QUIMICA ORGANICA, 6

Autor: GREGORI SORRIBES ANNA.
Año: 1997.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA .

Resumen: El (+) grandisol forma parte de la feromona sexual del gorgojo del algodón. Se ha intentado mejorar la síntesis. El paso clave es una reacción de fotocicloadición (2+2) entre la 4-metil-5 pivaloiloximetil-2(5H)-furanona a etileno, para aumentar la baja diastereoselectividad facial obtenida, hemos realizado un estudio fotoquímico completo variando los sustituyentes de la 2(5H)- furanona para aumentar los efectos electrónicos y hemos utilizado algunos más voluminosos (carbonato de vinico 2,2-dimetil-1,3-dioxol). Para incrementar los efectos estéricos. Una vez obtenidos los correspondientes fotocicloaductos, se han llevado a cabo las transformaciones químicas necesarias para obtener el (+)-grandisol. Se ha estudiado en profundidad la reacción de desprotección de los carbonatos ciclicos de los cicliaductos.

Autor: MARTINEZ RUIZ PALOMA.
Año: 1997.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA I PROGRAMA DE DOCTORADO: ORGANICA.

Resumen: La obtención de derivados cabeza de puente con esqueleto norbornánico, mediante transposición de WAGNER-MEERWEIN de 2-norbornanonas naturales ópticamente activas como alcanfor y fencona, ha permitido desarrollar una nueva metodología para la síntesis de compuestos norbornilicos 1,2-difuncionalizados, de difícil acceso por otras vías. Estos compuestos han supuesto el punto de partida para el desarrollo de una gran diversidad de sustancias quirales con aplicabilidad en diferentes campos de la química moderna como son complejos organometálicos, química de productos naturales, nuevos fármacos, y ligandos en reacciones de síntesis asímetrica. Todo ello se lleva a cabo mediante procedimientos sintéticos sencillos y asequibles, y rendimientos muy altos en la mayor parte de los casos.

Autor: MARTINEZ TEIPEL BLANCA.
Año: 1997.
Universidad: RAMON LLULL.
Centro de lectura: INSTITUTO QUIMICO DE SARRIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA .

Resumen: Se aplica la metodología desarrollada por el equipo para la síntesis de piridol 2,3-d pirimidinas a la obtención de análogos del ácido 5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahidrofólico (DDTHF). Se obtiene una familia de análogos 2,4-diamino sustituidos a partir de los correspondientes 2-metoxi-6-oxo-1,4,5,6- tetrahidropirin-3-carbonitrilos por ciclación con guanidina, posterior hidrólisis del grupo ester presente en el anillo bencénico y acoplamiento con L-glutamato de dimetilo, en un itinerario sintético que comprende un total de seis etapas a partir de productos comerciales. Se ha ensayado la actividad de los compuestos finales frente a células leucémicas humanas CCRF-CEM, resultando inactivos. Se estudia, además, la sustitución por cianamida del metoxilo de los 2-metoxipiridin-3-carbonitrilos mencionados anteriormente, así como la posterior ciclación con bromuro de hidrógeno de los sistemas 1,5-dinitrílos resultantes, observándose por primera vez en la experiencia del equipo la influencia de la naturaleza del sustituyente en la regioselectividad de la ciclación. Finalmente, la reducción selectiva con borano en tetrahidrofurano de la lactama presente en los compuestos obtenidos abre una nueva vía de síntesis de antifolatos con demostrada actividad antineoplásica.

Autor: MATALLANA JULIA JOSEP LLUIS.
Año: 1997.
Universidad: RAMON LLULL.
Centro de lectura: INSTITUTO QUIMICO DE SARRIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA.

Resumen: Se mejora y pone a punto la reacción de ciclación con guanidina de aductos de Michael del tipo 2-cianoglutaratos de dimetilo y 4,4-dicianobutiratos de metilo para conducir, en un solo paso, a 2-amino-4,7-dioxo y 2,4-diamino-7- oxopirido 2,3-d pirimidinas respectivamente. A más, se estudia el mecanismo de formación de los sistemas heterocíclicos anteriores mediante la elucidación de la naturaleza de los intermedios involucrados en la reacción. Aprovechando este procedimiento se sintetizan una nueva familia de compuestos pirido 2,3-d pirimidínicos 7-oxo-sustituidos, análogos del ácido 5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahidrofólico (DDATHF), antifolato de demostrada actividad antineoplástica, a partir de precursores acíclicos. La estrategia desarrollada también permite acceder a los análogos 2,4-diamino sustituidos, ya descritos en nuestro equipo. Por otra parte, se aborda la reducción selectiva con borano en tetrahidrofurano del grupo 7-oxo presente en los sistemas 2,4-diamino-7-oxo y 2-amino-4,7-dioxipirido 2,3-d pirimidínicos. Los resultados obtenidos permitirían acceder al DDATHF a través de una nueva ruta sintética. Por último, se aborda la resolución mediante HPLC quiral con columnas de fase estacionaria de -ciclodextrina y vancomicina de los precursores piridin-3-carbonitrílicos de los análogos 2,4-diamino-7-oxopirido 2,3-d pirimidínicos así como también de los 4,4-dicianobutiratos de metilo, intermedios acíclicos de los compuestos finales anteriores.

