COMPUESTOS HETEROCICLICOS, 5

Autor: CASARIEGO BAAMONDE ISABEL.
Año: 1998.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: QUIMICA.

Resumen: La esquizofrenia es una enfermedad mental que afecta aproximadamente entre el 1 y 2% de la población mundial. Los fármacos antipsicóticos continuan siendo a pesar de sus inconvenientes, la mejor forma de tratamiento de la enfermedad. Estructuralmente se trata de un grupo muy heterogeneo de compuestos, siendo las butirofenonas el grupo más empleado. En esta memoria se ha llevado a cabo la síntesis de neurolépticos butirofenonicos heterocíclicos de conformación restringida, análogos cíclicos del Haloperidol. Se ha llevado a cabo la síntesis de las aminas finales derivadas de las estructuras generales: 5-aminoetil-4-oxo-4,5,6,7-tetrahidrobenzo(b)furanos (serie XIII), 6-aminometil-4-oxo-4,5,6,7-tetrahidrobenzo(b)furanos (serie XIV) y 6-aminometil-3-etil-2-metil-4-oxo-4,5,6,7-tetrahidroindoles (serie XV). Entre todos los compuestos finales, destacan los formados con las aminas p-fluorobenzoilpiperidina o 6-fluorobenzisoxazolpiperidina, cuyos estudios farmacológicos nos permiten considerar a estos compuestos como potenciales antipsicóticos atípicos.

Autor: NOGUEIRA GARCIA ENCARNACION .
Año: 1998.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: QUIMICA.

Resumen: En la primera parte del trabajo se estudian las reacciones de diversas 4-pironas, 4-piridonas y sales de pirilo con el bencino. Las 3-hidroxi-4-pironas y las 3-hidroxi-4-piridonas estudiadas reaccionan con el bencino en procesos 5+2 para dar lugar a compuestos con estructuras 8-oxabiciclo 3,2,1 octano y 8-azabiciclo 3,2,1 octano, respectivamente. Estas reaccionan posteriormente con una o dos moléculas de bencino, dependiendo de su estructura, dando lugar a sistema policíclicos complejos. Las sales de pirilio estudiadas son inestables en las condiciones de reacción. En la segunda parte se ha demostrado que los compuestos estirénicos adecuadamente sustituidos reaccionan con el bencino en procesos 4+2 de forma regioselectiva, para formar compuestos fenantrénicos. Este método ha sido utilizado para la preparación de la cefaradiona B y la N-metilaristo-lactama.

Autor: MARINEZ ESPARZA JAVIER.
Año: 1998.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: CIENCIAS.

Resumen: En este trabajo se han recorrido los primeros pasos en el desarrollo de nuevos fármacos con potencial utilidad en el tratamiento de La depresión. El objetivo de estos nuevos compuestos es lograr un antidepresivo con una mayor rapidez de acción que los actuales, que tardan dos o tres semanas en ejercer su acción terapéutica. Para lograr este objetivo se diseñaron una serie de compuestos buscando lograr que presentasen una acción biológica dual como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y antagonistas del receptor serotninérgico del tipo 1A presináptico. Los datos publicados apoyaban la hipótesis de trabajo. El diseño de las estructuras a sintetizar se llevó a cabo un análisis de los antecedentes existentes para cada una de las actividades buscadas, además también se realizaron estudios teóricos de modelización molecular de cara a apoyar el trabajo de diseño y a realizar posteriores estudios de relación estructura-actividad. Se sintetizaron dos series de productos que fueron identificados por las técnicas habituales (infrarojo, resonancia magnética de protón, espectrometría de masas análisis elemental y punto de fusión). Los productos fueron evaluados en sucesivos ensayos farmacológicos encaminados a comprobar la afinidad de los compuestos sintetizados por el transportador de serotonina y el receptor serotoninérgico 1A. Los productos que mostraban buenos resultados en estos ensayos "in vitro" pasaron a ser evaluados en ensayos que delimitaron su actividad antidepresiva, su posible mecanismo de acción, su selectividad frente a otras dianas biológicas y su posible toxicidad. Los datos obtenidos permiten corroborar la hipótesis inicial y afirmar que se han obtenido compuestos con afinidad por el transportador de serotonina y por el receptor serotoninérgico 1A que presentan buena actividad antidepresiva en los ensayos realizados. A partir de los datos obtenidos se ha realizado un estudio de relación estructura-actividad que ha servido de apoyo para otros trabajos de modelización molecular.

