ESTRUCTURA DE MOLECULAS ORGANICAS, 3

Autor: ALMER SURRIBAS SANDRA.
Año: 2000.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.

Resumen: En la presente tesis se ha avanzado en el estudio de la influencia de la estructura molecular en la capacidad del comportamiento como agente de solvatación quiral (CSA). Se han preparado y estudiado varios compuestos derivados del alchol de Pikle, sustituyendo la parte aromática por grupos fluorenilo o naftacenilo y modificando el sustituyente del carbono quiral por grupos adamntilo y terc-butilo. Dichos estudios incluyen en la síntesis y la resolución de estas moléculas, su aplicación sobre muestras disteroisoméricas y su posterior estudio mediante la resonancia magnética nuclear y cálculos de mecánica molecular. Los resultados obtenidos muestran que el cumpuesto 1-ademantilo-9-antrilometanol presenta una barrera de rotación elevada del enlace C9-C11 que se puede determinar mediante el método descrito en nuestro laboratorio basado en la transferencia de efecto nOe entre varios nucleos. El comportamiento de este compuesto como agente de solvatación es comparable al comportamiento del compuesto (1-(9-anrilo)-2,2-dimetilopropanol. Por oro lado, los compuestos derivados del grupo fluoreno, 1-(9H-9-fluorenil)-2,2-dimetilopropanol y 1-(9H-9-fluorenil)-2,2,2-trifluoroetanol presentan una conformación preferente que sitúa los tres anillos coplanares y el sustituyente de forma perpendicular entre ellos. De las tres conformaciones alternadas del enlace C9-C10, es la que tiene el grupo hidroxilo por encima del anillo de fluoreno la más estable y la úncia que se observa en el espectro de protón de RMN, Se ha podido disponer del 2,2,2-trifluoro-1-(5-naftacenil)etanol, pero este compuesto se ha mostrado muy inestable en condiciones de laboratorio ya que descompone después de pocas horas de su síntesis. Se han preparado los diésteres derivados del ácido adamantanodioico y anatracenodioico de la alfa, alfa'-bis (trifluorometil)-9,10-antracendodimentanol que se presentan como las primeras aproximaciones en la preparación de cavidades aquirales antracenoderivdas. Así, pues, son un buen punto de partida para su ciclación en la preparación de compuestos cíclicos de relación molar 2 a 2.

Autor: CHIVA RODRIGUEZ CRISTINA.
Año: 2000.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: QUIMICA .
Centro de realización: FACULTAT DE QUIMICA.

Resumen: Se planteó como objetivo de la presente tesis la obteción por metodos quimicos del modulo Tg del tipo 1 de la forma p41 de la li asociada al MHC de clase II y el estudio estructural de la molecula a nivel tanto de estructura terciaria, empleando tecnicas de resonancia magnetica nuclear. La sintesis del dominio se ha abordado utilizando una estrategia combinada fase solida/solucion utilizando una quimica Boc/Bzl. Se ha llevado a cabo con éxito tanto la preparación de los fragmentos protegidos como el acoplamiento de los mismos en solución. El péptido completamente protegido se ha sometido a reacciones de desproteccion para obtener el peptido libre con las Cys reducidas. Se han optimizado unas condiciones de oxidacion que permiten obtener mayoritariamente el isómero nativo. Los estudios por RMN del fragmento p41B han puesto de manifiesto la existencia de más de una conformación aunque se distingue una claramente mayoritoria. La existencia de conformaciones minoritarias se ha atribuido a la isomeria cis-trans de los enlaces Xxx-Pro. La determinación de los elementos de estructura secundaria se ha realizado exclusivamente con los datos correspondientes a la conformacion mayoritaria. Se han empleado los parametros de desplazamiento quimico de los protones a, los coeficientes de temperatura de los protones amida, las constantes de acoplamiento 3 JNHa y los efectos NOEs. El estudio de estos parametros ha permitido determinar la presencia de una hélice a entre los residuos Leu1-lle 11; de una helice B de tres hebras en disposición antiparalela que implica los residuos Tyr35-Pro31,Tyr40-Val44 y Arg57-Thr57-Thr54 y de tres giros formados por los residuos Asp24-Cly27,Gly36-Gly39 y Phe45-Gly48. El analisis computacional ha permitido generar estructuras tridimensionales compatibles con las restricciones derivadas de los datos de RMN.

Autor: MARCHAL INGRAIN ANTONIO JOSÉ.
Año: 2000.
Universidad: JAEN.
Centro de lectura: CIENCIAS EXPERIMENTALES.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE JAÉN.

