COMPUESTOS HETEROCICLICOS, 4

Autor: AGEJAS CHICHARRO FRANCISCO JAVIER.
Año: 2000.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: El trabajo representa una contribución original en el campo de la Química Farmacéutica en relación con dos estudios SAR en el campo de los antagonistas de NK-1 y receptores ionotrópicos de aminoácidos excitatorios. El primero de los estudios utiliza como cabeza de serie el compuesto denominado 31933 (un bencimidazol trisustituido)sobre el que se efectúan variaciones estructurales en tres dominios que se corresponden con las posiciones ocupadas por los sustituyentes. El segundo de los estudios SAR utiliza como modelo para introducir diversidad estructural el compuesto 201463 ((2-naftalenvinil)-3-piridina) sobre el que se abordan modificaciones en la sustitución del naftaleno, se cambia el heterociclo y la cadena de unión. Los análogos sintetizados de 31933 son, en general, menos activos que el cabeza de serie, en tanto que las variaciones estructurales en el anillo de naftaleno de 201463 han conducido claramente un modelo de correlación estructura-actividad.

Autor: LORENZO VARELA M. JESÚS.
Año: 2000.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Se describe la aplicación de la reducción electroquímica del anillo de piridina de 2-amino-4-fenil-6-metoxipiridin-3,5-dicarbonitrilo en la síntesis de 3,4-dihidropiridinas y (2,5) dihidropiridinofanos con puentes de poliéter. La determinación estructural de estos compuestos se realizó en base a los espectros bidimensionales homo y heteronuclear cosy, desacoplamientos selectivos, efecto NOE· y estructura cristalina. La síntesis de 3,4-dihidropiridinas ha servido para aclarar aspectos mecnísticos relacionados con la reacción de formación de las correspondientes piridinas. Se han sintetizado (2,5) piridinofanos con distintas longitudes de cadena que va de 2 a 6 unidades oxietilénicas. Se han calculado las afinidades electrónicas mediante un método UHF (unrestricted hartree-fock) para la 2-amino-4-fenil-6-metoxipiridin-3,5-dicarbonitrilo y para el par iónico de su anión radical con sodio. A través de dicho cálculo se puede comprobar una buena correlación con los dos picos de potencial de reducción a -1,85 V y -2,25 V obtenidos experimentalmente por voltametría cíclica.

Autor: GUILLENA TOWNLEY GABRIELA.
Año: 1999.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: CIENCIAS .

Resumen: En la presente memoria se describe en dos capítulos diferenciados los estudios realizador sobre la prparación de diversos derivados de ácido l-glutámico así como la preparación de unos nuevos reactivos quirales imínicos derivados de glicina y 4- feil- 1.5 dimetilimidazolidin-2-ona y su empleo en la sintesis asimetrica de c-aminoácidos. En el primer capitulo, se aborda la sintesis de ácidos glutámicos 2,3 disustituidos como moléculas objetivo por su posible acción biológica como neurtransmisores. Para ello se ha utilizado como nueva estrategia la adicion Michael de distintos carbonucleófilos a 3,4-dideshidropiroglutamatos previamente alquilados en la posición 2. Dichos sistemas insaturados se han preparado por dos rutas: a9 por eliminación térmica a partir de los correspndientes 4-sulfoxidopiroglutamatos 2-alquilados, obtenidos mediante dialquilación sucesiva del anillo de piroglutamato etilo en las posiciones 2 y 4, y b) a paritr de la benzofenona imina derivada del éster o del nitrilo de la glicina. La adición de organocupratos de litio o magnesio, así como dimetil malonato de sodio a los 3,4-dideshidropiroglutamatos 2-alquiladjos tiene lugar de manera diastereoselectiva, obeniéndose los correspondientes piroglutamatos cis-2,3-distituidos, cuya hidrólisis conduce a los correspndientes ácidos glutámicos sin-2,3-disustituídos. En el segundo capítulo, se desarrollan nuevos reactivos quirales para la sinteis asimétrica de a-aminoácidos. Para ello se han preparado nuevos reactivos aciclicos imínicos utilizando como auxiliar quiral 4-fenil-1, 5-dimetilimidazolidin-2-ona, dereivda de efedrina. Se ha llevado a cabo la alquilación de dichos reactivos iminicos con halogenuros de alquilo y olefinas electrofilicas en presencia de cloruro de litio. Bajo diversas condiciones de reacción como son mediantel el uso de bases fuertes aniónicas tales como LHMDS o Bu'OK a -78º C, mdiante catálisis por tranferencia de fase sólido-líquido con LiOH, TBAB a -20º C, o bien mediante el empleo de bases no aniínicas tales como DBU, BEMPO o TMG a -20º C, dando lugar a los correspondientes derivados alquilados con buenos excesos diatrereoméricos. La hidrólisis de dichos derivados ha sido llevada a cabo mediante distintos métodos como son el tratamiento con LiOOHH y posteriormente hidrólisis ácida, el tratamiento con LiOH y purificación por Dowex, y por último, el tratamiento con agua a reflujo para dar los correspondientes a-aminoácidos. Por otra parte, la hidrólosis de los derivados N-Boc protegios con NaOH o bien con DBU en metanol conduce a los a-aminoácidos o a-amonoésteres respectivamente. Este nuevo reactivo ha permitido la síntesis de (S) y (R)-a-aminoácidos acíclicos y heterocíclicos.

