ESTRUCTURA DE MOLECULAS ORGANICAS

Autor: LÓPEZ FERNÁNDEZ ADRIANA.
Año: 2003.
Universidad: CADIZ.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: En la presente memoria se evalúa la actividad biológica de 42 variedades de girasol cultivadas. Eligiéndose la variedad Stella como la más activa. A continuación se procede al estudio fitoquímico biodirigido de esta variedad seleccionada y se completa el estudio de la variedad activa de girasol SH-222. Como resultado de este trabajo se aislan 47 compuestos, los cuales son caracterizados mediante el estudio de sus datos espectroscópicos. Quince de estos compuestos se describen por primera vez en la bibliografía. Por último se evalúa la actividad biológica de los metabolitos aislados mediante los correspondientes bioensayos. Los compuestos probados muestran en general buenos niveles de actividad en el ensayo general sobre coleóptilos etiolados de trigo destacando los lignamos y las lactonas sesquiterpénicas.

Autor: REINO MOYA JOSÉ LUIS.
Año: 2003.
Universidad: CADIZ.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: Botrytis cinerea Persoon: Fries es un hongo fitopatógeno causante de la enfermedad conocida como podredumbre gris. Un gran número de cultivos muy importantes económicamente como por ejemplo la vid, el tomate, la fresa, el pepino, bulbos de flores, etc., son afectados por este microorganismo. B.cinerea actúa como un típico parásito necrótrofo, induciendo muerte celular en los tejidos que ataca, lo que finalmente resulta en la infección del huésped, incluso después de su recolección. Nuestro grupo de investigación viene estudiando el papel desempeñado por los metabólitos bionsintetizados por este hongo en las interacciones huésped-patógeno. El Objetivo principal de esta Tesis Doctoral es aportar la mayor información posible acerca de la actividad biológica, modo de acción, ruta biosintética e influencia en la patogénesis de los metabolitos más característicos producidos por este microorganismo. Para ello la memoria se divide en los siguientes capítulos: 1,- Introducción a Botrytis cinerea: Patogénesis e importancia de las toxinas. 2,- Correlación entre la producción de toxinas y la virulencia en diferentes cepas de B.cinerea. 3,- Familia de toxinas con esqueleto de botriano. 3.a,- Reactividad del esqueleto de botriano. 3.b,- Actividad citotóxica. 3.c,- Estudios sobre el modo de acción: 3.c.1,- Ensayos de inhibición de la Cadena de Transporte Electrónico. 3.c.2,- Ensayos de inducción de apoptosis. 4,- Familia de toxinas con esqueleto de botcinolida. 4.a,- Aislamiento y elucidación estructural de nuevos metabolitos con esqueleto de botcinolida. 4.b,- Estudios biosintéticos.

Autor: CANAL GONZALEZ NOELIA.
Año: 2003.
Universidad: LA RIOJA.
Centro de lectura: UNIVERSIDAD DE LA RIOJA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE LA RIOJA.

Resumen: La presente tesis doctoral supone el primer trabajo realizado para sintetizar análogos ciclobutánicos del aminoácido serina. Para ello se emplea la reacción de cicloadición de [2+2] entre olefinas dadoras de densidad electrónica y olefinas aceptoras (2-acetamidoacrilato de metilo principalmente) en dos vertientes. Por un lado el empleo de condiciones de reacción en ausencia de catalizador permite obtener fácilmente el esqueleto de ciclobutano. Tras una serie de transformaciones se llega a la síntesis de los dos isomeros de alfa,beta-c4Ser protegidos en sus formas racémicas. Por otro lado se ensayaron diversas condiciones en presencia de ácidos de Lewis que permitieran disminuir los tiempos de reacción así como poder emplear olefinas dadoras de electrones menos activadas. El empleo de ácidos de Lewis convencionales no dio los resultados deseados, sin embargo cuando se usaron ácidos de Lewis voluminosos del tipo MAD y MABR se obtuvieron excelentes rendimientos y selectividades. Por último se ha extendido esta última versión de la cicloadición [2+2] a su versión asimétrica con la intención de obtener los compuestos como enantiómeros puros.

Autor: JUSTICIA LADRÓN DE GUEVARA JOSE.
Año: 2003.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: En la presente Tesis Doctoral se ha desarrollado un nuevo método de ciclación radicalaria biomimética empleando el complejo Cp2TiCl como inductor del proceso de ciclación. Se ha realizado una optimización del método, además de desarrollar una variante que emplea cantidades catalíticas del complejo de Ti(III). Este procedimiento se ha utilizado en la preparación de compuestos de ciclación que abren diversas vías a la síntesis de diferentes compuestos naturales con esqueleto terpenoide, como drimanos, labdanos, barekanos, valparanos, daucanos y meroterpenos. Además, se ha estudiado con mayor profundidad la aplicación de un método de activación remota de enlaces C-H a la síntesis de compuestos naturales, y lo hemos empleado en la preparación de intermedios adecuados para la síntesis de aphidicolina y pyripyropeno A. También se ha realizado un estudio más detallado de la apertura de epóxidos con el complejo Cp2TiCl, con el fin fe de mejorar el conocimiento sobre este tipo de procesos de apertura.

Autor: GONZALEZ BOBES FRANCISCO .
Año: 2003.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUIMICA.

Resumen: En la presente Memoria se describen distintos procesos de oxidación estequiométricos y catalíticos que implican a moléculas orgánicas tales como alcoholes y alcanos. Las transformaciones que se recogen, se han llevado a cabo haciendo uso de reactivos halogenados y prestando un interés especial al empleo de compuestos de yodo. En el primer capítulo, se revisan los aspectos esenciales de la reactividad del tetrafluoroborato de bis (piridina) yodonio (I) (IPy2BF4) en el ámbito de diversas reaccines iónicas de adición y sustitución. El capítulo 2 se ha dividido en dos partes. En la primera de ellas se presentan los resultados obtenidos en el contexto de las reacciones de b-fragmentación de cicloalcanoles empleando IPy2BF4 como oxidante. La transformación origina sistemas -yodofuncionalizados, y constituye el primer ejemplo de un proceso fotoquímico eficaz en el contexto de este reactivo de yodación. La segunda parte de este capítulo está relacionada con las reacciones de activación de enlaces C-H en hidrocarburos saturados. En este sentido, el empleo de compuestos de yodo hipervalente permite obtener productos de mono y de bifuncionalización diasteroselectiva de manera satisfactoria. En el tercer capítulo se discuten diversos aspectos relacionados con las reacciones de oxidación de alcoholes, de acuerdo a distintas aproximaciones experimentales. En la primera parte de este capítulo, se presentan los resultados obtenidos empleando IPy2BF4 en presencia de distintos aditivos. Los resultados preliminares avalan la capacidad oxidante de este reactivo, ampliando su campo de aplicación. En la segunda parte, se recogen los resultados iniciales que se han encontrado en la utilización de sales inorgánicas como catalizadores en este tipo de reacciones de oxidación en medio acuoso. Los experimentos ensayados se han diseñado y ejecutado sobre la base de consideraciones biológicas, y proporcionan una alternativa económica y no contaminante a los procesos clásicos de oxidación de alcoholes, bajo un atractivo enfoque inorgano-catalítico.