Autor: MESEGO PAZOS ANA ISABEL.
Año: 1997.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: DESCUBRIMIENTO E ARQUITECTURA BIOMOLECULAR.

Resumen: Esta memoria se divide en dos partes. En la primera parte (parte A) se presenta el aislamiento, purificación y cuantificación de saxitoxina (STX) y la síntesis parcial de gonyautoxina V (GTX V). En la segunda parte (parte B) se describen los primeros estudios encaminados a la obtención de un receptor lipófilo que reconozca y atrape en su interior a la STX. Parte A: (1) Identificación y determinación de toxinas PSP por HPLC (capítulo 1). (2) Puesta a punto de una síntesis parcial de GTX-V a partir de STX (capítulo 2). La GTX-V se identificó por espectroscopía (1H-RMN, 13C-RMN y MHQC). (3) Desarrollo de un método de separación y purificación de STX y dcSTX por HPLC a partir de una mezcla de ambas toxinas (capítulo 3). La detección de estas toxinas se realizó post-columna con un detector UV con el objeto de no destruir las toxinas. Como fase móvil se utilizó TFA 0.1%. De esta forma se consiguió separar con facilidad STX y dcSTX. La STX dio un microanálisis correcto. (4) La muestra de dihidrocloruro de saxitoxina NSTX-2HCI) pura se oxidó a purina por el método de Bates y Rapoport obteniéndose un índice de conversión de STX a purina (capítulo 4). La cantidad de STX-2HCI necesaria para obtener una disolución de purina de absorbancia 1 resultó ser de 114.4 mg/mL. Parte B: Se diseñó con ayuda de estereomodelos CPK un receptor con la idea de que se una selectivamente a la STX-2HCI y permita su extracción de la fase acuosa mediante disolventes orgánicos.

Autor: NIETO PRIETO M. ISABEL.
Año: 1997.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: DESCUBRIMIENTO Y ARQUITECTURA BIOMOLECULAR .

Resumen: Los análogos carbocíclicos de nucleósidos (ACN) son un grupo de compuestos estructuralmente análogos a los nucleósidos naturales en los que el oxígeno del anillo de la furanosa ha sido sustituido por un grupo metileno. Estos ACN poseen un amplio rango de actividades como antitumorales y antivirales en general. En este contexto el trabajo realizado se refiere a la síntesis y posterior evaluación biológica como agentes antivirales de una serie de ACN enantioméricamente puros derivados del trimetilciclopentano en los que se introdujeron una serie de variaciones estructurales tales como la distancia entre el nitrógeno de la base heterocíclica y el grupo hidroxilo análogo al 5'-OH de los nucleósidos naturales, la presencia de grupos alquilo sobre el esqueleto cíclico, la configuración relativa de alguno de los centros quirales y la absoluta de la molécula entera y el mayor o menor impedimento estérico; variaciones que conducen a diferencias en las propiedades de las moléculas objetivo final, que pueden influir en su actividad farmacológica y en su toxicidad. La planificación sintética del presente trabajo se puede estructurar en los siguientes puntos: 1. Síntesis de los aminoalcoholes precursores debidamente funcionalizados y con la estereoquímica adecuada. 2. Construcción a partir del grupo amino del aminoalcohol precursor y mediante estrategias de tipo divergente de los anillos de bases púricas o pirimidínicas elegidos para obtener los ACN finales. 3. Puesta a punto y optimización de la síntesis de varios aminoácidos derivados del trimetilciclopentano como candidatos destacados para el estudio de la actividad gabaérgica. Una vez obtenidos los ACN, como se describe en la memoria con rendimientos bastante satisfactorios, se procedió a la evaluación de su actividad biológica frente a diferentes virus ADN y ARN, así como de su citotoxicidad frente a diversas líneas celulares hospedadoras mediante protocolos normalizados. Casi todos los compuestos se caracterizaron por presentar valores de citotoxicidad similares, y por carecer de actividad antivírica apreciable a concentraciones subcitotóxicas, salvo algunas excepciones que mostraron una ligera actividad frente al virus de la vaccinia y frente al virus del VIH-1 a concentraciones aproximadamente cinco veces más bajas que la concentración necesaria para perjudicar la viabilidad celular.

Autor: OLIVA ENRICH JOSEP M..
Año: 1997.
Universidad: RAMON LLULL.
Centro de lectura: INSTITUTO QUIMICO DE SARRIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA.

Resumen: El Objeto de esta Tesis es la aplicación de la teoría de spín acoplado (spin-coupled theory) al enlace, estados excitados y reacciones químicas en moleculas organicas. Se ha estudiado la estructura electrónica de tres isómeros del benzeno con grupos metilenos exocíclicos, los estados excitados del radical alilo, así como dos reacciones periciclicas: la isomerización del ciclobuteno a cis-butadieno y el reagrupamiento de Cope en el 1,5-hexadieno.