Autor: MILLON RAMIRES M. CARMEN.
Año: 1999.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FAC. DE MEDICINA.

Resumen: A partir de los datos bibliográficos sobre la prevalencia de yoduria disminuida y bocio aumentado en la zona malagueña de la Axarquia se ha elaborado el proyecto de este trabajo para tratar de profundizar y completar los datos conocidos. En un trbajo de prevlaencia trasversal se han estudiado muestras representativas de niños y niñas en edad escolar de dicha zona. Se han dividido en tres grupos:Costa, Interior y Sierra de Almijara. Se determinaron: edades,desarrollo corporal, perfil tiroideo, tiroglobulina y yoduria. Se hizo una encuesta alimenticia, recabando información especialmente sobre ingesta de 4 agua y de productos lácteos. Se determinó el tamaño del tiroide por maniobras clínicas y mediante ecografía. Se pudo observar como en la zona de la Sierra de Almijara había unas diferencias significativas en ralación con un aumento de la prevalencia tanto de la presencia de bocio como de la yuduria disminuida. El análisis del resto de factores pudo aportar sobre diversas tendencias asociativas, que sin embargo afectaban a subgrupos parciales o no eran significativas. Se recalcó la necesidad de una intervención de las instituciones públicas para insaturar una profilaxis yódica en la zona afectada.

Autor: ALFONSO RODRIGUEZ IGNACIO.
Año: 1999.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: QUMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUIMICA.

Resumen: Se ha demostrado que la resolución enzimática de la trans-ciclohexano-1,2-dinamina mediante aminólisis con malonato de dimetilo y con 3-oxapentanodionato de dimetilo son procedimientos eficaces para obtener, en forma enantiopura, tanto la (S,S)-ciclohexano-1,2-dinamina como el (R,R)-bis (amidoéster) correspondiente. Mediante estrategias sisntéticas complementarias, a aprtir de los productos y del substrato obtenidos enlas reacciones enzimáticas, se han obtenido diferentes teraaza-,hexaaza- y dioxatetraaza-macrociclos con simetría C2 y D2. Se ha realizado un análisis estructural y un estudio de las propiedades ácido-base de algunos macrociclos sintetizados. Además se han investigado las propiedades de complejación de diferentes aniones quirales con los hexaaza- y dioxatetraaza-macrociclos.

Autor: RAMOS SILVO ANA ISABEL.
Año: 1999.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: QUIMICA .
Centro de realización: FACULTAD DE CC. QUIMICAS.

Resumen: Los objetivos que persigue este trabajo de tesis doctoral son: -Sintesis de compuestos relacionados con fragmentos moleculares de limonoides correspondientes a los anillos CDE, con una función oxigenada en el carbono C-12. -Aproximación a la ruptura biosintética del anillo C de los fragmentos CDE de limonoides. -Estudio de una metodología nueva basada en reacciones radicalarias. -Estudio de la relación estructura/actividad. Las conclusiones obtenidas son las siguientes: -Se describe un procedimiento de síntesis estereoselectivo de indanos, basado en la ciclación de nitrodienos, inducido por tetracloruro de estaño. -La reación radicalaria dominó descrita por V.H.Rawal y S. Kim para epoxicetonas ha sido experimentada en esta tesis con una homóloga trimetilada. -Se ha realizado un breve estudio de alcance y limitaciones de la reacción de adición intramolecular de radicales terciarios, generados a partir de époxidos con cloruro de titanoceno, a alquenos con distinto grado de sustitución. -Se ha descubierto que los radicales dan reacciones de adición intramolecular a carbonillos de aldehídos y cetonas. -Se describen procedimientos de síntesis de fragmentos CDE (E=fenilo) de 12-oxoazadirona, 12-oxo-14,15-epoxiazadirona y 12-hidroxi-14,15-epoxiazadrona, así como fragmentos CDE(E=y lactona) de 12-hidroxiazadriona,12-hidroxi-14,15-epoxiazadirona, 12-oxo,14,15-epoxiazadirona y 12-hidroxiazadiradiona. -El fragmento de 12-oxo-14,15-epoxiazadirona, además de presentar actividad antifeedant frente a la Locusta migratoria es un insecticida.