Autor: ORTEGA SORET MIGUEL ANGEL.
Año: 1998.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: Se sabe que las células hipóxicas de los tumores sólidos son refractarias a la quimioterapia convencional. Esto es debido a la lenta actividad proliferativa (resultado de una carencia de oxígeno y nutrientes) de estas células y la distancia a la que se encuentran del flujo sanguíneo y así, del aporte de fármacos. Aprovechando estas características fisiológicas y como continuación de una línea de investigación en compuestos citotóxicos selectivos hacia células hipóxicas de tumores sólidos derivados de 1,4-dióxido de quinoxalina se han sintetizado y evaluado 10 nuevos 1,4-dióxidos de 2-quinoxalinacarbonitrilo. Esta línea de investigación se comenzó hace años en nuestro departamento en base a la similitud estructural del 1,4-dióxido de quinoxalina con la benzotriazina tirapazamina (1,4-dióxido de 3-amino-1,2,4- benzotriazina), de la que se conocía su actividad citotóxica selectiva en hipoxia. Se han intentado sintetizar derivados pertenecientes a las siguientes series: 1) Serie 1: Derivados de 1,4-dióxido de quinoxalina con diferentes anilinas en posición 3; 2) Serie 2: Derivados de 1,4-dióxido de quinoxalina con grupos (dialquilamino)alquilamino en posición 3; 3) Serie 3: Derivados de 1,4-dióxido de quinoxalina con el grupo 4-(4-nitrofenil)piperazin-1-il en posición 3 y diferentes sustituyentes en 6 y/ó 7; 4) Serie 4: Dímeros de quinoxalina; 5) Serie 5: Otros derivados de 1,4-dióxido de quinoxalina y 6) Serie 6: Anillos aromáticos fusionados conteniendo al menos uno de pirazina, análogos del de quinoxalina. No fue posible llegar a compuestos finales en el caso de las series 4, 5 y 6. Se sintetizaron 4 derivados de la serie 1, 1 de la serie 2 y 5 de la serie 3. De los 4 derivados de la serie 1, 2 son isómeros de posición y corresponden a las estructuras 1,4-dióxido de 6(7)-cloro- 2-quinoxalinacarbonitrilo. Los compuestos de la serie 3 son extraordinariamente fotosensibles, sobre todo si el compuesto se encuentra en disolución; al respecto creemos que el grupo nitro participa por efecto de la luz en una serie de reacciones intramoleculares que conllevan la pérdida de la estructura química original. Si bien el objetivo inicial de esta tesis es la obtención de nuevos agentes citotóxicos selectivos en hipoxia, en el transcurso del trabajo se han realizado, además, otra clase de pruebas biológicas con el fin de encontrar nuevas actividades de interés. Así, los nuevos compuestos se han evaluado como antitumorales en el National Cancer Institute (NCI, Maryland, USA), anti-VIH (NCI), inhibidores de kinasas ciclina-dependientes y fosfatasas (Station Biologique Roscoff, Roscoff Cedex, Francia) y antituberculosos (TAACF, Alabama, USA). Los compuestos evaluados como citotoxinas de células hipóxicas han sido, en general, moderadamente potentes y moderadamente selectivos. Todos los compuestos ensayados como inhibidores de kinasas ciclina-dependientes y fosfatasas, y como anti-VIH no han mostrado la actividad suficiente como para ser considerados activos. Los mejores resultados se han obtenido en los ensayos de actividad antituberculosa y antitumoral. En estos momentos, 4 de los nuevos compuestos de este trabajo se encuentran en estudios de profundización de la actividad antitumoral in vivo en el NCI y otros 3 se encuentran en estudios de profundización de la actividad antituberculosa tras haber presentado una excelente actividad en los primeros screenings.