Resumen: Se propone un método de nitrosación que permite obtener por primera vez y de forma eficiente diversas amino-dialcoxi-5-nitrosopirimidinas. Asimismo se estudia, tanto desde un punto de vista cuantitativo como cualitativo, la facilidad con que experimentan sustitución aromática nucleofilica secuencia por aminas de diversa naturaleza (primarias, secundarias, diaminas, aminoácidos, etc.) los dos grupos metoxilo del compuesto 2-amino-4,6-dimetoxi-5-nitrosopirimidina como consecuencia de la presencia del grupo electrón atrayente (-NO) en el carbono C(5) del anillo de pirimidina. La secuencialidad con la que procede la reacción de aminolisis con aminas alquilicas primarias nos ha permitido acceder a una gran variedad 5-nitrosopirimidinas susceptibles entre otras aplicaciones de: 1,- Entrar a formar parte de las rutas clásicas hacia la síntesis de poliazaheterociclos fusionados con pirimidina. En este sentido se han preparado varios derivados de purina y pteridina. 2,- Se utilizados como ligandos de coordinación de metales. 3,- Ser evaluados como agentes antivirales y terapeuticos en el tratamiento del cáncer. Todas estas posibilidades se comentan y se ilustran con algunos ejemplos. Finalmente todos los compuestos sintetizados se caracterizan haciendo uso de las técnicas de espectroscopía de 1H y 13H; infrarrojo, ultravioleta-visible, espectrometria de masas y análisis elemental.

Autor: VENTOLÁ MALLART LOURDES.
Año: 2000.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: GEOLOGÍA.
Centro de realización: FACT DE GEOLOGÍA UB.

Resumen: El trabajo se integra dentro del ámbito de investigación del REALM (Réseau Européen sur les alliages moléculaires); Grupo con más de 20 años de historia. El objetivo general del REALM es entender los mecanismos y los parámetros que rigen la estabilidad de las aleaciones moleculares, así como su utilización en el campo del almacenamiento de nergía y/o protección térmica. El presente trabajo se ha estructurado en tres partes: * En la primera se ha hecho un estudio a nivel fundamental de la familia de los n-alcanoles. El objetivo ha sido el de caracterizar a nivel termodinámico y cristalográfico, los miembros de la familia con un número par de átomos de carbono entre n=12 y n=20. De los que se ha estudiado también la sincristalización binaria entre ellos: Estudios de estabilidad, determinación experimental y calculo de los diagramas de fases, así como la caracterización cristalográfica y termodinámica de las muestras mixtas binarias. * En la segunda se ha presentado una alternativa para la protección térmica de un helado durante su transporte, del lugar de compra al de consumo, utilizando materiales con cambio de fase a base de aleaciones moleculares. * Y finalmente en la tercera parte se ha diseñado y construido una base de datos relacional, donde tener centralizada información referente a estos materiales.

Autor: COLET ESPAÑOL GISELA.
Año: 2000.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: En esta tesis se han preparado las difosfinas cis-1,4, cis-1-(difenilfosfino)-3-difenilfosfino metil ciclopentano (1) cis-1-(diciclopentilfosfino)-3-((difenilfosfino)metil)ciclopentano (2) y acetato de t-4-(difenilfosfino)-t-2-((difenilfosfino)metil)-r-1-ciclopentilo (3) en forma racémica, así como el dióxido de difosfina t-4-(diciclopentilfosforil)-t-2-((difenilfosforil)metil)-r-1-ciclopentanol (4) precursor inmediato de una difosfina cis-1,4, en forma racémica.También se han preparado los dióxidos de difosfina trans-1,3 c-3-(difenilfosforil)-t-2-((difenilfosforil)metil)-r-1-ciclopentanol (5) y c-3-(diciclopentil)-t-2-((difenilfosforil)metil)-r-1-ciclopentanol (6) en forma racémica. Se han hecho estudios preliminares para la obtención de dichos compuestos en forma enantiopura, con bastante éxito para derivados de 3 y 4. El dióxido de difosfina correspondiente a 3, se ha obtenido con un exceso anantiomérico del 99% mediante cromatografía de HPLC preparativa de fase estacionaria quiral (columan (R,R)-Whelk-01, Regis). Por otro lado, 4 se hizo reaccionar con isocianato de (S)-(-)-alfa-metilbencilo y los carbamatos diastereoméricos resultantes se separaron por cristalización, obteniéndose un diastereómero con un 97% de exceso diastereomérico y el otro diastereómero con un exceso diastereomérico del 52%. Se ha estudiado también la capacidad catalítica de las difosfinas 1,2 y 3 como ligandos del rodio, en hidrogenaciones ctalíticas del hidrocloruro de la benciladrianona (precursor de la fenilefrina), de la N-fenil-3-hidroxi-4,4-dimetil-2-pirrolidinona, del ácido itacónico y del ácido alfa-acetamidocinámico, con resultados negativos en todos los casos.