Autor: OLMEDO AGUDO DIONISIO ANTONIO.
Año: 2003.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: El estudio bioguiado de Marila pluricostada Standl & L.O.Wms, mediante el biensayo de citotoxicidad en tres líneas celulares cancerosas humanas, ha llevado al aislamiento y caracterización de ocho 4-feniculmarinas preniladas, cuatro 4-fenilpiranocumarinas, tres 4-fenilfurocumarinas y una 4.fenilacilcumarina. Además, se han aislado ocho triterpenos con esqueleto de friedelano y dos perteneciente al grupo del lupano. El estudio por cromatografía de gases-espectrometría de masa, de las fracciones más apolares ha permitido identificar veinticinco sesquiterpenos, un diterpenos, dos estigmastanos y un triterpeno en el extracto de diclorometano de esta planta. Las 4-fenilcumarinas con el grupo isoprenilo en posición 6 resultaron ser los compuestos responsables de la actividad citotóxica de este extracto, incrementando IG50 a valores inferiores de 1ug/ml. Adicionalmente, este grupo de sustancias han sido evaluadas frente al virus VIH, mostrando ser potentes inhibidores de la replicación viral. Cuatro de estas fenilcumarinas naturales hansido seleccionadas para llevar a cabo estudios conducentes a establecer su mecanismo de acción anti-VIH. En vista de estos resultados, dentro de este trabajo se planteó obtenen sustancias con el esqueleto básico de 4-fenilcromen-2-ona y realizar modificaciones en éste, sobre la base de los resultados de evaluación de bioactividad, para llevar a cabo estudios de relación estructura actividad. Así, se han obtenidos 3-fenilcumarinas, 4-fenilcumarinas simples, 4-fenilacilcumarinas, 3,4-dihidro-4-fenilcumarinas y 3,4-difenilcumarinas. Las diferencias estructurales, con respecto a los productos naturales, se localizan en el anillo de fenilo y el núcleo de cromenona. Todos los compuestos obtenidos han sido caracterizados mediante sus propiedades físicas y espectroscópicas: IR, Masa, RMN 1H y RMN 13C, con apoyo en las técnicas bidimensionales en algunos casos. Representantes de cada grupo, de estas sustancias sintetizadas han sido evaluados en los ensayos de citotoxicidad y anti-VIH. En relación con la actividad citotóxica de estos compuestos, la 3-fenilcumarina diclorada y las cumarinas aciladas con grupos heptanoilo resultaron los compuestos más citotóxicos, algunas de las cuales muestran citotoxicidades similares a las de los productos naturales. En los ensayo de actividad anti-VIH, han resultado activas cuatro 4-fenilcumarinas sintéticas, las cuales han sido seleccionadas para establecer su mecanismo de acción anti-viral. Las cumarinas seleccionadas resultaron más potentes que la sustancia utilizada como referencia.

Autor: SOMOZA CALATRAVA ÁLVARO.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: Esta Tesis Doctoral, que se centra en el aprovechamiento sintético de los sulfóxidos como inductores quirales, puede dividirse en tres apartados bien diferenciados. 1,- BETA-HIDROXI SULFÓXIDOS COMO EQUIVALENTES SINTÉTICOS QUIRALES DEL GRUPO CARBONILO: SÍNTESIS ASIMÉTRICA DE CICLOHEXANONAS SUSTITUIDAS. La obtención de ciclohexanonas, ciclohexenonas y ciclohexenodionas enantioméricamente puras, es de gran interés ya que da acceso a productos naturales y a intermedios sintéticos empleados en la preparación de otros de estructuras más complejas. En este trabajo se ha evaluado la posibilidad de aprovechar el grupo beta-hidroxisulfóxido, situado sobre un esqueleto de ciclohexadienona, como equivalente sintético quiral de un grupo carbonilo. Para ello, se han sintetizado dos tipos de (SR)-4-hidroxi-[(p-tolilsulfinil)metil)]-2,5-ciclohexadionas sobre los que las transformaciones posteriores han permitido acceder de forma totalmente estereoselectiva a numerosos derivados de ciclohexanona diferentemente sustituidos. 2,- SÍNTESIS ENANTIOSELECTIVA DE TUBIGINONAS A2 Y C2. Las Rubiginonas son metabolitos secundarios aislados del Streptomyces griseorubiginosus, que pertenecen a la familia de los antibióticos. Estos productos naturales tienen una estructura tetracíclica angular con una función quinona en el anillo C y diferentes sustitución en el anillo A, con una estereoquímica determinada. Entre este grupo de compuestos, las Rubiginonas A2, y C2 se caracterizan por poseer en la posición C-4 una función oxigenada. Su síntesis enantioselectiva ha sido descrita por primera vez en esta tesis doctoral. 3,- ADICIONES DIASTEREOSELECTIVAS DE COMPUESTOS ORGANOMETÁLICOS A BENZALDEHÍDOS 2-P-TOLILSULFINIL SUSTITUIDOS. La síntesis enantioselectiva de arilcarbinoles da acceso a diversos productos tanto naturales como sintéticos, de interesantes propiedades biológicas. En este trabajo se ha estudiado la capacidad del sulfóxido de controlar la diastereoselectividad de las adiciones nucleófilas a aldehídos aromáticos 2-p-tolilsulfinil sustituidos.

Autor: CHURRUCA QUINCOCES FÁTIMA.
Año: 2003.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: CIENCIA Y TECNOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA (UPV/EHU).

Resumen: En la presente memoria se describe la preparación de dibenzo [a,c]fenantridinas y benzo [b]fenantro [9,10-d] furanos empleando como etapa clave del proceso reacciones de a-arilación de cetonas catalizadas por paladio. En primer lugar,los precursores 1,2,2-triariletanónicos se sintetizaron mediante la a-arilación de sustratos acetofenónicos y desoxibenzoínicos, empleando catalizadores de paladio tanto homogéneos como anclados a soporte polimérico. La aplicación de estos últimos a procesos de a-monoarilación de acetofenonas, asimismo, condujo a la formación selectiva de desoxibenzoínas. A continuación, se llevó a cabo la transformación de las 1,2,2- triariletanomas en derivados diarilheterocíclicos como paso previo a la etapa final de acoplamiento biarílico. Así, mediante procesos complementarios de heterociclación directa y aminación reductiva/heterociclación se prepararon 3,4-diarilisoquinolinas a partir de 1,2,2-triariletanonas. Por otra parte, la aplicación de la secuencia a-arilación/O-arilación catalizada por paladio en medio homogéneo y heterogéneo a sustratos desoxibenzoínicos proporcionó directamente los correspondientes 2,3-diaribenzofuranos. Finalmente, los heterociclos diarílicos sintetizados se sometieron a procesos de acoplamiento oxidativo no fenólico, los cuales rindieron con éxito las dibenzofenantridinas y benzofenantrofuranos objetivo, comprobándose que el agente oxidante más efectivo para llevar a cabo la construcción de los sistemas poliheterocíclicos citados, es el reactivo de yodo (III) PIFA.

