COMPUESTOS HETEROCICLICOS, 3

Autor: GOULOUMIS ANDREAS.
Año: 2001.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID.

Resumen: Se han sintetizado ftalocianinas asimétricas con características dador-aceptor portadoras de subunidades de fullereno, flavina, difluoroborildipirrina y antraquinona. También se sintetizó un oligómero de tipo CN-PPV portador de subunidades de ftalocianina. El estudio de las propiedades electroquímicas llevadas a cabo para las díadas ftalocianina-fullereno y tríadas ftalocianina-antraquinona demostraron relevantes interacciones entre las subunidades en el estado fundamental. Existe influencia topológica en los sistemas ftalocianina-antraquinona que afecta las interacciones entre las subunidades. Los experimentos fotofísicos realizados sobre las díadas ftalocianina-fullero revelaron que bajo fotoexcitación se forma instantáneamente un estado de separación de carga de vida relativamente larga debido a las fuertes interacciones entre las subunidades. La formación de un estado de separación de carga con vida suficientemente larga en el estado sólido para la díada ftalocianina-fullereno abrió el camino para su uso en la preparación de dispositivos fotovoltáicos. Se sintetizaron sistemas portadores de ftalocianina con geometría planar y tetraédrica. Para estas moléculas de carácter octupolar se observaron en el estudio NLO valores de polarizabilidad del segundo orden beta HRS elevados.

Autor: SEDANO PÉREZ ROSA.
Año: 2001.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS. DPTO. QUÍMICA ORGÁNICA.

Resumen: El trabajo de esta tesis doctoral consiste en la síntesis de diversos ligandos orgánicos basados en heterociclos nitrogenados derivados del ácido iminodiacético y del ácido dietilentriaminopentacético para formar complejos con los iones lantánidos (EU, TB, SM y DY) y estudiar las propiedades luminiscentes de estos complejos en disolución. Los valores de rendimiento cuántico y tiempos de vida son extraordinariamente altos para los complejos de terbio, por lo que ha sido posible el empleo de uno de los complejos de TB sintetizados como marcador luminiscente para la detección y cuantificación de contaminantes medioambientales como 1-Naftol, metolacloro y alacloro. Además, se ha comparado la sensibilidad con un marcador enzimático HRP con esos mismos contaminantes, llegándose para el alacloro a aumentar la sensibilidad del marcador directo de TB luminiscente sintetizado en este trabajo.

Autor: DÍAZ DÍAZ DAVID.
Año: 2001.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE QUÍMICA ORGÁNICA.

Resumen: Esta memoria describe el uso de complejos de acetilenos con Co2(CO)8 en el desarrollo de nuevas metodologías encaminadas a la síntesis estereocontrolada de productos naturales. LA INTRODUCCIÓN Hace un recorrido desde el nacimiento de los complejos de los metales de transición en la Química Inorgánica hasta su utilización actual en Síntesis Orgánica, dirigiendo la atención hacia los complejos alquino-metal. De manera particular, se exponen las propiedades más importantes de los cationes propargílicos estabilizados por cobalto, que son el sustento de la presente memoria. EL CAPÍTULO 1 Expone los resultados obtenidos en los estudios de la reacción de Nicholas intramolecular, los cuales están dirigidos a la síntesis de 2,7-dialquil-4-oxepenos, esqueleto que está presente en numerosos productos naturales de origen marino. EL CAPÍTULO 2 Describe el uso de los complejos de hexacarbonildicobalto de alcoholes propargílicos en la síntesis de éteres propargílicos, tanto simétricos como no simétricos. Asimismo, este estudio se extiende al uso de complejos de cobalto de dioles bis-propargílicos, los cuales ofrecen una nueva ruta para acceder a sistemas polioxigenados tanto lineales como cíclicos. EL CAPÍTULO 3 Describe el hallazgo de una nueva reacción de reducción propargílica mediante una transferencia intramolecular, en condiciones ácidas, de un hidruro bencílico en complejos hexacarbonildicobalto de alfa,gamma-dioles propargílicos que poseen el grupo hidroxilo en la posición gamma protegido como su bencil éter. El estudio detallado de esta reacción (mecanismo, curso estereoquímico, etc.) se desglosa a lo largo de este capítulo, que culimina con diversas aplicaciones a la síntesis de varios productos naturales, que se encuentran recogidas en los dos subcapítulos finales (3.1 y 3.2).

Autor: CONEJO GARCÍA ANA.
Año: 2001.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE GRANADA.

