COMPUESTOS HETEROCICLICOS, 9

Autor: LOPEZ GOTI CARMEN.
Año: 1995.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA DE COMPOSTOS ORGANICOS DE INTERESE FARMACOLOXICO .

Resumen: SE DESCRIBE UNA SINTESIS MEJORADA DEL NUEVO AGENTE ANTITUMORAL "PRODOCELESINA".ESTA SUSTANCIA ES UN AGENTE ALQUILANTE DEL ADN, CON ESTRUCTURA ANALOGA A LA DEL AGENTE ANTITUMORAL NATURAL CC-1065, AISLADO DE UN CULTIVO DE "STREPTOMYCES ZELENSIS".TAMBIEN SE DESCRIBEN LOS ESTUDIOS DE PROPIEDADES ANTITUMORALES DE LA PRODOCELESINA, ASI COMO ESTUDIOS DE RELACION ESTRUCTURA-ACTIVIDAD DE SU PARTE ALQUILANTE.ADEMAS SE REALIZAN ESTUDIOS SOBRE LA PREPARACION DE OTROS AGENTES ANTITUMORALES DE LA FAMILIA DEL AGENTE CC-1065.

Autor: MAESTRO FERNANDEZ ALICIA.
Año: 1995.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: INGENIEROS INDUSTRIALES.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ORGANICA AVANZADA.

Resumen: EL TRABAJO QUE SE RECOGE EN ESTA MEMORIA SE REFIERE AL ESTUDIO DE LA FUNCIONALIZACION EN LA POSICION C4 DE DERIVADOS DE ISOXAZOL, SIENDO EL SUSTITUYENTE INTRODUCIDO EN ESTA POSICION UNA CADENA POLIHIDROXILADA CON UNA ESTEREOQUIMICA CONCRETA PARA CADA ATOMO DE CARBONO DE LA MISMA. ESTA SECUENCIA VA A PERMITIR DISPONER DE UNA ESTRUCTURA BASICA DE AZ'UCARCON UNA FUNCIONALIZACION LATENTE EN SU EXTREMO GRACIAS AL ANILLO DE ISOXAZOL. PARA ELLO SE HA UTILIZADO LA REACCION DE WITTIG Y UN SINTON PARTICULARMENTE UTIL COMO ES 2,3-O-ISOPROPILIDEN-D-GLICERALDEHIDO. LA FUNCIONALIZACION ESTEREOCONTROLADA DEL DOBLE ENLACE CARBONO-CARBONO CREADO EN LA REACCION DE WITTIG SE CONSIGUE MEDIANTE UN PROCESO DE CIS-DIHIDROXILACION QUE PERMITE LA OBTENCION DE GLICOLES CON UNA ESTEROQUIMICA CONCRETA PARA LOS DOS NUEVOS CENTROS QUIRALES GENERADOS EN EL PROCESO Y, EN DEFINITIVA, EL ALARGAMIENTO DE LA CADENA POLIHIDROXILADA DEL ALDEHIDO UTILIZADO COMO PUNTO DE PARTIDA. FINALMENTE SE PROCEDE A LA APERTURA DEL HETEROCICLO OBTENIENDOSE AMINOENONAS Y 1,3-DICETONAS, QUE SON COMPUESTOS DE GRAN INTERES DADA SU ALTA REACTIVIDAD.

Autor: MILAN PASTOR SERGIO.
Año: 1995.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA.

Resumen: EN ESTA TESIS DOCTORAL SE HA EFECTUADO UN ESTUDIO DETALLADO DEL CURSO ESTEREOQUIMICO DE LA CICLOADICION 1,3-DIPOLAR DE DIVERSAS NITRONAS CICLICAS A LACTONAS ALFA, BETA-INSATURADAS Y OTRAS OLEFINAS POBRES EN ELECTRONES. SE HAN SINTETIZADO VARIOS COMPUESTOS HETEREOCICLICOS QUE CONTIENEN EL SISTEMA DE PERHIDROISOXAZOLO (2,3-A) PIRIDINA, Y SE HA EFECTUADO UN DETALLADO ANALISIS CONFORMACIONAL A BAJA TEMPERATURA. TAMBIEN SE HA ABORDADO LA ROTURA OXIDATIVA DEL ENLACE N-O DE CICLOADUCTOS QUE CONTIENEN EL SISTEMA PERHIDROPIRROLO (1,2-B) ISOXAZOL. MEDIANTE ESTA ESTRATEGIA SE HAN CONSEGUIDO PREPARAR VARIOS PRECURSORES INMEDIATOS DE PIRROLIDINAS TRANS-2,5-DISUSTITUIDAS CON SIMETRIA C2. FINALMENTE SE HA DESARROLLADO UNA SINTESIS DE 1-OXIDO DE (S)-3,4-DIHIDRO-2 PIVALOILOXIMETIL-2H-PIRROL, A PARTIR DE L-PIROGLUTAMATO DE ETILO QUE CONSTITUYE EL PRIMER EJEMPLO DE UNA NITRONA CICLICA DE 5 MIEMBROS SUSTITUIDA EN POSICION 2, ENANTIOPURA.

Autor: MOLINA PINILLA INMACULADA.
Año: 1995.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: DEPARTAMENTO DE QUIMICA ORGANICA Y FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ORGANICA.

