COMPUESTOS HETEROCICLICOS, 2

Autor: OLIVA GONZÁLEZ ANA ISABEL.
Año: 2002.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: QUÍMICA .
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS.

Resumen: Dentro de este trabajo de Tesis Doctoral se han sintetizado diversos receptores enantioselectivos para derivados de alfa-amino ácidos basados en un nuevo esqueleto con centros quirales en su estructura, el esqueleto de tetrahidrobenzoxanteno. La síntesis de este esqueleto tiene como paso clave una ciclación intramolecular radicalaria promovida por Mn(AcO)3 para dar lugar al compuesto tetracíclico buscado. Esta reacción transcurre en buen rendimiento obteniéndose el isómero cis y trans. La funcionalización de este esqueleto por medio de unos pasos convencionales nos conducen a una primera familia de receptores que combinan el esqueleto base con una clorofenilurea en la posición 4 del mismo. Estos receptores poseen la cavidad necesaria para asociar ácidos carboxílicos pero su discriminación no es elevada. La sustitución de la urea por un benzoxanol condujo a nuevos receptores con mayores constantes de asociación y muy buenas disciminaciones. Así, la introducción, en la posición 5a del esqueleto, de una metafenilendiamina, que posteriormente se hace reaccionar con anhidrido trífico, ha dado lugar a dos receptores cis y trans muy adecuados para alquiloxiderivados de maino ácidos, del tipo CBZ, etoxicarbonilos y BOC. Los receptores con piridinas en su estructura han sido capaces de discriminar sulfonilamino ácidos, pudiéndose incluso resolver la mezcla racémica del triflato de la leucemia por medio de un método de extracción basado en un sistema bifásico cloroformo/agua. La combinación del esqueleto base y el benzoxazol con anillos ricos en electrones nos ha proporcionado nuevos receptores capaces de dar lugar a transferencia de carga al asociar dinitrobenzoil derivados de amino ácidos. El receptor que posee una fenilendiamina en sustitución para no sólo da lugar a excelentes discriminaciones sino que además puede tener importantes aplicaciones analíticas pues los dos complejos diatereoméricos son de diferente coloración: el complejo débil es naranja y el fuerte es de color rojo.

Autor: TESTA M. LUISA.
Año: 2002.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: La síntesis de compuestos orgánicos que poseen actividad biológica reviste un papel cada dia más importante debido a su amplia utilización en química farmacéutica en los últimos años se ha incrementado el interés por los 1,2-aminoalcoholes debido a su capacidad de mimetrizar el estado de transición de la hidrólisis de las proteínas. En esta tesis doctoral se ha planteado como objetivo general de la sintesis estereoselectiva de 1,2-aminoalcoholes. En un primer capítulo se describen los estudios realizados de intercambio estereoespecífico de las funciones amino y alcohol en substratos quirales de 1,2-aminoalcoholes. En un segundo capítulo se muestran los estudios de sintesis estereoselectiva de aminohidroxiacidos realizados bien por oxidación selectiva de la función alcohólica primaria en aminodioles ó por oxidación de enolatos de Beta-amino esteres con oxaziridinas.

Autor: AGUILAR MALAVIA JUAN ANTONIO.
Año: 2002.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FAC. FARMACIA - UNIVERSIDAD DE VALENCIA.

Resumen: La investigación desarrolla catalizadores con actividad ATPasa y DNAsa, así como receptores para ATP, ADP y AMP a partir de diversas poliaminas sintéticas cíclicas y acíclicas. Así pues, se sintetizaron poliaminas acíclicas basadas en unas unidades etilamínicas y propilamínicas. A partir de estas aminas se generaron los correspondientes análogos cíclicos utilizando bisbromometilbencenos sustituidos en ORTO, META Y PARA. Finalmente se llevaron a cabo estudios para determinar: - La capacidad de estas aminas para coordinar metales. - Reconocer nucleótidos (ATP, ADP y AMP). - Hidrolizar catalíticamente el ATP. - La capacidad de los complejos metálicos de estas poliaminas para degradar el DNA.