Resumen: En la investigación contenida en esta Memoria se han diseñado, sintetizado y caracterizado treinta y ocho nuevos piridofanos simétricos. Estos compuestos caen dentro de dos categorías estructurales: A,- Piridofanos acíclicos bis y triscatiónicos que constan de un espaciador y diversas cabezas catiónicas. Los espaciadores utilizadas disminuyen la distancia entre cabezas catiónicas o incorporan una tercera cabeza catiónica a las estructuras. En todos los casos como cabezas catiónicas se han utilizado piridinas sustituidas en posición 4 por grupos electrón donantes. B,- Ciclopiridofanos, que pueden considerarse análogos rígidos de los anteriores y constituyen un nuevo prototipo estructural de inhibidores de ChoK. El compuesto que presenta mayor potencia inhibitoria enzimática ha resultado ser el ciclofano ACG-38 con una CI50 ChoK=0,3 uM. El compuesto con estructura abierta más activo sobre colina quinasa aislada es ACG-21 con una CI50 ChoK = 0,43 uM. Sin embargo, este último es mucho más potente como antiproliferativo (CI50 HT-29 = 28.82 y 2.2 uM respectivamente). ACG-27 y ACG-28, con espaciador 4,4'-bifenilo, son los compuestos más potentes como antiproliferativos de todos los piridofanos sintetizados, presentando CI50 frente a HT-29 en el rango submicromolar (0.49 uM y 0.65 uM, respectivamente). En general los compuestos que son buenos inhibidores de ChoK presentan también una buena actividad antiproliferativa aunque no existe una correlación lineal entre ambas actividades. Del mismo modo, los compuestos que son potentes inhibidores enzimáticos son compuestos con baja capacidad antiproliferativa. No obstante, los compuestos triscatiónicos y los ciclopiridofanos no siguen esta norma de comportamiento por distintas razones.

Autor: CASTELLA MARTÍNEZ MERCÈ.
Año: 2001.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: QUÍMICA .
Centro de realización: FACULTAT DE QUÌMIQUES (UNIVERSITAT DE BARCELONA).

Autor: RUANO PLAZA GEMA.
Año: 2001.
Universidad: SALAMANCA .
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS.

Resumen: Mediante la reacción de Staudinger utilizando como inductores de quiralidad iminas derivadas de D-glucosamina se han sintetizado diez cis-monobactamas. La desprotección del ditioacetal presente en las monobactamas así sintetizadas, ha permitido obtener los aldehídos necesarios para preparar las monobactamas precursoras de los sistemas bi- y policíclicos por ciere RN-1 RC-4 y RC-4 RN-1. A partir de estas monobactamas precursoras de los sistemas policíclicos con uno o dos sistemas alfa,beta-insaturados en sus estructuras, se ha estudiado la preparación de iso-oxacefamicinas, carbacefamicinas y carbacefemicinas por vía iónica mediante reacciones de adición conjugada intramolecular. Finalmente, desde las monobactas precursoras con un anillo oxiránico y un aceptor de radicales (C=C ó C=O) en su estructura, se ha estudiado la preparación de carbacefamicinas, carbapenamicinas y tribactamas mediante reacciones de adición de radicales generados por la apertura reductora de epóxidos con el complejo de Ti(III), monocloruro de titanoceno, Cp2TiCl. Las reacciones de ciclación descritas tienen lugar de forma estereoespecífica.

Autor: SCHULER CIVIT ELISABETH.
Año: 2001.
Universidad: RAMON LLULL.
Centro de lectura: INSTITUTO QUÍMICO DE SARRIA.
Centro de realización: ESCOLA TÈCNICA SUPERIOR IQS.

Resumen: Se estudia la reacción de Vilsmeier-Haack sobre la 2-hidroxiacetofenona unida a soporte sólido. Se comprueba que la formación del derivado diformilado y el monoformilado, equivalentes sintéticos de la 3-formilcromona y de la cromona respectivamente, depende de la naturaleza de la resina empleada como soporte sólido (Merrifield o Wang respectivamente). Se sintetiza la 2-cloro-10-oxo-10H-piridazinol (3,2-b)quinazolina por reacción entre al ácido antranílico y la 3,6-dicloropiridazina. Dicho sistema sufre una reacción de apertura de anillo en medio básico que es revertida en presencia de ácido trifluoroacético rindiendo la 2,10-dioxo-10H-1,2-dihidropiridazino (3,2-b)qunazolina, término esperado por hidrólisis del cloro piridazínico presente en el producto inicial. La aquilación de la 2,10-dioxo-10H-1,2-dihidropiridazino (3,2-b)quinazolina rinde une mezcla del término de O-alquilación y de N-alquilación en proporción variable dependiendo del haluro de alquilo empleado. Se estudia la formación de sistemas 2,-10-dioxo-10H-1,2,3,4,4a,5-hexahidropiridazino (3,2-b)quinazolínicos que presentan cuatro posibles centros de diversidad, por reacción de compuestos 1,4-dicarbonílicos con 2-aminobenzohidrazidas adecuadamente sustituidas. Se obtienen diversas bibliotecas combinatorias por utilización de los métodos descritos anteriormente y se evalúa su actividad biológica como fungicidas, herbicidas e insecticidas.