Autor: GARCÍA ORTEGA HÉCTOR.
Año: 2002.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA, UNIVERSIDAD DE BARCELONA.

Resumen: El trabajo reporta el estudio realizado sobre 5,15-difenilporfirinas sulfonadas. La sulfonación de la 5,15-difenilporfirina (DPP) con H2SO4 conc., procedió sobre la posición C2 del anillo de porfirina y en las posiciones para de los anillos fenílicos obteniéndose las porfirinas 2-sulfonato-5, 15-bis(4-sulfonatofenil) porfirina (DPPS3), 5,15-bis(4-sulfonatofenil)porfirina (DPPS2A), 5-fenil-2-sulfonato-15-(4-sulfonatofenil) porfirina (DPPS2B), 15-fenil-5-(4-sulfonatofenil)porfirina (DPPS1A) y 2-sulfonato-5,15-difenilporfirina (DPPS1A). Al utilizar H2SO4 fumante (30% SO3) la sulfonación de la DPP procedió sobre las posiciones meso libres del anillo de porfirina y para-fenílicas obteniéndose la 5,15-disulfonato-10,20-bis(4-sulfonato-fenil)porfirina (DPPS4). La bromación con NBS en DMF de DPPS3 y 2-sulfonato-5, 15-bis(4-sulfonato-fenil)porfirina de zinc (II) (ZnDPPS3) resultó en la obtención de las porfirinas 10-bromo-2-sulfonato-5,15-bis(4-sulfonatofenil)porfirina (BrDPPS3) y 10-bromo-2-sulfonato-5,15-bis(4-sulfonatofenil)porfirina de zinc (II) (ZnBrDPPS3) respectivamente. Con los experimentos de RMN-1H, 13C, NOESY 1H-1H, COSY 1H-1H, HMBC y HSQC 1H- 13C y 1H- 15N se determinó que el equilibrio tautomérico a temperatura ambiente en las porfirinas DPPS3 y BrDPPS3 se encuentra desplazado hacia el tautómero trans H-N22/H-N24, concluyendo que la posición meso en las 5,15-diarilporfirinas tiene mayor influencia sobre el comportamiento cinético del tauromerismo H-N que la sustitución en la posición beta (C2). El estudio de la homoasociación de estas porfirinas demostró que a mayor grado de sustitución hay menor grado de agregación tanto en medio neutro como en medio ácido. Las porfirinas DPPS3, BrDPPS3, DPPS2A, DPPS2B, ZnDPPS3, ZnBrDPPS3, H2DPPS3, H2BrDPPS3 forman agregados tipo H. Las porfirinas H2DPPS2A y H2DPPS2B forman agregados de tipo J de geometría múltiple. La sustitución en las posiciones meso con grupos sulfonato evita la agregación de DPPS4 y H2DPPS4. El estudio por fotólisis de destello láser de los porfirinoides solubles en D2O estudiados nos indicó que a concentraciones diluidas y en ausencia de oxígeno se genera un estado triplete que se desactiva al estado fundamental por un solo camino pero que en disoluciones en las cuales hay presencia de agregados el estado triplete se desactiva por dos caminos según el modelo siguiente S0-T1-T'1-S0. En presencia de O2 los estados transitorios tanto de disoluciones diluidas como concentradas (1,0.10 7 M a 1,0.10-3 M) de los porfirinoides estudiados siguen sólo un camino de desactivación. En la mayoría de los casos estudiados, el aumento de la concentración en disoluciones genera una disminución del rendimiento cuántico de la especie transitoria pero a partir de concentraciones en las cuales hay presencia de agregados el rendimiento cuántico de la especie transitoria aumenta, en los casos de TPPS4 y la ZnTPPS4 el aumento de la concentración siempre resulta en un aumento en la formación del transitorio. De los porfirinoides estudiados los que dan mejores rendimientos cuánticos de producción de oxígeno singlete son las porfirinas base libre (TPPS4 > DPPS3 > BrDPPS3 > ZnDPPS3 > MgClo > ZnTPPS4 > ZnFTS4 > CuFTS4). En el caso de TPPS4, BrDPPS3, ZnBrDPPS3 y ZnTPPS4, el rendimiento cuántico de O2(1Ag) aumenta para disoluciones concentradas (1,0.10-4 M).

Autor: BERNÁ CÁNOVAS JOSÉ.
Año: 2002.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: Se ha llevado a cabo la preparación de un amplio número de compuestos macrobicíclicos quirales de simetría C3 mediante el acoplamiento tripodal de diferentes tris(2-azidobencil)aminas con 1,1,1-tris(difenilfosfinometil)metanos. Se ha determinado que la cuaternización del átomo de nitrógeno pivotal en forma de N-óxido, incrementa la estabilidad de los productos de reacción, mientras que la presencia de sustituyentes en posición orto a las agrupaciones PN3 o de grupos voluminosos en el carbono pivotal del fragmento tris(fosfina) la disminuyen. Las características estructurales más relevantes de estas tris(fosfazidas) "orto" son: su geometría helicoidal, la orientación out de los grupos unidos a sus átomos cabeza de puente y la configuración ZZZ de sus fragmentos fosfazida. Estas especies no evolucionaron a los tris(iminofosforanos) derivados de la extrusión de nitrógeno de sus agrupaciones fosfazida. La reacción de tris(3-azidobencil)amina con 1,1,1-tris(difenilfosfinometil)etano, trifos, proporcionó una nueva tris(fosfazida) que presenta diferencias notables, tanto en disolución como en estado sólido, con respecto a las tris(fosfazidas) "orto". Entre éstas destacan su mayor estabilidad en disolución y su flexibilidad molecular, asociada a la isomerización E/Z de sus fragmentos PN3. Esta especie es capaz de evolucionar al correspondiente tris(iminofosforano) de simetría C3 mediante la extrusión de nitrógeno no simultánea de sus tres agrupaciones fosfazida. La introducción de sustituyentes sobre el fragmento de tribencilamina o sobre el carbono cabeza de puente permitió la preparación de un amplio rango de tris(fosfazidas) y tris(iminofosforanos) "meta". El análisis por difracción de rayos X de dos de los tris(iminofosforanos) sintetizados, uno con un metilo privotal y otro con un fenilo pivotal, permitió la determinación de sus estructuras moleculares en estado sólido. Las reacciones de protonación de algunos tris(iminofosforanos) permitieron la preparación de varias sales de tris(aminofosfonio). Se han determinado las barreras de enantioisomerización entre las formas P,P / M,M de distintos tris(iminofosforanos) que difieren en su grupo pivotal. La reacción de tris(3-azidobencil)aminas portadoras de un grupo metilo en una de sus posiciones bencílicas con diferentes fosfinas tripodales condujo a la formación diastereoselectiva de tris(iminofosforanos). La configuración absoluta del centro estereogénico presente en uno de los carbonos bencílicos de las tris(azidas) de partida determina el sentido helicoidal de los tris (iminofosforanos) resultantes. El análisis por difracción de rayos X de uno de estos macrobiciclos posibilitó la determinación del sentido de este esterocontrol. Su preparación en forma enantioméricamente enriquecida permitió el estudio de sus propiedades quirópticas. Por otra parte, se ha preparado un hexakis(iminofosforano) bis(macrobicíclico) mediante un doble acomplamiento tripodal por etapas. Esta especie se obtuvo como una mezcla de dos diastereoisómeros que no parecen estar equilibrándose, en disolución, a una velocidad apreciable. Los resultados positivos obtenidos en el estudio de la reversibilidad de los procesos de acoplamiento tripodal de tris(azidas) con tris(fosfinas) mediante experimentos de intercambio han permitido calificar a estos procesos como autoensamblajes moleculares. El estudio de una amplia variedad de reacciones de acoplamiento ha permitido precisar algunos de los requisitos estructurales que han de reunir los trípodes involucrados en este proceso para que sea efectivo. Se han preparado varios tris(iminofosforanos) macrobicíclicos portadores de dos heteroátomos (dos átomos de nitrógeno, o bien uno de nitrógeno y otro de fósforo) como cabezas de puente.