Autor: IBARRA URRUELA BORJA.
Año: 2000.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: CENTRO NACIONAL BIOTECNOLOGIA.

Resumen: Los bacteriofagos son virus que infectan bacterias. Estos fagos suponen muy buenos modelos para el estudios de una serie de procesos biologicos generales. En este trabajo se ha utilizado al bacteriofago o29 como modelo para el estudio del proceso de empaquetamiento del DNA hasta densidades cuasi-cristalinas en el interior de la capsida viral. Se ha puesto han punto y se ha caracterizado un sistema de empaquetamiento in vitro del DNA de o29. Para su desarrollo fue necesario primero obtener todos sus componentes de forma soluble y funcional. Estos incluyen las precabezas del virus con un pequeño RNA(pRNA), el DNA a empaquetar y la proteina gp16 del fago. Esta ultima proteina es muy hidrófoba y agrega cuando es sobre-expresad en E.coli, por lo que para su solubilizacion fue necesario sobreexpresarla junto con las chaperonas procarioticas GroEL y GroES. La sobre-expresion de estas chaperonas junto con la proteina gp16 permitio la solubilizacion de esta ultima y por tanto su posterior purificacion. La proteina gp16 es la encargada de suministrar la energia necesaria para el proceso de empaquetamiento del DNA mediante la hidrólisis del ATP. Por este motivo se cuantifico la actividad ATPasa de la proteina y se analizo el estimulo inducido por los diferentes componentes del sistema sobre la hidrólisis de ATP por esta proteina. Los resultados de estos experimentos revelaron que la proteina gp16 presenta una actividad ATPasa dependiente de acidos nucleicos. Posteriormente se comprobó que la ATPasa gp16 interacciona con las precabezas del fago(las estructuras donde el DNA esta empaquetado). Esta interacción se produce a nivel de una proteina oligomerica denominada conector que es la puerta de entrada del DNA a esta. La ATPasa gp16 interacciona con un pequeño RNA codificado por el fago y denominado pRNA, este es esencial para el empaquetamiento y se situa en la zona del conectar de la precabeza donde tambien interacciona la proteina gp 16. Es interesante destacar que esta es una interaccion dinamica mediada por el ATP (el combustible de la reaccion) y su hidrólisis. La ATPasa gp16 interacciona tambien con el DNAgp3 del fago, a nivel de la proteina terminal gp3. La ATPasa sirve de puente entre el acido nucleico a empaquetar y las precabezas en presencia de ATP. Para conocer como funciona la maquinaria empaquetadora a nivel moelcular es necesario conocer la organización de sus componentes durante el proceso. Para ello las precabezas empaquetando DNA se estudiaron mediante criomicroscopia electronica y posterior reconstruicción tridimensional. Estos estudios han permitido localizar or el camino que utiliza el DNA en su translocacion hacia la precabeza y la posicion del pRNA del fago necesario para este proceso. Con los resultados obtenidos se ha propuesto un modelo para el funcionamiento de la maquinaria empaquetadora a nivel moilecular.

Autor: VILLASANTE PRIETO FRANCISCO JAVIER.
Año: 2000.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: En ésta memoria se ha llevado a cabo la síntesis de las siguientes series de compuestos como potenciales antagonistas 5-HT3 y/o agonistas 5-HT4: 1,- Ocho amidas derivadas del sistema de 1-azatriciclo (3.3.1.13,7)decano. 2,- Catorce carbamatos derivados del sistema de 9-metil-9-azabiciclo(3.3.1)nonano. 3,- Dos ésteres derivados del sistema de 2-metil-2-azabiciclo(2.2.2)octano. 4,- Dos ftalimidas N-sustituidas con los sistemas de 1-azabiciclo(2.2.2)octano y 8-metil-8-azabiciclo(3.2.1)octano. Además se ha llevado a cabo el estudio de afinidad por los receptores 5-HT3 y 5-HT4 de la mayoría de estos compuestos, encontrándose datos significativos en cuatro de ellos, de los cuales el 4-amino-5-cloro-2-metil-2-azabiciclo(2.2.2)octan-6-anti-ilo ha resultado particularmente interesante debido a su elevada afinidad por el receptor 5-HT3 así como por su manifiesta selectividad frente a otros receptores empleados en éste estudio. La tesis incluye también los resultados obtenidos en la aplicación de diversas variantes de la reacción de Strecker a la 1-azatriciclo(3.3.1.. 3,7)decan-4-ona. Estos resultados incluyen la obtención de varios compuestos no descritos en la bibliografía. Un aspecto importante dentro de ésta memoria es el estudio estructural de los compuestos obtenidos, recogiéndose en la tesis hasta 4 estructuras obtenidas por difracción de rayos-X, así como amplios estudios estructurales desarrollados por técnicas de resonancia magnética nuclear y espectroscopía de infrarrojos.