Autor: CASTELLOTE ALVARO ISABEL.
Año: 2001.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE QUÍMICA ORGÁNICA.

Resumen: A la vista de los pocos antecedentes que se tienen sobre los sistemas de pirrolodiazina, y de la aparición de algunos artículos sobre la aplicación framcología de estos compuestos, en especial de la pirrolo[1,2-a]pirazina (1) y sus dihidro-(2) y tetrahidro derivados (3). Surgió este trabajo con el objeto de profundizar en el conocimiento, tanto desde el punto de vista sintético como de reactividad del sistema de 3,4-dihidropirrolo[1,2-a]pirazina (2) generando derivados del mismo, así como de sus análogos oxidado (1) y reducido (3). Tomando como modelo el sistema 2, se establecieron cuatro regiones de diversidad estructural (R) que afectan a la sustitución de la posición 1 del anillo de pirazina (R1), a la sustitución en el anillo de pirrol (R2), a la sustitución del nitrógeno en la posición 2 del anillo de pirazina (R3), y finalmente a la sustitución de las posiciones 3 y 4 (R4). El estudio de la derivatización de estas cuatro regiones, que representa nuestra contribución en el contexto general del proyecto, se recoge con detalle en la memoria y contempla cuatro aspectos: * Se ha realizao un estudio exhaustivo del sistema de 3,4-dihidropirrolo[1,2-a]pirazina, frente a electrófilos, reacciones de metalación seguida de adición de electrófilos, destacándose el estudio de las reacciones de acoplamiento catalizadas por paladio para la generación de enlaces C-C (R., de Suzuki, R., de Stille, R., de Negishi) ó C-N (R., de animación catalizadas por Pd). * Los intentos de iodación con INS, han dado como resultado un proceso de adición (co-halogenación) de este reactivo sobre el enlace imínico del heterociclo, siendo esta la primera vez que se describe un proceso de este tipo, mostrando el producto de co-halogenación buena capacidad iodante frente a varios sustratos. * Se ha desarrollado una metodología para preparar 3,4-dihidropirrolo[1,2-a]pirazinas 4-sustituidas, compuestos de los que no existen antecedentes bibliográficos, abriéndose una nueva estrategia para la preparación de este tipo de sistemas enantiomericamente puros. * Por último, todos los compuestos descritos han sido sometidos a un screening con objeto de evaluar su actividad biológica, incluyéndose en el trabajo las actividades biológicas más interesantes encontradas, y resaltándose las actividades antiprotozoales de interés en algunas de las bis-sales preparadas.

Autor: SANFELIU SABATER ELENA.
Año: 2001.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: ESCUELA DOCTORADO Y FORMACIÓN CONTINUADA.