Autor: CLOSA CALVO MONTSERRAT.
Año: 1998.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.

Resumen: En esta Tesis Doctoral se ha iniciado una secuencia sintética dirigida a la síntesis de alcaloides de Stemona. Se ha estudiado con este fin el curso estereoquímico de la ciloadición 1,3-dipolar de una nitrona cíclica de cinco miembros sustituida en la posición 5, a un compuesto carbonífilico alfa, beta-insaturado de seis átomos de carbono, convenientemente funcionalizado en la posición 6. Se ha preparado una nitrona en forma enantiopura en un solo paso de reacción a partir de L-peolinol. Esta nitrona acturácomo precursos quiral en la síntesis de los alcaloides de Stemona. Se ha estudiado la cicloadición 1,3-dipolar de esta nitrona a diferentes alquenos 1,2-disustituidos pobres en electrones. Finalmente, se ha avanzado en la secuencia sintética diseñada y se ha conseguido la preparación del sistema de l-azabiciclo(5.3.0)decano, presente en todos los alcaloides de esta família, en forma enantioméricamente pura. Los intermedios preparados presentan las funcionalizaciones en las posiciones adecuadas para completar la síntesis de estos alcaloides.

Autor: MARTINEZ JIMENEZ PEDRO.
Año: 1998.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.

Resumen: Desde el punto de vista químico-sintético, las aportaciones más relevantes en cuanto a originidalidad del trabajo recogido en dicha Tesis Doctoral son el desarrollo de dos métodos alternativos para la síntesis de varios isómeros de piridobenzazepinas. Uno de los métodos permite acceder, al sistema de piridobenzazepina, descrito por primera vez, a partir de intermedios fácilmente accesibles aplicando una modificación de la reacción de Pictet-Splenger utilizando paraformaldehido y ácido trigluoroacético. Los isómeros de piridobenzazepinas son los intermedios claves para la síntesis de toda una serie de derivados de isoxazolopiridobenzazepinas que se describen igualmente por primera vez en la bibliografía. Esta reacción de ciclación, intramolecular se aplicó asimismo a la síntesis de halodibenzazepinas, observando idbenticos resultados positivos, siendo el mejor método para la preparación de halodibenzazepinas disponible. Se ha puesto a punto una nueva ruta sintética para preparar el derivado de isoxazolopiridobenzazepina que soporta el nitrógeno en posición 7, que mejora sensiblemente las hasta ahora descritas, tanto en número de etapas como en rendimiento global. Dicha ruta implica la formación del puente metileno (posición 8) en una primera etapa, para después generar el sistema tricíclico a través de la formación de un enlace amídico. La formación del enlace C-C se llevó a cabo mediante una reacción de acoplamiento entre un organzíncico derivado y una bromopiridina catalizada con paladio, siendo el primer caso en que se aplica este método para productos polifuncionalizados. Desde el punto de vista farmacológica, la aportación más original es la obtención del primer derivado que presenta una selectividad muy apreciable de los receptores serotoninérgicos (5HT sub 2A y 5HT sub 2C) frente a los histaminérgicos (H sub 1), unido a una elevada potencia "in vivo" como antagonista de metaclorofenilpiperazina. Dicho derivado presenta un perfil excelente para ser desarrollado en un futuro como un fármaco ansiolítico.

Autor: BARTOLOME NEBREDA JOSE MANUEL.
Año: 1998.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.

Resumen: Dentro del campo de los antagonistas de colecistoquinina, compuestos con posible uso terapéutico como ansiolíticos, para enfermedades digestivas y anorexia, en esta Memoria se describe una nueva familia de antagonistas potentes y selectivos para los receptores de colecistoquinina CCK-A, con estructura de I,3-dioxoperhidropirido (I,2-c)pirimidina, habiéndose optimizado el proceso de síntesis de los mismos minimizando la recemización existente en este proceso y se han determinado las características estructurales para la unión efectiva de esta nueva familia de antagonistas selectivos a los receptores CCK-A.

Autor: RAMILA PUERTOLAS AINHOA.
Año: 1998.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: QUIMICA.