Autor: LÓPEZ GONZÁLEZ SALOME .
Año: 2002.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: La Memoria presentada describe los resultados obtenidos en el estudio de la reactividad de complejos alcoxi- y haloalcoxi(alquenil)carbeno de Fischer derivados de los metales del grupo 6 frente a olefinas y 1,3-dienos electrónicamente neutros. El apartado 3.A está dedicado a la reacción de ciclopropanación intermolecular de olefinas electrónicamente neutras con complejos metoxi(alquenil)- y metoxi(heteroaril)carbeno de cromo, reacción que conduce a ciclopropanos funcionalizados con buenos rendimientos y altas diastereoselectividades. Se investigó el alcance y limitaciones de esta reacción térmica y se ha propuesto un mecanismo para explicar la formación de los ciclopropanos y la alta diastereoselectividad observada. En el apartado 3.B se describe la reacción de ciclopropanación de olefinas electrónicamente neutras con complejos 2-cloroetoxi- o 3-cloropropoxi(alquenil) carbeno de cromo y la posterior reacción de intercambio halógeno-litio por tratamiento de los 2-cloroetoxi- y 3-cloropropoxivinilclopropanos obtenidos con litio en polvo o litio naftaleno que conduce a oxaespirociclopropanos de 5 ó 6 eslabones, respectivamente. Si en éste proceso se parte de complejos 2-yodoetoxi(alquenil)carbeno y se utiliza tert-BuLi a baja temperatura para llevar a cabo la reacción de intercambio se obtienen vinilciclopropanoles. Cuando esta última secuencia sintética se realizó con olefinas electrónicamente pobres se obtuvieron productos de cadena abierta. En el apartado 3.C se expone la reactividad de los complejos alcoxi(alquenil)carbeno derivados de los metales del grupo 6 frente a 1,3-dienos electrónicamente neutros. Cuando la reacción se realiza en tolueno a 80ºC (tubo sellado) se forman diastereoselectivamente y con altos rendimientos enol éteres cíclicos resultantes de las cicloadición formal [3+2], en la que el complejo carbeno participa como un sintón de tres átomos de carbono. La hidrólisis de estos enol éteres conduce a ciclopentanonas a,beta- o beta,?-insaturadas las cuales se han sintetizado enantioméricamente puras o enriquecidas a partir de complejos alquenilcarbeno de cromo derivados de (-)-8-fenilmentol. En algunos casos, cuando la reacción de los complejos alquenilcarbeno y 1,3-carbodienos se lleva a cabo en THF a 120ºC (tubo sellado) se obtienen con bajos rendimientos ciclopentenos que son formalmente productos de cicloadición [4+1] en los que el ligando carbeno está presente como un sillón de un átomo de carbono. Por último, la reacción térmica de complejos metoxi(alquenil)carbeno de cromo y wolframio con 1-oxa-1,3-dienos, como son aldehídos y cetonas a,beta-insaturados, tanto en THF a 120ºC como en tolueno a 80ºC, conduce a furanos 2,3- y 2,5-disustituídos de forma efectiva.

Autor: RIEGO ARBOLEYA M. ESTELA.
Año: 2002.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: QUÍMICA .
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: En esta Memoria se describen nuevas aplicaciones sintéticas de alfa-amino-alfa'-clorocetonas derivadas de alfa-aminoácidos naturales, dedicando especial atención a la preparación de compuestos heterocíclicos enantioméricamente puros y de forma diastereoselectiva. En el primer capítulo se describe la síntesis de dos amino-bis-epóxidos ópticamente activos que presentan simetría pseudo-C2 y que son enantiómeros entre sí, a partir de la L-serina, así como la preparación de distintos compuestos quirales altamente funcionalizados. En el segundo capítulo se estudia la adición de diferentes enolatos de ésteres a alfa-amino-alfa'-clorocetonas N,N-dibenciladas anantioméricamente puras. Dependiendo de las condiciones de reacción, se puede acceder de manera altamente diastereoselectiva a cloruros de azetidinio o a beta,gamma-epoxiésteres funcionalizados sin racemización. Estos epoxiésteres se transforman posteriormente en distintos tipos de gamma-butirolactonas ópticamente activas, a través de diferentes procesos de apertura y cierre de heterociclos. En el tercer y último capítulo se recogen, en primer lugar, la síntesis de alfa-aminocetiminas enantioméricamente puras mediante la transformación de alfa-amino-alfa'-clorocetonas en las correspondientes cetiminas. En la segunda parte de este capítulo se estudia la reducción de las alfa-aminocetiminas preparadas, lo que permite obtener aminoaziridinas quirales con altas diastereoselectividades. Por último, se describen los primeros resultados acerca de la reactividad de las aminoaziridinas anteriores, tales como la apertura regioselectiva con diferentes nucleófilos, accediendo así a diaminas funcionalizadas.

Autor: DÍAZ MARRERO ANA RAQUEL.
Año: 2002.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE QUÍMICA ORGÁNICA.