Resumen: Las plantas de la familia Stemonacea se han utilizado en la medicina tradicional de la Xina y del Japón para el tratamiento de enfermedades respiratorias (como la tos ferina, tuberculosis y bronquitis). Hasta el momento se han aislado 56 alcaloides de Stemona de plantas de esta familia y algunos han presentado importante actividad insecticida, antiparasitaria y neuromuscular. Los alcaloides de Stemona son policíclicos y la gran mayoría incorporan en su estructura un esqueleto de 1-azabiciclo[5.3.0]decano así como uno o más anillos de alfa-metil-gamma-butirolactona. Hasta el momento solo se ha publicado la síntesis total de 7 de ellos, pero la mayoría de síntesis son largas, complejas y con bajos rendimientos. Una de las líneas de investigación de nuestro grupo estudia la síntesis de estos alcaloides. A partir de un intermedio azabicíclico se pretende llegar a distintos alcaloides del grupo Stemoamida (que presentan un anillo de lactona fusionado al sistema azabicíclico) y Tuberostemospiromina (que presentan un anillo de lactona unido de forma espiránica). La estrategia diseñada utiliza como paso clave para la construcción del sistema azabicíclico una reacción de cicloadición 1,3-dipolar entre un N-óxido de pirrolina sustituido en la posición 5 (quiral) y un compuesto alfa,beta-insaturado de 6 átomos de carbono (7 si se trata de una metil cetona) convenientemente funcionalizado en la posición 6 (7) con un buen grupo saliente. Para avanzar en el estudio sintético dirigido a estos alcaloides, nos propusimos ensayar la formación de los anillos de lactona fusionado y espiránico sobre los intermedios azabicíclicos preparados en nuestro grupo. Con este objetivo, hemos preparado una serie de intermedios modelo (derivados de el N-óxido de pirrolina) con el esqueleto de 1-azabiciclo[5.3.0]decano y distintas configuraciones relativas de sus centros estereogénicos. En ambos estudios de formación del anillo de lactona hemos podido constatar que la amina terciaria del azabiciclo dificulta las transformaciones que se pretenden realizar, ya sea por su gran nucleofília y basicidad como por la facilidad de oxidarse. Estos resultados han llevado a modificar la estrategia dirigida a la síntsis de los alcaloides de Stemona protegiendo el nitrogeno en forma de lactama. Se han preparado los intermedios modelo 2-oxo-1-azabiciclo[5.3.0]decano con la conveniente funcionalización del dipolaròfilo en la posición 6 (7) como éster. De nuevo hemos estudiado tanto la formación del anillo de lactona fusionado como la del espiránico siguiendo la misma metodología desenvolupada sobre las aminas correspondientes. Se ha avanzado más en el estudio del anillo espiránico con la preparación del epóxido precursor con muy buena diastereoselectividad. Recientemente se ha publicado la caracterización y síntesis de dos nuevos alcaloides de la planta medicional tropical Pandanus amaryllifolius, pandamarilactonina A i B. Dada la estrecha relación estructural entre estos compuestos y algunos de los alcaloides de Stemona, hemos dissenayado una nueva estrategia para su síntesis pasando por los alcaloides norpandamarilactonina A y B. Hemos abordado la síntesis total con la obtención de una mezcla de ambos alcaloides como racematos.

Autor: CRUCES COLADO JACOBO .
Año: 2000.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: La presente Tesis trata del estudio de diversos aspectos relacionados con la síntesis de indolonaftoquinonas a partir de ésteres de los ácidos nitrofenilacetilfenilacéticos. Se confirmó a través de pruebas químicas y métodos espectroscópicos que la estructura de la indolonaftoquinonas sintetizadas en trabajos previos del grupo corresponde a benzo [b] carbazol-6,11-dionas. Una confirmación adicional de esta asignación estructural se obtuvo mediante estudios adicionales de reducción de las nitrofenilhidroxinaftoquinonas precursoras por hidrogenación catalítica, obteniéndonse en este caso mayoritariamente indolanaftoquinonas con estructura de benzo[a] carbazol-5,6-dionas. Se abordó como segundo objetivo de la tesis la transformación de los ésteres de ácidos nitrofenilacetilfenilacéticos en un nuevo tipo de indoles mediante la construcción inicial de un anillo indólico. Nuestros estudios permitieron llevar a cabo una síntesis eficiente de ácidos 2-(2-indoli) fenilacéticos, a partir de los cuales se desarrolló una sínteis divergente de dos tipos de compuestos de naturaleza indólica, las indolo [2,1-a]isoquinolinas y los benzo[a] carbazoles. Las primeras fueron igualmente transformadas en alcaloides de la familia de las dibenzopirrocolinas. Se estudió a continuación una síntesis general de ácidos nitrofenilacetilfenilacéticos, mediante una primera aproximación consistente en lactonizar ácidos 2-esterilfenilacéticos, obtenidos por reacción de Heck entre ácidos orto-halofenilacéticos y estirenos, para obtener bencilidénisocromasonas cuya hidrólisis conduciría a los compuestos deseados. Los ensayos llevados a cabo sobre los ácidos estilbénicos demostraron que no es posible inducir su lactonización. Una segunda aproximación consistió en la hidrólisis de estirilenoléteres. La preparación de estos compuestos por reacción de Heck entre ácidos orto-halofenilacéticos y fenilvinilenoléteres no pudo llevarse a cabo. Sin embargo, en el curso de nuestros estudios se encontró que el acoplamiento entre los ácidos mencionados y butil vinil éter rinde de forma regioselectiva los productos de alfa-arilación, lo que contradice resultados previos observados sobre otros sustratos. Un estudio más detallado de la reacción de acoplamiento, en el que se observó la influencia de factores como la cantidad de catalizador, fosfina,tiempo, tipo de haluro y sustitución en la regioquímica, permitió obtener indicios sobre el mecanismo de esta reacción y poner a punto una síntesis general de ácidos 2-acetilfenilacéticos. Finalmente se estudiaron las aplicaciones sintéticas de estos ácidos, con el fin de poner a punto una síntesis general de ácidos nitrofenilacetilfenilacéticos mediante una reacción de sustitución nucleófila aromática entre enolatos de ácidos acetilfenilacéticos y fluoronitrobencenos. Por último, se empleó una reacción de condensación aldólica de dichos enolatos con benzaldehídos para llevar a cabo una nueva sintesis total de 2-bencil-3-hidroxi-1,4-naftoquinonas, que podría constituir una síntesis formal de indolonaftoquinonas.