Resumen: A PARTIR DE L-ARABINOSA Y D-XILOSA SE HAN PREPARADO LOS HIDROCLORUROS DE LOS COMPUESTOS SIGUIENTES: 1-AMINO-1-DESOXI-2,3,4-TRI-O-METIL-5-O-((PENTACLOROFENOXI) SUCCINIL)-L-ARABINITOL (1), 1-AMINO-1-DESOXI-2,3,4- TRI-O-METIL-5-O-((PENTACLOROFENOXI)GLUTARIL)-L-ARABINITOL (2), Y 1-AMINO-1-DESOXI-2,3,4-TRI-O-METIL-5-O-((PENTACLOROFENOXI) SUCCINIL)-D-XILITOL (3). ESTOS COMPUESTOS CONSTITUYEN LOS MONOMEROS UTILIZADOS EN LAS REACCIONES DE OBTENCION DE LAS POLIESTERAMIDAS. EL METODO DE POLIMERIZACION EMPLEADO HA SIDO EL DE POLICONDENSACION A TRAVES DE ESTERES ACTIVOS. LAS POLIESTERAMIDAS OBTENIDAS PAS (ARABINOSA-SUCCINICO), PAG (ARABINOSA-GLUTARICO) Y PXS (XILOSA-SUCCINICO), SON OPTICAMENTE ACTIVAS Y PRESENTAN PESOS MOLECULARES QUE OSCILAN ENTRE 14000 Y 38000 G/MOL, SEGUN LOS RESULTADOS OBTENIDOS POR GPC. LA CARACTERIZACION DE ESTAS POLIESTERAMIDAS (I.R., 1H-RMN Y 13C-RMN,DSC) ESTA DE ACUERDO CON SUS ESTRUCTURAS, ENCONTRANDOSE QUE MIENTRAS LAS DOS PRIMERAS SON CRISTALINAS LA ULTIMA ES FUNDAMENTALMENTE AMORFA A JUZGAR POR SU COMPORTAMIENTO TERMICO (DSC). SE HA ESTUDIADO LA DEGRADACION HIDROLITICA EN AGUA A 37 C DEL PAS Y DEL PXS. EN AMBOS CASOS SE HA OBSERVADO UNA DISMINUCION DE LOS VALORES DE PESOS MOLECULARES CON LA DEGRADACION. SE HA ESTUDIADO LA DEGRADACION HIDROLITICA EN BUFFER A PH 7.4 Y 37 C DE LAS POLIESTERAMIDAS PAS, PAG Y PXS, OBSERVANDOSE EN GENERAL, UNA DISMINUCION PROGRESIVA DEL PESO DE LA MUESTRA ASI COMO DE LOS VALORES DE LOS PESOS MOLECULARES. LA VELOCIDAD DE DEGRADACION ES CLARAMENTE SUPERIOR EN BUFFER QUE EN AGUA. TAMBIEN SE PUEDE CONCLUIR QUE LA VELOCIDAD DE DEGRADACION DEL PXS Y DEL PAS ES SUPERIOR A LA MOSTRADA POR EL PAG. SE HA OBSERVADO QUE EN LOS PRODUCTOS DE DEGRADACION HIDROLITICA DE LAS POLIESTERAMIDAS PAS Y PXS SE FORMAN ANILLOS DE SUCCINIMIDA EN UNO DE SUS EXTREMOS. SE HA REALIZADO UN ESTUDIO PRELIMINAR DE BIODEGRADACION DE LA POLIESTERAMIDA PAS EMPLEANDO BACTERIAS (PSEUDOMONAS PUTIDA 2440 Y CITROBACTER FREUNDII). ESTOS MICROORGANISMOS PUEDEN ROMPER LAS CADENAS DE POLIMERO COMO SE PONE DE MANIFIESTO POR EL ESTUDIO DE GPC Y LA ESPECTROSCOPIA DE INFRARROJO.

Autor: NIETO ROMAN FRANCISCO JAVIER.
Año: 1995.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ORGANICA AVANZADA.

Resumen: EN ESTA TESIS SE HA REALIZADO UN ESTUDIO DE LA REACCION DE DIELS-ALDER INTRAMOLECULAR EN UNA ESTRUCTURA DE PERHIDRO-1,3-BENZOXACINA QUIRAL DERIVADA DE LA (+)-PULEGONA. SE HA COMENZADO EXAMINANDO LA CICLOADICION CON FILODIENOS ACTIVADOS EN FORMA DE AMIDAS ALFA, BETA-INSATURADAS, ESTUDIANDO EL COMPORTAMIENTO DE LA REACCION EN PRESENCIA O NO DE ACIDOS DE LEWIS, TANTO DESDE EL PUNTO DE VISTA DEL RENDIMIENTO QUIMICO COMO DE LA DIASTEREOSELECTIVIDAD DE LA REACCION. A CONTINUACION SE HA ESTUDIADO LA CICLOADICION CON FILODIENOS NO ACTIVADOS DETERMINANDO COMO SE COMPORTA LA REACCION AL VARIAR LAS POSICIONES DE DIENO Y FILODIENO DENTRO DE LA ESTRUCTURA DE BENZOXACINA. ADEMAS SE HAN EXAMINADO LAS POSIBLES TRANSFORMACIONES DE LOS ADUCTOS DE DIELS-ALDER EN ESTRUCTURAS MAS ELABORADAS SIN EL RESTO DE MENTOL, AUXILIAR QUIRAL, LO QUE HA PERMITIDO SINTETIZAR TETRAHIDROISOINDOLINAS Y DECAHIDROISOQUINOLINAS ENANTIOMERICAMENTE PURAS.

Autor: NOYA MARIÑO BEATRIZ.
Año: 1995.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: DESCUBRIMIENTO E ARQUITECTURA BIOMOLECULAR.