Resumen: Esta Tesis Doctoral describe el estudio químico de un alga roja, Plocamium cartilagineum, y un molusco, Trimusculus peruvianus; recolectados en las costas de Chile, y de dos especies de esponjas antárticas, Dendrilla membranosa y Suberites caminatus. Del alga roja Plocamium cartilagineum se aisló una serie de nuevos monoterpenos polihalogenados y polioxigenados, cuyas estructuras y esteroquímicas relativas se establecieron por experimentos de resonancia magnética nuclear y estudios de mecánica molecular. Algunos de estos metabolitos poseen un sistema 1,2-bromocloro vinílico poco común, cuyo análisis espectroscópico permitió establecer unas reglas empíricas de carácter general para determinar la regioquímica y geometría de este tipo de sistemas. Del molusco pulmonado Trimusculus peruvianus, se aisló un nuevo esteroide y una serie de diterpenos de tipo labdano que presentan un nuevo modelo de oxidación. Las estereoquímicas absolutas de cuatro de ellos se determinaron por el método modificado de Mosher, lo que permitió establecer que estos compuestos pertenecen a la serie labdano. De la esponja Dendrilla membranosa se caracterizaron las estructuras químicas y estereoquímicas absolutas de cuatro nuevos diterpenoides que pertenecen a dos esqueletos distintos, gracilano y aplysulphurano, originados a partir de un precursor común, de esqueleto "espongiano", por reagrupamiento y degradación. El análisis conformacional de estas estructuras, en combinación con su posible formación biogenética, permite afirmar que los cuatro productos conservan la quiralidad del carbono C-10 de su precursor espongiano. Las características estructurales de uno de ellos, con un grupo ácido libre, apoyan la hipótesis biogenética que involucra un ácido como producto intermedio en la secuencia espongiano aplysulphurano gracilano. La determinación de la configuración absoluta de otro de los metabolitos aislados, y en virtud de la preservación de la quiralidad en C-10, permitió establecer la configuración absoluta de los tres restantes, así como, por extensión, la configuración absoluta de C-10 de otros metabolitos relacionados, previamente descritos, cuyas estereoquímicas relativas fueron determinadas por difracción de Rayos X o por otros métodos. Finalmente, de la esponja Suberites caminatus se aislaron tres nuevos sesterterpenos. Uno de ellos, caminatano, posee un esqueleto sin precedentes y los otros dos están estructuralmente relacionados con las suberitenonas A y B, recientemente caracterizas, de las que deriva el caminatano. En conjunto se han aislado y caracterizado 25 nuevos metabolitos, uno de los cuales posee un nuevo esqueleto carbonado y otro representa un nuevo tipo estructural. Se han efectuado ensayos de actividad biológica de aquellos metabolitos de los que, por la cantidad aislada, ha sido posible. Como Introducción de esta Tesis se incluye la actualización de una revisión bibliográfica previa sobre monoterpenos halogenados de origen marino desde 1994 hasta el presente. También se relacionan todos los metabolitos aislados de esponjas antárticas, así como los obtenidos de moluscos de especies del género Trimusculus.

Autor: GARCÍA HERRERO ALICIA.
Año: 2002.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: INSTO. QUÍMICA ORGÁNICA C.S.I.C..

Resumen: El análisis conformacional llevado a cabo mediante una combinación de medidas de RMN y cálculos teóricos de mecánica molecular demuestra que en los análogos de lactosa, carbalactosa (4) y carbaiminolactosa (5), donde el oxígeno endocíclico de la función acetálica ha sido sustituido por un grupo metileno, la población conformacional del mínimo syn/syn no supera el 20% de la población global de ambas moléculas. Es decir, puesto que 4 y 5 no presentan efecto exoanomérico, las interacciones desestabilizantes de tipo 1,3 entre el sustituyente en posición dos del residuo no reductor y el resto de glucosa gobiernan su distribución conformacional. La presencia del oxígeno endocíclico en glactósidos es necesaria para el correcto reconocimiento de análogos de sustrato por la beta-galactosidadasa de E.coli. Se ha determinado que la actividad residual observada en la beta-galactosidasa de E.coli mutante E537Q está provocada por una contaminación por trazas de la enzima silvestre. De los estudios por RMN, realizados mediante experimentos TR-NOESY, llevados a cabo con metil alfa-lactósido (1), metil beta-C-lactósido (2), metil alfa-tiolactósido (3) y metil beta-alolactósido (6) en presencia de la beta-galactosidasa mutante E537Q de E.coli, se puede concluir, en primer lugar, que los ligandos deben deformarse para ser reconocidos e interaccionar con el centro activo de la proteína y, en segundo lugar, que esta deformación se produce sobre diferentes ángulos de la molécula, en función de la naturaleza del átomo que ocupa la posición interglicosídica. Así, los análogos 2 y 3, con un átomo de carbono o azufre en la posición interglicosídica, respectivamente, sufren la deformación sobre el ángulo interglicosídico, siendo reconocidos en la conformación anti/syn, muy minoritaria cuando ambas moléculas se encuentran en estado libre en disolución acuosa. En cambio, en los compuestos 1 y 6, derivados metilados de los sustratos naturales, con un átomo de oxígeno en la posición interglicosídica, la deformación se produce sobre el ángulo endocíclico q distorsionando la conformación silla 4C1, típica de los anillos de carbohidratos hacia una conformación "endo-sofá". Con los resultados obtenidos mediante cálculos de energía ab initio se puede concluir, en primer lugar, que la energía necesaria para deformar la conformación 4C1 del anillo de piranosa es en todos los casos superior a la necesaria para girar el enlace exocíclico alreddor del ángulo. En segundo lugar, que la protonación del oxígeno exocíclico disminuye el coste energético para el aplanamiento del anillo de piranosa en conformación silla 4C1 y, en tercer lugar, que en los O-glicósidos, si el oxígeno exocíclico se encuentra protonado, el aplanamiento de la silla de piranosa es energéticamente menos costoso que el giro alrededor de * en el compuesto no protonado. Los experimentos TR-NOESY llevados a cabo con los diferentes ligandos en prsencia de la b-galactosidasa dobe mutante Y503F/E537Q, no respalda el papel del residuo Tyr503 como catalizador ácido responsable de la protonación del sustrato en la primera etapa de la reacción de hidrólisis. Los complejos obtenidos como resultado de los estudios de "docking" de los O-glicósidos en el centro de reconocimiento de la proteína muestra un posible modo de unión de los sustratos naturales, y sugieren la participación del residuo Glu461 como aminoácido responsable de la protonación del sustrato en la primera etapa de la reacción de hidrólisis. Además, los experimentos de RMN llevados a cabo con los diferentes ligandos en presencia de las beta-galactosidasas doble mutantes E461D/E537Q, y E461Q/E537Q, indican que el residuo Glu461, o al menos el grupo carboxilo, es fundamental para el correcto reconocimiento del sustrato.

Autor: FRAILE CARRASCO ALBERTO.
Año: 2002.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS, UAM.