Autor: GÓMEZ BUJEDO SILVIA.
Año: 1999.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: QUIMICA .
Centro de realización: FACULTAD DE QUIMICA.

Resumen: En esta Tesis se han preparado ariltioglicósidos y arilsulfóxidos derivados de glucosamina con sustituyentes aromáticos y alifáticos sobre el átomo de nitrógeno y se ha estudiado su actividad como inhibidores de glicosidasas. También se han obtendio oligosacáridos a partir de estos glicósidos que portan un grupo ftalimido o tetracloroftalimido. Asimismo se ha realizado un estudio de la influencia de estos dos grupos en los procesos de glicosidación En un tercer apartado se han sintetizado terasacáridos, enlazados por uniones b(1-4), análogos a los factores de nodulación implicados en los procesos de simbiosis Rhizobium-leguminosa que llevan a la fijación del nitrógeno atmosférico. Se han realizado puebas bilógicas con estos terasacáridos que indican que le GlcNAc-Glc-Clc-ClcNAc no es activo, mientras que el GlcNAc-GlcNAc-GlcNAc-GlcNAc- ha resultado activo a bajas concentraciones. Por útlimo, se ha realizado la síntesis de C-sulfodisacáridos en las posiciones 6 y 6' de la celobiosa y en posición 6' de la celobiosamina. En este último caso se ha llegado a la formación de un aminoácido que presenta analogías estructurales con las heparinas que sonpotentes fármacos anticoagulantes.

Autor: MUINELO CASTRO ISABEL.
Año: 1999.
Universidad: A CORUÑA.
Centro de lectura: CIENCIAS.

Resumen: En esta memoria se pretende generalizar las aplicaciones del "efecto terc-amino" a la preparación de nuevos sistemas heterocíclicos con potencial interés farmacológico, así como la transformación de estos sistemas en derivados tricíclicos de los antibióticos del tipo quinolona. El empleo de la 2-cloro-3-formilpiridina y la 4-bromo-3-formilpiridina permite obtener 1,8- y 1,6-naftiridinas fusionadas por su lado "a" con diversas aminas, mientras que la utilización de la 4-cloro-5-formil-2,6-dimetoxipirimidina y el 6-cloro-5-formil-1,3-dimetiluracilo hace posible la preparación de pirido 2,3-d pirimidinas. El comportamiento exhibido por las 4-amino-3-binilpiridinas amplíalas vías de formación de heterociclos, estableciéndose una cuarta ruta para la ciclación mediante el "efecto terc-amino" que comprende la interacción del sustituyente insaturadosobre el anillo aromático con un grupo beta-metileno al átomo de nitrógeno terciario. Las 4-alquilarilamino-5-vinilpirimidinas experimentan isomerización térmica mediante una secuencia de electrociclación-aromatización proporcionando compuestos heterotetracíclicos con un núcleo de pirido 2,3-d pirimidina fusionado por sus lados "e" y "f".

Autor: ZAPATA MUÑOZ ANDRES.
Año: 1999.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: QUIMICA.

Resumen: En esta memoria se describe un nuevo método de preparación de alquil y arilisocianuros mediante reducción electroquímica de dicloruros de carbonimidoílo. También se ha conseguido la preparaciónde 2-arilimino-4, 5-diaril-1,3-dioxoles y de 3,4,5-triaril-2-ariliminooxazolinas, mediante reducción selectiva de diaril-1,2-dicetonas y de sus monoariliminas en presencia de los mismos reactivos. Se ha determinado la estructura molecular de uno de los dioxoles y de una de las oxazolinas mediante difracción de rayos X. Se han estudiado las reducciones catódicas de diheteroail-1,2-dicetonas en presencia de dicloruros de arilcarbonimidoílo. De los casos estudiados sólo la reducción de 2,2'-furilos conduce a los correspondientes iminodioxoles junto con pequeñas cantidades de biscloroformimidatos, cuya estructura ha sido confirmada por difracción de rayos X. Los espectros de resonancia magnética nuclear de los iminodioxoles presentan una acusada dependencia de la temperatura atribuible a la baja estabilidad configuracional del doble enlace carbono - nitrógeno.

