de la uteroglobina no observándose inducción de estructuración. Finalmente se han realizado estudios preliminares por RMN para analizar las propiedades de reconocimiento molecular de esta proteína y con el mismo fin se ha puesto a punto un método basado en la espectroscopía de fluorescencia utilizando ligandos fluorescentes y métodos indirectos por desplazamiento de diferentes sondas.

Autor: CODINA VILADOMS ANNA M..
Año: 2001.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAT DE QUÍMICA I FÍSICA, UNIVERSITAT DE BARCELONA.

Autor: SANVICENS DIEZ NURIA .
Año: 2001.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: Las técnicas inmunoquímicas, (entre las que se encuentran los inmunoensayos, las columnas de inmunoextracción y los biosensores, entre otros) ofrecen numerosas ventajas para el análisis de cuantificación de contaminantes medioambientales y de productos alimenticios. Estas técnicas permiten simplificar la etapa de preparación de la muestra previa al análisis, siendo posible analizar un gran número de las mismas simultáneamente. Además, las técnicas inmunoquímicas se caracterizan por su elevada detectabilidad, rapidez, sencillez y bajo coste. Las s-trianzas son una familia de pesticidas ampliamente utilizado para el control de cultivos. El uso indiscriminado que se ha realizado de estos compuestos, unido a su elevada persistencia en el medio ambiente, han hecho que las triazinas se hayan detectado en sedimentos, aguas subterráneas, aguas superficiales y aguas de bebida. Es por este motivo que estos herbicidas representan un peligro para la salud pública y en consecuencia su utilización se ha limitado. Este control ha de incluir la monitorización de los metabolitos originados como consecuencia de la degradación de las triazinas. En el contexto de la presente tesis doctoral, se ha desarrollado un ensayo inmunoenzimático de tipo ELISA para la determinación de los metabolitos desalquilados hidroxilados de las triazinas. Esta técnica es altamente especifica para el análisis del metabolito DEHA (desetilhidroxiatrazina) y se caracteriza por tener un valor de IC50 de 3,75 ug/l y un LOD de 0,32 ug/l. El "gusto a corcho" es el aroma a tierra y enmohecido presente en el vino como consecuencia de estar contaminado por el 2,4,6,-tricloroanisol (TCA). Se ha postulado que el origen de este metabolito se encuentra en la degradación de biocidas como el lindano, hexaclorobenceno y pentaclorofenol. No obstante las rutas que llevan a la presencia del TCA en el vino continúan sin esclarecerse, existiendo una gran controversia entre las diferentes partes afectadas por el "gusto a corcho". A esto se une el elevado coste que implica el análisis del TCA y la dificultad de analizar un compuesto que presenta unos límites sensoriales muy bajos. En este contexto, la presente tesis doctoral abordó el desarrollo de un ELISA para la determinación del este metabolito tanto en muestras de vino, como en extractos de corcho. Con este fin, se obtuvieron anticuerpos específicos contra el TCA, llevándose a cabo un estudio exhaustivo de las características que determinan dicha especificidad. El desarrollo del ELISA supuso un esfuerzo sintético a cuanto a al preparación de una amplia batería de moléculas orgánicas, empleadas como competidores. Además, factores como la influencia de las características físico-químicas del analito en el ensayo, fueron consideradas. Este ELISA, altamente específico, se caracteriza por tener un valor de IC50 de 0,53 ug/l y un LOD de 77 ng/l. Como consecuencia del efecto matriz originado por el vino y los extractos de corcho en el ensayo, se abordó la preparación de columnas de inmunoafinidad, que permitieran la extracción selectiva del TCA del seno de la matriz, previa al análisis de muestra. De esta manera, el estado actual de la técnica permite la cuantificación de muestras de vino blanco a un nivel de TCA superior a los 200 ng/l.

Autor: EL HACHEMI ZOUBIS.
Año: 2001.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: Se realizó el estudio de la homoasociación en medio acuoso neutro de las meso-sulfonatofenilporfirinas mediante técnicas espectroscópicas. Se estudiaron los efectos de la dilución y la temperatura sobre los estados de agregación por RMN-1H. En medio ácido se caracterizaron las películas preparadas a partir de disoluciones ácidas de la sal tetrasódica de TPPS4 4- (H2TPPSa 4-) o de disoluciones de H2TPPS4 4- que tenían como contracatión que H3O (a-H2TPPS4 4-). También se estudio la formación de complejos de inclusión en agua de las ciclodextrinas alfa-CD, beta-CD y gamma-CD con TPPS4 4- y la serie homóloga TPPS3 3-, TPPS20 2- y TPPS2a 2-.

Autor: MARTÍNEZ RUBIO MARIANO ANTONIO.
Año: 2001.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA - UNIVERSIDAD DE BARCELONA.