Resumen: Se han estudiado las relaciones de las 5-etoxi-3-p-tolilsulfinilfuran-2 (5H)-onas, epímeras en C-5 y del 4,4-dietoxi-2-p-tolilsulfinilbut-2-enoato de t-butilo con distintos tipos de dipolos: diazoalcanos, óxidos de nitrilos, nitronas cíclicas y acíclicas e iluros de azometino, así como las reacciones de la 5-metoxifuran-2(5H)-ona con algunos de los dipolos anteriormente indicados. La comparación de los resultados obtenidos con esta última furanona y las sulfinilfuranonas permite determinar el efecto del grupo sulfinilo en las cicloadiciones. Las reacciones se estudiaron en distintas condiciones experimentales para conseguir información que nos permita tanto controlar las distintas variables que rigen estos procesos, como racionalizar los resultados experimentales. Los resultados obtenidos demuestran que el grupo sulfinilo ejerce los siguientes efectos: 1,- Aumenta la reactividad de las furanonas frente a todos los dipolos estudiados. 2,- Aumenta el grado de regioselectividad con todos los dipolos y dependiendo de la naturaleza de éste se puede invertir el sentido de la adición. 3,- Determinar la cara de la furanona por la que tiene lugar única o preferentemente el ataque de los diazoalcanos y óxidos de nitrilo, respectivamente. Sin embargo, sólo modula la estereoselectividad facial de las adiciones de nitronas e iluros de azometino. 4,- Favorece el modo de aproximación endo de las nitronas y de los iluros de azometino respecto del anillo de furanona. En resumen, se ha puesto de manifiesto que el grupo sulfinilo es altamente beneficioso en las cicloadiciones 1,3-dipolares (facilidad, regioselectividad, esteroselectividad facial y endo-exo selectividad), siendo el efecto muy superior al que ejerce en las cicloadiciones de Diels-Alder, las cuales a diferencias de las 1,3-dipolares han sido muy estudiadas. También en esta Memoria se ha comenzado a evaluar el interés sintético de los aductos obtenidos en la preparación de otros sistemas heterocíclicos. Dentro de este apartado cabe destacar la preparación de la isoxazolo[4,5-d]piridazin-7(6H)-onas 3-sustituidas a partir de derivados del ácido 4-formilisoxazol-5-carboxílico, obtenidos por reacción de óxidos de nitrilo con el 4,4-dietoxi-2-p-tolilsulfinilbut-2-enoato de t-butilo y las hexahidro-1H-pirrolo[3',4':4,5]isoxazolol[2,3-alfa]dibenzo[c,f]azepin-1-onas y tetrahidro-1H-pirrolo[1,2-alfa]dibenzo[c,f]azepin-2-ol, a partir de los aductos obtenidos en las adiciones del 5-óxido de 11H-dibenzo[b,e]azepina a las 5-alxoxifuranonas.

Autor: PÉREZ TORRALBA MARTA.
Año: 2002.
Universidad: NACIONAL DE EDUCACION A DISTANCIA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: La importancia de las asociaciones intra- e intermoleculares mediante puentes de hidrógeno ha sido reconocida desde su descubrimiento y continua siendo un concepto de gran relevancia para entender las propiedades físico-químicas de las moléculas; sin embargo la determinación y localización de este tipo de enlaces hasta hace unos años se ha hecho de forma indirecta. El objetivo fundamental de esta Tesis Doctoral se ha centrado en el estudio de la transferencia protónica (en disolución y en estado sólido) desde un átomo dador a otro aceptor a través de puente de hidrógeno en los sistemas: -6-Aminofulveno-4-aldiminas (transferencia protónica intramolecular). -2-Aminotroponiminas (transferencia protónica inter- e intramolecular). -Azapentalenos (transferencia protónica intermolecular). El desarrollo del proyecto se ha abordado siguiendo la metodología: - Síntesis de las moléculas a estudiar marcadas con nitrógeno-15. - Estudio estructural estático y dinámico en disolución, mediante las técnicas de RMN de 1H, 2H, 13C, 15N y 17O. -Estudio estructural estático y dinámico en estado sólido, mediante la RMN CPMAS de 13C y 15N y por análisis de difracción de rayos X. - Los resultados experimentales se han racionalizado mediante métodos de cálculo teórico ab initio Hartree-Fock (HF) e híbridos del funcional de la densidad (B3LYP), utilizando bases de tipo Gaussian 6-31G* y 6-31G**. En los derivados bis-sustituidos de 6-aminofulveno-1-aldimina en disolución, se ha demostrado que cuando R1=R2, se produce una rápida transferencia protónica intramolecular, observando señales promedio para cada uno de los núcleos de la molécula. En estado sólido la transferencia protónica es más lenta y se aprecian dos señales para los nitrógenos N1 y N9, y aunque no se llega a bloquear completamente la prototropía a baja temperatura, se ha podido estimar la barrera para la transferencia protónica intramolecular en 8KJ mol-1. Cuando R1 no es igual R2, tanto en disolución como en estado sólido, únicamente existe el tautómero en el que el protón está localizado en el nitrógeno unido al sustituyente fenilo, habiéndose determinado el acoplamiento de los dos nitrógenos N1 y N9 a través de enlace de hidrógeno intramolecular con un valor de 9 Hz. En los derivados bis-sustituidos de 2-aminotroponimina se ha verificado que cuando R1=R2, se produce en disolución y a temperatura ambiente transferencia protónica inter- e intramolecular, pudiendo determinar el acoplamiento N-H a baja temperatura o en disolventes básicos a temperatura ambiente. En estado sólido se presentan como dímeros a través de enlaces de hidrógeno bifurcados, con cuatro moléculas por celdilla unidad. Se ha determinado indirectamente la constante de acoplamiento entre N1 y N9 a través de enlace de hidrógeno siendo esta de 5.3 Hz. Cuando R1 no es igual R2, tanto en disolución como en estado sólido, nuevamente se observa que el tautómero existente es aquel en el que el protón está enlazado al nitrógeno sustituido por un grupo fenilo. En los derivados de azapentaleno se ha probado la existencia en disolución de transferencia protónica intermolecular. Ello no ocurre en estado sólido donde se confirma la presencia de un único tautómero para estos derivados, 1H-imidazo[1,2-a]imidazol y 9H-imidazo[1,2-a]bencimidazol.

Autor: GONZÁLEZ SAAVEDRA M. NOEMI.
Año: 2002.
Universidad: A CORUÑA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: En la presente memoria se realizó el estudio químico de los siguientes organismos marinos: Diacarnus sp.: De esta esponja se aislaron cuatro metabolitos con estructura terpénica, en concreto los compuestos 1, 2 y 3 se caracterizan por tener un anillo de cicloperoxo y fueron nuevos productos naturales en el momento de su ailamiento. Didemnum sp. De este tunicado se aislaron dos porfinas conocidas (5-6), así como tres nuevos metabolitos denominados didemniserinolípido B, A y C (7-9) que se caracterizaron por poseer una unidad de serinol, un ácido alfa,beta-insaturado y un anillo de 6,8-dioxabiciclo[3.2.1]octano muy inusual en compuestos naturales. Isis hippuris: A partir de esta gorgonia se aislaron un total de diecisiete esteroides polioxigenados (10-26), de los cuáles trece (13-26) resultaron ser nuevos productos naturales. Dado el gran número de esteroides aislados se pudieron deducir importantes conclusiones a cerca de la relación estructura-actividad citotóxica para estos compuestos. Eunicea mammosa: De esta gorgonia se aislaron cuatro diterpenos con el esqueleto de cembrano, tres de ellos nuevos (27-29) y otro conocido 30. Se realizó un estudio biogenético a partir de la preparación de un extracto de células libres y la inyección de geranilgeranilpirofosfato marcado radiactivamente. Briareum asbestinum: A partir de esta gorgonia se aislaron seis nuevos metabolitos (31-36) con una estructura diterpénica. Ciclobutenbriareina A (32) posee un anillo de ciclobuteno en un sistema de anillos triciclo[8.4.0.0]tetradec-4-eno, el cual no ha sido descrito hasta el momento ni de fuente natural ni de origen sintético.