Resumen: La presente Memoria está dividida en dos partes fundamentales. La primera de ellas forma parte del proyecto de revalorización de los recursos vegetales llevada a cabo desde hace años por nuestro grupo de investigación. A su vez, esta parte consta de dos capítulos, claramente diferenciados. En el primero de ellos se desarrolla una nueva síntesis de dos tipos distintos de podandos con potencial capacidad ionófora, uno de los cuales resultó poseer esta capacidad de forma selectiva hacia el catión sodio, así como la síntesis de sistemas macrocíclicos. En el segundo capítulo se llevó a cabo un estudio de la reactividad de sistemas tipo diarilpropenona, una de cuyas aplicaciones fue la puesta a punto de una nueva metodología para la síntesis de sistemas triheterocíclicos de diversa naturaleza. En ambos casos los productos de partida fueron asequibles a partir de la materia vegetal. La segunda parte de esta Memoria se realizó en el Laboratorio de Química Agroindustrial de la Universidad de Toulouse, en el cual se está llevando a cabo un programa de aprovechamiento y revalorización del glicerol. Dentro de este programa, el tercer capítulo de la Tesis consiste en la funcionalización del carbonato de glicerol, sintetizado en el laboratorio antes citado, con el fin de obtener este carbonato en la forma de su ácido fosfatídico, producto de alto valor biológico, mediante un método de síntesis aplicable a gran escala en la industria.

Autor: MARTIN MUÑOZ M. GEMA.
Año: 1998.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: QUIMICA.

Resumen: Esta Memoria de Tesis Doctoral recoge en dos capítulos bien diferenciados algunos de los aspectos más significativos y recientes de la Química de Heterociclos. El primero de ellos recoge los resultados obtenidos en la síntesis asimétrica de 2-amino-4H-piranos altamente funcionalizados sustituídos en C4 con grupos alquilo. La síntesis de estos compuestos se ha llevado a cabo mediante adición Michael con control estereoquímico por el sustrato y posterior O-ciclación a través de la forma enólica del aducto obtenido. En este sentido, se han analizado ambas posibilidades, es decir; situar el inductor quiral en el aceptor Michael (utilizando derivados quirales de "diacetona glucosa") y situar el inductor quiral en el dador Michael (utilizando Beta-ceto sulfóxidos quirales). Por otro lado, el segundo capítulo describe la síntesis de 2-(benciloxidindolil) alquilaminas. Estas se han diseñado como posibles inhibidores de MAO-A y MAO-B. Con este fin, y utilizando como estructura base la de 5-benciloxiindol se han realizado modificaciones en la longitud y ramificación de la cadena aminoalquílica del C2 del anillo indólico, así como en el átomo de nitrógeno del anillo del indol. Una vez diseñadas estas aminas base, se ha procedido a la síntesis de sus derivados N-alénicos y N-acetilénicos.

Autor: SANCHEZ SANCHO FRANCISCO.
Año: 1998.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.

Resumen: La presente tesis doctoral consta de tres partes bien diferenciadas. En la primera se aborda la síntesis y transformaciones selectivas de lactonas insaturadas de cinco miembros. Desde el punto de vista sintético se han observado elevadas selectividades en las reacciones de adición conjugada de nucleófilos carbonados y en las posteriores reacciones con distintos electrófilos. En la segunda parte se aborda el estudio de la transesterificación de derivados de 2-(hidroximetil) piperidina catalizada por la enzima acilasa I de especies de Aspergillus. Los compuestos enantioméricamente puros obtenidos se han utilizado en la síntesis de alcaloides y amino ácidos no proteinogénicos. También se han realizado algunos experimentos preliminares con el objetivo de obtener derivados de piridina y piperidina altamente funcionalizados. La última parte de la tesis hace referencia a la síntesis de sistemas policíclicos con anillos de piperidina a través de reacciones de Heck. Se han obtenido derivados de pirido(1,2-b)isoquinolina y de yohimbano y se ha estudiado su reactividad. Además, algunos de los compuestos preparados se ha usado para síntesis de peptidomiméticos conformacionalmente restringidos..