Autor: MURO SANCHEZ BEATRIZ GEMMA.
Año: 2000.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE CC. QUIMICAS.

Resumen: El trabajo de investigación que contien la memoria, corresponde al desarrollo de objetivos propuestos en los Proyectos del Plan Nacional de Salud SAF-96-0242-CO2-01 y SAF-990063, y se refiere a la síntesis de una nueva familia de receptores de estructura acíclica funcionalizados conuno o dos anillos de 5-nitroindazol 3-OME,3-OBN y 3-OH sustituidos, y a la evaluaciónd e sus propeidades slectivas de complejación y trasnporte frente a Na+,K+,Ca2+ y aminas neurotransmisoras (dopamina, norepinefrina y serotonina). A fin de evaluar el tipo de interacciones y los centros electrodonadores implicados en la complejación, se ha llevado a cabo un estudio de modelización molecular de complejos de NH4+ yR-NH3+ derivados de fenetilamina dopamina, norepinefrina, triptamina y serotonina, así como un estudio de complejaciónin situ utilizando técnicas de 13C-RMN, par ael cual se ha tomado como modelo un ligando selectivo de serotonina. Paralelamente, se han sintetizado un gran número de derivados encaminados, a estudiar la influencia de los átomos electrodonadores de la cadena flexible, efectos de apilamiento, lipofilia, etc). Los receptores evaluados muestran una alta selectividad por los iones R-NH3+ en la relación al Na+,K+ y Ca2+ y se han descubierto trasnportadores selectivos de las tres aminas.

Autor: ZAFRA RODRÍGUEZ ENCARNACIÓN.
Año: 2000.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: Se ha sintetizado la 2-benzamido-2-desoxi-4-tio-D-galactofuranosa y sus metil a-y b-glicósidos a partir del metil 2-benzamido-2-desoxi-4-tio-a-D-glucopiranósido, mediante hidrólisis o trans-glicosidación usando resina IR-120(H+) en medio acuso o metanólico, respectivamente. El tratamiento de los metil 2-amino-2-desoxi- a y B-D-glucopiranósidos contiofosgeno permite obtener los 2,3-tiocarbamajtos bicíclicos cristlinos (metil 2,3-didesoxi-a y B-D-glucopiranósido)(2,3-d)oxazolidina-2-tionas 1 y 2 que actúan como isotiocianatos latentes, debido a la tensión de anillo en los sistemas bicíclicos de 5 y 6-miembros trans-fusionados. Se ha estudiado la variación del quilibrio tiocarbamato/isotiocianato con la temperatura y con el disolvente. La adición de amoniaco o de diversas aminas alifáticas o aromáticas al medio en que se preparan los 2,3-tiocarbamatos, en equilibrio con los metil 2-desoxi-2-isotiocianato-a y B-D-glucopiranósidos, consituye un método eficiente de preparación in situ de tioureas derivadas de azúcares no protegidos. Se han preparado pseudodisacáridos en los que las unidades de azúcar se encuentran unidas por puentes de tiourea (2-2) o por puentes de disulfuro (6-6) y un psudotetrasacárido en el que las cuatro unidades de azúcar se encuentran unidas por dos puentes de tiourea (2-2) y un puente de disulfuro (6-6). La reacción de glucosamina contiofosgeno, seguido de acetilaciónpermitió obtener la N-acetil- (3,4,6-tri-O-acetil-1,2-dideoxi-a-D-glucopiranosido) (2,1-d)oxaxolidina-2-tiona, que no funciona como isotiocianato latente, al traarse de un sistema bicíclico de 5 y 6-miembros cis-fusionado. La reacción de 1 conglucosamina conduce de un modo esterreocontrolado a 5-hidroxiimidazolidinas, que por doble deshidratación se transforman en eritrofuranosil C-nucleosidos de imidazolinas que portan un grupo glucopiranosid-2-ilo en N-1, por lo que pueden ser consideradas como N-pseudonucleosidos a la vez de C-nucleosidos. Se ha estudiado la actividad como inhibidores de glicosidasas de varios de los productos preparados en esta tesis. Se ha encontrado que alquil y ariltioureas derivadas de metil a-D-glucopiranosido inhiben moderadamente las B-glucosidasas de almendra y de Caldocellum saccharolyticum y amiloglucosidasas de Aspergillus niger y de Rhixopus, aunque no inhiben la a-glucosidasa de levadrua de pan. Esta enzima es sin embargo inhibida por las tioureas con dos unidades de a-D-glucopiranósidos, con una unidad de a-D-glucopiranósido y otra de B-D-glucopiranósido, y por 1-(metil 2-desoxi-a-D-glucopiransoid-2-il)-4-(D-arabino-tetritol-1-il)-4-imidazolina-2-tiona, pero no por la tiourea simétrica con dos unidades de B-D-glucopiranósido. Por ello, se puede concluir que para que se inhiba esta enzima es necesaria la presencia del metil a-D-glucopiranósido, del grupo tioureido o del heterociclo imidazolina-2-tiona y de un resto polihodroxilado.