Autor: ELMASNAOUY MOSTAFA.
Año: 1999.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Se han sintetizado una serie de trizaolopiridinas, como sustratos de partida para nuestro trabajo, mediante una reacción de condensación de las 2-piridina carbaldehidos o cetonas, con hidrazina y posterior oxidación con MnO2. En primer lugar, se llevó a cabo un estudio de las reacciones de hidrogenación catalítica de estos sustratos, observando que la reacción se produce selectivamente en el anillo de la piridina. En segundo lugar se han estudiado sus reacciones de litiación, demostrando que los resultados de esta reacción dependen fuertemente de la temperatura. Así, a -41º C, la reacción de litiación seguida de tratamiento con electrofilos da lugar a las triazolopiridinas sustituidas en la posición C-7,regioselectivamente. Por un proces de dimerización a -70ºC, se forman las 7,7´-triazolopiridinas, sin precedentes en la literatura. Por último se aplico la reacción de apertura del anillo de triazol de las triazolopiridinas a los dímeros formados, obteniendo con excelentes rendimientos, 2,2´-bipiridinas-6,6´-disustituidas. Esta reacción supone una alternativa sintética para estos sustratos, de gran importancia en Quimica Supramolecular.

Autor: HOUARI NADIA.
Año: 1999.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD QUIMICAS.

Resumen: En este trabajo se han estudiado las reacciones de alquilación y formación de iluros a partir de triazoloquinolina y triazoloisoquinolina. Una vez obtenidos estos iluros, se ha investigado su reactividad frente a ésteres acetilénicos en distintos disolventes y bajo condiciones térmicas y fotoquímicas. Se ha obtenido una gran variedad de productos derivados de un proceso de ataque nucleofílico tipo Michael del carbono ilúrico al dipolarófilo. Se ha observado que estos resultados dependen del tipo de iluro utilizado en la misma. Desde el punto de vista fotoquímica, los productos obtenidos son similares a los obtenidos térmicamente, pero formados variando el disolvente, el tiempo de reacción, la temperatura y con diferentes rendimientos.

Autor: NAVARRO LOR ARCOS JAVIER.
Año: 1999.
Universidad: PUBLICA DE NAVARRA.
Centro de lectura: INGENIEROS AGRONOMOS.
Centro de realización: UNIVERSIDAD PUBLICA DE NAVARRA.

Resumen: EN ESTE TRABAJO DE INVESTIGACION SE DESCRIBE LA SINTESIS DE NUEVOS DERIVADOS DEL NUCLEO 2-ARILISOTIAZOLO[5,4-b] PIRIDIN-3(2H)-ONA, INCLUYENDO LOS PRODUCTOS DE CADENA ABIERTA 2-(N-ARILSULFENAMOIL)-3-PIRIDINCARBOXILATOS DE ETILO, 2(N-ARILSULFAMOIL)-3PIRIDIN-CARBOXILATOS DE ETILO Y ACTIDOS 2(N-ARILSULFAMOIL)-3-PIRIDINCARBOXILICOS 5-SUSTITUIDOS. POSTERIORMENTE SE DETALLAN LOS RESULTADOS Y CONCLUSIONES OBTENIDOS EN LAS PRUEBAS BIOLÓGICAS A LAS QUE FUERON SOMETIDOS LOS PRODUCTOS FINALES; CON EL OBJETIVO DE EVALUAR SU ACTIVIDAD COMO INHIBIDORES DEL TRANSPORTE POLAR DE AUXINAS, Y COMO AGENTES ANTISIDA. EN AMBOS CASOS, LAS CONSIDERACIONES QUE SE REALIZAN A PARTIR DE LOS ESTUDIOS QSAR CORRESPONDIENTES; MATIZAN Y AÑADEN UN PUNTO DE VISTA COMPLEMENTARIO A LOS MODELOS DE FITOFORO Y FARMACOFORO DESCRITOS EN LA BIBLIOGRAFIA.

Autor: ÁLVAREZ-SARANDÉS LAVANDERA RAFAEL.
Año: 1999.
Universidad: A CORUÑA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS. UNIV. A CORUÑA.