Autor: GOMEZ ESCALONILLA ROMOJARO M. JOSE.
Año: 1998.
Universidad: CASTILLA-LA MANCHA.
Centro de lectura: QUIMICA.

Resumen: En el primer capítulo se estudian cicloadiciones 1,3-dipolar de nitrolos con varios dipols. Los nitrilos son bastantes inertes en reacciones de cicloadición, por este motivo la mayoría de los trabajos descritos en condiciones clásicas utilizan calefacciones prolongadas e, incluso, presión, para llegar, a veces, rendimientos moderados. En el segundo capítulo estudiamos cicloadiciones (4+2) del sistema 4 y 5 vinil pirazol con derivados electrodeficientes. Los cicloaductos descritos previamente, tras largos tiempos de reacción, se separan con dificultades del material polimético y rinden rendimientos muy pobres. En el tercer capítulo se aborda una nueva ruta sintética para la preparación de pirazolo (3,4-b) piridina mediante reacciones (4+2) a partir de derivados 5-amino pirazil. Finalmente, en el cuarto capítulo se analiza la preparación de sistemas bipirazol por cicloadición, 1,3 dipolar de 4- ó -5-pirazolil hidrazonas con dipolarofilos electrodeficientes. Esta forma de preparar derivados de bipirazol no ha sido descrita con anterioridad, sin embargo nuestro objetivo es también analizar la eficacia de la tautomeria hidrazona-azometinimina bajo irradiación microondas.

Autor: HONORES GANOZA ZOILA.
Año: 1998.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: En este trabajo se estudia la reactividad de distintas enaminonas frente a sistemas carbonílicos alda,beta-insaturados como aductos de Knoevenagel, metil vinil cetona o ésteres acetilénicos. Se prepararon enaminonas derivadas de 2-etanolomina, cisteamina, etilendiamina, y de aminas aromáticas como: o-fenilendiamina, o-aminofenol y o-aminotiofenol con beta-cetoésteres. Las enaminonas obtenidas corresponden con: enaminonas alifáticas y eanaminonas diheterocíclicas. La adición conjugada y posterior ciclación de estas enaminonas a los diversos reactivos electrofílicos da como resultado la obtención de compuestos heterocíclicos con los siguientes tipos de estructura: tetrahidro-oxazolopiridinas y tiazolopiridinas, 1,4-benzotiazinas y piridotiazinas, piridonas, dihidro-fenotiazinas, etc. Algunos representantes de estas familias de compuestos se han evaluado como agentes antihipertensivos de larga duración y antiparasitarios..

Autor: SILVA MARTINEZ M. ANGELES.
Año: 1998.
Universidad: EXTREMADURA.
Centro de lectura: CIENCIAS.

Resumen: Esta tesis doctoral explora las cicloadiciones tandem (4+2)/(3+2) de nitroalquenos con éteres vinílicos en etanol. Como heterodienos se han utilizado nitroestireno y un nitroalqueno ópticamente activo derivado de D-galactosa. Las reacciones son regioespecíficas y proceden con una completa diastereoselectividad facial. La estructura de los aductos tandem obtenidos pudo determinarse de forma inequívoca mediante difracción de rayos X. Se han efectuado también reacciones de tres componentes participando el nitroalqueno, etil vinil éster (EVE) y un segundo alqueno deficiente de electrones. De esta forma se origina un nitronato intermedio, por reacción selectiva del nitroalqueno con EVE, que luego reacciona exlusivamente con el alqueno deficiente en electrones. De nuevo la determinación estructural pudo efectuarse mediante espectrometría de RMN y corroborada de forma inequívoca a través de la difracción de rayos X del aducto obtenido por reacción con acrilonitrilo. La reacción del nitroalqueno quiral con EVE y 1,4-benzoquinona permite acceder a un cicloaducto policíclico que integra dos fragmentos de azúcar y de éter vinílico por fragmento de quinona. La apertura selectiva de los cicloaductos en el anillo de seis miembros conduce a azúcares elongados. Un estudio teótico permitió racionalizar el curso estérico de estos procesos.