Resumen: LA (-)-TETRODOTOXINA (TTX) ES UNA POTENTE NEUROTOXINA NATURAL QUE ACTUA BLOQUEANDO LA TRANSMISION DE LOS IMPULSOS NERVIOSOS. SU ACCION SE DEBE A QUE INTERACCIONA ESPECIFICA Y REVERSIBLEMENTE CON LOS CANALES IONICOS DE SODIO DEPENDIENTES DEL VOLTAJE PRESENTES, PRINCIPALMENTE, EN EL AXON DE LAS NEURONAS. EL OBJETIVO ULTIMO DE ESTE TRABAJO DE INVESTIGACION ERA INICIAR Y DESARROLLAR LA SINTESIS TOTAL DE ESTA TOXINA Y SUS ANALOGOS EN FORMA ENANTIOMERICAMENTE PURA A PARTIR DE LA 1,6-ANHIDRO-B-D-MANOPIRANOSA. PARA ELLO SE ESTUDIO LA PREPARACION DE INTERMEDIOS SINTETICOS AVANZADOS DE LA TTX QUE POSEYERAN EL CENTRO NITROGENADO EN C8A Y EL ESQUELETO CARBONADO DE LA TOXINA FUNCIONALIZADO ADECUADAMENTE. A TAL FIN, SE INVESTIGARON SEIS RUTAS ALTERNATIVAS BASADAS EN: LA ADICION 1,4 INTERMOLECULAR DE NUCLEOFILOS DE NITROGENO, LA TRANSPOSICION (3,3)-DE IMIDATOS ALILICOS, LA CICLACION RADICALARIA INTRAMOLECULAR SOBRE ETERES DE OXIMA DERIVADOS DE CETONAS (DOS RUTAS) Y LA CICLACION 1,3-DIPOLAR INTRAMOLECULAR DE CETONITRONAS (DOS RUTAS). TRES DE ESTAS RUTAS PERMITIERON OBTENER RESULTADOS SATISFACTORIOS, LOGRANDOSE GENERAR EL CENTRO CUATERNARIO EN C8A CON LA ESTEROQUIMICA DESEADA, Y LA PREPARACION DE COMPUESTOS FUNCIONALIZADOS QUE PERMITIRAN DE UN FUTURO CULMINAR LA SINTESIS DE LA TTX. CABE DESTACAR, ASIMISMO QUE LAS ESTRATEGIAS BASADAS EN CICLACION RADICALARIA INTRAMOLECULAR 1,5- EXO Y LA 1,3-DIPOLAR, PODRIAN SER UN METODO GENERAL APLICABLE PARA LA FORMACION DE CENTROS CUATERNARIOS NITROGENADOS EN DISTINTAS POSICIONES DE UN ESQUELETO DERIVADO DE UN HIDRATO DE CARBONO.

Autor: ORDOÑEZ PALACIOS JOSE MARIO.
Año: 1995.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA Y FARMACEUTICA (UNIVERSIDAD DE SEVILLA) PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ORGANICA.

Resumen: SE HA PUESTO A PUNTO UN METODO QUE PERMITE LA PREPARACION RAPIDA Y EN GRANDES CANTIDADES DE CADA UNA DE LO ENANTIOMEROS DEL METIL P-TOLIL SULFOXIDO Y DEL (S)-METIL 1-NAFTIL SULFOXIDO OPTICAMENTE PUROS, UTILIZANDO DIACETON-D-GLUCOSA COMO EL INDUCTOR DE LA QUIRALIDAD. TAMBIEN SE LLEVO A CABO LA SINTESIS DEL (R)-METIL 1-NAFTIL SULFOXIDO OPTICAMENTE PURO, A TRAVES DEL CORRESPONDIENTE 1-NAFTALENOSULFINATO DE MENTILO. POR OTRA PARTE, LOS (S,S)-BIS-SULFOXIDOS DE P-TOLILO, 1-NAFTILO Y 2-METOXI-1-NAFTILO, OPTICAMENTE PUROS, SE OBTUVIERON CON ALTOS RENDIMIENTOS A PARTIR DE LOS SULFOXIDOS Y SULFINATOS DE MENTILO PRECURSORES. LOS (E)-GAMMA-CETOSULFOXIDOS-ALFA,BETA- INSATURADOS OPTICAMENTE PUROS SE OBTUVIERON POR OXIDACION DE LOS (E)-GAMMA- HIDROXISULFOXIDOS-ALFA,BETA-INSATURADOS PREPARADOS MEDIANTE LA REACCION DE SPAC. LA REACCION DIELS-ALDER DEL (E)- 1-(P-TOLILSULFINIL)-1-HEXEN-3-ONA Y DEL (E)-1-(P-TOLILSULFINIL)-4-METIL-1-PENTEN- 3-ONA CON CICLOPENTADIENO CONDUJO EN AMBOS CASOS, A LA FORMACION DE LOS CUATRO CICLOADUCTOS POSIBLES CON BAJA ENATIOSELECTIVIDAD, MEJORANDOSE CUANDO LA REACCION SE CATALIZO CON ACIDOS DE LEWIS. LA REACCION DE CICLOADICION DE LA (E)-1-(P- TOLILSUFINIL)-4-METIL-1-PENTEN-3-ONA Y OXIDO DE MESITONITRILO CONDUJO SELECTIVAMENTE AL 5-(2'-METILPROPANOIL)- 3-MESITILISOXAZOL. SE HAN PREPARADO 14 BETA-HIDROXISULFOXIDOS OPTICAMENTE PUROS, CON DIFERENTES SUSTITUYENTES EN EL CARBONO BETA RESPECTO AL GRUPO SULFINILO, MEDIANTE LA REACCION DEL CARBANION DEL METIL SULFOXIDO ADECUADO Y LA CETONA CORRESPONDIENTE. ESTOS BETA-HIDROXISULFOXIDOS FUERON UTILIZADOS PARA FORMAR COMPLEJOS QUIRALES CON DIFERENTES METALES, CON OBJETO DE ESTUDIAR SU EMPLEO COMO CATALIZADORES EN LA REACCION DE DIELS-ALDER DE LA 3-ACRILOIL-1,3- OXAZOLIDIN-2-ONA Y CICLOPENTADIENO. LA REACCION TRANSCURRIO CON EXCELENTE ENANTIOSELECTIVIDAD CUANDO SE USARON LOS COMPLEJOS PREPARADOS A PARTIR DEL (S)- Y (R)-1,1-DIFENIL-2-(1- NAFTILSULFINIL)ETANOL Y MGI2. LOS RESULTADOS EXPERIMENTALES MUESTRAN QUE LA PRESENCIA DEL GRUPO 1-NAFTILO UNIDO AL ATOMO DE AZUFRE Y DE LOS DOS FENILOS EN EL CARBONO HIDROXILICO SON INDISPENSABLES PARA QUE LA REACCION TRANSCURRA CON ALTA ENANTIOSELECTIVIDAD, LA CUAL NO SE VE AFECTADA POR FACTORES DE TIPO ESTEREOELECTRONICO, SINO MAS BIEN POR UN EFECTO GEM-DIFENILO. LA REACCION DIELS-ALDER DE LA 3-ACRILOIL-1,3-OXAZOLIDIN-2-ONA Y CICLOPENTADIENO, CATALIZADA CON LOS COMPLEJOS QUIRALES PREPARADOS DE LOS SULFOXIDOS BETA-SULFINIL Y BETA-AMINO SUSTITIDOS, PROCEDE CON ALTA SELECTIVIDAD ENDO/EXO Y UNA BAJA DIASTEREOSELECTIVIDAD.