Autor: PAREJA TORRES M. CARMEN.
Año: 1997.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: QUIMICA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ORGANICA.

Resumen: Con la Metodología desarrollada en esta Tesis se confirma la utilidad de la novedosa estrategia de Umpolung de Formaldehído basada en la formación de sus dialquilhidrazonas. El marcado carácter de aza-enamina de estos compuestos permite su utilización como sintones d1 en el contexto de sus adiciones a diversos compuestos carbonílicos, incluyendo aldehídos simples, alfa-alcoxialdehídos y trifluorometilcetonas. Constituye, además, una metodología adecuada para la homologación estereoespecífica de derivados de Carbohidratos, que incluye la síntesis de alfa-alcoxialdehídos, derivados de alditoles y cianohidrinas libres y protegidas. Así como una síntesis eficiente de compuestos cuaternarios trifluorometilados de interés sintético e industrial. Entre ellos se incluyen alfa-trifluorometilcianohidrinas, protegidas, alfa-alcoxi-alfa-trifluorometilaldehídos y ácidos alfa-alcoxi-alfa-triluorometilcarboxílicos.

Autor: REY ALVAREZ BELEN DEL.
Año: 1997.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: ASPECTOS TEORICOS Y PRACTICOS DE LA QUIMICA ORGANICA AVANZADA.

Resumen: En este trabajo se describe la síntesis y caracterización de nuevas Subftalocianinas con sustituyentes dadores y aceptores de electrones capaces de alterar la distribución electrónica del anillo aromático y con ello sus potenciales propiedades físicas. Asimismo se ha estudiado la reactividad de estos derivados tanto en la posición axial como sobre los anillos de isoindol habiéndose obtenido así subtalocianinas sustituidas axialmente con grupos alcoxi y sililoxi así como trialquinilsubtalocianinas y derivados que llevan grupos alquilsulfonio. También se ha estudiado la reacción de apertura del anillo de subftalocianina por acción de diiminoisoindolinas con el fin de obtener ftalocianinas asimétricamente sustituidas. Se han preparado películas de Langmuir de los derivados subftalocianínicos sintetizados y en algunos casos se han transferido sobre sustratos sólidos planos. Se han determinado los coeficientes no lineales de segundo y tercer orden de los compuestos preparados por las técnicas EFISH, THG y HRS así como sus propiedades fotofísicas. Se describen también estudios de detección de gases tóxicos sobre películas finas depositadas por la técnica de spin-coating de ftalocianinas sustituidas con grupos sulfonio y tioéter.

Autor: SANCHEZ MARTIN LUIS.
Año: 1997.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ORGANICA.

Resumen: La presente Tesis Doctoral se encuadra dentro del campo de los "Nuevos Materiales Orgánicos", es decir, compuestos orgánicos con propiedades eléctricas, ópticas, magnéticas, etc. Dado el carácter dador del tetratiafulvaleno (TTF), nos propusimos llevar a cabo la síntesis de sistemas derivados de éste con diferentes espaciadores. Así, se han preparado derivados con sistemas quinónicos y naftalénicos, obteniéndose compuestos con buenas propiedades dadoras. Además, se ha realizado un exhaustivo estudio de sus propiedades redox y de sus características estructurales mediante cálculos teóricos de orbitales moleculares y, en su caso, mediante difracción de rayos X. En la Memoria también se describe la síntesis y las propiedades, tanto redox como ópticas de compuestos dador-aceptor de electrones derivados del TTF. Para estos derivados también se ha realizado un estudio estructural mediante cálculos mecanocuánticos. Por último, se han preparado diadas derivadas de C en las que el fragmento dador es el TTF ó algunos de sus derivados. El estudio de sus propiedades redox, magnéticas y estructurales ha completado la Memoria presentada.

Autor: SEBASTIAN PEREZ ROSA M..
Año: 1997.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA.

Resumen: Se recogen mono y dialquilaciones diastereoselectivas sobre derivados del ac. acetoacético, conteniendo en su estructura auxiliares quirales del tipo: oxazolidinona de Evans, sultana de Oppolzer, mentol y 8-fenilmentol, obteniéndose ed desde moderados hasta buenos. A partir de los productos monoalquilados se han ensayado dos transformaciones: tratamiento con NaN3 para dar oxazoles y con hidrazina para dar pirazoles, ambos en forma enantioméricamente pura. Los productos dialquilados tratados con hidrazina han dado lugar a la primera síntesis de 3-metil-2-pirazolin-5-onas enantioméricamente puras. Tanto los pirazoles como las pirazolonas obtenidas son productos potencialmente activos en óptica no lineal. Se han puesto a punto condiciones alternativas a las clásicas para la transposición de Schmidt, más suaves y seguras. Además se recogen las síntesis de complejos metálicos de la (2R_)-N_-acetoacetilbornano-10,2-sultama y de 2-hidroxibenzaldehidos sustituidos, siendo estos últimos posibles catalizadores para adiciones conjugadas.