Autor: HAJJI CHAKIB.
Año: 2002.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Los 1,2-aminoalcoholes se utilizan como intermedios sintéticos en la preparación de moléculas polifuncionalizadas más complejas y por ello, la protección parcial o total de los mismos ha sido y es objeto de numerosos estudios. Además, 1,2-aminoalcoholes quirales han sido utilizados en síntesis asimetrica de productos ópticamente activos, como sintones o catalizadores quirales. Como objetivo de este trabajo se ha planteado la síntesis de moléculas polifuncionalizadas conteniendo la sub-estructura 1,2-aminoalcohol, y el estudio de protección de estas funciones cuando la molécula contiene otros grupos funcionales reactivos. El trabajo será dirigido al estudio de quimio y regioslectividad en las protecciones aplicando reacciones conocidas con diferentes electrófilos (dihalometanos, aldehídos, 2,2-dimetoxipropano …). Se estudiará la posible aplicación de algunos de los productos ópticamente puros obtenidos en este trabajo en reacciones asimétricas. El método sintético elegido para la síntesis de los aminoalcoholes utilizados como sustratos de partida 1 y 2, ha sido la apertura nucleofílica de un epóxido quiral y/o racémico (epoxialcohol o epoxiester) con distintas aminas, obteniendo los 3-amino-1,2-dioles 1 y las beta-amino-alfa-hidroxiamidas 2, respectivamente. Sobre estas moléculas polifuncionalizadas se ha realizado un estudio de quimioselectividad, con distintos reactivos y condiciones de reacción. Los sustratos fueron ensayados frente a diclorometano, 2,2-dimetoxipropano y diferentes aldehídos. Hay que señalar que la metodología empleada en este trabajo ha permitido, en algunos casos la preparación de forma sencilla y con buen rendimiento de 1,3-oxazinas, 1,3-oxazolidinas y 1,3-dioxolanos ópticamente puros, interesantes como productos de partida para síntesis de estructuras más complejas o que podrían tener interés por su posible aplicación como catalizadores quirales. Por último, se ha demostrado que el diclorometano que se utiliza normalmente como disolventes puede ser utilizado como reactivo electrófilo, dando lugar transformaciones que llegan a alcanzar rendimientos excelentes. Así, los aminodioles 1a y 2d se transforman en la 1,3-oxazina 3a y la 1,3-oxazina 3d respectivamente, a 100ºC, con rendimientos superiores al 98%. La protección de los sustratos polifuncionalizados que ocntienen múltiples estereocentros (amino, hidroxilo y carbonilamino) muestra una regio o quimioselectividad que depende del impedimento estérico del electrófilo utilizado y de las condiciones de reacción. La reacción ha sido estudiada con el aminodiol 1a frente a diferentes electrófilos (dihaloalcanos, 2,2-dimetoxipropano y aldehídos) cambiando las condiciones de reacción. La protección con tert-butildimetilsililo puede ser utilizada para la protección regioselectiva de aminodioles. Esta reacción se ha observado en la transformación del derivado monosililado 1j y disililado 1k en la 1,3-oxazina 3l sililada en el alcohol secundario. Algunos de los compuestos polifuncionalizados obtenidos en los ensayos de protección de grupos tienen interés como catalizadores quirales en la adición de dietilzinc a benzaldhido. En el caso de dicha reacción en presencia de la 1,3-oxazolidina 9 se llegó a alcanzar un 64% de ee.

Autor: HARAK SERIFI YOUSSEF.
Año: 2002.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: El objetivo de la tesis doctoral consiste en la preparación de una serie de compuestos de naturaleza heterocíclica que contienen el núcleo de 1, 4-benzodioxina y/o el núcleo de pirrol, y la evaluación biológica de la actividad como antiinflamatorios (primera y segunda series) o como antitumorales (tercera serie). Los ensayos de actividad antiinflamatoria han mostrado una interesante potencialidad para varios de los compuestos sintetizados, al ser más activos que el modelo Ibuprofeno. En el caso de los ácidos 34 y 52 y, sobre todo, de las metilarilsulfonas 76 y 77 que, no sólo presentan elevada actividad antiinflamatoria, sino también una considerable duración de su acción terapéutica. Los resultados de la actividad antitumoral de la tercera serie no fueron tan brillantes, no obstante cabe destacar la 1,4-benzoxazina 88, con actividades muy aceptables frente un amplio espectro de tumores (de pulmón, de mama, del sistema nervioso central, de hígado y otros).