Autor: ORTS LLOPIS LUIS .
Año: 1995.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA Y FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA DE MEDICAMENTOS.

Resumen: SE HA LLEVADO A CABO EL DISEÑO Y LA SINTESIS DE NUEVOS INDOLES PARA SU POSTERIOR EVALUACION BIOLOGICA DE LA AFINIDAD HACIA RECEPTORES 5-HT3. LOS COMPUESTOS SINTETIZADOS SON EL RESULTADO DE LA CONDENSACION DE DERIVADOS INDOL-3-CARBALDEHIDO CON AMINAS PRIMARIAS TANTO CICLICAS COMO LINEALES. DE LOS COMPUESTOS EVALUADOS, TRES DE ELLOS CAUSAN UN DESPLAZAMIENTO SIGNIFICATIVO DEL LIGANDO TRITIADO (3H)BBL43694; DE ELLOS EL MAS POTENTE RESULTA SER 2-CLORO-1-METIL-3-(N-(3-QUINUCLIDIL)IMINO)INDOL (1.B) CON UN VALOR DE IC50=5,15 X 10-8. ADEMAS, Y COMO PRUEBA COMPLEMENTARIA SE HA EVALUADO LA INHIBICION DE DICHOS COMPUESTOS POR LA ENZIMA MONOAMINO OXIDASA, TAMBIEN A NIVEL DE SNC. SE HA OBSERVADO QUE TRES DE LOS PRODUCTOS PROBADOS PRESENTAN UNA INHIBICION MAYOR DEL 80% HACIA LA ENZIMA A UNA DOSIS DE 10-3, SIENDO EN ALGUNOS CASOS MAS INTENSA QUE EL DEPRENILO, UTILIZADO COMO PATRON. ENTRE ESTOS TRES COMPUESTOS SE ENCUENTRA 2-CLORO-1-METIL-3-(N-(3-QUINUCLIDIL) IMINOINDOL (1.B), CUYA ACTIVIDAD BIOLOGICA A NIVEL DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL PARECE RELEVANTE.

Autor: PATIÑO MOLINA M. ROSARIO.
Año: 1995.
Universidad: VALLADOLID .
Centro de lectura: INGENIEROS INDUSTRIALES.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ORGANICA AVANZADA.

Resumen: EL OBJETIVO FUNDAMENTAL DE ESTA TESIS DOCTORAL ES LA SINTESIS DE DERIVADOS DE C-GLICOSILISOXAZOLES, A PARTIR DE DIFERENTES DERIVADOS DE ALDEHIDO AZUCARES CONVENIENTEMENTE PROTEGIDOS CON GRUPOS ISOPROPILIDEN Y BENZOILO Y DISTINTOS ILUROS DE FOSFORO, QUE CONTIENEN UN GRUPO CETONICO. DE ACUERDO CON LAS CONDICIONES DE LA REACCION DE WITTIG, SE OBTIENEN C-GLICOSILCETONAS ALFA, BETA-INSATURADAS, CON ALARGAMIENTO DE LA CADENA HIDROCARBONADA EN DOS O TRES ATOMOS DE CARBONO. DICHAS CETONAS SE TRANSFORMAN EN LAS RESPECTIVAS C-GLICOSILOXIMAS ALFA, BETA-INSATURADAS, CON POSIBILIDAD DE DIFERENCIAR MEDIANTE ESPECTROSCOPIA DE 13C-RMN, PAREJAS DE ISOMEROS SIN/ANTI. POR RUTA SINTETICA (5+0), CON CICLACION OXIDATIVA, SOBRE LA ESTRUCTURA DE LAS C-GLICOSILOXIMAS, SE OBTIENEN C-GLICOSILISOXAZOLES. EN ULTIMO LUGAR, SE HA DESARROLLADO UN METODO EFECTIVO DE DESPROTECCION DE GRUPOS HIDROXILO, PROTEGIDOS POR GRUPOS ISOPROPILIDEN Y BENZOILO, MEDIANTE HIDROLISIS ACIDA Y BASICA. LOS PRODUCTOS ASI OBTENIDOS SON SUSCEPTIBLES DE SER ESTUDIADOS FRENTE A DETERMINADOS VIRUS, PUDIENDO ASI PROBAR SU POTENCIAL ACTIVIDAD ANTIVIRASICA.

Autor: PEREZ SILANES SILVIA.
Año: 1995.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA Y FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA, DE MEDICAMENTOS..