Resumen: Se ha desarrollado un método eficaz para la síntesis de nuevas pirido(2',3':4,5)tieno(2,3-c)piridazinas sustituidas mediante la reacción tándem aza-Wittig/electrociclación de 5-(trifenilfosforniliden)amino)-6-viniltieno(2,3-c)piridazinas con isocianatos aromáticos y alifáticos. La misma reacciónaplicada a 6-(4-ariliminometilen)-5(trifenilfosforaniliden)amino)tieno(2,3-c)piridazinas no produjo las pirimido tienopiridazinas correspondientes, pero sí se obtuvieron mediante la reacción con dióxido de carbonoy disulfuro de carbono 7-aril-6-(ti)oxo-6,7-dihidropirimido(4',5';4,5)tieno(2,3-c=piridazinas funcionalizadas, aplicando la reacción tándem aza-Wittig/ataque nucleófilo intramolecular a 5-(trifenilfosforaniliden)amino)tieno(2,3-c)piridazinas: así, se ha fusionado un anillo de uracilo N-sustituido al sistema tieno(2,3-c)piridazina mediante la hidrólisis en medio básico de las carbodiimidas formadas por la reacción aza-Wittig, produciendo 6,8-dioxo-5,6,7,8-tetrahidropirimido(4'5':4,5)tieno(2,3-c)piridazinas sustituidas en la posición 7. La serie de 8-oxo-7,8-dihidropirimido(4'5':4,5)tieno(2,3-c)piridazinas sustituidas en las posiciones 6 y 7 se ha obtenido mediante la reacción con isocianajtos y aminas primarias y secundarias de los sustratos adecuados. Los derivados del mismo sistema heterocíclico, pero sustituido en las posiciones 6,7 y 8, se ha preparado en condiciones de reacción análogas a partir de los iminofosforanos adecuados. Se ha descrito la primera síntesis de una serie de derivados del sistema 2,6,9-triazabiciclo )3.3.1)nonano incorporando en su estructura un sistema heterocíclico fusionado. La reactividad de la imina formada en la condensación de un orto-aminoaldehído heterocíclico con aminas primarias alifáticas en medio ácido induce la formación de este tipo de moléculas. La estructura ha sido confirmada mediante el análisis por difracción de rayos X.

Autor: LENIS VELASQUEZ LUIS ALBERTO.
Año: 1999.
Universidad: A CORUÑA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: En la presente memoria se realizó el estudio químico de los siguientes organismos marinos: Spongia officinalis, Aplysina cauliformis, Pharyngodyction cauliflos, Ritterella rete y Pentamera calcigera. De estos, se logró el asilamiento de varios metabolitos y su elucidación estructural mediante diversas técnicas espectrométricas. También se llevó a cabo la obtención de diversos derivados y la determianción de la configuración absoluta de los centros quirales de la gran mayoría de los compuestos aquí descritos. Con relación a este apartado, fue posible aplicar un nuevo reactivo quiral utilizado en la determinación de la congiuración absoluta de alcoholes secundarios, el 9-AMA. Así mismo, se describen las diferentes pruebas de actividad realizadas tanto en los extractos como en los productos aislados. De esta forma se lograron determinar las estructuras de los siguientes compuestos pertenecientes a: Spongia officinalis: De esta esponja se aislaron los furnanoterpenos nitenin, dihidronitenin y el nuevo compuesto isonitenin, poseyendo nitenin actividad citotóxica. Aplysina cauliformis: De esta esponja se aislaron los derivados bromados de tirosin: los nuevos productos naturales (-)-aerothionin, caulifomin, 2,4-dibromo-3,3-dimetoxi-6-hidroxi-1,4-ciclohexadien-6-acetamida, así como los metabolitos ya descritos anteriomente 2,4-dibromo-3,3-dietoxi-6-hidroxi-1,4-ciclohexadien-6-acetamida, 2,6-dibromo-4-acetamida-4-metoxi-2,5-ciclohexadienona, (-)-aeroplysinin y 3,5-dibromo-4-hidroxifenilacetamida, además de adenosina. Pharyngodyction cauliflos: De este tunicado se aislaron el C2-a-D-manopiranosil-L-triptofano, prevemante aislado de la orina humana, y el nuevo compuesto denominado p-aminoetilbecenosulfato sódico. Retterella rete: De este tunicado, se aislaron seis nuevos furanoterpenos con esqueleto básico de dendrosalin (8R)-8-hidroxidendrolasin (que posee actividad citotóxica), (6S, 7R, 8R)-6,7-epoxi-8-hidroxidendrolasin, (6R*, 7R*, 8R*)-6,7,8-trihidroxidendrolasin, (8R, 10S)-8,10-11-trihidroxidendrolasin, 8-15-dihidroxi-y-butirolactona dendrolasion, 8-hidroxi-1-metoxi-y-butirolactona dendrolasion, y el nuevo C2-a-D-manopíranosil-L-Nº-metiltriptofano. Los terpenos aislados igualmente consituyen la primera descripción de este tipo de metabolitos en ascidias. Pentamera calcigera: De esta holoturia se aislan los nuevos glicósidos triterpénicos monosulfatados calcigerósido B. Calcigerósido C1, calcigero D2 calcigerósido E, además decucumariósido G2. Los derivados desulfatados de calcigerósido B, C1 y C2, poseen una ligera actividad citotóxica.