Autor: GONZÁLEZ MOA M. JOSÉ.
Año: 2002.
Universidad: VIGO.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: Este trabajo de Tesis Doctoral comprende la síntesis, el estudio teórico estructural y la posterior evaluación de la actividad biológica de una serie de nuevos análogos carbocíclos de nucleósidos 1,2-disustituidos derivados de pirmidina, en los que el psudoazúcar es un anillo de ciclopenteno. Se ha abordado la síntesis de estas moléculas mediante una estrategia lineal de construcción de la base heterocíclica a posteriori. En dicha estrategia, se ha partido de la (+-) 6-azabiciclo[3.2.2]hept-3-en-7-ona para llegar al derivado uridínico a través de dos rutas alternativas. En la primera se ha procedido a la síntesis del aminoalcohol funcionalizado convenientemente, para a continuación generar la primiridina sobre el grupo amino. En la segunda se procedió a la inclusión en el nitrógeno amídico del fragmento beta-alcoxiacriloilcabamoílo, precursor de la pirimidina, para acceder en tan solo tres etapas al derivado de uridina. A continuación se procedió a funcionalizar la posición 5 de la base heterocíclica, preprándose en primer lugar los 5-haloderivados. También se ha accedido a los análogos de cicidina, a partir de los derivados de uridina correspondiente. A partir de la 5-yodouridina, mediante reacciones de acoplamiento cruzado catalizadas por paladio, se obtuvieron diversos derivados 5-alquínicos y la (E)-5-(2-bromovini)uridina. Haciendo uso de la teoría AIM, se pudo determinar que los efectos electrónicos de la sustitución del anillo heterocíclico no alcanzan de forma importante en los carbonucleósidos al anillo de ciclopenteno. Y que el cambio en la posición del doble enlace, tampoco afecta de modo significativo a la base heterocíclica. También se pudieron cuantificar los efectos de diversas sustituciones en la base de uracilo. Y se contrastaron detalladamente las predicciones del modelo de resonancia en las bases pirimidínicas con los resultados proporcionados por el estudio AIM de procesos sencillos (protonación) de estos sistemas. Los resultados preliminares de los ensayos biológicos realizados, indican una cierta actividad antiviral y antitumoral a concentraciones subcitotóxicas.

Autor: TORRENTE VILASANCHEZ SUSANA .
Año: 2001.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUIMICA.

Resumen: Se demuestra que la cicloadicion 1,3-dipolar de cetonitronas derivadas de hidratos de carbono, tanto en su version como intramolecular, y la adición intermolecular de radicales carbonados a-oxigenados a eteres de cetoxima a-alcoxicarbonilados constituyen procedimientos sintéticamente útiles para la generación de centros cuaternarios nitrogenados. Se describe la aplicación de estas metodologías a la preparación de diversos sistemas heterocíclicos y de a-aminoacidos a,a-disustituidos, y a la sintesis formal del agente inmunosupresor(+)-miriocina. Algunos de los aspectos de ambos procesos han sido analizados mediante estudios computacionales a nivel B3LYP/6-21G*

Autor: JIMENEZ HERNANDEZ M. EMILIA.
Año: 2001.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS-U.C.M.

Resumen: Se han investigado los complejos octaedricos del tipo [Ru(L)2(ddz)]2+, con dos ligandos 2,2´-bipiridina (bpy) o 1,10-fenantrolina(phen) iguales y un tercer ligando de extensa estructura aromatica (ddz=dibenzo[h,j] dipirido[3,2-a:2´,3´-c]febazina), como candidatos a sondas luminiscentes y fotosensibilizadores dirigidos a los acidos nucleicos. Las propiedades espectroscopicas y fotofisicas del [Ru(bpy)2(ddz)]2+ y del [Ru(phen)2(ddz)]2+ son similares para ambos complejos y se muestran muy sensibles al disolvente. Su luminiscencia caracteristica (centrada a 620-630 nm) es relativamente intensa en acetonitrilo pero debil en disolucion acuosa debido a que sus estados excitados MLCT se desactivan por interacción entre los átomos de nitrogeno no coordinados de la region fenazina y el agua. La presencia del ligando ddz induce la autoasociacion de estos compuestos dicatiónicos en disolucion acuosa. Los complejos [Ru (bpy/phen)2(ddz)]2+ se unen al DNA con elevada afinidad mediante la intercalacion del ligando ddz entre los pares de bases de la doble helice, exhibiendo importantes incrementos en sus valores del rendimiento cuantico y del tiempo de vida de emisión. En presencia de celulas de mamifero, el [Ru(bpy)2(ddz)]2+ se localiza preferentemente en el nucleo de las celulas muertas y permite determinar la viabilidad celular mediante analisis por citometria de flujo, microscopia de fluorescencia y medidas de luminiscencia con resolucion temporal. Los complejos [Ru(bpy/phen)2(ddz)]2+ fotosensibilizan la producción de oxigeno singlete tanto en disolución acuosa como unidos al DNA. La fotolisis del DNA mediada por [Ru(s2d)3]4- (s2d=1,10-fenantrolina-4,7-di(fenilsulfonato)disodico), aunque en todos los casos en rendimiento cuantico de produccion de cortes de cadena sencilla es inferior a 10-5.