Resumen: ATENDIENDO A CRITERIOS DE ANTECEDENTES Y RELACION ESTRUCTURA QUIMICA ACTIVIDAD BIOLOGICA, SE HA REALIZADO LA SINTESIS QUIMICA Y CARACTERIZACION POR TECNICAS DE IR, RMN, MASAS Y ANALISIS ELEMENTAL, DE NUEVOS DERIVADOS DE INDOL OXADIAZOL-2-ONA Y 2-TIONA Y DE INDOL OXADIAZIN-2-ONA. SE HA REALIZADO UN ESTUDIO DE EFECTO INHIBITORIO DE LOS COMPUESTOS SINTETIZADOS SOBRE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DE LA MONOAMINO OXIDASA EN CEREBRO DE RATON, UTILIZANDO TIRAMINA Y 5-HT COMO SUSTRATOS Y PARGILINA, FENELZINA, DEPRENILO, CLORGILINA Y MOCLOBEMIDA COMO PATRONES. SE HA ESTUDIADO LA ACTIVIDAD DE LOS COMPUESTOS SINTETIZADOS SOBRE RECEPTORES SEROTONERGICOS, MEDIANTE LA TECNICA DE FIJACION DE RADIOLIGANDOS ESPECIFICOS.

Autor: REMUIÑAN BLANCO MODESTO JESUS.
Año: 1995.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: DOCTORADO EN QUIMICA.

Resumen: 1. SE HA DESARROLLADO UNA NUEVA METODOLOGIA QUE PERMITE ACCEDER A UN GRAN NUMERO DE KAINOIDES EN FORMA ENANTIOMERICAMENTE PURA PARTIENDO SIEMPRE DEL MISMO SUSTRATO: EL N-BOC PIROGLUTAMATO DE ETILO. LOS ASPECTOS CLAVE DE ESTA ESTRATEGIA SON LA INTRODUCCION DE DIFERENTES SUSTITUYENTES EN LA POSICION C-4 DEL ANILLO, LA FORMACION DEL 2,3 DESHIDROPROLINATO 78 EN FORMA ENANTIOMERICAMENTE PURA Y LA ADICION DE MICHAEL ESTEREOSELECTIVA SOBRE ESTE, EN LA QUE EL CONTROL ESTEREOQUIMICO DE LA REACCION VIENE DIRIGIDO POR EL SUSTITUYENTE EN C-4. 2. SE HA LOGRADO SINTETIZAR LOS ENANTIOMEROS 2(R)-92 Y 2(S)-92 EN UN PROCESO SINTETICAMENTE EFICIENTE Y ESTEREODIVERGENTE, UTILIZANDO EN AMBOS CASOS EL ACIDO L-GLUTAMICO COMO FUENTE INICIAL DE QUIRALIDAD. 3. SE HA ESTUDIADO LA REACTIVIDAD DE LA DELTA2-PIRROLINA 85 FRENTE A ADICIONES 1,4 OBSERVANDO UNA TOTAL DIASTEREOSELECTIVIDAD. LA ADICION DE ORGANOCUPRATOS HA PERMITIDO ESTABLECER UN NUEVO METODO PARA LA SINTESIS DE PROLINAS 3,4-SUSTITUIDAS EN FORMA ENANTIOMERICAMENTE PURA. POR OTRO LADO, LA REACCION DE CICLOPROPANACION DE 85 HA PERMITIDO SINTETIZAR 2,3-METANOPROLINAS 4-SUSTITUIDAS ENANTIOMERICAMENTE PURAS. 4. SE HA SINTETIZADO EL BETA-KAINOIDE 124 EN FORMA ENANTIOMERICAMENTE PURA MEDIANTE UNA INVERSION DEL CENTRO ESTEROGENICO C-3 DEL ADUCTO DE MICHAEL 126 A TRAVES DE UN PROCESO EFICIENTE Y TOTALMENTE ESTEREOSELECTIVO. 5. LA METODOLOGIA DESARROLLADA SE HA APLICADO A LA SINTESIS TOTAL DEL ACIDO (-)-ALFA-KAINICO 1, MEDIANTE UN PROCESO SINTETICO DE 18 ETAPAS, SIENDO CLAVE EL PROCESO DE ELIMINACION EN MEDIO ACIDO DE UN ALCOHOL TERCIARIO PARA FORMAR EL GRUPO ISOPROPENILO. OTRO ASPECTO FUNDAMENTAL ES LA REACCION DE EPIMERIZACION EN C-2, PARA EL QUE SE HA ENCONTRADO FUNDAMENTAL LA PRESENCIA DE UN ESTER METILICO EN LA POSICION C-3. DE ESTA FORMA SE HA COMPROBADO ADEMAS QUE SE TRATA DE UNA ESTRATEGIA VALIDA PARA LA SINTESIS DE ALFA-KAINOIDES EN FORMA ENANTIOMERICAMENTE PURA.

Autor: SAINZ SANCHEZ YOLANDA.
Año: 1995.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA Y FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: "DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA DE MEDICAMENTOS"..

Resumen: LA EXISTENCIA DE CELULAS HIPOXICAS (POBRES EN OXIGENO) EN TUMORES SOLIDOS HA SIDO BIEN ESTABLECIDA; SON CELULAS QUE RESULTAN RESISTENTES A LA RADIOTERAPIA O QUIMIOTERAPIA POR LA HIPOXIA, CAPACES DE PROLIFERAR CAUSANDO UNA RECURRENCIA DEL TUMOR. EL DESARROLLO DE AGENTES SELECTIVAMENTE TOXICOS HACIA ESTAS CELULAS, EN CONCRETO COMPUESTOS BIORREDUCIBLES, ES UNA DE LAS ESTRATEGIAS A SEGUIR. N',N"-DIOXIDOS DE QUINOXALINA, DE ESTRUCTURA SIMILAR A SR 4233 (TIRAPAZAMINA), HAN DEMOSTRADO ACTIVIDAD ANTICANCEROSA EN HIPOXIA. EN ESTE TRABAJO SE HAN SINTETIZADO 65 COMPUESTOS, TODOS ELLOS DERIVADOS DE N',N"-DIOXIDOS DE QUINOXALINA. SE ENGLOBAN EN 6 SERIES. SE CONSIDERA LA REACCION DE BEIRUT COMO PROCEDIMIENTO SINTETICO GENERAL PARA LLEGAR A ESTAS ESTRUCTURAS. SE PLANTEAN UNA SERIE DE MECANISMOS DE REACCION PARA LAS SERIES MENCIONADAS, INCLUYENDO TAMBIEN NUEVOS PROCEDIMIENTOS SINTETICOS PARA ALGUNOS PRODUCTOS YA SINTETIZADOS PERO NO EVALUADOS COMO ANTICANCEROSOS. SE CONFIRMA LA VALIDEZ DE ESTE HETEROCICLO EN HIPOXIA.