Autor: RIVEIROS SANTIAGO RICARDO.
Año: 2000.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUIMICA.

Resumen: Con el fin de estudiar la posición que el hidroxilo C-25 de la hormona calcitriol(1a,25-dihidroxivitamina D3) adopta en el centro activo y poder así realizar un diseño racional de análogos de la misma de potencial interes terapeutico, se han diseñado y sintetizado seis nuevos análogos del calcitriol cuyas cadenas laterales son parcialmente rigidas debido a la introducción de anillos ciclopropánicos C-17a(21) y triples o dobles enlaces (Z y E) en la posición C-22(23). Se describen los resultados biológicos relativos a la afinidad por el receptor y a la actividad calcémica de dichos análogos.

Autor: SANVICENTE OUTEIRAL FRANCISCO JAVIER.
Año: 2000.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: QUIMICA .
Centro de realización: FACULTAD DE QUIMICA.

Resumen: Las mareas rojas se deben a un rápido crecimiento de organismos planctónicos, principalmente dinoflagelados, que pueden dar lugar, cuando están en alta densidad en el agua del mar, a su coloración rojiza. Algunos dinoflagelados producen potentes neurotoxinas PSP, que son absorbidas por los moluscos bivalvos. Estos, si entran en la cadena alimenticia humana, pueden dar lugar a intoxicaciones suponiendo un riesgo para la salud y la industria conservera. Con el objeto de evitar riesgos para el consumo humano nuestra comunidad realiza controles periodicos, pero seria necesario un método quimico que nos permita un analisis más rapido y selectivo de la diferentes toxinas. Para ello, es necesario obtener patrones purísimos que nos permitan la identificación y cuantificacion de las diferentes toxinas. La via más factible seria mediante su sintesis. Es, por ello, que este trabajo de tesis doctoral aborda el desarrollo de nuevas rutas sintéticas para la obtención de la Saxitoxina y toxinas PSP relacionadas. En esta memoria se han estudiado numerosas rutas sintéticas obteniendose diversos precursores de la Saxitoxina.

Autor: ANDREU PIGNATELLI RAQUEL .
Año: 2000.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE MURCIA.

Resumen: El cloral reacciona con carboxamidas dando cloralamidas, las cuales se han utilizado como intermedios de los que parten diversas rutas de díntesis donde las transformaciones electroquímicas desempeñan un papel fundamental. Se describe la generación electroquímica de N-(2,2-diclorovinil)amidas mediante reducción catódica de N-(1,2,2,2,-tetracloroetil)amidas. Se han estudiado reacciones de N-(2,2-diclorovinil)amidas y N-(1,2,2,2-tetracloroetil)amidas con aminas y alcoholes proporcionando amino y alcoxiderivados que son transformados en 4-amino y 4-alcoxi-2-oxazolinas mediante reducción catódica. Tal conversión se explica a través de la electrogeneración de intermedios clorocarbaniónicos, los cuales evlucionarían transfiriendo su carga negativa a un heteroátomo, originándose especies con centros de actividad opuesta (nucleófila y electrófila) que harían factibles los procesos de heterociclación. Se ha estudiado el comportamiento químico de 4-alquilamino-2-oxazolinas frente a isocianatos e isotiocianatos. Las reacciones con tosilisocianatos conducen a 3-alquil-4-amido-1-tosil-2-imidazolidinonas, mietnras que los isocianatos e isotiocianatos que no soportan el grupo tosilo conducen a 2-imino-1,3-oxazolidinas y 2-imino-1,3-tiazolidinas respectivamente. Se han determinado por critstalografía de rayos-X las estructuras moleculares de los siguientes compuestos: 4-benzamido-3-metil-1-tosil-2-imidazolidinona; 4-(1-bencil-3-fenilureido)-2-fenil-2-oxazolina; 4-(1-isopropil-3-(4-nitrofenil) ureido)-2-fenil-2-oxazolina; clorhidrato de 3-bencil-4-benzamido-2-fenilimino-1,3-oxazolidina; clorhidrato de 3-bencil-4-benzamido-2-fenilimino-1,3-tiazolidina.