Autor: CURIEL CASADO DAVID.
Año: 2001.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE MURCIA.

Resumen: El trabajo esta centrado, en primer lugar, en el diseño de rutas de sintesis que permitan el acceso a distintos tipos de ferrocenil-azaheterociclos, ferrocenofanos y especies de naturaleza macrociclica que incorporen en su estructura la unidad de ferroceno, asi como en la demostracion de la utilidad de los compuestos preparados en la formacion de complejos homobi- y homotrimetalicos e incluso heterobimetalicos con distinto tipo de finalidad. En segundo lugar, la disponibilidad de estos ferrocenil-derivados ha permitido proceder el analisis de sus propiedades electroquimicas estudiando su aplicación para actuar como espaciadores en procesos de transferencia electronica o como sensores electroquimicos de diversas clases de sustratos.

Autor: LÓPEZ MÉNDEZ BLANCA.
Año: 2001.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: La espectroscopía de Resonancia Magnética Nuclear RMN es una de las técnicas más utilizadas para estudiar la estructura tridimensional en disolución de pequeñas moléculas orgáncias,péptidos, proteínas, etc. La información estructural contendia en los aspectos de RMN en forma de efectos NOE, constantes de acoplamiento, efecto anisotrópico de anillos aromáticos, etc., se utiliza en el cálculo estructural para proponer una estructura compatible con la información experimental. En esta tesis se utilizó información de RMN junto con diferentes métodos de cálculo estructural para estudiar el comportamiento con formacional de moléculas de pequeña y media dimensión con el objetivo final de evaluar las propiedades fisicoquímicas o actividad fisiológica de cada uno de los sistemas estudiados a la luz de la estructuras predominantes en disolución.

Autor: ACERO ALARCÓN ALBERTO.
Año: 2001.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICAS DE LA UNVIERSIDAD DE VALENCIA.

Resumen: La presente tesis está dividida en tres capítulos de acuerdo con el grupo de compuestos que han sido objeto de síntesis. En el primer capítulo se describe la síntesis de ácidos 3-pirrolidinacéticos, compuestos que forman parte de un grupo de sustancias conocidas como aminoexcitatorios y qye presentan actividad biológica sobre el sistema nervioso central de los mamíferos, ocupando un lugar relevante dentro de la Química Farmacéutica. En el segundo capítulo se estudia la reactividad de N-alquilaziridinas con dicarbonato de ditercbutilo, reacción que proprociona un nuevo método en la síntesis de oxazolidinonas con altos rendimientos y de forma diatereselectiva. El tercer capítulo recoge la síntesis de derivados de imidazo (1,2-a) pirimidinas con la funcionalización adecuada que permita su aplicación en el campo de la Química Farmacéutica. Durante el transcurso de la preparación de estos compuestos se obtiene una nueva vía sintética para la obtención de derivados de imidazo (1,2-c) pirimidnas de forma diastereoselectiva.

Autor: FRESNO MARIMON MONTSERRAT DEL.
Año: 2001.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FAC. QUÍMICA-UNIVERSITAT BARCELONA.