Autor: ACEÑA BONILLA JOSE LUIS.
Año: 1996.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA I PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ORGANICA.

Resumen: LA APERTURA DEL PUENTE OXIGENADO EN SISTEMAS DERIVADOS DE (FENILSULFONIL)-7-OXANORBORNENO CONDUCEA HIDROXICICLOHEXENIL SULFONAS, VALIOSOS INTERMEDIOS SINTETICOS AL POSEER UN ALTO GRADO DE FUNCIONALIZACION EN EL ANILLO. PARTIENDO DE ESTOS PRECURSORES SE HAN PREPARADO DISTINTOS TIPOS DE CICLITOLES NATURALES Y ANALOGOS: DERIVADOS DE CARBA-AZUCARES COMO LA VALIDAMINA Y EL CICLOFELITOL JUNTO A DIASTEREOISOMEROS NO NATURALES DE ESTOS COMPUESTOS, ANALOGOS DE LA PANCRATISTATINA Y LA 7-DESOXIPANCRATISTATINA, DENTRO DE UN ESTUDIO MAS AMPLIO DIRIGIDO A LA SINTESIS TOTAL DE ESTOS ALCALOIDES, Y POR ULTIMO DERIVADOS DE INOSITOLES COMO EL PINITOL. POR OTRA PARTE, LA RUPTURA DEL ANILLO EN INTERMEDIOS AVANZADOS DA LUGAR A COMPUESTOS DE CADENA ABIERTA CON ESTRUCTURA DE POLIPROPIONATO.

Autor: ALCAZAR MONTERO ROBERTO.
Año: 1996.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ORGANICA.

Resumen: REALIZACION DEL ESTUDIO QUIMICOS DE ESTRACTOS CITOTOXICOS PROCEDENTES DE CUATRO MACROORGANISMOS MARINOS (UNA ESPONJA DEL GENERO IRCINIA, DOS ESPONJAS DEL GENERO APLYSINA Y UN EQUINODERMO DEL GENERO PSEUDOCOLOCHIRUS) Y DE CINCO CEPAS DE MICROORGANISMOS MARINOS (TRES PERTENECIENTES AL GENERO ALTEROMONAS Y DOS PERTENECIENTES AL GENERO AGROBACTERIUM). AISLAMIENTO Y ELUCIDACION ESTRUCTURAL DE LOS COMPUESTOS CITOTOXICOS MAS REPRESENTATIVOS DE DICHOS EXTRACTOS, CON UN SEGUIMIENTO CONTINUADO DE LA ACTIVIDAD EN LOS DISTINTOS PROCESOS DE AISLAMIENTO Y PURIFICACION.

Autor: ALCON MARRUGAT MONTSERRAT .
Año: 1996.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA FONAMENTAL: QUIMICA ORGANICA.

Resumen: EN LA PRESENTE TESIS DOCTORAL SE ESTUDIA Y DESARROLLA UN METODO GENERAL DE SINTESIS ENANTIOSELECTIVA DE ALILAMINAS TERMINALES A PARTIR DE 3-AMINO-1, 2-DIOLES ENANTIOMERICAMENTE PUROS. ESTE METODO SE APLICA, CON ALGUNAS VARIANTES, A LA SINTESIS DE LA (S)-VIGABATRINA, CONSIGUIENDO CUATRO VIAS ALTERNATIVAS DE ACCESO. POR OTRO LADO SE ESTUDIAN Y DESARROLLAN DOS SECUENCIAS PARA LA SINTESIS ENANTIOSELECTIVA DE ALFA-AMINOACIDOS Y BETA-AMINOACIDOS DE CONFIGURACION TOTALMENTE DEFINIDA A PARTIR DE ALILAMINAS.

Autor: ANDREU SOLANO RAQUEL.
Año: 1996.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA Y QUIMICA FISICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ORGANICA.