Autor: SIMON FORNELL MONTSERRAT.
Año: 1995.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA I QUIMICA TERAPEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ORGANICA Y FARMACEUTICA.

Resumen: EL TRABAJO DE ESTA TESIS HA CONSISTIDO EN LA PREPARACION DE UNA SERIE DE 7-METILBICICLO (3.3.1 NON 6-EN-3-ONAS PARA LA PREPARACION DE ANALOGOS DE LA HUPERZINA A Y DE COMPUESTOS AMINOQUINOLINICOS HIBRIDOS ENTRE LA HUPERZINA A Y LA TACRINA.PARA LA PREPARACION DE DICHAS CETONAS SE HA PUESTO A PUNTO UN METODO ORIGINAL DE SINTESIS QUE HA SIDO APLICADO A LA OBTENCION DE DIVERSAS CETONAS CON SUSTITUYENTES EN LAS POSICIONES 3 Y 9 RESULTANDO SER UN METODO GENERAL.HA PARTIR DE LA 7-METILBICICLO (3.3.1) NON-6-EN-3-ONA SE HAN PREPARADO UNA SERIE DE COMPUESTOS QUINOLONICOS EN LOS QUE SE HA ENSAYADO LA REACCION DE INTRODUCCION DEL GRUPO AMINO EN LA POSICION CABEZA DE PUENTE A TRAVES DE REACCIONES DE FUNCIONALIZACION REMOTA SIN HABER LLEGADO A CONSEGUIRLO.A PARTIR DE 7-METILBICICLO(3.3.1) NON-6-EN-3-ONAS DISUSTITUIDAS EN LA POSICION 9 SE HAN PREPARADO COMPUESTOS AMINOQUINOLINICOS CON UNA ESTRUCTURA QUE SE PUEDE CONSIDERAR HIBRIDA ENTRE LA HUPERZINA A Y LA TACRINA, CUYA ACTIVIDAD COMO INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA HA RESULTADO MENOR QUE LA DE LOS MODELOS HUPERZINA A Y TACRINA.

Autor: TEIJEIRA BAUTISTA MARTA.
Año: 1995.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: DESCUBRIMIENTO E ARQUITECTURA BIOMOLECULAR.

Resumen: EN ESTA MEMORIA SE PRESENTA UN GRAN NUMERO DE NUEVOS COMPUESTOS BIEN ELEGIDOS Y BIEN CARACTERIZADOS, Y SINTETIZADOS MEDIANTE RUTAS SINTETICAS MUY DIRECTAS Y VERSATILES. ESTOS ANALOGOS CARBOCICLICOS DE NUCLEOSIDOS, SON PRODUCTOS DE UN GRAN INTERES COMO QUIMIOTERAPICOS, PARCIALMENTE DEMOSTRADO YA COMO ANTIVIRALES, PERO TAMBIEN COMO ANTICANCER. SE TRATA DE UNA SERIE EN LA QUE SE ESTUDIA FUNDAMENTALMENTE UNA MODIFICACION ESTRUCTURAL ORIGINAL DENTRO DE SU CAMPO. LA SERIE ES MUY AMPLIA Y EXPLORA DIFERENCIAS ESTEREOQUIMICAS EN EL CARBOCICLO, EN LA UNION ENTRE EL CARBOCICLO Y LA BASE HETEROCICLICA Y TAMBIEN MODIFICACIONES DE LA BASE. SE DESTACA TAMBIEN EL ESTUDIO ESTRUCTURAL REALIZADO, QUE SI BIEN ES INICIAL EN LA TESIS, OFRECE RESULTADOS SIGNIFICATIVOS Y MUY INTERESANTES.

Autor: VILLARROYA LIDON M. MERCEDES.
Año: 1995.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICAS PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICAS.

Resumen: LA ALILACION DE NUCLEOFILOS BAJO CATALISIS POR PD ES UN METODO BIEN ESTABLECIDO Y DE GRAN ALCANCE EN LA SINTESIS ORGANICA YA QUE EN MUCHAS SINTESIS FORMA PARTE DE UN PASO CLAVE EN LA PREPARACION DE ALGUNOS SUSTRATOS.ESTA TESIS HA ESTUDIADO LA ALILACION DE UNA AMPLIA GAMA DE HETEROCICLOS AMBIDENTADOS BAJO CATALISIS POR PD CON LA INTENCION DE ENCONTRAR CAMINOS DE ALILACION CONTROLADOS TERMODINAMICAMENTE QUE PERMITIERAN PREPARAR REGIOISOMEROS NO ALCANZABLES POR TECNICAS DE ALQUILACION MAS HABITUALES QUE OPERAN BAJO CONTROL CINETICO Y QUE NORMALMENTE DA LUGAR A MEZCLAS DE REGIOSOMEROS. ESTE PROPOSITO SE HA CONSEGUIDO CON ALGUNOS HETEROCICLOS COMO LA VITAMINA C Y LA RODANINA. UNA PARTE IMPORTANTE DE ESTA TESIS CORRESPONDE AL ESTUDIO DE HETEROCICLOS DONDE COMPITEN ATOMOS DE S Y N EN UNA AGRUPACION TIOANIDA. EN ESTE CASO PUEDE OCURRIR QUE LA ALILACION CATALIZADA POR PD TENGA LUGAR EN EL ATOMO DE S BAJO CONTROL CINETICO Y SOLO SI ESTA ALILACION ES FACILMENTE REVERSIBLE PUEDE OBTENERSE ALILACION SOBRE N BAJO CONTROL TERMODINAMICO, SITUACION QUE OCURRE MUY POCAS VECES. EN DEFINITIVA, LOS RESULTADOS DE ESTA TESIS HAN PERMITIDO ESTABLECER UNAS REGLAS GENERALES DE ALILACION BAJO CATALISIS POR PD DE HETEROCICLOS BI Y POLIDENTADOS.