Autor: SUAREZ IZQUIERDO SERGIO.
Año: 2001.
Universidad: LA LAGUNA .
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: INSTITUTO DE PRODUCTOS NATURALES Y AGROBIOLIOGIA(CISC).

Resumen: En esta memoria, presentada por el Lcdo. En Ciencias biologicas, D.Sergio Suarez Izquierdo, recoge las transformaciones microbiologicas de diterpenos por dos especies de hongos, Gibberella fujikuroi y Mucor plumbeus. Las transformaciones de diterpenos realizadas empleando el hongo G. Fujikuroi dieron los siguientes resultados: En la parte A del capitulo 1, se recoge la biotransformacion de la ribenona por via analoga con este hongo, con la finalidad de obtener productos con funcionalizacion similar a la forskolina, un diterpeno de conocida actividad biologica. De la transformacioni microbiologica del 3-oxo-ent-13-epi-manoil-oxido(ribenona), se asilaron e identificaron 10 productos, alguno de los cuales presentaron los mismos grupos funcionales, con la misma estereoquimica y posicion que los existentes en la molecula de la forskolina. En las partes B y C se estudiaron las fermentaciones llevada a cabo por el hongo de una serie de 7-oxo y 7a-hidroxi derivados del ent-kureno, respectivamente, con la finalidad de obtener mas informacion sobre el mecanismo de ruptura oxidativa del anillo B, de la molecula del ent-kaureno, durante la formacion de compuestos 6,7-seco acidos producidos en el hongo, como el acido fujenoico o el fujenal. Este estudio aporto informacion sobre la especificidad de las enzima/s implicada/s en el proceso de formacion de dichos seco acidos y de la especificidad de las mismas por los sustratos biotransformados. Este estudio puede permitir el empleo de este microorganismo para la produccion de otro tipo de seco acidos que poseen actividad biologica, como la enmeina. El ultimo capitulo (2) recoge la transformacion de la ribenona por una via xenobiotica, por lo que se empleo la otra especie de hongo, Mucor plumbeus. La finalidad de este biotransormacion, al igual que en la parte A del capitulo 1, fue la obtencion de productos con una funcionalizacion similar a la forskolina. De esta biotransformacion se obtubieron 23 compuestos, alguno de ellos con funcionalizacion similar al ditepermo forskolina. En este estudio se identifican y describen compuestos nuevos para la literatura quimica. Ademas se propone un metodo sencillo mediante estudio de resonancia magnetica nuclear (RMN) para determinar la estereoquimica en C-14 de una serie de compuesto cuyo doble enlace habia sufrido un proceso de epoxidacion no estereoselactiva durante el tiempo de incubacion del hongo con el sustrato.