Resumen: ESTA TESIS SE HA DESARROLLADO EN EL MARCO DE LOS NUEVOS MATERIALES MOLECULARES DERIVADOS DE TETRATIAFULVALENOS. EN ELLA SE PRESENTA LA SINTESIS, CARACTERIZACION Y ESTUDIO DE PROPIEDADES DE NUEVOS DERIVADOS DE TTF. LA FUNCIONALIZACION DEL TTF ES NECESARIA PARA ADECUAR LA ESTRUCTURA DE LOS PRODUCTOS A LAS PROPIEDADES QUE SE PRETENDE CONSEGUIR. DOS DE LAS FUNCIONES MAS IMPORTANTES SON EL GRUPO FORMILO Y EL GRUPO HIDROXI. SE HAN TOMADO COMO PRODUCTOS DE PARTIDA DIFERENTES ALCOHOLES Y ALDEHIDOS EN SERIE TTF PARA LA OBTENCION DE DISTINTAS DERIVADOS CON DIFERENTES PROPIEDADES. ESTAS PROPIEDADES SE DIVIDEN EN: *MATERIALES PARA OPTICA NO LINEAL.- SE HAN PREPARADO DERIVADOS DEL TIPO D-PI-A EN LOS QUE EL DADOR HA SIDO EL ANILLO DE TTF O EL DE EDT-TTF, DANDO LUGAR A LOS PRIMEROS TTF'S EN LOS QUE ESTE ACTUA COMO CROMOFORO ACTIVO EN GENERACION DE SEGUNDO ARMONICO. * SISTEMAS MULTI-REDOX Y DE CONJUGACION EXTENDIDA.- POR REACCIONES DE ESTERIFICACION SOBRE UN ALCOHOL ALILICO EN SERIE TTF SE HAN PREPARADO DIVERSOS SISTEMAS MULTI-REDOX DEL TIPO D-SIGMA-D. POR OTRO LADO, MEDIANTE REACCIONES DE WITTIG DE FORMILTETRATIAFULVALENOS. SE HAN PREPARADO NUEVOS SISTEMAS D-PI-D(DITIAFULVENILTETRATIAFULVALENOS). SI BIEN NO SE HAN PODIDO OBTENER SALES DE TRANSFERENCIA DE CARGA A PARTIR DE ESTOS SISTEMAS SI HAN DADO LUGAR A UNA RICA VARIEDAD DE COMPORTAMIENTOS ELECTROQUIMICOS. * MATERIALES MESOGENOS.- SE HA INTRODUCIDO UNA VARIEDAD DE GRUPOS MESOGENOS SOBRE EL ANILLO DE TTF CON EL FIN DE PREPARAR MATERIALES CON PROPIEDADES DE CRISTAL LIQUIDO. ALGUNOS DE LOS DERIVADOS PREPARADOS SI RESULTARON SER MESOGENOS, CARACTERIZANDOSE POR MICROSCOPIA, CALORIMETRIA DE BARRIDO DIFERENCIAL Y DIFRACCION DE RAYOS X EN LA MESOFASE. ESTE HECHO ES DESTACABLE YA QUE LA ORGANIZACION DE DADORES PI EN MESOFASES CUENTA CON MUY POCOS ANTECEDENTES EN LA BIBLIOGRAFIA.

Autor: ARIGONY SOUTO ANDRE.
Año: 1996.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA I PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ORGANICA.

Resumen: EN EL PRESENTE TRABAJO SE DESCRIBE LA SINTESIS, LA EVALUACION Y LAS NUMEROSAS APLICACIONES DE DOS SERIES DE NUEVAS SONDAS MOLECULARES FLUORESCENTES, BASADAS EN ACIDOS GRASOS PENTAENOICOS LINEALES Y CONJUGADOS (ACIDOS COPA), Y EN DERIVADOS DEL AGENTE ANTITUMORAL TAXOL CON GRUPOS CROMOFOROS UNIDOS COVALENTEMENTE. LOS ACIDOS COPA SE HAN OBTENIDO EMPLEANDO RACIONALMENTE LA REACCION DE OLEFINACION DE ALDEHIDOS DE WITTIG, MEDIANTE REACCION CON EL ADECUADO ILURO DE FOSFONIO, O DE WITTIG-HORNER, CON FOSFONOACETATO DE ETILO. LOS DERIVADOS FLUORESCENTES DEL TAXOL HA SIDO SINTETIZADOS FUNDAMENTALMENTE MEDIANTE LA ESTERIFICACION, TRAS LAS ADECUADAS REACCIONES DE PROTECCION-DESPROTECCION, DEL GRUPO ALCOHOLICO EN POSICION 7 CON ALANINA, Y POSTERIOR REACCION DEL GRUPO AMINO LIBRE, INTRODUCIDO ASI EN LA OLECULA, CON COLORANTES FLUORESCENTES CON GRUPOS SELECTIVAMENTE REACTIVOS DEL NH2. LAS ESTRUCTURAS DE LAS NUEVAS MOLECULAS SE HAN CONFIRMADO MEDIANTE LAS TECNICAS ESPECTROSCOPICAS HABITUALES: MS, UV-VISIBLE, IR, 1H Y 13C-RMN. CON LAS TECNICAS ADECUADAS DE FLUORESCENCIA EN ESTADO ESTACIONARIO Y CON RESOLUCION TEMPORAL DE NANOSEGUNDOS SE HA DEMOSTRADO QUE LOS NUEVOS ACIDOS PENTAENOICOS CONJUGADOS SON MUY UTILES PARA OBTENER INFORMACION SOBRE LAS MEMBRANAS CELULARES (ESPECIALMENTE SOBRE SU ESTADO Y SUS COMPONENTES PROTEICOS) Y QUE DICHOS ACIDOS SON NOTABLEMENTE MEJORES PARA ESTOS FINES QUE LAS SONDAS USADAS HASTA AHORA. ALGUNAS SONDAS FLUORESCENTES DERIVADAS DEL TAXOL ESPECIALMENTE LAS QUE LLEVAN INCORPORADO EL CROMOFORO DE FLUORESCEINA, SON EFICIENTES MARCADORES DE CIERTAS PROTEINAS PRESENTES EN EL INTERIOR DE LAS CELULAS, COMO LA TUBULINA O SUS PRODUCTOS DE POLIMERIZACION, LOS MICROTUBULOS DE CITOESQUELETO, ABRIENDO DE ESTE MODO NUEVOS METODOS PARA EL ESTUDIO DEL MECANISMO DE ACCION DEL TAXOL. EN ESTA LINEA, SE HA PODIDO DEMOSTRAR QUE EL GRUPO OH EN POSICION 2' DE ESTA DROGA ES IMPRESCINDIBLE PARA SU ACCION ANTITUMORAL, Y QUE LA CONFORMACION EN MEDIO ACUOSO DE LA SONDA TAXOL-FLUORESCEINA Y DE SU DERIVADO 2'-ACETILADO ESTA DETERMINADA POR EL LLAMADO COLAPSO HIDROFOBICO, CONSISTENTE EN LA APROXIMACION DE LOS GRUPOS 2-BENZOILO, 3'-FENILO Y 4-ACETILO DEL RESTO DE TAXOL.