Autor: VILAR NOGUES JUAN JOSE.
Año: 1999.
Universidad: A CORUÑA.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: En este trabajo se describen los resultados que a continuación se detallan: 1- Mediante la reacción de Friedländer, bajo condiciones de catálisis básica y partiendo de la 2-amino-5-ciano-6-etoxi-4-fenil-3-formilpiridina, se han preparado diversas 1,8-naftiridinas sustituidas en las posiciones 6 y/o 7 y 1,8-naftiridinas policondensadas,utilizando como reactivos compuestos con grupos metileno activados, cetonas cíclicas y hetercíclicas respectivamente. 2- A partir de la 7-cloro-3,6-diciano-2-etoxi-4-fenil-1,8-naftiridina, obtenido por cloración de la 3,6-diciano-2-etoxi-4-fenil-7-hidroxi-1,8-naftiridina y mediante reacciones de sustitución nucleófilica se han preparado una serie de naftiridina y mediante reacciones de sustitución nucleófilica, se han preaprado una serie de naftiridin-derivados morfolínicos, piperidínicos y piperazínicos. 3- El tratamiento del naftiridinacarboxilato, 3-ciano-2-etoxi-6-etoxicarbonil-4-fenil-7-metil-1,8-naftiridina con DMFDMA/DMF, nos ha permitido obtener el enaminoester correspondiente, cuyo tratamiento con aminas primarias (alifáticas, aromáticas y heteroaromáticas) permite obtener, en una o dos etapas dependiendo del carácter nucleófilio que el nitrógeno enamínico presente en cada caso concreto, una serie de triazaantracenos, 6-oxo-1,7,10-antiridinas sustituidas en la posición 7, sistema heterocíclicono descrito hasta el momento enla bibliogragía revisada. 4- El tratamiento del enamínoester con acefato amónico rinde a las 1,7,10-antiridin-6(7H)-ona, que por reacción com compuestos alquilantes, permite obtener otra serie de 1,7,10-antiridinas sustituidas. 5- La reacción de cloración del compuesto anteriormente mencionado, da lugar a una mezcla dicloro y monocloro derivado antiridínico, fácilmente separables concromatografía en columna. En ambos sistemas, el cloro situado en la posición 6 presenta una notable reactividad frente a agentes nucleófilos. Este hecho nos ha permitido obtner otra nueva serie de 1,7,10-antiridinas sustituidas en la posición 6. Para la obtención de estos nuevos compuestos, se han utilizado como agentes nucleófilos, aminas secundarias, derivados de morfolina y piperazina. 6- La bromación del carboxilato, 3-ciano-2-etoxi-6-etoxicarbonil-4-fenil-7-metil-1,8-naftiridina, permite la obtención de dos sistemas naftiridínicos en el mismo medio de reacción, el derivado monobromado y el dibromados. El tratamiento del derivado dibromado con hidrazina y derivados, conduce en una o dos etapas, a las pirisazino (4,5-b)-1,8-naftiridinas derivadas y sustituidas o no enla posición 7. La reacción de la piridazino-1,8-naftiridin-6(7H)-ona, obtenida por el tratamiento del derivado dibromado con hidrazina, con halogenuros de alquilo, permite obtener las correspondientes piridazino(4,5-b)-1,8-naftiridinas alquiladas en la posición 7. La reacción del derivado monobromado conhidrazina, en concidiones simialres de reacción, ha permitido obtener el esperado sistema piridazinílico.

Autor: DIAZ DIAZ Mª TERESA.
Año: 1999.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUIMICA.