Resumen: El principal objetivo de la Tesis Doctoral plantea la introducción de la Química Combinatoria para la obtención de nuevas moléculas bioactivas. A largo de la Tesis se ha realizado en primera instancia un estudio metodológico para la obtención de tres tipos de moléculas (aminoprolina (Amp), 2,5-dicetopiperacinas (DKP) y hidantoínas) para su uso como moléculas centrales en la síntesis de quimiotecas. Una vez establecidos los métodos de obtención de las moléculas que actuarán como esqueleto central (scaffold) se han diseñado una serie de quimiotecas de distinta complejidad: En primer lugar se ha combinado el esqueleto de Amp con la serie de los 20 aminoácidos naturales y a continuación se han diseñado y sintetizado dos quimiotecas que combinan el esqueleto de DKP ciclo(Pro-Xxx) en un caso con la serie de los 20 aminoácidos naturales (Quimioteca I) y en el otro caso con una serie de bases purínicas y pirimidínicas convenientemente derivatizadas (Quimioteca II). Se ha estudiado la introducción del grupo guanidino, el cual ha sido incorporado sobre las moléculas de DKP ciclo (Arg-Lys) (Quimioteca IV), ciclo (Lys-Lys) (Quimioteca V) y ciclo (Lys-Asp) (Quimioteca VI) mediante la reacción de dichas moléculas con una serie de ácidos carboxílicos o aminas que contienen ya un grupo guanidino en su estructura. Algunos de los miembros de la Quimioteca VI han mostrado actividad inhibidora de triptasa de hasta un 85%. También se ha estudiado el grupo guanidinio substituido, y en este caso se ha establecido una reacción para su obtención a partir de un grupo amino libre por reacción con una sal de aminio (o reactivos análogos). La reacción se ha optimizado para distintos agentes guanidilantes obteniendo en todos los casos rendimientos superiores al 90%. En base a esta reacción se han diseñado y sintetizado distintas quimiotecas que combinan moléculas de DKP (ciclo (Lys-Lys), Quimioteca VII) y hidantoinas (hid(Xxx-Arg), Quimioteca VIII y hid(Xxx-Lys), Quimioteca IX). En este caso se han evaluado los compuestos de las Quimiotecas VII, VIII y IX como neuroprotectores (ensayo con receptores del tipo NMDA) y como analgésicos (ensayo con el nociceptor VR1 activado por capsaicina) y se han detectado una serie de compuestos pertenecientes a las Quimiotecas VIII y IX que presentan valores de bloqueo del nociceptor VR1 del 80-99% (dichos compuestos se encuentran sujetos a una solicitud de patente española convenientemente registrada). Por último se ha presentado el trabajo realizado en el laboratorio del Dr. Richard Houghton (San Diego) dónde se han utilizado las técnicas combinatorias para establecer las condiciones de reacción para la preparación en fase sólida del péptido alfa-conotoxina SI utilizando bolsas de te como reactores. Una vez establecidas las condiciones sintéticas se han preparado dos quimotecas de análogos: una quimioteca de un número discreto de compuestos obtenidos en paralelo y una quimioteca de 19 7 componentes en forma de mezclas de péptidos.

Autor: BARRIAGA FALCÓN SUSANA.
Año: 2001.
Universidad: EXTREMADURA.
Centro de lectura: VETERINARIA .
Centro de realización: FACULTAD DE VETERINARIA.

Resumen: Se describe la preparación de bis-ditiolotialinas y bis-ditiolopirroles diferentemetne sustiudios y su comportamiento en reacciones de cicloadición de los grupos ditioltiona frente a diversos reactivos dipolaróficos y 1, 3-dipolares. La metodología desarrolada se ha empleado en la preparación de nuevos compuestos heteraciclicos que pueden tener utilidad en la utilidad en la fabricación de nuevos materiales orgánciso, con propiedades electrónicas o magnéticas.

Autor: LANDA ALVAREZ AITOR.
Año: 2001.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS.

Resumen: La presente tesis trata del estudio de nuevas estrategias de sintesis de aminoacidos hidroxilados, es decir, aminoacidos que en su cadena lateral contienen sustituyentes hidroxilo, empleando como reacciones clave la dihidroxilación asimétrica de Sharpless y la reacción de Mannich. Aborda, por un lado, la sintesis esteroselectiva de a-aminoacidos B, y-dihidroxiladosy B, w-polihidroxilados, y por otro, la sintesis de B-aminoacidos polihidroxilados, y mas concretamente C-glico-B-aminoacidos. El estudio se completa con la preparacion de peptidos que incorporan dichas unidades de aminoacido.