Autor: MORENO DORADO FRANCISCO JAVIER.
Año: 1999.
Universidad: CADIZ.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: DENTRO DE LOS PRODUCTOS NATURALES. LA LACTONAS SESQUITERPENICAS CONSTITUYEN UN GRUPO CARACTERIZADO POR POSEER UNA EXTENSA GAMA DE ACTIVIDADES BIOLOGICAS (ALERGENICA,C ITOTOXICA, "ANTIFEEDANT", ALELOPATICA, ETC.). ESTOS PRODUCTOS SE AISLAN PRINCIPALMENTE DE PLANTAS SUPERIORES, SIENDO LA FAMILIA COMPOSITAE SU MAYOR FUENTE. SIN EMBARGO, AUNQUE EN MENOR EXTENSIO, OTRAS FAMILIAS DE PLANTAS COMO LA UMBELLIFERAE TAMBIEN ELABORAN ESTE TIPO DE COMUPESTOS. EL PATRON ESTEROQUIMICO DE LAS LACTONAS AISLADAS DE CADA FAMILIA ES ESPECIFICO, COMO PREINCIPALES DIFERENCIAS SE OBSERVA QUE EN COMPUESTAS, EL METILO ANGULAR POSEE ORIENTACIÓN GETA, EL ANILLO LACTONICO POSEE UNA FUSION TRANS Y ES FRECUENTE ENCOTRAR LA FUNCIONALIZACION ALFA-METILEN-GAMMA-LACTONA; MIENTRAS QUE POR EL CONTRARIO, EN LA FAMILIA UMBELLIFERAE LA ORENTACION DEL METILO ANGULAR ES ALFA, LA ALCTONA POSEE UNA FUSION CIS Y LA FUNCIONALIZACION MAS FRECUENTE ES LA ALFA-HIDROXI O ACILOXI-GAMMA-LACTONA. SI BIEN PARA COMPUESTAS, LA BILBIOGRAFIA REFERENTE A SINTESIS O HEMISINTESIS DE LACTONAS ES MUY ABUNDANTE, NO SE ENCUNTRAN PRECEDENTES PARA LAS SESQUITERPENOLIDAS AISLADAS DE UMBELIFERAS. EN LA PRESENTE MEMORIA SE DESCRIBE UNA METODOLOGIA DE SISNTSIS TOTAL DE EUDESMANOLIDAS CON ESTEREOQUMICA DE UMBELIFERAS, BASADA EN LA ALQUILACION CON PIRUVATO DE METILO DE DECALONA SAPROPIADAS. DICHA METODOLOGIA HA SIDO PUESTA EN PRACTICA CON LA SINTESIS TTAL DE LA DECIPIENINA A, UNA EUDESANOLIDA AISLADA DE LA COMPUESTA, MELANOSELINUM DECIPIENS. LA METODOLOGIA DESARROLLADA FUE TAMBIEN EMPLEADA, CON PEQUEÑAS MODIFICACIONES, PARA SINTETIZAR 11-ALFA-HIDROXI-10-BETA-METIL-EUDESMANOLIDAS. DICHAS LACTONAS HAN SIDO AISLADAS DE MELANOSELINUM DECIPIENS Y CONSTITUYEN UN NUEVO TIPODE PATRON ESTEROQUIMICO INUSUAL EN UMBELIFERAS.

Autor: TRUJILLO PEREZ M. ANGELES.
Año: 1999.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: En esta Memoria se detalla la síntesis de análogos de nucleósidos, en los que el el azúcar ha sido sustituido por un anillo de siete miembros 1,4-oxaheteroatómico, y la nucleobase es una pirimidina natural (imina y cijtosina) o no natural (5-fluoro-,5-trifluorometil- y5-bromouracilos). Para ello, se ha diseñado un plan de trabajo que se resume gráficamente y en el que la modificación química formal que se pretende llevar a cabo sobre las moléculas tipo A es una reacción de ciclación que conduce a las estructuras tipo B con el fragmento 1,4-oxaheteroepánico unido a la base primidínica a través de su N1. La variación de la base pirimidínica intenta la búsqueda de una actibidad anticancerosa y/o antiviral. La capacidad antiproliferativa de los derivados de 5-fluorouracilo sido evaluada frente a la línea tumoral de cáncer de colon HT-29. Mientras que cuando existe posiblidad de isoméria geométrica, tras separaciónprevia por HPLC, la actividad antiviral de los distintos isómeros se ha evaluado in vitro comoa nti VIH1 y antei VIH2.