Resumen: En la primera parte de la Tesis se estudia una modificación de los métodos de sintesis de elipticinas de Gribble y Moody, basados en reacciones de cicloadición de la 3,4-dideshidropiridina. La modificación propuesta se basa en la introducción de un halógeno sobre la deshidropiridina con objeto de controlar la regioselectividad de la cicloadición. Los mejores resultados se han obtenido con la 2-cloro-3,4-dideshidropiridina. Utilizando este dienófilo se obtienen una regioselectividad de 2,4 a 1 a favor del regioisómero deseado y un 88% de rendimiento global. Con esta modificación se mejora el rendimiento de la síntesis de Gribble de la elipticina por un factor de 3. En la segunda parte se desarrolla un nuevo método de sintesis de lamellarinas, basado en una cicloadición 1,3-dipolar de una nitrona de naturaleza bencilisoquinolínica a un arilacetileno. La oxazolina formada da lugar por reordenamiento a la unidad pirrólica central de las lamellarinas. Utilizando esta estrategia se ha llevado a cabo la síntesis total de dos compuestos antitumorales, las lamellarinas I y K.

Autor: GOMEZ NEO ANA M..
Año: 1999.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: QUIMICA.

Resumen: El agente CC-1065 es un potente antirumoral que carece la utilidad clínica debido a su alta toxicidad. Por ello los estudios se encaminan hacia la obtención de análogos que presenten su potencia antitumoral y que carezcan de su toxicidad. En esta tesis doctoral se ha preparado un análogo de la parte izquierda del CC-1065. Este nuevo compuesto presenta una estructura de ciclopropabenzoindolona con tres sustituyentes metoxilo sobre el anillo bencénico. Uno de estos sustituyentes se encuentra muy próximo al anillo de ciclopropano responsable de la alquilación del ADN. Pensamos que el impedimento estérico ejercido por el grupo metoxilo proimo al anillo de ciclopropano hará que este nuevo compuesto reaccione de forma selectiva con el ADN y no lo haga con los otros nucleófilos presentes en el medio biológico. La síntesis de este nuevo compuesto se ha llevado a cabo en 14 etapas a partir del pirrol con un rendimiento global del 1.4%. En esta ruta sintética destacan dos etapas: la primera etapa clave es la condensación de dos anillos aromáticos para formar un alcohol que contiene los anillos extensos presente en el compuesto final. La segunda etapa clave es la ciclación fotoquímica de un heteroestilbeno para dar lugar al núcleo benzooindólico. En este trabajo de tesis doctoral se ha desarrollado, asimismo, una novedosa reacción de ciclación fotoquímica en presencia de base.

Autor: ANORO OTER SONIA.
Año: 1999.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DPTO. ORGÁNICA-Q.FÍSICA - FAC. CIENCIAS - UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA.

Resumen: Actualmente existe un interés creciente en la preparación de compuestos orgánicos con anillo snitrogenados en su estructura debido al amplio espectro de actividades que ofrecen: sintéticas, biológicas, farmacológicas, etc. El trabajo presentado en esta Memoria se basa en la preparación de distintos tipos de compuestos con anillos nitrogenados en su estructura (isoxazolidinas, 3-hidroxipirrolidin-2-onas, pirrolidinas funcionalizadas, piroglutamatos). En el primer capítulo, y como punto de partida, se ha estudiado la cicloadición 1,3-dipolar de hetarilnitronas (nitronas con un anillo heterocíclico en su estructura: 2-furano, 2-tiofeno, 2-piridina, 3-piridina) y diferentes dipolarófilos aquirales deficientes en densidad electrónica. El estudio realizado ha permitido establecer las condiciones más adecuadas para la preparación de isoxazolidinas con buena regioselectividad y disatereoselectividad. Las isoxazolidinas se han empleado a su vez en la preparación de 3-hidroxipirrolidin-2-onas funcionalizadas. En el segundo capítulo se ha aplicado esta metodología a la cicloadición 1,3-dipolar de nitronas derivadas de furano con un dipolarófilo quiral como es el acrilato de sultama, se han establecido condiciones adecuadas para la preparación de isoxazolidinas con completa regioselectividad y buenas diastereoselectividad y selectividad diasterofacial. La elaboración de las 3-hidroxipirrolidin-2-onas racémicas y enantioméricamente puras sintetizadas nos ha llevado a la preparación de piroglutamatos y distintos tipos de pirrolidinas funcionalizadas. En el tercer capítulo se han estudiado las reacciones de cicloadición 1,3-dipolar de nitronas derivadas de dialdosas (en particular de nitronas derivadas de xilosa, lixosa, ribosa y galactosa) con acrilato de metilo. Se han establecido las mejores condiciones de reacción en cuanto a rendimiento químico, regioselectividad, selectividad endo/exo y selectividad diastereofacial. Posteriormente las isoxazolidinas se han transformado en 3-hidroxipirrolidin-2-onas que seguidamente se han empleado en la síntesis de precursores directos de azadisacáridos. Paralelamente a los estudios experimentales se han realizado estudios teóricos de las cicloadiciones 1,3- dipolares con acrilato de metilo con el fin de comparar los resultados obtenidos teóricamente con los resultados experimentales. Se ha podido observar como los resultados teóricos se ajustan de forma bastante exacta a los resultados obtenidos experimentalmente con nitronas derivadas de dialdosas.