Autor: GARCIA URDIALES EDUARDO .
Año: 2000.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUIMICA.

Resumen: La lipasa B de Candidata antarctica (CALB) es un catalizador que ha mostrado una alta eficiencia y selectividad en reacciones de aminolisis y amonolisis. De estos procesos se obtienen aminas y amidas opticamente activas, compuestos de gran interes en la sintesis de productos con actividad biologica. En esta memoria se lleva a cabo la aplicación y estudio de determinadas reacciones de amonolisis y aminolisis catalizadas por esta lipasa. El trabajo realizado se ha dividido en cuatro capitulos. Capitulo 1. Se utiliza la reacción de amonolisis enzimatica catalizada por la CALB para resolucion del (+-)-4-cloro-3-hidroxibutanoato de etilo. Esta metodologia permite la obtención, con altos excesos enantiomericos, de la (R)-y(S)-4-cloro-3-hidroxibutanamida que, posteriormente, fueron transformadas por medio de una reduccion y un reordenamiento de Hofmann en ambos enantiómeros del pirrolidin-3-ol y la 5-(clorometil)-1,3-oxazolidin-2-ona respectivamente. Este trabajo ha sido publicado en: E. Garcia-Urdiales, F.Rebolledo, V. Gotor, "Enzymatic ammonolysic of ethyl(+-)-4-chloro-3-hydroxybutanoate. Chemoenzymatic syntheses of both enantiomers of pyrrolidin-3-ol and 5-(chloromethyl)-1,3-oxazolidin-2-one", Tetrahedron: Asymmetry, 1999,10,721-726. Capitulo 2. En este capitulo se estudia la reacción de amonolisis enzimatica correspondiente el capitulo anterior mediante simulaciones de dinamica molecular (SDM). Como sustrato modelo se utiliza (+-)-3-hidroxipentanoato de etilo. Las simulaciones llevadas a cabo sobre los analogos de los estados de transicion correspondientes a las etapas de acilacion y desacilacion del enzima proporcionan valores más bajos de energia para los enantiomeros R, lo que esta de acuerdo con los resultados experimentales. Para el analisis energetico se consideraron diferentes subsistemas del complejo enzima-sustrato, obteniendose los mejores resultados cuando solo se tienen en cuenta los aminoacidos mas proximos al sustrato. El analisis conformacional de las SDM muestra que el valor de E medido para esta reaccion podria estar relacionado con diferencias en la distancia de uno de los enlaces de hidrogeno esenciales para la catalisis asi como sugiere una posible explicacion para la mayor eficacia mostrada por la CALB en las reacciones de aminolsis. Capitulo 3. La aminólisis enzimatica de los acetatos de diferentes alcoholes secundarios racemicos con aminas, tambien racemicas, permite la resolucion, en un solo proceso, de ambos compuestos. A pesar de que ambos procesos de resolucion no son completamente independientes, los valores de enantioselectividad obtenidos seran elevados siempre y cuando se utilicen parejas alcohol-amina que se resuelvan satisfactoriamente en procesos de resolucion sencillos. Este trabajo ha sido publicado en: E. Garcia-Urdiales, F.Rebolledo, V. Gotor, "Enzymatic one-pot resolution of two nucleophiles: alcohol and amine", Tetrahedron: Asymmetry, 2000,11,1459-1463. Capitulo 4. En este capitulo se lleva a cabo, en primer lugar, un estudio de la enantioselectividad mostrada por la CALB en la resolución de alcoholes secundarios racémicos que poseen como sustituyente mediano grupos mas grandes que un resto etilo. Este estudio revela que el valor de E inusualmente alto medido para el acetato de (+-)-1-fenilbut-1-ilo cuando se hace reaccionar con la (+-)-1-metilbencilamina se debe, en parte, a la presencia del grupo fenilo unido al centro estereogénico de alcohol. En segundo lugar, la utilización de otras aminas, quirales o no, en la resolución de este ester revela una dependencia el valor de E de la reaccion de aminolisis con el nucleofilo utilizado, hecho que se ha atribuido a fenomenos de imprinting. Los mejores resultados se obtienen con la (+-)-1-fenilpropan-1-amina y utilizado BuOMe como disolvente, lo que ha permitido resolver este alcohol con fines sinteticos. Estos resultados han sido o estan siendo sometidos a consideración para su publicacion: E.Garcia-Urdiales, F.Rebolledo, V. Gotor, "CALB-catalysed transesterifications of secondary alcohols: effect of the large-sized substituent on enantioselectivity", Tetrahedron:Asymmetry. Garcia-Urdiales,E.Rebolledo, F.Gotor, V."What is the limit of CALB stereospecifity pocket?", Tetrahedron:Asymmetry. Garcia-Urdiales, E.Rebolledo, F.Gotor, V."Kinetic resolution of (+-)-1-phenylbutan-1-ol by means of CALB-catalysed aminolyses: a study of the role of the amine in the alcohol resolution", Adv. Synth.Catal.,enviado para su publicacion.