Autor: GARCIA DE LA TORRE MARTA.
Año: 1999.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Se ha estudiado el comportamiento de cetiminas frente a dos de los derivados reactivos del ácido carbónico:N,N´-carbonildiimidazol y trifosgeno. Hemos descritos una metodología de sintesis de derivados beta-enamino-carbonilimidazolicos, por reacción de iminas con CDI, en presencia de un acido de Lewis, o en presencia de una base (LDA) alternativamente, con formación exclusiva de un enlace C-C. El estudio de la reactividad de cetiminas con trifosgeno, conduce a los derivados N-vinilcarbamoilo, con formación exclusiva de un enlace C-N. Los derivados beta-enaminocarbonilimidazolicos reaccionan con alcoholes o tioles, proceso que conduce a los beta-enamino(tio) esteres, en un proceso one pot o en dos etapas. La hidrólisis acida de estos conduce a los betaceto(tio) esteres. La reducción quimio-y diastereoselectiva de beta-enaminoesteres condujo a los beta-aminoestres, precursores de beta-aminoacidos. Hemos descrito la sintesis diasteroselectiva de acidos tetramicos, por reacción de alfa-diiminas con CDI,y posterior reacciones de hidrogenación e hidrólisis. La reacción transcurre con formación de un enlace C-C y un enlace C-N. En el segundo y último capitulo de esta tesis se describe una estrategia nueva completamente regioselectiva de sintesis de 1,3-diiminas fluoradas a partir de cloruros de imidoilo fluorados y cetiminas. El estudio de la reactividad de 1,3-diiminas fluoradas en reacciones de hidrólisis, reducción y oxidación, condujo a beta-enaminofluoroalquilcetonas, 1,3-iminoaminas, 1,3-diaminas, así como a los derivados espirodienosnas diazacarbocíclicas, respectivamente. Se ha descrito una metodología complementaria de sintesis de beta-fluoroalquilenaminocetonas en un solo paso, a partir de cloruros de imidolilo florados y enolatos de cetonas metilicas. Estos sistemas conducen a los productos 1,3-dicarbonilicos tras hidrólisis acida. Además la posibiliad de introducir grupos sutituyentes con centros estereogénicos en los átomos de nitrógeno, ha permitido evaluar su influencia en los procesos de transformación esteroselectiva de estos sistemas.

Autor: FERNANDEZ FIGUEROA M. CARMEN.
Año: 1999.
Universidad: A CORUÑA.
Centro de lectura: CIENCIAS .

Resumen: En este trabajo se describen los resultados obtenidos en la síntesis enantioselectiva de ácidos e-amino-4-fosfonobutanoico sustituídos en las posiciones Alfa y Beta al átomo de fórforo, compuesto de gran utilidad en el estudio de las relaciones estructura/actividad de los receptores metabotrópicos del ácido glutámico. Para llevar a cabo dicha síntesis se ensayaron, en primer lugar, las reacciones de adicción conjugada de azaenolatos derivados del éter de biolactina de Schollkopf sobre vinilfosfonatos funcionalizados en las posiciones Alfa y Beta al fósforo con grupos alquilo, arilo, sililo, benciloxi, estannilo, etc. En segundo lugar, con el objeto de establecer una nueva ruta de acceso a los ácidos fosfonobutanoicos sustituídos en Alfa al fósforo, se estudiarán los procesos de sustitución electrófila "vía enolato" sobre el éter de bislactina derivado del ciclo D-Val-AP4 así como los procesos de olefinación tipo W-E o Peterson cuando el sustituyente en Alfa al fósforo era capaz de estabilizar carbaniones. Tras la obtención de los éteres de bislactima, los ácidos fosfonobutanoicos correspondientes se prepararon en dos etapas emplenado, bien la metodología descrita pos Schollkopf, bien condiciones alternativas que permitieron la obtención de ácidos sensibles al medio ácido acuoso. La determinación de la estereoquímica relativa se llevó a cabo mediante la formación y estudio de RMN de derivados cíclicos.

Autor: MORAO EGAJO JOSE IGNACIO.
Año: 1999.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUIMICAS, DONOSTIA.