Autor: RAMOS TRUQUE SUSANA.
Año: 2001.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: La Tesis Doctoral presentada recoge la preparación de heterofanos dicatiónicos y el estudio del efecto plantilla causado por diferentes aniones que opera en el proceso de macrociclación que conduce a los heterofanos. Se ha observado un efecto auto-plantilla por parte de los iones cloruro y bromuro en la formación de algunos macrociclicos y se ha podido cuantificar el efecto plantilla causado por iones cloruro a través de un exhaustivo estudio cinético. Así mismo, se ha abordado la preparación de otros sistemas macrocíclicos que incorporan subunidades de 1H-1,2,4-triazol como componentes de sistemas mecánicamente entrelazados de tipo (2)catenano. Estos nuevos compuestos han exhibido interesantes propiedades, entre las cuales cabe destacar la existencia de un único isómero translacional en algunos de los (2)catenanos sintetizados, tanto en disolución como en estado sólido. Así como la existencia de enantiómeros conformacionales en estado sólido como resultado de una resolución espontánea durante el proceso de cristalización. La incorporación de las subunidades de 1H-1,2,4-triazol permitira el sistema triazol/triazolato mediante el control externo del pH y la posible aplicación de los (2)catenanos sintetizados como interruptores moleculares. Pero estos sistemas han mostrado ser altamente inestables en medio básico, debiéndose descartar la unidad de 1H-1,2,4-triazol para la preparación de interruptores moleculares.

Autor: AYALA CIRAC CARLOS.
Año: 2001.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: La tesis se enmarca en la línea de investigación en curso sobre la Química de las Betaínas Heterocílicas. Concretamente, se ha estudiado su inclusión en sistemas macrocíclicos, en materiales orgánicos avanzados y en pinzas moleculares. Respecto a los sistemas macrocíclicos, se han sintetizado estructuras de () i () metaeterofanosm mediante síntesis convergente 5+1 y 5+3 respectivamente, obteniéndose los correspondientes macrociclos dicatiónicos. Mediante desprotonación y extracción inorgánico con una RII (forma OH) se obtuvieron las correspondientes bis-betaínas. Se ha llevado a cabo un minucioso estudio estructural por RMN de protón y carbono-13, y por EM-ESI. Además se ha realizado un estudio del efecto plantilla por parte de aniones en las reacciones de macrocilación, no observándose en ningún caso un aumento apreciable de los rendimientos. A su vez, la síntesis de los protofanos precursores penta y trinucleares requiere laboriosas secuencias sintéticas de 8 y 6 etapas respectivamente. Estas moléculas protón-ionizables constituyen un reservorio de bloques fundamentales basados en anillos aromáticos y heteroaromáticos excedentes, para la construcción de arquitecturas moleculares y materiales con capacidad complejante. Se ha diseñado nuevas estructuras que contienen betaínas heterocíclicas como subunidades, con un espaciador interanular de acetileno o biciclo (2.2.2) octeno, para su evaluación en el campo de la óptica no lineal y materiales avanzados, o como pinzas dipolares respectivamente. Se han intentado sintetizar mediante diversas estrategias sintéticas sin alcanzar el objetivo propuesto. Sin embargo se ha podido comprobar la elevada inestabilidad de los sistemas de acetilenpiridinio e imidazolio. Se han preparado por primera vez sistemas de bis-bencimidazolilbiciclo (2.2.2)octeno, neutros y dicatiónicos con estructuras de pinzas moleculares simétricas a fin de evaluar su capacidad complejante frente radicales y aniones. Por último se ha desarrollado un pequeño trabajo en el campo de la síntesis de derivados de ácidos biliares como agonistas de los receptores nucleares huérfanos Farnesoide X (FXR) y Pregnano X (PXR).

Autor: HERRERA GONZÁLEZ ANTONIO JESÚS.
Año: 2001.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: INSTITUTO DE PRODUCTOS NATURALES Y AGROBIOLOGÍA (CSIC).