Autor: TOVAR MARTÍNEZ FULGENCIO.
Año: 2001.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: INTRODUCCIÓN Se conocen numerosos ejemplos de cicloadiciones (2+2) de ceteniminas con diferentes sistemas pi, que se han utilizado para preparar una amplia gama de sistemas heterocíclicos de cuatro miembros. De entre los antecedentes bibliográficos de reacciones de este tipo sólo en dos artículos se describen reacciones de cicloadición (2+2) de ceteniminas con el doble enlace C=N de iminas. En ambos casos los procesos que se describen son intermoleculares, y presentan en común el hecho de que se requiere la presencia de grupos retiradores de electrones tales como ciano o tosilo sobre el átomo de nitrógenos de la cetenimina, con el fin de aumentar el carácter electrófilo de estos hetercumulenos, para que las cicloadiciones con iminas ocurran. OBJETIVOS Estudio de la cicloadición (2+2) de ceteniminas con iminas en su versión intramolecular, esperando que la asistencia entropica asociada a una reacción intramolecular compense la escasa reactividad que se había observado entre las funcionws imina y cetenimina en la variante intermolecular. Una vez comprobada su viabilidad el objetivo inicial se amplió hasta cubrir un estudio más detallado de los factores que determinan la aplicabilidad de estas reacciones que incluye los siguientes aspectos: 1,- variaciones en la naturaleza química de los sustituyentes sobre las funciones imina y ceternimia. 2,- variaciones en la naturaleza y longitud de la cadena de átomos que une ambas agrupaciones reactivas. 3,- exploración de versiones esteroselectivas de estos procesos. 4,- estudio computacional de su mecanismo. MATERIAL Y MÉTODO Se han preparado diferentes imino-ceteniminas mediante la siguiente secuencia sintética: condensación de un grupo amino con compuestos carbonílicos, reacción de Staudinges de trimetilfosfina con azidas y reacción aza-Wittig de P,P,P-trimetil-lambda5-fosfazemos con cetenas. Como materiales de partida se han empleado diferentes azido-aminas, tales como 2-azidobencilamina, 2-(azidofenil)etilamina, 3-(2-azidofenil)propilamina, 2-azidometilanilina, (+-)-1-(2-azidofenil)etilamina, (+-)-2-azido-a-fenilbencilamina, 2-azidoanilina y 2-azidoetilamina. RESULTADOS Se generaron diferentes N-(2-(metilenaminometil)fenil) ceteniminas, imino-ceteniminas en las que las dos funciones reactivas se encuentra unidas a través de sus átomos de nitrógeno por un esqueleto orto-bencílico.Estas especies experimenyan selectivamente una cicloadición (2+2) intramolecular, en la que participa el doble enlace C=C de la agrupación cetenimina y el doble enlace C=N imínico, proprocionando, 1,2-dihidroazeto (2,1-b)quinazolinas. La versatilidad del proceso de cicloadición se ha investigado variando tanto la naturaleza química de las funciones reactivas como la longitud y la naturaleza de la cadena que las une. Se han utilziado con éxito dobles enlaces C=N de aldiminas, cetiminas, iminoditiocarbonatos, formamidinas y N-aciliminas.La etapa de generación de la función ceteniminas, iminoditiocarbonatos, formamidinas y N-aciliminas. La etapa de generación de la función cetenimina está condicionada al empleo de cetenas estables que permitan su asilamiento. La viabilidad de estas reacciones de dicloadición (2+2) es sensible a variaciones en la longitud de la cadena que une los átomos de nitrófeno de las funciones imina y cetenimina, no teniendo lugar cuando supera los cuatro eslabones. Así mismo, se ha llevado a cabo un estudio de la reactividad del sistema tricíclico azeto (2,1-b) quinazolina. La agrupación P,P,P-trimetil-lambda5-fosfazeno generada desde la función azida de N-(2-azidobencil)-2-azetidinonas y N-(2-azidobenzoil)-2-azetidinonas participa eficientemente en una reacción aza-Wittig intramolecular con el grupo carbonilo del anillo de 2-azetidinona, conduciendo a una amplia serie de azeto(2,1-b)quinazolinas y azeto(2,1-b)quinazolin-8-onas. Estos ejemplos son los primeros de una reacción aza-Wittig sobre el carbono carbnilico de una beta-lactama. A continuación se llevó a cabo un estudio de versiones diastereoselectivas de la cicloadición (2+2) intramolecular de ceteniminas con iminas.Se ha observado que la cilcoadición (2+2) intramolelcular de fragmentos ceteniminas con caras enantiotópicas con fragmentos imina de la misma topicidad, soportados en un esqueleto orto-bencílio es altamente diastereoselectiva.Por otro lado, la presencia de un átomo carbono bencílico quiral, adayacente al nitrógeno imínico de las N-(2-(alquilidenaminometil)fenil) ceteniminas controla eficientemente la configuración de las posiciones 1 y 2 de las azetoquinazolinas resultado de la cicloadición (2+2) intramolecular cetenimina-imina. Estas reacciones de cicloadición son nuevos ejemplos de procesos con inducción de quiralidad 1,3- y 1,4-. Al igual, se ha comprobado que un centro inductor de quiralidad unido al crbono imínico también controla eficientemente la configuración de C1 de las azetoquinazolinas. Por último, se ha probado el control simultáneo de la estereoquímica de los carbonos C1 y C2 de las azetoquinazolinas cuando se combinan fragmentos imina con caras diasterotópicas, derivadas de aminas quirales, con fragmentos cetenimina con caras enantiotópicas.En la cicloadición de estos útlimos sustratos coincide el sentido de la diastereoselección simple en la formación del enlace C1-C2 con la inducción de quiralidad del centro asimétrico adyacente al nitrógeno imínico tanto sobre la posición C1 como sobre C2 de las azetoquinazolinas. La cicloadición (2+2) intramolecular de ceteniminas con iminas se ha estudiado comptuacionalmente a nivel ab initio en sistemas modelo análogos a los empleados experimentalmente. Este estudio ha concluido en un mecanismo en dos etapas, la primera consistiendo en una adición nucleófila del par de electrones del nitrógeno imínico al carbono central de la cetenimina formándose un intermedio dipolar, que experimentan en la segunda etapa un cierre electrocíclico con rotatorio hasta las 2-iminoazetidinas.Los resultados de los cálculos indican que la etapa determinante de la velocidad de estos procesos es la primera.Además el análisis computacional ha permtidio desarrollar un modelo mecanístico sencillo que explcia el grado y el sentido de la diastereoselectividad observada esperimentalmente en las versiones diastereoselectivas estudiadas de la cicloadición (2+2) intramolecular cetenimina-imina. Se ha observado que cuando las funciones imina y cetenimina se unen a través de un grupo orto-fenileno o etileno tienen lugar otros procesos pericíclicos tales como cicloadiciones (4+2), donde la cetenimina actúa como dieno carbonado o como dienófilo mediante su enlace C=C, y reacciones imino-en donde un fragmento C-alquilcetenimina actúa como componente en. La periselectividad de estas reacciones está ligada al carácter electrónico y al volumen estérico de los sustituyentes sobre las funcioens imina y cetenimina. El estudio del comportamiento reactivo de las imino-ceteniminas soportadas en grupos orto-fenileno y etileno ha permtiido acceder a una amplia variedad de sistemas heterocíclicos tales como: Bencimidazo (1,2-b) isoquinoleínas, azeto (1,2-a) bencimidazoles, 2-(a-estitil) bencimidazoles, pirido(1,2-a) bencimidazoles, imidazo (1,2-b) isoquino-leínas, azeto (1,2-a) imidazoles y 1,4-diazepen-5-onas.

Autor: PAMÍN CASAL M. CARME.
Año: 2001.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: Se describen nuevas rutas de síntesis total de dos tipos de heterociclos teracíclicos que incorporan en su estructura una subunidad de estileno: los dihidroindeno (2,1-b) indoles y las nafto (2,1-f)isoquinolinas. Para la síntesis de ideno (2,1-b)indoles se planteó una ruta consistente en la lactonización de ácidos nitroestirilibenzoicos para dar nitrobencilidénftalidas, productos que han sido transformados previamente en indeno (2,1-b)indoles.Se llevó a cabo en primer lugar un estudio metodológico de preparación de ácidos estirilbenzoicos mediante el acoplamiento de Heck entre 2 yodobenzoatos y estirenos. A continuación se estudiaron tres métodos de lactonización por ataque del grupo carboxilo al oxirano, yodolactonización y lactonización inducida por CuCl2. Los ensayos llevados a cabo permitieron establecer que es posible modular la regioselectividad de la lactonización para obtener selectivamente bencilidénftalidas (ciclación 5-exo) o isocumarinas (ciclación 6-endo). Dado que los intentos de lactonización de ácidos nitroestirilibenzociso para dar nitrobencilidénftalidas no tuvieron éxito, éstas fueron preparadas por reacción entre el anión de la fatalida y nitrobenzaldehídos. La nitrobencilidénftalidas así obtenidas fueron transformadas en los idneno (2,1-b)indoles siguiendome todos descritos. En una segunda parte de la tesis se abordó la síntesis de nafto (2,1-f) isoquinolinas. En primer lugar se estudió una aproximación consistente enciclar fotoquímicamente estirifeniletilaminas, preparadas por acoplamiento de Heck entre halofniletilaminas y estirenos y generar el sistema de isoquinolina por reacción de B-N. Esta aproximación condujo a la nafto (2,1-f) isoquinolina en bajo rendimiento. Una segunda ruta sintética basada en la ciclación fotoquímica de ácidos estiribenzoicos para dar fenantrilcarboxilatos, transformación de la cadena lateral y generación del sistema de isoquinolina por reacción de B-N permitió la obtención de diversas anfto (2,1-f) isoquinolinas en excelente rendimiento. Por último, se llevó a cabo la síntesis de dos nafto (2,1-f) isoquinolinas naturales, anoretina y litebamina, mediante una ruta consistente en la preparación de estirilfeniletilaminas por acoplamiento de Heck entre halofeniletilaminas y estirenos, generación del sistema de isoquinolina por reacción de B-N y ciclación fotoquímica.Transformaciones posteriores permitieron preparar los productos naturales, cuya estructura fue confirmada adicionalmente por difracción de rayos X de monocristal.