Resumen: En la presente Memoria se ha investigado los mecanismos de reacción de varios procesos químicos, sintéticamente utiles, sobre la formación de enlaces carbono-carbono. Dentro de este amplio bloque se han elegido la reacción nitroaldólica, la descarboxilación de 2-oxetanonas y la cicloadición 3+2 entre 1,3-dipolos y compuestos olefínicos Los 1,3-dipolos seleccionados son los óxidos de nitrilo, nitronas y varios iluros de azometino. El análisis teorico fue realizado mediante cálculos ab initio y el empleo de la teoria del funcional de densidad. Tales estudios fueron llevados a cabo no sólo en fase gas sino también en disolución. Los mecanismos de reacción fueron evaluados computacionalmente desde un punto de vista estructural, energético y magnético. Los resultados obtenidos explican y corroboran la evidencia experimental.

Autor: MUÑOZ ÁLVAREZ ANNA.
Año: 1999.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.

Resumen: En esta Tesis se han sintetizado y estudiado agentes de solvatación quirales (CSA) basados en modificciones del auxiliar comercial conocido como 1-(9-antril)-2,2,2-trifluoro etanol o alcohol de Pirkle. Los CSA sintetizados han sido los siguientes: 1- El 2,2-dimetil-1-(4-quinolil)propanol que presenta como principal características la substitución del grupo trifluorometil del alcohol de Pirkle por un grupo terc-butil de manera que se pretende introducir una rigidez conformacional en los complejos formados. 2- El 2,2,-trifluoro-1-(1-pirenil)etanol que presenta como principal características la substitución del anillo de antraceno por un anillo de pireno. En este caso se pretende aumentar la anisotropía inducida por el anillo aromático sobre los complejos formados. 3- Derivados perdeuterados del alcohol de Pirkle y del 2,2,2-trifluoro-1-(1-pirenil)etanol. Estos dos CSA son los primeros auxiliares quirales sintetizados que no presentan señales de 1H ni 13C en los espectros de Resonancia Magnética Nuclear (RMN).

Autor: GRABULEDA SALART FRANCESC XAVIER.
Año: 1999.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAT DE CIENCIES.

Resumen: Tesis situada en el campo de las simulaciones teóricas aplicadas a la química orgánica supramolecular, centrándose principalmente en el estudio teórico de sistemas químicas capaces de actuar cómo máquinas moleculares. Estos estudios se han basado en hallar un marco teórico adecuado, en el cual poder estudiar, detalladamente, el comportamiento de las especies de [2]rotaxanos. Los puntos más destacados desarrollados en la tesis doctoral son los siguientes: -Se ha realizado una primera aproximación a la simulación de los procesos de isomería translacional de los [2]rotaxanos 1-4 mediante cálculos de mecánica molecular. Esta técnica ha permitido evaluar de manera correcta las barreras energéticas de salto y la distribución de poblaciones de los isómeros translacionales. Las interacciones principales entre el ciclofano y las estaciones aromáticas incluidas son interacciones de van der Waals y electrostaticas. -El equilibrio termodinámico entre los dos isómeros translaciones puede modificarse incorporando grupos metilo en la cadena de poliéter en la zona de salto de ciclofano entre las dos estaciones. Al aumentar la barrera energética de salto, la interconversión ràpida entre isómeros desaparece y sólo tener lugar mediante estímulos externos. -El campo de fuerzas AMBER, con la aplicación de cargas RESP y el desarrollo de un modelo de solvatación explícito para el solvente acetonitrilo, han permitido establecer un marco teórico adecuado para el estudio de los pseudorotaxanos de benzidina y de 4,4´-bibenol, transferible al estudio del [2] rotaxano 3. -La idoneidad del modelo final con el campo de fuerzas AMBER se ha comprobado al reproducir los datos experimentales relativos a la diferencia en el incremento de energía libre entre los procesos de inclusión de los pseudorotaxanos en acetonitrilo y el incremento de energía libre entre los dos isomeros translacionales del [2] rotaxano 3.

Autor: JIMENEZ GUERRERO JOSE ANTONIO.
Año: 1999.
Universidad: NACIONAL DE EDUCACION A DISTANCIA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS /UNED.