Autor: ZABALZA FERNANDEZ JOSE M..
Año: 1995.
Universidad: PUBLICA DE NAVARRA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA AGRICOLA Y DEL MEDIO AMBIENTE.

Resumen: SE HAN SINTETIZADO Y SE HA DETERMINADO LA ACTIVIDAD FITORREGULADORA DE NOVENTA NUEVAS 3-OXOISOTIAZOLO (5,4-B) PIRIDINAS. EL ANALISIS DE QSAR REALIZADO SOBRE LAS 2-(ETOXICARBONIL) ALQUIL) ISOTIAZOLO (5,4-B) PIRIDIN-3-(2H) -ONA 5-SUSTITUIDAS Y SUS ANALOGOS 1-OXIDOS Y 1,1-DIOXIDOS, DEMOSTRO QUE LA LONGITUD DE LA CADENA ALQUILICA EN POSICION 2, EL ESTADO DE OXIDACION DEL AZUFRE EN POSICION 1 Y EL TAMAÑO DE LOS SUTITUYENTES EN POSICION 5 MODIFICAN GRANDEMENTE LA ACTIVIDAD FITORREGULADORA RESULTANTE. LOS DERIVADOS 63A Y 61C INHIBIERON UN 60% Y 45% RESPECTIVAMENTE LA GERMINACION Y EL CRECIMIENTO DE SEMILLAS DE LECHUGA A 0.1 PPM. SIN EMBARGO 63A Y 61C EN ENSAYOS ESPECIFICOS NO SE COMPORTAN COMO FITOHORMONAS DEL TIPO DE LA AUXINA O EL ACIDO ABCISICO. PARALELAMENTE SE HA REALIZADO UN ESTUDIO DE MODELIZACION MOLECULAR DE LOS ISOTIAZOLO (5,4-B) PIRIDIN-O(2H)-ONAS Y SUS S-OXIDOS POR METODOS DE MECANICA MOLECULAR (TRIPOS) Y MECANOCUANTICOS (SEMIEMPIRICOS Y AB-INITIO). LOS RESULTADOS HAN SERVIDO PARA OPTIMIZAR LA REACCION DE OXIDACION DEL CITADO NUCLEO HETEROCICLICO. POR OTRO LADO SE HA SINTETIZADO Y CARACTERIZADO POR PRIMERA VEZ EL NUEVO SISTEMA PIRIDIN (3,2-E) (1,2,3) OXATIAZIN-4(3H)-ONA 2,2-DIOXIDO.

Autor: ALEMANY CAHNER MONTSERRAT.
Año: 1994.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA .

Resumen: SE DESCRIBE UNA ESTRATEGIA SINTETICA PARA SISTEMAS MACROCICLICOS DIPOLARES DEL TIPO DIIMIDAZOLIO-DITRIAZOLATO-CICLOOCTANO. POR REACCION ENTRE LOS 3,5-BIS (IMIDAZOLILMETIL)-1H-1,2,4-TRIAZOLES, OBTENIDOS A PARTIR DE 1-CIANOMETILIMIDAZOLES, Y EL 3,5-BIS (CLOROMETIL)-1H-1,2,4-TRIAZOL SE OBTUVIERON LOS HETEROFANOS, QUE POR TRATAMIENTO CON UNA RESINA DE INTERCAMBIO IONICO FUERTEMENTE BASICA PROPORCIONO LOS HETEROFANOS DIPOLARES. LA ACIDIFICACION DE ESTAS BETAINAS CONTROLANDO EL PH DEL MEDIO PROPORCIONO LAS CORRESPONDIENTES HEMIBETAINAS. UNA VIA ALTERNATIVA PARA LA OBTENCION DE ESTOS COMPUESTOS CONSISTIO EN OBTENER LOS HETEROFANOS PROTEGIDOS POR REACCION ENTRE LOS 1-BENCIDRILO-3,5-BIS(IMIDAZOLILMETIL)-1,2,4-TRIAZOLES Y EL 3,5-BIS(CLOROMETIL)-1H-1,2,4-TRIAZOL Y POSTERIOR DESPROTECCION CON ACIDO TRIFLUOROACETICO. EL TRATAMIENTO DE ESTOS HETEROFANOS PROTEGIDOS CON UNA RESINA DE INTERCAMBIO IONICO FUERTEMENTE BASICA Y POSTERIOR ADICION DE UNA SOLUCION DE ACIDO EN PROPORCION EQUIMOLAR CONDUJO A LAS CORRESPONDIENTES HEMIBETAINAS. TAMBIEN SE DESCRIBE LA SINTESIS DE LAS SALES DE 3,5-BIS(3-ALQUIL-1-IMIDAZOLIOMETIL)-1H-1,2,4-TRIAZOL, ASI COMO LOS ENSAYOS DE DESCUATERNIZACION EFECTUADOS SOBRE ESTAS SALES. IGUALMENTE SE DESCRIBE LA SINTESIS DE LAS BETAINAS DE PIRAZOLATO METILENPIRIDINIO(IMIDAZOLIO), DE BENZIMIDAZOLATO METILENTRIAZOLIO Y DE TRIAZOLATO METILENTRIAZOLIO A PARTIR DE LAS SALES DE AZOLILMETILPIRIDINIO(AZOLIO), OBTENIDAS A SU VEZ POR REACCION DE LOS CLORODERIVADOS NECESARIOS, ES DECIR CLOROMETILAZOLES, Y PIRIDINAS O 1-ALQUILAZOLES.