Autor: DIAZ PEREZ VICTOR .
Año: 1998.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: QUIMICA.

Resumen: Existen sustancias naturales que presentan una gran analogía estructural con los carbohidratos y actúan como inhibidores potentes de las enzimas encargadas de procesar las glicoproteínas. Estos compuestos han proporcionado los primeros ejemplos de lo que se ha dado en llamar glicomiméticos. Dos de las estrategías más utilizadas en la preparación de glicomiméticos son la síntesis de oligosacáridos en los que el átomo de oxígeno intermonosacarídico ha sido sustituído por otro átomo o grupo de átomos y la preparación de análogos de monosacárido en los que el átomo de oxígeno endocíclico ha sido sustituido por un átomo de nitrógeno. En esta Tesis se han abordado ambas problemáticas. En concreto, se han preparado pseudooligosacáridos con uniones interglicosídicas de tres átomos derivados de los ácidos carbámicos y tiocarbánico, y se han sintetizado iminoazúcares relacionados con las polihidroxiindolizidinas que incorporan los grupos funcionales anteriores, y se han evaluado sus propiedades como inhibidores de glicosidasas. La preparación de bioisósteros de oligo (glicosil) fosfato en los que el esqueleto fosfodiéster se ha reemplazado por un puente de urea o tiourea se ha llevado a cabo por adición de aminoazúcares a isotiocianatos de azúcares, y por adición de los nucleófilos correspondientes a oligo (glicosil) carbodiimidas Estas, a us vez, se han preparado por reacción de tipo aza-Wittig de iminofosforanos con heterocumulenos. Por su parte, para la preparación de glicomiméticos relacionados con las polihidroxiindolizidinas, más concretamente con la (+)- castanospermina, hemos aprovechado la capacidad de un nitrógeno carbámico o tiocarbánico situado sobre C-5 de aldohexosas, de actuar como nucleófilo fente al carbonilo enmascarado de un monosacárido. El total control de la configuración del centro pseudoanomérico se debe a una interación de deslocalización muy eficiente de tipo del par de electrones sin compartir entre el orbital de tipo p sin hibridar del átomo de nitrógeno sp2 en su estado fundamental, y el orbital antienlazante del enlace C-O contiguo. La evaluación de las propiedades como inhibidores de glicosidasas de los análogos de castanospermina preparados en este trabajo han mostrado que los azaazúcares con estructura de tiocarbamato o carbamato cíclico, y configuración D-gluco, son inhibidores competitivos fuertes y muy específicos de la alfa-glucosidasa de levadura de cerveza.

Autor: OLANO GIBOUIN DAVID.
Año: 1998.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: QUIMICA.

Resumen: Esta tesis doctoral se encuadró dentro de dos proyectos de investigación. El primero sobre isotiocianato, tioamino- y sulfoaminoazúcares; el segundo sobre azaazúcares, nucleósidos, glicolípidos y precursores químicos. Según esto la tesis se ha dividido en dos capítulos. Isotiocianatoazúcares y azaanhidroazúcares. Los isotiocianatoazúcares son compuestos muy versátiles como bloques sintéticos, debido a la reactividad del grupo isotiocianato, y también son útiles como moldes o auxiliares quirales en síntesis asimétrica debido al anillo de azúcar. En este trabajo experimental se ha desarrollado un método para la obtención de derivados en los que el grupo isotiocianato se encuentra en las posiciones dos, tres o cuatro de un anillo de azúcar con configuración D-mano, D-alo y D-gluco respectivamente. Con respecto a los azaanhidroazúcares se han empleado como compuesto versátiles para la síntesis de iminociclitoles de cinco y siete vértices. El procedimiento se ha basado en el grupo dietoxicarbonilvinilo que se usa como N-protector y como estabilizador de un ion amiduro, el cual produce una reacción de sustitución nucleófila intramolecular, formándose los 1,4- 1,6 -azaanhidroazúcares. La transformación de estos por rotura selectiva de un enlace produce 4- enaminoaldosas, polihidroxipirrolidinas y polihidroxiperhidroazepanos. Los iminociclitoles son compuestos muy interesantes tanto biológica como farmaceuticamente al haber sido identificados como componentes de la estructura de diferentes antibioticos y furgicidas. También son inhibidores de glicosidasas.