Resumen: La presente tesis doctoral está constituida por los siguientes puntos: * Síntesis de los diastereómeros trans, anti, trans, anti, trans y trans, sin, trans, anti, trans del sistema bis-corona del diciclohexil,-18-corona-6-triaza-15-corona-5. * Estudio de los procesos de transporte de los sistemas bis-corona obtenidos, observándose un efecto alostérico negativo para el picrato de estroncio y un efecto de ión común para los picratos de cobre (II) y níquel (II). * Intentos de síntesis del 6-nitro-6'-(N-pentaaza-15-corona)-2,2'-bisbenzotiazol. * Síntesis del 6-nitro-6'-(N-piperidino)-2,2'-bisbenzotiazol y de diversos derivados del benzotiazol, del 2,2'-bisbenzotiazol y del pentaaza-15-corona-5. * Predicción y determinación de los valores de hiperpolarizabilidad por EFISH del 6-nitro-6'-(N-piperidino)-2,2'-bisbenzotiazol. * Estudio de las propiedades electroquímicas del mismo por voltamperometría cíclica. * Generación y estudio del correspondiente anión radical por resonancia de spin electrónico. * Creación de un programa informático para la gestión de resultados experimentales de tipo químico.

Autor: PROHENS LOPEZ RAFAEL.
Año: 2000.
Universidad: ISLAS BALEARES.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: La obtención de nuevos grupos funcionales destinados a la preparación de receptores artificiales para especies de relevancia biológica, ha despertado en los últimos tiempos un gran interés. En este sentido, la s amidas dereivadas del ácido escuárico (escuaramidas), pese a haber recibido poca atención en el campo de la química supramolecular, poseen una serie de características que las hacen atractivas como unidad de complejación de oxoaniones y su esructura puede ser vista como potencialmente útil para actuar como doble donadora de enlaces hidrógeno. En esta tesis, se ha pretendido estudiar la capacidad complejante, mediante interaciones de tipo enlace hidrógeno y electrostáticas, de especies oxoaniónicas mediantes receptores artificales escuaramídicos, determinar los aspectos termodinámicos de estos procesos de complejación y la aplicación de este conocimiento al desarrollo de un quimiosensor. Esta tesis doctoral, enmarcada en el campo de la química supramolecular, ha consistido fundamentalmente en el estudio de la escuaramidas disecundarias como unidades de complejación. Por ello, se ha incorporado este grupo funcional a una nueva familia de receptores, aritificiales (mono y politópicos). Ëstos han sido caracterizados convenientemente mediante técnicas de RMN, FA-MS, etc. A través de estos recptores, se han realizado estudios de complejación aplicando téncias de RMN para la evalucación de las constantes de asociación en medios altamente competitivos. También se han llevado a cabo estudios estructurales de los complejos preparados, mediante técnicas de RMN 2D tales como COSY, ROESY o HOESY. Estos estudios iniciales, resultaron muy satisfactoriso y pusieron de manifiesto las grandes posibilidades que poseen los receptores basados en escuaramidas para la complejación de oxoaniones. A continuación, se realizaron estudios calorimétricos dirigos a una comprensión profunda de la termodinámica de complejación de estos procesos. Para ello, se ha empleado la calorimetría ITC, téncia de reciente aparción y que ha resultado muy valiosa en este trabajo. La última parte de éste ha consistido en la aplicación de este bloque de información, al desarrollo de un quimiosensor y un método analítico para la determinación de sulfato en muestras acuosas. El método ha requerido la síntesis de un receptor macrocíclico y emplea un diseño en flujo continuo y detección fluorimétrica.

Autor: TANDU K. ROVAT LUCAS.
Año: 2000.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS UCM.

Resumen: La presente Tesis Doctoral titulada "Estudio de los Requerimientos Estéricos de la Parte no Farmacofórica en la Afinidad/Selectividad por el Receptor 5-*HT1a" ha sonsititdo en la síntesis y desarrollo de nuevos derivados de imida-arilpiperazina cona finidad y/o selectividad por los recptores serotonérgicos 5-ht1a y adrenérgico A1. Mediante estudios de relación estrucurra-afinidad (SAFIR) se ha evaluado los requerimientos estéricos en la zona no farmacofórica de las cavidades recptoriales serotonérgica y adrenérgica, observándose alguna diferencia estérica importante entre ellos, lo que ha conducido a compuestos altamente selectivos por uno u otro receptor. Hasta el momento no existen antecedentes en la literatura en que pequeñas modificaciones estructurales en una misma molécula den lugar a derivados selectivos por el receptor 5-HT1A ó a1. Por otro lado, el análisis de los resultados obtenidos en los ensayos bioquímicos y farmacológicos, junto a la información obtenida de la modelización molecular y de los experimentos de NOE bidimensional, nos ha permitido postular la hipótesis de la conformación extendida como la bioactiva en este tipo de ligandos. La validez de esta hipótesis se ha confirmado con el diseño y síntesis de nuevos análogos restringidos. Los interesantes resultados obtenidos tienen una gran aplicabilidad terapéutica, por lo que el trabajo presentado reúne todos los requisitos necesarios para su presentación a trámite de lectura.