Resumen: En esta tesis se ha demostrado la utilidad de la reacción de AIH en la síntesis cíclicos 2,7-dioxabiciclo[2.2.1] heptano, 6,8-dioxabiciclo[3.2.1]octano, 8-oxa-6-azabiciclo[3.2.1]octano, 7-oxa-2-azabiciclo[2.2.1]heptano, 2,9-dioxabiciclo[3.3.1]nonano y 7a-metoxihexahidro-2H-furo[3,2-b]pirano. Los productos obtenidos son interesantes como potenciales sintones quiroles en la síntesis de moléculas más complejas. Como se puede observar, la reacción también puede ser útil para la oxidación selectiva de carbonos específicos en carbohidratos, siendo un procedimiento muy suave para la síntesis de ulosas protegidas, las cuales no son fácilmente accesibles por otros métodos. Se ha desarrollado una teoría que explica razonablemente el mecanismo de la reacción, con el objetivo de poder predecir con anticipación lo que ocurrirá en otros ejemplos no ensayados, haciendo uso de herramientas fácilmente accesibles como son los programas de mecánica molecular. La suavidad de las condiciones de reacción nos permite trabajar con sustratos que poseen una gran variedad de grupos funcionales, tales como ésters, carbonatos, dobles enlaces, O-bencilos, isopropilidenos, nitrilos,etc. Se ha descrito por primera vez la formacón de N-radicales a partir de carbamatos, siendo éstos los grupos protectores más usados en síntesis orgánica para el grupo amino, que junto al uso de fenil y bencilfosforamidas nos abre muchas posibilidades para posteriores transformaciones de los sintones obtenidos. Se ha demostrado que se puede tener control en la regioselectividad del proceso, con el uso de diferentes grupos protectores muy comunes en la química de los carbohidratos. En el capítulo 4 hemos demostrado la posibilidad de modificar una unidad de azúcar desde la otra unidad en un disacárido D-Glc-a1--->4-D-Glc. El compuesto L-Ido-B1-->4-D-Glc puede ser de interés en la química de los análogos de la heparina, ya que la unidad L-Iduronic-B1-->4-D-Glc es un fragmento presente en este polisacárido. Actualmente, la síntesis de compuestos con esqueletos de a-L-idosa y ácido a-L-idurónico es un área de investigación muy activa. Nosotros creemos que estas condiciones de reacción de AIH, muy suaves, pueden ser extendidas a otros disacáridos a1-->4 y presumiblemente a otros diferentes que presenten las condiciones antes mencionadas. Un aspecto a resaltar es que la reacción puede realizarse en condiciones oxidativas y reductivas, dándonos un control sintético adicional sobre la evolución del radical generado en C5.

Autor: SALAMEH BADER ABD AL RAEM BADER.
Año: 2001.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: Esta tesis esta dividida en tres capítulos principales: A,- Reacciones de isotiocianatoazúcares con fructosamina. B,- Espironucleósidos con anillos 1,3-O, N-heterocíclicos. C,- Isotiocianatoulosanatos y preparación de espirotiohidantíonas. Se generaliza la utilización del método diseñado en nuestro laboratorio para la preparación estereoselectiva de 5-hidroxiimidazollidina-2-tionas a través de la reacción entre furanosilisotiocianatos y derivados de D-fructosamina. La formación del heterociclo quiral tiene lugar con doble inducción asimétrica. El grado de estereoselectividad es un poco mejor en los casos en los que el isotiocianato es un derivado de D-ribofuranosa que en aquellos otros en los que es un derivado de D-xilofuranosa. También ha sido estudiada exhaustivamente la deshidratación en medio ácido de las imidazolidinas obtenidas anteriormente, lo que ha dado lugar a un método general para la preparación estereoselectiva de espiroimidazolidinas con un sustituyente de N-glicosilo y a imidzolinas-2-tionas. La formación de ambos productos es competitiva. Todos los compuestos obtenidos tienen estructura de N-nucleósido, además de espiro o de aciclo-C nucleósido. También se abre un camino adecuado para la formación estereoselectiva de enlaces de tipo C-C o C-N con participación del carbono anomérico, a través de las reacciones de espirocetales de la fructopiranosa o de la psicofuranosa con derivados de trimetilsililo. Los compuestos obtenidos se han transformado en espironucleósidos o en espiro-C-glicósidos de 1,3-O,N-heterociclos a través de intermedios con estructura de isotiocianato. Asimismo, han sido preparados espironucleósidos con anillos de 1,3-O,N-heterociclos a partir de la reacción de aldonolactonas con C-nucleófilos que contienen grupos trimetilsililo; constituye éste un método para la preparación estereoselectiva de espiroglicósidos de oxazinas a través de un isotiocianato intermedio transitorio. La reacción de glicosilaminoésteres con isotiocianatos de arilo y de glicosilo da lugar a glicosilespirotiohidantoinas con sustituyentes de N-arilo y N-glicosilo, a través de un intermedio no aislado con estructura de tiourea. Algunos de los compuestos obtenidos pueden considerarse N-nucleósidos, además de ser espironucleósidos. Se diseña un método para la preparación estereocontrolada de espirotiohidantoínas con sustituyentes de N-alquilo o arilo a través de isotiocianatoulosantos, los cuales constituyen un nuevo tipo de glicosil isotiocianato..