Resumen: En la presente Tesis Doctoral se estudian los efectos que los sustituyentes en los atomos de carbono y en el nitrogeno del nucleo heterociclico del Azol producen esencialmente en las propiedades espectroscópicas, desplazamientos quimicos de 1H, 13C y sobre todo 15N. En el capitulo 2 se ha llevado a cabo una búsqueda bibliografica de datos sobre espectroscopia de 15N-RMN de azoles y se han utilizado modelos aditivos para discutir la influencia de los sustituyentes sobre los desplazamientos quimicos de los nitrogenos del anillo de azol. En el capitulo 3 se han determinado las propiedades de RMN multinuclear en pirazoles N-sustituidos y se han utilizado para estudiar la transmisión de los efectos de los sustituyentes a través del atomo de nitrógeno y su influencia sobre la aromaticidad del anillo de azol. En el capitulo 4 se han aplicado metodos ab initio para calcular desplazamientos nucleares en bencenos y pirazoles sustituidos. El capitulo 5 trata de los acoplamientos dipolares residuales 15N,14N en espectros RMN CP/MAS de pirazoles 1-sustituidos mediante la aplicación de un tratamiento perturbativo. El capitulo 6 estudia la estructura y la tautomeria prototropica de 3(5)-amino-5(3)-arilpirazoles en estado solido y en disolución mediante espectroscopía de RMN multinuclear, difracción de rayos X y calculos semiempiricos. Finalmente, en el capitulo 7 se han aplicado este tipo de calculos al estudio de la reactividad de pirazoles 1-sustituidos en reacciones de bromación.

Autor: VALENCIANO MARTÍNEZ JESÚS.
Año: 1999.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DPTO. Q. ORGÁNICA (FAC. FARMACIA) UNIV. DE ALCALA.

Resumen: El trabajo que se presenta en esta Memoria constituye el ejemplo más representativo de la utilización de N-aminidas de alcoxicarbonilcicloimonio como equivalentes de 1,4-dipolos (1,4-nucleófilo-electrófilos) en la construcción de nuevas heterobetaínas mesoméricas conjugadas. Del estudio realizado sobre dichas N-aminidas frente a diferentes dipolarófilos, se pueden establecer las siguientes conclusiones: Se ha encontrado un comportamiento dual (1,3-dipolo/1,4-nucleófilo-electrófilo) de las N-aminidas de azinio dependiendo del tipo de diplarófilo empleado: * Las N-aminidas de alcoxicarbonilazinio se comportan como 1,4-nucleófilo-electrófilos frente a heterocumulenos (iso(tio) cianatos y carbodiimidas) y cloruros de imidoílo heteroaromáticos, dando lugar a heterobetaínas que contiene el sistema de pirido (2,1-f) (1,2,4)triazinio, a través de un proceso de cilcocondensación (4+2). * La N-aminida de 2-etoxicarbonilpiridinio actúa como 1,3-dipolo frente adipolarófilos olefínicos activados, dando lugar a los correspondientes productos de ciloadición (3+2). * La N-aminida de 2-etoxicarbonilpiridinio se comporta como 1,3-dipolo frente a dipolarófilos acetilénicos. El estudio teórico del mecanismo de formación del sistema de pirido (1,2-b)piridazinio se ha realizado mediante análisis PM3-FMO y cálculos ab initio de la Superficie de Energía Potenciales (IRCs) a nivel RHF/6-31+G*.

Autor: LÓPEZ FERNÁNDEZ JORDI.
Año: 1999.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: QUÍMICA .
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: En esta Tesi se presentan los resultados del análisis de substancias lipídicas mediante la técnica de cromatografía de gases acopladas a espectrometría de masas, complementada por técnicas de derivatitzación química de diversas muestras geoquímicas Y cultivos de microalgas de diferentes clases aisladas de ambientes ricos en azufre. El estudio de la composición isotópica de los lípidos en muestras naturales Y cultivos permitió obtener indicios sobre el origen biológico y posibles relaciones biosintéticas. Las muestras geoquímicas analizadas provienen de ambientes diversos como el material particulado Y sedimento superficiales de una laguna de aguas ricas en sulfuro de hidrógeno, de varios estanques de aguas hipersalinas. También de filamentos i tapices microbianos de fuentes sulfurosas. Entre los resultados podemos destacar el desarrollo de un nuevo método para la localización de insaturaciones en cetones de alto peso molecular. A partir del análisis de los lípidos de más de 20 géneros de diatomeas cultivadas se ha identificado una especie productora de hidrocarburos isoprenoides ramificados de 25 átomos de carbono. Además se ha identificado por primera vez un organismo que sintetiza isoprenoides ramificados de 20 átomos de carbono. Esta clase de hidrocarburos se consideran biomarcadores específicos de diatomeas en todo tipo de muestras sedimentarias. En este último organismo, también se han identificado varias series de lípidos no descritos hasta la fecha en ninguna otra especie de diatomea.

Autor: KUISLE OLIVER.
Año: 1999.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: QUIMICA .