Autor: BACH TAÑA JORDI.
Año: 1996.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: QUIMICA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA FUNDAMENTAL (QUIMICA ORGANICA).

Resumen: EN LA PRIMERA PARTE DE LA PRESENTE TESIS SE DISCUTE LA VIABILIDAD DE DOS POSIBLES ANALISIS RETROSINTETICOS DE LAS OCTALACTINAS A Y B BASADOS RESPECTIVAMENTE EN UNA REACCION ALDOLICA ESTEREOSELETIVA Y EN LA REDUCCION ASIMETRICA DE UNA ENONA.LAS CONCLUSIONES DE ESTE ESTUDIO INDICARON QUE LA SEGUNDA OPCION ERA LA QUE TENIA MAYORES PROBABILIDADES DE EXITO.PARA SEGUIR AVANZANDO EN ESTA VIA, SE HA DESARROLLADO UN METODO PARA LA REDUCCION ASIMETRICA DE CETONAS MEDIANTE EL USO DE BORANO Y DE UNA OXAZABOROLIDINA DERIVADA DE LA FENILGLICINA. ESTE METODO HA PERMITIDO OBTENER ALCOHOLES ALIFLICOS CON BUENOS RENDIMIENTOS Y ESTEREOSELECTIVIDADES EN LA MAYOR PARTE DE LOS EJEMPLOS ESTUDIADOS Y SE HA APLICADO CON EXITO EN LA FORMACION DEL ESTEREOCENTRO EN C(7) DE LAS OCTALACTINAS Y A UN ESTUDIO SOBRE MODELOS DE LA FORMACION DEL EPOXIDO DE LA OCTALACTINA A. EL MISMO METODO SIRVIO PARA FORMAR EL ESTEREOCENTRO C(3) VIA REDUCCION DE UNA CETONA ACETILENICA. FINALMENTE, SE HAN SINTETIZADO CON BUENOS RENDIMIENTOS Y DE FORMA ALTAMENTE ESTEREOSELECTIVA LOS DOS FRAGMENTOS EN QUE SE DESCOMPUSO RETROSINTETICAMENTE LAS OCTALACTINAS Y SE HA OPTIMIZADO SU UNION SOBRE UN MODELO .

Autor: BALSELLS PADROS JAUME.
Año: 1996.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA FONAMENTAL: QUIMICA ORGANICA.

Resumen: Se ha puesto a punto un metodo para la preparacion de trimetilsililinaminas quirales en una sola etapa de sintesis. Se han descrito las reacciones de pauson-khand de inaminas terminales y sustituidas. Se ha estudiado la diastereoselectividad de esta reaccion, obteniendo buenas diastereoselectividades. Se ha desarrollado un metodo reproducible para obtener ditioeteres acetilenicos quirales con rendimientos excelentes. Se han llevado a cabo reacciones de pauson-khand de cloroacetilenos. Se ha descubierto una nueva reaccion de aminocarbonilacion formal de cloroacetilenos. Esta reaccion se ha acoplado a la reaccion de pauson-khand, permitiendo construir cinco nuevos enlaces en un solo paso de sintesis, tanto en la version intermolecular como en la intermolecular de la reaccion, y con diastereoselectividades excelentes. Se han obtenido con buenos rendimientos, sistemas triciclicos de tipo triquinano angular.

Autor: BUÑUEL MAGDALENA M. ELENA.
Año: 1996.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA Y QUIMICA FISICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ORGANICA.