Autor: MADINAVEITIA MARTIN ALBERTO.
Año: 1998.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: QUIMICA.

Resumen: De la Rauwolfia sprucei se aislaron 8 bases conocidas de las cuales la perakina y la compactinervina son aislados por primera vez en el género Rauwolfia. Destaca en esta planta el alto contenido en alcaloides cuaternarios (2.3% respecto del peso seco). La Stenmadenia obovata suministró 14 alcaloides de los cuales tres, la ajmalicina, ajmalicinina y su epímero en C-17, son aislados por primera vez del género y otros tres obovamina, obovatina, N(1)-metil-11-hidroximalusina A, fueron alcaloides no descritos en la bibliografía: La obovamina, es un aza acetal tipo Iboga cuya estructura se determinó inequívocamente mediante síntesis parcial a partir del producto mayoritario de la planta, la voacangina. Además este compuesto se demostró que es un artefacto producido por la autoxidación de la voacangina, durante el proceso de extracción. La N(1)-metil-11-hidroxi-macusina A, es un alcaloide cuaternario tipo sarpagina, minoritario en la planta, cuya estructura se estableció mediante el estudio de sus datos espectroscópicos y por comparación con los de compuestos similares tales como los aislados por nosotros de la Rauwolfia sprucei. La obovatina es un nuevo alcaloide bisindólico tipo Ibogo cuya estructura se estableció inequívocamente mediante síntesis parcial a partir de la bis (11-hidroxi-coronaridin)-12 ilo. Dado que alcaloides bisindólicos tales como la vinblastina y vincristina presentan importantes actividades antitumorales, la obovamina fue sometida a ensayos de citotoxicidad resultando sin embargo todos ellos negativos. Del Delphinium cardiopetalum, se aislaron 13 nuevas bases: El extracto básico rindió los alcaloides cardionidina, el primer alcaloide diterpénico en contener una función anhídrido en su esqueleto cuya estructura se estableció deforma inequívoca mediante estudios de difracción de rayos X y la cossonidina, mientras que los extractos ácidos rindieron 5 nuevos alcaloides diterpénicos altamente funcionalizados, 5 nuevos alcaloides diterpénicos altamente funcionalizados, 5 nuevos ésteres del aminoalcohol norditerpénico nudicaucidina cuyas estructuras se establecieron mediante síntesis parcial a partir de la nudicaulidina y la nueva base tipo aconitina, la 8-O-metilsachaconitina. Los extractos ácidos, donde usualmente se descarta la presencia de alcaloides, han resultados contener nuevos alcaloides nor y diterpénicos. De la Withania aristata, endemismo canario, se aisló la N-trans-feruloil, tiramina, compuesto no descrito en el géneror y cuya identidad se estableció mediante síntesis a partir de vainillina y tiramina. Como contribución a la química de los alcaloides tipo iboga, se determinó la estereoquímica absoluta en C-7 en las hidroxindoleninas de los citados alcaloides observándose comportamientos químicos no descritos con anterioridad tales como la epimerización del grupo alcohólico en C-78 y la descarbonilación del grupo metoxicarbonilo en C-16 cuando estos compuestos son sometidos a medio básico. Por otro lado se describe pro primera vez un reagrupamiento observado en las hidroxindoleninas d ella serie ibogamina de valor sintético.

Autor: GALINDO CORRAL NURIA.
Año: 1998.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: CIENCIAS.