Resumen: La síntesis en fase sólida es, hoy por hoy una técnica habitual en la preparación de las tres principales clases de biopolímeros: péptidos, nucleótidos y oligosacáridos. Sin embargo no se ha descrito todavía ningún procedimiento general para la preparación en fase sólida de depsipéptidos y dépsidos. El objetivo de trabajo descrito en esta tesis es el desarrollo de unametodología general para la síntesis automática en fase sólida de dépsidos y depsipéptidos con todos los parámetros necesarios (protección, activación, soporte sólido etc.), y la aplicación de esta metodología a la preparación de distintos tipos de sustratos (dépsidos con diferentes alfa-hidroxiácidos, depsipéptidos con alfa-amino-y alfa-hidroxiácidos, sustratos que contienen beta-hidroxiácidos). Los resultados obtenidos se dividen en seis subcapítulos: 1) Primero se presentan los resultados obtenidos en los estudios efectuados en disolución para la selección del grupo protector del OH en los alfa-hidroxiácidos y del agente acoplante. Se probaron los grupos protectores TBS, Fmoc y THP, obteniéndose los mejores resultados con THP. En el estudio comparativo entre varios agentes acoplantes para la formación del enlace éster entre dos unidades de hidroxiácido se obtuvieron los mejores resultados con DIC/DMPAC. 2) El segundo subcapítulo describe la preparación en fase sólida de dépsidos del tipo H- L-Man n-OH, H- D-Man-L-Man nOH y H- L-Lac-L-Hiv n-OH. Es en este capítulo donde se discuten con detalle las condiciones y los parámetros de la metodología. 3) Se aborda la introducción de hidroxiácidos en una cadena peptídica y la síntesis de depsipéptidos en fase sólida, utilizando como objetivo sintético un análogo de la valinomicina. Se describe la preparación de su precursor abierto en soporte sólido y su ciclación final en disolución. 4) Con el objetivo de aplicar la metodología a sustratos que contengan alfa-amino-beta-hidroxiácidos, se intentó la síntesis en fase sólida del sideróforo corinebactina. Se llegó a la conclusión de que el procedimiento establecido se puede utilizar con beta-hidroxiácidos, aunque no llegamos al producto final debido a problemas de eliminación en la desprotección del grupo Fmoc utilizado en la protección del grupo amino de la treonina en medio básico. 5) Se describe un test que hemos desarrollado para detectar la presencia de grupos OH unidos a una resina, basado en la formación de un cromóforo entre el tosilato de un alcohol y 4-(nitrobencil)piridina. Se estudian su alcance, las limitaciones y la sensibilidad y se dan los detalles experimentales. 6) La macrolactonización de las cadenas depsídicas en disolución es el último paso en la obtención de una nueva clase de macrociclos formados exclusivamente por alfa-hidrociácidos.

Autor: MACHOCHO ALEX KING´ORI.
Año: 1999.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Autor: MARTINEZ MIRANDA ROSA M..
Año: 1998.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: El cotransporte Na+-K+-2Cl- es un sistema de transporte iónico a través de membrana presente en una gran diversidad de células y tejidos animales. Su presencia a nivel renal en la rama gruesa ascendente de Henle conduce a una mayor reabsorción de Na+, favoreciendo la eliminación del mismo en orina. Partiendo de la evidencia científica confirmada de que las orinas de ratas sometidas a sobrecarga salina presentan una mayor actividad inhibidora del cotransporte Na+-K+-2Cl-, el objetivo principal de esta Tesis Doctoral fue la purificación de sustancias activas presentes en dichas orinas. Se utilizaron distintas técnicas de separación química: extracción líquido-líquido, extracción sólido-líquido, cromatografía de columna en gel de sílice, cromatografía líquida de alta resolución (HPLC), cromatografía de intercambio iónico y electroforesis. La primera sustancia con capacidad de inhibir el cotransporte Na+-K+-2Cl- purificada fue el equol, fitoestrógeno de origen dietético. El estudio comparativo de la potencia inhibidora de distintos isoflavonoides sintéticos ensayados reveló la importancia del grupo hidroxilo en la posición 4' de la molécula. Los isoflavanos fueron los compuestos más activos. Se resolvió el equol racémico. Ambos enantiómeros fueron igualmente potentes. El mecanismo de regulación no es, por tanto, enantioselectivo. También se purificaron la urea y el amonio como componentes urinarios con capacidad inhibidora del cotransporte. Se pusieron a punto técnicas de análisis cuantitativo de las sustancias inhibidoras purificadas. Ni los isoflavonoides ni la urea son factores saldependientes. La excreción de amonio aumenta con la ingesta de sal. A partir de orinas carentes de isoflavonoides, urea y amonio, se obtuvieron dos fracciones biológicamente activas de elevada potencia inhibidora del cotransporte Na+-K+-2Cl-, cuyo análisis espectroscópico mostró que las sustancias activas eran moléculas de bajo peso molecular.