Resumen: EN PRIMER LUGAR, SE HA PUESTO A PUNTO UN PROCEDIMIENTO DE SINTESIS DEL PRODUCTO DE PARTIDA UTILIZADO A LO LARGO DE NUESTRO ESTUDIO, (Z)-2-FENIL- 4((S)-2,2-DIMETIL-1,3-DIOXOLAN-4-ILMETILEN)- 5(4H)-OXAZOLONA, A PARTIR DE ACIDO HIPURICO Y D-MANITOL, COMPUESTO NATURAL Y FACILMENTE ACCESIBLE. A CONTINUACION, SE HA EFECTUADO LA CICLOADICION DE ESTA OXAZOLONA HOMOQUIRAL CON DIVERSOS DIENOS CLASICOS SELECCIONANDO, EN CADA CASO, LAS CONDICIONES OPTIMAS DE REACCION. ESTAS REACCIONES DE DIELS-ALDER HAN PROPORCIONADO LOS CICLOADUCTOS MAYORITARIOS CON ELEVADA SELECTIVIDAD DIASTEREOFACIAL Y CON BUEN RENDIMIENTO. A PARTIR DE ESTOS COMPUESTOS, AISLADOS COMO DIASTEREOISOMEROS PUROS, SE HA DESPLEGADO UNA ESTRATEGIA EFICAZ QUE PROPORCIONA, POR PRIMERA VEZ, LOS CLORHIDRATOS DE LOS ALFA-AMINOACIDOS CON ESQUELETO CICLO O BICICLOALIFATICO Y CON UNA FUNCION ACIDO EN POSICION BETA, LO QUE LOS CONVIERTE EN ANALOGOS CONFORMACIONALMENTE RESTRINGIDOS DEL ACIDO ASPARTICO, CON RENDIMIENTOS GLOBALES ELEVADOS Y DE FORMA ENANTIOMERICAMENTE PURA. LA APLICACION DE ESTE PROCEDIMIENTO GENERAL NOS HA PERMITIDO CONCRETAR LAS SINTESIS DE ANALOGOS CICLOALIFATICOS DEL ACIDO L-ASPARTICO CON ESQUELETO DE BICICLO (2.2.1) HEPTANO, BICICLO (2.2.2) OCTANO Y CICLOHEXANO. ADEMAS, SE HA DESCRITO LA CICLOADICION DE LA OXAZOLANA HOMOQUIRAL CON EL DIENO DE DANISHEFSKY Y, A PARTIR DE LOS ADUCTOS DERIVADOS, SE HAN DESARROLLADO DOS TRANSFORMACIONES DIFERENTES. POR UN LADO, Y CON OBJETO DE COMPLETAR EL ESTUDIO DE LA SINTESIS DE AMINOACIDOS CICLICOS ANALOGOS DEL ACIDO ASPARTICO, SE HA ABORDADO LA SINTESIS DEL PRECURSOR DEL ANALOGO CICLICO DE ESTE AMINOACIDO NATURAL CON ESQUELETO DE CICLOHEXANONA DE FORMA ENANTIOMERICAMENTE PURA. POR ULTIMO, SE HA DESARROLLADO UN PROCEDIMIENTO QUE PERMITE ACCEDER, A PARTIR DEL DERIVADO PROCEDENTE DE LA MANIPULACION DE LOS ADUCTOS RESULTANTES DE LA CICLOADICION DEL FILODIENO HOMOQUIRAL CON EL DIENO DE DANISHEFSKY, A UN PRECURSOR, ENANTIOMERICAMENTE PURO, DE UN TIPO NUEVO DE PROLINAS CON ESQUELETO DE 7-AZABICICLO(2.2.1) HEPTANO Y DE ANALOGOS ESTRUCTURALES DE LA EPIBATIDINA.

Autor: CABEZON LOPEZ BEATRIZ.
Año: 1996.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: ASPECTOS TEORICOS Y EXPERIMENTALES DE LA QUIMICA MODERNA.