Resumen: En la presente memoria se describe la síntesis asimétrica de nuevas 1,4-oxazin-2-onas quirales derivadas de alanina y glicina, así como su uso en síntesis asimétrica de alfa-aminoácidos. Las oxazionas derivadas de alanina se han preparado por reacción de D y L-alanina Boc protegidas con alfa-bromo- isovalerofenona, seguida de separación de los correspondientes ésteres diastereoméricos, desprotección y ciclación. Estas oxazinonas han sido alquiladas o aliladas diastereoselectivamente en condiciones de reacción muy suaves y variables (condiciones de transferencia de fase, bases orgánicas fuertes y alilación catalizada por Pd(0) en condiciones neutras) y en general con altos excesos diastereaméricos. Su hidrólisis ha permitido la obtención de un gran número de aminoácidos enantiaméricamete enriquecidos. Por otra parte, el uso de dihalogenuros ha permitido obtener, tras hidrólisis de la correspondiete oxazinonas bicíclicas, aminoácidos cíclicos enantiaméricamente puros. Para la preparación de la oxazinona quiral derivada de glicina se ha utilizado la (S)-2-hidroxiisovalerofenona como auxiliar quiral. La correspondiente oxazinona se ha preparado por esterificación de este auxiliar con Bocglicina, seguida de desprotección y ciclación. La reacción de condensación de esta oxazinona con aldehídos en condiciones de transferencia de fase ha dado lugar de forma altamente diastereoselectiva a derivados de alfa,beta-dideshidroaminoácidos, que a través de reacciones de ciclopropanación, Diels-Alder e hidrogenación, han permitido la síntesis de distintos tipos de aminoácidos con altos excesos enantioméricos.#

Autor: SIRO HERRERO JORGE.
Año: 1998.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: CIENCIAS.

Resumen: Se ha empleado la condensación de Westphal para la preparación de diversos sistemas de quinolizinio y aza-quinolizinio empleando diversos compuestos dicarbonílicos en la reacción de condensación. Empleando equivalentes sintéticos de glioxal se han conseguido prepara por vez primera sistemas sin sustituyentes despues de un proceso de optimización de la reacción. Todos los sistemas preparados han sido evaluados como intercalantes de ADN mediante técnicas de espectroscopia UV-visible y se ha determinado para ellos la constante de afinidad. Los compuestos intercalantes han sido evaluados como antitumorales frente a tres líneas celulares tumorales. Los datos de actividad "in vitro" muestran actividades de interés para algunos de los derivados de aza-quinolizinio preparados.#

Autor: TORRE GUERRA M. FE DE LA.
Año: 1998.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: QUIMICA .
Centro de realización: FACULTAD DE QUIMICA.

Resumen: Los aniones juegan un papel fundamental en los sistemas biológicos, ya que la mayoría de los sustratos de las reacciones enzimáticas son aniónicos. En particular, estamos interesados en la función carboxilato, de importancia biológica así como industrial y para el medio ambiente. En este trabajo se presenta el diseño y la síntesis de receptores moleculares con estructura de dicromenona-urea capaces de asociar la función carboxilato mediante enlaces de hidrógeno. Asimismo, se preparan receptores específicosespecíficos para carboxilatos con heteroátomos en posición alfa. Dentro de estos se encuentran ciertos heterociclos, y moléculas tan importantes como los alfa-aminoácidos y los alfa-cetoácidos. Se han estudiado la extracción y el reconocimiento quiral de alfa-aminoácidos haciendo uso de los receptores obtenidos. También se han preparado receptores obtenidos. También se han preparado receptores capaces de catalizar la reducción de alfa-cetoácidos.

Autor: BAYON RUEDA JUAN PABLO.
Año: 1998.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Autor: DIAZ MARTINEZ ADOLFO.
Año: 1998.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: JANSSEN(TOLEDO).

Resumen: Se describe la sintesis de 23 nuevos compuestos derivados deimidazol-2-ona con diversas sustituciones en el espaciador y en el grupo catecol eter. SE DESCRIBEN 11 nuevos derivados de 2-cianoiminoimidazol consiguiendo un metodo más facil y seguro para la preparación de este heterociclo. Se ha puesto a punto un método adecuado para transformar algunas aminas preparadas en sus correspondientes ureas en un solo paso y sin la necesidad de utilizar fosgeno. De los 34 compuestos finales sintetizados, 29 muestran más actividad que el cabeza de serie(R10346) y 4 de ellos son más activos que el compuesto R109411. Se ha conseguido una mejora de la relación toxicidad/actividad en 22 de los compuestos ensayados en relación con R109411. La sustitución del anillo de imidazol-2-ona por cianoiminoimidazol permite disociarla activada de inhibición de PDE IV de los efectos secundarios.

Autor: BROS MASSONS ANTONIETA.
Año: 1998.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.