Autor: ALVAREZ CERDEIRIÑA ELENA.
Año: 1994.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA Y FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA DE MEDICAMENTOS.

Resumen: LA TRANSCRIPTASA INVERSA DE VIH-1 ES UN ENZIMA ESENCIAL PARA LA REPLICACION DEL VIRUS Y REPRESENTA UNA DIANA TERAPEUTICA FUNDAMENTAL PARA BLOQUEAR LA REPLICACION VIRICA Y EL DESARROLLO DE LA INFECCION. LOS GRAVES EFECTOS SECUNDARIOS QUE PRODUCEN LOS 2',3'-DIDEOXINUCLEOSIDOS, ASI COMO LA APARICION DE CEPAS DEL VIRUS RESISTENTES A ESTA CLASE DE INHIBIDORES JUSTIFICA LA BUSQUEDA DE INHIBIDORES NO NUCLEOSIDICOS. EL PRESENTE TRABAJO DESCRIBE LA SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA DE NUEVOS COMPUESTOS COMO INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA DE VIH-1. ESTOS COMPUESTOS SE HAN SOMETIDO A ENSAYO COMO INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA DE VIH-1 Y AQUELLOS COMPUESTOS QUE INHIBEN LA TRANSCRIPTASA INVERSA EN UN PORCENTAJE SUPERIOR AL 50% TAMBIEN SE HAN ENSAYADO COMO INHIBIDORES DE LA FORMACION DE SINCITIOS UTILIZANDO CELULAS INFECTADAS POR VIH-1.

Autor: BATANERO HERNAN BELEN .
Año: 1994.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: 29: QUIMICA ORGANICA.

Resumen: LA REDUCCION ELECTROQUIMICA EN CONDICIONES DE ALTA DILUCION DE SEMICARBAZONAS DE BROMUROS DE FENACILO, CONDUCE CON RENDIMIENTO CONSIDERABLEMENTE ALTO, A HETEROCICLOS NITROGENADOS, 3,7-DIARIL-2H-IMIDAZO(2,1-B)(1,3,4)OXADIAZINAS QUE TIENEN POTENCIAL INTERES DESDE EL PUNTO DE VISTA FARMACOLOGICO. POR OTRA PARTE, ESTOS DERIVADOS ELECTROGENERADOS PRESENTAN INTERESANTE REACTIVIDAD QUIMICA, ASI, SON TRANSFORMADOS EN LAS CORRESPONDIENTES PIRROLO-OXADIAZINAS, CON RENDIMIENTO CUANTITATIVO POR REACCION DIELS-ALDER CON EL ESTER DIMETILICO DEL ACIDO ACETILENDICARBOXILICO. A SU VEZ, LOS IMIDAZO DERIVADOS SON TRANSFORMADOS POR LA ACCION DE LA LUZ DEL SOL EN COMPUESTOS MESOINICOS IDENTIFICADOS POR METODOS QUIMICOS Y ESPECTROSCOPICOS, Y QUE REVIERTEN POR CALENTAMIENTO EN LA OSCURIDAD A LAS IMIDAZO OXADIAZINAS DE PARTIDA, SE TRATA DE UN PROCESO FOTOCROMICO REVERSIBLE. FINALMENTE SE REDUJERON LAS IMIDAZO OXADIAZINAS CATODICAMENTE EN DISTINTOS MEDIOS. LA REDUCCION DE ESTAS ESTRUCTURAS, CONDUJO A LOS CORRESPONDIENTES DI Y TETRA-HIDRODERIVADOS CON APERTURA DEL ANILLO OXADIAZINA POR EL MISMO PUNTO POR DONDE SE ABRIA FOTOQUIMICAMENTE, FORMANDOSE ASI ETILIDEN AMINO IMIDAZOLONAS Y ETIL AMINO IMIDAZOLONAS SEGUN EL POTENCIAL AL QUE SE TRABAJE Y EL DISOLVENTE-ELECTROLITO UTILIZADO.

Autor: CHICHARRO SANTAMARIA JOSE LUIS .
Año: 1994.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA PROGRAMA DE DOCTORADO: ASPECTOS TEORICOS Y EXPERIMENTALES DE LA QUIMICA MODERNA.

Resumen: COMO SE HA DEMOSTRADO PREVIAMENTE LAS GUANIDINAS BICICLICAS FORMAN EXCELENTES RECEPTORES PARA LA COMPLEJACION DE OXOANIONES. EN ESTA MEMORIA SE HA SINTETIZADO UNA UNIDAD DE GUANIDINA BICICLICA AROMATICA CON GRUPOS AMINOS EN LOS QUE SE HAN INTRODUCIDO RESTOS DE D- Y L-AMINOACIDOS PARA DAR LUGAR A RECEPTORES DE AMINOACIDOS N-PROTEGIDOS. REALIZANDOSE ESTUDIOS DE COMPLEJACION ENANTIOSELECTIVA Y SELECTIVAS CON ESTE TIPO DE SUSTRATOS. TAMBIEN SE HA PREPARADO UN RECEPTOR DE PEPTIDOS, FORMADO POR UNA UNIDAD DE DIAMINODIBENZOGUANIDINA CON UN ESPACIADOR (DIACIDO) Y UNA UNIDAD PEPTIDICA DE TETRAISOLEUCINA AMINO LIBRE. POR ULTIMO SE HA LLEVADO A CABO LA APROXIMACION A LA SINTESIS DE UN CATENANDO, APROVECHANDO LA CARACTERISTICA OBSERVADA A LO LARGO DE LA REALIZACION DE DICHA MEMORIA DEL GRUPO GUANIDINA EN GENERAR DIMEROS EN FORMA DE U.