Resumen: CONSIDERANDO EL GRAN INTERES QUE DESPIERTAN LAS FTALOCIANINAS Y SU POSIBLE APLICACION COMO MATERIALES MOLECULARES: SE HAN SINTETIZADO Y CARACTERIZADO POR PRIMERA VEZ DIVERSAS TRIAZOLOFTALOCIANINAS DE NIQUEL O COBRE (ANALOGOS DE FTALOCIANINA EN LOS QUE SE HA REEMPLAZADO UNA DE LAS SUBUNIDADES DE ISOINDOL POR UNA SUBUNIDAD DE 1,2,4-TRIAZOL) ALTAMENTE FUNCIONALIZADAS MEDIANTE LA INTRODUCCION DE SUSTITUYENTES DADORES Y/O ATRACTORES DE ELECTRONES TANTO EN LAS SUBUNIDADES DE ISOINDOL COMO EN LA SUBUNIDAD DE TRIAZOL. PARA ELLO SE HAN EMPLEADO DOS METODOS SINTETICOS DIFERENTES: UN METODO ESTADISTICO, POR REACCION DE CANTIDADES ESTEQUIOMETRICAS DE 3,5-DIAMINO-1,2,4-TRIAZOL CON 1,3-DIIMINOISOINDOLINAS EN PRESENCIA DEL ACETATO DE NI O CU (II); Y SE HA DESARROLLADO UN NUEVO METODO POR ETAPAS QUE PERMITE LA INTRODUCCION DE UNIDADES DE ISOINDOL DIFERENTEMENTE SUSTITUIDAS EN LAS POSICIONES ADYACENTES AL TRIAZOL Y EN LA SUBUNIDAD OPUESTA AL MISMO, QUE REQUIERE LA PREPARACION PREVIA DE UN LIGANDO (OBTENIDO POR CONDENSACION DE DOS EQUIVALENTES DE 1,3- DIIMINOISOINDOLINA CON 3,5-DIAMINO-1,2,4-TRIAZOL) Y POSTERIOR REACCION DE DICHO LIGANDO CON OTRA 1,3-DIIMINOISOINDOLINA EN PRESENCIA DE LA CORRESPONDIENTE SAL METALICA. UN ESTUDIO DE UV-VIS DE LAS TRIAZOLOFTALOCIANINAS SINTETIZADAS INDICA UNA GRAN POLARIZABILIDAD DEL SISTEMA ELECTRONICO DE ESTOS COMPUESTOS. TAMBIEN SE HAN PREPARADO POR PRIMERA VEZ ANALOGOS EXPANDIDOS DE TRIAZOLOFTALOCIANINA, CUYO ESQUELETO ESTA CONSTITUIDO POR DOS UNIDADES DE TRIAZOL Y CUATRO UNIDADES DE ISOINDOL Y EN CUYO INTERIOR SE HAN INTRODUCIDO DOS ATOMOS DE NIQUEL. NO HA SIDO POSIBLE LA PREPARACION DE ANALOGOS EXPANDIDOS DE TRIAZOLOFTALOCIANINA CON DOS ATOMOS DE CARBONO ADICIONALES, DEBIDO A LA NATURALEZA DIMERA QUE PRESENTA SU PRECURSOR INMEDIATO. SIN EMBARGO, ESTE HECHO HA PERMITIDO EL DESARROLLO DE UN METODO DE PREPARACION DE PODANDOS TRIAZOLICOS DINUCLEARES DE TIPO BASE DE SCHIFF POR REACCION DE MONOAMINAS AROMATICAS CON 3,5-DIACETIL-1,2,4-TRIAZOL EN PRESENCIA DE DIFERENTES SALES DE NIQUEL (II). LA NATURALEZA DIMERA DE LOS COMPLEJOS SE HA DEMOSTRADO MEDIANTE ESTUDIOS DE MS-LSIMS Y DE SUSCEPTIBILIDAD MAGNETICA. SE HA ESTUDIADO LA ORGANIZACION EN PELICULAS DE LANGMUIR-BLODGETT (LB) DE LAS TRIAZOLOFTALOCIANINAS SINTETIZADAS Y SU GRADO DE ORDENACION DENTRO DE LA PELICULA LB MEDIANTE TECNICAS DE DICROISMO IR, UV-VIS Y DIFRACCION DE RAYOS X. LAS PELICULAS LB PREPARADAS PRESENTAN UN ALTO GRADO DE EMPAQUETAMIENTO MOLECULAR Y UNA ORIENTACION PREFERENTE DE LAS MOLECULAS EN LA DIRECCION DE TRANSFERENCIA CUANDO SE UTILIZA COMO SUBFASE UNA DISOLUCION ACUOSA DE NI(ACO)2. UN ESTUDIO DE LAS PROPIEDADES CONDUCTORAS DE LAS TRIAZOLOFTALOCIANINAS ORGANIZADAS COMO PELICULAS LB INDICA QUE ESTOS COMPUESTOS SON SEMICONDUCTORES (10-3 - 10-4 S.CM-1). ESTUDIOS DE LA VARIACION DE LA RESISTENCIA CON LA TEMPERATURA HAN RATIFICADO SU CARACTER SEMICONDUCTOR. ASIMISMO, SE HA REALIZADO UN ESTUDIO DEL EFECTO DEL TIEMPO SOBRE ESTOS DISPOSITIVOS, OBSERVANDOSE UN INCREMENTO DE LA RESISTENCIA POR EFECTO DEL DETERIORO DEL CONTACTO ENTRE LA PELICULA ORGANICA Y EL ELECTRODO DE ORO. ESTUDIOS PRELIMINARES DE LA POTENCIAL UTILIDAD DE ESTAS PELICULAS LB COMO SENSORES DE GASES HAN PROPORCIONADO ALENTADORES RESULTADOS. LOS ESTUDIOS PRELIMINARES DE LAS PROPIEDADES OPTICAS NO LINEALES DE LAS TRIAZOFTALOCIANINAS EN DISOLUCION, EMPLEANDO LAS TECNICAS DE EFISH, THG Y HLS, SON MUY PROMETEDORES, AL OBTENERSE VALORES DE POLARIZABILIDAD DE SEGUNDO Y TERCER ORDEN COMPARABLES A LOS DE FTALOCIANIAS SIMETRICAS Y ASIMETRICAS DESCRITAS EN LA LITERATURA.