Autor: ULGAR RUÍZ VÍCTOR.
Año: 2001.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: En esta Tesis Doctoral se han preparado C-sulfoazúcares y C-sulfopolioles que contienen un grupo sulfonato (SO3M) en sustitución de un grupo hidroxilo. Se describe la síntesis de la 6-desoxi-6-C-sulfo-D-galactopiranosa y su transformación por transposición de Amadori en el ácido 1-ciclohexialmino-1,6-didesoxi-D-tagatosa-6-C-sulfónico. Se han sintetizado N-acil derivados del 6-desoxi-beta-D-glucopiranosilamina-6-C-sulfonato potásico a partir de 2,3,4-tri-O-acetil-6-S-acetil-N-acil-6-tio-beta-D-glucopiranosilaminas por oxidación con ácido peracético. Estos sulfonatos constituyen tensioactivos aniónicos derivados de azúcar caracterizados por presentar una elevada solubilidad en agua. También se ha llevado a cabo la síntesis del 2,3-didesoxi-2-octanamido-D-alofuranosa-3-C-sulfonato por adición bisulfítica en medio básico al doble enlace de la 2,3-didesoxi-5,6-O-isopropiliden-2-octanamido-D-eritro-hex-2-enofuranosa seguido de desacetonación. La reacción de adición es anti-Markovnikov y transcurre con esteroquímica anti. La iminación-reducción de C-sulfoaldosas con bencilamina y posterior hidrogenólisis del grupo N-bencilo ha permitido preparar C-sulfoaminopolioles zwitteriónicos, análogos estructurales de los aminoácidos naturales taurina y homotaurina. La iminación-reducción de D-aldosas con la sal sódica de la taurina ha conducido con buen rendimiento a los ácidos N-(D-alditol-1-il)-2-aminoetanosulfónicos de configuración D-gluco-D-mano y D-galacto. Estos compuestos han sido preparados en escala de multigramo, ya que su purificación puede ser llevada a cabo por recristalización. Se ha estudiado la reacción de taurina con iso- y diisotiocinatos grasos como medio para la obtención de nuevos tensioactivos iónicos derivados de taurina caracterizados por una unión de tipo tiourea entre la cadena grasa y la cabeza polar. La reacción con diisotiocanatos grasos permite obtener tensioactivos bolaanfifílicos con estructura de ditiourea y monotioureas-monoisotiocianatos, ejemplos de isotiocianatos grasos solubles y estables en disolución acuosa. La reacción N-(D-glucitol-1-il)-2-aminoetanosulfónico con isotiocianatos grasos ha conducido a N-polihidroxialquil tioureas derivadas de taurina, mientras que la reacción con acilheterociclos ha llevado a N-acil-polihidroxialquil taurinas, nuevos tensioactivos aniónicos plihidroxilados. La reacción de 6-sulfonatos de tetrabutilamonio derivados de N-benzoilglucosamina y 1,2-O-glucofuranosa con cloruro de sulfurilo ha permitido la obtención de los correspondientes cloruros de sulfonilo, compuestos que no han podido ser purificados cromatográficamente pero que por reacción in situ con aminas o alcoholes en presencia de base permiten la obtención de N-alquil sulfonamidas y sulfonatos de alquilo derivados de azúcar. En esta Tesis se describe un método por transferencia de fase para la preparación de dichas sulfonamidas y sulfonatos de alquilo y que ha permitido la síntesis de un pseudo-disacárida en el que dos unidades de azúcar (glucosa/galactosa) se unen mediante un puente de sulfonamida entre los carbonos 6. La reacción de C-sulfoazúcares de estructura furanósica con cloruro de sulfurilo ha permitido también la obtención de cloruros de sulfonilo. La reacción de estos derivados furanósicos con nucleófilos en presencia de base conduce a mezclas del 6-sulfonato o sulfanamida y los correspondientes 6-sulfonatos o sulfonamidas alfa, beta-insaturados.

Autor: MÉNDEZ PÉREZ MARÍA.
Año: 2001.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DPTO. QUÍMICA ORGÁNICA, UNIV. AUTÓNOMA DE MADRID.