Autor: MADRIGAL GONZÁLEZ BLANCA M..
Año: 2000.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Se han sintetizado análogos de lignanolidas, en los cuales los anillos A y B han sido sustituidos por sistemas policíclicos de aromáticos y heteroaromáticos. Se han preparado dos grupos de compuestos, análogos de podofilotoxina y ácido thuriférico derivados de 2-naftalenocarbaldehído, de 9-etil-3-carbazolcarbaldehído y de 1-naftalenocarbaldehído y análogos de azatoxina derivados de L-histidinol. En la síntesis se ha empleado la secuencia de adición conjugada-alquilación, que por ciclación, desprotección y sucesivas epimerizaciones ha permitido obtener análogos d epodofilotoxina a partir de 2-naftalenocarbaldehído. Las ciclolignanolidas obtenidas, a partir 9-etil-3-carbazolcarbaldehído y 1-naftalenocarbaldehído presentaron reactividad diferente, lo que dio lugar a estructuras como los productos de ciclación entre las posiciones C2' y C7 del esqueleto de lignanolidas. En el caso de las tres familias se obtuvieron los análogos de ácido thuriférico por apertura del anillo lactónico de podofilotoxonas intermedias. Además se realizaron numerosas transformaciones sobre algunos de los intermedios de reacción obtenidos, como reacciones de oxidación, reducción, radicalarias, catiónicas, electrocíclicas, etc, que dieron lugar a numerosos derivados. La obtención de análogos de azatoxina se ha realizado según una metodología basada en la reacción de Pictet-Spengler. ACTIVIDAD CITOTÓXICA Se llevaron a cabo ensayos de actividad sobre líneas celulares representativas de tumores sólidos (A-549, HT-29, MEL-28) determinándose paralelamente su citotoxicidad frente a líneas celulares normales. El estudio de la actividad citotóxica se realizó con los productos finales obtenidos y además se evaluaron algunos de los intermedios de síntesis de las diferentes familias. De los análogos sintetizados los que presentaron mejor actividad fueron los análogos de ácido thuriférico derivados de 2-naftalenocarbaldehído, que en los estudios iniciales igualaron los del propio thuriferato de metilo. Ademád de ellos el éster metílico mostró slectividad remarcable frente a diversos tipso de leucemias y una potencia considerable frente a varias de las líneas celulares ensayadas.

Autor: ROMERO BALAGUER MANEL.
Año: 2000.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Autor: CANTÓ ESPOT MARGALIDA E..
Año: 2000.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Autor: RAMOS GÓNZÁLEZ ANDRÉS.
Año: 2000.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: QUÍMICA .
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: Se ha creado un programa de diseño y optimización de reacciones de fácil utilización para el Químico Orgánico. El programa incorpora los métodos de diseño y optimización de uso más común en Química Orgánica. El programa ofrece gráficos de evolución del proceso y permite partir de un ensayo realizado y desde él optimizar el proceso. El entorno de utilización del programa, Windows, es conocido por un gran número de usuarios. El programa ha sido probado con éxito en tres casos prácticos: Síntesis de Benzotiazepinonas empleando microondas, Síntesis de Westphal utilizando glioxal y síntesis del Ftaloilamlodipino.